Intacept

Intacept (DCI) : Intacept (Intacept) é uma proteína de fusão p75 Fc do receptor do fator de necrose tumoral humano (TNFR) produzida pela tecnologia de DNA recombinante em um sistema de expressão de mamíferos de ovário de hamster chinês (CHO). O Intacept é um dímero de uma proteína quimérica geneticamente modificada pela fusão do domínio de ligação extracelular do ligante do receptor-2 do fator de necrose tumoral humano (TNFR2 / p75) ao domínio Fc da IgG1 humana. Este componente Fc contém a dobradiça, CH₂ e CH₃ regiões, mas não o CH₁ região da IgG1. O Intacept contém 934 aminoácidos e tem um peso molecular aparente de aproximadamente 150 quilodaltons. A potência é determinada medindo a capacidade do Intacept de neutralizar a inibição do crescimento mediada por TNFα das células A375. A atividade específica do Intacept é de 1,7 x 10⁶ unidades / mg.

A solução reconstituída de Intacept é clara a ligeiramente opalescente e incolor a ligeiramente amarela, com um pH de 7,4 ± 0,3.

A solução injetável na seringa e caneta pré-cheias é clara a opalescente, incolor a amarela, e o líquido pode conter níveis vestigiais de translúcidos a partículas brancas de proteína, com um pH de 6,3 ± 0,2.

Excipientes / Ingredientes Inativos: Intacept Lyophilized Powder : Manitol, nitrogênio, sacarose, trometamol (trometamina) e água para preparações injectáveis.

Seringa pré-enchida Intacept: Sacarose, cloreto de sódio, cloridrato de L-arginina, di-hidrato monobásico de fosfato de sódio, di-hidrato dibásico de fosfato de sódio e água para preparações injectáveis.

Artrite reumatóide

O Intacept é indicado para reduzir sinais e sintomas, induzindo grande resposta clínica, inibindo a progressão dos danos estruturais e melhorando a função física em pacientes com artrite reumatóide (AR) moderada a severamente ativa. O Intacept pode ser iniciado em combinação com o metotrexato (MTX) ou usado sozinho.

Artrite idiopática juvenil poliarticular

Intacept é indicado para reduzir sinais e sintomas de artrite idiopática juvenil poliarticular moderada a severamente ativa (AIT) em pacientes com 2 anos ou mais.

Artrite psoriática

Intacept é indicado para reduzir sinais e sintomas, inibindo a progressão dos danos estruturais da artrite ativa e melhorando a função física em pacientes com artrite psoriática (SP). Intacept pode ser usado com ou sem metotrexato.

Espondilite anquilosante

Intacept é indicado para reduzir sinais e sintomas em pacientes com espondilite anquilosante ativa (EA).

Psoríase em placas

Intacept é indicado para o tratamento de pacientes com 4 anos ou mais com psoríase crônica em placas moderada a grave (PsO) que são candidatos a terapia sistêmica ou fototerapia.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Pacientes adultos

Intacept é administrado por injeção subcutânea.

Quadro 1. Dosagem e administração de pacientes adultos

Artrite Reumatóide Adulto, Espondilite Anquilosante e Pacientes com Artrite Psoriática

Metotrexato, glicocorticóides, salicilatos, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou analgésicos podem ser continuados durante o tratamento com Intacept.

Com base em um estudo de 50 mg de Intacept duas vezes por semana em pacientes com AR que sugeriram maior incidência de reações adversas, mas taxas de resposta semelhantes ao American College of Rheumatology (ACR), doses superiores a 50 mg por semana não são recomendadas.

Pacientes com psoríase em placas adultas

Além da dose inicial recomendada duas vezes por semana de 50 mg, as doses iniciais de 25 mg ou 50 mg por semana mostraram-se eficazes. A proporção de respondedores estava relacionada à dosagem de Intacept.

Pacientes pediátricos

Intacept é administrado por injeção subcutânea.

Quadro 2. Dosagem e administração de pacientes pediátricos (SOP ou JIA)

Para atingir doses pediátricas diferentes de 25 mg ou 50 mg, use Intacept pó liofilizado reconstituído.

Doses de Intacept superiores às descritas na Tabela 2 não foram estudadas em pacientes pediátricos.

Em pacientes com AIT, glicocorticóides, AINEs ou analgésicos podem ser continuados durante o tratamento com Intacept.

Preparação de Intacept

Intacept destina-se ao uso sob a orientação e supervisão de um médico. Os pacientes podem se auto-injetar quando considerados apropriados e se receberem acompanhamento médico, conforme necessário. Os pacientes não devem se auto-administrar até receberem treinamento adequado sobre como preparar e administrar a dose correta. Administre as injeções por via subcutânea na coxa, abdômen ou área externa do braço.

A inserção Intacept (Intacept) “Instruções de Uso” para cada apresentação contém instruções mais detalhadas sobre a seleção do local da injeção e a preparação do Intacept.

