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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Artrite reumatóide
ERELZI está indicado para redução de sinais e sintomas, induzindo grande resposta clínica, inibindo a progressão do dano estrutural e melhoria da função física nos pacientes com artrite reumatóide (AR) moderada a severamente ativa. ERELZI pode ser iniciado em combinação com metotrexato (MTX) ou usado sozinho.
Menor poliarticular Artrite idiopática
ERELZI está indicado para redução de sinais e sintomas de poliarticular moderadamente a severamente ativo artrite idiopática juvenil (AIT) em pacientes com 2 anos ou mais.
Artrite psoriática
ERELZI está indicado para redução de sinais e sintomas, inibindo a progressão dos danos estruturais de artrite ativa e melhora da função física em pacientes com artrite psoriática (PsA). ERELZI pode ser usado com ou sem metotrexato.
Espondilite anquilosante
ERELZI está indicado para redução de sinais e sintomas em pacientes com espondilite anquilosante ativa (EA).
Psoríase em placas
ERELZI é indicado para o tratamento de pacientes adultos (18 anos ou mais) com crônica moderada a grave psoríase em placas (PsO) candidatas a terapia sistêmica ou fototerapia.
Pacientes adultos
ERELZI é administrado por injeção subcutânea.
Tabela 1: Dosagem e
Administração para pacientes adultos
População do paciente | Força e frequência recomendadas da dosagem |
RA, AS e PsA adultos | 50 mg por semana |
PsO adulto | Dose inicial: 50 mg duas vezes por semana durante 3 meses Dose de manutenção: 50 mg uma vez por semana |
Artrite Reumatóide Adulto, Espondilite anquilosante e pacientes com artrite psoriática
Metotrexato, glicocorticóides, salicilatos, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou analgésicos podem ser continuado durante o tratamento com ERELZI. Com base em um estudo de 50 mg de etanercept duas vezes por semana em pacientes com AR que sugeriram maior incidência de efeitos adversos reações, mas taxas de resposta semelhantes do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) doses superiores a 50 mg por semana não são recomendadas.
Pacientes com psoríase em placas adultas
Além dos 50 mg duas vezes por semana recomendados dose inicial, doses iniciais de 25 mg ou 50 mg por semana foram demonstradas eficaz. A proporção de respondedores estava relacionada à dosagem de etanercept .
Pacientes com JIA
ERELZI é administrado por injeção subcutânea.
Tabela 2: Dosagem e administração de menores
Artrite idiopática
Peso de pacientes pediátricos | Dose recomendada |
63 kg (138 libras) ou mais | 50 mg por semana |
Nota: Não há dosagem formulário para ERELZI que permite a dosagem baseada em peso para pacientes pediátricos abaixo de 63 kg.
Doses de produtos etanercept superiores aos descritos na Tabela 2 não foram estudados em pediatria pacientes.
Em pacientes com AIT, glicocorticóides, AINEs ou analgésicos podem ser continuados durante o tratamento com ERELZI .
Preparação de ERELZI
ERELZI destina-se a ser utilizado sob a orientação e supervisão de um médico. Os pacientes podem se auto-injetar quando considerado apropriado e se eles receberem acompanhamento médico, conforme necessário. Os pacientes não devem se auto-administrar até receberem treinamento adequado sobre como preparar e administrar a dose correta. Administre injeções por via subcutânea na coxa, abdômen ou área externa do braço.
O ERELZI (etanercept-szzs) A inserção "Instruções de uso" para cada apresentação contém mais detalhes instruções sobre a seleção do local de injeção e a preparação de ERELZI
Preparação de dose única de ERELZI Seringa pré-cheia ou caneta sensorial pré-cheia de dose única
Deixe ERELZI no quarto temperatura por cerca de 15 a 30 minutos antes de injetar. NÃO remova o tampa da agulha enquanto permite que a seringa pré-cheia atinja a temperatura ambiente.
Inspecione visualmente material particulado e descoloração antes da administração. Pode haver pequenas partículas brancas de proteína na solução. Isso não é incomum soluções proteicas. A solução não deve ser usada se estiver descolorida ou nublado ou se houver material particulado estrangeiro.
Monitoramento para avaliar a segurança
Antes de iniciar o ERELZI e periodicamente durante o tratamento, os pacientes devem ser avaliados quanto ao ativo tuberculose e testado quanto a infecção latente .
ERELZI não deve ser administrado a pacientes com sepse.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Infecções graves
Os pacientes tratados com ERELZI têm um risco aumentado desenvolver infecções graves envolvendo vários sistemas e locais de órgãos pode levar à hospitalização ou morte. Infecções oportunistas devido a bacteriano, micobacteriano, fúngico invasivo, viral, parasitário ou outro patógenos oportunistas, incluindo aspergilose, blastomicose, candidíase, coccidioidomicose, histoplasmose, legionelose, listeriose, pneumocistose e tuberculose foram relatadas com bloqueadores de TNF. Os pacientes têm frequência apresentado com doença disseminada em vez de localizada.
O tratamento com ERELZI não deve ser iniciado em pacientes com uma infecção ativa, incluindo infecções localizadas clinicamente importantes. Pacientes com mais de 65 anos de idade, pacientes com condições co-mórbidas e / ou pacientes que tomam imunossupressores concomitantes (como corticosteróides ou metotrexato), pode estar em maior risco de infecção. Os riscos e benefícios do tratamento deve ser considerado antes do início da terapia em pacientes :
- Com infecção crônica ou recorrente;
- Quem foi exposto à tuberculose;
- Com um histórico de uma infecção oportunista ;
- Quem residiu ou viajou em áreas endêmicas tuberculose ou micoses endêmicas, como histoplasmose, coccidioidomicose ou blastomicose; ou
- Com condições subjacentes que podem predispor infecção, como diabetes avançado ou mal controlado .
Os pacientes devem ser monitorados de perto quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas de infecção durante e após o tratamento com ERELZI .
ERELZI deve ser descontinuado se um paciente desenvolver um infecção grave ou sepse. Um paciente que desenvolve uma nova infecção durante o tratamento com ERELZI deve ser monitorado de perto, ser submetido a um aviso prévio e exame diagnóstico completo apropriado para um paciente imunocomprometido e terapia antimicrobiana apropriada deve ser iniciada.
Tuberculose
Casos de reativação da tuberculose ou nova tuberculose infecções foram observadas em pacientes recebendo produtos etanercept incluindo pacientes que receberam tratamento anteriormente por latente ou ativo tuberculose. Dados de ensaios clínicos e estudos pré-clínicos sugerem isso o risco de reativação da infecção latente por tuberculose é menor etanercept do que com anticorpos monoclonais bloqueadores de TNF. No entanto, foram relatados casos pós-comercialização de reativação da tuberculose para o TNF bloqueadores, incluindo produtos etanercept. A tuberculose se desenvolveu em pacientes que testaram negativo para tuberculose latente antes do início da terapia. Os pacientes devem ser avaliados quanto a fatores de risco para tuberculose e testados infecção latente antes de iniciar o ERELZI e periodicamente durante o tratamento. Testes para infecção latente por tuberculose podem ser falsamente negativos enquanto estão ligados terapia com ERELZI .
Tratamento da infecção latente por tuberculose antes do tratamento demonstrou-se que os agentes bloqueadores do TNF reduzem o risco de tuberculose reativação durante o tratamento. Induração igual ou superior a 5 mm com a pele tuberculina o teste deve ser considerado um resultado positivo ao avaliar se o tratamento para tuberculose latente é necessário antes do início do ERELZI, mesmo para pacientes previamente vacinado com Bacille Calmette-Guerin (BCG).
A terapia antituberculose também deve ser considerada antes ao início de ERELZI em pacientes com histórico passado de tuberculose latente ou ativa em quem um curso adequado de tratamento não pode ser confirmado e para os pacientes com um teste negativo para tuberculose latente, mas com fatores de risco para infecção por tuberculose. Consulta com um médico com experiência no recomenda-se o tratamento da tuberculose para ajudar na decisão sobre se iniciar a terapia antituberculose é apropriado para um paciente individual.
A tuberculose deve ser fortemente considerada em pacientes que desenvolvem uma nova infecção durante o tratamento com ERELZI, especialmente em pacientes que viajaram anteriormente ou recentemente para países com alta prevalência de tuberculose ou que tiveram contato próximo com uma pessoa com atividade tuberculose.
Infecções fúngicas invasivas
Casos de infecções fúngicas graves e às vezes fatais incluindo histoplasmose, foram relatados com bloqueadores de TNF, incluindo produtos etanercept. Para pacientes que residem ou viajam em regiões onde micoses são endêmicas, deve-se suspeitar de infecção fúngica invasiva se desenvolverem uma doença sistêmica grave. Terapia anti-fúngica empírica apropriada deve ser considerado enquanto uma avaliação diagnóstica está sendo realizada. Antígeno e anticorpo o teste de histoplasmose pode ser negativo em alguns pacientes com atividade infecção. Quando possível, a decisão de administrar o anti-fúngico empírico a terapia nesses pacientes deve ser feita em consulta com um médico experiência no diagnóstico e tratamento de infecções fúngicas invasivas e deve levar em consideração o risco de infecção fúngica grave e os riscos de terapia antifúngica. Em 38 dos ensaios clínicos de etanercept e 4 coortes estudos em todas as indicações aprovadas, representando 27.169 pacientes-ano de exposição (17.696 pacientes) dos Estados Unidos e Canadá, sem histoplasmose foram relatadas infecções entre pacientes tratados com etanercept.
