Cnoxrin

prevenção de trombose venosa e embolia em intervenções cirúrgicas, especialmente em cirurgias ortopédicas e gerais, incluindo oncológicas,

prevenção de tromboses venosas e embolias em pacientes em repouso na cama devido a doenças terapêuticas agudas, incluindo insuficiência cardíaca aguda e descompensação de insuficiência cardíaca crônica (classe III ou IV NYHA), insuficiência respiratória, bem como em infecções graves e doenças reumáticas com risco aumentado de trombo venoso (consulte " instruções especiais»),

tratamento de trombose venosa profunda com embolia pulmonar ou sem embolia pulmonar, exceto em casos de embolia pulmonar que requerem terapia trombolítica ou cirurgia,

prevenção de trombose no sistema circulatório extracorpóreo durante a hemodiálise,

síndrome coronariana aguda:

- tratamento de angina instável e infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST em combinação com ácido acetilsalicílico oral,

- tratamento do infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST em pacientes sujeitos a medicação ou intervenção coronária percutânea subsequente (ICP).

prevenção de tromboses venosas e embolias em intervenções cirúrgicas, especialmente em cirurgias ortopédicas e gerais,

prevenção de trombose venosa e embolia em pacientes em repouso em repouso devido a doenças terapêuticas agudas, incluindo insuficiência cardíaca aguda e descompensação de insuficiência cardíaca crônica (classe III ou IV NYHA), insuficiência respiratória aguda, doenças infecciosas agudas, estágio agudo de doenças reumáticas em combinação com um dos fatores de risco para trombose venosa (consulte " instruções especiais»),

tratamento da trombose venosa profunda que é acompanhada ou não por embolia pulmonar,

prevenção de trombose no sistema circulatório extracorpóreo durante a hemodiálise (geralmente com duração da sessão não superior a 4 horas),

tratamento de angina instável e infarto do miocárdio sem onda Q em combinação com ácido acetilsalicílico,

tratamento do infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST em pacientes sujeitos a medicação ou intervenção coronária percutânea subsequente.

Exceto em casos especiais (Veja abaixo Tratamento de infarto do miocárdio com elevação do segmento ST, medicado ou com ICP que Prevenção de trombose no sistema circulatório extracorpóreo durante a hemodiálise) a enoxaparina sódica é administrada P / K. As injeções são preferencialmente realizadas na posição deitada do paciente. Ao usar seringas pré-cheias de 20 e 40 mg, para evitar a perda do medicamento, não é necessário remover as bolhas de ar da seringa antes da injeção. As injeções devem ser realizadas alternadamente nas áreas anterolateral ou póstero-lateral esquerda ou direita da parede abdominal. A agulha deve ser inserida verticalmente (não lateralmente) em todo o comprimento, na dobra da pele montada e mantida entre o polegar e o indicador. A dobra da pele é liberada somente após a conclusão da injeção. Não massageie o local da injeção após a administração do medicamento

A seringa descartável pré-cheia está pronta para uso.

A droga não pode ser administrada em / M.

Prevenção de tromboses venosas e embolias em intervenções cirúrgicas, especialmente em cirurgias ortopédicas e gerais

Pacientes com risco moderado de trombose e embolia (por exemplo, cirurgia abdominal) dose recomendada de cnoxrin^® é 20 mg 1 uma vez por dia P/K. A primeira injeção deve ser feita 2 horas antes da cirurgia.

Pacientes com alto risco de trombose e embolia (por exemplo, em operações ortopédicas, operações cirúrgicas em Oncologia, pacientes com fatores de risco adicionais não relacionados à operação, como trombofilia congênita ou adquirida, neoplasia maligna, repouso no leito por mais de 3 dias, obesidade, história de trombose venosa, varizes das extremidades inferiores, gravidez) o medicamento é recomendado em uma dose de 40 mg 1. Se for necessária profilaxia pré-operatória anterior (por exemplo, em pacientes com alto risco de trombose e tromboembolismo aguardando cirurgia ortopédica tardia), a última injeção deve ser administrada 12 horas antes e 12 horas após a cirurgia

Duração do tratamento com Cnoxrin^® a média é de 7 a 10 dias. Se necessário, a terapia pode ser continuada até que o risco de trombose e embolia permaneça e o paciente mude para o regime ambulatorial. Em grandes cirurgias ortopédicas, pode ser aconselhável após a terapia inicial continuar o tratamento com a administração da droga Cnoxrin^® em uma dose de 40 mg 1 uma vez por dia durante 5 semanas.

Para pacientes com alto risco de tromboembolismo venoso submetidos a cirurgia, cirurgia abdominal e pélvica devido ao câncer, pode ser aconselhável aumentar a duração da administração de Cnoxrin^® em uma dose de 40 mg 1 uma vez por dia durante 4 semanas.

Prevenção de trombose venosa e embolia em pacientes em repouso no leito devido a doenças terapêuticas agudas

Dose recomendada de cnoxrin^® é 40 mg 1 vez por dia, p/k, durante 6-14 dias. A terapia deve ser continuada até a transição completa do paciente para o regime ambulatorial (no máximo por 14 dias).

Tratamento da TVP com ou sem Tele

A droga é administrada p/k à taxa de 1,5 mg/kg 1 vez por dia ou 1 mg / kg 2 vezes ao dia. O regime de dosagem deve ser escolhido pelo médico com base na avaliação do risco de tromboembolismo e no risco de sangramento. Em pacientes sem complicações tromboembólicas e com baixo risco de desenvolvimento de TEV, recomenda-se administrar p/k à taxa de 1,5 mg/kg 1 vez por dia. Em todos os outros pacientes, incluindo pacientes com obesidade, Tel sintomática, câncer, TEV repetido e trombose proximal (na veia ilíaca), o medicamento é recomendado para uso em uma dose de 1 mg/kg 2 vezes ao dia.

A duração do tratamento é em média de 10 dias. Deve iniciar imediatamente a terapia com anticoagulantes indiretos, enquanto o tratamento com Cnoxrin^® é necessário continuar até que o efeito anticoagulante terapêutico seja alcançado (os valores de MHO devem ser 2-3). Em pacientes com distúrbios tromboembólicos complicados, recomenda-se o uso da droga em uma dose de 1 mg/kg 2 vezes ao dia.

Prevenção de trombose no sistema circulatório extracorpóreo durante a hemodiálise

Dose recomendada de cnoxrin^® com alto risco de sangramento, a dose deve ser reduzida para 0,5 mg/kg com acesso vascular Duplo ou para 0,75 mg/kg com acesso vascular único.

Em hemodiálise, a droga Cnoxrin^® deve ser injetado no local arterial do shunt no início da sessão de hemodiálise. Uma dose é geralmente suficiente para 4 horas de sessão, mas quando é detectado um fibrina mais longa duração de hemodiálise, é possível digitar o medicamento a partir do cálculo de 0,5–1 mg/kg.no que diz respeito aos pacientes que usam uma enoxaparina de só para prevenir ou tratar e durante as sessões de hemodiálise, em falta.

Tratamento de angina instável e infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST

A Droga Cnoxrin^® é administrado à taxa de 1 mg/kg a cada 12 h, p/k, com o uso simultâneo de terapia antiplaquetária. A duração média da terapia é de pelo menos 2 dias e continua até que a condição clínica do paciente seja estabilizada. Normalmente, a administração do medicamento dura de 2 a 8 dias.

O ácido acetilsalicílico é recomendado para todos os pacientes que não têm contra-indicações, em uma dose inicial de 150-300 mg por via oral, seguida de uma dose de manutenção de 75-325 mg 1 vez por dia.

