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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 15.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Ервой
Ipilimumab
Solução para perfusão
Melanoma Metastático Ou Irressecável
A Ервой está indicada no tratamento do melanoma metastático ou irressecável em adultos e doentes pediátricos (com idade igual ou superior a 12 anos).
Tratamento Adjuvante Do Melanoma
Um Ервой encontra-se indicada sem tratamento adjuvante de doentes com melanoma cutâneo com envolvimento patológico de gânglios linfáticos regionais superiores a 1 mm que tenham sido submetidos a uma ressecção completa, incluindo linfadenectomia total.
Melanoma Metastático Ou Irressecável
YERVOY está indicado no tratamento do melanoma metastático ou irressecável em adultos e doentes pediátricos (12 anos ou mais).
Tratamento Adjuvante Do Melanoma
YERVOY encontra-se indicado nenhum tratamento adjuvante de doentes com melanoma cutâneo com envolvimento patológico de gânglios linfáticos regionais superiores a 1 mm que tenham sido submetidos a uma ressecção completa, incluindo linfadenectomia total.
Posologia Recomendada Para Melanoma Metastático Ou Irressecável
A dose recomendada de Ервой é de 3 mg/kg administrada por via intravenosa durante 90 minutos, de 3 em 3 semanas, durante um máximo de 4 doses. Em caso de toxicidade, as doses podem ser retardadas, mas todo o tratamento deve ser administrado no prazo de 16 semanas após a primeira dose.
Posologia Recomendada Para Tratamento Adjuvante Do Melanoma
A dose recomendada de Ервой é de 10 mg/kg, administrada por via intravenosa durante 90 minutos, de 3 em 3 semanas, durante 4 doses seguidas de 10 mg/kg, de 12 em 12 semanas, até 3 anos. Em caso de toxicidade, as doses são omitidas, não utilizadas.
Alterações Da Dose Recomendadas
Tabela 1: alterações recomendadas ao tratamento para reacções adversas mediadas pelo sistema monetário de Ервой
Sistema Alvo / Órgão | Reacção adversa (CTCAE v4)) | Alteração Do Tratamento |
Endócrino | Endocrinopatia sintomática | Suspender a terapêutica com Ервой retomar uma terapêutica com Ервой em doentes com resolução completa uo parcial das reacções adversas (graus 0 a 1) e que estejam a receber menos de 7, 5 mg de prednisona uo equivalente por dia. |
Reacções sintomáticas com duração de 6 semanas ou mais incapacidades para reduzir a dose de corticosteróides para 7, 5 mg de prednisona ou equivalente por dia | Inter romper permanente a terapêutica com Ервой | |
Oftalmologico | Reacções de grau 2 a 4 que não melhoram para Grau 1 em 2 semanas durante a terapeutica terapeutica ou necessitaram de tratamento técnico | Inter romper permanente a terapêutica com Ервой |
Todos Os Outros | Grau 2 | Suspender a terapêutica com Ервой retomar uma terapêutica com Ервой em doentes com resolução completa uo parcial das reacções adversas (graus 0 a 1) e que estejam a receber menos de 7, 5 mg de prednisona uo equivalente por dia. |
Reacções de grau 2 com uma duração de 6 semanas ou mais incapacidades para reduzir a dose de corticosteróides para 7, 5 mg de prednisona ou equivalente por dia Grau 3 ou 4 | Inter romper permanente a terapêutica com Ервой |
Preparação E Administração
- Não agitar.
- Inspecção visual os medicamentos para uso parentérico para detecção de partes ou descrição antes da administração. Rejeite o frasco para injectáveis se a solução estiver turva, se verificar uma descoloração pronunciada (a solução pode ter cor amarela pálida) ou se existirem partículas estranhas para além das partículas amorfo-towhite translúcidas.
Preparação Da Solução
- Deixar os frutos para prejuízo-los à temperatura ambiente durante aproximadamente 5 minutos antes da preparação da perfeição.
- Retire o volume necessário de Ервой e transfira para um saco intravenoso.
- Diluir com uma injecção de cloreto de sódio 0, 9%, USP uó uma injecção de Dextrose a 5%, USP para preparar uma solução diluída com uma concentração final que varie entre 1 mg/mL 2 mg/mL. Maltrator a solução diluída por inversão suave.
- Conservar a solução diluída durante um período máximo de 24 horas sob refrigeração (2°C a 8°C, 36°F a 46°F) ou à temperatura ambiente (20°C a 25°C, 68°F a 77°F).
- Rejeitar os frutos para injectáveis parcialmente usados ou os frutos para injectáveis vazios de Ервой.
Instruções De Administração
- Não maltratar Ервой com outros medicamentos, nem administrar em perfusão com estes.
- Lavar a linha intraventosa com uma injecção de cloreto de sódio a 0, 9%, USP ou uma injecção de Dextrose a 5%, USP após dada dose.
- Administrar uma solução diluída durante 90 minutos através de uma linha intravenosa contendo um filtro Na linha de estéril, não pirogénico, de baixa ligação às proteínas.
Posologia Recomendada Para Melanoma Metastático Ou Irressecável
Uma dose recomendada de YERVOY é de 3 mg/kg administrada por via intravenosa durante 90 minutos, de 3 em 3 semanas, durante um máximo de 4 doses. Em caso de toxicidade, as doses podem ser retardadas, mas todo o tratamento deve ser administrado no prazo de 16 semanas após a primeira dose.
Posologia Recomendada Para Tratamento Adjuvante Do Melanoma
A dose recomendada de YERVOY é de 10 mg/kg, administrada por via intravenosa durante 90 minutos, de 3 em 3 semanas, durante 4 doses seguidas de 10 mg/kg, de 12 em 12 semanas, até 3 anos. Em caso de toxicidade, as doses são omitidas, não utilizadas.
Alterações Da Dose Recomendadas
Tabela 1: alterações recomendadas no tratamento das reacções adversas notificadas pelo sistema monetário de YERVOY
Sistema Alvo / Órgão | Reacção adversa (CTCAE v4)) | Alteração Do Tratamento |
Endócrino | Endocrinopatia sintomática | Suspender o tratamento com YERVOY em doentes com resolução completa uo parcial das reacções adversas (graus 0 a 1) e que estejam a receber menos de 7, 5 mg de prednisona uo equivalente por dia. |
Reacções sintomáticas com duração de 6 semanas ou mais incapacidades para reduzir a dose de corticosteróides para 7, 5 mg de prednisona ou equivalente por dia | Suspender permanente YERVOY | |
Oftalmologico | Reacções de grau 2 a 4 que não melhoram para Grau 1 em 2 semanas durante a terapeutica terapeutica ou necessitaram de tratamento técnico | Suspender permanente YERVOY |
Todos Os Outros | Grau 2 | Suspender o tratamento com YERVOY em doentes com resolução completa uo parcial das reacções adversas (graus 0 a 1) e que estejam a receber menos de 7, 5 mg de prednisona uo equivalente por dia. |
Reacções de grau 2 com uma duração de 6 semanas ou mais incapacidades para reduzir a dose de corticosteróides para 7, 5 mg de prednisona ou equivalente por dia Grau 3 ou 4 | Suspender permanente YERVOY |
Preparação E Administração
- Não agitar.
- Inspecção visual os medicamentos para uso parentérico para detecção de partes ou descrição antes da administração. Rejeite o frasco para injectáveis se a solução estiver turva, se verificar uma descoloração pronunciada (a solução pode ter cor amarela pálida) ou se existirem partículas estranhas para além das partículas amorfo-towhite translúcidas.
Preparação Da Solução
- Deixar os frutos para prejuízo-los à temperatura ambiente durante aproximadamente 5 minutos antes da preparação da perfeição.
- Retire o volume necessário de YERVOY e transfira-o para um saco intravenoso.
- Diluir com uma injecção de cloreto de sódio 0, 9%, USP uó uma injecção de Dextrose a 5%, USP para preparar uma solução diluída com uma concentração final que varie entre 1 mg/mL 2 mg/mL. Maltrator a solução diluída por inversão suave.
- Conservar a solução diluída durante um período máximo de 24 horas sob refrigeração (2°C a 8°C, 36°F a 46°F) ou à temperatura ambiente (20°C a 25°C, 68°F a 77°F).
- Rejeitar os frutos para injectáveis parcialmente utilizados ou os frutos para injectáveis vazios de YERVOY.
Instruções De Administração
- Não maltratar YERVOY com outros médicos, nem administrar como perfusão.
- Lavar a linha intraventosa com uma injecção de cloreto de sódio a 0, 9%, USP ou uma injecção de Dextrose a 5%, USP após dada dose.
- Administrar uma solução diluída durante 90 minutos através de uma linha intravenosa contendo um filtro Na linha de estéril, não pirogénico, de baixa ligação às proteínas.
Nenhum.
AVISO
Incluído como parte da "PRECAUCAO" Seccao
PRECAUCAO
A Ервой pode resultar em ações imunomediadas graves e fatais.
Enterocolite Mediada Pelo Sistema Alunitário
Enterocolite imunomediada, incluindo casos fatais, pode ocorrer com Ервой.
Monitorizar os doentes quanto a sinais e sintomas de enterocolite (tais como diarreia, dor abdominal, muco uo sangue nas fezes, com ou sem febre) e de perfuração intestinal (tais como sinais peritoneais e íleo). Em pacientes sintomáticos, descritar etiologias infecciosas e considerar a avaliação endoscópica para sintomas persistentes ou túmulos.
Interromper permanentemente um Ервой em doentes com enterocolite grave e iniciar a administração de corticosteróides sistémicos numa dose de 1 a 2 mg/kg/dia de prednisona uo equivalente. Após melhor para Grau 1 ou inferior, iniciar a redução de corticosteróides e continuar a diminuir durante pelo menos 1 mês. Em ensaios clínicos, a redução rápida de corticosteróides resultou em revogação ou agravamento dos sintomas de enterocolite em alguns doentes. Considerar a data de anti-TNF ou outros agentes imediatos para o tratamento da enterocolite média pelo sistema monetário que não responde aos corticosteróides no prazo de 3 a 5 dias ou recorrente após melhor dos sintomas
Reter Ервой dosagem moderada necrosante, administrar anti-diarréicas tratamento e, se persistente por mais de 1 semana, iniciar corticosteróides sistêmicos na dose de 0,5 mg/kg/dia de prednisona uo equivalente.
Melanoma Metastático
Em pacientes recebendo Ервой 3 mg/kg, Teste 1, grave, com risco de vida, ou fatal (diarréia de 7 ou mais fezes acima da linha de base, febre, obstrução intestinal, peritoneal sinais, de Grau 3 a 5) imune-mediada necrosante ocorreu em 34 Ервой doentes tratados (7%) e moderada (diarréia com até 6 fezes acima da linha de base, dor abdominal, muco uo sangue nas fezes, Grau 2) enterocolite ocorreu em 28 de janeiro Ервой doentes tratados (5%). Em todos os doentes tratados com Ервой (n=511), 5 doentes (1%) desenvolveram perfuração intestinal, 4 doentes (0, 8%) morreram em resultado de complicações e 26 doentes (5%) foram hospitalizados por enterocolite sepultura
O tempo mediano para o início da enterocolite de Grau 3 a 5 foi de 1, 7 meses (intervalo: 11 dias 3, 1 meses) e para a enterocolite de grau 2 foi de 1, 4 meses (intervalo: 2 dias 4, 3 meses).
Vinte e nove doentes (85%) com enterocolite de Grau 3 a 5 foram tratados com doses elevadas (≥40 mg de prednisona equivalente por dia) de corticosteróides, com uma dose mediana de 80 mg / dia de prednisona uo equivalente, uma duração mediana fazer tratamento foi de 16 dias (variando até 3.2 meses) seguido de redução de corticosteróides. Dos 28 doentes com enterocolite moderada, 46% não foram tratados com corticosteróides sistémicos, 29% foram tratados com <40 mg de prednisona uo equivalente por dia durante um período mediano de 1.2 meses e 25% perdidos com doses elevadas de corticosteróides durante uma duração média de 10 dias da redução de corticosteróides. O Infliximab foi administrado a 5 (8%) dos 62 doentes com enterocolite média com imunossupressão moderada, grave ou com risco de vida, após resposta inadequada aos corticosteróides
Dos 34 doentes com enterocolite de Grau 3 a 5, 74% apresentaram resolução completa, 3% apresentaram melhoria para gravidade de grau 2 e 24% não melhoraram. Entre os 28 doentes com enterocolite de grau 2, 79% apresentaram resolução completa, 11% melhoraram e 11% não melhoraram.
Tratamento Adjuvante Do Melanoma
Nos doentes a receber 10 mg de Ервой/kg, em ensaio 2, ocorreu enterocolite de Grau 3 a 5 mediada pelo sistema imunitário em 76 doentes (16%) e enterocolite de grau 2 em 68 doentes (14%). Sete doentes (1, 5%) desenvolveram perfuração intestinal e três doentes (0, 6%) morreram como resultado de complicações.
