Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023

Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:

hipercolesterolemia primária de acordo com a classificação de Fredrickson (tipo IIA, incluindo hipercolesterolemia heterozigótica familiar) ou hipercolesterolemia mista (Tipo IIb) - como complemento à dieta quando a dieta e outros tratamentos não medicamentosos (por exemplo, exercício, redução do peso corporal) são insuficientes,
hipercolesterolemia homozigótica familiar — como complemento à dieta e outras terapias para redução de lipídios (por exemplo, aférese de LDL) ou nos casos em que essa terapia não é eficaz o suficiente,
hipertrigliceridemia (Tipo IV de acordo com a classificação de Fredrickson) - como suplemento dietético,
para retardar a progressão da aterosclerose — como um complemento à dieta em pacientes que recebem terapia para reduzir a concentração plasmática de colesterol total e LDL-C,
prevenção primária de grandes complicações cardiovasculares (acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, revascularização arterial) em pacientes adultos sem sinais clínicos de DAC, mas com risco aumentado de desenvolvê-la (idade acima de 50 anos para homens e acima de 60 anos para mulheres, aumento da concentração plasmática de proteína C reativa (≥2 g/L) na presença de pelo menos um dos fatores de risco

Para dentro, não mastigue ou esmague o comprimido, engula inteiro, lave com água. O medicamento pode ser prescrito a qualquer hora do dia, independentemente da ingestão de alimentos.
Antes e durante a terapia com Colnar® o paciente deve seguir uma dieta hipocolesterolêmica padrão. A dose do medicamento deve ser ajustada individualmente, dependendo dos objetivos da terapia e da resposta terapêutica ao tratamento, levando em consideração as recomendações atuais para a concentração lipídica alvo.
A dose inicial recomendada para pacientes que iniciam o medicamento ou para pacientes transferidos de outros inibidores da HMG-CoA redutase deve ser de 5 ou 10 mg de colnar® 1 vez por dia. Ao escolher uma dose inicial, a concentração individual de CCS deve ser guiada e o possível risco de complicações cardiovasculares deve ser levado em consideração, e o risco potencial de efeitos colaterais deve ser avaliado. Se necessário, a dose pode ser aumentada para mais após 4 semanas.
Em conexão com o possível desenvolvimento de efeitos colaterais ao tomar uma dose de 40 mg (em comparação com doses mais baixas do medicamento), um aumento na dose para 40 mg após uma dose adicional acima da dose inicial recomendada durante 4 semanas de terapia só pode ser realizado em pacientes com hipercolesterolemia grave e alto risco de complicações cardiovasculares (especialmente em pacientes com hipercolesterolemia familiar) Recomenda-se um acompanhamento particularmente cuidadoso dos pacientes que recebem o medicamento na dose de 40 mg.
Não é recomendado prescrever uma dose de 40 mg para pacientes que não consultaram um médico anteriormente. Após 2-4 semanas de terapia e / ou com um aumento na dose de colnar® é necessário monitorar os indicadores do metabolismo lipídico (se necessário, o ajuste da dose é necessário).
Grupos especiais de pacientes
Idade avançada. Nenhum ajuste de dose é necessário.
Insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal de gravidade leve ou moderada, o ajuste da dose não é necessário. Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml/min) Uso da droga Colnar® contra-indicado. O uso da droga em uma dose de 40 mg em pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina 30-60 ml/min) é contra-indicado. Em pacientes com insuficiência renal moderada, recomenda-se uma dose inicial de 5 mg.
Insuficiência hepática. Colnar® contra-indicado em pacientes com doença hepática na fase ativa.
Grupos étnicos. Ao estudar os parâmetros farmacocinéticos da rosuvastatina em pacientes pertencentes a diferentes grupos étnicos, observou-se um aumento na concentração sistêmica de rosuvastatina em japoneses e chineses. Este fato deve ser levado em consideração ao prescrever o medicamento Colnar® estes grupos de pacientes. Ao prescrever doses de 10 e 20 mg, a dose inicial recomendada para pacientes da raça mongolóide é de 5 mg.a prescrição do medicamento em uma dose de 40 mg para pacientes da raça mongolóide é contra-indicada.
Polimorfismo genético. Os portadores dos genótipos SLCO1B1 (OATP1B1) S. 521cc e ABCG2 (BCRP) s. 421aa apresentaram aumento da exposição (AUC) à rosuvastatina em comparação com os portadores dos genótipos SLCO1B1 C. 521tt e ABCG2 C. 421cc. Para pacientes portadores dos genótipos C. 521cc ou C. 421aa, a dose máxima recomendada de colnar® é 20 mg / dia.
Pacientes predispostos à miopatia. A prescrição do medicamento em uma dose de 40 mg é contra-indicada em pacientes com fatores que podem indicar uma predisposição para o desenvolvimento de miopatia. Ao prescrever doses de 10 e 20 mg, a dose inicial recomendada para este grupo de pacientes é de 5 mg.