Tratamento de infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST, medicado ou com ICP

O tratamento começa com uma dose única de enoxaparina sódica em bolus IV numa dose de 30 mg.

Imediatamente após ele, a enoxaparina sódica é administrada a uma dose de 1 mg/kg.em seguida, a droga é prescrita p/k para 1 mg/kg a cada 12 horas (máximo 100 mg de enoxaparina sódica para cada uma das duas primeiras injeções p/k, então — 1 mg/kg para as doses p/k restantes, ou seja, com um peso corporal superior a 100 kg, O mais cedo possível após a identificação do infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST pacientes tem de atribuir simultaneamente ácido acetilsalicílico, e se não houver contra-indicações, a ingestão do ácido acetilsalicílico (em doses 75-325 mg) deve continuar diariamente por pelo menos 30 dias.

Duração recomendada do tratamento com Cnoxrin^® é de 8 dias ou-antes da alta do paciente do hospital (se o período de hospitalização for inferior a 8 dias).

Em combinação com trombolíticos (específicos da fibrina e específicos da fibrina), a enoxaparina sódica deve ser administrada no intervalo de 15 minutos antes do início da terapia trombolítica e até 30 minutos depois.

Em pacientes com 75 anos ou mais, a administração inicial de bolus IV não é usada. Uma droga é administrada n/k na dose de 0,75 mg/kg a cada 12 horas (máximo de 75 mg de enoxaparina de apenas para cada um dos dois primeiros n/A injeção, clique em 0,75 mg/kg para os restantes n/a doses, ou seja, quando uma massa de um corpo de mais de 100 quilogramas em dose única pode exceder 75 mg).

Em pacientes submetidos à ICP, se a última injeção de enoxaparina sódica foi realizada menos de 8 horas antes do inchaço do cateter de balão inserido no local do estreitamento da artéria coronária, a administração adicional de enoxaparina sódica não é necessária. Se a última injeção de enoxaparina sódica P/C foi realizada mais de 8 horas antes do inchaço do cateter balão, deve ser realizada uma administração adicional de enoxaparina sódica em bolus IV a uma dose de 0,3 mg/kg.

Características da administração da droga

A seringa descartável pré-cheia está pronta para uso. A droga não pode ser administrada em / M.

P / C Introdução

As injeções são preferencialmente realizadas na posição supina do paciente. Ao usar seringas pré-cheias de 20 e 40 mg, para evitar a perda do medicamento, não é necessário remover as bolhas de ar da seringa antes da injeção. As injeções devem ser realizadas alternadamente na superfície anterolateral ou póstero-lateral esquerda ou direita do abdômen.

A agulha deve ser inserida em todo o comprimento, verticalmente (não lateralmente), na dobra da pele, montada e mantida até que a injeção seja concluída entre o polegar e o indicador. A dobra da pele é liberada somente após a conclusão da injeção. Não massageie o local da injeção após a administração do medicamento.

Introdução em bolus

A administração intravenosa de enoxaparina sódica em bolus deve ser realizada através de um cateter venoso. A enoxaparina sódica não deve ser misturada ou administrada em conjunto com outros medicamentos. Para evitar a presença no sistema de infusão de vestígios de outros medicamentos e sua interação com a enoxaparina sódica, o cateter venoso deve ser lavado com uma quantidade suficiente de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de dextrose a 5% antes e após a administração intravenosa de enoxaparina sódica em bolus. A enoxaparina sódica pode ser administrada com segurança com solução de cloreto de sódio a 0,9% e Solução de dextrose a 5% . Para a administração em bolus de 30 mg de enoxaparina sódica no tratamento de infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST a partir de seringas de vidro de 60, 80 e 100 mg, a quantidade excessiva do medicamento é removida para que apenas 30 mg (0,3 ml). Uma dose de 30 mg pode ser administrada diretamente IV

Para a administração intravenosa de enoxaparina sódica em bolus através de um cateter venoso, podem ser utilizadas seringas pré-cheias para administração p/c da droga 60, 80 e 100 mg. Recomenda-se o uso de seringas de 60 mg, t.a. isso reduz a quantidade de medicamento removido da seringa. Seringas de 20 mg não são usadas, t.a. eles não têm preparação suficiente para a administração em bolus de 30 mg de enoxaparina sódica. Seringas de 40 mg não são usadas, t.a. eles não têm divisões e, portanto, é impossível medir com precisão a quantidade de 30 mg. Para aumentar a precisão da injeção adicional em bolus IV de pequenos volumes no cateter venoso durante a ICP, recomenda-se diluir o medicamento a uma concentração de 3 mg / ml. Recomenda-se diluir a solução imediatamente antes da administração

Para obter uma solução de enoxaparina sódica com uma concentração de 3 mg/ml com uma seringa pré-cheia de 60 mg, recomenda-se o uso de um recipiente com uma solução de infusão de 50 ml (t.e. com solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de dextrose a 5% ). A partir do recipiente com a solução de infusão com uma seringa convencional, 30 ml da solução são removidos e removidos. A enoxaparina sódica (conteúdo da seringa para administração p/c de 60 mg) é introduzida nos restantes 20 ml da solução de infusão no recipiente. O conteúdo do recipiente com uma solução diluída de enoxaparina sódica é misturado suavemente. Para administração com uma seringa, é extraído o volume necessário de uma solução diluída de enoxaparina sódica, calculada pela fórmula:

Volume da solução diluída = peso corporal do paciente (kg) × 0,1, ou pela Tabela 1 abaixo.

Tabela 1

Volumes a serem administrados IV após diluição até uma concentração de 3 mg / ml

Alternar entre enoxaparina sódica e anticoagulantes orais

Comutação entre enoxaparina sódica e antagonistas da vitamina K (AVC). Para monitorar o efeito do AVC, é necessária a supervisão de um médico e a realização de exames laboratoriais (PV, apresentados como INR). Como leva tempo para o desenvolvimento do efeito máximo da AVC, a terapia com enoxaparina sódica deve continuar em uma dose constante pelo tempo necessário para manter os valores de INR (de acordo com duas definições consecutivas) na faixa terapêutica desejada, dependendo das indicações.

Para pacientes que recebem AVC, a retirada do AVC e a administração da primeira dose de enoxaparina sódica devem ser realizadas após o INR ter diminuído abaixo do limite da faixa terapêutica.

Alternar entre enoxaparina sódica e anticoagulantes orais de ação direta (POAC). A abolição da enoxaparina sódica e a prescrição de POAC devem ser realizadas 0-2 horas antes da próxima administração planejada de enoxaparina sódica, de acordo com as instruções para o uso de anticoagulantes orais.

Para pacientes que recebem POAC, a administração da primeira dose de enoxaparina sódica e a abolição dos anticoagulantes orais de ação direta devem ser realizadas no momento correspondente ao próximo uso planejado de POAC.

Aplicação em anestesia espinhal / epidural ou punção lombar. No caso de terapia anticoagulante durante epidural ou raquianestesia/analgesia ou punção lombar, é necessário realizar monitoramento neurológico devido ao risco de desenvolver hematomas neuroaxiais (consulte "instruções especiais").

Uso de enoxaparina sódica em doses preventivas.A inserção ou remoção do cateter deve ser realizada pelo menos 12 horas após a última injeção de uma dose profilática de enoxaparina sódica.

Ao usar uma técnica contínua, pelo menos um intervalo de 12 horas deve ser observado antes da remoção do cateter.

