Epilyd

Epilyd é indicado para o tratamento do seguinte :

• Transtorno depressivo maior (MDD)
• Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC)
• Distúrbio do pânico (DP)
• Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT)
• Transtorno de Ansiedade Social (DAU)
• o distúrbio disfórico pré-menstrual (PMDD)

Dosagem em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT e SAD

A dose inicial recomendada e a dose máxima de epilyd em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT e SAD estão listadas na Tabela 1 abaixo. Uma dose de 25 mg ou 50 mg por dia é a dose terapêutica inicial.

Em adultos e pacientes pediátricos, as doses subsequentes podem ser aumentadas para um máximo de 200 mg por dia se a resposta for insuficiente, uma vez por semana em etapas de 25 a 50 mg por dia, dependendo da tolerância. Dada a meia-vida de eliminação de 24 horas da epilyd, o intervalo recomendado entre as alterações da dose é de uma semana

A dose inicial recomendada de epilyd em mulheres adultas com PMDD é de 50 mg por dia. Epilyd pode ser administrado continuamente (todos os dias durante o ciclo menstrual) ou intermitentemente (apenas durante a fase lútea do ciclo menstrual, i)., começando com a dose diária 14 dias antes do início esperado da menstruação e mais adiante no início da menstruação). A dosagem intermitente seria repetida a cada novo ciclo.

• com doses contínuas, pacientes que não respondem a uma dose de 50 mg podem se beneficiar de aumentos de dose em incrementos de 50 mg por ciclo menstrual de até 150 mg por dia.
• na dosagem intermitente, pacientes podem, que não respondem a uma dose de 50 mg, se beneficie disso, a dosagem durante o próximo ciclo menstrual (e ciclos subsequentes) aumentar para um máximo de 100 mg por dia, como se segue: 50 mg por dia durante os primeiros 3 dias de administração, seguido de 100 mg por dia durante os dias restantes no ciclo de dosagem.

Tela do Transtorno Bipolar Antes de iniciar o Epilyd

Antes de iniciar o tratamento com epilyd ou qualquer outro antidepressivo, examine os pacientes quanto a um histórico pessoal ou familiar de transtorno bipolar, mania ou hipomania.

Alterações de dose em pacientes com insuficiência hepática

Tanto a dose inicial recomendada quanto a faixa terapêutica em pacientes com disfunção hepática leve (escores de Child Pugh 5 ou 6) correspondem à metade da dose diária recomendada. Epilyd não é recomendado em pacientes com disfunção hepática moderada (escores de Child Pugh 7 a 9) ou grave (escores de Child Pugh 10 a 15).

Mude do paciente para ou de um antidepressivo inibidor da monoamina oxidase

Deve levar pelo menos 14 dias entre a descontinuação de um antidepressivo inibidor da monoamina oxidase (MAOI) e o início da epilepsia. Além disso, pelo menos 14 dias após a descontinuação da epilepsia devem passar antes que um antidepressivo MAOI seja usado.

Interrupção do tratamento com epilyd

Efeitos colaterais podem ocorrer após a interrupção da epilepsia. Reduza a dose gradualmente, em vez de parar abruptamente a epilepsia, se possível.

Preparação de uma solução oral epilidrítica

A solução de epilyd para tomar deve ser diluída antes do uso.

• use o conta-gotas calibrado fornecido para medir a quantidade de solução de epilyd necessária para tomar
• Nota: O conta-gotas calibrado incluído possui apenas 25 mg e 50 mg de marcas de graduação
• misture com 4 onças (½ xícara) de água, ginger ale, limão / limão, limonada ou suco de laranja. Após a mistura, pode ocorrer uma leve névoa, o que é normal.

Instrua pacientes ou enfermeiros a tomar a dose imediatamente após a mistura.

Epilyd ist bei Patienten kontraindiziert:

• Einnahme oder innerhalb von 14 Tagen nach absetzen von MAOIs (einschließlich MAOIs-linezolid und intravenösem Methylenblau) aufgrund eines erhöhten Risikos für ein serotoninsyndrom.
• Einnahme von pimozid.
• mit bekannter überempfindlichkeit gegen Sertralin (Z. B. Anaphylaxie, Angioödem).