Terapia concomitante. A rosuvastatina se liga a várias proteínas de transporte (em particular c OATP1B1 e BCRP). Com o uso conjunto da droga Colnar® com medicamentos (tais como ciclosporina, alguns inibidores da proteína do HIV, incluindo uma combinação com ritonavir atazanavir, lopinavir e/ou tipranavir), aumentar a sua concentração de rosuvastatina no plasma através da interação com proteínas de transporte, pode aumentar o risco de desenvolvimento de miopatia (incluindo rabdomiólise). Você deve se familiarizar com as instruções para o uso desses medicamentos antes de prescrevê-los em conjunto com o medicamento Colnar®. Nesses casos, a possibilidade de prescrever uma terapia alternativa ou descontinuar temporariamente o medicamento Colnar deve ser avaliada®. Se o uso dos medicamentos acima for necessário, a relação benefício-risco da terapia concomitante com Colnar deve ser avaliada® e considere reduzir sua dose.
Para dentro, o comprimido não deve ser mastigado ou triturado, engolido inteiro, lavado com água, é possível tomar a qualquer hora do dia, independentemente da refeição.
Antes do início da terapia com Colnar® o paciente deve começar a seguir uma dieta hipocolesterolêmica padrão e continuar a segui-la durante o tratamento. A dose do medicamento deve ser ajustada individualmente, dependendo dos objetivos da terapia e da resposta terapêutica ao tratamento, levando em consideração as recomendações nacionais para as concentrações plasmáticas alvo de lipídios.
A dose inicial recomendada para pacientes que iniciam o medicamento ou para pacientes transferidos de outros inibidores da HMG-CoA redutase deve ser de 5 ou 10 mg de colnar® 1 vez por dia.
Com o uso simultâneo da droga com gemfibrozil, fibratos, ácido nicotínico em doses de redução de lipídios (mais de 1 g/dia), recomenda-se aos pacientes uma dose inicial da droga de 5 mg/dia.
Ao escolher uma dose inicial, a concentração individual de XC no plasma sanguíneo deve ser guiada e o possível risco de desenvolver complicações cardiovasculares deve ser levado em consideração, o risco potencial de efeitos colaterais também deve ser levado em consideração. Se necessário, a dose pode ser aumentada após 4 semanas.
Devido ao possível desenvolvimento de efeitos colaterais com uma dose de 40 mg/dia, em comparação com doses mais baixas do medicamento, o aumento da dose para um máximo de 40 mg/dia deve ser considerado apenas em pacientes com hipercolesterolemia grave e com alto risco de desenvolver complicações cardiovasculares (especialmente em pacientes com hipercolesterolemia familiar), nos quais o resultado desejado da terapia
Recomenda-se um acompanhamento particularmente cuidadoso dos pacientes que recebem o medicamento em uma dose de 40 mg/dia.
Não é recomendado o uso de uma dose de 40 mg/dia em pacientes que não consultaram um médico anteriormente. Após 2-4 semanas de terapia e / ou com um aumento na dose de colnar® é necessário monitorar os indicadores do metabolismo lipídico (se necessário, o ajuste da dose é necessário).
Pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada, o ajuste da dose não é necessário. Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml/min) Uso da droga Colnar® contra-indicado. Aplicação da droga Colnar® em uma dose superior a 30 mg/dia, pacientes com insuficiência renal moderada a grave (Cl creatinina inferior a 60 ml/min) São contra-indicados. Em doentes com insuficiência renal moderada, a dose inicial recomendada de colnar® é 5 mg / dia.
Pacientes com insuficiência hepática. A Droga Colnar® contra-indicado em pacientes com doença hepática na fase ativa.
Aplicação em pacientes idosos. Nenhum ajuste de dose é necessário.
Grupos étnicos. Em pacientes da raça mongolóide, houve um aumento na exposição sistêmica à rosuvastatina. Para pacientes com raça mongolóide, a dose inicial recomendada de colnar® é 5mg / dia, o uso da droga Colnar® em uma dose de 40 mg é contra-indicado.
Polimorfismo genético. Os portadores dos genótipos SLCO1B1 (OATP1B1) S. 521cc e ABCG2 (BCRP) s. 421aa apresentaram aumento da exposição (AUC) à rosuvastatina em comparação com os portadores dos genótipos SLCO1B1 s. 521tt e ABCG2 s. 421cc. Para pacientes portadores dos genótipos C. 521cc ou C. 421aa, a dose máxima recomendada de colnar® é 20 mg 1 uma vez por dia.
Pacientes predispostos a complicações miotóxicas. Aplicação da droga Colnar® em uma dose de 40 mg, os pacientes predispostos ao desenvolvimento de complicações miotóxicas são contra-indicados. Se for necessário aplicar doses de 10-20 mg/dia, a dose inicial recomendada para este grupo de pacientes é de 5 mg / dia.
