Intravas

prevenção de trombose venosa e embolia durante intervenções cirúrgicas, especialmente durante operações cirúrgicas ortopédicas e gerais, incluindo oncológicas;

prevenção de trombose venosa e embolia em pacientes no leito, devido a doenças terapêuticas agudas, incluindo insuficiência cardíaca aguda e descompensação de insuficiência cardíaca crônica (grau III ou IV) NYHA), insuficiência respiratória, bem como infecções graves e doenças reumáticas com risco aumentado de formação de trombos venosos (ver. "Instruções especiais");

tratamento da trombose venosa profunda com tromboembolismo pulmonar ou sem tromboembolismo da artéria pulmonar, exceto nos casos de tromboembolismo da artéria pulmonar, que requerem terapia trombolítica ou intervenção cirúrgica;

prevenção da formação de trombos no sistema de circulação in vitro durante hemodiálise;

síndrome coronariana aguda:

- tratamento da angina de peito instável e infarto do miocárdio sem levantar o segmento ST em combinação com a administração oral de ácido acetilsalicílico;

- tratamento do infarto agudo do miocárdio com o aumento do segmento ST em pacientes sujeitos a medicação ou subsequente intervenção coronária transdérmica (CCE).

prevenção de trombose venosa e embolia durante intervenções cirúrgicas, especialmente durante operações cirúrgicas ortopédicas e gerais;

prevenção de trombose venosa e embolia em pacientes no leito devido a doenças terapêuticas agudas, incluindo insuficiência cardíaca aguda e descompensação de insuficiência cardíaca crônica (grau III ou IV) NYHA), insuficiência respiratória aguda; doenças infecciosas agudas; um estágio agudo de doenças reumáticas em combinação com um dos fatores de risco da formação de trombos venosos (ver. "Instruções especiais");

tratamento da trombose venosa profunda, acompanhada ou não de tromboembolismo pulmonar;

prevenção da formação de trombos no sistema de circulação in vitro durante a hemodiálise (geralmente com uma duração de sessão não superior a 4 horas);

tratamento da angina de peito instável e infarto do miocárdio sem um dente Q em combinação com ácido acetilsalicílico;

tratamento do infarto agudo do miocárdio com o aumento do segmento ST em pacientes sujeitos a medicação ou subsequente intervenção coronariana transdérmica.

hipersensibilidade à enoxaparina de sódio, heparina ou seu derivado, incluindo outras heparinas de baixo peso molecular;

sangramento clinicamente significativo ativo, bem como condições e doenças, em que há um alto risco de sangramento, incluindo acidente vascular cerebral hemorrágico recentemente sofrido, úlceras gastrointestinais agudas, a presença de neoplasia maligna com alto risco de sangramento, foi recentemente submetido a uma cirurgia no cérebro e na medula espinhal, operações oftalmológicas, presença conhecida ou percebida de varizes do esôfago, malformações arteriovenosas, aneurismas vasculares, anomalias vasculares da coluna vertebral e do cérebro;

anestesia espinhal ou peridural ou anestesia loko-regional, quando a enoxaparina sódica foi usada para tratamento nas 24 horas anteriores;

trombocitopenia hemparininducinada imunocomprominada (na história) nos últimos 100 dias ou a presença de anticorpos antitrombocíticos circulantes no sangue;

infância até 18 anos, t.to. a eficácia e segurança desta categoria de pacientes não estão estabelecidas (ver. "Instruções especiais").

Com cautela : estados em que existe um risco potencial de sangramento: distúrbios da hemostasia (incluindo h. hemofilia, trombocitopenia, gigokagulation, Doença de Willebrand) vasculite pesada; úlcera péptica do estômago ou duodeno ou outras úlceras erozíticas do trato gastrointestinal na anamnese; sofreu recentemente derrame isquêmico; hipertensão arterial pesada não controlada; retinopatia diabética ou hemorrágica; diabetes mellitus grave; foi submetido ou antecipado recentemente a cirurgia neurológica ou oftalmológica; anestesia espinhal ou peridural (perigo potencial de desenvolvimento de hematoma) punção espinhal (remarcado recentemente) nascimento recente; endocardite bacteriana (afiado ou picante) pericardite ou derrame pericárdico; insuficiência renal e / ou hepática; contracepção intra-uterina (VMK) lesão grave (especialmente a administração fiscal central) feridas abertas em grandes superfícies; uso simultâneo de drogas, afetando o sistema de hemostasia; trombocitopo hepinado com heparina sem anticorpos circulantes na anamnese (mais de 100 dias).