O tempo mediano para o início da enterocolite de Grau 3 a 4 foi de 1, 1 meses (intervalo: 1 dia 33 anos, 1 meses) e para a enterocolite de grau 2 foi de 1, 1 meses (intervalo: 1 dia 20, 6 meses).
Setenta e um doentes (95%) com enterocolite de Grau 3 a 4 foram tratados com corticosteróides sistemas. A duração média do tratamento foi de 4, 7 meses (variando até 52, 3 meses).
Dos 68 doentes com enterocolite moderada, 51 doentes (75%) foram tratados com corticosteróides sistémicos com uma duração mediana de tratamento de 3, 5 meses (variando até 52, 2 meses). Uma imunossupressão não-corticosteróides, constituída quase exclusivamente por infliximab, foi utilizada para tratar 36% dos doentes com enterocolite de Grau 3 a 4 e 15% dos doentes com um acontecimento de grau 2.
Dos 75 doentes com enterocolite mediada pelo sistema imunitário de Grau 3 a 4, 86% apresentaram resolução completa, 3% apresentaram melhoria para Grau 1 e 11% não melhoraram. Entre os 68 doentes com enterocolite de grau 2, 94% apresentaram resolução completa, 3% apresentaram melhoria para Grau 1 e 3% não melhoraram.
Hepatia Mediada Pelo Sistema Alunitário
Hepatite imunomediada, incluindo casos fatais, pode ocorrer com Ервой.
Monitorizar os testes da função hepática (níveis das transaminases hepáticas e da bilirrubina) e avaliar os doentes relativamente a sinais e sintomas de hepatotoxicidade antes de cada dose de Ервой. Em casos com hepatotoxicidade, exclui-se como causas infecciosas uo malignas e aumenta a frequência da monitorização dos testes da função hepática até à resolução.
Suspender permanentemente um Ервой em doentes com hepatotoxicidade de Grau 3 a 4 e administrar corticosteróides sistémicos numa dose de 1 a 2 mg/kg/dia de prednisona uo equivalente. Quando os testes da função hepática demonstrarem uma melhoria sustentada uo voltarem aos valores basais, iniciem uma redução dos corticosteróides e continuem a diminuir ao longo de 1 mês. Ao longo do programa de desenvolvimento clínico para a Ервой, foi administrado tratamento com micofenolato em doentes com hepatite grave persistente, apesar da administração de doses elevadas de corticosteróides. Suspender a administração de Ервой em doentes com hepatotoxicidade de grau 2
Melanoma Metastático
Em doentes tratados com Ервой 3 mg/kg, em ensaio 1, ocorreu hepatotoxicidade grave, com risco de vida uo fatal (elevações da AST ou da ALT superiores a 5 vezes o limite superior das elevações normais uo totais da bilirrubina superiores a 3 vezes o limite superior do normal, Grau 3 a 5) em 8 doentes tratados com Ервой (2%), com insuficiência hepática fatal em 0.2% e hospitalização em 0.4% dos doentes tratados com Ервой. Mais 13 doentes (2.5%) apresentação hepatotóxica moderada manifesta por alterações nos testes da função hepática (elevações da AST ou ALT superiores a 2.5 vezes, mas não mais de 5 vezes, o limite superior da elevação normal ou total da bilirrubina superior a 1.5 vezes mas não mais de 3 vezes o limite superior do normal, grau 2). A patologia subjugada não foi determinada em todos os dias, mas em alguns casos incluiu hepatite imunomediada. Não houve número suficiente de doentes com hepatia biopsia compatível para caracterizar o curso clínico deste acontecimento
Tratamento Adjuvante Do Melanoma
Em doentes tratados com Ервой 10 mg/kg, em ensaio 2, ocorreram hepatite de Grau 3 a 4 mediada pelo sistema imunitário em 51 doentes (11%) e hepatite moderada mediada pelo sistema imunitário de grau 2 em 22 doentes (5%). Uma biópsia hepática realizada em 6 doentes com hepatia de Grau 3 a 4 demonstrou evidência de hepatia tóxica uo auto-imune. O tempo mediano até ao início da hepatia de Grau 3 a 4 foi de 2.0 meses (intervalo: 1 dia a 4.2 meses) e para a hepatite de grau 2 foi de 1.4 meses (intervalo: 13 dias a 6.5 meses). Dos 51 doentes com hepatite de Grau 3 a 4 mediada pelo sistema imunitário, 94% apresentaram resolução completa, 4% apresentaram melhoria para Grau 1 e 2% não melhoraram. Dos 22 doentes com hepatite de grau 2 mediada pelo sistema monetário, 91% apresentaram resolução completa e 9% não melhoram
46 doentes (90%) com hepatite de Grau 3 a 4 foram tratados com corticosteróides sistemas. A duração média do tratamento foi de 4, 4 meses (variando até 56, 1 meses). Dezasseis doentes (73%) com hepatia moderada foram tratados com corticosteróides sistémicos. A duração média do tratamento foi de 2, 6 meses (variando até 41, 4 meses).
Administração Concomitante Com Vemurafenib
Em uma determinação da dose de julgamento, de Grau 3 aumentos das transaminases, com ou sem concomitante aumenta em bilirrubina total ocorreu em 6 dos 10 pacientes que receberam traduções traduções simultâneas Ервой (3 mg/kg) e vemurafenib (960 mg LANCE uo 720 mg BID).
Dermatite Mediada Pelo Sistema Monetário
A dermatite imunomediada, incluindo casos fatais, pode ocorrer com Ервой.
Monitorar os dentes quanto a pecado e sintomas de dermatite, tais como erupção cutânea e prurido. A menos que tenha sido identificada uma etiologia alternativa, os sinais Um sintomas de dermatite devem ser considerados mediados pelo sistema monetário.
Interromper permanentemente uma terapêutica com Ервой em doentes com síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica uo erupção cutânea complicada por ulceração dérmica de espessura total, ou manifestações necróticas, bullosas uo hemorrágicas. Administrar corticosteroides sistémicos na dose de 1 A 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente. Quando a dermatite está controlada, a redução de corticosteróides deve ocupar durante um período de, pelo menos, 1 mês. Suspende a administração de Ервой em doentes com sinais e sintomas moderados a graves.
Para dermatite ligeira a moderada, tais como erupção cutânea localizada e prurido, Tratar sintomaticamente. Administrar corticosteroides cópias ou sistemas se não houver melloria dos sintomas no prazo de 1 semana.
Melanoma Metastático
Em pacientes recebendo Ервой 3 mg/kg, Teste 1, grave, com risco de vida, fatal uo imune-mediada dermatite (por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, ou erupção complicado por toda a espessura dérmica ulceração uo necrose, bolhosa, ou manifestações hemorrágicas, Grau 3 a 5) ocorreu em 13 Ервой doentes tratados (2.5%). Um doente (0, 2%) morreu devido a necrólise epidérmica tóxica e outro doente necessitou de hospitalização para dermatite grave. Houve 63 doentes (12%) com dermatite moderada (grau 2).
O tempo mediano até ao início da dermatite mediada pelo sistema imunitário moderada, grave uo com risco de vida foi de 22 dias e variou até 4, 0 meses desde o início da terapêutica com Ервой.
Sete doentes tratados com Ервой (54%) com dermatite grave receberam doses elevadas de corticosteróides (dose mediana de 60 mg de prednisona/dia us equivalente) durante um período máximo de 3, 4 meses, seguido de uma redução de corticosteróides. Estes 7 doentes, 6 tinham resolução completa, o tempo de resolução variou até 3, 6 meses.
Dos 63 pacientes com moderada a dermatite, 25 (40%) foram tratados com corticosteróides sistêmicos (mediana de 60 mg/dia de prednisona uo equivalente) por uma média de 15 dias, 7 (11%) foram tratados apenas com corticosteróides tópicos, e 31 (49%) não receberam corticosteróides tópicos uo sistêmicos. Quarenta e quatro doentes (70%) com dermatite moderada apresentaram resolução completa, 7 (11%) melhoraram para gravidade ligeira (Grau 1) e 12 (19%) não apresentaram melhoria.
Tratamento Adjuvante Do Melanoma
Nos dentes a receber 10 mg de Ервой/kg, em ensaio 2, ocorreu dermatite mediada pelo sistema monetário de Grau 3 a 4 em 19 doentes (4%). Houve 99 doentes (21%) com dermatite moderada (grau 2). O tempo mediano para o início da dermatite de Grau 3 a 4 foi de 14 dias (Intervalo: 5 dias 11, 3 meses) e para a dermatite de grau 2 foi de 11 dias (intervalo: 1 dia 16, 6 meses).
Dezasseis doentes (84%) com dermatite de Grau 3 a 4 foram tratados com corticosteróides sistémicos durante uma mediana de 21 dias (variando até 49, de 2 meses), resultando na resolução completa da dermatite num período mediano de 4, 3 meses (intervalo até 44, de 4 meses). Dos 3 Doentes (16%) não tratados com corticosteróides sistemas ou cópias, 2 (11%) apresentaram resolução completa e 1 melhorou para Grau 1.
Das 99 pacientes com Grau 2 de dermatite, 67 (68%) foram tratados com corticosteróides sistêmicos para uma média de 2,6 meses, 16 (16%) foram tratados apenas com corticosteróides tópicos e 16 (16%) não receberam corticosteróides tópicos uo sistêmicos. Setenta e sete doentes (78%) apresentaram resolução completa, 15 (15%) melhoraram para gravidade ligeira (Grau 1) e 7 (7%) não melhoraram.
Neuropatia Mediadas Pelo Sistema Monetário
Neuropatas imunomediadas, incluindo casos fatais, podem ocorrer com Ервой.
Monitorar os sintomas de neuropatia motora ou sensorial, tais como fragilidade unilateral ou bilateral, alterações sensoriais ou parestesia. Interromper permanente a terapêutica com Ервой em doentes com neuropatia grave (interferindo com actividades diárias), tais como sondromes Tipo Guillain-Barré. Instituição uma intervenção médica adequada para o tratamento da neuropatia grave. Considerar o início de corticosteróides sistémicos numa dose de 1 A 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente para neuropatia graves. Suspender a administração de Ервой em doentes com neuropatia moderada (não interferindo com as actividades diárias).
Melanoma Metastático
Nos doentes que receberam Ервой 3 mg/kg, em ensaio 1, foram notificados 1 caso de síndrome de síndrome de síndrome de guillain-Barré fatal e 1 caso de neuropatia motora periférica grave (grau 3). Foram notificados casos adicionais de síndrome de Guillain-Barré ao longo do programa de desenvolvimento clínico de Ервой, miastenia gravis e casos adicionais de síndrome de Guillain-Barré.
Tratamento Adjuvante Do Melanoma
Nos doentes que receberam Ервой 10 mg/kg, em ensaio 2, uma neuropatia mediada pelo sistema imunitário de Grau 3 a 5 ocorreu em 8 doentes (2%), uma única fatalidade foi devida a complicações da síndrome de síndrome de síndrome de guillain-Barré. Ocorreu neuropatia mediada pelo sistema monetário de grau 2 moderada em 1 doente (0, 2%).
O tempo até ao início nos 9 doentes com neuropatia média pelo sistema monetário de grau 2 a 5 variou entre 1, 4 e 27, 4 meses. Todos os 8 doentes com neuropatia de Grau 3 a 5 foram tratados com corticosteróides sistémicos (intervalo: 3 dias a 38, 3 meses) e 3 também receberam tacrolimus. Quatro dos 8 doentes com neuropatia mediada pelo sistema imunitário de Grau 3 a 5 apresentaram resolução completa, 1 melhorou para Grau 1 e 3 não melhorou. O único doente com neuropatia imunomediada de grau 2 apresentou resolução completa sem o uso de corticosteróides.
Endocrinopatias Mediadas Pelo Sistema Imunitário
Endocrinopatias imunomediadas, incluindo casos potenciais fatais, podem ocorrer com Ервой.
Monitorizar os doentes quanto aos sinais e sintomas clínicos de hipofisite, insuficiência supra-renal (incluindo crise supra-renal) e hiper-ou hipotiroidismo. Os doentes podem apresentar fadiga, cefaleias, alterações do estado mental, dor abdominal, hábitos intestinais invulgares e hipotensão, ou sintomas não específicos que podem assemelhar-se a outras causas, tais como metástases cerebrais uo doença subjacente. A menos que tenha sido identificada uma etiologia alternativa, os sinais uo sintomas de endocrinopatias devem ser considerados mediados pelo sistema imunitário.
