Belustine

Como tratamento paliativo uo complementar, geralmente em associação com radioteropia e/ou cirurgia, como parte de regimes médicos múltiplos em doentes tratados com:

- tumores cerebrais (primários ou metastáticos)

- tumores pulmonares (especialmente carcinoma de células de aveia))

Doença de Hodgkin (resistente à quimioterápia combinada convencional))

- melanoma maligno (metastático)

Um belustina "medac" também pode ser de valor como tratamento de segunda linha não linfoma não-Hodgkin, mielomatose, tumores gastrointestinais, carcinoma fazer rim, testículos, ovário, colo uterino e mama.

Um belustina demonstrou ser útil como agente único para além de outras modalidades de tratamento, ou em terapêutica combinada estabelecida com outros agentes quimioterapêuticos aprovados nos seguintes casos::

Tumores cerebrais - tanto primitiva como metastática, em dias que já receberam procedimentos cirúrgicos e/ou radioterapêuticos adequados.

Doença de Hodgkin - terapêutica secundária em associação com outros sistemas aprovados em dias que reincidiram durante o tratamento com terapêutica primária, ou que não responderam à terapêutica primária.

Posologia

Adulto

A belustina "medac" é dada por via oral. A dose recomendada em doentes com medula óssea em funcionamento normal a receber "medac" de Belustina, uma vez que a sua única quimioterapia é de 120 - 130 mg/mÂ2 numa dose única de seis em seis a oito semanas (ou dividida em três dias, por exemplo, 40 mg/mÂ2/dia).

A dose é reduzida

- se a Belustina "medac"for administrada como parte de um regime farmacológico que inclui outros medicamentos depressores de medula.

- na presença de leucopenia abaixo de 3000/mmÂ3 ou trombocitopenia abaixo de 75. 000 / mmÂ3.

Uma depressão da medula após a administração de belustina "medac" mantém-se durante mais tempo do que após a administração de Mostardas de azoto e a recuperação dos glóbulos brancos e das contagens de plaquetas pode não ocorrer durante seis semanas uo mais. Os elementos sanguineos privados-nos abaixo dos niveis acima devem ser autorizados a recuperar para 4. 000 / mmÂ3 (WBC) e 100.000/mmÂ3 (plaquetas) antes de repetir uma dose de Belustina "medac".

População pediátrica

Até estarem disponíveis dados adicionais, a administração de "medac" de Belustina a crianças com doenças malignas para além de tumores cerebrais deve ser restringida a centros especializados e uma situações excepcionais. Uma dosagem em crianças, tal como nos adultos, baseia-se-se - se na área da superfície corporal (120-130 mg/mÂ2 de seis em seis a oito semanas, com as mesmas qualificações que se aplicam aos adultos).

Modo de administração

A belustina "medac" é dada por via oral.

A dose recomendada de Belustina em doentes adultos e Pediátricos como agente único em doentes previamente não tratados é de 130 mg/m2, numa dose oral única, de 6 em 6 semanas (ver secção 4. 4). INFORMAÇÃO PARA O DOENTE e COMO FORNECIDO: Instruções para o farmacêutico). Em indivíduos com a função da medula óssea comprometida, uma dose deve ser reduzida para 100 mg/m2 de 6 em 6 semanas. Quando a Belustina é utilizada em associação com outros médicos mielossupressores, como doses devem ser ajudadas em conformidade.

As Doses subsequentes à dose inicial devem ser ajustadas de acordo com a resposta hematológica do dente à dose anterior. Açúcar-se o seguinte sistema como guia para o justiça posológico::

Não se deve repetir a administração de Belustina até que os elementos sanguíneos em circulação regressem a níveis aceitáveis (plaquetas superiores a 100.000/mm3, leucócitos superiores a 4.000/mm3), o que ocorre geralmente em 6 semanas. Deve estar presente um número adequado de neutrófilos num esfregaço do sangue periférico. Como contagens sanguíneas devem ser monitorizadas semanalmente e os ciclos de repetição não devem ser administrados antes das 6 semanas, uma vez que a toxicidade hematológica é retardada e cumulativa.