Preparação da seringa pré-cheia de dose única Intacept

Para uma injeção mais confortável, deixe as seringas pré-cheias Intacept em temperatura ambiente por cerca de 15 a 30 minutos antes de injetar. NÃO remova a tampa da agulha enquanto permite que a seringa pré-cheia atinja a temperatura ambiente.

Inspecione visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. Pode haver pequenas partículas brancas de proteína na solução. Isso não é incomum para soluções proteicas. A solução não deve ser usada se estiver descolorida ou turva ou se houver partículas estranhas.

Ao usar a seringa pré-cheia de dose única Intacept, verifique se a quantidade de líquido na seringa pré-cheia cai entre as duas linhas indicadoras de nível de preenchimento roxo na seringa. Se a seringa não tiver a quantidade certa de líquido, NÃO USE ESSE SERINGO

Preparação do Autoinjetor SureClick pré-cheio em dose única Intacept

Deixe o autoinjetor em temperatura ambiente por pelo menos 30 minutos antes de injetar. NÃO remova a tampa da agulha enquanto permite que a seringa pré-cheia atinja a temperatura ambiente.

Inspecione visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. Pode haver pequenas partículas brancas de proteína na solução. Isso não é incomum para soluções proteicas. A solução não deve ser usada se estiver descolorida ou turva ou se houver partículas estranhas.

Preparação do Intacept Pó liofilizado em um frasco de doses múltiplas

O pó liofilizado de intacept deve ser reconstituído assepticamente com 1 mL de água bacteriostática estéril fornecida para injeção, USP (álcool benzílico a 0,9%), fornecendo uma solução de 1 mL contendo 25 mg de Intacept.

Um adaptador para frasco para injetáveis é fornecido para uso ao reconstituir o pó liofilizado. No entanto, o adaptador para frascos para injetáveis não deve ser utilizado se forem retiradas doses múltiplas do frasco para injetáveis. Se o frasco para injetáveis for utilizado para doses múltiplas, uma agulha de calibre 25 deve ser usada para reconstituir e retirar o Intacept, e o adesivo “Data de mistura:” fornecido deve ser anexado ao frasco para injetáveis e a data da reconstituição inserida. A solução reconstituída deve ser refrigerada de 36 ° F a 46 ° F (2 ° C a 8 ° C) e usada dentro de 14 dias. Descarte a solução reconstituída após 14 dias, pois a estabilidade e a esterilidade do produto não podem ser garantidas após 14 dias. NÃO guarde a solução Intacept reconstituída à temperatura ambiente.

Para uma injeção mais confortável, deixe a bandeja de doses Intacept em temperatura ambiente por cerca de 15 a 30 minutos antes de injetar.

Se estiver usando o adaptador para frascos, torça o adaptador para o frasco para injetáveis na seringa do diluente. Em seguida, coloque o adaptador do frasco para injetáveis sobre o frasco para injetáveis Intacept e insira o adaptador no batente do frasco para injetáveis. Empurre o êmbolo para injetar o diluente no frasco para injetáveis Intacept. Se estiver usando uma agulha de calibre 25 para reconstituir e retirar o Intacept, o diluente deve ser injetado muito lentamente no frasco para injetáveis Intacept. É normal que ocorram espumas. Mantendo a seringa do diluente no lugar, agite suavemente o conteúdo do frasco para injetáveis Intacept durante a dissolução. Para evitar espuma excessiva, não agite ou agite vigorosamente. Geralmente, a dissolução do Intacept leva menos de 10 minutos. Não use a solução se estiver descolorida ou turva ou se houver partículas.

Retire a dose correta de solução reconstituída para a seringa. Alguma espuma ou bolhas podem permanecer no frasco. Retire a seringa do adaptador para frascos para injetáveis ou remova a agulha de calibre 25 da seringa. Prenda uma agulha de calibre 27 para injetar Intacept.

O conteúdo de um frasco para injetáveis de solução Intacept não deve ser misturado ou transferido para o conteúdo de outro frasco para injetáveis de Intacept. Nenhum outro medicamento deve ser adicionado a soluções contendo Intacept e não reconstitua Intacept por outros diluentes. Não filtre a solução reconstituída durante a preparação ou administração.

Monitoramento para avaliar a segurança

Antes de iniciar o Intacept e periodicamente durante o tratamento, os pacientes devem ser avaliados quanto à tuberculose ativa e testados quanto à infecção latente.

Intacept a injeção é usada para reduzir os sinais e sintomas de artrite ativa, artrite reumatóide ou artrite psoriática, como inchaço nas articulações, dor, cansaço e duração da rigidez matinal. O intacept também pode retardar a progressão dos danos ao corpo devido à artrite ativa ou artrite reumatóide. Também pode ser usado para tratar a psoríase em placas ou uma condição conhecida como espondilite anquilosante.

O Intacept também é usado em crianças com 2 anos de idade ou mais para artrite idiopática juvenil.

O Intacept está disponível apenas com a receita do seu médico.