Monitorizar análises químicas clínicas, níveis de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) e testes da função tiroideia no início fazer tratamento, antes de cada dose, e conforme clinicamente indicado com base nos sintomas. Num número limitado de pessoas, a hipofisita foi diagnosticada através de estudos de imagens através do aumento da glândula pituitária.
Suspender a administração de Ервой em doentes sintomáticos e considerar a possibilidade de consulta a um endocrinologista. Iniciar corticosteroides sistémicos numa dose de 1 a 2 mg/kg/dia de prednisona uo equivalente e iniciar terapeutica de substituição hormonal apropriada.
Melanoma Metastático
Em doentes tratados com Ервой 3 mg/kg, em ensaio 1, ocorreram endocrinopatias imunomediadas sepulturas de um potencialmente fatais (necessitando de hospitalização, intervenção médica urgente uo interferindo com actividades de vida diária, Grau 3 a 4) em 9 doentes tratados com Ервой (1.8%). Todos os 9 doentes apresentavam hipopituitarismo e alguns apresentavam endocrinopatias complementares concomitantes, tais como insuficiência supra-renal, hipogonadismo e hipotiroidismo. Seis dos 9 doentes foram hospitalizados por endocrinopatias graves. Ocorreu endocrinopatia moderada (pedido de substituição hormonal ou intervenção médica, grau 2) em 12 doentes (2.3%) e consistiam em hipotiroidismo, insuficiência supra-renal, hipopituitarismo, e 1 caso de cada hipertiroidismo e síndrome de Cushing. . O tempo mediano até ao início da endocrinopatia mediada pelo sistema monetário moderado a grave foi de 2.5 meses e variou até 4.4 meses após o início de Ервой
Dos 21 doentes com endocrinopatia moderada de um potencialmente fatal, 17 doentes necessitaram de terapêutica de substituição hormonal a longo prazo, incluindo, mais frequentemente, hormonas supra-renais (n=10) e hormonas tiroideias (n=13).
Tratamento Adjuvante Do Melanoma
Em doentes tratados com Ервой 10 mg/kg, em ensaio 2, ocorreram endocrinopatias mediadas pelo sistema imunitário de Grau 3 a 4 em 39 doentes (8%) e endocrinopatias mediadas pelo sistema imunitário de grau 2 em 93 doentes (20%). Dos 39 doentes com endocrinopatias mediadas pelo sistema imunitário de Grau 3 a 4, 35 doentes apresentaram hipopituitarismo (associado a uma uo mais endocrinopatias secundárias, e.g.(insuficiência supra-renal, hipogonadismo e hipotiroidismo), 3 doentes olham hipertiroidismo e 1 tinha hipotiroidismo primário. O tempo mediano até ao início da endocrinopatia mediada pelo sistema monetário de Grau 3 a 4 foi de 2.2 meses( intervalo: 2 dias a 8 meses). Vinte e sete dos 39 pacientes (69%) foram hospitalizados por endocrinopatias imunomediadas, e 4 pacientes (10%) foram relatados como tendo resolução
Dos 93 pacientes com Grau 2 imune-mediada endocrinopatia, 74 tinha primária hypopituitarism (associado com uma uo mais secundárias endocrinopatia, por exemplo, insuficiência adrenal, hipogonadismo, e hipotireoidismo), 9 tiveram uma quimíca uma quimíca de hipotireoidismo primário, 3 tinha hipertireoidismo, 3 tiveram uma quimíca uma quimíca tireoidite com hipo uo hipertireoidismo, 2 tinham hipogonadismo, 1 tinha hipertireoidismo e hypopituitarism, e 1 sujeito desenvolvido Sepulturas ophthalmopathy. A mediana do tempo até ao início da endocrinopatia mediada pelo sistema monetário de grau 2 foi de 2, 1 meses( intervalo: 9 dias 19, 3 meses), e 20% foram notificados como tendo resolução
Cento e vinte e quatro doentes receberam corticosteróides sistémicos como imunossupressão e/ou substituição da hormona adrenal para endocrinopatia mediada pelo sistema imunitário de grau 2 a 4. Destes, 42 (34%) foram capazes de incontinuar os corticosteróides. Noventa e três doentes receberam hormonas tiroideias para o tratamento do hipotiroidismo mediado pelo sistema monetário de grau 2 a 4. Estes, 14 doentes (19%) foram capazes de interromper a terapêutica de substituição da tiróide.
Outras Reacções Adversas Mediadas Pelo Sistema Monetário, Incluindo Operações Ocularmanifestadas
Interomper permanente a terapeutica com Ервой Em caso de reacções adversas clinicamente significativas ou graves mediadas pelo sistema monetário. Iniciar corticosteroides sistemas numa dose de 1 a 2 mg/kg / dia de prednisona uo equivalente para reacções adversas graves mediadas pelo sistema monetário.
Administrar gotas oculares corticosteroides a doentes que desvolvam uveíte, irite ou epislerite. Interomper permanente de uma terapêutica imunossupressora com Ервой Para uma doença ocular mediada pelo sistema monetário que não responde à terapêutica imunossupressora local. Se ocorrer uveíte em associação com outras reacções adversas mediadas pelo sistema imunitário, considere uma síndrome de Vogt-Koyanagi-Haradalike, que foi observada em doentes a receber Ервой e pode requerer tratamento com esteróides sistémicos para reduzir o risco de perda permanente da visão.
Melanoma Metastático
Nenhum ensaio 1, foram observadas line seguintes reacções adversas clinicamente significativas mediadas pelo sistema imunitário em menos de 1% dos doentes tratados com Ервой: nefrite, pneumonite, meningite, pericardite, uveite, irite e anemia hemolítica.
Tratamento Adjuvante Do Melanoma
Nenhum ensaio 2, foram observadas line seguintes reacções adversas clinicamente significativas mediadas pelo sistema imunitário em menos de 1% dos doentes tratados com Ервой, excepto se especificado: eosinofilia (2, 1%), pancreatite (1, 3%), meningite, pneumonite, sarcoidose, pericardite, uveite e miocardite fatal.
Outras Experiências Clínicas
Em 21 de janeiro de dose variando de ensaios de administrar Ервой em doses de 0,1 a 20 mg/kg (n=2478), o seguinte provável imune mediada por reações adversas também foram relatadas com menos de 1% de incidência: a angiopatia, arterite temporal, vasculite, polymyalgia rheumatica, conjuntivite, blefarite, episcleritis, scleritis, irite, vasculite leucocitoclástica, eritema multiforme, psoríase, artrite, tireoidite auto-imune, neurosensory hypoacusis, auto-imunes neuropatia central (encefalite), miosite, polimiosite, ocular miosite, anemia hemolítica e nefrite.
Toxicidade embrio-fetal
Com base no seu mecanismo de acção e nos dados de Estudos em animais, O Ервой pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Em estudos de reprodução em animais, a administração de ipilimumab um macacos cinomolgos desde o início da organogénese até ao parto resultou em incidências mais elevadas de aborto, nado-mortos, parto prematuro (com o correspondente menor peso à nascença) e incidências mais elevadas de mortalidade infantil de uma forma dose-dependente. É provável que os efeitos do ipilimumab sejam maiores durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez. Informar as mulheres páginas sobre o potencial risco para o feto. Aconselhar como fêmeas com potencial Reprodutor de um utilizarem contracepção eficaz durante o tratamento com um regime contendo Ервой e durante 3 meses após a última dose de Ервой
Informação Do Alojamento Do Doente
Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia De Medicina).
Reacções Adversas Mediadas Pelo Sistema Monetário
Informa os agentes sobre o risco potencial de reacções adversas mediadas pelo sistema monetário.
Toxicidade Embrio-Fetal
Avise como doentes do sexo feminino que a Ервой pode causar danos fetais. Aconselhe as fêmeas com potencial representante a utilizar contracepção eficaz durante o tratamento com Ервой e durante 3 meses após a última dose. Aconselhar as pessoas do sexo feminino a contactar o seu médico com uma sepultura doença ou suspeita. Acomissão as mulheres que podem ter sido expostas a Ервой durante a gravidez a contacttar Bristol-Myers Squibb em 1-800-721-5072.
Informe as pessoas de que existe um estado de Vigilância da segurança da gravidez que monitora os resultados da gravidez em mulheres expostas a um Ервой durante a gravidez, e que podem ser incluídas ligando as para 1-844-593-7869.
Lactacao
Aconselhar as mulheres a não amamentarem durante o tratamento com Ервой e durante 3 meses após a última dose.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
O potencial carcinogénico do ipilimumab não foi avaliado em estudos em animais a longo prazo e o potencial genotóxico do ipilimumab não foi avaliado.
Não foram realizados estudos de fertilização com ipilimumab.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Resumo Do Risco
Com base em dados de Estudos em animais e do seu mecanismo de acção, O Ервой pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Em estudos de reprodução em animais, a administração de ipilimumab um macacos cinomolgos desde o início da organogénese até ao parto resultou em incidências mais elevadas de aborto, nado-mortos, parto prematuro (com o correspondente menor peso à nascença) e incidências mais elevadas de mortalidade infantil de uma forma dose-dependente (ver Dado). É provável que os efeitos do ipilimumab sejam maiores durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez. Sabe-se que uma IgG1 humana atravessa a barreira placentária e que o ipilimumab é uma IgG1, pelo que o ipilimumab tem potencial para ser transmitido da mãe para o feto em desenvolvimento. Não existem dados suficientes em seres humanos sobre a exposição a Ервой em mulheres graças. Informe as mulheres maravilhas do potencial risco para o feto.
Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e de 15% a 20%, respectivamente.
Foi estabelecido um estudo de Vigilância da segurança da gravidez para recolher informações sobre gravidezes em mulheres que receberam Ервой. Os pregadores de cuidados de saúde são encomendados a matricular os pacientes ou a inscrição-los diretamente, ligando para 1-844-593-7869.
Dado
animal
Num estudo combinado de desenvolvimento embrionário-fetal e peri-pós-natal, macacos cinomolgos grávidas receberam ipilimumab de 3 em 3 semanas a partir de fazê início da organogénese sem primeiro trimestre até ao parto. Não foram detectados efeitos adversos relacionados com o tratamento na redução durante os dois primeiros trimestres de gravidez. A partir do terceiro trimestre, a administração de ipilimumab em doses resultando em exposições aproximadamente 2.6 a 7.2 vezes a exposição humana a uma dose de 3 mg/kg, resultou em aumentos relacionados com a dose, sem aborto, sem nado-morto, não parto prematuro (com correspondente menor peso à nascença) e num aumento da incidência de mortalidade infantil. Adicionalmente, foram identificadas anomalias do desenvolvimento no sistema urogenital de 2 macacos lactentes expostos. no útero a 30 mg / kg de ipilimumab (7, 2 vezes a AUC em humanos com uma dose de 3 mg/kg). Um macaco bebé fémea teve agenese renal unilateral do rim esquerdo e do ureter, e um macaco bebé macho teve uma uretra imperforada com obrigação urinária associada e edema escrotalâneo.
Ratinhos geneticamente modificados heterozigóticos para CTLA-4( CTLA-4/ -), o alvo para ipilimumab, pareciam saudáveis e deram à luz descendência CTLA− 4 / - heterozigótica saudável. O ratinho satado CTLA-4 / - heterozigótico também produziu descendência com deficiência em CTLA-4 (homozigótica negativa, CTLA-4−/−). Um CTLA-4−/− os descendência homozigóticos negativos pareciam saudáveis ao nascer, exibiam sinais de doença linfoproliferativa multiorgan às 2 semanas de idade, e todos morreram às 3 a 4 semanas de idade com linfoproliferação maciça e destruição de tecidos multirregãos.
Lactacao
Resumo Do Risco
Desconhece-se se a Ервой está presente no leite humano. Nos macacos, o ipilimumab esteve presente no leite (ver secção 4. 4). Dado). Não existem dados que permitam avaliar os efeitos da Ервой na produção de leite. Acomissão durante o tratamento com Ервой e durante 3 meses após a dose final.
Dado
Em macacos tratados com níveis de dose, resultando em exposições 2.6 e 7,2 vezes maior do que a dos homens em um 3 mg/kg, dose, ipilimumab estava presente nenhum leite em concentrações de 0,1 mcg/mL e 0,4 mcg/mL, o que representa uma proporção de até 0,3% do estado estacionário da concentração sérica da droga.
Mulheres E Homens Com Potencial Reprodutor
Contraceptivo
Com base no seu mecanismo de acção, O Ервой pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher salva. Aconselhe como fêmeas com potencial Reprodutor a utilizar contracepção eficaz durante o tratamento com Ервой e durante 3 meses após a última dose de Ервой.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia da Ервой foram estabelecidas em doentes pediátricos com idosa igual ou superior a 12 anos. O uso de Ервой neste grupo etário é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados de Ервой em adultos e dados farmacocinéticos da população que demonstram que a exposição a uma dose de 3 mg/kg nas populações pediátrica e adulta é comparável. Além disso, a biologia tumoral e o curso de melanoma avançado são suficientemente semelhantes em adultos e pacientes pediátricos de 12 anos uo mais para permitir a extrapolação de dados de adultos para pacientes pediátricos.
