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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 27.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
A entrutona possui propriedades analgésicas e anti-inflamatórias não esteróides.
é indicado para as seguintes doenças :
- estágios ativos da artrite reumatóide, artrose, espondilite anquilosante, doença articular degenerativa do quadril, doenças agudas do sistema músculo-esquelético, gota e lumbago.
- Inflamação, dor e edema após cirurgia ortopédica.
- Tratamento da dor e sintomas associados da dismenorreia primária.
Como a indrutona não é um analgésico simples, seu uso deve ser limitado às condições mencionadas acima.
A suspensão oral de Inghruton é indicada para:
- Artrite reumatóide moderada a grave, incluindo tochas agudas de doenças crônicas
- Espondilite anquilosante moderada a grave
- Osteoartrite moderada a grave
- Ombro agudo e doloroso (bursite e / ou tendinite)
- Artrite aguda por gota
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Agente anti-inflamatório não esteróide indicado para os estágios ativos da artrite reumatóide, osteoartrite, espondilite anquilosante, distúrbios músculo-esqueléticos agudos, distúrbios articulares degenerativos do quadril, dor nas costas e artrite gotosa aguda.
também indicado para inflamação, dor e edema após cirurgia ortopédica; e o tratamento da dor e sintomas relacionados da dismenorreia primária.
Posologia
A dosagem deve ser cuidadosamente adaptada às necessidades de cada paciente.
A fim de reduzir a possibilidade de distúrbios gastrointestinais, as cápsulas de Intruton devem sempre ser tomadas com alimentos, leite ou antiácidos e, no caso de doenças crônicas, a terapia deve ser iniciada com uma dose baixa, que aumenta conforme necessário.
Adultos: o intervalo de doses orais recomendado é de 50 a 200 mg por dia.
Artrite reumatóide aguda: Inicialmente 25 mg duas ou três vezes ao dia.
Distúrbios reumáticos crônicos: 25mg duas ou três vezes ao dia. (Se a reação for insuficiente, aumente gradualmente em 25 mg. Uma resposta apropriada é geralmente alcançada com não mais de 150 mg por dia, raramente mais de 200 mg por dia.
Súbita explosão de doença crônica : aumentar em 25 mg por dia, se necessário, até que seja alcançada uma resposta satisfatória ou uma dose de 150-200 mg por dia. (Se isso causar efeitos colaterais, deve ser reduzido para um nível tolerável por dois ou três dias e depois aumentado cuidadosamente conforme tolerado).
Doenças agudas do sistema músculo-esquelético: Inicialmente 50 mg duas ou três vezes ao dia, dependendo da gravidade por 10 a 14 dias. Geralmente 150mg por dia, raramente 200mg por dia.
Lumbago: 50mg duas ou três vezes ao dia, dependendo da gravidade. A duração do tratamento geralmente não é superior a cinco dias, mas pode ser continuada por até 10 dias.
Gota: Ataque agudo: 50mg três - ou quatro vezes ao dia até os sintomas diminuírem.
após cirurgia ortopédica: Geralmente 100-150mg diariamente em doses divididas até os sintomas diminuírem.
Considerações adicionais: em condições em que os pacientes precisam de uma dose de 150-200mg por dia, muitas vezes é possível reduzi-lo gradualmente a um nível de manutenção de 75-100mg por dia. Em pacientes com dor noturna persistente e / ou rigidez matinal, uma dose de até 100 mg na hora de dormir pode ser útil para proporcionar alívio. Raramente é necessário exceder uma dose de 200 mg por dia.
Pessoas mais velhas : os idosos correm um risco aumentado das sérias conseqüências dos efeitos colaterais. Se um AINE for considerado necessário, deve ser usada a menor dose efetiva e a menor duração possível. O paciente deve ser monitorado regularmente quanto a sangramento gastrointestinal durante a terapia com AINEs.
Crianças: A segurança para uso em crianças não foi estabelecida.
Os efeitos adversos podem ser minimizados usando a dose eficaz mais baixa pela menor duração necessária para controlar os sintomas.
Método de aplicação
Para administração oral.
De preferência tomado com ou após comer.
Instruções gerais de dosagem
Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais do entrutona e outras opções de tratamento antes de decidir usar o entrutona. Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.
Após observar a resposta à terapia inicial com indometacina, a dose e a frequência devem ser ajustadas às necessidades de um único paciente.
Os efeitos colaterais geralmente parecem se correlacionar com a dose de indometacina. Portanto, todos os esforços devem ser feitos para determinar a menor dose eficaz para cada paciente.
Recomendações de dosagem para estágios ativos do seguinte:
Artrite reumatóide moderada a grave, incluindo tochas agudas, doenças crônicas; Espondilite anquilosante moderada a grave; e osteoartrite moderada a grave
Intrutona 25 mg (5 mL) duas vezes ao dia ou três vezes ao dia. Se isso for bem tolerado, aumente a dose diária em 25 mg em intervalos semanais (5 mL) ou cerca de 50 mg (10 mL) se necessário, continuando os sintomas, até que seja alcançada uma resposta satisfatória ou até uma dose diária total de 150-200 mg (30 - 40 mL) é alcançado. Doses acima desse valor geralmente não aumentam a eficácia do medicamento.
Em pacientes com dor noturna persistente e / ou rigidez matinal, administrar uma grande porção até um máximo de 100 mg (20 mL) da dose diária total antes de dormir pode ser útil para proporcionar alívio. A dose diária total não deve exceder 200 mg (40 mL). Em crises agudas de artrite reumatóide crônica, pode ser necessário aumentar a dose em 25 mg (5 mL) ou, se necessário, em 50 mg (10 mL) por dia. Se efeitos colaterais menores se desenvolverem com doses crescentes, reduza rapidamente a dose para uma dose tolerada e monitore de perto o paciente.
Se você tiver efeitos colaterais graves, pare o medicamento. Após o controle da fase aguda da doença, tentativas repetidas devem ser feitas para reduzir a dose diária até que o paciente receba a menor dose efetiva ou o medicamento seja descontinuado.
Instruções e observações cuidadosas de cada paciente são essenciais para evitar efeitos colaterais graves e irreversíveis, incluindo efeitos colaterais fatais.
Como os anos progressivos parecem aumentar a possibilidade de efeitos colaterais, o entrutona deve ser usado com maior cuidado em idosos.
Ombro agudo e doloroso (bursite e / ou tendinite)
Intrutona 75-150 mg (15-30 mL) dividida em 3 ou 4 doses diárias.
O medicamento deve ser interrompido após os sinais e sintomas de inflamação terem sido verificados por vários dias. O curso usual da terapia é de 7 a 14 dias.
Artrite aguda por gota
Intrutona 50 mg (10 mL) três vezes ao dia até a dor ser tolerável. A dose deve ser reduzida rapidamente, para que o medicamento possa ser completamente descontinuado. O alívio definitivo da dor foi relatado dentro de 2 a 4 horas.
A sensibilidade e o calor geralmente diminuem em 24 a 36 horas e o inchaço desaparece gradualmente em 3 a 5 dias.
A dose de 'ingrutona' deve ser cuidadosamente adaptada às necessidades de cada paciente.
Reduzir a possibilidade de distúrbios gastrointestinais As cápsulas de 'Inghruton' são sempre tomadas com alimentos ou antiácidos.