A empresa não possui dados sobre o uso clínico de Intravas^® nas seguintes doenças: tuberculose ativa, radioterapia (recentemente suportada).

hipersensibilidade à enoxaparina de sódio, heparina ou seu derivado, incluindo outras heparinas de baixo peso molecular;

sangramento grande ativo, bem como condições e doenças nas quais existe um alto risco de sangramento - um aborto ameaçador, aneurisma dos vasos do cérebro ou um aneurisma relaxante da aorta (exceto nos casos de intervenção cirúrgica a esse respeito) ;

sofreu recentemente derrame hemorrágico;

sangramento descontrolado;

trombocitopo combinado com um teste positivo em condições in vitro em anticorpos antitrombócitos na presença de enoxaparina de sódio;

infância até 18 anos (eficiência e segurança não estabelecidas) (ver. "Instruções especiais").

Com cautela : estados em que existe um risco potencial de sangramento - distúrbios da hemostasia (incluindo h. hemofilia, trombocitopenia, gigokagulation, Doença de Willebrand) vasculite pesada; úlcera péptica do estômago ou duodeno ou outras úlceras erozíticas do trato gastrointestinal na anamnese; sofreu recentemente derrame isquêmico; hipertensão arterial pesada não controlada; retinopatia diabética ou hemorrágica; diabetes mellitus grave; foi submetido ou antecipado recentemente a cirurgia neurológica ou oftalmológica; anestesia espinhal ou peridural (perigo potencial de desenvolvimento de hematoma) punção espinhal (remarcado recentemente) nascimento recente; endocardite bacteriana (afiado ou picante) pericardite ou derrame pericárdico; insuficiência renal e / ou hepática; contracepção intra-uterina; lesão grave (especialmente a administração fiscal central) feridas abertas em grandes superfícies; uso simultâneo de drogas, influenciando o sistema de hemostasia; trombocitopenia induzida por heparina (na história) combinado com ou sem trombose.

Não há evidências de uso clínico do medicamento para as seguintes doenças: tuberculose ativa, radioterapia (recentidamente tolerada).

Os efeitos colaterais da enoxaparina de sódio foram estudados em mais de 15.000 pacientes, participando de ensaios clínicos, deles em 1776 pacientes — na prevenção de trombose venosa e embolia durante operações cirúrgicas e ortopédicas gerais; em 1169 pacientes — ao prevenir trombose venosa e embolia em pacientes, na cama, devido a doenças terapêuticas agudas; em 559 pacientes — ao tratar TGV com ou sem TELA; em 1578 pacientes — no tratamento de angina de peito instável e infarto do miocárdio sem dente Q; em 10176 pacientes — no tratamento do infarto do miocárdio com o aumento do segmento ST .

O modo de administração da enoxaparina de sódio foi diferente dependendo das leituras. Ao prevenir trombose venosa e embolia durante operações cirúrgicas e ortopédicas gerais ou em pacientes na cama, 40 mg p / k foram introduzidos uma vez ao dia. Ao tratar o TGV com ou sem TELA, os pacientes receberam enoxaparina de sódio à taxa de 1 mg / kg p / c a cada 12 h ou 1,5 mg / kg p / k 1 vez por dia. No tratamento da angina de peito instável e infarto do miocárdio sem dente Q, a dose de enoxaparina de sódio foi de 1 mg / kg p / c a cada 12 horas, e no caso de infarto do miocárdio com aumento do segmento ST, um 30 mg foi realizado em / em um p / c pantanoso a cada 12 horas.

A frequência de reações indesejadas foi determinada de acordo com a classificação da OMS: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100 - <1/10); raramente (≥1 / 1000 - <1/100); muito raramente disponível (0.

Violações pelos navios

Sangramento

Os estudos clínicos de sangramento foram as reações indesejadas mais comuns. Estes incluíram sangramento grande observado em 4,2% dos pacientes (o sangramento foi considerado grande se acompanhado de uma diminuição no teor de Hb em 2 g / l ou mais, exigiu um transbordamento de 2 ou mais doses de componentes sanguíneos; e também se foi machucado ou intracraniano). Alguns desses casos foram fatais.