Reações Neurológicas
Tratamento com agentes bloqueadores de TNF, incluindo etanercept produtos, foi associado a casos raros (<0,1%) de novo início ou exacerbação dos distúrbios desmielinizantes do sistema nervoso central, alguns apresentando com mudanças no estado mental e algumas associadas à incapacidade permanente, e com distúrbios desmielinizantes do sistema nervoso periférico. Casos de transversal mielite, neurite óptica, esclerose múltipla, síndromes de Guillain-Barre, outras neuropatias desmielinizantes periféricas e novo início ou exacerbação da convulsão distúrbios foram relatados na experiência pós-comercialização com etanercept terapia de produtos. Os prescritores devem ter cautela ao considerar o uso de ERELZI em pacientes com central ou periférico preexistente ou de início recente distúrbios desmielinizantes do sistema nervoso .
Malignidades
Linfomas
Nas porções controladas dos ensaios clínicos dos agentes bloqueadores do TNF, foram observados mais casos de linfoma entre os pacientes recebendo um bloqueador de TNF em comparação com pacientes controle. Durante o controlado partes dos ensaios de etanercept em pacientes adultos com AR, AS e PsA, 2 linfomas foram observados entre 3306 pacientes tratados com etanercept versus 0 entre 1521 pacientes controle (a duração do tratamento controlado variou de 3 a 36 meses).
Entre 6543 pacientes adultos com reumatologia (RA, PsA, AS) tratado com etanercept em porções controladas e não controladas da clínica ensaios, representando aproximadamente 12.845 pacientes-ano de terapia, o a taxa observada de linfoma foi de 0,10 casos por 100 pacientes-ano. Isso foi três vezes superior à taxa de linfoma esperada na população geral dos EUA no banco de dados de vigilância, epidemiologia e resultados finais (SEER). Um foi relatada uma taxa aumentada de linfoma até várias vezes na AR população de pacientes e pode aumentar ainda mais em pacientes com mais gravidade atividade da doença.
Entre 4410 pacientes adultos com PsO tratados com etanercept em ensaios clínicos até 36 meses, representando aproximadamente 4278 pacientes-ano da terapia, a taxa observada de linfoma foi de 0,05 casos por 100 pacientes-ano comparável à taxa da população em geral. Não houve casos observado em pacientes tratados com etanercept ou placebo durante o controle partes desses ensaios.
Leucemia
Casos de leucemia aguda e crônica foram relatados em associação com o uso de bloqueadores de TNF pós-comercialização na artrite reumatóide e outras indicações. Mesmo na ausência de terapia com bloqueadores de TNF, pacientes com a artrite reumatóide pode estar em maior risco (aproximadamente 2 vezes) que o população em geral para o desenvolvimento de leucemia.
Durante as partes controladas dos ensaios de etanercept, 2 foram observados casos de leucemia entre 5445 (0,06 casos por 100 pacientes-ano) tratados com etanercept pacientes versus 0 entre 2890 (0%) controlam pacientes (duração controlada o tratamento variou de 3 a 48 meses).
Entre 15.401 pacientes tratados com etanercept em porções controladas e abertas de ensaios clínicos representando aproximadamente 23.325 pacientes-ano de terapia, a taxa observada de leucemia foi de 0,03 casos por 100 pacientes-ano.
Outras malignidades
As informações estão disponíveis em 10.953 pacientes adultos com 17.123 pacientes-ano e 696 pacientes pediátricos com 1282 pacientes-ano de experiência em 45 estudos clínicos de etanercept.
Para neoplasias que não sejam linfoma e não melanoma câncer de pele, não houve diferença nas taxas ajustadas à exposição entre elas braços de etanercept e controle nas porções controladas de estudos clínicos para todas as indicações. Análise da taxa de malignidade em combinados controlados e partes descontroladas de estudos demonstraram que tipos e taxas são semelhante ao esperado na população geral dos EUA com base no SEER banco de dados e sugere nenhum aumento nas taxas ao longo do tempo. Se tratamento com produtos etanercept podem influenciar o desenvolvimento e o curso de doenças malignas em adultos é desconhecido.
Melanoma e câncer de pele não melanoma (NMSC)
Foi relatado câncer de pele com melanoma e não melanoma em pacientes tratados com antagonistas do TNF, incluindo produtos etanercept.
Entre 15.401 pacientes tratados com etanercept em porções controladas e abertas de ensaios clínicos representando aproximadamente 23.325 pacientes-ano de terapia, a taxa observada de melanoma foi de 0,043 casos por 100 pacientes-ano.
Entre 3306 pacientes adultos com reumatologia (RA, PsA, AS) tratado com etanercept em ensaios clínicos controlados representando aproximadamente 2669 pacientes-ano de terapia, a taxa observada de NMSC foi de 0,41 casos por 100 pacientes-ano vs 0,37 casos por 100 pacientes-ano entre 1521 pacientes tratados com controle representando 1077 pacientes-ano. Entre 1245 PsO adultos pacientes tratados com etanercept em ensaios clínicos controlados, representando aproximadamente 283 pacientes-ano de terapia, a taxa observada de NMSC foi de 3,54 casos por 100 pacientes-ano vs 1,28 casos por 100 pacientes-ano entre 720 pacientes tratados com controle representando 156 pacientes-ano.
Foram casos pós-comercialização de carcinoma de células de Merkel relatado com pouca frequência em pacientes tratados com produtos etanercept.
Exames periódicos da pele devem ser considerados para todos pacientes com risco aumentado de câncer de pele.
Pacientes pediátricos
Malignidades, algumas fatais, foram relatadas entre crianças, adolescentes e adultos jovens que receberam tratamento Agentes bloqueadores do TNF (iniciação da terapia com idade ≥ 18 anos) incluindo produtos etanercept. Aproximadamente metade dos casos foram linfomas incluindo linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin. Os outros casos representaram a variedade de neoplasias diferentes e geralmente inclui neoplasias raras associado a imunossupressão e malignidades que geralmente não são observado em crianças e adolescentes. As neoplasias ocorreram após uma mediana de 30 meses de terapia (intervalo de 1 a 84 meses). A maioria dos pacientes era recebendo imunossupressores concomitantes. Esses casos foram relatados pós-comercialização e são derivados de uma variedade de fontes, incluindo registros e relatórios espontâneos de pós-comercialização.
Em ensaios clínicos de 1140 pacientes pediátricos representando 1927,2 pacientes-ano de terapia, sem malignidades, inclusive linfoma ou NMSC, foram relatados.
Uso de pós-comercialização
No pós-comercialização global, uso de adultos e pediátricos, linfoma e outras neoplasias foram relatadas.
Pacientes com insuficiência cardíaca
Dois ensaios clínicos avaliando o uso de etanercept em o tratamento da insuficiência cardíaca foi interrompido precocemente devido à falta de eficácia. Um desses estudos sugeriu maior mortalidade em pacientes tratados com etanercept comparado ao placebo . Houve relatórios pós-comercialização de agravamento da insuficiência cardíaca congestiva (ICC), com e sem fatores precipitantes identificáveis, em pacientes em uso de etanercept produtos. Também houve relatos raros (<0,1%) de novos CHF de início incluindo ICC em pacientes sem doença cardiovascular preexistente conhecida. Alguns desses pacientes têm menos de 50 anos de idade. Médicos devem tenha cuidado ao usar ERELZI em pacientes que também apresentam insuficiência cardíaca e monitorar os pacientes com cuidado.
Reações hematológicas
Relatos raros (<0,1%) de pancitopenia, incluindo muito raros (<0,01%) relatos de anemia aplástica, alguns com resultado fatal, têm foi relatado em pacientes tratados com etanercept. A relação causal com a terapia com produtos de etanercept permanece incerta. Embora nenhum grupo de alto risco foi identificado, deve-se ter cautela em pacientes em tratamento ERELZI que tem um histórico anterior de anormalidades hematológicas significativas. Todos os pacientes devem ser aconselhados a procurar atendimento médico imediato, se forem desenvolver sinais e sintomas sugestivos de discrasias ou infecções no sangue (por exemplo,., febre persistente, hematomas, sangramento, palidez) enquanto estiver em ERELZI. Descontinuação da terapia com ERELZI deve ser considerada em pacientes com significância confirmada anormalidades hematológicas.
Dois por cento dos pacientes tratados simultaneamente etanercept e anacinra desenvolveram neutropenia (ANC <1 x 109 / L). Enquanto neutropênico, um paciente desenvolveu celulite que resolveu com antibióticos terapia.
Reativação da hepatite B
Reativação da hepatite B em pacientes que estavam previamente infectado com o vírus da hepatite B (HBV) e recebido agentes bloqueadores concomitantes de TNF, incluindo casos muito raros (<0,01%) com etanercept, foi relatado. Em alguns casos, reativação da hepatite B ocorrer em conjunto com a terapia com bloqueadores de TNF foi fatal. A maioria desses relatórios ocorreram em pacientes que receberam concomitantemente outros medicamentos que suprimem o sistema imunológico, que também podem contribuir reativação da hepatite B. Pacientes em risco de infecção por HBV devem estar avaliado quanto a evidências prévias de infecção por HBV antes de iniciar o bloqueador de TNF terapia. Os prescritores devem ter cautela ao prescrever bloqueadores de TNF pacientes previamente infectados com HBV. Dados adequados não estão disponíveis no segurança ou eficácia do tratamento de pacientes portadores de HBV com antiviral terapia em conjunto com a terapia com bloqueadores do TNF para evitar a reativação do HBV. Pacientes previamente infectados com HBV e que necessitam de tratamento com ERELZI deve ser monitorado de perto quanto a sinais clínicos e laboratoriais de HBV ativo infecção durante toda a terapia e por vários meses após o término de terapia. Nos pacientes que desenvolvem reativação do VHB, deve-se considerar interromper o ERELZI e iniciar a terapia antiviral com apropriado tratamento de suporte. A segurança de retomar a terapia com produtos de etanercept após o controle da reativação do HBV, não se sabe. Portanto, prescritores deve pesar os riscos e benefícios ao considerar a retomada da terapia em esta situação.