Em pacientes com Cl de creatinina 15-30 ml/min, deve-se considerar dobrar o tempo até a punção ou inserção/remoção do cateter até pelo menos 24 horas.a administração pré-operatória de enoxaparina sódica 2 horas antes da intervenção na dosagem de 20 mg é incompatível com a anestesia neuroaxial.

Uso de enoxaparina sódica em doses terapêuticas.A inserção ou remoção do cateter deve ser realizada pelo menos 24 horas após a última injeção da dose terapêutica de enoxaparina sódica (ver "contra-indicações").

Ao usar uma técnica contínua, é necessário observar pelo menos um intervalo de 24 horas antes da remoção do cateter.

Em pacientes com Cl de creatinina 15-30 ml / min, deve-se considerar dobrar o tempo até o ponto de punção ou inserção/remoção do cateter para pelo menos 48 h. Pacientes que recebem enoxaparina sódica em doses de 0,75 ou 1 mg / kg duas vezes ao dia não devem receber uma segunda dose do medicamento para aumentar o intervalo antes da inserção ou substituição do cateter. Da mesma forma, deve-se considerar a possibilidade de adiar a administração da próxima dose do medicamento por pelo menos 4 horas, com base na avaliação da relação benefício / risco (Risco de trombose e sangramento durante o procedimento, levando em consideração a presença de fatores de risco nos pacientes). A atividade anti-ha da droga ainda continua a ser detectada nesses pontos de tempo, e os atrasos no tempo não são garantia de que o desenvolvimento de hematoma neuroaxial possa ser evitado

Regime posológico em grupos especiais de pacientes

Crianças menores de 18 anos. A segurança e eficácia da enoxaparina sódica em crianças não foram estabelecidas.

Pacientes idosos. Com exceção do tratamento do infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (veja acima), para todas as outras indicações de redução das doses de enoxaparina sódica em pacientes idosos, se não apresentarem comprometimento da função renal, não é necessário.

Pacientes com insuficiência renal

Distúrbios graves da função renal (Cl creatinina 15-30 ml / min). O uso de enoxaparina sódica não é recomendado em pacientes com doença renal crônica em estágio terminal (Cl creatinina <15 ml/min) devido à falta de dados, exceto nos casos de prevenção de trombose no sistema circulatório extracorpóreo durante a hemodiálise. A dose de enoxaparina sódica é reduzida de acordo com as tabelas 2 e 3 apresentadas abaixo, porque nesses pacientes há um aumento na exposição sistêmica (duração da ação) do medicamento.

Ao usar o medicamento para fins terapêuticos, recomenda-se a seguinte correção do regime de dosagem.

Tabela 2

Ao usar o medicamento para fins preventivos, recomenda-se a seguinte correção do regime de dosagem (ver tabela. 3).

Tabela 3

A correção recomendada do regime de dosagem não é usada na hemodiálise.

Com insuficiência renal leve (Cl creatinina 50-80 ml/min) e moderada (Cl creatinina 30-50 ml/min) o ajuste da dose não é necessário, no entanto, os pacientes devem estar sob a supervisão cuidadosa de um médico.

Pacientes com insuficiência hepática. Devido à falta de estudos clínicos, deve-se tomar cuidado ao prescrever enoxaparina sódica em pacientes com insuficiência hepática.

Instruções para a auto-realização da injeção da droga Cnoxrin^® (seringa pré-cheia com sistema de proteção da agulha)

1. Lave as mãos e a área da pele (local de injeção) em que o paciente injetará o medicamento com água e sabão. Secar.

2. Tome uma posição confortável sentado ou deitado e relaxe. Certifique-se de que o local em que o medicamento será injetado seja claramente visível. É ideal usar uma poltrona, espreguiçadeira ou cama coberta com travesseiros para apoio.

3. Escolha um local para a injeção no lado direito ou esquerdo do abdômen. Este local deve estar a pelo menos 5 cm do umbigo em direção aos lados. Não faça auto-injeção a uma distância de 5 cm do umbigo ou em torno de cicatrizes ou hematomas existentes. Alterne os locais de injeção nas partes direita e esquerda do abdômen, dependendo de onde o medicamento foi injetado na hora anterior (Fig. 1).

Figura 1.

4. Limpe o local da injeção com um cotonete embebido em álcool (Fig. 2).

Figura 2.

5. Remova cuidadosamente a tampa da agulha da seringa com Cnoxrin^®. Separe a tampa. A seringa está pré-cheia e pronta para uso. Não pressione o pistão para expelir as bolhas de ar até que a agulha seja inserida no local da injeção. Isso pode levar à perda do medicamento. Depois de remover a tampa, não permita que a agulha toque em nenhum Objeto. Isso é necessário para preservar a esterilidade da agulha(Fig. 3).

Figura 3.

6. Segure a seringa na mão com a qual o paciente escreve enquanto segura o lápis e, com a outra mão, aperte suavemente o local de administração com álcool para formar uma dobra da pele entre o polegar e o indicador. Segure a dobra da pele o tempo todo enquanto a droga é injetada (Fig. 4).

Figura 4.

7. Segure a seringa para que a agulha fique voltada para baixo (verticalmente em um ângulo de 90°). Insira a agulha em todo o seu comprimento na dobra da pele (Fig. 5).

Figura 5.

8. Pressione o dedo no pistão. Isso garantirá que a droga seja injetada no tecido adiposo subcutâneo do abdômen. Segure a dobra da pele o tempo todo enquanto o paciente injeta o medicamento.

9. Remova a agulha puxando-a para trás sem desviar do eixo. O mecanismo de segurança fechará automaticamente a agulha. Agora você pode parar de segurar a dobra da pele. O sistema de segurança que permite o início do mecanismo de proteção é ativado somente após a inserção de todo o conteúdo da seringa pressionando o pistão por todo o comprimento de seu curso.

10. A fim de evitar a formação de hematomas, não esfregue o local da injeção após a administração do medicamento.

11. Coloque a seringa usada com o mecanismo de proteção em um recipiente para objetos pontiagudos. Feche bem o recipiente com uma tampa e guarde-o fora do alcance das crianças (Fig. 6).

Figura 6.

Ao usar o medicamento, siga rigorosamente as recomendações apresentadas nesta descrição, bem como as instruções de um médico ou farmacêutico. Em caso de dúvidas, consulte um médico ou farmacêutico.

Uma instrução em vídeo sobre o uso independente dos pacientes de uma seringa com um mecanismo de proteção pode ser visualizada usando um código QR.

P / c (profundo), exceto em casos especiais (veja Tratamento do infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST, medicado ou com intervenção coronária percutânea - v / v introdução em bolus e Prevenção de trombose no sistema circulatório extracorpóreo durante a hemodiálise - no local arterial do shunt no início da sessão de hemodiálise).

A droga não pode ser administrada em / M.

As injeções são preferencialmente realizadas na posição supina do paciente. As injeções devem ser realizadas alternadamente na superfície anterolateral ou póstero-lateral esquerda ou direita do abdômen. A agulha deve ser inserida verticalmente (não lateralmente) na dobra da pele por todo o comprimento, montada e mantida até que a injeção seja concluída entre o polegar e o indicador. A dobra da pele é liberada somente após a conclusão da injeção. Não massageie o local da injeção após a administração do medicamento.

A seringa descartável pré-cheia está pronta para uso.

Prevenção de tromboses venosas e embolias em intervenções cirúrgicas, especialmente em cirurgias ortopédicas e gerais

Para pacientes com risco moderado de trombose e embolia (por exemplo, operações abdominais), a dose recomendada do medicamento é de 20 mg 1 vez por dia P/K. A primeira injeção é realizada 2 horas antes da intervenção cirúrgica.