Tal como acontece com outros anticoagulantes, ao usar enoxaparina de sódio, é possível sangrar, especialmente na presença de fatores de risco que contribuem para o desenvolvimento de sangramentos, durante procedimentos invasivos ou o uso de drogas que violam a hemostasia (ver. "Instruções especiais" e "Interação").

Ao descrever o sangramento, o asterisco “*” indica os seguintes tipos de sangramento: hematoma, equimoses (exceto aqueles desenvolvidos no local da injeção), hematomas de ferida, hematúria, hematúria nasal, sangramento gastrointestinal.

Muitas vezes - hemorragia * na prevenção de trombose venosa em doentes cirúrgicos e no tratamento de TGV com ou sem TELA

Frequentemente - sangramento * na prevenção de trombose venosa em pacientes no leito e no tratamento de angina de peito instável, infarto do miocárdio sem dente Q e infarto do miocárdio com o aumento do segmento ST .

Com pouca frequência - hemorragias hemorrágicas e intracranianas em pacientes no tratamento de TGV com ou sem TELA, bem como no tratamento de infarto do miocárdio com o aumento do segmento ST .

Raramente - Sangramento brutal na prevenção de trombose venosa em pacientes cirúrgicos e tratamento de angina de peito instável e infarto do miocárdio sem dente Q

Trombocitopenia e trombocitose

Muitas vezes - trombocitose (quantidade de plaquetas no sangue periférico -> 400 · 10⁹/ l) na prevenção de trombose venosa em pacientes cirúrgicos e no tratamento de trombose venosa profunda com ou sem TELA

Frequentemente - trombocitose no tratamento de pacientes com infarto agudo do miocárdio com o aumento do segmento ST .

Trombocitopenia na prevenção de trombose venosa em pacientes cirúrgicos e no tratamento de TGV com ou sem TELA, bem como com infarto agudo do miocárdio com o aumento do segmento ST .

Com pouca frequência - trombocitopo na prevenção de trombose venosa em pacientes no leito e no tratamento de angina de peito instável e infarto do miocárdio sem dente Q

Muito raro - trombocitopo imunoalérgico no tratamento de pacientes com infarto agudo do miocárdio com o aumento do segmento ST .

Outras reações indesejadas clinicamente significativas, independentemente da evidência

Essas reações indesejadas, apresentadas abaixo, são agrupadas por classes orgânicas do sistema, dadas com a frequência de sua ocorrência determinada acima e para reduzir sua gravidade.

Do sangue e sistema linfático: frequentemente - sangramento, trombocitopenia, trombocitose; raramente - casos de desenvolvimento de trombocitopenia autoimune com trombose; em alguns casos, a trombose foi complicada pelo desenvolvimento de ataque cardíaco de órgãos ou isquemia de membros (ver. "Instruções especiais", "Controle do número de plaquetas no sangue periférico.".

Do lado do sistema imunológico : frequentemente - reações alérgicas.

Do fígado e trato biliar: com muita frequência - um aumento na atividade de enzimas hepáticas, principalmente um aumento na atividade das transaminases, mais de 3 vezes maior que o VGN).

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - urticária, coceira, eritema; raramente - dermatite em alvo.

Perturbações e perturbações gerais no local da injeção : frequentemente - hematoma no local da injeção, inchaço no local da injeção, sangramento, reações de hipersensibilidade, inflamação, formação de focas no local da injeção; com pouca frequência - irritação no local da injeção, necrose da pele no local da injeção.

Dados obtidos após a entrada no mercado do medicamento

As seguintes reações indesejadas foram observadas durante o uso pós-comercialização de Intravas^® Houve relatos espontâneos sobre essas reações laterais.

Do lado do sistema imunológico : raramente - reações anafiláticas / anafilactóides, incluindo choque.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça.

Do lado dos navios: raramente - ao usar enoxaparina de sódio no fundo da anestesia espinhal / peridural ou punção espinhal, houve casos de desenvolvimento de hematoma espinhal (ou hematoma neuroaxial). Essas reações levaram ao desenvolvimento de distúrbios neurológicos de gravidade variável, incluindo paralisia persistente ou irreversível (ver. "Instruções especiais").

