Enixum

Enoxaparin Sodium

Líquido transparente incolor ou amarelado ou amarelado acastanhado.

prevenção de tromboses venosas e embolias em intervenções cirúrgicas, especialmente em cirurgias ortopédicas e gerais,

prevenção de trombose venosa e embolia em pacientes em repouso em repouso devido a doenças terapêuticas agudas, incluindo insuficiência cardíaca aguda e descompensação de insuficiência cardíaca crônica (classe III ou IV NYHA), insuficiência respiratória aguda, doenças infecciosas agudas, estágio agudo de doenças reumáticas em combinação com um dos fatores de risco para trombose venosa (consulte " instruções especiais»),

tratamento da trombose venosa profunda que é acompanhada ou não por embolia pulmonar,

prevenção de trombose no sistema circulatório extracorpóreo durante a hemodiálise (geralmente com duração da sessão não superior a 4 horas),

tratamento de angina instável e infarto do miocárdio sem onda Q em combinação com ácido acetilsalicílico,

tratamento do infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST em pacientes sujeitos a medicação ou intervenção coronária percutânea subsequente.

P / c (profundo), exceto em casos especiais (veja Tratamento do infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST, medicado ou com intervenção coronária percutânea - v / v introdução em bolus e Prevenção de trombose no sistema circulatório extracorpóreo durante a hemodiálise - no local arterial do shunt no início da sessão de hemodiálise).

A droga não pode ser administrada em / M.

As injeções são preferencialmente realizadas na posição supina do paciente. As injeções devem ser realizadas alternadamente na superfície anterolateral ou póstero-lateral esquerda ou direita do abdômen. A agulha deve ser inserida verticalmente (não lateralmente) na dobra da pele por todo o comprimento, montada e mantida até que a injeção seja concluída entre o polegar e o indicador. A dobra da pele é liberada somente após a conclusão da injeção. Não massageie o local da injeção após a administração do medicamento.

A seringa descartável pré-cheia está pronta para uso.

Prevenção de tromboses venosas e embolias em intervenções cirúrgicas, especialmente em cirurgias ortopédicas e gerais

Para pacientes com risco moderado de trombose e embolia (por exemplo, operações abdominais), a dose recomendada do medicamento é de 20 mg 1 vez por dia P/K. A primeira injeção é realizada 2 horas antes da intervenção cirúrgica.

Para pacientes com alto risco de desenvolvimento de trombose e эмболий (por exemplo, quando ortopédicos operações, operações cirúrgicas em oncologia, a presença de fatores de risco não relacionados com a operação, tais como inata ou adquirida trombofilia, um tumor maligno de novo crescimento, repouso mais de 3 d, a obesidade, o tromboembolismo venoso em história, varizes de membros inferiores, gravidez) a droga é recomendada na dose de 40 mg 1 vez por dia a n/a, com введенией 1 º dose de 12 h antes da cirurgia ou 30 mg, 2 vezes ao dia, com o início da introdução através de 12-24 h após a cirurgia.

A duração do tratamento é em média 7-10 dias. Se necessário, a terapia pode ser continuada enquanto o risco de trombose e embolia persistir e até que o paciente mude para o regime ambulatorial.

Nas operações ortopédicas, pode ser aconselhável após a terapia inicial continuar o tratamento com a administração do medicamento a uma dose de 40 mg/dia durante 3 semanas.

Características do uso do medicamento na anestesia espinhal / epidural,bem como nos procedimentos de revascularização coronariana — consulte "instruções especiais".

Prevenção de trombose venosa e embolia em pacientes em repouso no leito devido a doenças terapêuticas agudas

A dose recomendada de enoxaparina sódica é de 40 mg/dia p/k, durante pelo menos 6 dias. A terapia deve ser continuada até a transição completa do paciente para o regime ambulatorial (no máximo por 14 dias).

Tratamento da trombose venosa profunda, que é acompanhada ou não por tele

Enixum^® é administrado p/k, à taxa de 1,5 mg/kg/dia ou a uma dose de 1 mg / kg 2 vezes ao dia. Em pacientes com distúrbios tromboembólicos complicados, recomenda-se o uso da droga em uma dose de 1 mg/kg 2 vezes ao dia.

A duração do tratamento é em média de 10 dias. A terapia com anticoagulantes deve ser iniciada imediatamente para administração oral, enquanto a terapia com enoxaparina sódica deve ser continuada até que o efeito anticoagulante terapêutico seja alcançado (o valor do INR deve ser 2-3). Se necessário, o controle do efeito anticoagulante deve ser avaliado pela atividade anti-Xa.