A belustina pode causar derrotas congénitos. Recomenda-se a homens e mulheres que tomem precauções contraceptivas durante a terapêutica com Belustina e durante 6 meses após o tratamento. Os homens devem ser informados sobre o risco de infertilidade irreverente ao tratamento com Belustina.

Belustina "medac" não deve ser administrada a pessoas ou a mães a amamentar.

Outras contra-indicações são:

- ,

- Hipersensibilidad prévia às nitrosoureias,

- Falha prévia do tumor para responder a outras nitrosureias,

- Depressão grave da medula óssea,

- Compromisso da sepultura renal,

- Doença celíaca ou alergia ao trigo,

- A utilização concomitante de vaca contra a febre amarela ou de outras vacas vivas está contra-indicada em doentes imunodeprimidos.

A belustina não deve ser administrada a indivíduos que tenham demonstrado uma hipersensibilidade prévia à mesma.

Os dentes a receber quimioterápia "medac" com Belustina devem estar sob os cuidados de médicos com experiência no tratamento do cancro. Uma supressão retardada da medula óssea, nomeadamente trombocitopenia e leucopenia, que podem contribuir para hemorragias e infecções esmagadoras num doente já comprometido, é a mais comum e grave dos efeitos tóxicos da Belustina.

Assim, devem efectuar-se contagiens sanguíneas antes do início do tratamento e com interpalos freqüentes durante o tratamento. O tratamento e a posologia são regulados principalmente pela hemoglobina, pelo número de glóbulos brancos e pelo número de plaquetas. A função hepática e renal também deve ser avaliada periodicamente.

Os doentes devem ser rigorosamente instruídos a não utilizar doses mais elevadas de Belustina do que como recomendadas por um médico e devem ser informados de que um Belustina é tomada como uma dose oral única e não será repetida durante pelo menos 6 semanas.

A toxicidade da Belustina na medula óssea é cumulativa, pelo que os ajustes de dose devem ser considerados com base no valor mais baixo das contagens sanguíneas em relação à dose anterior.

Deve ter - se precaução na administração de Belustina a doentes com diminuição das plaquetas, leucócitos ou eritrocitos em circulação.

A toxicidade pulmonar da Belustina paroce está relacionada com uma dose. Os estudos clínicos da função pulmonar devem ser realizados conjuntamente com testes frequentes da função pulmonar durante o tratamento. Os dentes com valores inferiores a 70% da capacidade Vital imposta (CVF) ou da capacidade de difuso de monóxido de carbono (DLco) estão particularmente em risco.

Uma vez que a Belustina pode causar falha de financiamento hepático, recomendo-se que os testes da função hepática sejam monitorados periodicamente.

Os testes da função Renal também devem ser monitorados periodicamente.

O uso a longo prazo de nitrosoureas tem sido relacionado para ser possível associado com o desenvolvimento de malignidades Secundarias.

Deve ter-se cuidado ao manusear produtos anticancerígenos. Devem ser tomadas medidas para evitar a exposição. Isto inclui equipamento adequado, como o uso de luvas, e lavar as mãos com mão e água após o uso destas produções.

AVISO

Uma vez que a principal toxicidade é a supressão retardada da medula óssea, como contagens sanguíneas devem ser monitorizadas semanalmente durante pelo menos 6 semanas após uma dose (ver secção 4. 4). REACTAO). Na dose recomendada, os ciclos de Belustina não devem ser administrados com uma frequência superior a dada 6 semanas.

A toxicidade da Belustina na medula óssea é cumulativa, pelo que o ajuste posológico deve ser considerado com base no valor mais baixo das contagens sanguíneas em relação à dose anterior (ver secção 4. 4). tabela de Justiça posológica em dados e administração).