Do sangue ou sistema linfático: frequentemente - anemia hemorrágica; raramente - eosinofilia.

Da pele e tecido subcutâneo: raramente - alopecia; vasculite cutânea, necrose cutânea, que geralmente é precedida pelo aparecimento de pápulas roxas ou eritematosas (infiltradas e dolorosas - nesses casos, a terapia com Intravas pode se desenvolver no local da injeção^® deve ser parado); é possível formar unidades inflamatórias sólidas - infiltrações no local da injeção do medicamento, que desaparecem após alguns dias e não são a base para a abolição do medicamento.

Do fígado e trato biliar: raramente - lesão hepática hepatocelular; raramente - dano hepático colestático.

Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: raramente - osteoporose com terapia a longo prazo (mais de 3 meses).

Dados de laboratório e ferramenta: raramente - hipercalemia.

Os efeitos colaterais são classificados por frequência da seguinte maneira: muitas vezes - ≥1 / 10; frequentemente - ≥1 / 100– <1/10; raramente - ≥1 / 1000 - <1/100; raramente - ≥1 / 10000– <1/1000; muito raramente - <1/1000.

Sangramento: o sangramento é possível, especialmente na presença de fatores de risco concomitantes - alterações orgânicas com tendência a sangrar, idade, insuficiência renal, baixo peso corporal e algumas combinações de medicamentos (ver. "Interação"). Quando o sangramento se desenvolve, é necessário cancelar a administração do medicamento, estabelecer a causa do sangramento e iniciar a terapia apropriada. Muitas vezes — hemorragia na prevenção de trombose venosa durante intervenções cirúrgicas e no tratamento de trombose venosa profunda com ou sem tromboembolismo; frequentemente — sangramento na prevenção de trombose venosa em pacientes, no leito devido a doenças terapêuticas agudas, e no tratamento da angina de peito e infarto do miocárdio sem dente Q e infarto do miocárdio com o aumento do segmento ST; com pouca frequência — hemorragia hematoma e hemorragia intracraniana em doentes no tratamento de trombose venosa profunda com ou sem tromboembolismo, bem como um infarto do miocárdio com a ascensão do segmento ST; raramente — hemorragia hematoma na prevenção de trombose venosa em pacientes cirúrgicos e no tratamento de angina de peito e infarto do miocárdio sem dente Q. Ao usar enoxaparina de sódio no fundo da anestesia espinhal / peridural e uso pós-operatório de cateteres penetrantes, casos raros de hematoma neuroaxial são descritos, levando a distúrbios neurológicos de diferentes graus de gravidade, incluindo paralisia a longo prazo ou irreversível (Vejo. "Instruções especiais").

Trombocitopenia e trombocitose: durante os primeiros dias após o início da terapia, pode-se desenvolver terapia plaquetária transitória assintomática levemente pronunciada. Muitas vezes - trombocitose na prevenção de trombose venosa durante intervenções cirúrgicas e no tratamento de trombose venosa profunda com ou sem tromboembolismo; frequentemente - trombocitofenia. Ao prevenir trombose venosa durante intervenções cirúrgicas e tratar trombose venosa profunda com ou sem tromboembolismo, bem como um infarto do miocárdio com a ascensão do segmento ST; com pouca frequência — trombocitopenia na prevenção de trombose venosa em pacientes, localizado na cama e no tratamento da angina de peito, infarto do miocárdio sem dente Q; muito raramente — trombocitopenia autoimune com infarto do miocárdio com o aumento do segmento ST. Em casos raros, foi relatado o desenvolvimento de trombocitopenia autoimune em combinação com trombose. Em alguns deles, a trombose foi complicada por ataque cardíaco de órgão ou isquemia de membros (ver. "Instruções especiais").

De outros: muitas vezes - aumento da atividade das transaminases hepáticas; freqüentemente - reações alérgicas, urticária, coceira, vermelhidão da pele, hematoma e dor no local da injeção; com pouca frequência - pele (rugas de bules), reação inflamatória no local da injeção, necrose da pele no local da injeção; raramente - reações anafiláticas e anafilactóides. No local da injeção, pode ocorrer necrose da pele, precedida pelo aparecimento de pápulas dolorosas roxas ou eritematósticas. Nesses casos, a terapia com o medicamento deve ser descontinuada. É possível formar conjuntos sólidos de infiltrados inflamatórios no local da injeção do medicamento, que desaparecem após alguns dias e não são a base para a abolição do medicamento.