Para pacientes com alto risco de desenvolvimento de trombose e эмболий (por exemplo, quando ortopédicos como as operações, como as operações cirúrgicas em oncologia, a presença de fatores de risco não relacionados com a operação, tais como inata ou adquirida trombofilia, um tumor maligno de novo crescimento, repouso mais de 3 d, a obesidade, o tromboembolismo venoso em história, varizes de membros inferiores, gravidez) a droga é recomendada na dose de 40 mg 1 vez por dia a n/a, com введенией 1 º dose de 12 h antes da cirurgia ou 30 mg, 2 vezes ao dia, com o início da introdução através de 12-24 h após a cirurgia.

A duração do tratamento é em média 7-10 dias. Se necessário, a terapia pode ser continuada enquanto o risco de trombose e embolia persistir e até que o paciente mude para o regime ambulatorial.

Nas operações ortopédicas, pode ser aconselhável após a terapia inicial continuar o tratamento com a administração do medicamento a uma dose de 40 mg/dia durante 3 semanas.

Características do uso do medicamento na anestesia espinhal / epidural,bem como nos procedimentos de revascularização coronariana — consulte "instruções especiais".

Prevenção de trombose venosa e embolia em pacientes em repouso no leito devido a doenças terapêuticas agudas

A dose recomendada de enoxaparina sódica é de 40 mg/dia p/k, durante pelo menos 6 dias. A terapia deve ser continuada até a transição completa do paciente para o regime ambulatorial (no máximo por 14 dias).

Tratamento da trombose venosa profunda, que é acompanhada ou não por tele

Cnoxrin^® é administrado p/k, à taxa de 1,5 mg/kg/dia ou a uma dose de 1 mg / kg 2 vezes ao dia. Em pacientes com distúrbios tromboembólicos complicados, recomenda-se o uso da droga em uma dose de 1 mg/kg 2 vezes ao dia.

A duração do tratamento é em média de 10 dias. A terapia com anticoagulantes deve ser iniciada imediatamente para administração oral, enquanto a terapia com enoxaparina sódica deve ser continuada até que o efeito anticoagulante terapêutico seja alcançado (o valor do INR deve ser 2-3). Se necessário, o controle do efeito anticoagulante deve ser avaliado pela atividade anti-Xa.

Tratamento de angina instável e infarto do miocárdio sem onda Q em combinação com ácido acetilsalicílico

Cnoxrin^® é administrado à taxa de 1 mg/kg a cada 12 h p/k, com a administração simultânea de ácido acetilsalicílico por via oral numa dose de 100-325 mg 1 uma vez por dia.

A duração média do tratamento é de pelo menos 2 dias e continua até que a condição clínica do paciente se estabilize. Normalmente, a administração do medicamento dura de 2 a 8 dias.

Tratamento do infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST, medicado ou com intervenção coronária percutânea

O tratamento começa com a administração em bolus IV de enoxaparina sódica a uma dose de 30 mg e imediatamente após ele (dentro de 15 min) é administrado p/k a uma dose de 1 mg/kg (e durante as duas primeiras injeções p/k, 100 mg de enoxaparina sódica podem ser administrados ao máximo). Em seguida, todas as doses subsequentes são administradas a cada 12 horas a uma taxa de 1 mg/kg (ou seja, com um peso corporal superior a 100 kg, a dose pode exceder 100 mg).

Em pessoas com 75 anos ou mais, a administração inicial de bolus IV não é aplicada.

A enoxaparina sódica é administrada p/k a uma dose de 0,75 mg/kg a cada 12 horas (e durante as duas primeiras injeções p / k, 75 mg de enoxaparina sódica podem ser administrados no máximo). Em seguida, todas as doses subsequentes são administradas a cada 12 horas a uma taxa de 0,75 mg/kg (ou seja, com um peso superior a 100 kg, a dose pode exceder 75 mg).

Em combinação com trombolíticos (específicos da fibrina e específicos da fibrina), a enoxaparina sódica deve ser administrada no intervalo de 15 minutos antes do início da terapia trombolítica até 30 minutos depois. Após a identificação de um infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST, logo que possível deverá começar a receber ácido acetilsalicílico, que, na ausência de contra-indicações, deve durar pelo menos 30 dias em doses de 75 a 325 mg por dia.

A duração recomendada do tratamento com o medicamento é de 8 dias ou antes da alta hospitalar do paciente, se o período de hospitalização for inferior a 8 dias.

B / B A administração em bolus de enoxaparina sódica deve ser realizada através de um cateter venoso e a enoxaparina sódica não deve ser misturada ou administrada em conjunto com outros medicamentos. Para evitar a presença de vestígios de outras drogas no sistema e sua interação com a enoxaparina sódica, o cateter venoso deve ser lavado com uma quantidade suficiente de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de dextrose a 5% antes e após a administração intravenosa de enoxaparina sódica em bolus. A enoxaparina sódica pode ser administrada com segurança com uma solução de cloreto de sódio a 0,9% e uma solução de dextrose a 5%.

Para uma realização de bolus a introdução de 30 mg de enoxaparina de sódo sem tratamento de infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento são de seringas de vidro de 60, 80 e 100 mg de remoção excessiva quantidade de droga, para que ela tenha 30 mg (0,3 ml). Uma dose de 30 mg pode ser administrada diretamente IV.

Para a administração intravenosa de enoxaparina sódica em bolus através de um cateter venoso, podem ser utilizadas seringas pré-cheias para administração p/c da droga 60, 80 e 100 mg.recomenda-se o uso de seringas de 60 mg, porque isso reduz a quantidade de droga removida da seringa. Seringas de 20 mg não são usadas, porque não há droga suficiente nelas para a administração em bolus de 30 mg de enoxaparina sódica. Seringas de 40 mg não são usadas, porque não há divisões nelas e, portanto, é impossível medir com precisão a quantidade de 30 mg.

Em pacientes submetidos a intervenção coronária percutânea, se a última injeção de enoxaparina sódica foi realizada menos de 8 horas antes do inchaço do cateter de balão inserido no local do estreitamento da artéria coronária, a administração adicional de enoxaparina sódica não é necessária. Se a última injeção de enoxaparina sódica P/C foi realizada mais de 8 horas antes do inchaço do cateter balão, deve ser administrada em/em um bolus adicional de enoxaparina sódica a uma dose de 0,3 mg/kg.

Para aumentar a precisão da injeção adicional em bolus de pequenos volumes no cateter venoso durante intervenções coronárias percutâneas, recomenda-se diluir o medicamento com uma solução de infusão a uma concentração de 3 mg/ml.recomenda-se diluir a solução imediatamente antes da administração.

Para obter uma solução de enoxaparina sódica com uma concentração de 3 mg/ml com uma seringa pré-cheia, recomenda-se o uso de um recipiente com uma solução de infusão, a partir do qual uma parte da solução é extraída com uma seringa convencional até o volume necessário. A enoxaparina sódica (conteúdo da seringa para administração P/C) é injetada na solução de infusão restante no recipiente (consulte a Tabela 1).

Tabela 1

O conteúdo do recipiente com uma solução diluída de enoxaparina sódica é suavemente misturado. Para administração com uma seringa, é extraído o volume necessário de uma solução diluída de enoxaparina sódica, calculada pela fórmula:

Volume da solução diluída = peso corporal do paciente, kg × 0,1, ou pela Tabela 2.