Tratamento de angina instável e infarto do miocárdio sem onda Q em combinação com ácido acetilsalicílico

Enixum^® é administrado à taxa de 1 mg/kg a cada 12 h p/k, com a administração simultânea de ácido acetilsalicílico por via oral numa dose de 100-325 mg 1 uma vez por dia.

A duração média do tratamento é de pelo menos 2 dias e continua até que a condição clínica do paciente se estabilize. Normalmente, a administração do medicamento dura de 2 a 8 dias.

Tratamento do infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST, medicado ou com intervenção coronária percutânea

O tratamento começa com a administração em bolus IV de enoxaparina sódica a uma dose de 30 mg e imediatamente após ele (dentro de 15 min) é administrado p/k a uma dose de 1 mg/kg (e durante as duas primeiras injeções p/k, 100 mg de enoxaparina sódica podem ser administrados ao máximo). Em seguida, todas as doses subsequentes são administradas a cada 12 horas a uma taxa de 1 mg/kg (ou seja, com um peso corporal superior a 100 kg, a dose pode exceder 100 mg).

Em pessoas com 75 anos ou mais, a administração inicial de bolus IV não é aplicada.

A enoxaparina sódica é administrada p/k a uma dose de 0,75 mg/kg a cada 12 horas (e durante as duas primeiras injeções p / k, 75 mg de enoxaparina sódica podem ser administrados no máximo). Em seguida, todas as doses subsequentes são administradas a cada 12 horas a uma taxa de 0,75 mg/kg (ou seja, com um peso superior a 100 kg, a dose pode exceder 75 mg).

Em combinação com trombolíticos (específicos da fibrina e específicos da fibrina), a enoxaparina sódica deve ser administrada no intervalo de 15 minutos antes do início da terapia trombolítica até 30 minutos depois. Após a identificação de um infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST, logo que possível deverá começar a receber ácido acetilsalicílico, que, na ausência de contra-indicações, deve durar pelo menos 30 dias em doses de 75 a 325 mg por dia.

A duração recomendada do tratamento com o medicamento é de 8 dias ou antes da alta hospitalar do paciente, se o período de hospitalização for inferior a 8 dias.

B / B A administração em bolus de enoxaparina sódica deve ser realizada através de um cateter venoso e a enoxaparina sódica não deve ser misturada ou administrada em conjunto com outros medicamentos. Para evitar a presença de vestígios de outras drogas no sistema e sua interação com a enoxaparina sódica, o cateter venoso deve ser lavado com uma quantidade suficiente de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de dextrose a 5% antes e após a administração intravenosa de enoxaparina sódica em bolus. A enoxaparina sódica pode ser administrada com segurança com uma solução de cloreto de sódio a 0,9% e uma solução de dextrose a 5%.

Para a realização de болюсного a introdução de 30 mg de enoxaparina de sódio no tratamento de infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST de seringas de vidro de 60, 80 e 100 mg removem excessiva quantidade da droga, para que neles havia apenas 30 mg (0,3 ml). Uma dose de 30 mg pode ser administrada diretamente IV.

Para a administração intravenosa de enoxaparina sódica em bolus através de um cateter venoso, podem ser utilizadas seringas pré-cheias para administração p/c da droga 60, 80 e 100 mg.recomenda-se o uso de seringas de 60 mg, porque isso reduz a quantidade de droga removida da seringa. Seringas de 20 mg não são usadas, porque não há droga suficiente nelas para a administração em bolus de 30 mg de enoxaparina sódica. Seringas de 40 mg não são usadas, porque não há divisões nelas e, portanto, é impossível medir com precisão a quantidade de 30 mg.

Em pacientes submetidos a intervenção coronária percutânea, se a última injeção de enoxaparina sódica foi realizada menos de 8 horas antes do inchaço do cateter de balão inserido no local do estreitamento da artéria coronária, a administração adicional de enoxaparina sódica não é necessária. Se a última injeção de enoxaparina sódica P/C foi realizada mais de 8 horas antes do inchaço do cateter balão, deve ser administrada em/em um bolus adicional de enoxaparina sódica a uma dose de 0,3 mg/kg.

Para aumentar a precisão da injeção adicional em bolus de pequenos volumes no cateter venoso durante intervenções coronárias percutâneas, recomenda-se diluir o medicamento com uma solução de infusão a uma concentração de 3 mg/ml.recomenda-se diluir a solução imediatamente antes da administração.

Para obter uma solução de enoxaparina sódica com uma concentração de 3 mg/ml com uma seringa pré-cheia, recomenda-se o uso de um recipiente com uma solução de infusão, a partir do qual uma parte da solução é extraída com uma seringa convencional até o volume necessário. A enoxaparina sódica (conteúdo da seringa para administração P/C) é injetada na solução de infusão restante no recipiente (consulte a Tabela 1).