Sintomas : overdose aleatória de Intravasa^® (com c / c, p / c ou uso extracorpóreo) pode levar a complicações hemorrágicas. Ao tomar doses grandes por dentro, é improvável sugar o medicamento.

Tratamento: os efeitos anticoagulantes podem ser amplamente neutralizados por lentidão / na introdução de sulfato protamina, cuja dose depende da dose introduzida pelo Intravasa^® 1 mg de sulfato de protamina neutraliza a atividade anticoagulante de 1 mg Intravasa.^®se a enoxaparina de sódio foi introduzida não mais de 8 horas antes da introdução da protamina. 0,5 mg de protamina neutraliza o efeito anticoagulante de 1 mg de Intravasa^® (cm. informações sobre o uso de sais de protamina) se a enoxaparina de sódio for introduzida não mais de 8 horas antes da introdução da protamina. 0,5 mg de protamina neutraliza o efeito anticoagulante de 1 mg do medicamento se mais de 8 horas ou, se necessário, a introdução da 2a dose de protamina passou desde a última introdução. Se após a introdução da enoxaparina de sódio 12 horas ou mais, a introdução de protamina não for necessária. No entanto, mesmo com a introdução de grandes doses de sulfato de protamina e atividade Ha de Intravas^® completamente neutralizado (máximo de 60%).

Sintomas : complicações hemorrágicas em caso de sobredosagem acidental na introdução de p / c de enoxaparina sódica. Ao tomar doses grandes por dentro, é improvável sugar o medicamento.

Tratamento: neutralizar o efeito da enoxaparina de sódio com lenta entrada / na introdução de sulfato de protamina (ou cloridrato). Antes de usar sulfato de protamina, em conexão com a possibilidade de efeitos colaterais (em particular choque anafilático), é necessário pesar cuidadosamente a relação benefício / risco.

1 mg de sulfato de protamina neutraliza o efeito anticoagulante de 1 mg de enoxaparina de sódio se o medicamento foi administrado não mais de 8 horas antes da administração do sulfato protamina.

0,5 mg de sulfato de protamina neutraliza o efeito anticoagulante de 1 mg de enoxaparina de sódio se foi introduzido há mais de 8 horas ou se é necessário introduzir uma segunda dose de sulfato de protamina.

Se após a introdução da enoxaparina de sódio 12 horas ou mais, a introdução do sulfato de protamina não for necessária. No entanto, mesmo com a introdução de grandes doses de sulfato de protamina, a atividade anti-Xa da enoxaparina de sódio não é completamente neutralizada (máximo em 60%).

Em um sistema limpo in vitro a enoxaparina de sódio possui alta atividade anti-Ha (aproximadamente 100 ME / ml) e baixa atividade anti-IIa ou anti-trombina (aproximadamente 28 ME / ml).

Essa atividade anticoagulante atua através da antitrombina III (AT-III), fornecendo atividade anticoagulante em humanos. Além da atividade anti-Ha / IIa, também foram identificadas propriedades anti-coagulantes e anti-inflamatórias adicionais da enoxaparina de sódio em pessoas saudáveis e pacientes, bem como em modelos animais.

Isso inclui a inibição dependente de AT-III de outros fatores de coagulação, como fator VIIa, ativação da liberação do inibidor do fator tecidual e uma diminuição na liberação do fator Willebrand do endotélio vascular na corrente sanguínea. Esses fatores fornecem um efeito anticoagulante da enoxaparina de sódio em geral. Quando usado em doses preventivas, altera levemente o ACTV, praticamente não afeta a agregação de plaquetas e o grau de ligação do fibrinogênio com os receptores plaquetários.