Reações alérgicas
Reações alérgicas associadas à administração de etanercept durante os ensaios clínicos foram relatados em <2% dos pacientes. E se ocorre uma reação anafilática ou outra reação alérgica grave a administração de ERELZI deve ser interrompida imediatamente e apropriada terapia iniciada. Cuidado: Os seguintes componentes contêm borracha natural seca (um derivado do látex), que pode causar reações alérgicas em indivíduos sensíveis látex: a tampa da agulha da seringa pré-cheia e a tampa interna da agulha dentro da tampa da caneta Sensoready.
Imunizações
As vacinas vivas não devem ser administradas simultaneamente ERELZI. Recomenda-se que pacientes pediátricos, se possível, sejam trazidos atualizado com todas as imunizações de acordo com a imunização atual diretrizes antes de iniciar a terapia com ERELZI .
Autoimunidade
O tratamento com ERELZI pode resultar na formação de autoanticorpos e, raramente (<0,1%), no desenvolvimento de uma síndrome semelhante ao lúpus ou hepatite autoimune, que pode ser resolvida após a retirada do ERELZI. Se um paciente desenvolve sintomas e achados sugestivos de uma síndrome semelhante ao lúpus ou hepatite autoimune após o tratamento com ERELZI, o tratamento deve ser descontinuado e o paciente deve ser cuidadosamente avaliado.
Imunossupressão
O TNF medeia a inflamação e modula o sistema imunológico celular respostas. Os agentes bloqueadores do TNF, incluindo produtos etanercept, afetam o host defesas contra infecções. O efeito da inibição do TNF no desenvolvimento e curso de malignidades não é totalmente compreendido. Em um estudo de 49 pacientes com a AR tratada com etanercept, não havia evidências de depressão hipersensibilidade tardia, depressão dos níveis de imunoglobulina ou alteração na enumeração de populações de células efetoras .
Use em pacientes com granulomatose de Wegener
O uso de ERELZI em pacientes com Wegener granulomatose recebendo agentes imunossupressores não é recomendado. Em um estudo de pacientes com granulomatose de Wegener, a adição de etanercept a a terapia padrão (incluindo ciclofosfamida) foi associada a uma maior incidência de neoplasias sólidas não cutâneas e não foi associada melhores resultados clínicos quando comparados apenas com a terapia padrão .
Use com Anakinra ou Abatacept
O uso de ERELZI com anakinra ou abatacept não é recomendado .
Use em pacientes com álcool moderado a grave Hepatite
Num estudo de 48 doentes hospitalizados tratados com etanercept ou placebo para hepatite alcoólica moderada a grave, a mortalidade a taxa em pacientes tratados com etanercept foi semelhante aos pacientes tratados placebo em 1 mês, mas significativamente maior após 6 meses. Médicos devem tenha cuidado ao usar ERELZI em pacientes com alcoólatra moderada a grave hepatite.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente e / ou cuidador para ler a rotulagem de pacientes aprovada pela FDA (Guia de Medicação e Instruções de uso) antes que o paciente comece a usar ERELZI e a cada vez a prescrição é renovada, pois pode haver novas informações que eles precisam conhecer.
Pacientes ou seus cuidadores devem receber o ERELZI “Medication Guide” e proporcionou uma oportunidade para lê-lo e perguntar perguntas antes do início da terapia. O médico deve perguntar o paciente questiona para determinar quaisquer fatores de risco para o tratamento. Pacientes o desenvolvimento de sinais e sintomas de infecção deve procurar avaliação médica imediatamente.
Aconselhamento ao paciente
Os pacientes devem ser avisados dos benefícios potenciais e riscos de ERELZI. Os médicos devem instruir seus pacientes a ler o Guia de Medicamentos antes de iniciar a terapia com ERELZI e reler cada vez que o a prescrição é renovada.
Infecções
Informe os pacientes de que o ERELZI pode diminuir a capacidade de seu sistema imunológico para combater infecções. Aconselhe os pacientes sobre a importância de entrar em contato com o médico se desenvolverem algum sintoma de infecção, tuberculose ou reativação de infecções pelo vírus da hepatite B.
Outras condições médicas
Aconselhe os pacientes a relatar qualquer sinal de novo ou agravamento condições médicas, como distúrbios desmielinizantes do sistema nervoso central insuficiência cardíaca ou distúrbios autoimunes, como síndrome do lúpus ou hepatite autoimune. Conselho sobre o risco de linfoma e outras neoplasias malignas enquanto estiver recebendo ERELZI. Aconselhe os pacientes a relatar quaisquer sintomas sugestivos de a pancitopenia, como hematomas, sangramento, febre persistente ou palidez.
Reações alérgicas
Aconselhe os pacientes a procurar atendimento médico imediato se eles apresentam sintomas de reações alérgicas graves. Aconselhar pacientes sensíveis ao látex que os seguintes componentes contêm natural seco borracha (um derivado do látex) que pode causar reações alérgicas em indivíduos sensível ao látex: a tampa da agulha da seringa pré-cheia e a interna tampa da agulha dentro da tampa da caneta Sensoready.
Administração de ERELZI
Se um paciente ou cuidador deve administrar ERELZI, o paciente ou cuidador deve ser instruído em técnicas de injeção e como meça e administre a dose correta Inserção "Instruções de uso"). A primeira injeção deve ser realizada em baixo a supervisão de um profissional de saúde qualificado. O paciente ou a capacidade do cuidador de injetar por via subcutânea deve ser avaliada. Pacientes e os cuidadores devem ser instruídos na técnica, bem como na seringa adequada e descarte da agulha e tenha cuidado contra a reutilização de agulhas e seringas.
Ao usar a caneta Sensoready para administrar ERELZI, o paciente ou cuidador deve ser informado de que a janela fica verde quando a a injeção está completa. Depois de remover a caneta Sensoready, se a janela não tiver ficou verde ou, se parece que o medicamento ainda está injetando, isso significa o paciente não recebeu uma dose completa. O paciente ou cuidador deve estar aconselhado a ligar para o médico imediatamente.
Recipiente resistente a perfurações para descarte de agulhas seringas e canetas sensoready devem ser usadas.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Estudos em animais de longo prazo não foram realizados avaliar o potencial carcinogênico dos produtos etanercept ou seus efeitos fertilidade.
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Estudos disponíveis com o uso de etanercept durante a gravidez não apóie de maneira confiável uma associação entre etanercept e nascimento maior defeitos. Os dados clínicos estão disponíveis na Organização de Teratologia Registro de Gravidez de Especialistas em Informação (OTIS) em mulheres com reumático doenças ou psoríase e um estudo escandinavo em mulheres grávidas com crônica doença inflamatória. Tanto o Registro OTIS quanto o estudo escandinavo mostraram a proporção de bebês nascidos vivos com grandes defeitos congênitos foi maior mulheres expostas ao etanercept em comparação com mulheres não expostas ao etanercept doentes. No entanto, a falta de padrão de defeitos congênitos graves é tranquilizadora e diferenças entre grupos de exposição (por exemplo,. gravidade da doença) pode ter impactado a ocorrência de defeitos congênitos . Na reprodução animal estudos com ratos e coelhos prenhes, nenhum dano fetal ou malformação foram observado com administração subcutânea de etanercept durante o período de organogênese em doses que atingiram exposições sistêmicas 48 a 58 vezes a exposição em pacientes tratados com 50 mg de etanercept uma vez por semana .
Todas as gestações têm um risco de fundo de defeito de nascimento, perda ou outros resultados adversos. O risco estimado de fundo dos principais defeitos congênitos e o aborto espontâneo para as populações indicadas é desconhecido. Nos Estados Unidos, cerca de 2-4% dos bebês nascidos vivos têm um grande defeito de nascimento e cerca de 15-20% a gravidez termina em aborto espontâneo, independentemente da exposição ao medicamento.
Considerações clínicas
Reações adversas fetais / neonatais
O risco de reações adversas fetais / neonatais com in a exposição utero a produtos etanercept é desconhecida. Riscos e benefícios devem ser considerado antes da administração de vacinas vivas ou atenuadas ao vivo a bebês exposto a ERELZI no útero .
Dados
Dados humanos
Um registro prospectivo de gravidez de coorte realizado pelo OTIS nos EUA e no Canadá entre 2000 e 2012 comparou o risco de nascimento grave defeitos em bebês vivos de mulheres com doenças reumáticas ou psoríase exposto ao etanercept no primeiro trimestre. A proporção de nascimentos graves defeitos entre bebês nascidos vivos no etanercept exposto (N = 319) e doentes coortes não expostas de etanercept (N = 144) foi de 9,4% e 3,5%, respectivamente. O os achados não mostraram risco aumentado estatisticamente significativo de nascimento menor defeitos e nenhum padrão de defeitos congênitos maiores ou menores.
Um estudo escandinavo comparou o risco de nascimento grave defeitos em bebês vivos de mulheres com doença inflamatória crônica (DIC) exposto a inibidores de TNF durante a gravidez precoce. As mulheres foram identificadas a saúde dinamarquesa (2004-2012) e sueca (2006-2012) baseada na população registros. A proporção de grandes defeitos congênitos entre os bebês nascidos vivos no coortes não expostas ao etanercept (N = 344) e CID etanercept (N = 21.549) foi de 7,0% e 4,7%, respectivamente.
No geral, enquanto o Registro OTIS e o Escandinavo estudo mostra uma proporção maior de defeitos congênitos graves expostos ao etanercept pacientes comparados a pacientes não expostos ao etanercept doentes, a falta de o padrão de defeitos congênitos é tranquilizador e as diferenças entre os grupos de exposição (por exemplo. gravidade da doença) pode ter impactado a ocorrência de defeitos congênitos.
Três relatos de casos da literatura mostraram esse cordão níveis sanguíneos de etanercept no parto, em bebês nascidos de mulheres administradas etanercept durante a gravidez, estava entre 3% e 32% do soro materno nível.