Zusätzlich zu den Kontraindikationen für alle oben aufgeführten Epilyd-Formulierungen ist Epilyd Lösung zum einnehmen bei Patienten kontraindiziert:

• Einnahme von disulfiram. Epilyd Lösung zum einnehmen enthält enthalten Alkohol, und die gleichzeitige Anwendung von Epilyd und disulfiram kann zu einer disulfiram-Alkohol-Reaktion führen.

Lagern Sie Epilyd Tabletten und Lösung zum einnehmen bei 20°C bis 25°C (68°F bis 77°F); Ausflüge bis 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F).

Verteilt durch: Roerig Division of Pfizer Inc., NEW YORK,NY 10017. Überarbeitet: Dez 2017

NEBENWIRKUNGEN

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der verschreibenden Informationen Ausführlicher beschrieben:

• überempfindlichkeitsreaktionen auf Sertralin
• Disulfiram-alkoholreaktion bei Einnahme von Epilydrogenlösung mit disulfiram
• QTc-Verlängerung und ventrikulären Arrhythmien bei Einnahme mit pimozid
• Suizidgedanken und-Verhalten
• Serotoninsyndrom
• Erhöhtes Blutungsrisiko
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• Aktivierung von Manie/Hypomanie
• absetzsyndrom
• Anfälle
• winkelverschlussglaukom
• Hyponatriämie

klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Die unten beschriebenen Daten stammen aus randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit Epilyd (meist 50 mg bis 200 mg pro Tag) bei 3066 Erwachsenen, bei denen MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD diagnostiziert wurden. Diese 3066 Patienten, die 8 bis 12 Wochen lang Epilyd ausgesetzt waren, repräsentieren 568 patientenjahre der Exposition. Das Durchschnittsalter Betrug 40 Jahre; 57% waren Frauen und 43% waren Männer.

Die häufigsten Nebenwirkungen (> 5% und zweimal placebo) in allen gepoolten placebokontrollierten klinischen Studien aller mit Epilyd behandelten Patienten mit MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD waren übelkeit, Durchfall/weicher Stuhl, tremor, Dyspepsie, verminderter Appetit, Hyperhidrose, ejakulationsversagen und verminderte libido (siehe Tabelle 3). Die folgenden sind die häufigsten Nebenwirkungen in Studien mit Epilydritis>5% und zweimal placebo) nach Indikation, die zuvor nicht erwähnt wurden.

• MDD: Somnolenz;
• OCD: Schlaflosigkeit, Unruhe;
• PD: Verstopfung, Unruhe;
• PTSD: Müdigkeit;
• PMDD: Somnolenz, trockener Mund, Schwindel, Müdigkeit und Bauchschmerzen;
• TRAURIG: Schlaflosigkeit, Schwindel, Müdigkeit, trockener Mund, Unwohlsein.max.< br /> * Nebenwirkungen, die bei Epilyd-behandelten Patienten größer als 2% und bei Epilyd-behandelten Patienten mindestens 2% größer als bei placebo-behandelten Patienten auftraten.

  Nebenwirkungen, die in Placebokontrollierten Klinischen Studien zum Absetzen Führen

  In allen placebokontrollierten Studien an Patienten mit MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD wurden 368 (12%) der 3066 Patienten, die aufgrund einer Nebenwirkungen eine Epilydrische Behandlung erhielten, verglichen mit 93 (4%) der 2293 mit placebo behandelten Patienten. In placebokontrollierten Studien waren die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Epilyd-behandelten Patienten zum absetzen führten:

  • MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD: übelkeit (3%), Durchfall (2%), Erregung (2%) und Schlaflosigkeit (2%).%).
  • MDD (>2% und zweimal placebo): verminderter Appetit, Schwindel, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, zittern und Erbrechen.
  • OCD: Somnolenz.
  • PD: Nervosität und Schläfrigkeit.

  Männliche Und Weibliche Sexuelle Dysfunktion

  Obwohl Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistungsfähigkeit und der sexuellen Befriedigung Häufig als Manifestationen einer psychiatrischen Störung auftreten, können Sie auch eine Folge der SSRI-Behandlung sein. Zuverlässige Schätzungen der Inzidenz und schwere ungeeigneter Erfahrungen mit sexuellem verlangen, Leistung und Zufriedenheit sind jedoch schwierig zu erhalten, zum Teil, weil Patienten und Gesundheitsdienstleister möglicherweise nur ungern darüber diskutieren. Dementsprechend können Schätzungen der Inzidenz ungeeigneter sexueller Erfahrungen und Leistungen, die in der Kennzeichnung angegeben sind, Ihre tatsächliche Inzidenz unterschätzen.