A enoxaparina de sódio é uma heparina de baixo peso molecular. O peso molecular médio é de cerca de 4500 Sim: menos de 2000 Sim - <20%, de 2000 a 8000 Sim -> 68%, mais de 8000 Sim - <18%. A enoxaparina de sódio é obtida por hidrólise alcalina do éter a gasolina da heparina isolada da membrana mucosa do intestino delgado do porco. Sua estrutura é caracterizada por um fragmento irrecuperável de ácido 2-O-sulfo-4-enpirasinosurônico e um fragmento em recuperação de 2-N, 6-O-dissulfo-D-glucopiranose. A estrutura da enoxaparina de sódio contém cerca de 20% (variando de 15 a 25%) do derivado 1,6-hidro em um fragmento em recuperação da cadeia polissacarídica.

In vitro a enoxaparina de sódio é altamente ativa em relação ao fator de coagulação sanguínea Xa (atividade anti-Xa de aproximadamente 100 ME / ml) e baixa atividade em relação ao fator de coagulação IIa (atividade anti-IIa ou antitrombina de aproximadamente 28 ME / ml) . Esta atividade anticoagulante é mediada pela antitrombina III. Além da atividade anti-Ha / IIa, propriedades anti-coagulantes e anti-inflamatórias adicionais da enoxaparina de sódio como em humanos também foram identificadas, e em modelos animais, que incluem inibição dependente de AT-III de outros fatores de coagulação, como o fator VIIa, ativação da liberação do inibidor da trajetória do fator tecidual, além de reduzir a liberação do fator Willebrand do endotélio vascular na corrente sanguínea. Esses fatores fornecem um efeito anticoagulante da enoxaparina de sódio em geral.

Quando usado em doses preventivas, a enoxaparina de sódio altera levemente o ACTV, praticamente não afeta a agregação plaquetária e o grau de ligação do fibrinogênio com os receptores plaquetários.

A atividade anti-IIa no plasma é cerca de 10 vezes menor que a atividade anti-Xa. A atividade média máxima anti-IIa é observada aproximadamente 3-4 horas após a administração de p / c e atinge 0,13 e 0,19 ME / ml após a reentrada de 1 mg / kg - com administração dupla e 1,5 mg / kg - com uma única introdução, respectivamente.

A atividade plasmática máxima anti-Ha média é observada 3-5 horas após a administração do medicamento e é de aproximadamente 0,2; 0,4; 1 e 1,3 anti-Ha ME / ml após administração de p / c de 20, 40 mg e 1 e 1,5 mg / kg, respectivamente.

Biodisponibilidade e absorção. A biodisponibilidade absoluta da enoxaparina de sódio na introdução da p / c, avaliada com base na atividade anti-Ha, é próxima de 100%.

A atividade anti-Ha máxima média no plasma sanguíneo é observada 3-5 horas após a administração de p / c e atinge aproximadamente 0,2; 0.4; 1 e 1,3 anti-Ha ME / ml após uma única administração p / c do medicamento em uma dose de 20 mg, 40 mg, 1 mg / kg e 1,5 mg / kg.

B / c do atolamento do medicamento na dose de 30 mg, acompanhado pela administração imediata do medicamento na dose de 1 mg / kg a cada 12 horas, fornece uma atividade anti-Ha máxima inicial a 1,16 ME / ml (n = 16) a exposição média da droga no sangue é de aproximadamente 88% do estado de equilíbrio, que é alcançado no 2o.

A farmacocinética da enoxaparina nesses modos de dosagem é linear. A variabilidade dentro e entre os grupos de pacientes é baixa. Após administração re-p / c de 40 mg de enoxaparina de sódio 1 vez por dia e administração p / c de enoxaparina de sódio na dose de 1,5 mg / kg 1 vez por dia para voluntários saudáveis em C_ss atingido no dia 2, com a AUC em média 15% maior que após uma única introdução.

Após repetidas introduções n / c de enoxaparina de sódio em uma dose diária de 1 mg / kg 2 vezes ao dia C_ss atingido após 3-4 dias, com a AUC em média 65% maior que após uma única introdução e valores médios de C_máx são 1,2 e 0,52 ME / ml, respectivamente.

A anti-IIa-atividade no plasma sanguíneo é cerca de 10 vezes menor que a anti-Ha-atividade. A atividade média máxima anti-IIa é observada aproximadamente 3-4 horas após a administração de p / c e atinge 0,13 e 0,19 ME / ml após a reentrada de 1 mg / kg com administração dupla e 1,5 mg / kg com uma única introdução, respectivamente.