Dados de animais
Em estudos de desenvolvimento embrionário com etanercept administrado durante o período de organogênese a ratos grávidas da gestação dia (GD) 6 a 20 ou coelhos prenhes de GD 6 a 18, não houve evidência de malformações fetais ou embriotoxicidade em ratos ou coelhos em doses respectivas que atingiram exposições sistêmicas 48 a 58 vezes a exposição em pacientes tratados com 50 mg de etanercept uma vez por semana (com base na AUC doses subcutâneas maternas até 30 mg / kg / dia em ratos e 40 mg / kg / dia em coelhos). Em um estudo de desenvolvimento peri e pós-natal com ratos grávidas recebeu etanercept durante a organogênese e o período gestacional posterior de GD 6 a 21, o desenvolvimento de filhotes até o dia 4 pós-natal não foi afetado doses que atingiram exposições 48 vezes a exposição em pacientes tratados com 50 mg de etanercept uma vez por semana (com base na AUC, com doses subcutâneas maternas aumentadas a 30 mg / kg / dia).
Aleitamento
Resumo do risco
Dados limitados da literatura publicada mostram isso O etanercept está presente em baixos níveis no leite humano e minimamente absorvido por a bebê amamentado. Não há dados disponíveis sobre os efeitos dos produtos etanercept na criança amamentada ou os efeitos na produção de leite. O desenvolvimento e os benefícios de saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com os da mãe necessidade clínica de ERELZI e quaisquer efeitos adversos potenciais no peito criança da droga ou da condição materna subjacente.
Uso pediátrico
Etanercept foi estudado em 69 crianças com JIA poliarticular moderadamente a severamente ativa com idades entre 2 e 17 anos.
Etanercept não foi estudado em crianças <2 anos maior de idade com JIA. Para informações de segurança específicas pediátricas relativas malignidades e doença inflamatória intestinal .
O significado clínico da exposição infantil a produtos etanercept no útero é desconhecido. A segurança de administrar ao vivo ou vacinas vivas em bebês expostos são desconhecidas. Riscos e benefícios deve ser considerado antes da administração de vacinas vivas ou atenuadas ao vivo bebês expostos. Para informações de segurança específicas pediátricas relativas vacinas .
Uso geriátrico
Um total de 480 pacientes com AR com 65 anos ou mais tem foi estudado em ensaios clínicos. Nos ensaios clínicos randomizados da PsO, um total de 138 dos 1965 pacientes tratados com etanercept ou placebo tinham 65 anos ou mais mais velho. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre elas esses pacientes e pacientes mais jovens, mas o número de pacientes com PsO geriátrica é pequeno demais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos mais jovens pacientes. Porque há uma maior incidência de infecções em idosos população em geral, deve-se ter cautela no tratamento de idosos.
Use em diabéticos
Houve relatos de hipoglicemia a seguir início da terapia com etanercept em pacientes que recebem medicação para diabetes necessitando de uma redução na medicação antidiabética em alguns deles pacientes.
Interação específica com medicamentos estudos não foram realizados com produtos etanercept.
Vacinas
A maioria dos pacientes com PsA está recebendo O etanercept foi capaz de montar respostas imunes eficazes das células B ao pneumocócico vacina polissacarídica, mas os títulos agregados foram moderadamente mais baixos e menos os pacientes tiveram aumentos de duas vezes nos títulos em comparação aos pacientes que não receberam etanercept. O significado clínico disso é desconhecido. Pacientes recebendo ERELZI pode receber vacinas simultâneas, exceto vacinas vivas. Sem dados estão disponíveis na transmissão secundária de infecção por vacinas vivas em pacientes que recebem produtos etanercept.
Pacientes com um significativo a exposição ao vírus da varicela deve interromper temporariamente a terapia com ERELZI e ser considerado para tratamento profilático com imunoglobulina varicela zoster .
Biológico de Modulação Imune Produtos
Em um estudo em que pacientes com AR ativa foram tratados por até 24 semanas, simultaneamente com o etanercept e a terapia com anacinra, uma taxa de 7% foram observadas infecções graves, superiores às observadas etanercept sozinho (0%) e não resultou em taxas de resposta ACR mais altas comparado apenas ao etanercept. As infecções mais comuns consistiram em bactérias pneumonia (4 casos) e celulite (4 casos). Um paciente com pulmão fibrose e pneumonia morreram devido a insuficiência respiratória. Dois por cento dos pacientes tratados simultaneamente com etanercept e anacinra desenvolveram neutropenia (ANC <1 x 109/EU).
Em estudos clínicos, simultâneos a administração de abatacept e etanercept resultou em aumento da incidência de eventos adversos graves, incluindo infecções, e não demonstraram aumento benefício clínico .
Ciclofosfamida
O uso de ERELZI em pacientes não é recomendado o recebimento de terapia concomitante com ciclofosfamida .
Sulfasalazina
Pacientes em um estudo clínico que estavam no estabelecimento observou-se terapia com sulfassalazina, à qual foi adicionado etanercept desenvolver uma leve diminuição na contagem média de neutrófilos em comparação com grupos tratado apenas com etanercept ou sulfasalazina. O clínico o significado dessa observação é desconhecido.
As seguintes reações adversas graves são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem :
- Infecções graves
- Reações Neurológicas
- Malignidades
- Pacientes com insuficiência cardíaca
- Reações hematológicas
- Reativação da hepatite B
- Reações alérgicas
- Autoimunidade
- Imunossupressão
Experiência em ensaios clínicos
Em estudos clínicos e experiência pós-comercialização, o as reações adversas mais graves com etanercept foram infecções, neurológicas eventos, CHF e eventos hematológicos . As reações adversas mais comuns com etanercept foram infecções e reações no local da injeção.
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não prever as taxas observadas na prática clínica.
Reações adversas em pacientes adultos com reumatóide Artrite, Artrite Psoriática, Espondilite Anquilosante ou Psoríase Placa
Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao etanercept em 2219 pacientes adultos com AR, seguidos por até 80 meses, em 182 pacientes com PsA por até 24 meses, em 138 pacientes com SA por até 6 meses e em 1204 pacientes adultos com PsO por até 18 meses.
Em ensaios controlados, a proporção de pacientes tratados com etanercept que interromperam o tratamento devido a eventos adversos foi de aproximadamente 4% nas indicações estudadas.
Reações adversas em pacientes pediátricos
Em geral, as reações adversas em pacientes pediátricos eram semelhantes em frequência e tipo como os observados em pacientes adultos .
Em estudos clínicos abertos de crianças com JIA, as reações adversas relatadas nas idades de 2 a 4 anos foram semelhantes às adversas reações relatadas em crianças mais velhas.
Infecções
Infecções, incluindo viral, bacteriana e fúngica infecções, foram observadas em pacientes adultos e pediátricos. Infecções têm foi observado em todos os sistemas corporais e foi relatado em pacientes recebendo etanercept sozinho ou em combinação com outros agentes imunossupressores.
Em partes controladas dos ensaios, os tipos e a gravidade de infecção foram semelhantes entre o etanercept e o respectivo grupo controle (placebo ou MTX para pacientes com AR e PsA) em pacientes com AR, PsA, AS e PsO. Taxas de infecções em pacientes com AR e PsO adultos são fornecidas na Tabela 3 e Tabela 4, respectivamente. As infecções consistiam principalmente na respiração superior infecção do trato, sinusite e influenza.
Em partes controladas de ensaios em RA, PsA, AS e PsO, as taxas de infecção grave foram semelhantes (0,8% no placebo, 3,6% no MTX e 1,4% em grupos tratados com etanercept / etanercept + MTX). Em ensaios clínicos em indicações reumatológicas, infecções graves sofridas pelos pacientes incluído, mas não se limita a, pneumonia, celulite, artrite séptica bronquite, gastroenterite, pielonefrite, sepse, abscesso e osteomielite. Em ensaios clínicos em pacientes adultos com PsO, infecções graves experimentadas por os pacientes incluíram, entre outros, pneumonia, celulite, gastroenterite abscesso e osteomielite. A taxa de infecções graves não aumentou ensaios de extensão de rótulo aberto e foi semelhante ao observado em etanerceptand pacientes tratados com placebo de ensaios controlados.
Em 66 ensaios clínicos globais de 17.505 pacientes (21.015 pacientes-ano de terapia), tuberculose foi observada em aproximadamente 0,02% da pacientes. Em 17.696 pacientes (27.169 pacientes-ano de terapia) de 38 clínicos ensaios e 4 estudos de coorte nos EUA e no Canadá, tuberculose foi observada em aproximadamente 0,006% dos pacientes. Esses estudos incluem relatos de pulmão e tuberculose extrapulmonar .
Os tipos de infecções relatadas em pacientes pediátricos eram geralmente leves e consistentes com os comumente vistos em geral população pediátrica. Dois pacientes com JIA desenvolveram infecção por varicela e sinais e sintomas de meningite asséptica, que foram resolvidos sem sequelas.
Reações no local da injeção
Em ensaios controlados por placebo em indicações reumatológicas, aproximadamente 37% dos pacientes tratados com etanercept desenvolveram local de injeção reações. Em ensaios controlados em pacientes com PsO, 15% dos pacientes adultos tratado com etanercept desenvolveu reações no local da injeção durante os primeiros 3 meses de tratamento. Todas as reações no local da injeção foram descritas como leves moderado (eritema, coceira, dor, inchaço, sangramento, hematomas) e geralmente não exigiu descontinuação do medicamento. Reações no local da injeção em geral ocorreu no primeiro mês e posteriormente diminuiu em frequência. A média a duração das reações no local da injeção foi de 3 a 5 dias. Sete por cento dos pacientes experimentou vermelhidão em um local de injeção anterior quando injeções subsequentes foram dados.