Terapia concomitante. A rosuvastatina se liga a várias proteínas de transporte (especificamente OATP1B1 e BCRP). Com o uso simultâneo da droga Colnar® com medicamentos (tais como ciclosporina, alguns inibidores de proteína do vírus da imunodeficiência humana (HIV), incluindo uma combinação com ritonavir atazanavir, lopinavir e/ou tipranavir), aumentar a sua concentração de rosuvastatina sem plasma do sangue através da interacção com proteínas de transporte, pode aumentar o risco de desenvolvimento de miopatia (incluindo rabdomiólise). Você deve se familiarizar com as instruções para o uso dos medicamentos acima antes de prescrevê-los simultaneamente com o medicamento Colnar®. Nesses casos, a possibilidade de usar terapia alternativa ou descontinuação temporária do medicamento Colnar deve ser avaliada®. Se for necessário usar os medicamentos acima, a relação benefício-risco da terapia concomitante com Colnar deve ser avaliada® e considere reduzir sua dose.

Com uma dose diária de até 30 mg
hipersensibilidade à rosuvastatina ou a qualquer um dos componentes da droga,
doença hepática na fase ativa (incluindo aumento persistente da atividade das transaminases hepáticas e aumento da atividade das transaminases hepáticas no soro sanguíneo em mais de 3 vezes em comparação com o VGN),
insuficiência renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min),
miopatia,
administração simultânea de ciclosporina,
pacientes predispostos a desenvolver complicações miotóxicas,
gravidez, período de amamentação,
uso em mulheres em idade fértil usando métodos contraceptivos adequados,
intolerância à lactose, deficiência de lactase, síndrome de má absorção de glicose-galactose,
idade até 18 anos.
Com uma dose diária de 30 mg ou mais
hipersensibilidade à rosuvastatina ou a qualquer um dos componentes da droga,
doença hepática na fase ativa (incluindo aumento persistente da atividade das transaminases hepáticas e aumento da atividade das transaminases hepáticas no soro sanguíneo em mais de 3 vezes em comparação com o VGN),
insuficiência renal moderada a grave (Cl creatinina inferior a 60 ml / min),
miopatia,
aplicação simultânea de ciclosporina,
pacientes predispostos a desenvolver complicações miotóxicas,
gravidez, período de amamentação,
uso em mulheres em idade fértil usando métodos contraceptivos adequados,
hipotireoidismo,
doenças musculares na história (incluindo na família),
miotoxicidade com outros inibidores da HMG-CoA redutase ou fibratos na história,
consumo excessivo de álcool,
condições que podem levar a um aumento na concentração de rosuvastatina no plasma sanguíneo,
aplicação simultânea de fibratos,
intolerância à lactose, deficiência de lactase, síndrome de má absorção de glicose-galactose,
pacientes da raça mongolóide,
idade até 18 anos.
Com cuidado
Com uma dose diária de até 30 mg. A presença de risco de desenvolver miopatia / rabdomiólise-insuficiência renal, hipotireoidismo, história de doenças musculares hereditárias (em T.h. familiar) e precede a história de toxicidade muscular quando aplicado a outros inibidores da HMG-Coa redutase ou фибратов, consumo excessivo de álcool, idade acima de 65 anos, o estado em que se observado aumento da concentração de plasma розувастатина, raça (монголоидная raça — japoneses e chineses), a aplicação simultânea com фибратами, a doença de fígado em história, sepse, hipotensão, vasta intervenções cirúrgicas, lesão, pesados metabólicas, endócrinas ou электролитные violação ou convulsões incontroláveis, a aplicação simultânea com эзетимибом
Com uma dose diária de 30 mg ou mais. Insuficiência renal leve (Cl creatinina acima de 60 ml/min), idade acima de 65 anos, história de doença hepática, sepse, hipotensão arterial, intervenções cirúrgicas extensas, trauma, distúrbios metabólicos, endócrinos ou eletrolíticos graves ou convulsões descontroladas, uso concomitante com ezetimiba.

Os efeitos colaterais observados com o uso de rosuvastatina são geralmente leves e desaparecem por conta própria. Como com o uso de outros inibidores da HMG-CoA redutase, a incidência de efeitos colaterais é principalmente dependente da dose.
Classificação de frequência de desenvolvimento de efeitos colaterais da OMS é que, muito frequentemente — ≥1/10, muitas vezes — de ≥1/100 a <1/10, raro — de ≥1/1000 a <1/100, raramente — de ≥1/10000 a <1/1000 muito raro — <1/10000, a frequência desconhecida não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.
Do sangue e do sistema linfático: a frequência é desconhecida-trombocitopenia.
Do lado do sistema imunológico: raramente-reações de hipersensibilidade, incluindo angioedema.