A segurança e eficácia em doentes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidos.
A Ервой foi avalada num total de 45 doentes pediátricos em dois sistemas clínicos. Num sistema de determinação da dose, foram avaliados 33 doentes com tumores recorntes ou refractários. A idade mediana foi de 13 anos( intervalo de 2 a 21 anos), e 20 doentes olham ≥12 anos de idade. Um Ервой foi administrada em doses de 1, 3, 5 e 10 mg/kg, por via intravenosa durante 90 minutos, de 3 em 3 semanas, durante 4 doses e, em seguida, de 12 em 12 semanas até à interrupção da progressão da uo tratamento.
Um Ервой foi também avaliada num ensaio aberto, de braço único, em 12 doentes pediátricos ≥12 anos de idade (intervalo de 12 a 16 anos) com melanoma maligno, não ressecável, de Fase 3 ou 4, previamente tratado uo não. Os doentes receberam 3 mg/kg de Ервой (4 doentes) ou 10 mg/kg (8 doentes) por via intravenosa durante 90 minutos, de 3 em 3 semanas, durante 4 doses.
Dos 17 doentes com idade ≥12 anos com melanoma tratados com Ервой em ambos os estudos, dois doentes apresentaram respostas objectivas incluindo uma resposta parcial mantida durante 16 meses. Não houve respostas em dias com tumores sólidos não-melanomas.
O perfil de segurança global de Ервой em Campanhas e adolescentes foi consistente com o perfil de segurança em adultos.
Farmacocinética pediátrica)
Com base numa análise da farmacocinética populacional utilizando dados agrupados disponíveis de 565 doentes de 4 estudos adultos de Fase 2 (N = 521) e 2 Estudos pediátricos (n = 44), uma depuração normalizada fazer ipilimumab em peso corporal é comparável entre doentes adultos e Pediátricos. Em doentes pediátricos com um regime posológico de 3 mg / kg de 3 em 3 semanas, o modelo simulado da média geométrica (CV%) do Pico sérico nenhum estado estacionário e as concentrações mínimas de ipilimumab foram de 65.8 (17.6%) e 20.7 (33.1%) mcg / mL (para 2 a 6 anos de idade), 70.1 (19.6%) e 19.6 (42.9%) mcg / mL (para 6 a <12 anos de idade) e 73.3 (20.6%) e 17.8 (50.8%) mcg / mL( para 12 anos ou mais), que são comparáveis aos dos doentes adultos
Uso Geriátrico
Dos 511 doentes tratados com Ервой no ensaio 1, 28% tinham 65 anos ou mais. Não foram notificadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre os dentes (65 anos ou mais) e os dentes mais jovens (menos de 65 anos).
O sistema 2 não inclui um número suficiente de pessoas com deficiência igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos dias mais jovens.
Compromisso Renal
Não é necessário apenas a dose em doentes com compromisso renal.
hepatica
Não é necessário justificar a dose em doentes com compromisso hepático ligeiro (bilirrubina total [TB] >1, 0 a 1, 5 vezes o limite superior normal [LSN] ou AST >LSN). Um Ервой Não foi estudada em doentes com compromisso hepático moderado (TB >1, 5 3, 0 vezes LSN e qualquer AST) ou grave (TB >3 vezes LSN e qualquer AST).
AVISO
Incluído como parte da "PRECAUCAO" Seccao
PRECAUCAO
YERVOY pode resultar em ações imunomediadas graves e fatais.
Enterocolite Mediada Pelo Sistema Alunitário
A enterocolite mediada pelo sistema monetário, incluindo casos fatais, pode ocorrer com YERVOY.
Monitorizar os doentes quanto a sinais e sintomas de enterocolite (tais como diarreia, dor abdominal, muco uo sangue nas fezes, com ou sem febre) e de perfuração intestinal (tais como sinais peritoneais e íleo). Em pacientes sintomáticos, descritar etiologias infecciosas e considerar a avaliação endoscópica para sintomas persistentes ou túmulos.
Suspender permanente o YERVOY em doentes com enterocolite grave e iniciar corticosteroides sistémicos na dose de 1 A 2 mg / kg / dia de prednisona uo equivalente. Após melhor para Grau 1 ou inferior, iniciar a redução de corticosteróides e continuar a diminuir durante pelo menos 1 mês. Em ensaios clínicos, a redução rápida de corticosteróides resultou em revogação ou agravamento dos sintomas de enterocolite em alguns doentes. Considerar a data de anti-TNF ou outros agentes imediatos para o tratamento da enterocolite média pelo sistema monetário que não responde aos corticosteróides no prazo de 3 a 5 dias ou recorrente após melhor dos sintomas
Reter o YERVOY dosagem moderada necrosante, administrar anti-diarréicas tratamento e, se persistente por mais de 1 semana, iniciar corticosteróides sistêmicos na dose de 0,5 mg/kg/dia de prednisona uo equivalente.
Melanoma Metastático
Em pacientes recebendo YERVOY 3 mg/kg, Teste 1, grave, com risco de vida, ou fatal (diarréia de 7 ou mais fezes acima da linha de base, febre, obstrução intestinal, peritoneal sinais, de Grau 3 a 5) imune-mediada necrosante ocorreu em 34 YERVOY doentes tratados (7%) e moderada (diarréia com até 6 fezes acima da linha de base, dor abdominal, muco uo sangue nas fezes, Grau 2) enterocolite ocorreu em 28 de YERVOY doentes tratados (5%). Em todos os doentes tratados com YERVOY (n=511), 5 doentes (1%) desenvolveram perfuração intestinal, 4 doentes (0, 8%) morreram em resultado de complicações e 26 doentes (5%) foram hospitalizados por enterocolite sepultura
O tempo mediano para o início da enterocolite de Grau 3 a 5 foi de 1, 7 meses (intervalo: 11 dias 3, 1 meses) e para a enterocolite de grau 2 foi de 1, 4 meses (intervalo: 2 dias 4, 3 meses).
Vinte e nove doentes (85%) com enterocolite de Grau 3 a 5 foram tratados com doses elevadas (≥40 mg de prednisona equivalente por dia) de corticosteróides, com uma dose mediana de 80 mg / dia de prednisona uo equivalente, uma duração mediana fazer tratamento foi de 16 dias (variando até 3.2 meses) seguido de redução de corticosteróides. Dos 28 doentes com enterocolite moderada, 46% não foram tratados com corticosteróides sistémicos, 29% foram tratados com <40 mg de prednisona uo equivalente por dia durante um período mediano de 1.2 meses e 25% perdidos com doses elevadas de corticosteróides durante uma duração média de 10 dias da redução de corticosteróides. O Infliximab foi administrado a 5 (8%) dos 62 doentes com enterocolite média com imunossupressão moderada, grave ou com risco de vida, após resposta inadequada aos corticosteróides
Dos 34 doentes com enterocolite de Grau 3 a 5, 74% apresentaram resolução completa, 3% apresentaram melhoria para gravidade de grau 2 e 24% não melhoraram. Entre os 28 doentes com enterocolite de grau 2, 79% apresentaram resolução completa, 11% melhoraram e 11% não melhoraram.
Tratamento Adjuvante Do Melanoma
Em doentes a receber Yervoy 10 mg/kg, em ensaio 2, ocorreu enterocolite mediada pelo sistema imunitário de Grau 3 de 5 em 76 doentes (16%) e enterocolite de grau 2 em 68 doentes (14%). Sete doentes (1, 5%) desenvolveram perfuração intestinal e três doentes (0, 6%) morreram como resultado de complicações.
O tempo mediano para o início da enterocolite de Grau 3 a 4 foi de 1, 1 meses (intervalo: 1 dia 33 anos, 1 meses) e para a enterocolite de grau 2 foi de 1, 1 meses (intervalo: 1 dia 20, 6 meses).
Setenta e um doentes (95%) com enterocolite de Grau 3 a 4 foram tratados com corticosteróides sistemas. A duração média do tratamento foi de 4, 7 meses (variando até 52, 3 meses).
Dos 68 doentes com enterocolite moderada, 51 doentes (75%) foram tratados com corticosteróides sistémicos com uma duração mediana de tratamento de 3, 5 meses (variando até 52, 2 meses). Uma imunossupressão não-corticosteróides, constituída quase exclusivamente por infliximab, foi utilizada para tratar 36% dos doentes com enterocolite de Grau 3 a 4 e 15% dos doentes com um acontecimento de grau 2.
Dos 75 doentes com enterocolite mediada pelo sistema imunitário de Grau 3 a 4, 86% apresentaram resolução completa, 3% apresentaram melhoria para Grau 1 e 11% não melhoraram. Entre os 68 doentes com enterocolite de grau 2, 94% apresentaram resolução completa, 3% apresentaram melhoria para Grau 1 e 3% não melhoraram.
Hepatia Mediada Pelo Sistema Alunitário
A hepatia mediada pelo sistema monetário, incluindo casos fatais, pode ocorrer com YERVOY.
Monitorizar os testes da função hepática (níveis das transaminases hepáticas e da bilirrubina) e avaliar os doentes relativamente a sinais e sintomas de hepatotoxicidade antes de cada dose de YERVOY. Em casos com hepatotoxicidade, exclui-se como causas infecciosas uo malignas e aumenta a frequência da monitorização dos testes da função hepática até à resolução.
Suspender permanentemente YERVOY em doentes com hepatotoxicidade de Grau 3 a 4 e administrar corticosteróides sistémicos na dose de 1 a 2 mg/kg/dia de prednisona uo equivalente. Quando os testes da função hepática demonstrarem uma melhoria sustentada uo voltarem aos valores basais, iniciem uma redução dos corticosteróides e continuem a diminuir ao longo de 1 mês. Ao longo do programa de desenvolvimento clínico de YERVOY, foi administrado tratamento com micofenolato em doentes com hepatite grave persistente, apesar da elevada dose de corticosteróides. Suspender o tratamento com YERVOY em doentes com hepatotoxicidade de grau 2.
Melanoma Metastático
Em doentes a receber YERVOY 3 mg/kg, em ensaio 1, ocorreu hepatotoxicidade grave, com risco de vida uo fatal (elevações da AST ou da ALT superiores a 5 vezes o limite superior das elevações normais uo totais da bilirrubina superiores a 3 vezes o limite superior do normal, Grau 3 a 5) em 8 doentes tratados com YERVOY (2%), com insuficiência hepática fatal em 0.2% e hospitalização em 0.4% dos doentes tratados com YERVOY. Mais 13 doentes (2.5%) apresentação hepatotóxica moderada manifesta por alterações nos testes da função hepática (elevações da AST ou ALT superiores a 2.5 vezes, mas não mais de 5 vezes, o limite superior da elevação normal ou total da bilirrubina superior a 1.5 vezes mas não mais de 3 vezes o limite superior do normal, grau 2). A patologia subjugada não foi determinada em todos os dias, mas em alguns casos incluiu hepatite imunomediada. Não houve número suficiente de doentes com hepatia biopsia compatível para caracterizar o curso clínico deste acontecimento
Tratamento Adjuvante Do Melanoma
Em doentes a receber Yervoy 10 mg/kg, em ensaio 2, ocorreram hepatite de Grau 3 a 4 mediada pelo sistema imunitário em 51 doentes (11%) e hepatite moderada de grau 2 mediada pelo sistema imunitário em 22 doentes (5%). Uma biópsia hepática realizada em 6 doentes com hepatia de Grau 3 a 4 demonstrou evidência de hepatia tóxica uo auto-imune. O tempo mediano até ao início da hepatia de Grau 3 a 4 foi de 2.0 meses (intervalo: 1 dia a 4.2 meses) e para a hepatite de grau 2 foi de 1.4 meses (intervalo: 13 dias a 6.5 meses). Dos 51 doentes com hepatite de Grau 3 a 4 mediada pelo sistema imunitário, 94% apresentaram resolução completa, 4% apresentaram melhoria para Grau 1 e 2% não melhoraram. Dos 22 doentes com hepatite de grau 2 mediada pelo sistema monetário, 91% apresentaram resolução completa e 9% não melhoram
46 doentes (90%) com hepatite de Grau 3 a 4 foram tratados com corticosteróides sistemas. A duração média do tratamento foi de 4, 4 meses (variando até 56, 1 meses). Dezasseis doentes (73%) com hepatia moderada foram tratados com corticosteróides sistémicos. A duração média do tratamento foi de 2, 6 meses (variando até 41, 4 meses).