Tabela 1

O conteúdo do recipiente com uma solução diluída de enoxaparina sódica é suavemente misturado. Para administração com uma seringa, é extraído o volume necessário de uma solução diluída de enoxaparina sódica, calculada pela fórmula:

Volume da solução diluída = peso corporal do paciente, kg × 0,1, ou pela Tabela 2.

Tabela 2

Volumes que devem ser injetados IV após a diluição

Prevenção de trombose no sistema circulatório extracorpóreo durante a hemodiálise (geralmente com duração da sessão não superior a 4 horas)

A dose de enoxaparina sódica é de 1 mg / kg. para pacientes com alto risco de sangramento, a dose deve ser reduzida para 0,5 mg/kg com acesso vascular Duplo ou 0,75 mg/kg com acesso vascular único.

Na hemodiálise, Enixum^® deve ser inserido no local arterial do shunt no início da sessão de hemodiálise. Uma dose, por via de regra, é suficiente para uma sessão de 4 horas, no entanto, se forem encontrados anéis de fibrina com hemodiálise mais longa, é possível introduzir adicionalmente a droga Enixum^® em uma dose de 0,5-1 mg / kg.

Grupos especiais de pacientes

Idade avançada. Com exceção do tratamento do infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (veja acima) para todas as outras indicações, não é necessária uma redução nas doses de enoxaparina sódica em pacientes idosos, se não apresentarem comprometimento da função renal.

Insuficiência renal. Em insuficiência renal grave (Cl creatinina endógena inferior a 30 ml/min), a dose de enoxaparina sódica é reduzida de acordo com as tabelas abaixo, porque nestes pacientes há um aumento na exposição sistêmica (duração da ação) da droga.

Tabela 3

Recomendações para corrigir o regime de dosagem ao usar o medicamento para fins terapêuticos

Tabela 4

Recomendações para corrigir o regime de dosagem ao usar o medicamento para fins preventivos

A correção recomendada do regime de dosagem não é aplicável durante a hemodiálise.

Na insuficiência renal leve (Cl creatinina 50-80 ml/min) e moderada (Cl creatinina 30-50 ml/min), o ajuste da dose não é necessário, no entanto, os pacientes devem estar sob a supervisão cuidadosa de um médico.

Insuficiência hepática. Devido à falta de estudos clínicos, deve-se tomar cuidado ao usar enoxaparina sódica em pacientes com insuficiência hepática.

hipersensibilidade à enoxaparina sódica, heparina ou seus derivados, incluindo outras heparinas de baixo peso molecular,

grande sangramento ativo, bem como Condições e doenças em que há um alto risco de sangramento-um aborto ameaçador, um aneurisma dos vasos cerebrais ou um aneurisma aórtico estratificado (exceto no caso de uma intervenção cirúrgica sobre isso),

acidente vascular cerebral hemorrágico recentemente sofrido,

sangramento descontrolado,

trombocitopenia em combinação com teste positivo em condições in vitro em anticorpos antiplaquetários na presença de enoxaparina sódica,

crianças menores de 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas) (consulte "instruções especiais").

Com cuidado: condições em que há um risco potencial de sangramento-distúrbios da hemostasia (em T.h.

Não há dados sobre o uso clínico da droga nas seguintes doenças: tuberculose ativa, radioterapia (recentemente transferida).

Atualmente, os dados clínicos disponíveis são insuficientes para determinar os possíveis efeitos teratogênicos ou fetotóxicos da enoxaparina sódica quando administrada para fins profiláticos durante a gravidez. Enixum^® não deve ser usado durante a gravidez, a menos que o benefício potencial para a mãe exceda o possível risco para o feto.

Durante o tratamento com o medicamento, a anestesia espinhal ou epidural não deve ser realizada. Se uma epidural for planejada, o tratamento preventivo com enoxaparina sódica deve ser interrompido, se possível, pelo menos 12 horas antes da anestesia.

A enoxaparina sódica não é recomendada em mulheres grávidas com válvulas cardíacas protéticas.

Não se sabe se a enoxaparina sódica inalterada é excretada no leite materno em humanos. A absorção de enoxaparina sódica no trato gastrointestinal em recém-nascidos é improvável. No entanto, como precaução, as mulheres que amamentam que recebem tratamento com enoxaparina sódica devem ser aconselhadas a interromper a amamentação.

Os efeitos secundários são classificados por frequência da seguinte forma: muito comum — ≥1/10, muitas vezes — ≥1/100–<1/10, raro — ≥1/1000–<1/100, raramente ≥1/10000–<1/1000 muito raro — <1/10000.