Do sistema endócrino: muitas vezes-diabetes mellitus tipo 2.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — dor de cabeça, tontura, muito raramente — perda ou diminuição da memória, a frequência é desconhecida-neuropatia periférica..
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: a frequência é desconhecida-tosse, falta de ar.
Do lado do sistema digestivo: muitas vezes — constipação, náusea, dor abdominal, raramente — pancreatite, muito raramente — icterícia, hepatite, A frequência é desconhecida-diarréia. Ao usar rosuvastatina, observa-se um aumento dependente da dose na atividade das transaminases hepáticas no plasma sanguíneo em um pequeno número de pacientes. Na maioria dos casos, é insignificante, assintomático e temporário.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: raramente-coceira na pele, erupção cutânea, urticária, a frequência é desconhecida — síndrome de Stevens-Johnson.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: muitas vezes — mialgia, raramente — miopatia (incluindo miosite), rabdomiólise (com ou sem insuficiência renal aguda), muito raramente — artralgia, a frequência é desconhecida-miopatia necrotizante imunomediada.
Um aumento dependente da dose na atividade da CPK no plasma sanguíneo é observado em um pequeno número de pacientes que tomaram rosuvastatina. Na maioria dos casos, é menor, assintomático e temporário. No caso de um aumento na atividade da CPK mais de 5 vezes maior do que o VGN, a terapia deve ser suspensa.
Dos rins e do trato urinário: em pacientes que recebem terapia com rosuvastatina, a proteinúria pode ser detectada. Alterar a quantidade de proteína na urina (pela falta ou следовых quantidades de até ou mais) pode ocorrer em menos de 1% dos pacientes que recebem de 10 a 20 mg розувастатина e aproximadamente 3% dos pacientes que receberam a dose de 40 mg/dia розувастатина. Uma ligeira alteração na quantidade de proteína na urina foi observada ao tomar uma dose de 20 mg.na maioria dos casos, a proteinúria diminui ou desaparece durante a terapia e não significa a ocorrência de doença renal aguda ou progressão, muito raramente — hematúria.
Dos órgãos genitais e da mama: a frequência é desconhecida-ginecomastia.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes — síndrome asthenic, a frequência é desconhecida-edema periférico.
Indicadores laboratoriais: ao usar rosuvastatina, as seguintes alterações nos parâmetros laboratoriais também foram observadas: hiperglicemia, aumento da concentração de bilirrubina no plasma sanguíneo, atividade de GGTP, SCHF no plasma sanguíneo, alteração na concentração sérica de hormônios tireoidianos.
Com o uso de alguns inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas), os seguintes efeitos colaterais foram relatados: depressão, distúrbios do sono, incluindo insônia e pesadelos, disfunção sexual, aumento da concentração de hemoglobina glicosilada. Casos isolados de doença pulmonar intersticial foram relatados, especialmente com o uso prolongado de drogas (ver "instruções especiais").

O quadro clínico da sobredosagem não é descrito. Com uma dose única de várias doses diárias da droga, os parâmetros farmacocinéticos da rosuvastatina não mudam.
Tratamento: sintomático, é necessário controlar a função hepática e a atividade sérica da CPK, não há antídoto específico, a hemodiálise é ineficaz.

Mecanismo de ação
A rosuvastatina é um inibidor seletivo e competitivo da HMG-CoA redutase — uma enzima que converte a metilglutarilcoenzima a em ácido mevalônico — um precursor da XC. O principal alvo da ação da rosuvastatina é o fígado, onde ocorre a síntese de colesterol (XC) e o catabolismo do LDL.
A rosuvastatina aumenta o número de receptores hepáticos para LDL na superfície celular, aumentando a captura e o catabolismo do LDL, o que, por sua vez, leva à inibição da síntese de VLDL, reduzindo assim o número total de LDL e VLDL.
Farmacodinâmica
A rosuvastatina reduz o aumento das concentrações plasmáticas de LDL-C (LDL-C), LDL-C total, triglicerídeos (TG), aumenta a concentração sérica de HDL-C (HDL-C) e também reduz a concentração de apolipoproteína B (Apov), LDL-C, VLDL-C, TG-VLDL e aumenta a concentração de apolipoproteína A-I (Apoa-I) (Ver tabelas 1 e 2). Reduz a relação XC-LDL / XC-HDL, Total XC / XC-HDL e XC-nelpvp/ XC-HDL e a relação Apov/Apoa-I.
O efeito terapêutico se desenvolve dentro de uma semana após o início da terapia, após 2 semanas de tratamento atinge 90% do efeito máximo possível. O efeito terapêutico máximo é geralmente alcançado pela 4ª Semana de terapia e é mantido com a administração regular do medicamento.