Outras reações adversas
A Tabela 3 resume as reações adversas relatadas na AR adulta pacientes. Os tipos de reações adversas observadas em pacientes com PsA ou AS foram semelhante aos tipos de reações adversas observadas em pacientes com AR
Tabela 3: Porcentagem de pacientes adultos com AR que experimentam
Reações adversas em ensaios clínicos controlados
Reação | Placebo Controladoa (Estudos I, II e um Estudo de Fase 2) | Controlado ativob (Estudo III) | ||
Placebo (N = 152) |
Etanerceptc (N = 349) |
MTX (N = 217) |
Etanerceptc (N = 415) |
|
Porcentagem de pacientes | Porcentagem de pacientes | |||
Infecçãod (total) | 39 | 50 | 86 | 81 |
Infecções respiratórias superiorese | 30 | 38 | 70 | 65 |
Infecções Respiratórias Não Superiores | 15 | 21 | 59 | 54 |
Reações no local da injeção | 11 | 37 | 18 | 43 |
Diarréia | 9 | 8 | 16 | 16 |
Erupção cutânea | 2 | 3 | 19 | 13 |
Prurido | 1 | 2 | 5 | 5 |
Pirexia | - | 3 | 4 | 2 |
Urticária | 1 | - | 4 | 2 |
Hipersensibilidade | - | - | 1 | 1 |
aInclui dados do estudo de 6 meses em que
os pacientes receberam terapia concomitante com MTX nos dois braços. bDuração do estudo de 2 anos. cQualquer dose.dInclui infecções bacterianas, virais e fúngicas. eAs infecções respiratórias superiores mais frequentes foram respiratórias superiores infecção do trato, sinusite e influenza. |
Nos ensaios de PsO em adultos controlados por placebo, as porcentagens de pacientes que relataram reações adversas no grupo de doses de 50 mg duas vezes por semana foram semelhantes aos observados no grupo de dose de 25 mg duas vezes por semana ou placebo grupo.
A Tabela 4 resume os adversos reações relatadas em pacientes adultos com PsO dos Estudos I e II
Tabela 4: Porcentagem de adultos
Pacientes com PsO que experimentam reações adversas em porções controladas por placebo de
Ensaios clínicos (estudos I e II)
Reação | Placebo (N = 359) |
Etanercepta (N = 876) |
Porcentagem de pacientes | ||
Infecçãob (total) | 28 | 27 |
Infecções Respiratórias Não Superiores | 14 | 12 |
Infecções respiratórias superioresc | 17 | 17 |
Reações no local da injeção | 6 | 15 |
Diarréia | 2 | 3 |
Erupção cutânea | 1 | 1 |
Prurido | 2 | 1 |
Urticária | - | 1 |
Hipersensibilidade | - | 1 |
Pirexia | 1 | - |
aInclui 25 mg subcutâneo (SC) uma vez por semana
(QW), 25 mg SC duas vezes por semana (BIW), 50 mg SC QW e 50 mg SC BIW doses. bInclui infecções bacterianas, virais e fúngicas. cAs infecções respiratórias superiores mais frequentes foram respiratórias superiores infecção do trato, nasofaringite e sinusite. |
Imunogenicidade
Como em todos os terapêuticos proteínas, existe potencial para imunogenicidade. A detecção de anticorpo a formação é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de anticorpos (incluindo neutralizante anticorpo) a positividade em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manuseio de amostras, época da coleta de amostras, concomitante medicamentos e doenças subjacentes. Por esses motivos, comparação do incidência de anticorpos nos estudos descritos abaixo com a incidência de anticorpos em outros estudos ou para outros produtos de etanercept podem ser enganosos.
Imunogenicidade
Pacientes com AR, PsA, AS ou Os PsO foram testados em vários momentos quanto a anticorpos contra o etanercept. Anticorpos para a porção do receptor TNF ou outros componentes proteicos de etanercept foram detectados pelo menos uma vez em soros de aproximadamente 6% do adulto pacientes com AR, PsA, AS ou PsO. Esses anticorpos foram todos não neutralizantes. Os resultados de pacientes com AIT foram semelhantes aos observados em pacientes adultos com AR tratado com etanercept.
Em adultos, a PsO estuda isso avaliou a exposição do etanercept por até 120 semanas, a porcentagem de pacientes com resultado positivo nos pontos de tempo avaliados de 24, 48, 72 e 96 as semanas variaram de 3,6% a 8,7% e foram todas não neutralizantes. A porcentagem de pacientes com teste positivo aumentaram com um aumento na duração do estudo; no entanto, o significado clínico desse achado é desconhecido. Não é aparente correlação do desenvolvimento de anticorpos com a resposta clínica ou eventos adversos foi observado. Os dados de imunogenicidade do etanercept além de 120 semanas de exposição são desconhecidos.
Os dados refletem a porcentagem de pacientes cujo teste os resultados foram considerados positivos para anticorpos contra o etanercept em um ELISA ensaio e são altamente dependentes da sensibilidade e especificidade do ensaio.
Autoanticorpos
Pacientes com AR tiveram amostras de soro testadas autoanticorpos em vários momentos. Nos estudos de AR I e II, a porcentagem de pacientes avaliados quanto a anticorpos antinucleares (ANA) que desenvolveram novos ANA positivo (titre ≥ 1:40) foi maior nos pacientes tratados com etanercept (11%) do que em pacientes tratados com placebo (5%). A porcentagem de pacientes que desenvolveram novos anticorpos positivos contra o DNA de fita dupla foram também mais alto por radioimunoensaio (15% dos pacientes tratados com etanercept comparado a 4% dos pacientes tratados com placebo) e pelo ensaio de Crithidia luciliae (3% de pacientes tratados com etanercept em comparação com nenhum dos tratados com placebo pacientes). A proporção de pacientes tratados com etanercept que se desenvolveram os anticorpos anticardiolipina aumentaram da mesma forma em comparação aos tratados com placebo pacientes. No Estudo de AR III, nenhum padrão de desenvolvimento aumentado de autoanticorpos foi observado em pacientes com etanercept em comparação com pacientes com MTX .
Experiência pós-comercialização
Reações adversas foram relatadas durante a pós-aprovação uso de produtos etanercept em adultos e pacientes pediátricos. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição ao etanercept.
As reações adversas são listadas pelo sistema corporal abaixo :
Doenças do sangue e do sistema linfático : | pancitopenia, anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, linfadenopatia, anemia aplástica |
Cardiopatias: | insuficiência cardíaca congestiva |
Distúrbios gastrointestinais : | doença inflamatória intestinal (DII) |
Distúrbios gerais : | angioedema, dor no peito |
Distúrbios hepatobiliares: | hepatite autoimune, transaminases elevadas, reativação da hepatite B |
Distúrbios imunológicos : | síndrome de ativação de macrófagos, vasculite sistêmica, sarcoidose |
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos : | síndrome do tipo lúpus |
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas : | câncer de pele de melanoma e não melanoma, carcinoma de células de Merkel |
Distúrbios do sistema nervoso: | convulsões, esclerose múltipla, desmielinização, neurite óptica, mielite transversa, parestesias |
Distúrbios oculares : | uveíte, esclerite |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : | doença pulmonar intersticial |
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : | lúpus eritematoso cutâneo, vasculite cutânea (incluindo vasculite leucocitoclástica), eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, nódulo subcutâneo, psoríase nova ou agravada (todos os subtipos, incluindo pustular e palmoplantar) |
Infecções oportunistas incluindo infecção micobacteriana atípica, herpes zoster, aspergilose e Pneumocystis jiroveci pneumonia e infecções protozoárias também foram relatadas uso de pós-comercialização.
Casos raros (<0,1%) de DII foram relatados em pacientes com AIT que recebem etanercept, o que não é eficaz para o tratamento da DII
Não foram observadas toxicidades limitantes da dose durante ensaios clínicos de etanercept. Doses únicas IV até 60 mg / m² (aproximadamente duas vezes a dose recomendada) foram administrados a voluntários saudáveis em um estudo de endotoxemia sem evidência de toxicidades limitantes da dose.
Mecanismo de ação
O TNF é uma ocorrência natural citocina envolvida em respostas inflamatórias e imunológicas normais. Toca um papel importante nos processos inflamatórios da AR, JIA poliarticular, PsA e AS e a patologia conjunta resultante. Além disso, o TNF desempenha um papel no processo inflamatório de PsO. Níveis elevados de TNF são encontrados envolvidos tecidos e fluidos de pacientes com AR, JIA, PsA, AS e PsO
Dois receptores distintos para o TNF (TNFRs), existem uma proteína de 55 quilodalton (p55) e uma proteína de 75 quilodalton (p75) naturalmente como moléculas monoméricas nas superfícies celulares e em formas solúveis. A atividade biológica do TNF depende da ligação a qualquer superfície celular TNFR .
Os produtos Etanercept são diméricos formas solúveis do receptor de TNF p75 que podem ligar moléculas de TNF. Etanercept os produtos inibem a ligação do TNF-α e TNF-β (linfotoxina alfa (LT-α)) para TNFRs de superfície celular, tornando o TNF biologicamente inativo. Em estudos in vitro, grandes complexos de etanercept com TNF-α não foram detectados e as células que expressam TNF transmembranar (que se ligam aos produtos etanercept) não são lisado na presença ou ausência de complemento.
Farmacodinâmica
Os produtos Etanercept podem modular respostas biológicas induzidas ou regulamentadas pelo TNF, inclusive expressão de moléculas de adesão responsáveis pela migração de leucócitos (por exemplo, E-selectina e, em menor grau, molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1)), níveis séricos de citocinas (por exemplo, IL-6) e níveis séricos de matriz metaloproteinase-3 (MMP-3 ou estromelisina). Os produtos Etanercept foram mostrados afetar vários modelos animais de inflamação, incluindo murino artrite induzida por colágeno.