Hemorragia: pode ocorrer sangramento, especialmente na presença de fatores de risco concomitantes-alterações orgânicas com tendência a sangramento, idade, insuficiência renal, baixo peso corporal e algumas combinações de medicamentos (ver. «Interacção»). Com o desenvolvimento do sangramento, é necessário cancelar a administração do medicamento, estabelecer a causa do sangramento e iniciar a terapia apropriada.. Ao usar enoxaparina sódica no contexto de anestesia espinhal/epidural e uso pós-operatório de cateteres penetrantes, são descritos casos raros de formação de hematomas neuroaxiais, levando a distúrbios neurológicos de vários graus de gravidade, incluindo paralisia permanente ou irreversível a longo prazo (ver. "Instruções especiais»)

Trombocitopenia e trombocitose: durante os primeiros dias após o início da terapia, trombocitopenia assintomática transitória levemente pronunciada pode se desenvolver. Muitas vezes — trombocitose na prevenção de trombose venosa em intervenções cirúrgicas e tratamento de trombose venosa profunda com ou sem tromboembolismo, muitas vezes — trombocitopenia. Na profilaxia de trombose venosa durante procedimentos cirúrgicos e tratamento da trombose venosa profunda com тромбоэмболией ou sem ela, e quando o infarto agudo do miocárdio com elevação de segmento ST, raro — trombocitopenia na profilaxia de trombose venosa em pacientes que estão em repouso e durante o tratamento de angina de peito, enfarte do miocárdio sem onda Q, muito raramente, uma trombocitopenia quando o infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST. Em casos raros, o desenvolvimento de trombocitopenia autoimune em combinação com trombose foi relatado. Em alguns deles, a trombose foi complicada por infarto de órgãos ou isquemia de membros (cm. "Instruções especiais»)

Os demais: um aumento da atividade transaminases hepáticas, muitas vezes — reacções alérgicas, urticária, coceira, vermelhidão na pele do tegumento, hematoma e dor no local da injeção, com freqüência — cutâneas (буллезные precipitação), uma reação inflamatória no local da inserção, necrose da pele no local da inserção, raramente anafiláticas e анафилактоидные reação que tenham hipercalemia. Necrose da pele pode se desenvolver no local da injeção, precedida pelo aparecimento de púrpura ou pápulas dolorosas eritematosas. Nestes casos, a terapia medicamentosa deve ser descontinuada. É possível a formação de nódulos inflamatórios sólidos-infiltrados no local da injeção do medicamento, que desaparecem após alguns dias e não são motivo para a descontinuação do medicamento

Sintoma: complicações hemorrágicas com sobredosagem acidental com a administração de enoxaparina sódica. Quando tomado por via oral, mesmo grandes doses de absorção da droga é improvável.

Tratamento: neutralize o efeito da enoxaparina sódica pela introdução lenta de sulfato de protamina (ou cloridrato). Antes do uso de sulfato de protamina, devido à possibilidade de efeitos colaterais (em particular choque anafilático), é necessário pesar cuidadosamente a relação benefício/risco.

1 mg de sulfato de protamina neutraliza o efeito anticoagulante de 1 mg de enoxaparina sódica se o medicamento for administrado não mais que 8 horas antes da administração de sulfato de protamina.

0,5 mg de sulfato de protamina neutraliza o efeito anticoagulante de 1 mg de enoxaparina sódica se for administrado mais de 8 horas antes ou se for necessária uma segunda dose de sulfato de protamina.

Se, após a administração de enoxaparina sódica, 12 horas ou mais passaram, a administração de sulfato de protamina não é necessária. No entanto, mesmo com a administração de grandes doses de sulfato de protamina, a atividade anti-Xa da enoxaparina sódica não é completamente neutralizada (no máximo 60%).

A enoxaparina sódica é uma heparina de baixo peso molecular. Peso molecular médio de cerca de 4500 Da: menos de 2000 da — <20%, 2000 a 8000 da — >68%, mais de 8000 da — <18%. A enoxaparina sódica é produzida por hidrólise alcalina do éster benzílico de heparina isolado da mucosa do intestino delgado do porco. Sua estrutura é caracterizada por um fragmento não redutor de ácido 2-o-sulfo-4-enpirazinossurônico e um fragmento redutor de 2-N,6-O-dissulfo-D-glucopiranósido. A estrutura da enoxaparina sódica contém cerca de 20% (variando de 15 a 25%) do derivado de 1,6-anidro na porção de redução da cadeia polissacarídica.