Tabela 1
Efeito dependente da dose em pacientes com hipercolesterolemia primária (Tipo IIA e IIB de acordo com Friedrickson) (alteração percentual ajustada média na comparação com o valor basal)
Dose, magnésio | Número de pacientes | XC-LDL | HS Geral | XC-HDL | TG | HS-nelpvp | APO Em | Apo A-I |
Placebo | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
5 mg | 17 | -45 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
10 mg | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
20 mg | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
40 mg | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Tabela 2
Efeito dependente da dose em pacientes com hipertrigliceridemia tipo IIb e IV pofredrickson) (alteração percentual média em relação ao valor basal)
Dose, magnésio | Número de pacientes | TG | XC-LDL | HS Geral | XC-HDL | HS-nelpvp | HS-nelpvp | TG-VLDL |
Placebo | 26 | 1 | 5 | 1 | -3 | 2 | 2 | 6 |
5 mg | 25 | -21 | -28 | -24 | 3 | -29 | -25 | -24 |
10 mg | 23 | -37 | -45 | -40 | 8 | -49 | -48 | -39 |
20 mg | 27 | -37 | -31 | -34 | 22 | -43 | -49 | -40 |
40 mg | 25 | -43 | -43 | -40 | 17 | -51 | -56 | -48 |
Eficácia clínica. Rosuvastatina é eficaz em pacientes adultos com гиперхолестеринемией com ou sem hipertrigliceridemia, independentemente da raça, sexo ou idade, na т. ч. em pacientes com diabetes, familiar e гиперхолестеринемией.
Em 80% dos pacientes com hipercolesterolemia do tipo IIA e IIB de acordo com Fredrickson (a concentração sérica inicial média de LDL-C é de aproximadamente 4,8 mmol/L) no contexto de tomar o medicamento em uma dose de 10 mg, a concentração de LDL-C atinge valores inferiores a 3 mmol/l.
Em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica que recebem rosuvastatina em uma dose de 20-80 mg, há uma dinâmica positiva dos parâmetros do perfil lipídico (um estudo envolvendo 435 pacientes). Após a seleção da dose para uma dose diária de 40 mg (12 semanas de terapia), há uma diminuição na concentração sérica de LDL-C em 53%. Em 33% dos pacientes, é alcançada uma concentração sérica de LDL-C inferior a 3 mmol/l.
Em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica que tomavam rosuvastatina nas doses de 20 e 40 mg, a redução média na concentração sérica de LDL-C foi de 22%.
Em doentes com hipertrigliceridemia com uma concentração sérica inicial de TG de 273 a 817 mg/dL, tratados com rosuvastatina numa dose de 5 a 40 mg 1 vez por dia durante 6 semanas, a concentração de TG no plasma sanguíneo diminuiu significativamente (Ver Tabela 2).
O efeito aditivo é observado em combinação com fenofibrato em relação ao conteúdo de triglicerídeos e com ácido nicotínico em doses redutoras de lipídios em relação à concentração de HDL-C (Ver também "instruções especiais").
No estudo METEOR envolvendo 984 pacientes com idade entre 45 e 70 anos com baixo risco de doença coronariana (risco de 10 anos na escala Framingham inferior a 10%), uma concentração sérica média de LDL-C de 4 mmol/l (154,5 mg/dL) e aterosclerose subclínica (avaliada pela espessura do complexo íntima-mídia das artérias carótidas (TCIM), o efeito da rosuvastatina na TCIM foi estudado. Os pacientes receberam rosuvastatina na dose de 40 mg / dia ou placebo por 2 anos. A terapia com rosuvastatina diminuiu significativamente a taxa de progressão do TCIM máximo para 12 segmentos da artéria carótida em comparação com o placebo, com uma diferença de -0,0145 mm / ano (IC 95% -0,0196 a -0,0093, p <0,001). Em comparação com os valores originais do grupo розувастатина, foi observado uma redução do valor máximo ТКИМ em 0,0014 mm/ano (0,12%/ano — errado diferença) em comparação com um aumento deste índice em 0,0131 mm/ano (1,12%/ano, p <0,001) no grupo do placebo. Até o momento, não foi demonstrada uma relação direta entre a redução do TCI e a redução do risco de eventos cardiovasculares. Pesquisa METEOR foi realizado em pacientes com baixo risco de doença coronariana, para os quais a dose de rosuvastatina 40 mg não é recomendada. Uma dose de 40 mg deve ser administrada a pacientes com hipercolesterolemia grave e alto risco de doença cardiovascular (DCV).