  Tabelle 4 zeigt die Häufigkeit sexueller Nebenwirkungen, die von mindestens 2% der mit Epilyd behandelten Patienten und zweimal von placebo aus gepoolten placebokontrollierten Studien berichtet wurden. Für Männer und alle Indikationen die häufigsten Nebenwirkungen (>2% und zweimal placebo) enthalten: ejakulationsversagen, verminderte libido, erektile Dysfunktion, ejakulationsstörung und männliche sexuelle Dysfunktion. Bei Frauen war die häufigste Nebenwirkung (≥2% und zweimal placebo) eine verminderte libido.max

  Bei 281 pädiatrischen Patienten, die in placebokontrollierten Studien mit Epilyd behandelt wurden, war das Gesamtprofil der Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich wie in Studien mit Erwachsenen. Nebenwirkungen, die in Tabelle 3 noch nicht auftreten (die häufigsten Nebenwirkungen bei Erwachsenen), wurden bei mindestens 2% der pädiatrischen Patienten und mit einer rate von mindestens der doppelten placebo-rate berichtet Fieber, hyperkinesie, Harninkontinenz, aggression, epistaxis, purpura, Arthralgie, vermindertes Gewicht, Muskelzucken und Angstzustände.

  Andere Nebenwirkungen, die während der Prämarketing-Bewertung von Epilyd Beobachtet wurden

  Andere seltene Nebenwirkungen, die an anderer Stelle in den verschreibungsinformationen nicht beschrieben sind und bei einer Inzidenz von auftreten < 2% bei Patienten, die mit Epilyd behandelt wurden, waren:

  Herzerkrankungen – Tachykardie

  Ohrs und des Labyrinths Erkrankungen – tinnitus

  Endokrine Störungen - Hypothyreose

  Augenerkrankungen - mydriasis, verschwommenes sehen

  Gastrointestinale Störungen- hämatochezie, melena, rektale Blutung

  Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle - ödeme, Gangstörungen, Reizbarkeit, Pyrexie

  Hepatobiliäre Störungen- erhöhte Leberenzyme

  Störungen des Immunsystems - Anaphylaxie

  Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen - diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, Hypoglykämie, gesteigerter Appetit

  Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes- Arthralgie, Muskelkrämpfe, Verspannungen oder Zuckungen

  Störungen des Nervensystems- Ataxie, Koma, Krämpfe, verminderte Wachsamkeit, hypästhesie, Lethargie, Psychomotorische Hyperaktivität, Synkope

  Psychiatrische Störungen- aggression, Bruxismus, Verwirrtheit, euphorische Stimmung, Halluzination

  Nieren - und Harnwegserkrankungen - Hämaturie

  Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust - Galaktorrhoe, Priapismus, vaginale Blutung

  Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen - Bronchospasmus, epistaxis, gähnen

  Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes - Alopezie; kalter Schweiß; dermatitis; Dermatitis bullös; pruritus; purpura;erythematöser, follikulärer oder makulopapulöser Hautausschlag; Urtikaria

  Gefäßerkrankungen – Blutung, Bluthochdruck, Vasodilatation

  Post-marketing-Erfahrung

  Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der postapprovalen Anwendung von Epilyd festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

  Blutungs - oder Gerinnungsstörungen - erhöhte gerinnungszeiten (veränderte Thrombozytenfunktion)

  Herzerkrankungen- AV-block, Bradykardie, vorhofarrhythmien, QTC-intervallverlängerung, ventrikuläre Tachykardie (einschließlich Torsade de Pointes)

  Endokrine Störungen- Gynäkomastie, hyperprolaktinämie, Menstruationsstörungen, SIADH

  Augenerkrankungen- Blindheit, Optikusneuritis, Katarakt

  Hepatobiliäre Störungen - schwere leberereignisse (einschließlich hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen mit einigen tödlichen Folgen), Pankreatitis

  Hämische und lymphatische Störungen - Agranulozytose, aplastische Anämie und Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, lupus-ähnliches Syndrom, Serumkrankheit

  Störungen des Immunsystems - Angioödem

  Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen - Hyponatriämie, Hyperglykämie

  Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - Rhabdomyolyse, trismus

  Störungen des Nervensystems- serotoninsyndrom, extrapyramidale Symptome (einschließlich Akathisie und Dystonie), okulogyrische Krise

  Psychiatrische Störungen- Psychose, enuresis, paronirie

  Nieren - und Harnwegserkrankungen- akutes Nierenversagen

  Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen - pulmonale Hypertonie

  Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes- Lichtempfindlichkeit Hautreaktion und andere schwere Hautreaktionen, die möglicherweise tödlich sein können, wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN)

  Gefäßerkrankungen- zerebrovaskulärer Krampf (einschließlich reversibles zerebrales vasokonstriktionssyndrom und Call-Fleming-Syndrom), Vaskulitis

  ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN

  Klinisch Signifikante Arzneimittelwechselwirkungen

  Tabelle 5 enthält klinisch signifikante arzneimittelwechselwirkungen mit Epilyd.

  Tabelle 5: Klinisch Signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Epilyd
  

  Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs)
  Klinische Auswirkungen:	die gleichzeitige Anwendung von SSRIs einschließlich Epilyd und MAOIs erhöht das Risiko eines serotoninsyndroms.
  Intervention:	Epilyd ist bei Patienten, die MAOIs einnehmen, einschließlich MAOIs wie linezolid oder intravenöses Methylenblau kontraindiziert.
  Beispiele:	selegilin, tranylcypromin, isocarboxazid, phenelzin, linezolid, Methylenblau
  Pimozid
  Klinische Wirkung:	Erhöhte Plasmakonzentrationen von pimozid, ein Medikament mit einem engen therapeutischen index, kann das Risiko einer QTC-Verlängerung und ventrikulärer Arrhythmien erhöhen.
  Intervention:	Gleichzeitige Anwendung von pimozid und Epilyd ist kontraindiziert.
  Andere Serotonergika
  Klinische Auswirkungen:	die gleichzeitige Anwendung von serotonergika mit Epilyd erhöht das Risiko eines serotoninsyndroms.
  Intervention:	Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome des serotoninsyndroms, insbesondere während der Einleitung der Behandlung und dosiserhöhungen. Wenn ein serotonin-Syndrom Auftritt, sollten Sie das absetzen von Epileptika und/oder begleitenden serotonergika in Betracht ziehen.
  Beispiele:	andere SSRIs, SNRIs, Triptane, trizyklische Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron, St. John’ s Würze
  Arzneimittel, die die Hämostase Stören (Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien)
  Klinische Auswirkungen:	die gleichzeitige Verwendung eines thrombozytenaggregationshemmers oder Antikoagulans mit Epilyd kann das Blutungsrisiko erhöhen.
  Intervention:	Informieren Sie Patienten über das erhöhte Blutungsrisiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Epilyd - und thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien. Überwachen Sie bei Patienten, die warfarin einnehmen, das international normalisierte Verhältnis sorgfältig.
  Beispiele:	aspirin, clopidogrel, heparin, warfarin
  Arzneimittel, die Stark an Plasmaprotein Gebunden sind
  Klinische Auswirkungen:	Epilyd ist stark an Plasmaprotein gebunden. Die gleichzeitige Anwendung von Epilyd mit einem anderen Arzneimittel, das stark an Plasmaprotein gebunden ist, kann die freien Konzentrationen von Epilyd oder anderen eng gebundenen Arzneimitteln im plasma erhöhen.
  Intervention:	überwachen Sie Nebenwirkungen Und reduzieren Sie die Dosierung von Epilyd oder anderen proteingebundenen Arzneimitteln, wie dies gerechtfertigt ist.
  Beispiele:	warfarin
  durch CYP2D6 Metabolisierte Arzneimittel
  Klinische Wirkung:	Epilyd ist ein CYP2D6-inhibitor. Die gleichzeitige Anwendung von Epilyd mit einem CYP2D6-Substrat kann die Exposition des CYP2D6-Substrats erhöhen.
  Intervention:	verringern Sie bei gleichzeitiger Anwendung von Epilyd Die Dosierung eines CYP2D6-Substrats. Umgekehrt kann eine dosiserhöhung eines CYP2D6-Substrats erforderlich sein, wenn Epilyd abgesetzt wird.
  Beispiele:	propafenon, flecainid, atomoxetin, Desipramin, dextromethorphan, metoprolol, nebivolol, perphenazin, thoridazin, tolterodin, Venlafaxin
  Phenytoin
  klinische Wirkung:	Phenytoin ist ein enger therapeutischer index Medikament. Epilyd erhöhen kann phenytoin-Konzentrationen.
  Intervention:	phenytoinspiegel Überwachen, wenn Epilyd initiiert oder titriert Wird. Reduzieren Sie bei Bedarf die Phenytoin-Dosierung.
  Beispiele:	phenytoin, fosphenytoin
  Arzneimittel, die das QTc-Intervall Verlängern
  Klinische Auswirkungen:	das Risiko einer QTc-Verlängerung und / oder ventrikulärer Arrhythmien (e.g. TdP) bei gleichzeitiger Anwendung anderer Arzneimittel erhöht, die das QTc-Intervall verlängern.
  Intervention:	Pimozid ist kontraindiziert für den Einsatz mit Sertralin. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass Sie das QTc-Intervall verlängern.
  Beispiele:	Spezifische Antipsychotika (e.g., ziprasidon, iloperidon, Chlorpromazin, mesoridazin, droperidol); spezifische Antibiotika (e.g., erythromycin, gatifloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin); Klasse 1A Antiarrhythmika (e.g., Chinidin, procainamid); Klasse III Antiarrhythmika (e.g., Amiodaron, sotalol); und andere (e.g., pentamidin, levomethadylacetat, Methadon, halofantrin, mefloquin, dolasetronmesylat, probucol oder tacrolimus).