In vitro a enoxaparina sódica tem alta atividade contra o Fator de coagulação xa (atividade anti-Xa de aproximadamente 100 UI / ml) e baixa atividade contra o Fator de coagulação IIa (atividade anti-IIa ou antitrombina de aproximadamente 28 UI / ml). Esta atividade anticoagulante é mediada pela antitrombina III. Além da atividade anti-Xa/IIA, também foram identificadas propriedades anticoagulantes e antiinflamatórias adicionais da enoxaparina sódica em modelos humanos e animais, que incluem inibição dependente de AT-III de outros fatores de coagulação, como fator VIIa, ativação da liberação do inibidor da Via do fator tecidual, bem como redução da liberação do fator von Willebrand do endotélio vascular para a corrente sanguínea. Esses fatores fornecem o efeito anticoagulante da enoxaparina sódica em geral

Quando usado em doses profiláticas, a enoxaparina sódica altera ligeiramente o APTT, praticamente não afeta a agregação plaquetária e o grau de ligação do fibrinogênio aos receptores plaquetários.

A atividade anti-IIA no plasma é cerca de 10 vezes menor que a atividade anti-Xa. A atividade anti-IIA máxima média é observada cerca de 3-4 horas após a administração e atinge 0,13 e 0,19 UI/ml após administração repetida de 1 mg/kg — com administração dupla e 1,5 mg/kg — com administração única, respectivamente.

A atividade plasmática anti-Xa máxima média é observada 3-5 h após a administração do fármaco e é de aproximadamente 0,2, 0,4, 1 e 1,3 anti-Xa UI/ml após a administração de 20, 40 mg e 1 e 1,5 mg/kg, respectivamente.

A farmacocinética da enoxaparina sódica em doses terapêuticas é linear. A variabilidade dentro e entre os grupos de pacientes é baixa. Após uma única administração p / k da droga Enixum^® na dose de 1 mg/kg C_max é (0,49±0,07) UI / ml, T_max é (3,19 1,08) h, AUC_0–24=(4,44 0,91) UI * ml / h. De acordo com a literatura, após a administração repetida de enoxaparina sódica a uma dose de 40 mg 1 vez por dia e a administração de enoxaparina sódica a uma dose de 1,5 mg/kg 1 vez por dia C_ss é alcançado no dia 2, com a AUC em média 15% maior do que após uma única administração. Após injeções repetidas de enoxaparina sódica em uma dose diária de 1 mg/kg 2 vezes ao Dia C_ss é alcançado após 3-4 dias, com a AUC em média 65% maior do que após uma única administração. A biodisponibilidade da enoxaparina sódica na administração p / k, avaliada com base na atividade anti-Xa, é próxima de 100%.

V_d a atividade anti-ha da enoxaparina sódica é de aproximadamente 5 L e se aproxima do volume sanguíneo.

A enoxaparina sódica é uma droga com baixa depuração. Após administração intravenosa durante 6 horas a uma dose de 1,5 mg/kg, o valor médio de depuração do anti-Xa no plasma é de 0,74 l/h.

A enoxaparina sódica é metabolizada principalmente no fígado por dessulfatação e / ou despolimerização para formar substâncias de baixo peso molecular com atividade biológica muito baixa.

A excreção da droga é monofásica com T_1/2 — 4 h (após uma única administração p/k) e 7 h (após administração repetida da droga).

A excreção através dos rins dos fragmentos ativos da droga é de aproximadamente 10% da dose administrada, e a excreção total dos fragmentos ativos e inativos é de aproximadamente 40% da dose administrada.

Pacientes idosos. A excreção é retardada devido à diminuição fisiológica da função renal. Essa alteração não afeta a dosagem e o regime de administração na terapia profilática, se a função renal de tais pacientes permanecer dentro de limites aceitáveis, ou seja, reduzida ligeiramente.

Insuficiência renal. A depuração da enoxaparina sódica diminui em pacientes com função renal reduzida. Houve uma diminuição na depuração da enoxaparina sódica na insuficiência renal. Após a administração repetida de 40 mg de enoxaparina sódica 1 uma vez por dia, há um aumento na atividade anti-Xa apresentada pela AUC na insuficiência renal leve (Cl creatinina 50-80 ml/min) e moderada (Cl creatinina 30-50 ml/min). Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml/min), a AUC no estado de equilíbrio é em média 65% maior com a administração repetida de 40 mg da droga 1 uma vez por dia.

Pacientes com excesso de peso. Em pessoas com excesso de peso com a administração da droga, a depuração é um pouco menor. Se não fazer a alteração da dose em relação ao peso do corpo do paciente, que após uma única n/a introdução de 40 mg de enoxaparina sódio anti-Xa-atividade será 50% maior em mulheres com peso inferior a 45 kg e 27% maior em homens com peso corporal inferior a 57 kg, em comparação com os pacientes com normal médio a massa do corpo.

• Anticoagulante de ação direta [anticoagulantes]

Não misture Enixum^® com outros medicamentos na mesma seringa.