Depois que um medicamento é aprovado para comercialização para um determinado uso, a experiência pode mostrar que também é útil para outros problemas médicos. Embora esse uso não esteja incluído na rotulagem do produto, o Intacept é usado em certos pacientes com a seguinte condição médica :

• Artrite inflamatória da doença intestinal.
• Artrite reativa.

Consulte a inserção Intacept (Intacept) “Instruções de uso” para obter informações detalhadas sobre a seleção e administração da dose no local da injeção.

Pacientes adultos com artrite reumatóide, espondilite anquilosante e artrite psoriática

MTX, glicocorticóides, salicilatos, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou analgésicos podem ser continuados durante o tratamento com Intacept.

Com base em um estudo de 50 mg de Intacept duas vezes por semana em pacientes com AR que sugeriram maior incidência de reações adversas, mas taxas de resposta semelhantes ao American College of Rheumatology (ACR), doses superiores a 50 mg por semana não são recomendadas.

Pacientes com psoríase em placas adultas

Além da dose inicial recomendada duas vezes por semana de 50 mg, as doses iniciais de 25 mg ou 50 mg por semana mostraram-se eficazes. A proporção de respondedores estava relacionada à dosagem de Intacept.

Pacientes com JIA

Em pacientes com AIT, glicocorticóides, AINEs ou analgésicos podem ser continuados durante o tratamento com Intacept. Doses mais altas de Intacept não foram estudadas em pacientes pediátricos.

Preparação de Intacept

Intacept destina-se ao uso sob a orientação e supervisão de um médico. Os pacientes podem se auto-injetar quando considerados apropriados e se receberem acompanhamento médico, conforme necessário. Os pacientes não devem se auto-administrar até receberem treinamento adequado sobre como preparar e administrar a dose correta. Injeções devem ocorrer na coxa, abdômen ou área externa do braço.

A inserção Intacept (Intacept) “Instruções de Uso” para cada apresentação contém instruções mais detalhadas sobre a seleção do local da injeção e a preparação do Intacept.

Preparação do Intacept Usando a seringa pré-cheia de uso único

Para uma injeção mais confortável, deixe o Intacept em temperatura ambiente por cerca de 15 a 30 minutos antes de injetar. NÃO remova a tampa da agulha enquanto permite que a seringa pré-cheia atinja a temperatura ambiente.

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. Pode haver pequenas partículas brancas de proteína na solução. Isso não é incomum para soluções proteicas. A solução não deve ser usada se estiver descolorida ou turva ou se houver partículas estranhas.

Ao usar a seringa pré-cheia de uso único Intacept, verifique se a quantidade de líquido na seringa pré-cheia cai entre as duas linhas indicadoras de nível de preenchimento roxo na seringa. Se a seringa não tiver a quantidade certa de líquido, NÃO USE ESSE SERINGO

Preparação do Intacept Usando o Autoinjetor SureClick Preenchido de Uso Único

Deixe o autoinjetor em temperatura ambiente por pelo menos 30 minutos antes de injetar. NÃO remova a tampa da agulha enquanto permite que a seringa pré-cheia atinja a temperatura ambiente.

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. Pode haver pequenas partículas brancas de proteína na solução. Isso não é incomum para soluções proteicas. A solução não deve ser usada se estiver descolorida ou turva ou se houver partículas estranhas.

Preparação do Intacept Usando o frasco de uso múltiplo

O Intacept deve ser reconstituído assepticamente com 1 mL da água bacteriostática estéril fornecida para injeção, USP (álcool benzílico a 0,9%), fornecendo uma solução de 1,0 mL contendo 25 mg de Intacept.

Um adaptador para frasco para injetáveis é fornecido para uso ao reconstituir o pó liofilizado. No entanto, o adaptador para frascos para injetáveis não deve ser utilizado se forem retiradas doses múltiplas do frasco para injetáveis. Se o frasco para injetáveis for utilizado para doses múltiplas, deve ser utilizada uma agulha de calibre 25 para reconstituir e retirar o Intacept, devendo ser anexado o adesivo "Data de mistura:" fornecido ao frasco para injetáveis e a data da reconstituição inserida. A solução reconstituída deve ser refrigerada de 36 ° F a 46 ° F (2 ° C a 8 ° C) e usada dentro de 14 dias. Descarte a solução reconstituída após 14 dias, pois a estabilidade e a esterilidade do produto não podem ser garantidas após 14 dias. NÃO guarde a solução Intacept reconstituída à temperatura ambiente.

Para uma injeção mais confortável, deixe a bandeja de doses Intacept em temperatura ambiente por cerca de 15 a 30 minutos antes de injetar.

Se estiver usando o adaptador para frascos, torça o adaptador para o frasco para injetáveis na seringa do diluente. Em seguida, coloque o adaptador do frasco para injetáveis sobre o frasco para injetáveis Intacept e insira o adaptador no batente do frasco para injetáveis. Empurre o êmbolo para injetar o diluente no frasco para injetáveis Intacept. Se estiver usando uma agulha de calibre 25 para reconstituir e retirar o Intacept, o diluente deve ser injetado muito lentamente no frasco para injetáveis Intacept. É normal que ocorram espumas. Mantendo a seringa do diluente no lugar, agite suavemente o conteúdo do frasco para injetáveis Intacept durante a dissolução. Para evitar espuma excessiva, não agite ou agite vigorosamente.