Resultados do estudo Jupiter (Justificativa do uso de estatina para a prevenção primária: интервенционное estudo para avaliar розувастатина) eu 17802 pacientes mostraram que a rosuvastatina reduziu significativamente o risco de desenvolvimento de complicações cardiovasculares (252 no grupo do placebo, em comparação com 142 no grupo розувастатина) (p <0,001) com uma redução do risco relativo 44%. A eficácia da terapia foi observada após os primeiros 6 meses de uso da droga. Houve uma redução estatisticamente significativa de 48% no critério combinado, incluindo morte por causas cardiovasculares, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio (razão de risco: 0,52, 95%, IC 0,4–0,68, p <0,001), uma redução de 54% na ocorrência de infarto do miocárdio fatal ou não fatal (razão de risco: 0,46, 95%, IC 0,3–0,7) e 48% — acidente vascular cerebral. A mortalidade geral diminuiu 20% no grupo da rosuvastatina (razão de risco: 0,8, 95%, IC 0,67–0,97, p=0,02). O perfil de segurança em pacientes que tomaram rosuvastatina na dose de 20 mg foi geralmente semelhante ao perfil de segurança no grupo placebo

Absorção e distribuição
Cmax a rosuvastatina no plasma sanguíneo é alcançada aproximadamente 5 horas após a ingestão. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 20%. É metabolizado predominantemente pelo fígado, que é o principal órgão que sintetiza o LDL-C e metaboliza o LDL-C. Vd a rosuvastatina é de aproximadamente 134 l. aproximadamente 90% da rosuvastatina se liga às proteínas plasmáticas do sangue, principalmente à albumina.
Metabolismo
Submetido a um metabolismo limitado (cerca de 10%). A rosuvastatina é um substrato inespecífico do sistema citocromo P450. A principal isoenzima envolvida no metabolismo da rosuvastatina é a isoenzima CYP2C9. As isoenzimas CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 estão envolvidas no metabolismo em menor grau. Os principais metabólitos identificados são n-desmetilrosuvastatina e metabólitos de lactona. A n-desmetilrozuvastatina é cerca de 50% menos ativa que a rosuvastatina, os metabólitos da lactona são farmacologicamente inativos. Mais de 90% da atividade farmacológica na inibição da HMG-CoA redutase plasmática é fornecida pela rosuvastatina, o restante por seus metabólitos
Eliminação
Cerca de 90% da dose de rosuvastatina é excretada inalterada através do intestino (incluindo rosuvastatina absorvida e não absorvida). A parte restante é excretada pelos rins. T1/2 a partir do plasma sanguíneo é de aproximadamente 19 h (não muda com o aumento da dose da droga). A depuração média geométrica do plasma é de 50 L / H (coeficiente de variação — 21,7%). Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, o transportador de membrana XC está envolvido no processo de captura hepática da rosuvastatina, desempenhando um papel importante na eliminação hepática da rosuvastatina.
Linearidade
A exposição sistêmica à rosuvastatina aumenta proporcionalmente à dose. Os parâmetros farmacocinéticos não mudam com o uso diário.
Grupos especiais de pacientes
Idade e sexo. Sexo e idade não têm efeito clinicamente significativo na farmacocinética da rosuvastatina.
Grupos étnicos. Estudos farmacocinéticos mostraram um aumento de aproximadamente duas vezes na mediana da AUC e Cmax rosuvastatina em pacientes da raça mongolóide (japoneses, chineses, filipinos, vietnamitas e coreanos) em comparação com pacientes da raça Caucasóide, os indianos mostraram um aumento na AUC e na mediana Cmax 1,3 vezes. A análise farmacocinética não revelou diferenças clinicamente significativas na farmacocinética entre pacientes com TEA Caucasóide e negróide.
Insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada, a quantidade de concentração plasmática de rosuvastatina ou N-desmetilrosuvastatina não muda significativamente. Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml/min) a concentração de розувастатина plasmática máxima é 3 vezes mais, e a concentração de N-десметилрозувастатина — 9 vezes maior em voluntários saudáveis. A concentração plasmática de rosuvastatina em pacientes em hemodiálise é cerca de 50% maior do que em voluntários saudáveis.
Insuficiência hepática. Em pacientes com insuficiência hepática de 7 pontos e abaixo da escala Child-Pugh, não houve aumento na exposição sistêmica à rosuvastatina. Em dois pacientes com insuficiência hepática de 8 a 9 pontos na escala Child-Pugh, foi observado um aumento na exposição sistêmica de pelo menos 2 vezes. Não há experiência com rosuvastatina em pacientes com insuficiência hepática acima de 9 pontos na escala Child-Pugh.
Polimorfismo genético. Inibidores da HMG-CoA redutase, incl. rosuvastatina, liga-se às proteínas de transporte OATR1B1 (polipeptídeo de transporte de Ânions orgânicos envolvidos na captura de estatinas por hepatócitos) e BCRP (transportador de efluxo). Os portadores de genótipos SLCO1B1 (ОАТР1В1) с. 521СС e ABCG2 (BCRP) c.421АА observado aumento de exposição (AUC) розувастатина em 1,6 e 2,4 vezes, respectivamente, em comparação com os portadores de genótipos SLCO1B1 с. 521ТТ e ABCG2 c.421СС.