Administração Concomitante Com Vemurafenib
Em uma determinação da dose de julgamento, de Grau 3 aumentos das transaminases, com ou sem concomitante aumenta em bilirrubina total ocorreu em 6 dos 10 pacientes que receberam traduções traduções simultâneas YERVOY (3 mg/kg) e vemurafenib (960 mg LANCE uo 720 mg BID).
Dermatite Mediada Pelo Sistema Monetário
A dermatite imunomediada, incluindo casos fatais, pode ocorrer com YERVOY.
Monitorar os dentes quanto a pecado e sintomas de dermatite, tais como erupção cutânea e prurido. A menos que tenha sido identificada uma etiologia alternativa, os sinais Um sintomas de dermatite devem ser considerados mediados pelo sistema monetário.
Suspender permanentemente o tratamento com YERVOY em doentes com síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica uo erupção cutânea complicada por ulceração dérmica de espessura total, ou manifestações necróticas, bullosas uo hemorrágicas. Administrar corticosteroides sistémicos na dose de 1 A 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente. Quando a dermatite está controlada, a redução de corticosteróides deve ocupar durante um período de, pelo menos, 1 mês. Suspende a administração de YERVOY em doentes com sinais e sintomas moderados a graves.
Para dermatite ligeira a moderada, tais como erupção cutânea localizada e prurido, Tratar sintomaticamente. Administrar corticosteroides cópias ou sistemas se não houver melloria dos sintomas no prazo de 1 semana.
Melanoma Metastático
Em pacientes recebendo YERVOY 3 mg/kg, Teste 1, grave, com risco de vida, fatal uo imune-mediada dermatite (por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, ou erupção complicado por toda a espessura dérmica ulceração uo necrose, bolhosa, ou manifestações hemorrágicas, Grau 3 a 5) ocorreu em 13 de YERVOY doentes tratados (2.5%). Um doente (0, 2%) morreu devido a necrólise epidérmica tóxica e outro doente necessitou de hospitalização para dermatite grave. Houve 63 doentes (12%) com dermatite moderada (grau 2).
O tempo mediano até ao início da dermatite mediada pelo sistema moderno, grave ou com risco de vida foi de 22 dias e variou até 4, 0 meses desde o início do tratamento com YERVOY.
Sete doentes tratados com YERVOY (54%) com dermatite grave receberam doses elevadas de corticosteróides (dose mediana de 60 mg de prednisona/dia us equivalente) durante um período máximo de 3, 4 meses, seguido de uma redução de corticosteróides. Estes 7 doentes, 6 tinham resolução completa, o tempo de resolução variou até 3, 6 meses.
Dos 63 pacientes com moderada a dermatite, 25 (40%) foram tratados com corticosteróides sistêmicos (mediana de 60 mg/dia de prednisona uo equivalente) por uma média de 15 dias, 7 (11%) foram tratados apenas com corticosteróides tópicos, e 31 (49%) não receberam corticosteróides tópicos uo sistêmicos. Quarenta e quatro doentes (70%) com dermatite moderada apresentaram resolução completa, 7 (11%) melhoraram para gravidade ligeira (Grau 1) e 12 (19%) não apresentaram melhoria.
Tratamento Adjuvante Do Melanoma
Em doentes a receber Yervoy 10 mg/kg, em ensaio 2, ocorreu dermatite mediada pelo sistema monetário de Grau 3 a 4 em 19 doentes (4%). Houve 99 doentes (21%) com dermatite moderada (grau 2). O tempo mediano para o início da dermatite de Grau 3 a 4 foi de 14 dias (Intervalo: 5 dias 11, 3 meses) e para a dermatite de grau 2 foi de 11 dias (intervalo: 1 dia 16, 6 meses).
Dezasseis doentes (84%) com dermatite de Grau 3 a 4 foram tratados com corticosteróides sistémicos durante uma mediana de 21 dias (variando até 49, de 2 meses), resultando na resolução completa da dermatite num período mediano de 4, 3 meses (intervalo até 44, de 4 meses). Dos 3 Doentes (16%) não tratados com corticosteróides sistemas ou cópias, 2 (11%) apresentaram resolução completa e 1 melhorou para Grau 1.
Das 99 pacientes com Grau 2 de dermatite, 67 (68%) foram tratados com corticosteróides sistêmicos para uma média de 2,6 meses, 16 (16%) foram tratados apenas com corticosteróides tópicos e 16 (16%) não receberam corticosteróides tópicos uo sistêmicos. Setenta e sete doentes (78%) apresentaram resolução completa, 15 (15%) melhoraram para gravidade ligeira (Grau 1) e 7 (7%) não melhoraram.
Neuropatia Mediadas Pelo Sistema Monetário
Neuropatias imunomediadas, incluindo casos fatais, podem ocorrer com YERVOY.
Monitorar os sintomas de neuropatia motora ou sensorial, tais como fragilidade unilateral ou bilateral, alterações sensoriais ou parestesia. Suspender permanente YERVOY em doentes com neuropatia grave (interferência com actividades diárias), tais como sondromes Tipo Guillain-Barré. Instituição uma intervenção médica adequada para o tratamento da neuropatia grave. Considerar o início de corticosteróides sistémicos numa dose de 1 A 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente para neuropatia graves. Suspende a administração de YERVOY em doentes com neuropatia moderada (não interferindo com actividades diárias).
Melanoma Metastático
Em doentes a receber YERVOY 3 mg/kg, em ensaio 1, foram notificados 1 caso de síndrome de síndrome de síndrome de guillain-Barré fatal e 1 caso de neuropatia motora periférica grave (grau 3). Foram notificados casos adicionais de síndrome de Guillain-Barré ao longo do programa de desenvolvimento clínico de YERVOY, miastenia gravis e casos adicionais de síndrome de Guillain-Barré.
Tratamento Adjuvante Do Melanoma
Em doentes a receber YERVOY 10 mg/kg, em ensaio 2, uma neuropatia mediada pelo sistema imunitário de Grau 3 a 5 ocorreu em 8 doentes (2%), uma única fatalidade foi devida a complicações da síndrome de síndrome de síndrome de guillain-Barré. Ocorreu neuropatia mediada pelo sistema monetário de grau 2 moderada em 1 doente (0, 2%).
O tempo até ao início nos 9 doentes com neuropatia média pelo sistema monetário de grau 2 a 5 variou entre 1, 4 e 27, 4 meses. Todos os 8 doentes com neuropatia de Grau 3 a 5 foram tratados com corticosteróides sistémicos (intervalo: 3 dias a 38, 3 meses) e 3 também receberam tacrolimus. Quatro dos 8 doentes com neuropatia mediada pelo sistema imunitário de Grau 3 a 5 apresentaram resolução completa, 1 melhorou para Grau 1 e 3 não melhorou. O único doente com neuropatia imunomediada de grau 2 apresentou resolução completa sem o uso de corticosteróides.
Endocrinopatias Mediadas Pelo Sistema Imunitário
Endocrinopatias mediadas pelo sistema monetário, incluindo casos com risco de vida, podem ocorrer com YERVOY.
Monitorizar os doentes quanto aos sinais e sintomas clínicos de hipofisite, insuficiência supra-renal (incluindo crise supra-renal) e hiper-ou hipotiroidismo. Os doentes podem apresentar fadiga, cefaleias, alterações do estado mental, dor abdominal, hábitos intestinais invulgares e hipotensão, ou sintomas não específicos que podem assemelhar-se a outras causas, tais como metástases cerebrais uo doença subjacente. A menos que tenha sido identificada uma etiologia alternativa, os sinais uo sintomas de endocrinopatias devem ser considerados mediados pelo sistema imunitário.
Monitorizar análises químicas clínicas, níveis de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) e testes da função tiroideia no início fazer tratamento, antes de cada dose, e conforme clinicamente indicado com base nos sintomas. Num número limitado de pessoas, a hipofisita foi diagnosticada através de estudos de imagens através do aumento da glândula pituitária.
Suspender a administração de YERVOY em doentes sintomáticos e considerar a consulta a um endocrinologista. Iniciar corticosteroides sistémicos numa dose de 1 a 2 mg/kg/dia de prednisona uo equivalente e iniciar terapeutica de substituição hormonal apropriada.
Melanoma Metastático
Em doentes tratados com YERVOY 3 mg/kg, em ensaio 1, ocorreram endocrinopatias imunomediadas sepulturas de um potencialmente fatais (necessitando de hospitalização, intervenção médica urgente uo interferindo com actividades diárias, Grau 3 a 4) em 9 doentes tratados com YERVOY (1.8%). Todos os 9 doentes apresentavam hipopituitarismo e alguns apresentavam endocrinopatias complementares concomitantes, tais como insuficiência supra-renal, hipogonadismo e hipotiroidismo. Seis dos 9 doentes foram hospitalizados por endocrinopatias graves. Ocorreu endocrinopatia moderada (pedido de substituição hormonal ou intervenção médica, grau 2) em 12 doentes (2.3%) e consistiam em hipotiroidismo, insuficiência supra-renal, hipopituitarismo, e 1 caso de cada hipertiroidismo e síndrome de Cushing. . O tempo mediano até ao início da endocrinopatia mediada pelo sistema monetário moderado a grave foi de 2.5 meses e variou até 4.4 meses após a iniciação de YERVOY
Dos 21 doentes com endocrinopatia moderada de um potencialmente fatal, 17 doentes necessitaram de terapêutica de substituição hormonal a longo prazo, incluindo, mais frequentemente, hormonas supra-renais (n=10) e hormonas tiroideias (n=13).
Tratamento Adjuvante Do Melanoma
Em doentes a receber YERVOY 10 mg/kg, em ensaio 2, ocorreram endocrinopatias de Grau 3 a 4 mediadas pelo sistema imunitário em 39 doentes (8%) e endocrinopatias de grau 2 mediadas pelo sistema imunitário em 93 doentes (20%). Dos 39 doentes com endocrinopatias mediadas pelo sistema imunitário de Grau 3 a 4, 35 doentes apresentaram hipopituitarismo (associado a uma uo mais endocrinopatias secundárias, e.g.(insuficiência supra-renal, hipogonadismo e hipotiroidismo), 3 doentes olham hipertiroidismo e 1 tinha hipotiroidismo primário. O tempo mediano até ao início da endocrinopatia mediada pelo sistema monetário de Grau 3 a 4 foi de 2.2 meses( intervalo: 2 dias a 8 meses). Vinte e sete dos 39 pacientes (69%) foram hospitalizados por endocrinopatias imunomediadas, e 4 pacientes (10%) foram relatados como tendo resolução
Dos 93 pacientes com Grau 2 imune-mediada endocrinopatia, 74 tinha primária hypopituitarism (associado com uma uo mais secundárias endocrinopatia, por exemplo, insuficiência adrenal, hipogonadismo, e hipotireoidismo), 9 tiveram uma quimíca uma quimíca de hipotireoidismo primário, 3 tinha hipertireoidismo, 3 tiveram uma quimíca uma quimíca tireoidite com hipo uo hipertireoidismo, 2 tinham hipogonadismo, 1 tinha hipertireoidismo e hypopituitarism, e 1 sujeito desenvolvido Sepulturas ophthalmopathy. A mediana do tempo até ao início da endocrinopatia mediada pelo sistema monetário de grau 2 foi de 2, 1 meses( intervalo: 9 dias 19, 3 meses), e 20% foram notificados como tendo resolução
Cento e vinte e quatro doentes receberam corticosteróides sistémicos como imunossupressão e/ou substituição da hormona adrenal para endocrinopatia mediada pelo sistema imunitário de grau 2 a 4. Destes, 42 (34%) foram capazes de incontinuar os corticosteróides. Noventa e três doentes receberam hormonas tiroideias para o tratamento do hipotiroidismo mediado pelo sistema monetário de grau 2 a 4. Estes, 14 doentes (19%) foram capazes de interromper a terapêutica de substituição da tiróide.
Outras Reacções Adversas Mediadas Pelo Sistema Monetário, Incluindo Operações Ocularmanifestadas
Interomper permanente o tratamento com YERVOY devida a reacções adversas clinicamente significativas ou graves mediadas pelo sistema monetário. Iniciar corticosteroides sistemas numa dose de 1 a 2 mg/kg / dia de prednisona uo equivalente para reacções adversas graves mediadas pelo sistema monetário.
Administrar gotas oculares corticosteroides a doentes que desvolvam uveíte, irite ou epislerite. Continua permanente YERVOY para a idade ocular mediada pelo sistema monetário que não responde à terapeutica imunossupressora local. Se ocorrer uveíte em associação com outras reacções adversas mediadas pelo sistema imunitário, considere uma síndrome de Vogt-Koyanagi-Haradalike, que foi observada em doentes a receber YERVOY e pode requerer tratamento com esteróides sistémicos para reduzir o risco de perda permanente da visão.
