Alkeran

O ALCERANO (melfalano) apresenta-se sob a forma de comprimidos brancos, revestidos por película, redondos, biconvexos, que 2 mg de melfalan em frascos de vidro âmbar com fecho Resistente à abertura por crianças. Unilateral está gravado com "GX-EH3" e o outro lado está gravado com " A."

Frasco de 50 (NDC 59572-302-50).

conservar no frigorífico, 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F). Proteger da luz.

CREDENCIAL

1. ONS Clinical Practice Committee. Orientações e recomendações para a Quimioterapia oncológica para praticar. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society, 1999: 32-41.

2. Recomendações para o manuseamento seguro de medicamentos antineoplásicos parentéricos. Washington, DC: Department of Safety, Clinical Center Pharmacy Department and Serviços de enfermagem contra o cancro, National Institutes of Health, 1992. Departamento de saúde dos EUA e Serviços Humanos. Publicação do serviço público de saúde, NIH 92-2621.

3. AMA Scientific Affairs Council. Guidelines for the treatment of parenteral antineoplastics. JAMA. 1985,253:1590-1591.

4. Comissão Nacional de inquérito sobre a exposição citotóxica. Recomendações para o manuseamento agentes citotóxicos. 1987. Disponível em Louis P. Jeffrey, Presidente, National Comissão de inquérito sobre a exposição citotóxica. Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.

5. Clinical Oncology Society of Australia. Orientações e recomendações para o manuseamento seguro de agentes antineoplásicos. Med J Austrália. 1983,1:426-428.

6. Jones RB, Frank R, Mass T. Safe handling of chemotherapeutics: a report do Centro Médico Mount Sinai. CA-A Cancer J para Clin. 1983,33:258-263.

7. American Society of Hospital Pharmacists. Boletim de assistência técnica ASHP sobre a manipulação de medicamentos citotóxicos e perigosos. Na J Hosp Pharm. 1990,47:1033-1049.

8. Controlo da exposição profissional a drogas perigosas. (Trabalho da OSHA-prática Directiva.) Na J Health-Syst Pharm., 1996,53:1669-1685.

GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Descentralizar by Celgene Corporation, Summit, NJ 07901 June 2007. Data de aprovação da FDA: 6/9/2005

Os comprimidos de ALCERANO (melfalan) estão indicados para o tratamento paliativo do mieloma múltiplo e para a paliação do carcinoma epitelial não ressecável do ovário.

mieloma múltiplo: A dose oral habitual é de 6 mg (3 comprimidos) por dia. O a dose diária total pode ser administrada simultaneamente. A dose é ajustada de acordo com as necessidades, com base na contagem sanguínea realizada em intervalos aproximadamente semanais. Após 2 até 3 semanas de tratamento, o medicamento deve ser interrompido até 4 semanas , durante o qual o hemograma deve ser cuidadosamente seguido. Quando o branco Aumento do número de células sanguíneas e de plaquetas, uma dose de manutenção de 2 mg por dia pode ser iniciado . Devido à variação doente-a-doente do melfalano Níveis plasmáticos após administração oral do medicamento, vários investigadores recomenda-se que a dose de ALCERANO (melfalano) aumente cuidadosamente até que alguns observou-se mielossupressão para assegurar que Os níveis da droga foram atingidos

Outros regimes posológicos foram utilizados por vários investigadores.. Osserman e Osserman Takatsuki utilizou um curso inicial de 10 mg / dia durante 7 a 10 dias. Você reporta a supressão máxima da contagem de leucócitos e plaquetas no 3 a 5 semanas, e recuperação no prazo de 4 a 8 semanas. Terapêutica De Manutenção Contínua com 2 mg / dia é iniciado quando o número de glóbulos brancos é maior do que 4000 células / mcL e a contagem de plaquetas é superior a 100.000 células / mcL. Dosagem é ajustado para 1 a 3 mg/dia dependendo da resposta hematológica. É desejável tentar manter um grau significativo de depressão da medula óssea para reduzir a contagem de leucócitos no intervalo de 3.000 a 3.500 células / mcl para retenção

Hoogstraten et al iniciaram o tratamento com 0, 15 mg/kg/dia durante 7 dias. Presente isto é seguido por um período de repouso de pelo menos 14 dias, que pode ser até 5 dias a 6 semanas. A terapêutica de manutenção é iniciada quando os glóbulos brancos e as plaquetas o número está a aumentar. A dose de manutenção é de 0, 05 mg / kg / dia ou menos e é ajustada de acordo com a contagem de sangue.