Tabela 2

Volumes que devem ser injetados IV após a diluição

Prevenção de trombose no sistema circulatório extracorpóreo durante a hemodiálise (geralmente com duração da sessão não superior a 4 horas)

A dose de enoxaparina sódica é de 1 mg / kg. para pacientes com alto risco de sangramento, a dose deve ser reduzida para 0,5 mg/kg com acesso vascular Duplo ou 0,75 mg/kg com acesso vascular único.

Na hemodiálise, Cnoxrin^® deve ser inserido no local arterial do shunt no início da sessão de hemodiálise. Uma dose, por via de regra, é suficiente para uma sessão de 4 horas, no entanto, se forem encontrados anéis de fibrina com hemodiálise mais longa, é possível introduzir adicionalmente a droga Cnoxrin^® em uma dose de 0,5-1 mg / kg.

Grupos especiais de pacientes

Idade avançada. Com exceção do tratamento do infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (veja acima) para todas as outras indicações, não é necessária uma redução nas doses de enoxaparina sódica em pacientes idosos, se não apresentarem comprometimento da função renal.

Insuficiência renal. Em insuficiência renal grave (Cl creatinina endógena inferior a 30 ml/min), a dose de enoxaparina sódica é reduzida de acordo com as tabelas abaixo, porque nestes pacientes há um aumento na exposição sistêmica (duração da ação) da droga.

Tabela 3

Recomendações para corrigir o regime de dosagem ao usar o medicamento para fins terapêuticos

Tabela 4

Recomendações para corrigir o regime de dosagem ao usar o medicamento para fins preventivos

A correção recomendada do regime de dosagem não é aplicável durante a hemodiálise.

Na insuficiência renal leve (Cl creatinina 50-80 ml/min) e moderada (Cl creatinina 30-50 ml/min), o ajuste da dose não é necessário, no entanto, os pacientes devem estar sob a supervisão cuidadosa de um médico.

Insuficiência hepática. Devido à falta de estudos clínicos, deve-se tomar cuidado ao usar enoxaparina sódica em pacientes com insuficiência hepática.

hipersensibilidade à enoxaparina sódica, heparina ou seus derivados, incluindo outras heparinas de baixo peso molecular,

ativo clinicamente significativo de sangramento, e também do estado e da doença, em que há alto risco de sangramento, incluindo o recém-transferido hemorragia aguda úlcera GASTROINTESTINAL, a presença de malignidade neoplasias com alto risco de sangramento, recentemente transferido de uma operação no cérebro e medula espinhal, quase uma operação, conhecida ou prevista a presença de varizes de esôfago, malformações arteriovenosas, vascular de aneurismas, anomalias vasculares da medula espinhal e cérebro,

anestesia espinhal ou epidural ou anestesia loco-regional quando a enoxaparina sódica foi administrada para tratamento nas 24 horas anteriores,

trombocitopenia induzida por heparina imunomediada (história) nos últimos 100 dias ou presença de anticorpos antiplaquetários circulantes no sangue,

crianças menores de 18 anos, porque a eficácia e segurança nesta categoria de pacientes não foram estabelecidas (consulte "instruções especiais").

Com cuidado: condições em que há um risco potencial de sangramento: distúrbios da hemostasia (em T.h.

A empresa não possui dados sobre o uso clínico da droga Cnoxrin^® nas seguintes doenças: tuberculose ativa, radioterapia (recentemente transferida).

hipersensibilidade à enoxaparina sódica, heparina ou seus derivados, incluindo outras heparinas de baixo peso molecular,

grande sangramento ativo, bem como Condições e doenças em que há um alto risco de sangramento-um aborto ameaçador, um aneurisma dos vasos cerebrais ou um aneurisma aórtico estratificado (exceto no caso de uma intervenção cirúrgica sobre isso),

acidente vascular cerebral hemorrágico recentemente sofrido,

sangramento descontrolado,

trombocitopenia em combinação com teste positivo em condições in vitro em anticorpos antiplaquetários na presença de enoxaparina sódica,

crianças menores de 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas) (consulte "instruções especiais").

Com cuidado: condições em que há um risco potencial de sangramento-distúrbios da hemostasia (em T.h.

Não há dados sobre o uso clínico da droga nas seguintes doenças: tuberculose ativa, radioterapia (recentemente transferida).

O estudo de efeitos colaterais enoxaparina de sódio foi realizada em mais de 15000 pacientes que participaram de estudos clínicos, um 1776 pacientes, na prevenção de trombose venosa e эмболий quando общехирургических e ortopédicos como as operações, os 1169 pacientes, na prevenção de trombose venosa e эмболий em pacientes que estão em repouso, devido a uma aguda terapêuticos de doenças, você 559 pacientes no tratamento de TVP tendo o pe com ou sem ela, você 1578 pacientes no tratamento de angina instável e enfarte do miocárdio sem onda Q, eu 10176 pacientes no tratamento do enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST.

O regime de administração de enoxaparina sódica diferiu dependendo das indicações. Na prevenção de trombose venosa e embolia em operações cirúrgicas e ortopédicas gerais ou em pacientes em repouso na cama, 40 mg p/k foram administrados 1 vez por dia. No tratamento da TVP com ou sem tela, os pacientes receberam enoxaparina sódica a uma taxa de 1 mg / kg p / k a cada 12 H ou 1,5 mg / kg p / k 1 vez por dia. No tratamento da angina instável e infarto do miocárdio sem onda Q, A dose de enoxaparina sódica foi de 1 mg/kg p/k a cada 12 h e, no caso de infarto do miocárdio com elevação do segmento ST, foi realizada administração iv em bolus de 30 mg, seguida de 1 mg/kg p/k a cada 12 h

A freqüência de ocorrência de reações indesejáveis definida de acordo com a classificação da OMS: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100 — <1/10), rara (≥1/1000 — <1/100), raro (≥1 /10000 — <1/1000), muito raros (<1/10000), a frequência desconhecida (segundo relatos a freqüência de ocorrência de lixo taxa de reação não é possível).

Distúrbios dos vasos sanguíneos

Hemorragia

Em estudos clínicos, os sangramentos foram as reações indesejáveis mais comuns. Estes incluíram grandes sangramentos observados em 4,2% dos pacientes (o sangramento foi considerado grande se acompanhado por uma redução de Hb de 2 g/L ou mais, necessitou de transfusão de 2 ou mais doses de componentes sanguíneos e também se retroperitoneal ou intracraniano). Alguns desses casos foram letais.

Tal como acontece com outros anticoagulantes, o uso de enoxaparina sódica pode causar sangramento, especialmente na presença de fatores de risco que contribuem para o desenvolvimento de sangramento, durante procedimentos invasivos ou o uso de drogas que perturbam a hemostasia (ver "instruções especiais" e "interação").

Ao descrever o sangramento, o asterisco " * " indica os seguintes tipos de sangramento: hematoma, equimoses (exceto aquelas desenvolvidas no local da injeção), hematomas de feridas, hematúria, hemorragias nasais, sangramento gastrointestinal.

Muitas vezes - sangramento * na prevenção de trombose venosa em pacientes cirúrgicos e tratamento de TVP com ou sem Tel.

Muitas vezes - sangramento * na prevenção de trombose venosa em pacientes em repouso no leito e no tratamento de angina instável, infarto do miocárdio sem onda Q e infarto do miocárdio com elevação do segmento ST.

Infreqüente - hemorragias retroperitoneais e hemorragias intracranianas em pacientes no tratamento de TVP com ou sem Tel, bem como no tratamento de infarto do miocárdio com elevação do segmento ST.

Raro - sangramento retroperitoneal na prevenção de trombose venosa em pacientes cirúrgicos e tratamento de angina instável e infarto do miocárdio sem onda Q.