Melanoma Metastático
Nenhum ensaio 1, foram observadas line seguintes reacções adversas clinicamente significativas mediadas pelo sistema imunitário em menos de 1% dos doentes tratados com YERVOY: nefrite, pneumonite, meningite, pericardite, uveite, irite e anemia hemolítica.
Tratamento Adjuvante Do Melanoma
Nenhum ensaio 2, foram observadas line seguintes reacções adversas clinicamente significativas mediadas pelo sistema imunitário em menos de 1% dos doentes tratados com YERVOY, excepto se especificado: eosinofilia (2, 1%), pancreatite (1, 3%), meningite, pneumonite, sarcoidose, pericardite, uveite e miocardite fatal.
Outras Experiências Clínicas
Em 21 de janeiro de dose variando de ensaios de administração de YERVOY em doses de 0,1 a 20 mg/kg (n=2478), o seguinte provável imune mediada por reações adversas também foram relatadas com menos de 1% de incidência: a angiopatia, arterite temporal, vasculite, polymyalgia rheumatica, conjuntivite, blefarite, episcleritis, scleritis, irite, vasculite leucocitoclástica, eritema multiforme, psoríase, artrite, tireoidite auto-imune, neurosensory hypoacusis, auto-imunes neuropatia central (encefalite), miosite, polimiosite, ocular miosite, anemia hemolítica e nefrite.
Toxicidade embrio-fetal
Com base no seu mecanismo de acção e nos dados de Estudos em animais, YERVOY pode causar danos físicos quando administrado a uma mulher salva. Em estudos de reprodução em animais, a administração de ipilimumab um macacos cinomolgos desde o início da organogénese até ao parto resultou em incidências mais elevadas de aborto, nado-mortos, parto prematuro (com o correspondente menor peso à nascença) e incidências mais elevadas de mortalidade infantil de uma forma dose-dependente. É provável que os efeitos do ipilimumab sejam maiores durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez. Informar as mulheres páginas sobre o potencial risco para o feto. Aconselhar as mulheres com potencial Repetor um utilizarem contracepção eficaz o tratamento com um regime contendo YERVOY e durante 3 meses após a última dose de YERVOY
Informação Do Alojamento Do Doente
Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia De Medicina).
Reacções Adversas Mediadas Pelo Sistema Monetário
Informa os agentes sobre o risco potencial de reacções adversas mediadas pelo sistema monetário.
Toxicidade Embrio-Fetal
Avise as pacientes do sexo feminino que YERVOY pode causar danos fetais. Aconselhe as mulheres com potencial Reprodutor a utilizar contracepção eficaz durante o tratamento com YERVOY e durante 3 meses após a última dose. Aconselhar as pessoas do sexo feminino a contactar o seu médico com uma sepultura doença ou suspeita. Aconselhe as mulheres que podem ter sido expostas a YERVOY durante a gravidez a contactar Bristol-Myers Squibb às 1800-721-5072.
Informe as pessoas de que existe um estado de Vigilância da segurança da gravidez que monitora os resultados da gravidez em mulheres expostas a um YERVOY durante a gravidez, e que podem ser incluídas ligando as para 1-844-593-7869.
Lactacao
Aconselhar as mulheres a não amamentarem durante o tratamento com YERVOY e durante 3 meses após a última dose.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
O potencial carcinogénico do ipilimumab não foi avaliado em estudos em animais a longo prazo e o potencial genotóxico do ipilimumab não foi avaliado.
Não foram realizados estudos de fertilização com ipilimumab.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Resumo Do Risco
Com base em dados de Estudos em animais e do seu mecanismo de Acção, YERVOY pode causar danos físicos quando administrado a uma mulher grata. Em estudos de reprodução em animais, a administração de ipilimumab um macacos cinomolgos desde o início da organogénese até ao parto resultou em incidências mais elevadas de aborto, nado-mortos, parto prematuro (com o correspondente menor peso à nascença) e incidências mais elevadas de mortalidade infantil de uma forma dose-dependente (ver Dado). É provável que os efeitos do ipilimumab sejam maiores durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez. Sabe-se que uma IgG1 humana atravessa a barreira placentária e que o ipilimumab é uma IgG1, pelo que o ipilimumab tem potencial para ser transmitido da mãe para o feto em desenvolvimento. Os dados em humanos sobre a exposição a YERVOY em mulheres gráficas são insuficientes. Informe as mulheres maravilhas do potencial risco para o feto.
Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e de 15% a 20%, respectivamente.
Foi estabelecido um estado de Vigilância da segurança da gravidez para recolher informações sobre gravidezes em mulheres que receberam YERVOY. Os pregadores de cuidados de saúde são encomendados a matricular os pacientes ou a inscrição-los diretamente, ligando para 1-844-593-7869.
Dado
animal
Num estudo combinado de desenvolvimento embrionário-fetal e peri-pós-natal, macacos cinomolgos grávidas receberam ipilimumab de 3 em 3 semanas a partir de fazê início da organogénese sem primeiro trimestre até ao parto. Não foram detectados efeitos adversos relacionados com o tratamento na redução durante os dois primeiros trimestres de gravidez. A partir do terceiro trimestre, a administração de ipilimumab em doses resultando em exposições aproximadamente 2.6 a 7.2 vezes a exposição humana a uma dose de 3 mg/kg, resultou em aumentos relacionados com a dose, sem aborto, sem nado-morto, não parto prematuro (com correspondente menor peso à nascença) e num aumento da incidência de mortalidade infantil. Adicionalmente, foram identificadas anomalias do desenvolvimento no sistema urogenital de 2 macacos lactentes expostos. no útero a 30 mg / kg de ipilimumab (7, 2 vezes a AUC em humanos com uma dose de 3 mg/kg). Um macaco bebé fémea teve agenese renal unilateral do rim esquerdo e do ureter, e um macaco bebé macho teve uma uretra imperforada com obrigação urinária associada e edema escrotalâneo.
Ratinhos geneticamente modificados heterozigóticos para CTLA-4( CTLA-4/ -), o alvo para ipilimumab, pareciam saudáveis e deram à luz descendência CTLA− 4 / - heterozigótica saudável. O ratinho satado CTLA-4 / - heterozigótico também produziu descendência com deficiência em CTLA-4 (homozigótica negativa, CTLA-4−/−). Um CTLA-4−/− os descendência homozigóticos negativos pareciam saudáveis ao nascer, exibiam sinais de doença linfoproliferativa multiorgan às 2 semanas de idade, e todos morreram às 3 a 4 semanas de idade com linfoproliferação maciça e destruição de tecidos multirregãos.
Lactacao
Resumo Do Risco
Desconhece-se se YERVOY está presente no leite humano. Nos macacos, o ipilimumab esteve presente no leite (ver secção 4. 4). Dado). Não existem dados que permitam avaliar os efeitos de YERVOY na produção de leite. Aconselha-se às mulheres que interrompam a amamentação durante o tratamento com YERVOY e durante 3 meses após a dose final.
Dado
Em macacos tratados com níveis de dose, resultando em exposições 2.6 e 7,2 vezes maior do que a dos homens em um 3 mg/kg, dose, ipilimumab estava presente nenhum leite em concentrações de 0,1 mcg/mL e 0,4 mcg/mL, o que representa uma proporção de até 0,3% do estado estacionário da concentração sérica da droga.
Mulheres E Homens Com Potencial Reprodutor
Contraceptivo
Com base no seu mecanismo de Acção, YERVOY pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher salva. Aconselhe as mulheres com potencial Reprodutor a utilizar contracepção eficaz durante o tratamento com YERVOY e durante 3 meses após a última dose de YERVOY.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia de YERVOY foram estabelecidas em doentes pediátricos com idade igual ou superior a 12 anos. A utilização de YERVOY neste grupo etário é apoiada por dados de estudos adequados e bem controlados de YERVOY em adultos e dados farmacocinéticos da população que demonstram que a exposição a uma dose de 3 mg/kg na população pediátrica e adulta é comparável. Além disso, a biologia tumoral e o curso de melanoma avançado são suficientemente semelhantes em adultos e pacientes pediátricos de 12 anos uo mais para permitir a extrapolação de dados de adultos para pacientes pediátricos.
A segurança e eficácia em doentes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidos.
O YERVOY foi avaliado num total de 45 doentes pediátricos em dois ensaios clínicos. Num sistema de determinação da dose, foram avaliados 33 doentes com tumores recorntes ou refractários. A idade mediana foi de 13 anos( intervalo de 2 a 21 anos), e 20 doentes olham ≥12 anos de idade. YERVOY foi administrado em doses de 1, 3, 5 e 10 mg/kg, por via intravenosa durante 90 minutos, de 3 em 3 semanas, durante 4 doses e, em seguida, de 12 em 12 semanas, até progressão uo descontinuação fazer tratamento.
YERVOY foi também avaliado num ensaio aberto, de braço único, em 12 doentes pediátricos ≥12 anos (intervalo de 12 a 16 anos) com melanoma maligno, não ressecável, de Fase 3 ou 4, previamente tratado uo não tratado. Os doentes receberam YERVOY 3 mg/kg (4 doentes) ou 10 mg / kg (8 doentes) por via intravenosa durante 90 minutos, de 3 em 3 semanas, durante 4 doses.
Dos 17 doentes com idade ≥12 anos com melanoma tratados com YERVOY em ambos os estudos, dois doentes apresentaram respostas objectivas incluindo uma resposta parcial mantida durante 16 meses. Não houve respostas em dias com tumores sólidos não-melanomas.
O perfil de segurança global de YERVOY em Campanhas e adolescentes foi consistente com o perfil de segurança em adultos.
Farmacocinética pediátrica)
Com base numa análise da farmacocinética populacional utilizando dados agrupados disponíveis de 565 doentes de 4 estudos adultos de Fase 2 (N = 521) e 2 Estudos pediátricos (n = 44), uma depuração normalizada fazer ipilimumab em peso corporal é comparável entre doentes adultos e Pediátricos. Em doentes pediátricos com um regime posológico de 3 mg / kg de 3 em 3 semanas, o modelo simulado da média geométrica (CV%) do Pico sérico nenhum estado estacionário e as concentrações mínimas de ipilimumab foram de 65.8 (17.6%) e 20.7 (33.1%) mcg / mL (para 2 a 6 anos de idade), 70.1 (19.6%) e 19.6 (42.9%) mcg / mL (para 6 a <12 anos de idade) e 73.3 (20.6%) e 17.8 (50.8%) mcg / mL( para 12 anos ou mais), que são comparáveis aos dos doentes adultos
Uso Geriátrico
Dos 511 doentes tratados com YERVOY no ensino 1, 28% olham 65 anos ou mais. Não foram notificadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre os dentes (65 anos ou mais) e os dentes mais jovens (menos de 65 anos).
O sistema 2 não inclui um número suficiente de pessoas com deficiência igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos dias mais jovens.
Compromisso Renal
Não é necessário apenas a dose em doentes com compromisso renal.
hepatica
Não é necessário justificar a dose em doentes com compromisso hepático ligeiro (bilirrubina total [TB] >1, 0 a 1, 5 vezes o limite superior normal [LSN] ou AST >LSN). YERVOY não foi estudado em doentes com compromisso hepático moderado (TB >1, 5 3, 0 vezes LSN e qualquer AST) ou grave (TB >3 vezes LSN e qualquer AST).
As seguintes reacções adversas são utilizadas em maior detalhe novas secções da rotação.
- Enterocolite mediada pelo sistema monetário.
- Hepatia mediada pelo sistema monetário.
- Dermatite imunomediada.
- Neuropatia imunomediadas.
- Endocrinopatias imunomediadas.
- Outras reacções adversas foram mediadas pelo sistema monetário, incluindo manifestações oculares.
Nos doentes tratados com Ервой 3 mg/kg para melanoma metastático uo irressecável nenhum ensaio 1, 15% dos doentes tratados em monoterapia e em 12% dos doentes tratados em associação com a vacina peptídica gp100 apresentaram reacções mediadas de Grau 3 a 5. Nos dentes em tratamento com Ервой 10 mg/kg para tratamento adjuvante fazer melanoma no sistema 2, 41% apresentaram reacções de Grau 3 a 5 medidas pelo sistema monetário.
Experiência Em Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas não podem ser directamente comparadas com as taxas de outros ensaios clínicos uo experiência com terapêutica na mesma classe e podem não reflectir como taxas observadas na prática clínica.
Os dados descritos abaixo refletem uma exposição de um Ервой 3 mg/kg, Teste 1, um estudo randomizado em pacientes com irressecável uo melanoma metastático e Ервой 10 mg/kg, no Teste 2, um estudo randomizado em pacientes com ressecado Estágio IIIA (>1 mm envolvimento nodal), IIIB e IIIC (com trânsito metástases) melanoma cutâneo.