Distribuição. V_d a atividade anti-Ha da enoxaparina de sódio é de aproximadamente 4,3 litros e se aproxima do CCM

A conclusão. A enoxaparina de sódio é um medicamento de baixa depuração. Após / em administração por 6 horas em uma dose de 1,5 mg / kg, o valor médio da depuração anti-Ha no plasma sanguíneo é de 0,74 l / h.

A remoção do medicamento é monofazica com T_1/2 cerca de 5 horas (após uma única administração p / c) e cerca de 7 horas (após administração múltipla do medicamento).

A enoxaparina de sódio é metabolizada principalmente no fígado por dessulfatação e / ou despolimerização com a formação de substâncias de baixo peso molecular com atividade biológica muito baixa. A excreção de fragmentos ativos da droga através dos rins é de aproximadamente 10% da dose introduzida, e a excreção total de fragmentos ativos e inativos é de aproximadamente 40% da dose introduzida.

Grupos especiais de pacientes

Pacientes idosos (acima de 75 anos). O perfil farmacêutico da enoxaparina de sódio não difere em pacientes idosos e pacientes mais jovens com função renal normal. No entanto, como resultado de uma diminuição na função dos rins com a idade, pode ser observada uma desaceleração da enoxaparina de sódio em pacientes idosos.

Distúrbios da função hepática. Em um estudo envolvendo pacientes com estágios tardios de cirrose hepática, que receberam enoxaparina de sódio na dose de 4000 ME (40 mg) uma vez por dia, a diminuição da atividade máxima anti-Ha foi associada a um aumento na gravidade da função hepática comprometida (com uma classificação na escala Child-Pew). Essa diminuição ocorreu principalmente devido a uma diminuição no nível de AT-III, secundária a uma diminuição na síntese de AT-III em pacientes com insuficiência hepática.

Violação da função dos rins. Foi observada uma diminuição na depuração da enoxaparina de sódio em pacientes com insuficiência renal. Após administração re-p / c de 40 mg de enoxaparina de sódio 1 vez por dia, um aumento na atividade do anti-Ha, representado pela AUC em pacientes com função pulmonar comprometida (Cl creatinina 50–80 ml / min) e gravidade moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min). Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina menor que 30 ml / min), a AUC é em média 65% maior quando re-p / c é administrado 40 mg do medicamento 1 vez por dia.

Hemodiálise. A farmacocinética da enoxaparina de sódio é comparável à da população controle após doses únicas / em doses de 25 ME 50 ME ou 100 ME / kg (0,25, 0,5 ou 1 mg / kg), mas a AUC foi 2 vezes maior que na população controle.

Massa corporal. Após doses repetidas de p / c de 1,5 mg / kg 1 vez por dia, a atividade anti-Ha média da AUC em equilíbrio é ligeiramente maior em pacientes com sobrepeso (IMT 30–48 kg / m²) em comparação com pacientes com peso corporal médio normal, enquanto a atividade anti-Ha máxima do plasma sanguíneo não aumenta. Em pacientes com sobrepeso, a administração do medicamento tem um pouco menos de depuração. Se você não fizer uma correção da dose, levando em consideração o peso corporal do paciente, depois de uma única introdução p / c de 40 mg de enoxaparina sódica anti-Ha-activity será 52% maior em mulheres com um peso corporal inferior a 45 kg e 27% maior em homens com um peso corporal inferior a 57 kg comparado a pacientes com normal peso corporal médio.

A farmacocinética da enoxaparina de sódio em doses terapêuticas é linear. A variabilidade dentro e entre os grupos de pacientes é baixa. Após uma única administração p / c de Intravas^® na dose de 1 mg / kg C_máx é (0,49 ± 0,07) ME / ml, T_máx é (3,19 + 1,08) h, AUC_0-24= (4,44 + 0,91) ME · ml / h. Segundo a literatura, após administração de enoxaparina de sódio re-p / c em uma dose de 40 mg 1 vez por dia e p / c de administração de enoxaparina de sódio em uma dose de 1,5 mg / kg 1 vez por dia C_ss atingido no dia 2, com a AUC em média 15% maior que após uma única introdução. Após repetidas introduções n / c de enoxaparina de sódio em uma dose diária de 1 mg / kg 2 vezes ao dia C_ss atingido após 3-4 dias, com a AUC em média 65% maior que após uma única introdução. A biodisponibilidade da enoxaparina de sódio na administração p / c, estimada com base na atividade anti-Ha, é próxima de 100%.