  Arzneimittel Ohne Klinisch Wichtige Wechselwirkungen mit Epilyd

  Basierend auf pharmakokinetischen Studien ist keine Dosisanpassung von Epilyd in Kombination mit Cimetidin erforderlich. Darüber hinaus ist keine Dosisanpassung für diazepam, lithium, atenolol, tolbutamid, digoxin und Arzneimittel erforderlich, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, wenn Epilyd gleichzeitig verabreicht Wird.

  Falsch-Positive Screening-Tests Für Benzodiazepine

  Bei Patienten, die Epilyd Einnahmen, wurden falsch positive Urin-immunoassay-screening-tests auf Benzodiazepine berichtet. Dieser Befund ist auf mangelnde Spezifität der screeningtests zurückzuführen. Falsch positive Testergebnisse können für mehrere Tage nach absetzen der Epilepsie erwartet werden. Bestätigungstests wie GASCHROMATOGRAPHIE/Massenspektrometrie unterscheiden Sertralin von Benzodiazepinen.

  Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

  Kontrollierte Substanz

  Epilyd enthält Sertralin, das keine kontrollierte Substanz ist.

  Missbrauch

  In einer placebokontrollierten, doppelblinden, randomisierten Studie zur vergleichenden missbrauchshaftung von Epilyd, alprazolam und D-Amphetamin beim Menschen erzeugte Epilyd nicht die positiven subjektiven Auswirkungen, die auf ein Missbrauchspotential hindeuten, wie Euphorie oder drogenliebe, die bei den beiden anderen Medikamenten beobachtet wurden.

  Warnungen & Vorsichtsmaßnahmen

  WARNUNGEN

  Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt

  VORSICHTSMAßNAHMEN

  Selbstmordgedanken Und-Verhaltensweisen bei Pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten

  In gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen Antidepressivum-Klassen), an denen ungefähr 77,000 Erwachsene Patienten und über 4,400 Pädiatrische Patienten Teilnahmen, war die Inzidenz von Suizidgedanken und-Verhaltensweisen bei pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten bei Antidepressivum-behandelten Patienten größer als bei placebo-behandelten Patienten. Die Drogen-placebo-Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen pro 1000 behandelten Patienten sind in Tabelle 2 angegeben.

  In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Antidepressiva auf den Selbstmord zu gelangen.max

  Es ist nicht bekannt, ob sich das Risiko von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen bei pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, D. H. über vier Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit MDD, dass Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern.

  Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten auf klinische Verschlechterung und auftreten von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen, insbesondere in den ersten Monaten der medikamentösen Therapie und zu Zeiten von dosisänderungen. Beraten Sie Familienmitglieder oder Betreuer von Patienten, um Verhaltensänderungen zu überwachen und den Gesundheitsdienstleister zu alarmieren. Erwägen Sie, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das absetzen der Epilepsie, bei Patienten, deren depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen aufkommende Selbstmordgedanken oder-Verhaltensweisen auftreten.