Como reacções adversas clinicamente significativas foram avaliadas num total de 982 doentes tratados nos ensaios 1 e 2 e em 21 ensaios de dose variável (n=2478) que administraram Ервой em doses de 0, 1 a 20 mg/kg.
Melanoma Metastático Ou Irressecável
A segurança de Ервой foi avaliada nenhum Teste 1, um estudo randomizado, duplo-cego, estudo clínico que 643 anteriormente pacientes tratados com irressecável uo melanoma metastático recebeu Ервой 3 mg/kg para 4 doses administrado por infusão intravenosa como um agente único (n=131), Ервой com um "" experimentais gp100 peptídeo vacina (gp100) (n=380), ou gp100 peptídeo vacina como um agente único (n=132). Os doentes no ensaio receberam uma média de 4 doses (intervalo: 1 a 4 doses).
O sistema 1 excluiu doentes com doença auto-imune activa ou doentes a receber imunossupressão sistemática para transplante de órgãos.
As características da população do sistema foram: média da ida de 57 anos (Valor: 19 a 90), 59% do sexo masculino, 94% branco e valor basal de desemprego ECOG 0 (56%).
A terapia com Ервой foi inter rompida devido a leituras adversas em 10% dos doentes.
A tabela 2 apresenta reacções adversas seleccionadas fazer ensaio 1, que ocorreram em pelo menos 5% dos doentes nos braços contendo Ервой e com pelo menos 5% de incidência aumentada sem braço controlo gp100 para expectativas # de todo o grau e pelo menos 1% de incidência no grupo controlo para expectativas # de Grau 3 a 5.
Tabela 2: reacções adversas seleccionadas no sistema 1
Percentagem ( % ) de Patientsa | ||||||
Ервой 3 mg / kg n = 131 | Ервой 3 mg / kg gp100 n = 380 | gp100 n = 132 | ||||
Classes De Sistemas De Órgãos / Termo Preferencial | Qualquer Grau | Grau 3 a 5 | Qualquer Grau | Grau 3 a 5 | Qualquer Grau | Grau 3 a 5 |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | ||||||
Fadiga | 41 | 7 | 34 | 5 | 31 | 3 |
Doenças Gastrointestinais | ||||||
Diarréia | 32 | 5 | 37 | 4 | 20 | 1 |
Colite | 8 | 5 | 5 | 3 | 2 | 0 |
Operações dos tecidos | ||||||
Prurido | 31 | 0 | 21 | <1 | 11 | 0 |
Erupção | 29 | 2 | 25 | 2 | 8 | 0 |
as incidências apresentadas neste quadro baseiam-se em notificações de contactos independentes da escassez. |
Quadro 3: reacções adversas graves a fatais mediadas pelo sistema monetário no sistema 1
Percentagem ( % ) de doentes | ||
Ервой 3 mg / kg n = 131 | Ервой 3 mg / kg gp100 n = 380 | |
Qualquer Reacção Adversa Mediada Pelo Sistema Monetário Monetário Monetário | 15 | 12 |
Enterocolítica, b | 7 | 7 |
Hepatotoxicitia | 1 | 2 |
Dermatite | 2 | 3 |
Neuropathya | 1 | <1 |
Endocrinopatia | 4 | 1 |
Hipopituitarismo | 4 | 1 |
Função pituitária anterior ou Adrenal | 0 | 1 |
Restante | ||
Pneumonite | 0 | <1 |
Meningite | 0 | <1 |
Nefrite | 1 | 0 |
Eosinofílico | 1 | 0 |
Pericardite, c | 0 | <1 |
um resultado fatal incluído.b inclui perfuração intestinal.c etiologia subjugada não estabelecida |
Tratamento Adjuvante Do Melanoma
A segurança de Ервой foi avaliada nenhum Teste 2, um estudo randomizado (1:1), duplo-cego, controlado por placebo, no qual 945 pacientes com ressecado Estágio IIIA (>1 mm envolvimento nodal), IIIB e IIIC (com trânsito metástases) melanoma cutâneo recebeu Ервой 10 mg/kg (n=471) ou placebo (n=474) administrado como uma infusão intravenosa de 4 doses a cada 3 semanas, seguida de 10 mg/kg a cada 12 semanas, começando na Semana de 24 até um máximo de 3 anos. Neste ensaio, 36% dos doentes receberam Ервой por mais de 6 meses e 26% dos doentes receberam Ервой por mais de 1 ano. Os doentes tratados com Ервой no ensaio receberam uma média de 4 doses (intervalo: 1 a 16)
O ensaio 2 excluiu doentes com terapêutica sistémica prévia para o melanoma, doença autoimune, uma situação com imunossupressão sistémica, ou um teste positivo para hepatite B, Hepatite C ou VIH.
Como características da população fazer ensaio foram: mediana da idade 51 anos (intervalo: 18 a 84 anos), 62% do sexo masculino, 99% branco e valor basal de desempenho ECOG 0 (94%).
A terapia com Ервой foi inter rompida devido a leituras adversas em 52% dos doentes.
A tabela 4 apresenta reacções adversas seleccionadas fazer ensaio 2 que ocorreram em, pelo menos, 5% dos doentes tratados com Ервой e com, pelo menos, 5% de incidência aumentada no grupo placebo para efeitos de todos os graus.
Quadro 4: reacções adversas seleccionadas no ensino 2
Classes De Sistemas De Órgãos / Termo Preferencial | Percentagem ( % ) de Patientsa | |||
Ервой 10 mg / kg n = 471 | Placebo n = 474 | |||
Qualquer Grau | Grau 3 a 5 | Qualquer Grau | Grau 3 a 5 | |
Operações dos tecidos | ||||
Erupção | 50 | 2.1 | 20 | 0 |
Prurido | 45 | 2.3 | 15 | 0 |
Doenças Gastrointestinais | ||||
Diarréia | 49 | 10 | 30 | 2.1 |
Nausea | 25 | 0.2 | 18 | 0 |
Colitisb | 16 | 8 | 1.5 | 0.4 |
Vomito | 13 | 0.4 | 6 | 0.2 |
Investigacao | ||||
Diminuição De Peso | 32 | 0.2 | 9 | 0.4 |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | ||||
Fadiga | 46 | 2.3 | 38 | 1.5 |
Pirexia | 18 | 1.1 | 4.9 | 0.2 |
Doenças Do Sistema Nervoso | ||||
Dor | 33 | 0.8 | 18 | 0.2 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||||
Diminuição Do Apetite | 14 | 0.2 | 3.4 | 0.2 |
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | ||||
Insónia | 10 | 0 | 4.4 | 0 |
as incidências apresentadas neste quadro baseiam-se em notificações de contactos independentes da escassez.B inclui 1 morte |
A tabela 5 apresenta anomalias laboratórios seleccionados do Ensino 2 que operam em pelo menos 10% dos doentes tratados com Ервой Com uma incidência superior à fazer placebo.
Tabela 5: anomalias laboratórios agravamento dos valores basais em ≥10% dos doentes tratados com Ервой (Ensino 2)
Teste | Percentagem de doenças com agravamento dos testes laboratoriais de base | |||
Ервой | Placebo | |||
Todos Os Graus | Grau 3 a 4 | Todos Os Graus | Grau 3 a 4 | |
Quimico | ||||
Aumento da ALT | 46 | 10 | 16 | 0 |
AST aumentada | 38 | 9 | 14 | 0.2 |
Lipasebe aumentada | 26 | 9 | 17 | 4.5 |
Amilasebe aumentada | 17 | 2.0 | 7 | 0.6 |
Aumento da fosfatase alcalina | 17 | 0.6 | 6 | 0.2 |
Aumento da bilirrubina | 11 | 1.5 | 9 | 0 |
Aumento da creatina | 10 | 0.2 | 6 | 0 |
Hematologia | ||||
Diminuição da hemoglobina | 25 | 0.2 | 14 | 0 |
a incidência de cada teste é baseada no número de pessoas com valores basais e pelo menos uma média laboral disponível no estudo. Excluindo o grupo lipase e amilase, o Grupo Ервой (intervalo: 466 um 470 doentes) e o grupo placebo (intervalo: 472 a 474 doentes).b para o grupo lipase e amilase, o Grupo Ервой (intervalo: 447 a 448 doentes) e o grupo placebo (intervalo: 462 a 464 doentes). |
A tabela 6 apresenta a incidência por doente de reacções adversas graves, com risco de vida ou fatais médias pelo sistema monetário do sistema 2.
Quadro 6: reacções adversas graves a fatais mediadas pelo sistema monetário no sistema 2
Percentagem ( % ) de doentes | |
Ервой 10 mg / kg n = 471 | |
Qualquer Reacção Adversa Mediada Pelo Sistema Monetário Monetário Monetário | 41 |
Enterocolítica, b | 16 |
Hepatite | 11 |
Dermatite | 4.0 |
Neuropathya | 1.7 |
Endocrinopatia | 8 |
Hipopituitarismo | 7 |
Hipotiroidismo primário | 0.2 |
Hipertiroidismo | 0.6 |
Restante | |
Miocardite | 0.2 |
Meningite | 0.4 |
Pericardite | 0.2 |
Pneumonite | 0.2 |
Uveíte | 0.2 |
um resultado fatal incluído.b inclui perfuração intestinal.c etiologia subjugada não estabelecida. |
Outras Experiências Clínicas
Nos estudos clínicos que utilizaram doses de Ервой de 0, 3 a 10 mg/kg, foram também notificadas line seguintes reacções adversas (incidência inferior a 1%, salvo indicação em contrário): urticária (2%), úlcera intestinal grande, esofagite, síndrome de dificuldade respiratória aguda, insuficiência renal e reacção à perfusão.
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de Ервой. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Operações dos tecidos: Reacção médica com eosinofilia e sintomas sistémicos (sondrome de DRESS)
Imunogenicidade
Tal como acontece com todas as proteinas terapeuticas, existe um potencial de Unificação.
Onze (1, 1%) de 1024 doentes avaliáveis com melanoma metastático uo irressecável apresentaram resultados positivos para anticorpos de ligação emergentes fazer tratamento contra ipilimumab (TE-AAS), num ensaio com base em electrochemiluminescência (ECL). Este ensino teve limitações substâncias na detecção de anticorpos anti-ipilimumab na presença de ipilimumab. Sete (4,9%) de 144 pacientes recebendo o ipilimumab e 7 (4.5%) de 156 pacientes recebendo placebo para o tratamento adjuvante fazer melanoma testou positivo para TE-ADAs usando uma ECL ensaio com a melhoria da droga tolerância.
Nenhum doente Deus positivo para anticorpos neutralizantes. Não ocorrem reacções relacionadas com a realização em causas que apresentaram resultados positivos para TE-AAS.
Os resultados do ensaio de imunogenicidade são altamente dependentes de vários factores, incluindo sensibilidade e especificidade fazer o ensaio, metodologia fazer o ensaio, manuseamento de amostras, calendário da recolha de amostras, medicação concomitante e doença subjacente. Por estas razões, a comparação da incidência de anticorpos ao ipilimumab com a incidência de anticorpos a outros produtos pode ser enganadora.
As seguintes reacções adversas são utilizadas em maior detalhe novas secções da rotação.
- Enterocolite mediada pelo sistema monetário.
- Hepatia mediada pelo sistema monetário.
- Dermatite imunomediada.
- Neuropatia imunomediadas.
- Endocrinopatias imunomediadas.
- Outras reacções adversas foram mediadas pelo sistema monetário, incluindo manifestações oculares.
Em doentes a receber YERVOY 3 mg/kg para melanoma metastático uo irressecável nenhum ensaio 1, 15% dos doentes a receber monoterapia e 12% dos doentes tratados em associação com a vacina peptídica gp100 apresentaram reacções de Grau 3 a 5 mediadas pelo sistema imunitário. Em doentes a receber YERVOY 10 mg/kg para tratamento adjuvante fazer melanoma no sistema 2, 41% apresentaram reacções de Grau 3 a 5 medidas pelo sistema monetário.
Experiência Em Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas não podem ser directamente comparadas com as taxas de outros ensaios clínicos uo experiência com terapêutica na mesma classe e podem não reflectir como taxas observadas na prática clínica.
Os dados descritos abaixo refletem uma exposição de um YERVOY 3 mg/kg, Teste 1, um estudo randomizado em pacientes com irressecável uo melanoma metastático e YERVOY 10 mg/kg, no Teste 2, um estudo randomizado em pacientes com ressecado Estágio IIIA (>1 mm envolvimento nodal), IIIB e IIIC (com trânsito metástases) melanoma cutâneo.
Como reacções adversas clinicamente significativas foram avaliadas num total de 982 doentes tratados em ensaios 1 e 2 e em 21 ensaios de dose variável (n=2478) que administraram YERVOY em doses de 0, 1 a 20 mg/kg.