A evidência disponível sugere que cerca de um terço a metade dos pacientes com mieloma múltiplo mostra uma reacção favorável à administração oral de Droga.

Um estudo realizado por Alexanian et al demonstrou que a utilização de ALCERANO (melfalano) em combinação com outros com a prednisona melhora significativamente a percentagem de doentes com Mieloma, que pode conseguir alívio. Um regime terapêutico foi a administração de ciclos de ALCERANO (melfalano) com 0, 25 mg / kg / dia durante 4 dias consecutivos (ou 0, 20 mg / kg / dia durante 5 Dias) para uma dose total de 1 mg / kg / claro. Estes cursos de 4 a 5 dias são então repetir cada 4 a 6 semanas se a contagem de granulócitos e a contagem de plaquetas regressaram aos níveis normais.

É de salientar que a reacção ao longo de muitos meses pode ser muito gradual, é importante que sejam administrados ciclos repetidos ou tratamento contínuo desde a melhoria pode ser continuado lentamente ao longo de muitos meses, e o benefício máximo pode ser perdido se o tratamento for interrompido demasiado cedo.

Farmacocinética actualmente disponível em doentes com compromisso renal moderado a grave Os dados não justificam uma recomendação absoluta de redução da dose nestes doentes. Recomenda-se, no entanto, a utilização de uma dose reduzida em primeiro lugar.

Cancro Do Ovário Epitelial: um regime terapêutico habitualmente utilizado Foi administrado carcinoma do ovário ao ALCERANO (melfalano) numa dose diária de 0, 2 mg/kg. durante 5 dias como curso individual. Os cursos são repetidos a cada 4 a 5 semanas, conforme necessário com tolerância hematológica.

Precauções de administração: Procedimentos de manuseamento e eliminação adequados de medicamentos cancerígenos devem ser considerados. Várias orientações sobre este tema foram publicados._1-8 Não existe um Acordo Geral que todos os procedimentos recomendados nas orientações são necessários ou adequados.

O ALCERANO não deve ser utilizado em doentes com doença Resistência a este meio. Doentes hipersensíveis o melfalan não deve receber o medicamento.

AVISOS DA IMAGEM

ALCERANO deve ser utilizado em doses cuidadosamente ajustadas a partir ou abaixo supervisão de médicos experientes que estão familiarizados com as acções da droga e as possiveis cumplicões do seu uso.

Tal como acontece com outras drogas mostarda azotada, a dosagem excessiva leva a. Supressão da medula óssea. A supressão da medula óssea é a toxicidade mais significativa. associado ao ALCERANO na maioria dos doentes. Por conseguinte, os seguintes testes devem no início da terapêutica e antes de cada ALCERANO: Contagem de plaquetas, hemoglobina, Contagem de glóbulos brancos e diferencial. Trombocitopenia e / ou leucopenia são indicações para suspender a terapêutica até o hemograma ter recuperado o suficiente.. Os valores sanguíneos comuns são: essencial para determinar a dosagem óptima e evitar a toxicidade (ver cautelar: Laboratorio). Ajuste da Dose com base no número de o nadir e o dia do tratamento devem ser tidos em conta.

Ocorreram raramente reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia (ver secção 4. 4). Efeitos secundários). Estas reacções ocorreram após vários ciclos. tratamento e que ocorreram novamente em doentes que tiveram hipersensibilidade Reacção ao ALKERAN IV. Se ocorrer uma reacção de hipersensibilidade, ALCERANO oral ou IV não deve ser re-registado.