A toxicidade pulmonar da Belustina parece estar relacionada com a dose (ver secção 4. 4). REACTAO).

O uso a longo prazo de nitrosoureas tem sido relacionado para ser possível associado com o desenvolvimento de malignidades Secundarias.

Os testes da função hepática e renal devem ser monitorizados periodicamente (ver secção 4. 4). REACTAO).

Gravidez Categoria D

A belustina pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grata. Um belustina é embriotóxica e teratogénica em ratos e embriotóxica em coelhos em doses equivalentes à dose humana. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a dor grave enquanto (a tomar) este medicamento, a dor deve ser informada do risco potencial para o feto. As mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a evita gravidar.

PRECAUCAO

Geral

Em todos os casos em que o uso de Belustina é considerado para a quimioterapia, o médico deve avaliar a necessidade e utilidade do medicamento contra os riscos de efeitos tóxicos uo reações adversas. A maioria destas reacções adversas é reversível se for detectada precisamente. Quando assumem tais efeitos ou acções, o tratamento deve ser reduzido na dose ou interpretado e deve ser tomado medidas apropriadas de acordo com o painel clínico do médico. Uma reinstituição da terapêutica com Belustina deve ser efectuada com precaução e tendo devidamente em conta a necessidade adicional do medicamento e a vigilância quanto à possível recorrência da toxicidade

exame

Devido a supressão retardada da medula óssea, como contagens sanguíneas devem ser monitorizadas semanalmente durante pelo menos 6 semanas após a administração da dose.

Os estudos clínicos da função pulmonar devem ser realizados conjuntamente com testes frequentes da função pulmonar durante o tratamento. Os dentes com valores inferiores a 70% da capacidade Vital imposta (CVF) ou da capacidade de difuso de monóxido de carbono (DLCO) estão particularmente em risco.

Uma vez que a Belustina pode causar falha de financiamento hepático, recomendo-se que os testes da função hepática sejam monitorados periodicamente.

Os testes da função Renal também devem ser monitorados periodicamente.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização

Um belustina é carcinogénica em ratos e ratinhos, produzindo um aumento marcado da incidência tumoral em doses próximas das utilizadas clinicamente. O tratamento com nitrosoureia tem potencial carcinogénico no ser humano (ver secção 4. 4). REACTAO). A belustina tambémafecta a fertilidade em ratos machos em doses ligeiramente superiores à dose humana.

Gravidez

Gravidez Categoria D

Versao AVISO.

mae

Desconhece-se se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados sem leite humano e devido ao potencial de reacções adversas graves em lactentes a partir de Belustine, uma decisão deve ser feita se descontinuar a amamentação uo descontinuar a droga, levando-se em conta a importância da droga para a mãe.

Uso Pediátrico

Versao REACTAO: Toxicidade Pulmonar, e DATA E ADMINISTRAÇÃO.

Uso Geriátrico

Não estão disponíveis dados de estudos clínicos de Belustina em doentes com idade igual uo superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos doentes mais jovens. Outra experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostasentre dois sentidos e dois mais jovens. Em geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, reflectindo uma maior frequência da diminuição da função hepática, renal uo cardíaca e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.

Sabe-se que um lomustina e os seus metabolitos são substâncias excretadas pelo rim, e o risco de reacções tóxicas este local pode ser maior em doentes com dificuldade renal.

Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose e a função renal deve ser monitorizada.

A lista é apresentada por classes de sistemas de órgãos e frequência

- Muito frequentes (>1 / 10)

- Freqüentes (>1 / 100 a <1 / 10)

- Pouco freqüentes (>1 / 1. 000 a <1 / 100)

- Raros (>1 / 10. 000 a <1 / 1. 000)

- Muito raros (<1 / 10. 000)

- Descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Doenças do sangue e do sistema linfático

O principal efeito adverso é a toxicidade medular de natureza retardada ou prolongada. Ocorrere gerale quatro a seis semanas após a administração do medicamento e está relacionado com uma dose. Um trombocitopenia aparece cerca de quatro semanas após uma dose de belustina "medac" e dura uma uo de duas semanas a um nível de cerca de 80 - 100 000/mmÂ3. A Leucopenia apoce cinco a seis semanas e persiste durante uma ou duas semanas a cerca de 4-5. 000 / mmÂ3.