Em doenças crônicas, iniciar terapia com doses baixas, aumentá-la gradualmente conforme necessário e continuar um estudo de terapia por um período de tempo razoável (em alguns casos até um mês) leva aos melhores resultados com um mínimo de reações adversas. O intervalo de doses orais recomendado é de 50 mg a 200 mg por dia em doses divididas. Dosagem pediátrica não especificada.
Dosagem para dismenorreia: Até 75 mg por dia, começando com o início das cãibras ou sangrando e persistindo enquanto os sintomas geralmente persistirem.
Dosagem para artrite gotosa aguda: 150 mg a 200 mg por dia em doses divididas até que todos os sintomas e sinais diminuam.
Use em idosos: "Intrutona" deve ser usado com cuidado especial em pacientes idosos mais propensos a efeitos colaterais.
- Os AINEs são contra-indicados em pacientes que tiveram reações de hipersensibilidade anteriormente (zB asma, rinite, angioedema ou urticária) em resposta ao ibuprofeno, aspirina, ou mostraram outros anti-inflamatórios não esteróides.
- Hipersensibilidade ao entrutona ou a um dos excipientes.
- Insuficiência cardíaca grave, insuficiência hepática e insuficiência renal.
- Não em pacientes com pólipos nasais
ser aplicado- Durante o último trimestre de gravidez.
- A segurança infantil não foi estabelecida.
- Ativo ou na história de úlceras / sangramentos recorrentes no estômago (dois ou mais episódios diferentes de ulceração ou sangramento comprovados).
- Sangramento gastrointestinal ou perfurações anteriores relacionadas à terapia prévia com AINEs.
A entrutona é contra-indicada nos seguintes pacientes :
- hipersensibilidade conhecida (por exemplo,. reações anafiláticas e reações cutâneas graves) à indometacina ou outros componentes do medicamento
- Asma, urticária ou outras reações alérgicas no passado após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes
- ao definir o transplante de desvio da artéria coronária (CABG)
história de úlceras estomacais ou úlceras estomacais ativas; uma história recorrente de lesões gastrointestinais; em pacientes, possui pólipos nasais em conexão com edema angioneurótico, mostrar sensibilidade à indometacina ou a qualquer um dos ingredientes deste produto, ou ataques agudos de asma, Tiveram urticária ou rinite como resultado de terapia com aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides.
segurança para uso em crianças não foi estabelecida.
<'gravidez e aleitamento').
- O uso de cápsulas de gghrutona com AINEs acompanhantes, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, deve ser evitado
- Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares
Monitoramento e aconselhamento adequados são necessários em pacientes com histórico de hipertensão e / ou insuficiência cardíaca leve a moderada, pois a retenção de líquidos e o edema foram relatados em conjunto com a terapia com AINEs.
Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de alguns AINEs (especialmente em altas doses e para tratamento a longo prazo) pode estar associado a um baixo risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo,. infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).).
a interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida por uma recuperação no estado pré-tratamento.
- Pessoas mais velhas :
As pessoas mais velhas têm uma frequência aumentada de efeitos colaterais nos AINEs, especialmente sangramento gastrointestinal e perfurações, que podem ser fatais.
- Doenças respiratórias :
Deve-se ter cuidado quando os pacientes estão com, ou com uma história de, Foi relatado que a asma brônquica causa broncoespasmo nesses pacientes.
- Deve-se ter cuidado em pacientes com lesões sigmóides pré-existentes (como divertícula ou carcinoma) (ou o desenvolvimento dessas condições) porque
O intrutone pode piorar essas condições.
- sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações:
Sangramento, ulceração ou perfuração de Gi, que pode ser fatal, foi relatado em todos os AINEs a qualquer momento durante o tratamento com ou sem histórico de sintomas de aviso ou eventos GI graves.
Se ocorrer sangramento ou ulceração gastrointestinal em pacientes recebendo Intrutona, o tratamento deve ser interrompido.
O risco de sangramento, ulceração ou perfuração de IG está aumentando
mais altoDoses de AINEs em pacientes com histórico de úlceras, especialmente complicações com sangramento ou perfurações, e em idosos.).
Pacientes com histórico de toxicidade gastrointestinal, especialmente em idosos, devem relatar sintomas abdominais incomuns (especialmente sangramento gastrointestinal), especialmente nos estágios iniciais do tratamento.
Deve-se ter cuidado em pacientes que recebem medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração ou sangramento, como corticosteróides orais, anticoagulantes como varfarina, inibidores seletivos da recaptação de serotonina ou inibidores plaquetários, como aspirina.
Os AINEs devem ser administrados com cautela em pacientes com histórico de distúrbios gastrointestinais (colite ulcerativa, doença de Crohn), pois essas condições podem ser agravadas.
- Doença do tecido conjuntivo misto e do LES :
Pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e distúrbios mistos do tecido conjuntivo podem ter um risco aumentado de meningite asséptica.
- Fertilidade feminina prejudicada :
O uso de entrutona pode afetar a fertilidade feminina e não é recomendado para mulheres que tentam conceber. A retirada do entrutona deve ser considerada em mulheres com dificuldade em conceber ou sofrer infertilidade.
- A entrutona deve ser usada com cautela em pacientes com defeitos anticoagulantes, pois a entrutona pode inibir a agregação plaquetária. Este efeito pode ser exagerado em pacientes com defeitos hemostáticos subjacentes. A inibição da agregação plaquetária geralmente desaparece dentro de 24 horas após a interrupção do intrutone.
- Deve-se ter cuidado em pacientes no pós-operatório, pois o tempo de sangramento em adultos normais é prolongado (mas está na faixa normal).
- Exames oftalmológicos regulares são recomendados durante terapia prolongada, porque foram relatados depósitos na córnea e distúrbios da retina. Em pacientes com artrite reumatóide, podem ocorrer alterações oculares que podem estar relacionadas à doença ou terapia subjacente.
Portanto, exames oftalmológicos são recomendados em intervalos regulares para doenças reumatóides crônicas. A terapia deve ser descontinuada se forem observadas alterações oculares.
- Os pacientes devem ser observados regularmente para poder reconhecer efeitos indesejáveis no sangue periférico (anemia), função hepática ou trato gastrointestinal, especialmente durante terapia prolongada, em um estágio inicial.
- Medicamentos com excesso de dor de cabeça (MOH):
Após tratamento prolongado com analgésicos, dores de cabeça podem se desenvolver ou piorar. Dores de cabeça causadas pelo uso excessivo de analgésicos (MOH - dor de cabeça excessiva com medicamentos) devem ser suspeitas em pacientes com dores de cabeça frequentes ou diárias, apesar (ou devido ao) uso regular de analgésicos. Pacientes com dores de cabeça usadas em excesso não devem ser tratados aumentando a dose. Nesses casos, o uso de analgésicos deve ser interrompido em consulta com um médico.
- Evite usar dois ou mais AINEs ao mesmo tempo
- Dermatológico:
Reações cutâneas graves, algumas das quais são fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em conexão com o uso de AINEs. Os pacientes parecem estar em maior risco dessas reações no início da terapia: na maioria dos casos, o início da reação ocorre no primeiro mês de tratamento. As cápsulas de intrutona devem ser descontinuadas na primeira vez em que você tiver erupção cutânea, lesões mucosas e outros sinais de hipersensibilidade.
- Foi relatado um aumento nos níveis plasmáticos de potássio, incluindo hipercalemia, em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronico.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Eventos trombóticos cardiovasculares
Estudos clínicos com múltiplos AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não está claro que o risco de eventos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves desde a linha de base até o uso de AINE parece ser semelhante em pacientes com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV. No entanto, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV graves devido ao aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram que esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de maneira mais consistente em doses mais altas.
Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com AINE, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer cientes do desenvolvimento de tais eventos ao longo do curso do tratamento, mesmo sem sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados dos sintomas de eventos CV graves e das etapas necessárias.
Não há evidências consistentes de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. A administração concomitante de aspirina e AINEs, como a indometacina, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI).
Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)
Dois grandes ensaios clínicos controlados com um AINE COX-2 seletivo para tratar a dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica encontraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados ao definir o CABG
Pacientes pós-IM
Estudos de observação realizados no registro nacional dinamarquês mostraram que os pacientes tratados com AINEs no período pós-IM têm um risco aumentado de reinfarção, morte relacionada ao CV e mortalidade por todas as causas desde a primeira semana de tratamento. Na mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano após o MI 20 por 100 pessoas / ano em pacientes tratados com AINE foi comparada a 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos ao AINE. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído um pouco após o primeiro ano após o IM, o aumento do risco relativo de morte entre os usuários de AINEs persistiu por pelo menos os próximos quatro anos de cuidados posteriores.
Evite usar entrutona em pacientes com IM recente, a menos que se espere que o uso supere o risco de eventos trombóticos CV recorrentes. Ao usar Inthruton em pacientes com IM recente, monitore os pacientes quanto a sinais de isquemia cardíaca.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Os AINEs, incluindo a indometacina, causam efeitos colaterais gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfurações do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento grave de IG superior adverso na terapia com AINEs é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento intenso ou perfurações de AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e aproximadamente 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano. No entanto, mesmo a terapia com AINEs a curto prazo não deixa de ter riscos.
Fatores de risco para sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Pacientes com histórico de úlceras gástricas e / ou sangramento gastrointestinal usando AINEs tiveram um risco mais de 10 vezes maior de desenvolver sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem uma duração mais longa da terapia com AINEs; uso simultâneo de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS); Fumar; Consumo de álcool; idade mais velha; e saúde geral ruim. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos fatais de IG ocorreu em idosos ou enfraquecida. Além disso, há um risco aumentado de sangramento gastrointestinal em pacientes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia.
Estratégias para minimizar os riscos de IG em pacientes tratados com AINEs :
- Use a menor dose eficaz pela menor duração possível.
- evite a administração simultânea de mais de um AINE .
- Evite o uso em pacientes de maior risco, a menos que se espere que o benefício supere o risco aumentado de sangramento. Terapias alternativas que não sejam AINEs devem ser consideradas para esses pacientes, bem como para aqueles com sangramento ativo por gi.
- permanecer vigilante com sinais e sintomas de ulceração e sangramento durante o tratamento com AINEs.
- se houver suspeita de um caso grave de não-procura, comece a avaliar e tratar imediatamente e pare a intrutona até que um caso grave de não-procura-se seja excluído.
- monitorar os pacientes mais de perto quanto a sinais de sangramento gastrointestinal enquanto estiver usando aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca.
Hepatotoxicidade
Aumentos na ALT ou AST (três ou múltiplos limites superiores do normal [LSN]) foram relatados em ensaios clínicos em aproximadamente 1% dos pacientes tratados com AINE. Casos raros, às vezes fatais, de lesões hepáticas graves, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática, também foram relatados.
Aumentos na ALT ou AST (menos de três LSNs) podem ocorrer em até 15% dos pacientes tratados com AINEs, incluindo indometacina.
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, cansaço, letargia, diarréia, coceira, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Quando se desenvolvem sinais e sintomas clínicos que correspondem à doença hepática ou quando ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, etc.), pare a intrutona imediatamente e realize um exame clínico do paciente.
Hipertensão
Os AINEs, incluindo a entrutona, podem levar a um novo início de hipertensão ou agravamento da hipertensão existente, cada um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes que tomam inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos abrasivos podem ter uma resposta prejudicada a essas terapias ao tomar AINEs.
Monitore a pressão arterial (PB) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapia.
Insuficiência cardíaca e edema
Meta-análise de colaboração de ensaios clínicos randomizados Coxib e trialists tradicionais de AINEs mostraram aproximadamente dois aumentos na hospitalização cardíaca em pacientes com COX-2 tratados seletivamente e não tratados seletivamente com pacientes com AINEs em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo de registro nacional dinamarquês em pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de mi, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.
Além disso, retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de indometacina pode mitigar os efeitos colaterais de vários agentes terapêuticos para o tratamento dessas doenças (por exemplo,. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).
Evite usar Inthruton em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Ao usar Inthruton em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.
Toxicidade renal e hipercaliemia
Toxicidade renal
A administração prolongada de AINEs resultou em necrose renal papilar e outros danos nos rins.
A toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais desempenham um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de AINEs pode levar a uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e no fluxo sanguíneo secundário dos rins, o que pode levar a uma compensação renal aberta. Os pacientes com maior risco para esta reação são pacientes com insuficiência renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, pacientes em uso de diuréticos e inibidores da ECA ou BRAs e idosos. a interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida por uma recuperação no estado pré-tratamento.
Ensaios clínicos controlados não têm informações sobre o uso de entrutona em pacientes com doença renal avançada. Os efeitos renais da entrutona podem acelerar a progressão da disfunção renal em pacientes com doença renal pré-existente.
Status do volume correto em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes do início da entrutona. Monitore a função renal em pacientes com disfunção renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia enquanto estiver usando Intrutona. Evite usar Inthruton em pacientes com doença renal avançada, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da função renal. Ao usar Inthruton em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal.
Foi relatado que a adição do triamtere diurético que economiza potássio a um plano de manutenção da indometacina resultou em insuficiência renal aguda reversível em dois em cada quatro voluntários saudáveis. Indometacina e triamteren não devem ser administrados juntos.
Hipercaliemia
Foi relatado um aumento no potássio sérico, incluindo hipercalemia, com o uso de AINEs em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronico.
Tanto a indometacina quanto os diuréticos poupadores de potássio podem estar associados ao aumento dos níveis séricos de potássio. Os possíveis efeitos dos diuréticos poupadores de indometacina e potássio nos níveis de potássio e na função renal devem ser considerados quando esses agentes são administrados ao mesmo tempo.
Reações anafiláticas
A indometacina tem sido associada a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida à indometacina e em pacientes com asma sensível à aspirina.
Procure ajuda de emergência quando ocorrer uma reação anafilática.
Piora da asma associada à sensibilidade à aspirina
Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica, complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Como a reatividade cruzada entre aspirina e outros AINEs foi relatada em pacientes com sensibilidade a aspirins, a entrutona é contra-indicada em pacientes com essa forma de aspirinsensibilidade. Quando a ginghrutona é usada em pacientes com asma pré-existente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.
Reações cutâneas graves
Os AINEs, incluindo a indometacina, podem causar efeitos colaterais graves da pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações graves da pele e pare de usar Inthruton na primeira vez em que sentir erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade. A entrutona é contra-indicada em pacientes com reações cutâneas graves anteriores a AINEs.
Fechamento prematuro do ducto arterial fetal
A indometacina pode fazer com que o ducto arterial fetal se feche prematuramente. Evite usar AINEs, incluindo entrutona, em mulheres grávidas com 30 semanas de gravidez ou mais (terceiro trimestre).