Carcinogénese

Neoplasias secundárias, incluindo leucemia não linfocítica aguda, mieloproliferativa Foram notificados casos de síndrome e carcinoma em doentes com cancro associado a agentes alquilantes (incluindo o melfalano)). Alguns doentes também receberam outros agentes quimioterapêuticos Agentes ou radioterapia. Quantificação precisa do risco de leucemia aguda, síndrome mieloproliferativa ou carcinoma não é possível. relatorio de leucemia em doentes que receberam melfalano (e outros agentes alquilantes)) ) sugerem que o risco de leuceogénese aumenta com a cronicidade do tratamento e com a dose cumulativa. Num estudo, o risco cumulativo de desenvolvimento a 10 anos leucemia aguda ou síndrome mieloproliferativa após a terapêutica com melfalano foi de 19.5% para doses cumulativas de 730 mg a 9.652 mg. No mesmo estudo que assim como num estudo adicional, o risco cumulativo de 10 anos de desenvolvimento de Leucemia ou síndrome mieloproliferativa após a terapêutica com melfalano foi inferior a 2% para doses cumulativas inferiores a 600 mg. Isto não significa que exista uma Dose abaixo da qual não há risco de indução de malignidade secundária. Os benefícios potenciais da terapêutica com melfalan devem ser avaliados por uma pessoa basis against the possible risk of induction of a second malignancy

Não foram realizados estudos adequados e bem controlados de carcinogenicidade. em animais. No entanto, a administração I. P. de melfalan no rato (5, 4 a 10, 8 mg / m

Mutagénese dirigida

Demonstrou-se que o ALCERANO causa lesões cromatídicas ou cromossómicas em seres humanos. Intramuscular Administração de ALCERANO a 6 e 60 mg / m

Diminuição da fertilidade

O ALCERANO provoca supressão da função ovárica em mulheres pré-menopáusicas, levando a em amenorréia em um número significativo de pacientes. Reversível e irreversível foi também notificada supressão testicular.

Gravidez

Gravidez categoria D. O ALCERANO pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Mulher. O melfalano foi embrioletal e teratogénico em ratos após administração oral (6 18 mg/m2 / dia durante 10 dias) e administração intraperitoneal (18 mg/m2). As malformações devidas ao melfalan incluíram alterações no cérebro (subdesenvolvimento, deformação, meningocele e encefalocele) e ocular (anoftalmia e microftalmo), Redução da mandíbula e cauda, bem como hepatocele (exomphaly).

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se isto A medicação é utilizada durante a gravidez, ou se a doente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento deve informar o doente sobre o potencial perigo para o feto. As mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a não engravidar.

cautelar

geral

Em todos os casos em que é considerada a utilização de ALCERANO para quimioterapia, a O médico deve avaliar a necessidade e utilidade do medicamento contra o risco de acontecimentos adversos. ALCERANO deve ser utilizado com extrema precaução em doentes com a reserva de medula óssea pode ter sido afectada por radiação ou quimioterapia anteriores., ou cuja função medular está a recuperar de terapêutica citotóxica anterior . Se a a contagem de leucócitos é inferior a 3..Número de células / LMC ou de plaquetas abaixo de 100.000 Células / LMC, o ALCERANO deve ser interrompido até à contagem de células sanguíneas periféricas tenham recuperado

Uma recomendação sobre se a redução da dose deve ser feita por rotina ou não em doentes com insuficiência renal não pode ser administrado porque:

1. existe uma variável inerente entre dentes e doentes no sistema Sistémico. Disponibilidad de melfalan em doentes com função renal normal.
2. apenas uma pequena quantidade da dose administrada Aparecida como um cármaco na Urina de dentes com função renal normal.

No entanto, os doentes com azotemia devem ser cuidadosamente reduções de dose, se necessário, o mais rapidamente possível.

A administração de vacinas vivas a doentes imunocomprometidos deve ser evitada.

Laboratorio

Devem realizar-se contagens sanguíneas completas periódicas com diferenciais durante o tratamento com ALKERAN. Pelo menos uma disposição deve ser preservada antes de cada tratamento. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto às consequências. supressão da medula óssea, que incluem infecções graves, hemorragias e sintomas Anemia (ver MOSTRAR OS AVISOS).

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

capitular MOSTRAR OS AVISOS.

Gravidez

Efeitos Teratogénicos

Gravidez Categoria D: capitular VAMOS DA IMAGEM.

mae

Desconhece-se se este medicamento é excretado no leite materno. ALKERAN deve ser não ser dado a mães que amamentam.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do ALCERANO em doentes pediátricos não foram estabelecidas. estabelecido.