  Serotonin Syndrom

  Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) und SSRIs, einschließlich Epilyd, können das serotonin-Syndrom, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, auslösen. Das Risiko ist erhöht bei gleichzeitiger Anwendung von anderen serotonergen Drogen (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron, Amphetamine, und St. John’ s Würze) und mit Medikamenten, die den Stoffwechsel von serotonin beeinträchtigen, d.h., MAOIs. Serotonin-Syndrom kann auch auftreten, wenn diese Medikamente allein verwendet.

  Serotonin-Syndrom Anzeichen und Symptome können psychische Statusänderungen (Z. B. Unruhe, Halluzinationen, delirium und Koma), autonome Instabilität (Z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (Z. B. tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle und gastrointestinale Symptome (Z. B. übelkeit, Erbrechen, Durchfall) sein.

  Die gleichzeitige Anwendung von Epilyd mit MAOIs ist kontraindiziert. Darüber hinaus initiieren Sie keine Epilepsie bei einem Patienten, der mit MAOIs wie linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Keine Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau auf anderen wegen (wie orale Tabletten oder lokale gewebeinjektion). Wenn es erforderlich ist, die Behandlung mit einem MAOI wie linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten, der Epilyd einnimmt, einzuleiten, brechen Sie Epilyd ab, bevor Sie die Behandlung mit dem MAOI beginnen.

  Überwachen Sie alle Patienten, die Epilyd einnehmen, auf das auftreten des serotoninsyndroms. Beenden Sie die Behandlung mit Epilyd Und begleitenden serotonergen Mitteln sofort, wenn die oben genannten Symptome auftreten, und beginnen Sie eine unterstützende symptomatische Behandlung. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Epilyd mit anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, informieren Sie die Patienten über das erhöhte Risiko für das serotoninsyndrom und überwachen Sie die Symptome.

  Erhöhtes Blutungsrisiko

  Medikamente, die die serotonin-wiederaufnahmehemmung stören, einschließlich Epilepsie, erhöhen das Blutungsrisiko.. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs), anderen thrombozytenaggregationshemmern, warfarin und anderen Antikoagulanzien kann zu diesem Risiko beitragen. Fallberichte und epidemiologische Studien (fallkontrolle und kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Arzneimitteln, die die serotoninwiederaufnahme stören, und dem auftreten von gastrointestinalen Blutungen gezeigt. Blutungsereignisse im Zusammenhang mit Arzneimitteln, die die serotoninwiederaufnahme stören, reichten von Ekchymose, Hämatom, epistaxis und Petechien bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen.

  Aktivierung Von Manie Oder Hypomanie

  Bei Patienten mit bipolarer Störung kann die Behandlung einer depressiven episode mit Epilepsie oder einem anderen Antidepressivum eine gemischte/manische episode auslösen. In kontrollierten klinischen Studien wurden Patienten mit bipolarer Störung im Allgemeinen ausgeschlossen; bei 0, 4% der mit Epilyd behandelten Patienten wurden jedoch Symptome von Manie oder Hypomanie berichtet. Vor Beginn der Behandlung mit Epilyd, screen-Patienten für jede persönliche oder familiäre Geschichte der bipolaren Störung, Manie, oder Hypomanie.

  Absetzsyndrom

  Nebenwirkungen nach absetzen von serotonergen Antidepressiva, insbesondere nach abruptem absetzen, umfassen: übelkeit, Schwitzen, dysphorische Stimmung, Reizbarkeit, Erregung, Schwindel, sensorische Störungen (Z. B. Parästhesien, wie stromschlagempfindungen), zittern, Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Hypomanie, tinnitus und Krampfanfälle. Eine schrittweise Reduzierung der Dosierung anstelle einer abrupten Beendigung wird nach Möglichkeit empfohlen.

  Anfälle

  Epilyd wurde bei Patienten mit Krampfanfällen nicht systematisch untersucht. Patienten mit Anfällen in der Anamnese wurden von klinischen Studien ausgeschlossen. Epilyd sollte bei Patienten mit einer anfallsstörung mit Vorsicht verschrieben werden.