Hämatologische Toxizität
Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Inthruton behandelter patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich Inthruton, können das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von warfarin, anderen Antikoagulanzien, thrombozytenaggregationshemmern (Z. B. aspirin), serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.
Maskierung Von Entzündungen Und Fieber
Die pharmakologische Aktivität von Inthruton bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.
Laborüberwachung
Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und nierenverletzungen ohne warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie Patienten mit einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem chemischen Profil regelmäßig überwachen.
Effekte des zentralen Nervensystems
Indhruton kann Depressionen oder andere psychiatrische Störungen, Epilepsie und Parkinsonismus verschlimmern und sollte bei Patienten mit diesen Erkrankungen mit großer Vorsicht angewendet werden. Unterbrechen Sie Inthruton, wenn schwere ZNS-Nebenwirkungen auftreten.
Indhruton kann Schläfrigkeit verursachen; daher sollten Patienten vor Aktivitäten gewarnt werden, die geistige Wachsamkeit und Motorische Koordination erfordern, Z. B. Autofahren. Indomethacin kann auch Kopfschmerzen verursachen. Kopfschmerzen, die trotz Dosisreduktion anhalten, erfordern die Beendigung der Therapie mit Inthruton.
Augeneffekte
Hornhautablagerungen und netzhautstörungen, einschließlich der Makula, wurden bei einigen Patienten beobachtet, die eine längere Therapie mit Inthruton erhalten hatten. Achten Sie auf den möglichen Zusammenhang zwischen den angegebenen änderungen und Inthruton. Es ist ratsam, die Therapie abzubrechen, wenn solche Veränderungen beobachtet werden. Verschwommenes sehen kann ein signifikantes symptom sein und erfordert eine Gründliche augenärztliche Untersuchung. Da diese Veränderungen asymptomatisch sein können, ist bei Patienten, die eine längere Therapie erhalten, eine Ophthalmologische Untersuchung in regelmäßigen Abständen wünschenswert. Inthruton ist nicht für eine Langzeitbehandlung indiziert.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden) zu Lesen, die jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer vor Beginn der Therapie mit Inthruton und periodisch während der Laufenden Therapie über die folgenden Informationen.
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder sprachunschärfe, aufmerksam zu sein und jedes dieser Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Raten Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese, Ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe über das erhöhte Risiko und die Anzeichen und Symptome von gi-Blutungen.
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Zärtlichkeit im rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, mit Inthruton aufzuhören und sofort eine medizinische Therapie in Anspruch zu nehmen.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Raten Sie Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder ödemen, aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an Ihren Arzt zu wenden.
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (Z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Weisen Sie die Patienten an, sofortige Notfallhilfe zu suchen, wenn diese auftreten.
Schwere Hautreaktionen
Raten Sie den Patienten, Inthruton sofort abzubrechen, wenn Sie irgendeine Art von Hautausschlag entwickeln, und sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt zu wenden.
Weibliche Fruchtbarkeit
Beraten Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, dass NSAIDs, einschließlich Inthruton, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können.
Fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Frauen, um die Anwendung von Inthruton und anderen NSAIDs ab 30 Schwangerschaftswochen zu vermeiden, da das Risiko eines vorzeitigen Schließens des fetalen ductus arteriosus besteht.
Vermeiden Sie die Gleichzeitige Anwendung Von NSAIDs
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von Inthruton mit anderen NSAIDs oder salicylaten (Z. B. diflunisal, salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner Erhöhung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird. Warnen Sie Patienten, bei denen NSAIDs vorhanden sein können “über den Zähler” Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.
Verwendung von NSAIDs und niedrig Dosiertem Aspirin
Informieren Sie Patienten, dass Sie niedrig dosiertes aspirin nicht gleichzeitig mit Inthruton anwenden sollten, bis Sie mit Ihrem Arzt sprechen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
In einer 81-wöchigen chronischen oralen toxizitätsstudie an der Ratte in Dosen von bis zu 1 mg/kg/Tag (0,05-fache MRHD auf mg/m² - basis) hatte indomethacin keine tumorgene Wirkung. Indomethacin erzeugte keine neoplastischen oder hyperplastischen Veränderungen im Zusammenhang mit der Behandlung in krebserzeugenden Studien bei der Ratte (dosierungszeitraum 73 bis 110 Wochen) und der Maus (dosierungszeitraum 62 bis 88 Wochen) in Dosen bis zu 1,5 mg/kg/Tag (0,04 mal [Mäuse] und 0,07 mal [Ratten] die MRHD auf mg/m² - basis).
Mutagenese
Indomethacin hatte keine Mutagene Wirkung in in-vitro-bakterientests und einer Reihe von in vivo-tests, einschließlich des wirtsvermittelten Assays, geschlechtsgebundenen rezessiven letalen in Drosophila und des mikronukleustests bei Mäusen.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Indomethacin in Dosierungen von bis zu 0,5 mg / kg / Tag hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit bei Mäusen in einer reproduktionsstudie mit zwei Generationen (0,01-fache MRHD auf mg/m² - basis) oder einer zwei-Wurf-reproduktionsstudie bei Ratten (0,02-fache MRHD auf mg/m² - basis).
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Intruton, während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Inthruton, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Indhruton bei schwangeren Frauen.
Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. Im Allgemeinen U.R. daher haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der arzneimittelexposition, eine hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für schwangerschaftsverlust. In tiervermehrungsstudien wurde eine verzögerte fetale Ossifikation bei Verabreichung von indomethacin an Mäuse und Ratten während der Organogenese in Dosen 0 beobachtet.1 und 0.2 mal die empfohlene höchstdosis für den Menschen (MRHD, 200 mg (40 mL)). In veröffentlichten Studien an schwangeren Mäusen führte indomethacin zu Toxizität und Tod der Mutter, erhöhten resorptionen des Fötus und Missbildungen des Fötus bei 0.1 mal die MRHD. Wenn Ratten - und mäusedämme während der letzten drei Tage der Schwangerschaft dosiert wurden, indomethacin produzierte neuronale Nekrose bei den Nachkommen bei 0.1 und 0.05 mal die MRHD, beziehungsweise. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie indomethacin zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Inghruton während der Wehen oder der Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDs, einschließlich indomethacin, die prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Tierdaten
Reproduktive Studien wurden an Mäusen und Ratten in Dosierungen von 0,5, 1,0, 2,0 und 4,0 mg/kg/Tag durchgeführt. Mit Ausnahme der verzögerten fetalen Ossifikation bei 4 mg / kg / Tag (0,1 mal [Mäuse] und 0,2 mal [Ratten] der MRHD auf mg/m² - basis), die als Sekundär zu den verringerten durchschnittlichen fetalen gewichten angesehen wurden, wurde im Vergleich zu Kontrollgruppen kein Anstieg der fetalen Missbildungen beobachtet. Andere Studien an Mäusen, die in der Literatur mit höheren Dosen (5 bis 15 mg/kg/Tag, 0,1 bis 0,4-fache MRHD auf mg/m² - basis) berichtet wurden, haben die Toxizität und den Tod von Müttern, erhöhte resorptionen des Fötus und Missbildungen des Fötus beschrieben.