- Agente hipolipemiante-HMG-CoA redutase inibidor [estatinas]
- Agente hipolipemiante-inibidor da HMG-CoA redutase [estatinas]

Efeito do uso de outras drogas na rosuvastatina
Inibidores das proteínas de transporte. A rosuvastatina é um substrato para algumas proteínas de transporte, em particular OATP1B1 e BCRP. O uso concomitante de drogas que são inibidores dessas proteínas de transporte pode ser acompanhado por um aumento na concentração plasmática de rosuvastatina e um risco aumentado de miopatia (ver "modo de administração e dose", "instruções especiais" e Tabela 3).
Ciclosporina. Com o uso simultâneo de rosuvastatina e ciclosporina, a AUC da rosuvastatina é, em média, 7 vezes maior que o valor observado em voluntários saudáveis (consulte a tabela 3). O uso simultâneo com rosuvastatina não afeta a concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo. O uso de rosuvastatina é contra-indicado em pacientes que tomam ciclosporina (ver "contra-indicações").
Inibidores da protease do HIV. O uso concomitante de inibidores da protease do HIV pode aumentar significativamente a exposição à rosuvastatina (Ver Tabela 1).
O uso simultâneo de 20 mg de rosuvastatina e uma combinação de dois inibidores da protease do HIV (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir) é acompanhado por um aumento na AUC(0–24) e Cmax rosuvastatina 2 e 5 vezes, respectivamente. Portanto, a administração concomitante de rosuvastatina e inibidores da protease do HIV não é recomendada (ver "modo de administração e dose", Tabela 3).
Gemfibrozil e outros agentes hipolipemiantes. O uso simultâneo de rosuvastatina e gemfibrozil leva a um aumento de Cmax e AUC da rosuvastatina no plasma sanguíneo 2 vezes (cm. "Instruções especiais»). Com base nos dados de interação específica, nenhuma interação farmacocineticamente significativa com o fenofibrato é esperada, uma interação farmacodinâmica é possível. Gemfibrozil, fenofibrato, outros fibratos e липидснижающие dose de nicotina ácido (mais do que 1 g/dia) aumentaram o risco de miopatia e, simultaneamente, a aplicação de inibidores da HMG-Coa redutase, talvez devido ao fato de que eles podem causar миопатию quando utilizado em monoterapia (ver. "Instruções especiais»). O uso simultâneo de fibratos e rosuvastatina em uma dose diária de 30 mg é contra-indicado. Nesses pacientes, a terapia deve começar com uma dose de 5 mg / dia (cm. "Contra-indicações", "modo de administração e dose", " instruções especiais»)
Ezetimiba. O uso concomitante de rosuvastatina na dose de 10 mg e ezetimiba na dose de 10 mg foi acompanhado por um aumento na AUC da rosuvastatina em pacientes hipercolesterolêmicos (Ver Tabela 3). A interação farmacodinâmica entre rosuvastatina e ezetimiba, manifestada por um aumento no risco de reações indesejáveis, não pode ser excluída.
Antiácidos. O uso simultâneo de rosuvastatina e antiácidos contendo hidróxido de alumínio e magnésio leva a uma diminuição na concentração plasmática de rosuvastatina em cerca de 50%. Este efeito é mais fraco se os antiácidos forem aplicados 2 horas depois de tomar rosuvastatina. O significado clínico de tal interação não foi estudado.
Eritromicina. O uso simultâneo de rosuvastatina e eritromicina leva a uma diminuição da AUC(0–t) rosuvastatina a 20% e seu Cmax 30%. Uma interação semelhante pode ocorrer como resultado do aumento da motilidade intestinal causada pelo uso de eritromicina.
Isoenzimas do sistema do citocromo P450. Resultados de estudos realizados em condições in vivo que in vitro. mostraram que a rosuvastatina não é nem um inibidor nem um indutor das isoenzimas do sistema do citocromo P450. Além disso, a rosuvastatina é um substrato fraco para este sistema de isoenzimas. Portanto, não se espera que a rosuvastatina interaja com outras drogas no nível metabólico envolvendo isoenzimas do sistema do citocromo P450.
Não foi observada interação clinicamente significativa entre rosuvastatina, fluconazol (inibidor das isoenzimas CYP2C9 e CYP3A4) e cetoconazol (inibidor das isoenzimas CYP2A6 e CYP3A4).
Ácido fusídico. Não foram realizados estudos para estudar a interação entre rosuvastatina e ácido fusídico. Como com outras estatinas, foram obtidos relatos pós-comercialização de casos de rabdomiólise com o uso simultâneo de rosuvastatina e ácido fusídico. É necessário observar atentamente os pacientes. Se necessário, é possível parar temporariamente de tomar rosuvastatina.