Enquanto o aplicativo com outras drogas que afetam a hemostasia (ácido acetilsalicílico, em т. ч. ácido acetilsalicílico, AINES, incluindo o cetorolaco, dextrano com um peso molecular de 40 kda, ticlopidina, клопидогрел, o sistema de GCS, тромболитики ou anticoagulantes, outros антитромбоцитарные medicamentos, incluindo os antagonistas гликопротеиновых receptores IIb/IIIa), aumenta o risco de desenvolvimento de hemorragia (см. "notas Especiais").

A uma temperatura não superior a 25 °C (não congelar).

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não aplique após a data de validade indicada na embalagem.

Solução injectável, 10000 UI anti-Xa (100 mg) / ml.

Por 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8 ou 1 ml em seringas estéreis de vidro, graduadas ou sem graduações, com agulha, tampa de Proteção, Com Dispositivo opcional automático ou não automático para proteger a agulha após o uso da seringa ou sem ela. 1 ou 2 da seringa no contorno ячейковой embalagem de filme de PVC ou PET e filme de cogeração de material ou por um filme de polipropileno, ou filme de PE, ou de embalagens de papel revestido ou papel para embalagem de produtos de saúde, ou folha de alumínio lacado.

1 ou 5 pacotes de células de contorno revestidos em um pacote de papelão.

Prescrição.

Geral

As heparinas de baixo peso molecular não são intercambiáveis, pois diferem no processo de produção, peso molecular, atividade anti-Xa específica, unidades de dosagem e regime de dosagem, devido às diferenças em sua farmacocinética e atividade biológica (atividade antitrombina e interação plaquetária). Portanto, é necessário seguir rigorosamente as recomendações para o uso de cada medicamento pertencente à classe das heparinas de baixo peso molecular.

Hemorragia

Como com o uso de outros anticoagulantes, ao usar a droga Enixum^® é possível desenvolver sangramento de qualquer localização (Ver "efeitos colaterais"). Com o desenvolvimento do sangramento, é necessário encontrar sua fonte e prescrever o tratamento apropriado.

Sangramento em pacientes idosos

Com o uso de enoxaparina sódica em doses profiláticas em pacientes idosos, não foi detectada tendência ao aumento do sangramento. Ao usar enoxaparina sódica em doses terapêuticas em pacientes idosos (especialmente com 80 anos ou mais), existe um risco aumentado de sangramento. Recomenda-se um monitoramento cuidadoso da condição desses pacientes (consulte "farmacocinética" e " modo de administração e dose», Idade avançada).

O uso simultâneo de outras drogas que afetam a hemostasia

É recomendado para a aplicação de medicamentos que afetam a hemostasia (ácido acetilsalicílico, em т. ч. ácido acetilsalicílico, AINES, incluindo o cetorolaco, dextrano com um peso molecular de 40 kda, ticlopidina, клопидогрел, GKS, тромболитики, anticoagulantes, agentes antiplaquetários, incluindo os antagonistas гликопротеиновых receptores IIb/IIIa), foi encerrado antes do início do tratamento эноксапарином de sódio, exceto quando a sua aplicação é necessária. Se forem indicadas combinações de enoxaparina sódica com esses medicamentos, deve ser realizada uma observação clínica cuidadosa e monitoramento dos parâmetros laboratoriais apropriados.

Insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal, existe o risco de sangramento como resultado do aumento da exposição sistêmica à enoxaparina sódica.

Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml/min), há um aumento significativo na exposição à enoxaparina sódica, portanto, recomenda-se a correção da dose, tanto com o uso profilático quanto terapêutico da droga. Embora não seja necessário realizar ajustes de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (Cl creatinina 30-50 ou 50-80 ml / min), recomenda-se um monitoramento cuidadoso da condição desses pacientes (consulte "farmacocinética" e " modo de administração e dose», Insuficiência renal).

Baixo peso corporal

Houve um aumento na exposição à enoxaparina sódica com seu uso profilático em mulheres com peso corporal inferior a 45 kg e homens com peso corporal inferior a 57 kg, o que pode levar a um risco aumentado de sangramento. Recomenda-se um monitoramento cuidadoso da condição desses pacientes.

Pacientes obesos

Pacientes obesos têm um risco aumentado de desenvolver tromboses e embolias. Segurança e eficácia da enoxaparina sódica em doses profiláticas em pacientes obesos (IMC superior a 30 kg / m²) não está totalmente definido e não há opinião geral sobre o ajuste da dose. A condição desses pacientes deve ser monitorada de perto quanto ao desenvolvimento de sintomas e sinais de trombose e embolia.