Bei Ratten und Mäusen war die mütterliche indomethacin-Verabreichung von 4,0 mg/kg/Tag (0,2-fache und 0,1-fache MRHD auf mg/m² - basis) während der letzten 3 schwangerschaftstage mit einer erhöhten Inzidenz neuronaler Nekrose im diencephalon bei den Lebendgeborenen Föten verbunden es wurde jedoch kein Anstieg der neuronalen Nekrose bei 2,0 mg/kg/Tag im Vergleich zu den Kontrollgruppen beobachtet (0,1-fache und 0,05-fache MRHD auf mg/m² - basis). Die Verabreichung von 0, 5 oder 4, 0 mg/kg/Tag an die Nachkommen während der ersten 3 Lebenstage führte zu keinem Anstieg der neuronalen Nekrose auf beiden dosisstufen.
Laktation
Risikoübersicht
Basierend auf verfügbaren veröffentlichten klinischen Daten kann indomethacin in der Muttermilch vorhanden sein. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Inthruton und möglichen nachteiligen Auswirkungen des Inthrutons oder der zugrunde liegenden Erkrankung der Mutter auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
Daten
In einer Studie Lagen die indomethacin-Spiegel in der Muttermilch unter der Empfindlichkeit des Assays (< 20 mcg / L) bei 11 von 15 Frauen mit Dosen von 75 mg oral bis 300 mg rektal täglich (0.94 zu 4.29 mg / kg täglich) in der postpartalen Phase. Basierend auf diesen Werten wurde die Durchschnittliche Konzentration in der Muttermilch auf 0 geschätzt.27% der mütterlichen gewichtsangepassten Dosis. In einer anderen Studie wurden indomethacinspiegel in der Muttermilch von acht postpartalen Frauen mit Dosen von 75 mg täglich gemessen und die Ergebnisse wurden verwendet, um eine geschätzte Tagesdosis für Säuglinge zu berechnen. Die geschätzte säuglingsdosis von indomethacin aus Muttermilch Betrug weniger als 30 µg / Tag oder 4.5 mcg/kg / Tag unter der Annahme der muttermilchaufnahme von 150 mL / kg / Tag. Ist diese 0.5% der mütterlichen gewichtsangepassten Dosierung oder etwa 3% der neugeborenendosis zur Behandlung des ductusarteriosus.
Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential
Unfruchtbarkeit
Weibchen
Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich Inthruton, den Bruch der Eierstockfollikel verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von prostaglandinsyntheseinhibitoren das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche Prostaglandin-vermittelte follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich Inthruton, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit Unterziehen.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten ab 14 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Inthruton sollte nicht für Pädiatrische Patienten ab 14 Jahren verschrieben werden, es sei denn, Toxizität oder mangelnde Wirksamkeit in Verbindung mit anderen Arzneimitteln rechtfertigen das Risiko.
In der Erfahrung mit mehr als 900 in der Literatur oder beim Hersteller gemeldeten pädiatrischen Patienten, die mit Inghrutonkapseln behandelt wurden, waren Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten vergleichbar mit denen bei Erwachsenen. Die Erfahrung bei pädiatrischen Patienten beschränkt sich auf die Verwendung von Inghrutonkapseln.
Wenn eine Entscheidung getroffen wird, indomethacin für Pädiatrische Patienten ab zwei Jahren zu verwenden, sollten diese Patienten engmaschig überwacht werden und eine regelmäßige Beurteilung der Leberfunktion wird empfohlen. Es wurden Fälle von Hepatotoxizität bei pädiatrischen Patienten mit juveniler rheumatoider arthritis berichtet, einschließlich Todesfälle. Wenn eine indomethacin-Behandlung eingeleitet wird, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 1-2 mg / kg / Tag in geteilten Dosen. Die maximale Tagesdosis sollte 3 mg/kg/Tag oder 150-200 mg/Tag nicht überschreiten, je nachdem, welcher Wert geringer ist. Begrenzte Daten stehen zur Verfügung, um die Verwendung einer maximalen Tagesdosis von 4 mg/kg/Tag oder 150-200 mg/Tag zu unterstützen, je nachdem, was weniger ist. Wenn die Symptome nachlassen, sollte die tägliche Gesamtdosis auf das niedrigste Niveau reduziert werden, das zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist, oder das Arzneimittel sollte abgesetzt werden.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen.
Indomethacin kann Verwirrung oder selten Psychose verursachen ; ärzte sollten auf die Möglichkeit solcher Nebenwirkungen bei älteren Menschen aufmerksam bleiben.
Es ist bekannt, dass Indomethacin und seine Metaboliten im wesentlichen über die Nieren ausgeschieden werden, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, ist bei dieser Patientenpopulation Vorsicht geboten, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
Kopfschmerzen, manchmal begleitet von Schwindel und Benommenheit, können in der Regel früh in der Behandlung auftreten. Wenn Sie die Therapie mit einer niedrigen Dosierung beginnen und diese schrittweise erhöhen, wird normalerweise das auftreten von Kopfschmerzen minimiert. Diese Symptome verschwinden Häufig bei Fortsetzung der Therapie oder Verringerung der Dosierung, aber wenn die Kopfschmerzen trotz Dosisreduktion anhalten, sollte "Inghruton" abgesetzt werden. Patienten sollten gewarnt werden, dass Sie Schwindelgefühle verspüren können, und wenn dies der Fall ist, sollten Sie kein Auto fahren oder potenziell gefährliche Aktivitäten ausführen, die Wachsamkeit erfordern.
Bei Patienten mit Bronchialasthma in der Vorgeschichte und bei Patienten mit psychiatrischen Störungen, Epilepsie oder Parkinsonismus sollte "Indomethacin" vorsichtig angewendet werden, da indomethacin dazu neigen kann, diese Störungen zu verschlimmern.
NSAIDs sollten nur Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte mit Vorsicht verabreicht werden.
Magen-Darm-Störungen können minimiert werden, indem "Inthruton" oral mit Nahrung oder einem Antazida verabreicht wird. Sie verschwinden normalerweise bei der Reduzierung der Dosierung; wenn nicht, sollten die Risiken einer Fortsetzung der Therapie gegen die möglichen Vorteile abgewogen werden. Wenn gastrointestinale Blutungen auftreten, sollte "Inthruton" sofort abgesetzt werden.
Es wurde berichtet, dass einzelne oder mehrere Ulzerationen, einschließlich Perforationen und Blutungen der Speiseröhre, des Magens, des Zwölffingerdarms oder des Dünn-oder Dickdarms, bei "Inthruton" auftreten. In einigen Fällen wurden Todesfälle gemeldet. Selten wurde Darmgeschwüre mit Stenose und Obstruktion in Verbindung gebracht.
Gastrointestinale Blutungen ohne offensichtliche Geschwürbildung und perforation vorbestehender sigmoidläsionen (Divertikel, Karzinom usw.) aufgetreten sind. Erhöhte Bauchschmerzen bei Patienten mit Colitis ulcerosa oder die Entwicklung von colitis ulcerosa und regionaler ileitis treten selten auf.
Flüssigkeitsretention und periphere ödeme wurden bei einigen Patienten beobachtet, die "Inthruton" Einnahmen. "Inthruton" sollte daher bei Patienten mit herzfunktionsstörungen, Bluthochdruck oder anderen Erkrankungen, die für eine Flüssigkeitsretention prädisponieren, mit Vorsicht angewendet werden.