Geralmente, a dissolução do Intacept leva menos de 10 minutos. Não use a solução se estiver descolorida ou turva ou se houver partículas.

Retire a dose correta de solução reconstituída para a seringa. Alguma espuma ou bolhas podem permanecer no frasco. Retire a seringa do adaptador para frascos para injetáveis ou remova a agulha de calibre 25 da seringa. Prenda uma agulha de calibre 27 para injetar Intacept.

O conteúdo de um frasco para injetáveis de solução Intacept não deve ser misturado ou transferido para o conteúdo de outro frasco para injetáveis de Intacept. Nenhum outro medicamento deve ser adicionado a soluções contendo Intacept e não reconstitua Intacept por outros diluentes. Não filtre a solução reconstituída durante a preparação ou administração.

Monitoramento para avaliar a segurança

Antes de iniciar o Intacept e periodicamente durante o tratamento, os pacientes devem ser avaliados quanto à tuberculose ativa e testados quanto à infecção latente.

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Intacept?

Algumas pessoas que usam Intacept desenvolveram um raro tipo de linfoma (câncer) em rápido crescimento. Essa condição afeta o fígado, o baço e a medula óssea e pode ser fatal. Isso ocorreu principalmente em adolescentes e adultos jovens que usam Intacept ou medicamentos similares para tratar a doença de Crohn ou colite ulcerativa.

Ligue para o seu médico imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas: febre, suores noturnos, coceira, perda de apetite, perda de peso, cansaço, sentindo-se cheio depois de comer apenas uma pequena quantidade, dor na parte superior do estômago que pode se espalhar para o ombro, náusea, contusões ou sangramentos fáceis, pele pálida, sentindo-se tonto ou com falta de ar, freqüência cardíaca rápida, urina escura, fezes cor de barro, ou icterícia (amarelecimento da pele ou dos olhos).

O Intacept pode diminuir as células sanguíneas que ajudam seu corpo a combater infecções. Seu sangue pode precisar ser testado com frequência. Infecções graves e às vezes fatais podem ocorrer durante o tratamento com Intacept. Entre em contato com seu médico imediatamente se tiver sinais de infecção como: febre, tosse, sudorese, sensação de cansaço ou se sentir falta de ar.

As crianças que usam este medicamento devem estar atualizadas em todas as imunizações na infância antes de iniciar o tratamento com Intacept.

Use as seringas pré-cheias Intacept, conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• As seringas pré-cheias Intacept vêm com uma folha de informações extra do paciente chamada Guia de Medicamentos. Leia com atenção. Leia novamente cada vez que você receber as seringas pré-cheias Intacept recarregadas.
• As seringas pré-cheias com Intacept são administradas como uma injeção sob a pele. Se você estiver usando seringas pré-cheias Intacept em casa, um médico ensinará como usá-lo. Certifique-se de entender como usar seringas pré-cheias Intacept. Siga os procedimentos que você ensina quando usa uma dose. Entre em contato com seu médico se tiver alguma dúvida.
• Lave as mãos com sabão e água morna antes de usar as seringas pré-cheias Intacept.
• Retire 1 seringa pré-cheia de seringas pré-cheias Intacept do refrigerador. Para tornar a injeção mais confortável, você pode deixar a seringa pré-cheia em temperatura ambiente por 15 a 30 minutos antes de usar. NÃO remova a tampa da agulha enquanto permite atingir a temperatura ambiente. Não aqueça as seringas pré-cheias Intacept de nenhuma outra maneira (por exemplo, no microondas ou na água quente).
• Não agite as seringas pré-cheias Intacept.
• As seringas pré-cheias com intacept podem conter pequenas partículas brancas. Não use seringas pré-cheias Intacept se contiver grandes pedaços, flocos ou outras partículas. Não use se estiver nublado ou descolorido ou se a seringa estiver rachada ou danificada.
• Use a técnica adequada ensinada a você pelo seu médico. Injete profundamente sob a pele, NÃO no músculo ou na veia.
• Os locais de injeção dentro de uma área de injeção (área do estômago, coxa, área externa do braço) devem ser girados de uma injeção para a seguinte. Não injete em áreas onde a pele esteja macia, machucada, vermelha ou dura. Evite áreas com cicatrizes ou estrias. Se você tiver psoríase, tente não injetar diretamente em manchas de pele elevadas, vermelhas, grossas ou escamosas.
• Mantenha este produto, bem como seringas e agulhas, fora do alcance das crianças e longe de animais de estimação. Não reutilize agulhas, seringas ou outros materiais. Pergunte ao seu médico como descartar esses materiais após o uso. Siga todas as regras locais para descarte.
• Não perca nenhuma dose de seringas pré-cheias Intacept. Se você perder uma dose de seringas pré-cheias Intacept, use-a o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não use 2 doses de uma só vez. Se não tiver a certeza do que fazer se perder uma dose, ligue para o seu médico.