Trombocitopenia e trombocitose

Muitas vezes - trombocitose (Contagem de plaquetas no sangue periférico — >400·10⁹/ l) na prevenção de trombose venosa em pacientes cirúrgicos e no tratamento de trombose venosa profunda com ou sem Tel.

Muitas vezes - trombocitose no tratamento de pacientes com infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST.

Trombocitopenia na prevenção de trombose venosa em pacientes cirúrgicos e tratamento de TVP com ou sem Tel, bem como no infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST.

Infreqüente - trombocitopenia na prevenção de trombose venosa em pacientes em repouso no leito e no tratamento de angina instável e infarto do miocárdio sem onda Q.

Muito raro - trombocitopenia imuno-alérgica no tratamento de pacientes com infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST.

Outras reações adversas clinicamente significativas, independentemente das indicações

Essas reações indesejáveis, apresentadas abaixo, são agrupadas por classes de órgãos sistêmicos, dadas indicando a frequência definida acima de sua ocorrência e em ordem de redução de sua gravidade.

Do sangue e do sistema linfático: muitas vezes, sangue, trombocitopenia, trombocitose, raramente casos de desenvolvimento de trombocitopenia auto-imune com trombose ser, em alguns casos, a trombose foi complicada pelo desenvolvimento de infarto órgãos ou isquemia de extremidades (ver " instruções Especiais», "Controlar a contagem de plaquetas no sangue periférico».

Do lado do sistema imunológico: muitas vezes-reações alérgicas.

Do fígado e do trato biliar: muitas vezes-um aumento na atividade das enzimas hepáticas, principalmente um aumento na atividade das transaminases, mais de 3 vezes o VGN).

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes — urticária, prurido, eritema, raramente-dermatite bolhosa.

Distúrbios comuns e distúrbios no local da injeção: muitas vezes — hematoma no local da injeção, inchaço no local da injeção, sangramento, reações de hipersensibilidade, inflamação, formação de selos no local da injeção, raramente-irritação no local da injeção, necrose da pele no local da injeção.

Dados obtidos após o lançamento do medicamento no mercado

As seguintes reações indesejáveis foram observadas durante o uso pós-comercialização da droga Cnoxrin^®. Houve relatos espontâneos dessas reações adversas.

Do lado do sistema imunológico: raramente-reações anafiláticas / anafilactóides, incluindo choque.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-dor de cabeça.

Do lado dos vasos: raramente-com o uso de enoxaparina sódica no contexto de anestesia espinhal/epidural ou punção espinhal, foram observados casos de desenvolvimento de hematoma espinhal (ou hematoma neuroaxial). Essas reações levaram ao desenvolvimento de distúrbios neurológicos de gravidade variável, incluindo paralisia persistente ou irreversível (ver "instruções especiais").

Do sangue ou do sistema linfático: muitas vezes — anemia hemorrágica, raramente-eosinofilia.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: raramente-alopecia, no local da injeção pode desenvolver vasculite cutânea, necrose da pele, que geralmente é precedida pelo aparecimento de púrpura ou pápulas eritematosas (infiltradas e dolorosas - nestes casos, a terapia com Cnoxrin^® deve ser descontinuado), é possível a formação de nódulos inflamatórios sólidos-infiltrados no local da injeção do medicamento, que desaparecem após alguns dias e não são motivo para a descontinuação do medicamento.

Do fígado e do trato biliar: raramente-lesão hepática hepatocelular, raramente-lesão hepática colestática.

Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: raramente-osteoporose com terapia prolongada (mais de 3 meses).

Dados laboratoriais e instrumentais: raramente-hipercalemia.

Os efeitos secundários são classificados por frequência da seguinte forma: muito comum — ≥1/10, muitas vezes — ≥1/100–<1/10, raro — ≥1/1000–<1/100, raramente ≥1/10000–<1/1000 muito raro — <1/10000.

Hemorragia: pode ocorrer sangramento, especialmente na presença de fatores de risco concomitantes-alterações orgânicas com tendência a sangramento, idade, insuficiência renal, baixo peso corporal e algumas combinações de medicamentos (ver. «Interacção»). Com o desenvolvimento do sangramento, é necessário cancelar a administração do medicamento, estabelecer a causa do sangramento e iniciar a terapia apropriada. Ao usar enoxaparina sódica no contexto de anestesia espinhal/epidural e uso pós-operatório de cateteres penetrantes, são descritos casos raros de formação de hematomas neuroaxiais, levando a distúrbios neurológicos de vários graus de gravidade, incluindo paralisia permanente ou irreversível a longo prazo (ver. "Instruções especiais»)

Trombocitopenia e trombocitose: durante os primeiros dias após o início da terapia, trombocitopenia assintomática transitória levemente pronunciada pode se desenvolver. Muitas vezes — trombocitose na prevenção de trombose venosa em intervenções cirúrgicas e tratamento de trombose venosa profunda com ou sem tromboembolismo, muitas vezes — trombocitopenia. Na profilaxia de trombose venosa durante procedimentos cirúrgicos e tratamento da trombose venosa profunda com тромбоэмболией ou sem ela, e quando o infarto agudo do miocárdio com elevação de segmento ST, raro — trombocitopenia na profilaxia de trombose venosa em pacientes que estão em repouso e durante o tratamento de angina de peito, enfarte do miocárdio sem onda Q, muito raramente, uma trombocitopenia quando o infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST. Em casos raros, o desenvolvimento de trombocitopenia autoimune em combinação com trombose foi relatado. Em alguns deles, a trombose foi complicada por infarto de órgãos ou isquemia de membros (cm. "Instruções especiais»)

Os demais: um aumento da atividade transaminases hepáticas, muitas vezes reações alérgicas, urticária, coceira, vermelhidão na pele do tegumento, hematoma e dor no local da injeção, com frequência — feridas (pré — infecção bolhosa), uma reação inflamação no local da inserção, necrose da pele no local da inserção, rara anafilática e anafilactóide reação que tenham hipercalemia. Necrose da pele pode se desenvolver no local da injeção, precedida pelo aparecimento de púrpura ou pápulas dolorosas eritematosas. Nestes casos, a terapia medicamentosa deve ser descontinuada. É possível a formação de nódulos inflamatórios sólidos-infiltrados no local da injeção do medicamento, que desaparecem após alguns dias e não são motivo para a descontinuação do medicamento

Sintoma: overdose acidental de Spohrin^® (com IV, p / k ou uso extracorpóreo) pode levar a complicações hemorrágicas. Quando tomado por via oral, mesmo grandes doses de absorção da droga é improvável.

Tratamento: os efeitos anticoagulantes podem ser neutralizados principalmente pela administração intravenosa lenta de sulfato de protamina, cuja dose depende da dose administrada por Spohrin^®. 1 mg de sulfato de protamina neutraliza a atividade anticoagulante de 1 mg de Spohrin^®. se a enoxaparina sódica foi administrada não mais de 8 horas antes da administração de protamina. 0,5 mg de protamina neutraliza o efeito anticoagulante de 1 mg de Spohrin^® (Veja informações sobre o uso de sais de protamina) se a enoxaparina sódica for administrada não mais que 8 horas antes da administração de protamina. 0,5 mg de protamina neutraliza o efeito anticoagulante de 1 mg da droga, se mais de 8 horas se passaram desde a introdução deste último ou se for necessário administrar a 2a dose de protamina. Se após a administração de enoxaparina sódica passou 12 horas ou mais, a administração de protamina não é necessária. No entanto, mesmo com a administração de grandes doses de sulfato de protamina, a atividade anti-Xa da droga Cnoxrin^® completamente não neutralizado (máximo em 60%).