Farmacocinética
Após administração de 25 mg de etanercept por uma única injeção de SC em 25 pacientes com AR, uma média ± meia-vida de desvio padrão de 102 ± 30 horas foi observada com uma folga de 160 ± 80 mL / h. Uma concentração sérica máxima (Cmax) de 1,1 ± 0,6 mcg / mL e foi observado tempo até a Cmax de 69 ± 34 horas nesses pacientes após um único Dose de 25 mg. Após 6 meses de doses duas vezes por semana de 25 mg nessas mesmas AR pacientes, a Cmax média foi de 2,4 ± 1,0 mcg / mL (N = 23). Os pacientes exibiram um Aumento de 2 a 7 vezes nas concentrações séricas máximas e aproximadamente 4 vezes aumento da AUC0-72 horas (intervalo de 1 a 17 vezes) com doses repetidas. Concentrações séricas em doentes com AR não foram medidos durante períodos de dosagem superiores a 6 meses.
Em outro estudo, perfis de concentração sérica em estado estacionário foram comparáveis entre os pacientes com AR tratados com 50 mg etanercept uma vez por semana e aqueles tratados com 25 mg de etanercept duas vezes por semana. A média (± desvio padrão) Cmax, Cmin e AUC parcial foram de 2,4 ± 1,5 mcg / mL, 1,2 ± 0,7 mcg / mL e 297 ± 166 mcgâ € ¢ h / mL, respectivamente, para pacientes tratado com 50 mg de etanercept uma vez por semana (N = 21); e 2,6 ± 1,2 mcg / mL, 1,4 ± 0,7 mcg / mL e 316 ± 135 mcg ™ h / mL para pacientes tratados com 25 mg de etanercept duas vezes por semana (N = 16).
Pacientes com AIT (de 4 a 17 anos) foram administrados 0,4 mg / kg de etanercept duas vezes por semana (até uma dose máxima de 50 mg por semana) por até 18 semanas. A concentração sérica média após doses repetidas de SC foi 2,1 mcg / mL, com um intervalo de 0,7 a 4,3 mcg / mL. Dados limitados sugerem que o a depuração do etanercept é reduzida ligeiramente em crianças de 4 a 8 anos. As análises farmacocinéticas da população prevêem que o farmacocinético diferenças entre os regimes de 0,4 mg / kg duas vezes por semana e 0,8 mg / kg uma vez semanalmente em pacientes com AIT são da mesma magnitude que as diferenças observadas entre regimes duas vezes por semana e semanais em pacientes adultos com AR.
As concentrações mínimas médias (± DP) no estado estacionário do soro para a dose de 50 mg de QW em pacientes adultos com PsO foi de 1,5 ± 0,7 mcg / mL
Em estudos clínicos com etanercept, farmacocinético os parâmetros não eram diferentes entre homens e mulheres e não variavam com a idade em pacientes adultos. A farmacocinética do etanercept foi inalterada MTX concomitante em pacientes com AR. Não foram realizados estudos farmacocinéticos formais realizado para examinar os efeitos da insuficiência renal ou hepática no etanercept disposição.
Estudos clínicos
Artrite Reumatóide Adulto
A segurança e eficácia do etanercept foram avaliadas quatro estudos randomizados, duplo-cegos e controlados. Os resultados dos quatro os ensaios foram expressos em porcentagem de pacientes com melhora no uso de AR Critérios de resposta do ACR.
O estudo I avaliou 234 pacientes com AR ativa que estavam ≥ 18 anos, falhou na terapia com pelo menos um, mas não mais que quatro medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs) (por exemplo,., hidroxicloroquina, ouro oral ou injetável, MTX, azatioprina, D-penicilamina, sulfassalazina) e tinha ≥ 12 articulações sensíveis, ≥ 10 articulações inchadas e eritrócitos taxa de sedimentação (VHS) ≥ 28 mm / h, proteína C reativa (PCR)> 2,0 mg / dL ou rigidez matinal por ≥ 45 minutos. Doses de 10 mg ou 25 mg etanercept ou placebo receberam SC duas vezes por semana por 6 consecutivos meses.
O estudo II avaliou 89 pacientes e teve inclusão semelhante critérios para o Estudo I, exceto que os pacientes no Estudo II haviam recebido adicionalmente MTX por pelo menos 6 meses com uma dose estável (12,5 a 25 mg / semana) por pelo menos 4 semanas e eles tinham pelo menos 6 articulações macias ou dolorosas. Pacientes no Estudo II recebeu uma dose de 25 mg de etanercept ou placebo SC duas vezes por semana durante 6 meses adição à sua dose estável de MTX.
O estudo III comparou a eficácia do etanercept ao MTX em pacientes com AR ativa. Este estudo avaliou 632 pacientes com idade ≥ 18 anos com idade precoce (≤3 anos de duração da doença) RA ativo, nunca recebeu tratamento com MTX, e tinha ≥ 12 articulações sensíveis, ≥ 10 articulações inchadas, e ESR ≥ 28 mm / h, PCR> 2,0 mg / dL, ou rigidez matinal por ≥ 45 minutos. Doses de 10 mg ou 25 mg de etanercept foram administradas SC duas vezes por semana por 12 meses consecutivos. O estudo foi cego depois que todos os pacientes completaram pelo menos 12 meses (e uma mediana de 17,3 meses) de terapia. A maioria dos pacientes permaneceu no estudo sobre o tratamento para o qual foram randomizados por 2 anos, após o qual entraram em um estudo de extensão e receberam 25 mg de etanercept em rótulo aberto. Os comprimidos de MTX (escalados de 7,5 mg / semana para um máximo de 20 mg / semana nas primeiras 8 semanas do estudo) ou comprimidos de placebo foram administrados uma vez por semana no mesmo dia da injeção de doses de placebo ou etanercept, respectivamente.
O estudo IV avaliou 682 pacientes adultos com AR ativa de 6 meses a 20 anos de duração (média de 7 anos) que tiveram uma resposta inadequada pelo menos um DMARD que não seja o MTX. Quarenta e três por cento dos pacientes tiveram recebeu MTX anteriormente por uma média de 2 anos antes do estudo em uma dose média de 12,9 mg. Os pacientes foram excluídos deste estudo se o MTX tivesse sido descontinuado por falta de eficácia ou por considerações de segurança. A linha de base do paciente características foram semelhantes às dos pacientes no estudo I. Os pacientes foram randomizado para MTX sozinho (7,5 a 20 mg por semana, a dose aumentou conforme descrito Estudo III; dose mediana de 20 mg), etanercept sozinho (25 mg duas vezes por semana) ou o combinação de etanercept e MTX iniciada simultaneamente (nas mesmas doses que acima). O estudo avaliou a resposta do ACR, a pontuação radiográfica acentuada e a segurança.
Resposta Clínica
Uma porcentagem maior de pacientes tratados com etanercept e etanercept em combinação com MTX alcançou ACR 20, ACR 50 e ACR 70 respostas e respostas clínicas principais do que nos grupos de comparação. O os resultados dos estudos I, II e III estão resumidos na Tabela 6. Os resultados de O estudo IV está resumido na Tabela 7.
Tabela 6: Respostas ACR no Placebo-e
Ensaios controlados por ativos (porcentagem de pacientes)
Resposta | Placebo Controlado | Controlado ativo | ||||
Estudo I | Estudo II | Estudo III | ||||
Placebo N = 80 |
Etanercepta N = 78 |
MTX / Placebo N = 30 |
MTX / Etanercepta N = 59 |
MTX N = 217 |
Etanercepta N = 207 |
|
ACR 20 | ||||||
Mês 3 | 23% | 62%b | 33% | 66%b | 56% | 62% |
Mês 6 | 11% | 59%b | 27% | 71%b | 58% | 65% |
Mês 12 | NA | NA | NA | NA | 65% | 72% |
ACR 50 | ||||||
Mês 3 | 8% | 41%b | 0% | 42%b | 24% | 29% |
Mês 6 | 5% | 40%b | 3% | 39%b | 32% | 40% |
Mês 12 | NA | NA | NA | NA | 43% | 49% |
ACR 70 | ||||||
Mês 3 | 4% | 15%b | 0% | 15%b | 7% | 13%c |
Mês 6 | 1% | 15%b | 0% | 15%b | 14% | 21%c |
Mês 12 | NA | NA | NA | NA | 22% | 25% |
a 25 mg de etanercept SC duas vezes por semana b p <0,01, etanercept vs placebo c p <0,05, etanercept vs MTX |
Tabela 7: Resultados da eficácia clínica do estudo IV: comparação entre MTX vs Etanercept vs Etanercept em combinação
Com MTX em pacientes com artrite reumatóide de 6 meses a 20 anos Duração (porcentagem de pacientes)
Ponto final | MTX (N = 228) |
Etanercept (N = 223) |
Etanercept / MTX (N = 231) |
ACR Nab | |||
Mês 12 | 40% | 47% | 63%c |
ACR 20 | |||
Mês 12 | 59% | 66% | 75%c |
ACR 50 | |||
Mês 12 | 36% | 43% | 63%c |
ACR 70 | |||
Mês 12 | 17% | 22% | 40%c |
Resposta Clínica Principald | 6% | 10% | 24%c |
aValores são medianas. bACR N é a porcentagem de melhoria com base nas mesmas variáveis principais usado na definição de ACR 20, ACR 50 e ACR 70. cp <0,05 para comparações de etanercept / MTX vs etanercept isoladamente ou MTX sozinho. dA principal resposta clínica é obter uma resposta do ACR 70 para um período contínuo de 6 meses. |
O curso do tempo para o ACR 20 taxas de resposta para pacientes que receberam placebo ou 25 mg de etanercept nos estudos I e II está resumido na Figura 1. O curso temporal das respostas ao etanercept em O estudo III foi semelhante.
Figura 1: Curso de tempo das respostas do ACR 20
Entre os pacientes que recebem etanercept, as respostas clínicas geralmente apareceram dentro de 1 a 2 semanas depois início da terapia e quase sempre ocorreu por 3 meses. Uma resposta à dose foi observado nos estudos I e III: 25 mg de etanercept foram mais eficazes que 10 mg (10 mg não foi avaliado no estudo II). Etanercept foi significativamente melhor que placebo em todos os componentes dos critérios de ACR, bem como em outras medidas de AR atividade da doença não incluída nos critérios de resposta do ACR, como a manhã rigidez.