Faça ao seu médico qualquer dúvida sobre como usar as seringas pré-cheias Intacept.

Uso: indicações rotuladas

Espondilite anquilosante: Reduzir sinais e sintomas em pacientes com espondilite anquilosante ativa.

Psoríase em placas (Intacept): Tratamento de pacientes com idade ≥4 anos com psoríase crônica de placas moderada a grave candidatas a terapia sistêmica ou fototerapia.

Artrite idiopática juvenil poliarticular : Reduzir sinais e sintomas de artrite idiopática juvenil poliarticular moderada a severamente ativa em pacientes com idade ≥2 anos.

Artrite psoriática (Intacept) : Reduzir sinais e sintomas, inibindo a progressão dos danos estruturais da artrite ativa e melhorando a função física em pacientes com artrite psoriática. Intacept pode ser usado com ou sem metotrexato.

Artrite reumatóide: Reduzir sinais e sintomas, induzindo grande resposta clínica, inibindo a progressão dos danos estruturais e melhorando a função física em pacientes com artrite reumatóide (AR) moderada a severamente ativa. O Intacept pode ser iniciado em combinação com metotrexato ou usado sozinho.

Usos fora do rótulo

Doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (tratamento)

Dados de um pequeno estudo piloto / fase 2 apóiam o uso de Intacept (em combinação com metilprednisolona) para o tratamento inicial da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).

Veja também:
Que outros medicamentos afetarão o Intacept?

Tratamento simultâneo com Abatacept : Em estudos clínicos, a administração simultânea de terapia com abatacept e Intacept resultou em aumento da incidência de eventos adversos graves. Essa combinação não demonstrou aumento do benefício clínico; esse uso não é recomendado.

Tratamento simultâneo com metotrexato : Intacept pode ser administrado em combinação com metotrexato para o tratamento da artrite reumatóide. Num ensaio clínico de segurança e eficácia, o metotrexato não teve efeito na farmacocinética do Intacept. O efeito do Intacept na farmacocinética humana do metotrexato não foi investigado. A segurança e eficácia do Intacept em combinação com o metotrexato no tratamento da psoríase não foram estudadas. Intacept não deve ser administrado em combinação com metotrexato para o tratamento da psoríase.

Tratamento simultâneo com Anakinra : Observou-se que os pacientes tratados com Intacept e anacinra apresentam uma taxa mais alta de infecção grave quando comparados aos pacientes que foram tratados apenas com Intacept (dados históricos). Além disso, em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, em pacientes recebendo metotrexato de fundo, observou-se que os pacientes tratados com Intacept e anacinra apresentam uma taxa mais alta de infecções graves e neutropenia do que os pacientes tratados apenas com Intacept.

Tratamento simultâneo com sulfassalazina : Em um estudo clínico de pacientes que estavam recebendo doses estabelecidas de sulfassalazina, às quais o Intacept foi adicionado, os pacientes do grupo combinado sofreram uma diminuição estatisticamente significativa na contagem média de glóbulos brancos em comparação com grupos tratados apenas com Intacept ou sulfasalazina. O significado clínico dessa interação é desconhecido.

Vacinas ao vivo : Não há dados de segurança disponíveis sobre os efeitos da vacina viva quando usada em combinação com o Intacept. As vacinas vivas não devem, portanto, ser administradas simultaneamente com o Intacept.

De outros: As informações do produto para o metotrexato devem ser referenciadas quando o Intacept é administrado com metotrexato. Interações entre Intacept e outros medicamentos não foram avaliadas em estudos formais. Não foram observadas interações quando o Intacept foi administrado com glicocorticóides, salicilatos (exceto sulfassalazina), anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), analgésicos ou metotrexato em ensaios clínicos com pacientes adultos com artrite reumatóide.

Não foram observadas interações farmacocinéticas clinicamente significativas entre medicamentos em estudos com digoxina e varfarina.

Efeitos em testes de laboratório : Não foram relatados efeitos em testes de laboratório em adultos. Uma análise de 54 pacientes com ACV em um estudo aberto demonstrou baixa hemoglobina, baixa albumina e baixa contagem de linfócitos em 63%, 39% e 30% dos pacientes juvenis, respectivamente. Essas observações, no entanto, parecem ser atribuídas à doença subjacente, em vez de tratamento com Intacept.

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Intacept?