Controle da contagem de plaquetas no sangue periférico

O risco de desenvolver trombocitopenia induzida por heparina mediada por anticorpos existe com o uso de heparinas de baixo peso molecular. Se a trombocitopenia se desenvolve, geralmente é detectada entre os dias 5 e 21 após o início da terapia com enoxaparina sódica. A este respeito, recomenda-se monitorar regularmente o número de plaquetas no sangue periférico antes do início do tratamento com Enixum^® e durante a sua aplicação. Na presença de uma redução significativa confirmada no número de plaquetas (em 30-50% em comparação com o valor inicial), é necessário cancelar imediatamente a enoxaparina sódica e transferir o paciente para outra terapia.

Anestesia espinhal / epidural

Os casos de hematomas neuroaxiais com enoxaparina sódica com anestesia espinhal/epidural simultânea com o desenvolvimento de paralisia permanente ou irreversível são descritos. O risco desses fenômenos é reduzido com o uso de enoxaparina sódica em uma dose de 40 mg ou menos.

O risco aumenta com o uso de doses mais altas de enoxaparina sódica, bem como com o uso de cateteres permanentes após a cirurgia ou com o uso concomitante de medicamentos adicionais que afetam a hemostasia, como AINEs (cm. «Interacção»). O risco também aumenta com uma punção lombar traumática ou repetida ou em pacientes com histórico de indicação de cirurgia da coluna vertebral ou deformidade da coluna vertebral. Para reduzir o possível risco de sangramento associado ao uso de enoxaparina sódica e à realização de epidural ou raquianestesia / analgesia, é necessário considerar o perfil farmacocinético do medicamento (ver. "Farmacocinética»). A inserção ou remoção do cateter é melhor realizada com baixo efeito anticoagulante da enoxaparina sódica, no entanto, o momento exato para obter uma redução suficiente do efeito anticoagulante em diferentes pacientes é Desconhecido

A instalação ou remoção do cateter deve ser realizada pelo menos 12 horas após a administração de doses mais baixas de Enixum^® (20 mg 1 vez por dia, 30 mg 1 ou 2 vezes por dia, 40 mg 1 vez por dia) e pelo menos 24 horas após a administração de doses mais elevadas de Enixum^® (0,75 mg/kg 2 vezes ao dia, 1 mg/kg 2 vezes ao dia, 1,5 mg/kg/dia). A atividade anti-Xa da enoxaparina sódica ainda continua a ser detectada nesses pontos de tempo, e os atrasos no tempo não são garantia de que o desenvolvimento do hematoma neuroaxial possa ser evitado.

Pacientes que recebem enoxaparina sódica em doses de 0,75 mg / kg 2 vezes ao dia ou 1 mg / kg 2 vezes ao dia, com este regime de dosagem (duas vezes durante o dia) não devem ser administrados uma segunda dose para aumentar o intervalo antes da instalação ou substituição do cateter. Da mesma forma, deve-se considerar a possibilidade de atrasar a administração da próxima dose de enoxaparina sódica por pelo menos 4 horas, com base na avaliação da relação benefício / risco (Risco de trombose e sangramento durante o procedimento, levando em consideração a presença de fatores de risco nos pacientes). No entanto, não é possível fazer recomendações claras sobre o momento da administração da próxima dose de enoxaparina sódica após a remoção do cateter. Deve-se ter em mente que em pacientes com Cl de creatinina inferior a 30 ml / min, a excreção de enoxaparina sódica diminui. Portanto, nesta categoria de pacientes, a duplicação do tempo a partir do momento da remoção do cateter deve ser considerada: pelo menos 24 horas para doses mais baixas de enoxaparina sódica (30 mg/dia) e pelo menos 48 horas para doses mais altas (1 mg / kg / dia)

Se, por um médico aplica-se антикоагулянтная terapia durante a realização эпидуральной/a raquianestesia ou punção lombar, é necessário o monitoramento constante do paciente para identificar quaisquer sintomas neurológicos, tais como dor nas costas, a violação motoras e sensoriais de funções (dormência ou fraqueza nos membros inferiores), alteração da função intestinal e/ou da bexiga. O paciente deve ser instruído sobre a necessidade de informar imediatamente o médico se ocorrerem os sintomas acima. Se houver suspeita de sintomas característicos de um hematoma da medula espinhal, é necessário um diagnóstico e tratamento urgentes, incluindo, se necessário, descompressão da medula espinhal

Trombocitopenia induzida por heparina

Com extrema cautela, a droga Enixum^® deve ser usado em pacientes com histórico de informações sobre trombocitopenia induzida por heparina em combinação com ou sem trombose.

O risco de desenvolver trombocitopenia induzida pela heparina pode persistir por vários anos. Se a presença de trombocitopenia induzida por heparina for considerada anamnesticamente, os testes de agregação plaquetária in vitro eles são de importância limitada na previsão do risco de seu desenvolvimento. Decisão sobre o uso da droga Enixum^® neste caso, você só pode tomar após consulta com o especialista apropriado.