No Estudo III, resposta do ACR taxas e melhoria em todos os critérios individuais de resposta ao ACR foram mantido durante 24 meses de terapia com etanercept. Nos 2 anos de estudo, 23% dos pacientes com etanercept alcançou uma grande resposta clínica, definida como manutenção de uma resposta do ACR 70 durante um período de 6 meses.
Os resultados dos componentes dos critérios de resposta do ACR para o Estudo I são mostrados na Tabela 8. Resultados semelhantes foram observados em pacientes tratados com etanercept nos Estudos II e III
Tabela 8: Componentes da resposta do ACR no estudo I
Parâmetro (mediana) | Placebo N = 80 |
Etanercepta N = 78 |
||
Linha de base | 3 meses | Linha de base | 3 meses * | |
Número de juntas de concursob | 34,0 | 29,5 | 31,2 | 10.0f |
Número de juntas inchadasc | 24,0 | 22,0 | 23,5 | 12,6f |
Avaliação global do médicod | 7.0 | 6.5 | 7.0 | 3.0f |
Avaliação global do paciented | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 3.0f |
Dord | 6.9 | 6.6 | 6.9 | 2.4f |
Índice de incapacidadee | 1.7 | 1.8 | 1.6 | 1.0f |
ESR (mm / h) | 31,0 | 32,0 | 28,0 | 15,5f |
PCR (mg / dL) | 2.8 | 3.9 | 3.5 | 0,9f |
* Os resultados aos 6 meses mostraram melhorias semelhantes. a25 mg de etanercept SC duas vezes por semana. bEscala 0-71. cEscala 0-68. dEscala analógica visual: 0 = melhor; 10 = pior. eQuestionário de Avaliação da Saúde: 0 = melhor; 3 = pior; inclui oito categorias: vestir e cuidar, surgir, comer, caminhar, higiene, alcance, aderência e atividades. fp <0,01, etanercept vs placebo, com base na variação percentual média da linha de base. |
Após a descontinuação de etanercept, sintomas de artrite geralmente retornam dentro de um mês. Reintrodução de tratamento com etanercept após descontinuações de até 18 meses nas mesmas magnitudes de resposta que nos pacientes que receberam etanercept sem interrupção da terapia, com base nos resultados de estudos abertos.
Respostas duráveis contínuas foram observados por mais de 60 meses em ensaios de tratamento de extensão de rótulo aberto quando pacientes receberam etanercept sem interrupção. Um número substancial de pacientes que receberam inicialmente MTX ou corticosteróides concomitantes foram capazes reduza suas doses ou interrompa essas terapias concomitantes enquanto mantém suas respostas clínicas.
Resposta da função física
Nos estudos I, II e III, função física e incapacidade foram avaliadas usando a Avaliação de Saúde Questionário (HAQ). Além disso, no Estudo III, os pacientes receberam o Pesquisa de Saúde SF36. Nos estudos I e II, pacientes tratados com 25 mg de etanercept duas vezes por semana mostrou maior melhora em relação à linha de base na pontuação do HAQ começando no mês 1 ao mês 6 em comparação com o placebo (p <0,001) para o domínio de incapacidade HAQ (onde 0 = nenhum e 3 = grave). No estudo I, o a melhoria média na pontuação do HAQ desde a linha de base até o mês 6 foi de 0,6 (de 1,6 para 1.0) para o grupo etanercept de 25 mg e 0 (de 1,7 a 1,7) para o placebo grupo. No Estudo II, a melhora média da linha de base para o mês 6 foi de 0,6 (de 1,5 a 0,9) para o grupo etanercept / MTX e 0,2 (de 1,3 a 1,2) para o grupo placebo / MTX. No Estudo III, a melhora média na pontuação do HAQ de a linha de base para o mês 6 foi de 0,7 (de 1,5 a 0,7) para 25 mg de etanercept duas vezes semanal. Todos os subdomínios do HAQ nos Estudos I e III foram aprimorados pacientes tratados com etanercept.
No estudo III, pacientes tratados com 25 mg de etanercept duas vezes por semana mostrou maior melhora em relação à linha de base Escore de resumo do componente físico SF-36 em comparação com etanercept 10 mg duas vezes por semana e sem piora na pontuação sumária do componente mental do SF-36. Em rótulo aberto estudos de etanercept, melhorias na função física e incapacidade medidas foram mantidas por até 4 anos.
No Estudo IV, as pontuações medianas de HAQ melhoraram desde a linha de base níveis de 1,8, 1,8 e 1,8 a 1,1, 1,0 e 0,6 aos 12 meses no MTX grupos de tratamento combinado etanercept e etanercept / MTX, respectivamente (combinação versus MTX e etanercept, p <0,01). Vinte e nove por cento dos pacientes no grupo de tratamento isolado com MTX tiveram uma melhora no HAQ de em pelo menos 1 unidade versus 40% e 51% apenas no etanercept e etanercept / MTX grupos de tratamento combinados, respectivamente.
Resposta radiográfica
No Estudo III, o dano estrutural articular foi avaliado radiograficamente e expresso como alteração no Total Sharp Score (TSS) e seus componentes, escore de erosão e escore de estreitamento do espaço articular (JSN). Radiografias de mãos / pulsos e antepassados foram obtidas na linha de base, 6 meses 12 meses e 24 meses e pontuados por leitores que desconheciam o tratamento grupo. Os resultados são mostrados na Tabela 9. Uma diferença significativa para a mudança o escore de erosão foi observado aos 6 meses e mantido aos 12 meses.
Tabela 9: Alteração radiográfica média ao longo de 6 e 12 meses
no estudo III
MTX | 25 mg de Etanercept | MTX / Etanercept (intervalo de confiança de 95% *) | Valor P | ||
12 meses | Pontuação Sharp total | 1,59 | 1,00 | 0,59 (-0,12, 1,30) | 0.1 |
Pontuação de erosão | 1.03 | 0,47 | 0,56 (0,11, 1,00) | 0,002 | |
Pontuação JSN | 0,56 | 0,52 | 0,04 (-0,39, 0,46) | 0,5 | |
6 meses | Pontuação Sharp total | 1.06 | 0,57 | 0,49 (0,06, 0,91) | 0,001 |
Pontuação de erosão | 0,68 | 0,30 | 0,38 (0,09, 0,66) | 0,001 | |
Pontuação JSN | 0,38 | 0,27 | 0,11 (-0,14, 0,35) | 0.6 | |
* Intervalos de confiança de 95% para as diferenças nas pontuações de mudança entre MTX e etanercept. |
Os pacientes continuaram no terapia para a qual foram randomizados pelo segundo ano do Estudo III. Setenta e dois por cento dos pacientes apresentaram raios-x obtidos aos 24 meses. Comparado aos pacientes no grupo MTX, maior inibição da progressão no TSS e pontuação de erosão foi observado no grupo etanercept de 25 mg e, além disso, menos progressão foi observado na pontuação do JSN.
Na extensão de rótulo aberto de Estudo III, 48% dos pacientes originais tratados com 25 mg de etanercept foram avaliado radiograficamente em 5 anos. Os pacientes continuaram inibindo dano estrutural, medido pelo TSS, e 55% deles não tiveram progressão de dano estrutural. Os pacientes originalmente tratados com MTX tiveram mais redução na progressão radiográfica quando começaram o tratamento etanercept.
No estudo IV, menos radiográfico progressão (TSS) foi observada com etanercept em combinação com MTX comparado apenas com etanercept ou MTX sozinho no mês 12 (Tabela 10). No tratamento MTX grupo, 55% dos pacientes não apresentaram progressão radiográfica (alteração do TSS ≤ 0,0) aos 12 meses, comparado a 63% e 76% apenas no etanercept e grupos de tratamento combinado etanercept / MTX, respectivamente.
Tabela 10: Radiografia média
Mudança no Estudo IV aos 12 meses (Intervalo de Confiança de 95%)
MTX (N = 212) * |
Etanercept (N = 212) * |
Etanercept / MTX (N = 218) * |
|
Pontuação Sharp Total (TSS) | 2,80 (1,08, 4,51) |
0,52a (-0,10, 1,15) |
-0,54b, c (-1,00, -0,07) |
Pontuação de erosão (ES) | 1,68 (0,61, 2,74) |
0,21a (-0,20, 0,61) |
-0,30b (-0,65, 0,04) |
Pontuação do estreitamento do espaço conjunto (JSN) | 1.12 (0,34, 1,90) |
0,32 (0,00, 0,63) |
-0,23b, c (-0,45, -0,02) |
* População ITT radiográfica analisada. ap <0,05 para comparação de etanercept vs MTX . bp <0,05 para comparação de etanercept / MTX vs MTX . cp <0,05 para comparação de etanercept / MTX vs etanercept. |
Dosagem semanal
A segurança e eficácia de 50 mg de etanercept (duas injeções de 25 mg de SC) administradas uma vez por semana foram avaliadas em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de 420 pacientes com AR ativa Cinquenta e três pacientes receberam placebo, 214 pacientes receberam 50 mg de etanercept uma vez por semana, e 153 pacientes receberam 25 mg de etanercept duas vezes por semana. O perfis de segurança e eficácia dos dois grupos de tratamento com etanercept foram semelhante.