  Winkelverschlussglaukom

  Die pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich Epilyd Auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patent-iridektomie hat, einen Anfall auslösen. Vermeiden Sie die Anwendung von Antidepressiva, einschließlich Epilepsie, bei Patienten mit unbehandelten anatomisch engen Winkeln.

  Hyponatriämie

  Hyponatriämie kann als Folge der Behandlung mit SNRIs und SSRIs auftreten, einschließlich Epilepsie. Fälle mit serumnatrium unter 110 mmol/L wurden berichtet. Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Schwäche und Unruhe, die zu stürzen führen können. Anzeichen und Symptome, die mit schwereren oder akuten Fällen verbunden sind, umfassen Halluzination, Synkope, Anfälle, Koma, Atemstillstand und Tod. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zu sein.

  Bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie die Epilepsie Abbrechen und einen geeigneten medizinischen Eingriff durchführen. Ältere Patienten, Patienten, die Diuretika einnehmen, und diejenigen, die volumenmäßig erschöpft sind, haben möglicherweise ein höheres Risiko, mit SSRIs und SNRIs eine Hyponatriämie zu entwickeln.

  Falsch Positive Auswirkungen auf Screening-Tests auf Benzodiazepine

  Bei Patienten, die Epilyd Einnahmen, wurden falsch positive Urin-immunoassay-screening-tests auf Benzodiazepine berichtet. Dieser Befund ist auf mangelnde Spezifität der screeningtests zurückzuführen. Falsch positive Testergebnisse können für mehrere Tage nach absetzen der Epilepsie erwartet werden. Bestätigungstests wie GASCHROMATOGRAPHIE/Massenspektrometrie helfen dabei, Epilyd von Benzodiazepinen zu unterscheiden.

  Patientenberatung Informationen

  Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).

  Selbstmordgedanken Und Verhaltensweisen

  Raten Sie Patienten und Pflegepersonen, besonders früh während der Behandlung und bei Anpassung der Dosierung nach dem auftreten von Suizidalität zu suchen, und weisen Sie Sie an, solche Symptome dem Arzt zu melden.

  Wichtige Gebrauchsanweisungen für die Lösung zum Einnehmen

  informieren Sie Patienten, denen Epilyd Lösung zum einnehmen verschrieben wird, darüber, dass:

  • Epilyd Lösung zum einnehmen vor der Anwendung verdünnt werden muss. Nicht im Voraus mischen.
  • verwenden Sie den mitgelieferten Tropfer, um die erforderliche Menge Epilydrierter Lösung zu entfernen, und mischen Sie Sie mit 4 Unzen (1/2 Tasse) Wasser, ginger ale, Zitronen - /Limetten-soda, Limonade oder Orangensaft. Mischen Sie Epilyd Lösung zum einnehmen nicht mit anderen als den aufgeführten Flüssigkeiten.
  • Nehmen Sie die Dosis sofort nach dem mischen. Manchmal kann nach dem mischen ein leichter Dunst auftreten; das ist normal.
  • der tropferspender enthält trockenen Naturkautschuk, eine überlegung für Patienten mit latexempfindlichkeit.

  Disulfiram Kontraindikation für Epilydritische Lösung zum Einnehmen

  Informieren Sie die Patienten, disulfiram nicht einzunehmen, wenn Sie Epilyd Lösung zum einnehmen einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung ist aufgrund des Alkoholgehalts der Lösung zum einnehmen kontraindiziert.

  Serotonin Syndrom

  Vorsicht Patienten über das Risiko eines serotonin-Syndroms, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Epilyd mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich triptanen, trizyklischen Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron, St. John’s Würze, und mit Medikamenten, die den Stoffwechsel von serotonin beeinträchtigen (insbesondere, MAOIs, sowohl solche zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und auch andere, wie linezolid). Patienten sollten sich an Ihren Arzt wenden oder sich in der Notaufnahme melden, wenn Anzeichen oder Symptome eines serotoninsyndroms auftreten.

  Erhöhtes Blutungsrisiko

  Informieren Sie Patienten über die gleichzeitige Anwendung von Epilyd mit aspirin, NSAIDs, anderen thrombozytenaggregationshemmern, warfarin oder anderen Antikoagulanzien, da die kombinierte Anwendung mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden war. Raten Sie Patienten, Ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn Sie verschreibungspflichtige oder überdosierte Medikamente einnehmen oder planen, die das Blutungsrisiko erhöhen.