O Intacept foi estudado em 2680 pacientes com artrite reumatóide (AR) em ensaios duplo-cegos e abertos. Esta experiência inclui 2 estudos controlados por placebo (349 pacientes com Intacept e 152 pacientes com placebo) e 2 ensaios controlados por ativos, 1 estudo controlado ativo comparando Intacept a metotrexato (415 pacientes com Intacept e 217 pacientes com metotrexato) e outro estudo controlado ativo comparando o Intacept (223 pacientes) metotrexato (228 pacientes) e Intacept em combinação com metotrexato (231 pacientes). A proporção de pacientes que interromperam o tratamento devido a eventos adversos foi a mesma nos grupos de tratamento com Intacept e placebo; no 1o estudo controlado por ativos, a taxa de evasão foi significativamente maior para o metotrexato (10%) do que para o Intacept (5%). No 2o estudo controlado ativo, a taxa de descontinuação para eventos adversos foi semelhante entre todos os 3 grupos de tratamento, Intacept (16%), metotrexato (21%) e Intacept em combinação com metotrexato (17%). Além disso, o Intacept foi estudado em 131 pacientes com artrite psoriática que participaram de 2 estudos duplo-cegos, controlados por placebo e um estudo de extensão de rótulo aberto. Duzentos e três (203) pacientes com espondilite anquilosante foram tratados com Intacept em 3 estudos duplo-cegos, controlados por placebo. O Intacept também foi estudado em 1084 pacientes com psoríase em placas por até 6 meses em 3 estudos duplo-cegos, controlados por placebo.

Em ensaios clínicos duplo-cegos comparando Intacept ao placebo, as reações no local da injeção foram os eventos adversos mais frequentes entre os pacientes tratados com Intacept. Entre os pacientes com AR tratados em ensaios controlados por placebo, ocorreram eventos adversos graves com uma frequência de 4% em 349 pacientes tratados com Intacept, em comparação com 5% dos 152 pacientes tratados com placebo. No 1o estudo controlado ativo, ocorreram eventos adversos graves com uma frequência de 6% em 415 pacientes tratados com Intacept, em comparação com 8% dos 217 pacientes tratados com metotrexato. No 2o estudo controlado ativo, a taxa de eventos adversos graves foi semelhante entre os 3 grupos de tratamento (Intacept 11%, metotrexato 12% e Intacept em combinação com metotrexato 8%). Entre os pacientes com psoríase em placas tratados em ensaios controlados por placebo, a frequência de eventos adversos graves foi de cerca de 1% dos 933 pacientes tratados com Intacept, em comparação com 1% dos 414 pacientes tratados com placebo.

As reações adversas a seguir são baseadas na experiência de ensaios clínicos em adultos e na experiência pós-comercialização.

Dentro das classes do sistema de órgãos, as reações adversas são listadas em títulos de frequência (número de pacientes que devem experimentar a reação) usando as categorias da seguinte maneira: Muito comum:> 1/10; comum:> 1/100, <1/10; incomum:> 1/1000, <1/100; raros:> 1 / 10.000, <1/1000; muito raro: <1 / 10.000; desconhecido: a frequência não pôde ser estimada com precisão a partir de estudos clínicos.

Infecções e infestações : Muito frequentes: Infecções (incluindo infecções do trato respiratório superior, bronquite, cistite, infecções de pele) *. Pouco frequentes: infecções graves (incluindo pneumonia, celulite, artrite séptica, sepse) *. Raros: Tuberculose.

Distúrbios do sangue e do sistema linfático : Pouco frequentes: trombocitopenia. Raros: anemia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia *. Muito raro: anemia aplástica *.

Distúrbios do sistema imunológico: Frequentes: reações alérgicas, formação de autoanticorpos *. Raros: Reações alérgicas / anafiláticas graves (incluindo angioedema, broncoespasmo). Não conhecido: síndrome de ativação de macrófagos, vasculite positiva da ANCA.

Distúrbios do sistema nervoso: Raros: Convulsões. Eventos desmielinizantes do SNC sugestivos de esclerose múltipla ou condições desmielinizantes localizadas, por exemplo, neurite óptica e mielite transversa.

Distúrbios oculares : Pouco frequentes: uveíte.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Pouco frequentes: doença pulmonar intersticial (incluindo fibrose pulmonar e pneumonite).

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : Comum: Prurido. Pouco frequentes: angioedema, urticária, erupção cutânea, psoríase e erupção cutânea psoríase, câncer de pele não melanoma. Raros: Vasculite cutânea (incluindo vasculite leucocitoclástica), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme. Muito raros: necrólise epidérmica tóxica.

Distúrbios músculo-esqueléticos, dos tecidos conjuntivos e dos ossos : Raros: lúpus eritematoso cutâneo subagudo e lúpus eritematoso discóide, síndrome do tipo lúpus.

Distúrbios gerais e condições do local de administração: Muito frequentes: reações no local da injeção (incluindo hemorragia, hematomas, eritema, coceira, dor, inchaço) *. Comum: Febre.

Distúrbios cardíacos: Raros: Houve relatos de agravamento da insuficiência cardíaca congestiva.

Distúrbios hepatobiliares: Raros: enzimas hepáticas elevadas, hepatite autoimune.

Nota: * Consulte Informações adicionais da seguinte maneira.