Sintoma: complicações hemorrágicas com sobredosagem acidental com a administração de enoxaparina sódica. Quando tomado por via oral, mesmo grandes doses de absorção da droga é improvável.

Tratamento: neutralize o efeito da enoxaparina sódica pela introdução lenta de sulfato de protamina (ou cloridrato). Antes do uso de sulfato de protamina, devido à possibilidade de efeitos colaterais (em particular choque anafilático), é necessário pesar cuidadosamente a relação benefício/risco.

1 mg de sulfato de protamina neutraliza o efeito anticoagulante de 1 mg de enoxaparina sódica se o medicamento for administrado não mais que 8 horas antes da administração de sulfato de protamina.

0,5 mg de sulfato de protamina neutraliza o efeito anticoagulante de 1 mg de enoxaparina sódica se for administrado mais de 8 horas antes ou se for necessária uma segunda dose de sulfato de protamina.

Se, após a administração de enoxaparina sódica, 12 horas ou mais passaram, a administração de sulfato de protamina não é necessária. No entanto, mesmo com a administração de grandes doses de sulfato de protamina, a atividade anti-Xa da enoxaparina sódica não é completamente neutralizada (no máximo 60%).

Em um sistema limpo in vitro a enoxaparina sódica possui alta atividade anti-Xa (aproximadamente 100 UI/ml) e baixa atividade anti-IIA ou antitrombina (aproximadamente 28 UI/ml).

Essa atividade anticoagulante atua através da antitrombina III (AT-III), fornecendo atividade anticoagulante em humanos. Além da atividade anti-Xa/IIA, também foram identificadas propriedades anticoagulantes e antiinflamatórias adicionais da enoxaparina sódica em indivíduos e pacientes saudáveis e em modelos animais.

Isso inclui a inibição dependente de AT-III de outros fatores de coagulação, como o fator VIIa, a ativação da liberação do inibidor da Via do fator tecidual e a redução da liberação do fator von Willebrand do endotélio vascular para a corrente sanguínea. Esses fatores fornecem um efeito anticoagulante à enoxaparina sódica em geral. Quando usado em doses profiláticas, altera ligeiramente o APTT, praticamente não afeta a agregação plaquetária e o grau de ligação do fibrinogênio aos receptores plaquetários.

A enoxaparina sódica é uma heparina de baixo peso molecular. Peso molecular médio de cerca de 4500 Da: menos de 2000 da — <20%, 2000 a 8000 da — >68%, mais de 8000 da — <18%. A enoxaparina sódica é produzida por hidrólise alcalina do éster benzílico de heparina isolado da mucosa do intestino delgado do porco. Sua estrutura é caracterizada por um fragmento não redutor de ácido 2-o-sulfo-4-enpirazinossurônico e um fragmento redutor de 2-N,6-O-dissulfo-D-glucopiranósido. A estrutura da enoxaparina sódica contém cerca de 20% (variando de 15 a 25%) do derivado de 1,6-anidro na porção de redução da cadeia polissacarídica.

In vitro a enoxaparina sódica tem alta atividade contra o Fator de coagulação xa (atividade anti-Xa de aproximadamente 100 UI / ml) e baixa atividade contra o Fator de coagulação IIa (atividade anti-IIa ou antitrombina de aproximadamente 28 UI / ml). Esta atividade anticoagulante é mediada pela antitrombina III. Além da atividade anti-Xa/IIA, também foram identificadas propriedades anticoagulantes e antiinflamatórias adicionais da enoxaparina sódica em modelos humanos e animais, que incluem inibição dependente de AT-III de outros fatores de coagulação, como fator VIIa, ativação da liberação do inibidor da Via do fator tecidual, bem como redução da liberação do fator von Willebrand do endotélio vascular para a corrente sanguínea. Esses fatores fornecem o efeito anticoagulante da enoxaparina sódica em geral

Quando usado em doses profiláticas, a enoxaparina sódica altera ligeiramente o APTT, praticamente não afeta a agregação plaquetária e o grau de ligação do fibrinogênio aos receptores plaquetários.

A atividade anti-IIA no plasma é cerca de 10 vezes menor que a atividade anti-Xa. A atividade anti-IIA máxima média é observada cerca de 3-4 horas após a administração e atinge 0,13 e 0,19 UI/ml após administração repetida de 1 mg/kg — com administração dupla e 1,5 mg/kg — com administração única, respectivamente.

A atividade plasmática anti-Xa máxima média é observada 3-5 h após a administração do fármaco e é de aproximadamente 0,2, 0,4, 1 e 1,3 anti-Xa UI/ml após a administração de 20, 40 mg e 1 e 1,5 mg/kg, respectivamente.

Biodisponibilidade e absorção. A biodisponibilidade absoluta da enoxaparina sódica sob administração p/k, avaliada com base na atividade anti-Xa, é próxima de 100%.

Média máxima anti-ha-atividade plasmática máxima é recebida em 3-5 h após uma introdução e atenção aproximadamente 0,2, 0,4, 1 e 1,3 anti-ha UI/ml após uma única introdução à droga na dose de 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg e 1,5 mg/kg.

A administração intravenosa em bolus do fármaco a uma dosagem de 30 mg, acompanhada de administração imediata do fármaco a uma dosagem de 1 mg/kg a cada 12 horas, fornece a atividade anti-Xa máxima inicial a um nível de 1,16 UI/ml (n=16), a exposição média do fármaco no sangue é de aproximadamente 88% do Estado de equilíbrio, que é

A farmacocinética da enoxaparina nos regimes de dosagem indicados é linear. A variabilidade dentro e entre os grupos de pacientes é baixa. Após a administração repetida de 40 mg de enoxaparina sódica 1 uma vez por dia e a administração repetida de enoxaparina sódica a uma dose de 1,5 mg / kg 1 uma vez por dia em voluntários saudáveis C_ss é alcançado no dia 2, com a AUC em média 15% maior do que após uma única administração.

Após injeções repetidas de enoxaparina sódica em uma dose diária de 1 mg/kg 2 vezes ao Dia C_ss é alcançado após 3-4 dias, com a AUC em média 65% maior do que após uma única administração e valores médios de C_max são 1,2 e 0,52 UI/ml, respectivamente.

A atividade anti-ia no plasma sanguíneo é cerca de 10 vezes menor que a atividade anti-Xa. A atividade anti-IIA máxima média é observada cerca de 3-4 horas após a administração p/k e atinge 0,13 e 0,19 UI/ml após administração repetida de 1 mg/kg com administração dupla e 1,5 mg/kg com administração única, respectivamente.

Distribuição. V_d a atividade anti-ha da enoxaparina sódica é de aproximadamente 4,3 l e se aproxima do BCC.

Eliminação. A enoxaparina sódica é uma droga com baixa depuração. Após administração intravenosa durante 6 horas a uma dose de 1,5 mg/kg, o valor médio da depuração do anti-Xa no plasma sanguíneo é de 0,74 l/h.

A excreção da droga é monofásica com T_1/2 cerca de 5 horas (após uma única administração p/k) e cerca de 7 horas (após administração repetida da droga).

A enoxaparina sódica é metabolizada principalmente no fígado por dessulfatação e / ou despolimerização para formar substâncias de baixo peso molecular com atividade biológica muito baixa. A excreção através dos rins dos fragmentos ativos da droga é de aproximadamente 10% da dose administrada, e a excreção total dos fragmentos ativos e inativos é de aproximadamente 40% da dose administrada.