Interação com medicamentos que requerem ajuste da dose de rosuvastatina (Ver Tabela 3)
Dose da droga Colnar® deve ser corrigido, se necessário, seu uso simultâneo com medicamentos que aumentam a exposição à rosuvastatina. Se for esperado um aumento na exposição de 2 vezes ou mais, a dose inicial de colnar® deve ser 5 mg 1 vez por dia.
A dose diária máxima de colnar também deve ser ajustada®, para que a exposição esperada à rosuvastatina não exceda a dose de 40 mg tomada sem a administração simultânea de drogas que interagem com a rosuvastatina. Por exemplo, a dose diária máxima de colnar® quando usado simultaneamente com gemfibrozil é 20 mg (aumento da exposição em 1,9 vezes), com ritonavir/atazanavir — 10 mg (aumento da exposição em 3,1 vezes).
Tabela 3
Efeito da terapia concomitante na exposição à rosuvastatina (AUC, dados em ordem decrescente) — resultados de estudos clínicos publicados
Regime de terapia concomitante | Regime de rosuvastatina | Alteração da AUC da rosuvastatina |
Ciclosporina 75-200 mg 2 vezes ao dia, 6 meses | 10 mg 1 vez por dia, 10 dias | Ampliação de 7,1 vezes |
Atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg 1 vez por dia, 8 dias | 10 mg uma vez | Ampliação de 3,1 vezes |
Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg 2 vezes ao dia, 17 dias | 20 mg 1 vez por dia, 7 dias | Ampliação de 2,1 vezes |
Gemfibrozil 600 mg 2 vezes ao dia, 7 dias | 80 mg uma vez | Ampliação de 1,9 vezes |
Clopidogrel 300 mg (dose de carga), depois 75 mg após 24 h | 20 mg uma vez | Ampliação de 2x |
Eltrombopag 75 mg 1 vez por dia, 10 dias | 10 mg uma vez | Ampliação de 1,6 vezes |
Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg 2 vezes ao dia, 7 dias | 10 mg 1 vez por dia, 7 dias | Ampliação de 1,5 vezes |
Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg 2 vezes ao dia, 11 dias | 10 mg uma vez | Ampliação de 1,4 vezes |
Dronedarona 400 mg 2 vezes ao dia | Sem dados | Ampliação de 1,4 vezes |
Itraconazol 200 mg 1 vez por dia, 5 dias | 10 mg ou 80 mg uma vez | Ampliação de 1,4 vezes |
Ezetimiba 10 mg 1 vez por dia, 14 dias | 10 mg 1 vez por dia, 14 dias | Ampliação de 1,2 vezes |
Fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg 2 vezes ao dia, 8 dias | 10 mg uma vez | Nenhuma alteração |
Aleglitazar 0,3 mg, 7 dias | 40 mg, 7 dias | Nenhuma alteração |
Silimarina 140 mg 3 vezes ao dia, 5 dias | 10 mg uma vez | Nenhuma alteração |
Fenofibrato 67 mg 3 vezes ao dia, 7 dias | 10 mg, 7 dias | Nenhuma alteração |
Rifampicina 450 mg 1 vez por dia, 7 dias | 20 mg uma vez | Nenhuma alteração |
Cetoconazol 200 mg 2 vezes ao dia, 7 dias | 80 mg uma vez | Nenhuma alteração |
Fluconazol 200 mg 1 vez por dia, 11 dias | 80 mg uma vez | Nenhuma alteração |
Eritromicina 500 mg 4 vezes ao dia, 7 dias | 80 mg uma vez | Redução de 28% |
Baicalin 50 mg 3 vezes ao dia, 14 dias | 20 mg uma vez | Redução de 47% |
Efeito do uso de rosuvastatina em outras drogas
Antagonistas da vitamina K. Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, iniciar a terapia com rosuvastatina ou aumentar sua dose em pacientes que tomam antagonistas concomitantes da vitamina K (por exemplo, varfarina) pode levar a um aumento no MHO. A retirada da rosuvastatina ou a redução da sua dose podem levar a uma diminuição do MHO. Nesses casos, recomenda-se o monitoramento do MHO.
Contraceptivos orais / terapia de reposição hormonal (TRH). O uso simultâneo de rosuvastatina e contraceptivos para administração oral aumenta a AUC do etinilestradiol e norgestrel em 26 e 34%, respectivamente. Tal aumento na concentração no plasma sanguíneo deve ser levado em consideração ao selecionar uma dose de contraceptivos hormonais.
Não há dados farmacocinéticos sobre o uso simultâneo de rosuvastatina e TRH, portanto, não é possível excluir um efeito semelhante ao usar essa combinação. No entanto, essa combinação foi amplamente utilizada durante a realização de estudos clínicos e foi bem tolerada pelos pacientes.
Outras drogas. Não se espera uma interação clinicamente significativa da rosuvastatina com a digoxina.