Uma toxicidade hematológica pode ser cumulativa ,duzindo a uma diminuição sucessiva do número de glóbulos brancos e de plaquetas com doses semelhantes do medicamento. Aproximadamente 65% dos doentes tratados com 130 mg/mÂ2 desenvolvem contagens de glóbulos brancos inferiores a 5.000 WBC/mmÂ3. Trinta e seis por cento desenvolvem contágio de glóbulos brancos abaixo de 3000/mmÂ3. A trombocitopenia é geralmente mais grave do que a leucopenia. No entanto, ambos podem ser toxicidades limitadas da dose.

Foi notificada a presença de leucemia aguda e displasia da medula óssea em dias após tratamento prolongado com nitrosureia.

Tambémocorre anemia, mas é menos freqüente e menos grave do que trombocitopenia ou leucopenia.

Doenças gastrointestinais

As náuseas e os vómitos ocorrem geralmente quatro a seis horas após uma dose única completa de belustina "medac" e duram 24-48 horas, seguida de anorexia durante dois ou três dias. . Os efeitos são menos problemáticos se uma dose de 6 semanas para dividir em três doses administradas em cada um dos três primeiros dias do período de seis semanas. A tolerância gastrentica é geralmente boa, no entanto, se forem administrativos antieméticos profilácticos (e.g. metoclopramida ou clorpromazina). Perturbações da função hepática por muitas vezes notificadas. São ligeiras na maioria dos casos. Em casos raros ocorre icterícia colestática. Ocasionalmente, observação-se uma elevação da trânsito dos enzimas hepáticos (SGOT, SGPT, LDH ou fosfatase alcalina)

Mais raramente, os dentes sofrem de estatita e diarreia.

Doenças do sistema nervoso

Sintomas neurológicos ligeiros, como, por exemplo, apatia, desorientação, confusão e Gaguez podem ocorrer pouco frequentemente em terapêutica combinada com outros medicamentos antineoplásicos uo radiação.

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino

Foram notificados casos raros de pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar.

Doenças renais e urinarias

Insuficiência Renal, diminuição fazer tamanho dos rins e azotemia progressiva foram notificados em casos únicos após tratamento feriado feriado prolongado com Belustina e nitrosoureias relacionadas que atingiram uma dose total cumulativa elevada. Assim, recomenda-se que não exceda uma dose total cumulativa máxima de Belustina de 1, 000 mg/mÂ2.

Inicialmente, foram notificados como emissões renais em doentes a doses recebidas totais mais baixas.

Outros efeitos secundários

Foi notificada regularmente perda de cabelo do couro cabeludo.

Em casos isolados foi notificada uma perda irreversível da visão após uma terapêutica combinada de Belustina com radiação.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartas amarelos em:

www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Toxicidade Hematológica

A toxicidade mais frequente e mais grave da Belustina é a mielossupressão retardada. Indice geral 4 a 6 semanas após a administração do peixe e está relacionado com uma dose. A trombocitopénia grave de 4 semanas após a administração e persistência durante 1 a 2 semanas. A leucopenia ocorre às 5 a 6 semanas após uma dose de Belustina e persistente durante 1 a 2 semanas. Aproximadamente 65% dos doentes tratados com 130 mg / m2 desenvolvem contágio de glóbulos inferiores a 5000 wbc / mm3. Trinta e seis por cento dessenvolveram contagens de sangue branco abaixo de 3000 wbc / mm3. A trombocitopenia é geralmente mais grave do que a leucopenia. No entanto, ambos podem ser toxicidades limitadas da dose

A belustina pode produzir mielossupressão cumulativa, manifesta por índices mais privados ou por uma duração mais longa da transmissão após doses repetidas.