Melanoma Metastático Ou Irressecável
Um segurança do YERVOY foi avaliada nenhum Teste 1, um estudo randomizado, duplo-cego, estudo clínico que 643 anteriormente pacientes tratados com irressecável uo melanoma metastático recebeu YERVOY 3 mg/kg para 4 doses administrado por infusão intravenosa como um agente único (n=131), YERVOY com um "" experimentais gp100 peptídeo vacina (gp100) (n=380), ou gp100 peptídeo vacina como um agente único (n=132). Os doentes no ensaio receberam uma média de 4 doses (intervalo: 1 a 4 doses).
O sistema 1 excluiu doentes com doença auto-imune activa ou doentes a receber imunossupressão sistemática para transplante de órgãos.
As características da população do sistema foram: média da ida de 57 anos (Valor: 19 a 90), 59% do sexo masculino, 94% branco e valor basal de desemprego ECOG 0 (56%).
O YERVOY foi obrigado por reacções adversas em 10% dos doentes.
A tabela 2 apresenta reacções adversas seleccionadas fazer ensaio 1, que ocorreram em pelo menos 5% dos doentes nos braços que contêm YERVOY e com pelo menos 5% de incidência aumentada sobre o braço controlo gp100 para expectativas # de todo o grau e pelo menos 1% de incidência sobre o grupo controlo para expectativas # de Grau 3 a 5.
Tabela 2: reacções adversas seleccionadas no sistema 1
Percentagem ( % ) de Patientsa | ||||||
YERVOY 3 mg / kg n = 131 | YERVOY 3 mg / kg gp100 n = 380 | gp100 n = 132 | ||||
Classes De Sistemas De Órgãos / Termo Preferencial | Qualquer Grau | Grau 3 a 5 | Qualquer Grau | Grau 3 a 5 | Qualquer Grau | Grau 3 a 5 |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | ||||||
Fadiga | 41 | 7 | 34 | 5 | 31 | 3 |
Doenças Gastrointestinais | ||||||
Diarréia | 32 | 5 | 37 | 4 | 20 | 1 |
Colite | 8 | 5 | 5 | 3 | 2 | 0 |
Operações dos tecidos | ||||||
Prurido | 31 | 0 | 21 | <1 | 11 | 0 |
Erupção | 29 | 2 | 25 | 2 | 8 | 0 |
as incidências apresentadas neste quadro baseiam-se em notificações de contactos independentes da escassez. |
Quadro 3: reacções adversas graves a fatais mediadas pelo sistema monetário no sistema 1
Percentagem ( % ) de doentes | ||
YERVOY 3 mg / kg n = 131 | YERVOY 3 mg / kg gp100 n = 380 | |
Qualquer Reacção Adversa Mediada Pelo Sistema Monetário Monetário Monetário | 15 | 12 |
Enterocolítica, b | 7 | 7 |
Hepatotoxicitia | 1 | 2 |
Dermatite | 2 | 3 |
Neuropathya | 1 | <1 |
Endocrinopatia | 4 | 1 |
Hipopituitarismo | 4 | 1 |
Função pituitária anterior ou Adrenal | 0 | 1 |
Restante | ||
Pneumonite | 0 | <1 |
Meningite | 0 | <1 |
Nefrite | 1 | 0 |
Eosinofílico | 1 | 0 |
Pericardite, c | 0 | <1 |
um resultado fatal incluído.b inclui perfuração intestinal.c etiologia subjugada não estabelecida |
Tratamento Adjuvante Do Melanoma
Um segurança do YERVOY foi avaliada nenhum Teste 2, um estudo randomizado (1:1), duplo-cego, controlado por placebo, no qual 945 pacientes com ressecado Estágio IIIA (>1 mm envolvimento nodal), IIIB e IIIC (com trânsito metástases) melanoma cutâneo recebeu YERVOY 10 mg/kg (n=471) ou placebo (n=474) administrado como uma infusão intravenosa de 4 doses a cada 3 semanas, seguida de 10 mg/kg a cada 12 semanas, começando na Semana de 24 até um máximo de 3 anos. Neste ensaio, 36% dos doentes receberam YERVOY durante mais de 6 meses e 26% dos doentes receberam YERVOY durante mais de 1 ano. Os doentes tratados com YERVOY no ensaio receberam uma média de 4 doses (intervalo: 1 a 16)
O ensaio 2 excluiu doentes com terapêutica sistémica prévia para o melanoma, doença autoimune, uma situação com imunossupressão sistémica, ou um teste positivo para hepatite B, Hepatite C ou VIH.
Como características da população fazer ensaio foram: mediana da idade 51 anos (intervalo: 18 a 84 anos), 62% do sexo masculino, 99% branco e valor basal de desempenho ECOG 0 (94%).
O YERVOY foi obrigado por reacções adversas em 52% dos doentes.
A tabela 4 apresenta reacções adversas seleccionadas fazer ensaio 2 que ocorreram em pelo menos 5% dos doentes tratados com YERVOY e com, pelo menos, 5% de incidência aumentada no grupo placebo para efeitos de todos os graus.
Quadro 4: reacções adversas seleccionadas no ensino 2
Classes De Sistemas De Órgãos / Termo Preferencial | Percentagem ( % ) de Patientsa | |||
YERVOY 10 mg / kg n=471 | Placebo n = 474 | |||
Qualquer Grau | Grau 3 a 5 | Qualquer Grau | Grau 3 a 5 | |
Operações dos tecidos | ||||
Erupção | 50 | 2.1 | 20 | 0 |
Prurido | 45 | 2.3 | 15 | 0 |
Doenças Gastrointestinais | ||||
Diarréia | 49 | 10 | 30 | 2.1 |
Nausea | 25 | 0.2 | 18 | 0 |
Colitisb | 16 | 8 | 1.5 | 0.4 |
Vomito | 13 | 0.4 | 6 | 0.2 |
Investigacao | ||||
Diminuição De Peso | 32 | 0.2 | 9 | 0.4 |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | ||||
Fadiga | 46 | 2.3 | 38 | 1.5 |
Pirexia | 18 | 1.1 | 4.9 | 0.2 |
Doenças Do Sistema Nervoso | ||||
Dor | 33 | 0.8 | 18 | 0.2 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||||
Diminuição Do Apetite | 14 | 0.2 | 3.4 | 0.2 |
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | ||||
Insónia | 10 | 0 | 4.4 | 0 |
as incidências apresentadas neste quadro baseiam-se em notificações de contactos independentes da escassez.B inclui 1 morte |
A tabela 5 apresenta anomalias laboratoriais seleccionadas fazer ensaio 2 que ocorreram em pelo menos 10% dos doentes tratados com YERVOY com uma incidência mais elevada comparativamente ao placebo.
Tabela 5: alterações laboratoriais o agravamento dos valores basais, excessivo em ≥10% dos doentes tratados com YERVOY (Ensino 2)
Teste | Percentagem de doenças com agravamento dos testes laboratoriais de base | |||
YERVOY | Placebo | |||
Todos Os Graus | Grau 3 a 4 | Todos Os Graus | Grau 3 a 4 | |
Quimico | ||||
Aumento da ALT | 46 | 10 | 16 | 0 |
AST aumentada | 38 | 9 | 14 | 0.2 |
Lipasebe aumentada | 26 | 9 | 17 | 4.5 |
Amilasebe aumentada | 17 | 2.0 | 7 | 0.6 |
Aumento da fosfatase alcalina | 17 | 0.6 | 6 | 0.2 |
Aumento da bilirrubina | 11 | 1.5 | 9 | 0 |
Aumento da creatina | 10 | 0.2 | 6 | 0 |
Hematologia | ||||
Diminuição da hemoglobina | 25 | 0.2 | 14 | 0 |
a incidência de cada teste é baseada no número de pessoas com valores basais e pelo menos uma média laboral disponível no estudo. Excluindo lipase e amilase, grupo YERVOY (intervalo: 466 a 470 doentes) e grupo placebo (intervalo: 472 a 474 doentes).b para lipase e amilase, grupo YERVOY (valor: 447 a 448 doentes) e grupo placebo (valor: 462 a 464 doentes). |
A tabela 6 apresenta a incidência por doente de reacções adversas graves, com risco de vida ou fatais médias pelo sistema monetário do sistema 2.
Quadro 6: reacções adversas graves a fatais mediadas pelo sistema monetário no sistema 2
Percentagem ( % ) de doentes | |
YERVOY 10 mg / kg n=471 | |
Qualquer Reacção Adversa Mediada Pelo Sistema Monetário Monetário Monetário | 41 |
Enterocolítica, b | 16 |
Hepatite | 11 |
Dermatite | 4.0 |
Neuropathya | 1.7 |
Endocrinopatia | 8 |
Hipopituitarismo | 7 |
Hipotiroidismo primário | 0.2 |
Hipertiroidismo | 0.6 |
Restante | |
Miocardite | 0.2 |
Meningite | 0.4 |
Pericardite | 0.2 |
Pneumonite | 0.2 |
Uveíte | 0.2 |
um resultado fatal incluído.b inclui perfuração intestinal.c etiologia subjugada não estabelecida. |
Outras Experiências Clínicas
Através de estudos clínicos que utilizaram YERVOY doses variando de 0,3 a 10 mg/kg, como os seguintes reações adversas também foram relatadas (incidência menor que 1% a menos que indicado de outra forma): urticária (2%), grande intestinal, úlcera, esofagite, síndrome de insuficiência respiratória aguda, insuficiência renal, e uma infusão de reação.
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de YERVOY. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Operações dos tecidos: Reacção médica com eosinofilia e sintomas sistémicos (sondrome de DRESS)
Imunogenicidade
Tal como acontece com todas as proteinas terapeuticas, existe um potencial de Unificação.
Onze (1, 1%) de 1024 doentes avaliáveis com melanoma metastático uo irressecável apresentaram resultados positivos para anticorpos de ligação emergentes fazer tratamento contra ipilimumab (TE-AAS), num ensaio com base em electrochemiluminescência (ECL). Este ensino teve limitações substâncias na detecção de anticorpos anti-ipilimumab na presença de ipilimumab. Sete (4,9%) de 144 pacientes recebendo o ipilimumab e 7 (4.5%) de 156 pacientes recebendo placebo para o tratamento adjuvante fazer melanoma testou positivo para TE-ADAs usando uma ECL ensaio com a melhoria da droga tolerância.
Nenhum doente Deus positivo para anticorpos neutralizantes. Não ocorrem reacções relacionadas com a realização em causas que apresentaram resultados positivos para TE-AAS.
Os resultados do ensaio de imunogenicidade são altamente dependentes de vários factores, incluindo sensibilidade e especificidade fazer o ensaio, metodologia fazer o ensaio, manuseamento de amostras, calendário da recolha de amostras, medicação concomitante e doença subjacente. Por estas razões, a comparação da incidência de anticorpos ao ipilimumab com a incidência de anticorpos a outros produtos pode ser enganadora.
Não há informação sobre o sobredosagem com Ервой.
Não há informação sobre o sobredosagem com YERVOY.
Um farmacocinética (PK) fazer ipilimumab foi estudada em 785 doentes com melanoma metastático uo irressecável que receberam doses de 0, 3, ou 10 mg/kg uma vez de 3 em 3 semanas durante 4 doses. A farmacocinética do ipilimumab é linear no intervalo de doses de 0, 3 a 10 mg / kg. Após a administração de Ервой A DADA 3 semanas, a formação estatística foi 1, 5 vezes ou menos. As recomendações de ipilimumab no estado estadual foram recebidas pela terceira dose, a Cmin média no estado estadual foi de 19, 4 mcg / mL a 3 mg / kg e 58, 1 mcg / mL a 10 mg / kg de 3 em 3 semanas. O valor médio (coeficiente de variação percentual), com base na análise populacional PK para um terminal semi-vida (t1/2) foi de 15, 4 dias (34%) e para a depuração (CL) foi de 16, 8 mL/h (38%).
Um farmacocinética (PK) fazer ipilimumab foi estudada em 785 doentes com melanoma metastático uo irressecável que receberam doses de 0, 3, ou 10 mg/kg uma vez de 3 em 3 semanas durante 4 doses. A farmacocinética do ipilimumab é linear no intervalo de doses de 0, 3 a 10 mg / kg. Após a administração de YERVOY a dada 3 semanas, a formação estatística foi 1, 5 vezes ou menos. As recomendações de ipilimumab no estado estadual foram recebidas pela terceira dose, a Cmin média no estado estadual foi de 19, 4 mcg / mL a 3 mg / kg e 58, 1 mcg / mL a 10 mg / kg de 3 em 3 semanas. O valor médio (coeficiente de variação percentual), com base na análise populacional PK para um terminal semi-vida (t1/2) foi de 15, 4 dias (34%) e para a depuração (CL) foi de 16, 8 mL/h (38%).
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