Informações adicionais: Eventos adversos graves relatados em ensaios clínicos : Entre RA, artrite psoriática, espondilite anquilosante e pacientes com psoríase em placas controlados por placebo, ensaios de Intacept controlados e abertos, controlados por ativos, eventos adversos graves relatados incluíram malignidades, asma, infecções, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, isquemia miocárdica, dor no peito, síncope, isquemia cerebral, hipertensão, hipotensão, colecistite, pancreatite, hemorragia gastrointestinal, bursite, confusão, depressão, dispneia, cura anormal, insuficiência renal, cálculo renal, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, glomerulonefropatia membranosa, polimiosite, tromboflebite, danos no fígado, leucopenia, paresia, parestesia, vertigem, alveolite alérgica, angioedema, esclerite, fratura óssea, linfadenopatia, colite ulcerosa, obstrução intestinal, eosinofilia, hematúria e sarcoidose.

Malignidades : Trinta e oito (38) novas neoplasias malignas de vários tipos foram observadas em 2680 pacientes com AR tratados em ensaios clínicos com Intacept por até 48 meses, incluindo 231 pacientes tratados com Intacept em combinação com metotrexato no estudo de 1 ano controlado por ativos. Nenhum paciente com artrite psoriática desenvolveu malignidades nos estudos duplo-cegos, controlados por placebo, com duração de até 6 meses, envolvendo 131 pacientes tratados com Intacept. Vinte e três (23) neoplasias malignas foram relatadas em pacientes com psoríase em placas tratadas com Intacept em estudos de dupla ocultação e rótulo aberto de até 15 meses envolvendo 1261 pacientes tratados com Intacept. Relatos de várias neoplasias malignas (incluindo carcinoma de mama e pulmão e linfoma) também foram recebidos no período pós-comercialização.

Houve relatos de malignidades em um ensaio clínico de pacientes em tratamento para a granulomatose de Wegener.

Reações no local da injeção : Comparado ao placebo, pacientes com doenças reumáticas tratadas com Intacept tiveram uma incidência significativamente maior de reações no local da injeção (36% vs 9%). As reações no local da injeção geralmente ocorreram no 1o mês. A duração média foi de aproximadamente 3-5 dias. Nenhum tratamento foi administrado para a maioria das reações no local da injeção nos grupos de tratamento com Intacept e a maioria dos pacientes que receberam tratamento recebeu preparações tópicas, por exemplo, corticosteróides ou anti-histamínicos orais. Além disso, alguns pacientes desenvolveram reações no local da injeção de recall caracterizadas por uma reação da pele no local mais recente da injeção, juntamente com o aparecimento simultâneo de reações no local da injeção em locais de injeção anteriores. Essas reações foram geralmente transitórias e não se repetiram com o tratamento. Na experiência pós-comercialização, também foram observados sangramentos e hematomas no local da injeção em conjunto com a terapia com Intacept.

Em ensaios controlados em pacientes com psoríase em placas, aproximadamente 14% dos pacientes tratados com Intacept desenvolveram reações no local da injeção em comparação com 6% dos pacientes tratados com placebo durante as primeiras 12 semanas de tratamento.

Infecções: Em ensaios clínicos em distúrbios reumáticos, infecções respiratórias superiores (resfriados) e sinusite foram as infecções mais frequentemente relatadas em pacientes recebendo Intacept ou placebo. Em ensaios controlados por placebo, a incidência de infecções do trato respiratório superior foi de 17% no grupo de tratamento com placebo e 22% no grupo tratado com Intacept. Nos pacientes com AR que participaram de estudos controlados por placebo, houve 0,68 eventos / ano do paciente no grupo placebo e 0,82 eventos / ano do paciente no grupo tratado com Intacept quando a observação mais longa dos pacientes no Intacept foi contabilizada. Em ensaios controlados por placebo que avaliaram o Intacept, não foi observado aumento na incidência de infecções graves (fatal, com risco de vida ou necessitando de hospitalização ou antibióticos intravenosos). Entre os 2680 pacientes com AR tratados com Intacept por até 48 meses, incluindo 231 pacientes tratados com Intacept em combinação com metotrexato no estudo de 1 ano controlado por ativos, foram observadas 170 infecções graves. Essas infecções graves incluíram abscesso (em vários locais), bacteremia, bronquite, bursite, celulite, colecistite, diarréia, diverticulite, endocardite (suspeita), gastroenterite, hepatite B, herpes zoster, úlcera nas pernas, infecção na boca, osteomielite, otite, peritonite, pneumonia, pielonefrite. No estudo de 1 ano controlado por ativos, em que os pacientes foram tratados apenas com Intacept, metotrexato isoladamente ou Intacept em combinação com metotrexato, as taxas de infecções graves foram semelhantes entre os grupos de tratamento. No entanto, não se pode excluir que a combinação de Intacept com metotrexato possa estar associada a um aumento na taxa de infecções.

Nos ensaios de artrite psoriática controlada por placebo e psoríase em placas, não houve diferenças nas taxas de infecção entre os pacientes tratados com Intacept e os tratados com placebo. Nos ensaios de artrite psoriática, não ocorreram infecções graves em pacientes tratados com Intacept. Nos ensaios de psoríase em placas duplo-cega e aberta de até 15 meses, infecções graves sofridas por pacientes tratados com Intacept incluíram celulite, gastroenterite, pneumonia, colecistite, osteomielite e abscesso.