Foi notificada a colaboração de leucemia aguda e displasias da medula óssea em dias úteis a terapeutica a longo prazo com nitrosureia.

Tambémocorre Anemia, mas é menos freqüente e menos grave do que trombocitopenia ou leucopenia.

Toxicidade Pulmonar

Foi notificada raramente toxicidada pulmonar caracterizada por questões pulmonares e/ou fibrose com Belustina. O início da toxicidade ocorreu após um intervalo de 6 meses uo mais desde o início da terapêutica com doses cumulativas de Belustina geralmente superiores a 1100 mg/m2. Existe um relatório de toxicidade pulmonar com uma dose cumulativa de doses de 600 mg.

Foi notificada fibrose pulmonar retardada que ocorreu até 17 anos após o tratamento em doentes que receberam nitrosoureias relacionadas na infância e no início da adolescência (de 1 a 16 anos) combinada com radioterapia craniana para tumores intracranianos. Parece ter uma redução tardia da função pulmonar de todos os sobreviventes a longo prazo. Esta forma de fibrose pulmonar poder ser lentamente progressiva e resulta em morte em alguns casos. Neste estudo a longo prazo da carmustina, todos aqueles inicialmente tratados com menos de 5 anos de idade morreram de fibrose pulmonar retardada.

Toxidade Gastrointestinal

Podem ocorrer náuseas e vómitos 3 a 6 horas após uma dose oral e geralmente duram menos de 24 horas. A administração prévia de antieméticos é eficaz na diminuição e, por vezes, na prevenção destes efeitos secundários. As náuseas e vómitos também podem ser reduzidos se a Belustina for administrada a doentes em jejum.

Hepatotoxicidade

Foi notificado um tipo reversível de toxicidade hepática, manifestado por níveis aumentados de transaminase, fosfatase alcalina e bilirrubina, numa pequena percentagem de doentes a receber Belustina.

Nefrotoxicidade

Foram notificadas alterações renais consistindo em azotemia progressiva, diminuição fazer tamanho dos rins e insuficiência renal em doentes que receberam doses cumulativas elevadas após terapêutica prolongada com Belustina. Inicialmente, foram notificados como emissões renais em doentes a doses recebidas totais mais baixas.

Outras Toxicidades

Foram notificados separadamente esta, alopécia, atmosfera óptima e perturbações visuais, tais comegueira.

Foram observadas reacções neurológicas, tais como desorientação, letargia, ataxia e disartria em alguns doentes a receber Belustina. No entanto, a relação com a medicação Nestos pacientes não é clara.

Sintoma

Foi notificada sobredosagem acidental com Belustina, incluindo casos fatais. Os sintomas de sobredosagem com Belustina medac provavelmente incluem toxicidade da medula óssea, toxicidade hematológica, dor abdominal, náuseas e vómitos, diarreia, anorexia, letargia, tonturas, função hepática anormal, tosse e falta de ar.

Procedimento

A sobredosagem deve ser tratada imediatamente por lavagem gástrica.

Antidoto

Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com Belustina "medac". O tratamento deve ser sintomático e de apoio. Deve ser administrada uma substituição adequada do medicamento sanguíneo, de acordo com as necessidades clínicas.

Foi notificada sobredosagem acidental com lomustina, incluindo casos fatais. Uma sobredosagem acidental tem sido associada a uma supressão da medula óssea, dor abdominal, diarreia, vómitos, anorexia, letargia, tonturas, função hepática anormal, tosse e falta de ar.

Não foram estabelecidos antídotos autorizados para a sobredosagem com Belustina. Em caso de sobredosagem, devem ser tomadas medidas de apoio impróprias.