"Indhruton" kann die Anzeichen und Symptome einer Infektion maskieren. "Inthruton" sollte bei Patienten mit bestehender, aber kontrollierter Infektion mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Patienten mit rheumatoider arthritis können augenveränderungen auftreten, die mit der Grunderkrankung oder der Therapie zusammenhängen können. Daher werden bei chronischer rheumatoider Erkrankung augenärztliche Untersuchungen in regelmäßigen Abständen empfohlen. Unterbrechen Sie die Therapie, wenn augenveränderungen beobachtet werden.
Patienten sollten regelmäßig beobachtet werden, um unerwünschte Wirkungen auf peripheres Blut (Anämie), Leberfunktion oder Magen-Darm-Trakt frühzeitig erkennen zu können.
"Indhruton" kann die Thrombozytenaggregation hemmen. Dieser Effekt verschwindet in der Regel innerhalb von 24 Stunden nach absetzen von 'Inghruton'. Die Blutungszeit ist bei normalen Erwachsenen verlängert (aber im normalen Bereich). Da dieser Effekt bei Patienten mit zugrundeliegenden hämostatischen Defekten übertrieben sein kann, sollte "Inthruton" bei Patienten mit gerinnungsdefekten vorsichtig angewendet werden.
Wie bei anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln gab es Berichte über akute interstitielle nephritis mit Hämaturie, Proteinurie und gelegentlich nephrotischem Syndrom bei Patienten, die indomethacin langfristig verabreichten.
Es wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der kaliumkonzentration im plasma einschließlich hyperkaliämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt (siehe 4.5 "Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung").
Da "Inthruton" hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, sollten Patienten mit signifikant eingeschränkter Nierenfunktion genau überwacht werden; eine niedrigere Tagesdosis sollte verwendet werden, um eine übermäßige arzneimittelakkumulation zu vermeiden.
Efeitos adversos, como tonturas, sonolência, cansaço e problemas de visão, são possíveis após tomar AINEs. Se afetados, os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas.
Os pacientes devem ser avisados de que você pode sentir tonturas, sonolência, problemas de visão ou dor de cabeça e, se o fizer, não deve dirigir ou realizar atividades que exijam vigilância.
- Doenças do sangue e da linfa: discrasias sanguíneas (como trombocitopenia,
Neutropenia, leucopenia, agranulocitose, anemia aplástica e anemia hemolítica), depressão da medula óssea, petéquias, equimose, púrpura e coagulação intravascular disseminada raramente podem ocorrer. Como a anemia ocorre em alguns pacientes devido a sangramento gastrointestinal óbvio ou oculto, são recomendados exames de sangue apropriados. Epistaxe foi relatada raramente.
- Hipersensibilidade:Foram notificadas reações de hipersensibilidade após o tratamento com AINEs. Estes podem consistir em (a) reações alérgicas inespecíficas e anafilaxia, (b) reatividade do trato respiratório com asma, asma agravada, broncoespasmo ou dispnéia, rinite ou (c) várias doenças da pele, incluindo erupções cutâneas de vários tipos, prurido , urticária, púrpura, angiodem e menos frequentemente esfoliativa e touro.
- Metabolismo e distúrbios nutricionais: Hiperglicemia, glicosúria, hipercalemia foram relatadas raramente.
- Distúrbios do sistema nervoso: Distúrbios visuais, neurite óptica, zumbido, dor de cabeça, tontura e sonolência são efeitos colaterais comuns. Iniciar a terapia com uma dose baixa e aumentar gradualmente minimiza a frequência de dores de cabeça. Esses sintomas geralmente desaparecem com a terapia continuada ou a redução da dose, mas se as dores de cabeça persistirem apesar da redução da dose, a inkhrutone deve ser retirada. Outros efeitos do SNC incluem relatos de meningite asséptica (especialmente em pacientes com doenças autoimunes existentes, como lúpus eritematoso sistêmico ou doença mista do tecido conjuntivo) com sintomas como rigidez do pescoço, dor de cabeça, náusea, vômito, febre ou desorientação, depressão, cansaço, mal-estar , disartria, Confusão, ansiedade e outros distúrbios psiquiátricos, despersonalização, alucinações, Sonolência, cãibras e exacerbação da epilepsia e parkinsonismo, neuropatia periférica, parestesia, movimentos involuntários e insônia. Esses efeitos geralmente são temporários e diminuem a velocidade ou desaparecem quando o tratamento é reduzido ou descontinuado. O severo deles pode ocasionalmente exigir o fim da terapia.
- Afecções oculares : visão turva, diplopia, neurite óptica e dor orbital e peri-orbital raramente são observadas. Depósitos de córnea e distúrbios da retina ou macular foram relatados em alguns pacientes com artrite reumatóide com terapia prolongada com entrutona. Exames oculares são desejáveis em pacientes com tratamento prolongado.
- Distúrbios do ouvido e do labirinto: foram relatados zumbidos ou distúrbios auditivos (surdez rara).
- Doença cardíaca : houve relatos de hipotensão, taquicardia, dor no peito, batimentos cardíacos irregulares, palpitações.
- Cardiovascular e cerebrovascular:
Hipertensão e insuficiência cardíaca foram relatadas com o tratamento com AINEs.
- Distúrbios vasculares : O enxágue raramente foi relatado.
- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: eosinofilia pulmonar. Pode haver broncoespasmo em pacientes com histórico de asma brônquica ou outras doenças alérgicas.
- Distúrbios gastrointestinais: os eventos adversos mais comumente observados são de natureza gastrointestinal. Anorexia, queixas epigástricas, Ulceração em todos os pontos do trato gastrointestinal (também com a estenose e obstrução resultantes) Sangramento (também sem ulceração óbvia ou através de um divertículo) e perfurações de lesões sigmóides pré-existentes (como divertículo ou carcinoma) aumento da dor abdominal ou agravamento da doença em pacientes com colite ulcerativa ou doença de Crohn (ou o desenvolvimento desta doença) estruturas intestinais e ileite regional raramente foram relatadas.. Podem ocorrer úlceras gástricas, perfurações ou sangramento gastrointestinal, que às vezes são fatais, principalmente em idosos. Se ocorrer sangramento gastrointestinal, o tratamento com entrutona deve ser interrompido. Os distúrbios gastrointestinais que ocorrem podem ser reduzidos pela intrutona com alimentos, leite ou antiácidos. Náusea, vômito, diarréia, flatulência, constipação, dispepsia, dor abdominal, melaena, hematemese, estomatite ulcerativa, agravamento da colite e doença de Crohn foram relatados após a administração. Gastrite foi observada com menos frequência. A pancreatite foi relatada muito raramente.
- Distúrbios biliares do fígado: Colestase, elevações limítrofes de um ou mais exames de fígado podem ocorrer e aumentos significativos na ALT (SGPT) ou AST (SGOT) foram observados em menos de 1% dos pacientes que receberam terapia com AINEs em ensaios clínicos controlados. Se testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, se desenvolvem sinais e sintomas clínicos que correspondem à doença hepática ou se manifestações sistêmicas como erupção cutânea ou eosinofilia ocorrerem, a ginghrutona deve ser interrompida. Função hepática anormal, hepatite e icterícia.
- Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: prurido, urticária, edema angioneurótico, angiite, eritema nodoso, erupção cutânea, fotosensibilidade, dermatite esfoliativa, reações bolhosas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (muito rara). Fotossensibilidade, eritema multiforme, perda de cabelo, sudorese e agravamento da psoríase.
- Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e dos ossos : Fraqueza muscular e aceleração da degeneração da cartilagem.