V_d a atividade anti-Ha da enoxaparina de sódio é de aproximadamente 5 litros e se aproxima do volume de sangue.

A enoxaparina de sódio é um medicamento de baixa depuração. Após / em administração por 6 horas em uma dose de 1,5 mg / kg, o valor médio da depuração anti-Ha no plasma é de 0,74 l / h.

A enoxaparina de sódio é metabolizada principalmente no fígado por dessulfatação e / ou despolimerização com a formação de substâncias de baixo peso molecular com atividade biológica muito baixa.

A remoção do medicamento é monofazica com T_1/2 - 4 horas (após uma única administração p / c) e 7 horas (após administração múltipla do medicamento).

A excreção de fragmentos ativos da droga através dos rins é de aproximadamente 10% da dose introduzida, e a excreção total de fragmentos ativos e inativos é de aproximadamente 40% da dose inserida.

Pacientes idosos. A produção é reduzida devido à diminuição fisiológica da função renal. Essa alteração não afeta a dosagem e o modo de introdução da terapia preventiva se a função renal desses pacientes permanecer dentro de limites aceitáveis, t.e. ligeiramente reduzido.

Violação da função dos rins. A depuração da enoxaparina por sódio é reduzida em pacientes com função renal reduzida. Foi observada uma diminuição na depuração da enoxaparina de sódio na insuficiência renal. Após a introdução de 40 mg de enoxaparina de sódio 1 vez ao dia, aumenta-se uma atividade anti-Ha, representada pela AUC com leve (Cl creatinina 50–80 ml / min) e moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min) insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina menor que 30 ml / min), a AUC em equilíbrio é em média 65% maior com a administração repetida de p / c de 40 mg do medicamento 1 vez por dia.

Pacientes com excesso de peso. Em pessoas com sobrepeso, com a introdução do medicamento, a depuração é um pouco menor. Se você não fizer uma correção da dose, levando em consideração o peso corporal do paciente, depois de uma única introdução p / c de 40 mg de enoxaparina sódica anti-Xa-atividade será 50% maior em mulheres com um peso corporal inferior a 45 kg e 27% maior em homens com um peso corporal inferior a 57 kg comparado a pacientes com normal peso corporal médio.

Droga intravas^® não pode ser misturado com outras drogas.

Combinações não recomendadas

Medicamentos que afetam a hemostasia (ácido sistêmico, ácido acetilsalicílico em doses que têm efeito anti-inflamatório, NVP, incluindo cetorolaque, plaquetolítico - alteplase, retheptoquinase, tenecteplase e ugnase - recomenda-se cancelar a etoxaparina no início da terapia. Se for necessário usar simultaneamente sódio com enoxaparina de sódio, deve-se tomar cuidado e deve ser realizado um monitoramento e monitoramento clínicos completos dos indicadores laboratoriais relevantes.

Combinações que requerem cautela

1. Outros medicamentos que afetam a hemostasia, como:

- inibidores da agregação de plaquetas, incluindo ácido acetilsalicílico em doses que apresentam efeitos anti-agressivos (cardioproteção), clopidogrel, tiklopidina e antagonistas da glicoproteína IIb / IIIa, demonstrados na síndrome coronariana aguda, devido ao risco aumentado de sangramento;

- dextranes com um peso molecular de 40 kDa;

- sistema SCS .

2). Medicamentos que aumentam o teor de potássio

Quando usado simultaneamente com medicamentos que aumentam o teor de potássio no soro sanguíneo, deve ser realizado controle clínico e laboratorial.

Você não pode misturar Intravas^® com outros medicamentos em uma seringa.

Quando usado simultaneamente com outros medicamentos que afetam a hemostasia (salicilatos, incluindo.h. ácido acetilsalicílico, VPLs, incluindo cetorolak, dextranes com um peso molecular de 40 kDa, tiklopidina, clopidogrel, SCS sistêmico, bogulantes plaquetários ou anticoagulantes, outros medicamentos antitrombocíticos, incluindo antagonistas da glicoproteína IIb / IIIa), aumenta o risco de fluxo sanguíneo. "Instruções especiais").