Menor poliarticular Artrite idiopática (JIA)
A segurança e eficácia de
o etanercept foi avaliado em um estudo de duas partes em 69 crianças com poliarticular
JIA que tinha uma variedade de tipos de início JIA. Pacientes com idades entre 2 e 17 anos
JIA poliarticular moderadamente a severamente ativa refratária ou intolerante
MTX foram inscritos; os pacientes permaneceram em uma dose estável de um único não esteróide
medicamento anti-inflamatório e / ou prednisona (≤0,2 mg / kg / dia ou 10 mg no máximo). Na parte 1, todos os pacientes receberam 0,4 mg / kg
(máximo de 25 mg por dose) etanercept SC duas vezes por semana. Na parte 2, pacientes com resposta clínica no dia 90 foram randomizados para permanecer em etanercept ou receber placebo por 4 meses e avaliados quanto ao surto de doença. As respostas foram medidas usando a Definição de Melhoria da JIA (DOI), definida como ≥ 30% de melhoria em pelo menos três dos seis e ≥ 30% de piora em nada mais
que um dos seis critérios principais do conjunto da JIA, incluindo contagem de juntas ativas, limitação de movimento, avaliações globais de médico e paciente / pai, avaliação funcional, e ESR. O surto de doença foi definido como um agravamento ≥ 30% em três dos seis critérios do conjunto principal da JIA e ≥ 30% em não mais de um dos seis critérios do conjunto principal da JIA e no mínimo duas articulações ativas.
Na parte 1 do estudo, 51 de69 (74%) pacientes demonstraram uma resposta clínica e entraram na parte 2. Na parte 2, 6 dos 25 (24%) pacientes que permaneceram em etanercept sofreram um surto de doença comparado a 20 dos 26 (77%) pacientes que receberam placebo (p = 0,007). Desde o início da parte 2, o tempo médio para queimar foi ≥ 116 dias para os pacientes que recebeu etanercept e 28 dias para pacientes que receberam placebo. Cada componente do conjunto de critérios do núcleo da JIA piorou no braço recebido placebo e permaneceu estável ou melhorou no braço que continuou etanercept. Os dados sugeriram a possibilidade de uma taxa de flare mais alta entre aqueles pacientes com uma ESR basal mais alta. Dos pacientes que demonstraram a resposta clínica aos 90 dias e entrou na parte 2 do estudo, algumas das os pacientes que permaneceram no etanercept continuaram melhorando do terceiro ao mês mês 7, enquanto aqueles que receberam placebo não melhoraram.
A maioria dos pacientes com JIA que desenvolveram uma doença acender na parte 2 e reintroduzir o tratamento com etanercept até 4 meses depois a descontinuação respondeu novamente à terapia com etanercept em estudos abertos. A maioria dos pacientes que responderam que continuaram a terapia com etanercept sem a interrupção manteve respostas por até 48 meses.
Estudos não foram realizados em pacientes com poliarticular JIA para avaliar os efeitos da continuação da terapia com etanercept em pacientes que o fazem não responder dentro de três meses após o início da terapia com etanercept ou avaliar a combinação de etanercept com MTX .
Artrite psoriática
A segurança e eficácia do etanercept foram avaliadas em a estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em 205 pacientes com PsA Os pacientes tinham entre 18 e 70 anos de idade e tinham PsA ativo (≥ 3 juntas inchadas e ≥ 3 articulações sensíveis) em um ou mais dos seguintes itens formas: (1) envolvimento distal interfalângica (DIP) (N = 104); (2) artrite poliarticular (ausência de nódulos reumatóides e presença de psoríase; N = 173); (3) artrite mutilana (N = 3); (4) psoriático assimétrico artrite (N = 81); ou (5) espondilite anquilosante (N = 7). Os pacientes também tiveram psoríase em placas com lesão alvo qualificada ≥ 2 cm de diâmetro. Pacientes em terapia com MTX na inscrição (estável por ≥ 2 meses) poderiam continue com uma dose estável de ≤ 25 mg / semana MTX. Doses de 25 mg de etanercept ou placebo foram administrados SC duas vezes por semana durante os 6 meses iniciais período duplo-cego do estudo. Os pacientes continuaram recebendo terapia cega em um período de manutenção de até 6 meses até que todos os pacientes tenham completado o período controlado. Depois disso, os pacientes receberam 25 mg de etanercept em rótulo aberto duas vezes por semana em um período de extensão de 12 meses.
Comparado ao placebo, resultou o tratamento com etanercept em melhorias significativas nas medidas de atividade da doença (Tabela 11).
Tabela 11: Componentes da atividade da doença em psoriático
Artrite
Parâmetro (mediana) | Placebo N = 104 |
Etanercepta N = 101 |
||
Linha de base | 6 meses | Linha de base | 6 meses | |
Número de juntas de concursob | 17,0 | 13,0 | 18,0 | 5.0 |
Número de juntas inchadasc | 12,5 | 9.5 | 13,0 | 5.0 |
Avaliação global do médicod | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 1.0 |
Avaliação global do paciented | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 1.0 |
Rigidez da manhã (minutos) | 60 | 60 | 60 | 15 |
Dord | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 1.0 |
Índice de incapacidade | 1.0 | 0,9 | 1.1 | 0.3 |
PCR (mg / dL)f | 1.1 | 1.1 | 1.6 | 0.2 |
ap <0,001 para todas as comparações entre
etanercept e placebo aos 6 meses. bEscala 0-78. cEscala 0-76. dEscala de Likert: 0 = melhor; 5 = pior. eQuestionário de Avaliação da Saúde: 0 = melhor; 3 = pior; inclui oito categorias: vestir e cuidar, surgir, comer, caminhar, higiene, alcance, aderência e atividades. fIntervalo normal: 0-0,79 mg / dL |
Entre os pacientes com PsA que etanercept recebido, as respostas clínicas eram aparentes no momento da primeira visita (4 semanas) e foram mantidos durante 6 meses de terapia. Respostas eram semelhantes em pacientes que estavam ou não recebendo terapia concomitante com MTX na linha de base. Aos 6 meses, as respostas do ACR 20/50/70 foram alcançadas em 50%, 37% e 9%, respectivamente, dos pacientes que recebem etanercept, em comparação com 13%, 4% e 1%, respectivamente, dos pacientes que receberam placebo. Respostas semelhantes foram observado em pacientes com cada um dos subtipos de PsA, embora poucos pacientes fossem inscrito com os subtipos do tipo artrite mutilana e espondilite anquilosante. Os resultados deste estudo foram semelhantes aos observados anteriormente estudo randomizado, randomizado e controlado por placebo, de um centro, de 60 pacientes com PsA
As lesões cutâneas da psoríase também foram aprimorados com etanercept, em relação ao placebo, conforme medido por porcentagens de pacientes que obtiveram melhorias na área da psoríase e Índice de Gravidade (PASI). As respostas aumentaram com o tempo e aos 6 meses, o as proporções de pacientes que obtiveram uma melhora de 50% ou 75% no PASI foram de 47% e 23%, respectivamente, no grupo etanercept (N = 66), comparado a 18% e 3%, respectivamente, no grupo placebo (N = 62). As respostas foram semelhantes em pacientes que estavam ou não recebendo terapia concomitante com MTX no início do estudo.
Resposta radiográfica
Mudanças radiográficas também foram avaliado no estudo PsA. Radiografias de mãos e pulsos foram obtidas em linha de base e meses 6, 12 e 24. Um escore total nítido modificado (TSS), que juntas interfalângicas distais incluídas (isto é, não idênticas ao TSS modificado usado para AR) foi usado por leitores cegos ao grupo de tratamento para avaliar o radiografias. Alguns recursos radiográficos específicos do PsA (por exemplo, lápis e xícara) deformidade, aumento do espaço articular, osteólise bruta e anquilose) foram incluídos no sistema de pontuação, mas outros (por exemplo, reabsorção de tufos falangeais) justaarticular e periostite do eixo) não eram.
Mais p
Formas e forças de dosagem
ERELZI é claro e incolor a ligeiramente amarelo solução disponível como:
- Injeção: 25 mg / 0,5 mL e 50 mg / mL de solução em a seringa pré-cheia de dose única com proteção de agulha BD UltraSafe Passive ™
- Injeção: solução de 50 mg / mL em uma dose única pré-cheia Caneta Sensoready®
Armazenamento e manuseio
Administração de uma seringa pré-cheia de ERELZI de 50 mg com O protetor de agulha passiva BD UltraSafe ou uma caneta ERELZI Sensoready fornece uma dose equivalente a duas seringas pré-cheias ERELZI de 25 mg com BD UltraSafe Passive Guarda de agulha.
Seringa pré-cheia ERELZI com agulha passiva BD UltraSafe Caneta Sensoready pré-cheia de guarda e ERELZI
Cada dose única de injeção de ERELZI (etanercept-szzs) seringa pré-cheia com protetor de agulha passiva BD UltraSafe e dose única ERELZI A caneta Sensoready pré-cheia contém transparente e incolor a ligeiramente amarelo solução contendo 25 mg / 0,5 mL ou 50 mg / mL de etanercept-szzs em a seringa de dose única com uma agulha de calibre 27 e ½ polegadas.
Seringa pré-cheia de dose única de 50 mg / mL | Caixa de 4 | NDC 61314-821-04 |
Caneta Sensoready pré-cheia de dose única de 50 mg / mL | Caixa de 4 | NDC 61314-832-04 |
Seringa pré-cheia de dose única de 25 mg / 0,5 mL | Caixa de 4 | NDC 61314-843-04 |
ERELZI deve ser refrigerado a 36 ° F a 46 ° F (2 ° C a 8 ° C). Não use ERELZI além da data de vencimento carimbado na etiqueta da caixa ou do barril. NÃO AGITE. Armazene ERELZI no caixa original para proteger da luz ou danos físicos.
Por conveniência, armazenamento de seringas individuais ou canetas sensoready à temperatura ambiente entre 68 ° F e 77 ° F (20 ° C a 25 ° C) por um período único máximo de 28 dias é permitido, com proteção contra luz e fontes de calor. Uma vez que uma seringa ou Sensoready Pen tenha armazenado em temperatura ambiente, não deve ser colocado de volta no geladeira. Se não for utilizado dentro de 28 dias à temperatura ambiente, a seringa ou As canetas sensoready devem ser descartadas. Não armazene ERELZI em fogo extremo ou frio. NÃO CONGELE. Mantenha fora do alcance das crianças.
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