Aplicação Geriátrica

Os ensaios clínicos com ALKERAN comprimidos não incluíram número suficiente de indivíduos Idade igual ou superior a 65 anos para determinar se reagem de forma diferente das pessoas mais jovens Item. Outra experiência clínica notificada não encontrou diferenças nas respostas entre doentes mais velhos e mais jovens. Em geral, selecção da dose para um doente idoso deve ser cauteloso, iniciando normalmente na extremidade inferior da a gama de doses que aumenta a frequência de diminuição do fígado, rim -, função cardíaca e doenças concomitantes ou outra terapêutica medicamentosa.

Efeitos secundários

Hematologico

O efeito secundário mais comum é a supressão da medula óssea, que conduz à leucopenia., Trombocitopenia e anemia. Embora a supressão da medula óssea ocorra frequentemente, é geralmente reversível se o melfalan for retirado suficientemente cedo. No entanto, irreversível foi notificada insuficiência da medula óssea.

Digestivo

Ocorrem náuseas, vómitos, diarreia e úlceras na boca. Figado. de testes anormais da função hepática a manifestações clínicas tais como hepatite e icterícia foi relatada.

Varia

Outros efeitos secundários notificados incluem: fibrose pulmonar (incluindo fibrose fatal Resultados), e pneumonite intersticial, hipersensibilidade cutânea, maculopapular Erupções cutâneas, vasculite, alopecia e anemia hemolítica. Reacções alérgicas, incluindo Urticária, edema, erupções cutâneas e anafilaxia raras ocorreram após vários Tratamento. Foi também raramente notificada paragem cardíaca em conjunto. com tais relatórios.

Interacções medicamentosas

Não existem interacções medicamentosas conhecidas com o ALCERANO oral.

Gravidez categoria D. O ALCERANO pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Mulher. O melfalano foi embrioletal e teratogénico em ratos após administração oral (6 18 mg/m2 / dia durante 10 dias) e administração intraperitoneal (18 mg/m2). As malformações devidas ao melfalan incluíram alterações no cérebro (subdesenvolvimento, deformação, meningocele e encefalocele) e ocular (anoftalmia e microftalmo), Redução da mandíbula e cauda, bem como hepatocele (exomphaly).

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se isto A medicação é utilizada durante a gravidez, ou se a doente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento deve informar o doente sobre o potencial perigo para o feto. As mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a não engravidar.

cautelar

Hematologico

O efeito secundário mais comum é a supressão da medula óssea, que conduz à leucopenia., Trombocitopenia e anemia. Embora a supressão da medula óssea ocorra frequentemente, é geralmente reversível se o melfalan for retirado suficientemente cedo. No entanto, irreversível foi notificada insuficiência da medula óssea.

Digestivo

Ocorrem náuseas, vómitos, diarreia e úlceras na boca. Figado. de testes anormais da função hepática a manifestações clínicas tais como hepatite e icterícia foi relatada.

Varia

Outros efeitos secundários notificados incluem: fibrose pulmonar (incluindo fibrose fatal Resultados), e pneumonite intersticial, hipersensibilidade cutânea, maculopapular Erupções cutâneas, vasculite, alopecia e anemia hemolítica. Reacções alérgicas, incluindo Urticária, edema, erupções cutâneas e anafilaxia raras ocorreram após vários Tratamento. Foi também raramente notificada paragem cardíaca em conjunto. com tais relatórios.

Foram notificadas sobredosagens, incluindo doses até 50 mg / dia durante 16 dias, . Os efeitos imediatos são provavelmente vómitos, ulceração da boca, diarreia, e hemorragia do tracto gastrointestinal. O principal efeito tóxico é Supressão da medula óssea. Os parâmetros hematológicos devem ser cuidadosamente 3 a 6 semanas. Um estudo não controlado sugere que a administração de Factores de crescimento da medula óssea ou hematopoiéticos (I.mail., sargramostim, filgrastim) pode encurtar o período de pancitopenia . Medidas gerais de apoio em conjunto com transfusões sanguíneas apropriadas, e antibióticos devem ser iniciados como considerado necessário pelo médico. Este medicamento não é removido do plasma para qualquer grau significativo devido à hemodiálise

-

-

-

-

-

-

-

-