Grupos especiais de pacientes

Pacientes idosos (acima de 75 anos). O perfil farmacocinético da enoxaparina sódica não é diferente em pacientes idosos e pacientes mais jovens com função renal normal. No entanto, como resultado da diminuição da função renal com a idade, pode haver uma diminuição na excreção de enoxaparina sódica em pacientes idosos.

Distúrbios da função hepática. Em um estudo envolvendo pacientes com cirrose hepática em estágio avançado tratados com enoxaparina sódica na dosagem de 4000 ME (40 mg) 1 vez por dia, a diminuição da atividade anti-Xa máxima foi associada a um aumento na gravidade do comprometimento da função hepática (avaliado na escala Child-Pugh). Esta diminuição foi principalmente devido à diminuição dos níveis de AT-III, secundária à diminuição da síntese de AT-III em pacientes com insuficiência hepática.

Insuficiência renal. Observou-se uma diminuição na depuração da enoxaparina sódica em pacientes com insuficiência renal. Após a administração repetida de 40 mg de enoxaparina sódica 1 uma vez por dia, há um aumento na atividade anti-Xa apresentada pela AUC em pacientes com insuficiência renal leve (Cl creatinina 50-80 ml/min) e gravidade moderada (Cl creatinina 30-50 ml/min). Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml/min), a AUC no estado de equilíbrio é em média 65% maior com a administração repetida de 40 mg da droga 1 uma vez por dia.

Hemodiálise. A farmacocinética da enoxaparina sódica é comparável à da população controle após doses IV únicas de 25 Ui 50 ME ou 100 UI/kg (0,25, 0,5 ou 1 mg/kg), no entanto, a AUC foi 2 vezes maior do que na população controle.

Peso corporal. Após repetidas administrações P / K na dosagem de 1,5 mg / kg 1 vez por dia, a AUC média da atividade anti-Xa no estado de equilíbrio é ligeiramente maior em pacientes com excesso de peso (IMC 30-48 kg / m²) em comparação com pacientes com peso corporal médio convencional, enquanto a atividade máxima anti-Xa do plasma sanguíneo não aumenta. Em pacientes com excesso de peso com p/k administração da droga, a depuração é um pouco menor. Se não fazer a alteração da dose em relação ao peso do corpo de um paciente, após uma única n/a introdução de 40 mg de enoxaparina sódio anti-Ha-atividade será de 52% maior em mulheres com peso inferior a 45 kg e 27% maior em homens com peso corporal inferior a 57 kg, em comparação com os pacientes com normal médio a massa do corpo.

A farmacocinética da enoxaparina sódica em doses terapêuticas é linear. A variabilidade dentro e entre os grupos de pacientes é baixa. Após uma única administração p / k da droga Cnoxrin^® na dose de 1 mg/kg C_max é (0,49±0,07) UI / ml, T_max é (3,19 1,08) h, AUC_0–24=(4,44 0,91) UI * ml / h. De acordo com a literatura, após a administração repetida de enoxaparina sódica a uma dose de 40 mg 1 vez por dia e a administração de enoxaparina sódica a uma dose de 1,5 mg/kg 1 vez por dia C_ss é alcançado no dia 2, com a AUC em média 15% maior do que após uma única administração. Após injeções repetidas de enoxaparina sódica em uma dose diária de 1 mg/kg 2 vezes ao Dia C_ss é alcançado após 3-4 dias, com a AUC em média 65% maior do que após uma única administração. A biodisponibilidade da enoxaparina sódica na administração p / k, avaliada com base na atividade anti-Xa, é próxima de 100%.

V_d a atividade anti-ha da enoxaparina sódica é de aproximadamente 5 L e se aproxima do volume sanguíneo.

A enoxaparina sódica é uma droga com baixa depuração. Após administração intravenosa durante 6 horas a uma dose de 1,5 mg/kg, o valor médio de depuração do anti-Xa no plasma é de 0,74 l/h.

A enoxaparina sódica é metabolizada principalmente no fígado por dessulfatação e / ou despolimerização para formar substâncias de baixo peso molecular com atividade biológica muito baixa.

A excreção da droga é monofásica com T_1/2 — 4 h (após uma única administração p/k) e 7 h (após administração repetida da droga).

A excreção através dos rins dos fragmentos ativos da droga é de aproximadamente 10% da dose administrada, e a excreção total dos fragmentos ativos e inativos é de aproximadamente 40% da dose administrada.

Pacientes idosos. A excreção é retardada devido à diminuição fisiológica da função renal. Essa alteração não afeta a dosagem e o regime de administração na terapia profilática, se a função renal de tais pacientes permanecer dentro de limites aceitáveis, ou seja, reduzida ligeiramente.

Insuficiência renal. A depuração da enoxaparina sódica diminui em pacientes com função renal reduzida. Houve uma diminuição na depuração da enoxaparina sódica na insuficiência renal. Após a administração repetida de 40 mg de enoxaparina sódica 1 uma vez por dia, há um aumento na atividade anti-Xa apresentada pela AUC na insuficiência renal leve (Cl creatinina 50-80 ml/min) e moderada (Cl creatinina 30-50 ml/min). Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml/min), a AUC no estado de equilíbrio é em média 65% maior com a administração repetida de 40 mg da droga 1 uma vez por dia.

Pacientes com excesso de peso. Em pessoas com excesso de peso com a administração da droga, a depuração é um pouco menor. Se não fazer a alteração da dose em relação ao peso do corpo do paciente, que após uma única n/a introdução de 40 mg de enoxaparina sódio anti-Xa-atividade será 50% maior em mulheres com peso inferior a 45 kg e 27% maior em homens com peso corporal inferior a 57 kg, em comparação com os pacientes com normal médio a massa do corpo.

A Droga Cnoxrin^® não misture com outras drogas.

Combinações não recomendadas

Drogas que afetam a hemostasia (salicilatos de ação sistêmica, ácido acetilsalicílico em doses que têm efeito antiinflamatório, AINEs, incluindo cetorolaco, trombolíticos — alteplase, reteplase, estreptoquinase, tenecteplase, uroquinase — recomenda-se cancelar antes do início da terapia com enoxaparina sódica. Se for necessário o uso concomitante com enoxaparina sódica, deve-se tomar cuidado e realizar uma observação clínica cuidadosa e monitoramento dos parâmetros laboratoriais apropriados.

Combinações que exigem cautela

1. Outros medicamentos que afetam a hemostasia, como:

- inibidores da agregação plaquetária, incluindo ácido acetilsalicílico em doses com efeito antiplaquetário( cardioproteção), clopidogrel, ticlopidina e antagonistas da glicoproteína IIb / IIA mostrados na síndrome coronariana aguda, devido ao aumento do risco de sangramento,

- dextrano com um peso molecular de 40 kda,

- GCS do sistema.

2. Medicamentos que aumentam o teor de potássio

Com o uso simultâneo de medicamentos que aumentam o teor de potássio no soro sanguíneo, o monitoramento clínico e laboratorial deve ser realizado.

Não misture Cnoxrin^® com outros medicamentos na mesma seringa.

Enquanto o aplicativo com outras drogas que afetam a hemostasia (ácido acetilsalicílico, em т. ч. ácido acetilsalicílico, AINES, incluindo o cetorolaco, dextrano com um peso molecular de 40 kda, ticlopidina, клопидогрел, o sistema de GCS, тромболитики ou dos dos anticoagulantes, outros антитромбоцитарные medicamentos, incluindo os antagonistas гликопротеиновых receptores IIb/IIIa), aumenta o risco de desenvolvimento de hemorragia (см. "notas Especiais").