Infecções graves e fatais foram relatadas durante o uso do Intacept; os patógenos relatados incluem bactérias, micobactérias (incluindo tuberculose), vírus e fungos. Infecções oportunistas também foram relatadas. Alguns ocorreram algumas semanas após o início do tratamento com Intacept em pacientes com condições subjacentes (por exemplo, diabetes, insuficiência cardíaca congestiva, história de infecções ativas ou crônicas) além da AR. Dados de um ensaio clínico de sepse não especificamente em pacientes com AR sugerem que o tratamento com Intacept pode aumentar a mortalidade em pacientes com sepse estabelecida.

Autoanticorpos: Os pacientes fizeram o teste sérico para autoanticorpos em vários momentos. Dos pacientes com AR avaliados quanto a anticorpos antinucleares (ANA), a porcentagem de pacientes que desenvolveram nova ANA positiva (≥1: 40) foi maior nos pacientes tratados com Intacept (11%) do que nos pacientes tratados com placebo (5%). A porcentagem de pacientes que desenvolveram novos anticorpos positivos para DNA de fita dupla também foi maior por radioimunoensaio (15% dos pacientes tratados com Intacept em comparação com 4% dos pacientes tratados com placebo) e por Crithidia luciliae ensaio (3% dos pacientes tratados com Intacept em comparação com nenhum dos pacientes tratados com placebo). A proporção de pacientes tratados com Intacept que desenvolveram anticorpos anticardiolipina aumentou de maneira semelhante em comparação aos pacientes tratados com placebo. O impacto do tratamento a longo prazo com o Intacept no desenvolvimento de doenças autoimunes é desconhecido.

Houve raros relatos de pacientes, incluindo pacientes com fator reumatóide positivo, que desenvolveram outros autoanticorpos em conjunto com uma síndrome semelhante ao lúpus ou erupções cutâneas compatíveis com lúpus cutâneo subagudo ou lúpus discóide por apresentação clínica e biópsia.

Pancitopenia e anemia aplástica : Houve relatos pós-comercialização de pancitopenia e anemia aplástica, alguns dos quais tiveram resultados fatais.

Avaliações de laboratório : Com base nos resultados de estudos clínicos, normalmente não são necessárias avaliações laboratoriais especiais, além de um cuidadoso gerenciamento médico e supervisão dos pacientes.

Tratamento simultâneo de Intacept e Anakinra : Observou-se que os pacientes tratados com Intacept e anacinra apresentam uma taxa mais alta de infecção grave quando comparados aos pacientes tratados apenas com Intacept ou anacinra (dados históricos). Além disso, em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, em pacientes recebendo metotrexato de fundo, observou-se que os pacientes tratados com Intacept e anacinra apresentam uma taxa mais alta de infecções graves (7%) e neutropenia do que os pacientes tratados com Intacept. A combinação Intacept e anakinra não demonstrou aumento do benefício clínico e, portanto, não é recomendada.

Pediatria com artrite crônica juvenil : Em geral, os eventos adversos em pacientes pediátricos foram semelhantes em frequência e tipo aos observados em pacientes adultos. As diferenças de adultos e outras considerações especiais são discutidas da seguinte forma.

Eventos adversos graves relatados em um estudo em 69 pacientes com artrite crônica juvenil de 4 a 17 anos incluíram varicela com sinais e sintomas de meningite asséptica que foram resolvidos sem sequelas, gastroenterite, depressão / transtorno de personalidade, úlcera cutânea, esofagite / gastrite, choque séptico estreptocócico do grupo A, diabetes mellitus tipo I e infecção por feridas no tecido mole e no pós-operatório.

Houve 4 relatos de síndrome de ativação de macrófagos em ensaios clínicos de artrite crônica juvenil.

Quarenta e três das 69 (62%) crianças com artrite crônica juvenil sofreram uma infecção ao receber Intacept durante 3 meses do estudo (parte 1 em aberto) e a frequência e gravidade das infecções foram semelhantes em 58 pacientes que completaram 12 meses de tratamento aberto. terapia de extensão de rótulo. Os tipos de infecções relatadas em pacientes com artrite crônica juvenil eram geralmente leves e consistentes com aqueles comumente observados em populações pediátricas ambulatoriais. Os tipos e a proporção de eventos adversos em pacientes com artrite crônica juvenil foram semelhantes aos observados em ensaios de Intacept em pacientes adultos com AR, e a maioria era selvagem. Vários eventos adversos foram relatados com mais frequência em 69 pacientes com artrite crônica juvenil que receberam 3 meses de Intacept em comparação com 349 pacientes adultos com AR. Isso incluiu dor de cabeça (19% dos pacientes, 1,7 eventos / ano do paciente), náusea (9%, 1 evento / ano do paciente), dor abdominal (19%, 0,74 eventos / ano do paciente) e vômito (13%, 0,74 eventos / ano do paciente).