- Distúrbios renais e urinários: Hematúria, nefrotoxicidade de várias formas, incluindo nefrite intersticial, síndrome nefrótica e insuficiência renal, insuficiência renal, proteinúria foram relatadas. Deve-se ter cuidado em pacientes com insuficiência renal, cardíaca ou hepática, pois o uso de anti-inflamatórios não esteróides pode levar ao agravamento da função renal. A dose deve ser mantida o mais baixa possível e a função renal monitorada.
- Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: sangramento vaginal, alterações mamárias (alargamento, sensibilidade, ginecomastia)
- Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de alguns AINEs (especialmente em altas doses e com tratamento a longo prazo) pode estar associado a um risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo,. infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).
Os seguintes efeitos colaterais são explicados em outras seções do rótulo :
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- sangramento, ulceração e perfurações
- Hepatotoxicidade
- Hipertensão
- Insuficiência cardíaca e edema
- Toxicidade renal e hipercaliemia
- Reações anafiláticas
- Reações cutâneas graves
- Toxicidade hematológica UL>
experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Num estudo gastroscópico em 45 voluntários saudáveis, o número de anormalidades na mucosa gástrica no grupo que recebeu cápsulas de entrutona foi significativamente superior ao do grupo que tomou supositórios de entrutona ou placebo.
No entanto, em um estudo clínico comparativo duplo-cego envolvendo 175 pacientes com artrite reumatóide, a incidência de efeitos colaterais do trato gastrointestinal superior foi comparável aos supositórios ou cápsulas de entrutona. A incidência de efeitos colaterais gastrointestinais mais baixos foi maior no grupo supositorial.
Os efeitos colaterais das cápsulas de entrutona listadas na tabela a seguir foram divididos em dois grupos: (1) incidência superior a 1% e (2) incidência inferior a 1%. A incidência para o grupo (1) foi obtida em 33 estudos clínicos controlados em dupla ocultação relatados na literatura (1.092 pacientes). A incidência de grupo (2) foi baseada em relatórios de estudos clínicos, literatura e voluntários desde o lançamento do mercado. Existe a probabilidade de um nexo de causalidade entre o entrutone e esses efeitos colaterais, alguns dos quais foram relatados raramente.
Os efeitos colaterais relatados com cápsulas de Inthruton também podem ocorrer ao usar a suspensão.max.)
Desenvolvimento de colite ulcerosa e ileite regional
estomatite ulcerativa
hepatite tóxica e icterícia (alguns casos fatais foram relatados) estenoses intestinais (peles de diafragma) Sistema nervoso centralEM Dor de cabeça (11.máx. (Essas reações, que ocorrem em menos de 3% dos pacientes, não são marcadas.)
Contexto causal desconhecido: Outras reações foram relatadas, mas podem ter ocorrido onde nenhum nexo de causalidade pode ser encontrado. No entanto, a possibilidade não pode ser descartada para esses eventos raramente relatados. Portanto, essas observações são listadas para fornecer aos médicos informações alarmantes :
cardiovascular : Tromboflebite
Hematológico : Embora tenha havido vários relatos de leucemia, as informações de suporte são fracas
Urogenital : Frequência urinária
Raramente, a fasceíte necrosante fulminante, particularmente em conjunto com os estreptococos hemolíticos do grupo aβ, foi descrita em pessoas tratadas com agentes anti-inflamatórios não esteróides, incluindo indometacina, às vezes com um resultado fatal
Reações no SNC - dor de cabeça, tontura, sonolência, depressão, tontura e cansaço (incluindo mal-estar e apatia). As reações raramente relatadas incluem confusão mental, ansiedade, síncope, sonolência, cãibras, coma, neuropatia periférica, fraqueza muscular, movimentos musculares involuntários, insônia, distúrbios psiquiátricos como alucinações, despersonalização; e raramente parestesia, disartria, agravamento da epilepsia e parkinsonismo. Estes são frequentemente temporários e desaparecem frequentemente com o tratamento continuado ou com a dose reduzida. Ocasionalmente, no entanto, reações graves requerem descontinuação da terapia.
Trato gastrointestinal - As reações mais comuns são náusea, anorexia, vômito, dor de estômago, dor abdominal, constipação e diarréia. Outros que podem se desenvolver incluem ulceração única ou múltipla, estômago, duodeno ou intestino delgado ou grosso, incluindo perfuração e sangramento com algumas mortes, que foram relatadas; Sangramento do trato gastrointestinal sem ulceração óbvia; e aumento da dor abdominal em pacientes com colite ulcerativa pré-existente. Reações raras são estomatite; gastrite; Flatulência; Sangramento do sigma - oculto ou de um divertículo - e perfuração de lesões sigmóides pré-existentes (divertículo, carcinoma). Em casos raros, foram relatadas estenoses intestinais (diafragmas) e úlceras intestinais seguidas de estenoses e obstruções. Nos supositórios, o tenesmo e a irritação da mucosa retal foram relatados ocasionalmente. A pancreatite foi relatada com uma frequência desconhecida. Outros efeitos colaterais gastrointestinais que podem ou não ser causados pela indometacina incluem: colite ulcerativa e ileite regional.
Hepático - raramente hepatite e icterícia. (Algumas mortes relatadas.)
Cardiovascular / Renal - edema, aumento da pressão arterial, taquicardia, dor no peito, batimentos cardíacos irregulares, palpitações, hipotensão, insuficiência cardíaca, aumento da uréia no sangue e hematúria (todos raros).
Dermatológica / hipersensibilidade - prurido, urticária, edema angioneurótico, angiite, eritema nodoso, erupção cutânea e fotosensibilidade, dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, perda de cabelo, queda rápida da pressão arterial, semelhante a um choque condição, anaphy agudo. O broncoespasmo pode ter estado na história de pacientes com ou com asma brônquica ou doenças alérgicas.
Hematológico - Discrasias sanguíneas raramente podem ocorrer, incluindo leucopenia, petéquias ou equimose, púrpura, anemia aplástica e hemolítica, agranulocitose, depressão da medula óssea, coagulação intravascular disseminada e especialmente trombocitopenia. Testes de sangue apropriados são recomendados, pois alguns pacientes podem desenvolver anemia devido a sangramento gastrointestinal óbvio ou oculto.
Eyepiece - raramente vê dor embaçada, diplopia e orbital e peri-orbital. Depósitos de córnea e distúrbios da retina, incluindo mácula, foram relatados em pacientes com artrite reumatóide para terapia prolongada, mas também podem ser esperadas alterações semelhantes em pacientes com artrite reumatóide que não receberam indometacina.
Aural - zumbido, distúrbios auditivos (surdez rara).
Urogenital - Proteinúria, síndrome nefrótica, nefrite intersticial e insuficiência renal, incluindo insuficiência renal (todos raros).
Diversos - sangramento vaginal, hiperglicemia, glicosúria, hipercalemia, lavagem e transpiração, epistaxe, alterações mamárias, incluindo aumento e sensibilidade, ginecomastia e estomatite ulcerativa (todas raras).
Testes de laboratório
Podem ocorrer aumentos limítrofes em um ou mais exames de fígado, e aumentos significativos na ALT (SGPT) ou AST (SGOT) foram observados em menos de 1% dos pacientes que receberam terapia com anti-inflamatórios não esteróides em ensaios clínicos controlados. Se testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, desenvolvem-se sinais e sintomas clínicos que correspondem à doença hepática ou se manifestações sistêmicas como erupção cutânea ou eosinofilia ocorrerem, a "intrutona" deve ser interrompida.