Angioplastia coronária percutânea

Com o objetivo de minimizar o risco de sangramento associado com invasiva vascular ferramenta de manipulação no tratamento de angina instável e enfarte do miocárdio sem onda Q e infarto agudo do miocárdio com elevação de segmento ST, estes procedimentos deve ser realizada em intervalos entre a introdução do medicamento Эниксум^®. Isso é necessário para alcançar a hemostasia após a intervenção coronária percutânea. Ao usar um dispositivo de fechamento, o introdutor da artéria femoral pode ser removido imediatamente. Ao aplicar compressão manual, o introduçador da artéria femoral deve ser removido 6 horas após a última injeção iv ou P/C de enoxaparina sódica. Se o tratamento com enoxaparina sódica continuar, a próxima dose deve ser administrada não antes de 6-8 horas após a remoção do introdutor da artéria femoral. É necessário monitorar o local de introdução do introdutor para identificar prontamente sinais de sangramento e formação de hematoma.

Pacientes com válvulas cardíacas artificiais mecânicas

O uso de enoxaparina sódica para a prevenção de trombose em pacientes com válvulas cardíacas artificiais mecânicas não foi suficientemente estudado. Há relatos separados sobre o desenvolvimento de trombose das válvulas cardíacas em pacientes com válvulas cardíacas artificiais mecânicas no contexto da prescrição de enoxaparina sódica para a prevenção de trombose. A avaliação desses relatórios é limitada devido à presença de fatores concorrentes que contribuem para o desenvolvimento de trombose de válvulas cardíacas artificiais, incluindo a doença subjacente, e devido a dados clínicos insuficientes.

Mulheres gravidas com válvulas de coração artificiais mecânicas

O uso de enoxaparina sódica para a prevenção de trombose em mulheres grávidas com válvulas cardíacas artificiais mecânicas não foi suficientemente estudado. Em um ensaio clínico em mulheres grávidas com válvulas cardíacas artificiais mecânicas, com enoxaparina sódica a uma dose de 1 mg/kg 2 vezes ao dia para reduzir o risco de trombose e embolia, 2 em cada 8 mulheres desenvolveram um coágulo sanguíneo que levou ao bloqueio das válvulas cardíacas e à morte da mãe e do feto. Há relatos pós-comercialização separados de trombose valvar cardíaca em mulheres grávidas com válvulas cardíacas artificiais mecânicas tratadas com enoxaparina sódica para prevenção de trombose. Mulheres grávidas com válvulas cardíacas artificiais mecânicas correm alto risco de desenvolver trombose e embolia

Testes laboratoriais

Em doses utilizadas para a prevenção de complicações tromboembólicas, a enoxaparina sódica não afeta significativamente o tempo de sangramento e os indicadores de coagulação do sangue, bem como a agregação plaquetária ou sua ligação ao fibrinogênio.

Com o aumento da dose, o APTT e o tempo de coagulação ativado podem ser prolongados. O aumento da APTT e do tempo de coagulação ativado não está em uma relação linear direta com o aumento da atividade anticoagulante do medicamento, portanto, não há necessidade de monitorá-los.

Prevenção de tromboses venosas e embolias em pacientes com doenças terapêuticas agudas em repouso no leito

No caso do desenvolvimento de infecção aguda, condições reumáticas agudas, o uso profilático de enoxaparina sódica é justificado apenas se as condições acima forem combinadas com um dos seguintes fatores de risco para trombose venosa: idade superior a 75 anos, neoplasias malignas, trombose e embolia na história, obesidade, terapia hormonal, insuficiência cardíaca, insuficiência respiratória crônica.

Aplicação em pediatria

A segurança e eficácia da enoxaparina sódica em crianças menores de 18 anos não foram estabelecidas.

Impacto no desempenho de atividades potencialmente perigosas que requerem atenção especial e reações rápidas. Não há dados indicando o efeito negativo da enoxaparina sódica na capacidade de dirigir veículos e se envolver em outras atividades potencialmente perigosas que exijam maior concentração de atenção e velocidade das reações psicomotoras.

Enoxaparina B01AB05

• Infecção bacteriana A49 localização não especificada
• Febre reumática I00 sem menção de envolvimento cardíaco
• Angina instável I20. 0
• Infarto agudo do miocárdio I21
• Embolia pulmonar I26
• Insuficiência cardíaca I50
• Insuficiência cardíaca congestiva I50. 0
• Embolia I82 e trombose de outras veias
• Embolia I82. 9 e trombose da veia não especificada
• Insuficiência respiratória J96 não classificada em outras rubricas
• J96. 0 insuficiência respiratória aguda
• Z100 * classe XXII prática cirúrgica
• Z49.1 Ajuda envolvendo diálise extracorpórea