Resultados falso-negativos do teste de supressão de dexametasona (DST) foram relatados em pacientes tratados com "inthrutone". Portanto, os resultados deste teste devem ser usados com cautela nesses pacientes.
Notificação de efeitos colaterais suspeitos
É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card.
Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard
a) Sintomas:
Os sintomas incluem dor de cabeça, náusea, vômito, dor abdominal, sangramento gastrointestinal, diarréia rara, desorientação, excitação, coma, sonolência, tontura, zumbido, desmaios, cãibras ocasionais. Com envenenamento significativo, é possível insuficiência renal aguda e danos no fígado.
b) Medida terapêutica
Os pacientes devem ser tratados sintomaticamente conforme necessário. O carbono ativado deve ser considerado dentro de uma hora após tomar uma quantidade potencialmente tóxica. Alternativamente, a lavagem gástrica em adultos deve ser considerada dentro de uma hora após tomar uma overdose potencialmente fatal. Uma boa produção de urina deve ser garantida. A função renal e hepática deve ser monitorada de perto. Os pacientes devem ser observados pelo menos quatro horas após tomar quantidades potencialmente tóxicas. Cãibras comuns ou persistentes devem ser tratadas com diazepam intravenoso. Outras medidas podem ser indicadas pela condição clínica do paciente.
Os sintomas após overdoses agudas de AINEs eram tipicamente limitados à letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente eram reversíveis com o cuidado. Ocorreu sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma ocorreram, mas foram raras.
Gerencie pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma overdose de AINE. Não há antídotos específicos. Considere emese e / ou carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de peso corporal em pacientes pediátricos) e / ou catártico osmótico em pacientes sintomáticos dentro de quatro horas após a ingestão ou em pacientes com uma overdose grande (5 a 10 vezes a dose recomendada). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão não podem ser úteis devido à alta ligação às proteínas.
Para obter mais informações sobre o tratamento de overdoses, entre em contato com um centro de controle de intoxicações (1-800-222-1222).
Os seguintes sintomas podem ser observados após uma overdose: náusea, vômito, dor de cabeça intensa, tontura, confusão mental, desorientação ou letargia. Houve relatos de parestesia, surdez e cãibras.
O tratamento é sintomático e de suporte. O estômago deve ser esvaziado o mais rápido possível se tiver sido tomado recentemente e deve ser considerada uma correção de eletrolitanomalias graves.
Se o vômito não ocorreu espontaneamente, o paciente com xarope de ipecac deve ser vomitado. Se o paciente não puder vomitar, deve ser realizada lavagem gástrica. Depois que o estômago é esvaziado, 25 ou 50 g de carvão ativado podem ser administrados. Dependendo da condição do paciente, pode ser necessária uma observação e cuidados médicos próximos. O paciente deve ser observado por vários dias porque a ulceração e o sangramento gastrointestinal foram relatados como efeitos colaterais da indometacina. Usar antiácidos pode ser útil.
A eliminação plasmática da indometacina é bifásica, com a meia-vida do plasma terminal entre 2,6 e 11,2 horas.
CÓDIGO ATC: M01A B01
A entrutona é um agente anti-inflamatório não esteróide com propriedades anti-tretéticas e para alívio da dor.
as propriedades analgésicas foram atribuídas aos efeitos central e periférico, que diferem dos efeitos anti-inflamatórios.
A indometacina tem efeitos anti-inflamatórios, antipiréticos e analgésicos, é um inibidor da prostaglandina sintetase.
Absorption: Indhruton wird leicht aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert; spitzenplasmakonzentrationen werden in etwa 0,5-2 Stunden nach einer Dosis erreicht.
Verteilung: Mehr als 90% sind an Plasmaproteine gebunden. Es ist in Synovialflüssigkeit, ZNS und Plazenta verteilt. Niedrige Konzentrationen wurden in der Brust mik gefunden.
Metabolismus: es wird in der Leber hauptsächlich durch Demethylierung und deacetylierung metabolisiert, es unterliegt auch Glucuronidierung und enterohepatischen Zirkulation. Halbwertszeit ist zwischen 3-11 Stunden.
Elimination: Hauptsächlich im Urin ausgeschieden, etwa 60%, der pH-Wert des Urins kann diese Menge beeinflussen. Geringere Mengen im Kot. Intruton wird auch in kleinen Mengen in Milch ausgeschieden.
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Nach oralen Einzeldosen von 25 mg oder 50 mg Inthrutonkapseln wird indomethacin leicht resorbiert und erreicht nach etwa 2 Stunden spitzenplasmakonzentrationen von etwa 1 bzw.. Oral verabreichte Inthruton-Kapseln sind praktisch 100% bioverfügbar, wobei 90% der Dosis innerhalb von 4 Stunden absorbiert werden. Es wurde festgestellt, dass eine einzelne 50-mg-Dosis von Inthruton-Suspension zum Einnehmen bioäquivalent zu einer 50-mg-Inthruton-Kapsel ist, wenn Sie jeweils mit Nahrung verabreicht wurde. Bei einem typischen therapeutischen Regime von 25 oder 50 mg dreimal täglich betragen die stationären Plasmakonzentrationen von indomethacin durchschnittlich 1.4 mal die nach der ersten Dosis.
Verteilung
Indomethacin ist über den erwarteten Bereich therapeutischer Plasmakonzentrationen stark an protein im plasma gebunden (etwa 99%). Indomethacin wurde gefunden, um die Blut-Hirn-Schranke und die Plazenta zu überqueren, und erscheint in der Muttermilch.
Beseitigung
Stoffwechsel
Indomethacin existiert im plasma als das elternarzneimittel und seine desmethyl -, desbenzoyl-und desmethyldesbenzoylmetaboliten, alle in der unkonjugierten form. Es wird eine merkliche Bildung von glucuronidkonjugaten jedes Metaboliten und von indomethacin gebildet.
Ausscheidung
Indomethacin wird über nierenausscheidung, Stoffwechsel und gallenausscheidung eliminiert. Indomethacin erfährt eine merkliche enterohepatische Zirkulation. Etwa 60% einer oralen Dosis werden im Urin als Arzneimittel und Metaboliten (26% als indomethacin und sein glucuronid) und 33% im Kot (1,5% als indomethacin) gewonnen. Die mittlere Halbwertszeit von indomethacin wird auf etwa 4,5 Stunden geschätzt.
Indomethacin wird bei oraler Verabreichung schnell und fast vollständig resorbiert und spitzenplasmaspiegel werden in ½ bis 2 Stunden erreicht. Die Absorption wird verlangsamt, bleibt aber praktisch vollständig, wenn Sie mit der Nahrung eingenommen wird. Etwa 90% sind an Plasmaproteine gebunden. Es scheint enterohepatische Zyklen zu Durchlaufen. Es wird teilweise durch O-Demethylierung, teilweise durch N-desacylierung metabolisiert, und unveränderte Arzneimittel und Metaboliten werden teilweise mit glucoronsäure konjugiert, beim Menschen wird es unverändert ausgeschieden und metabolisiert sowohl im Urin als auch im Stuhl.
não existem dados pré-clínicos relevantes para o médico prescritor, que são incluídos além daqueles já em outras seções do RCM
Nenhuma informação relevante.
Nenhum conhecido.
Não aplicável.
Dados administrativosAs cápsulas de 'Inghruton' devem sempre ser tomadas com alimentos ou antiácidos.
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