  Aktivierung von Manie / Hypomanie

  Raten Sie Patienten und Ihren Betreuern, Anzeichen einer Aktivierung von Manie/Hypomanie zu beobachten, und weisen Sie Sie an, solche Symptome dem Arzt zu melden.

  Absetzsyndrom

  Raten Sie den Patienten, die Epilepsie nicht abrupt abzubrechen und ein verjüngungsschema mit Ihrem Arzt zu besprechen. Nebenwirkungen können auftreten, wenn Epilyd abgesetzt wird.

  Allergische Reaktionen

  Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie eine allergische Reaktion wie Hautausschlag, Nesselsucht, Schwellung oder Atembeschwerden entwickeln.

  Schwangerschaft

  Informieren Sie schwangere Frauen darüber, dass Epilepsie beim Neugeborenen Entzugserscheinungen oder anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) verursachen kann.

  Nichtklinische Toxikologie

  Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung O

AVISO

Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens

Nas análises agrupadas de estudos controlados por placebo com antidepressivos (ISRSs e outras classes de antidepressivos), nos quais participaram aproximadamente 77.000 pacientes adultos e mais de 4.400 pacientes pediátricos, a incidência de pensamentos e comportamentos suicidas foi maior em pacientes pediátricos e adultos jovens tratados com antidepressivos do que. As diferenças de placebo no número de casos de suicídio e comportamento por 1000 pacientes tratados são apresentadas na Tabela 2.

Não ocorreram suicídios em nenhum dos estudos pediátricos. Houve suicídios nos estudos com adultos, mas o número foi insuficiente para concluir os efeitos dos antidepressivos no suicídio

Não se sabe se o risco de pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens se estende ao uso a longo prazo, D.H. além de quatro meses. No entanto, há evidências significativas de estudos de manutenção controlados por placebo em adultos com MDD de que antidepressivos atrasam a recorrência da depressão.

Monitore todos os pacientes tratados com antidepressivos quanto a piora clínica e desenvolva pensamentos e comportamentos de suicídio, especialmente nos primeiros meses de terapia medicamentosa e em momentos de alteração da dose. Aconselhe os membros da família ou os cuidadores de pacientes a monitorar as mudanças de comportamento e alertar os profissionais de saúde. Considere mudar o regime, incluindo possivelmente interromper a epilepsia, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior ou que experimentam pensamentos de suicídio ou comportamento.

Síndrome da serotonina

Os inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) e os ISRSs, incluindo epilyd, podem desencadear a síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal. O risco aumenta quando outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, ferro de passar, anfetaminas e St. Erva de John) e com medicamentos que afetam o metabolismo da serotonina, ou seja,., MAOIs. A síndrome da serotonina também pode ocorrer quando usada sozinha.

Síndrome da serotonina Sinais e sintomas podem incluir alterações no status psicológico (por exemplo,. inquietação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autônoma (por exemplo,. taquicardia, pressão arterial instável, tontura, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,. tremor, rigidez, mioclonia.

O uso concomitante de epilyd com MAOIs é contra-indicado. Além disso, não inicie epilepsia em um paciente tratado com MAOIs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Não há relatórios relacionados à administração de azul de metileno por outros motivos (como comprimidos orais ou injeção local de tecido). Se for necessário iniciar o tratamento com um MAOI, como linezolida ou azul de metileno intravenoso, em um paciente em uso de epilyd, pare de tomar Epilyd antes de iniciar o tratamento com o MAOI

Monitore todos os pacientes que tomam Epilyd quanto à síndrome da serotonina. Interrompa o tratamento com Epilyd E acompanhe os agentes serotoninérgicos imediatamente se os sintomas acima aparecerem e inicie um tratamento sintomático de suporte. Se o uso concomitante de epilyd com outros medicamentos serotoninérgicos for clinicamente justificado, informe os pacientes sobre o aumento do risco de síndrome da serotonina e monitore os sintomas.

Aumento do risco de sangramento

Os medicamentos que interferem na recaptação da serotonina, incluindo epilepsia, aumentam o risco de sangramento.. O uso concomitante de aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), outros inibidores antiplaquetários, varfarina e outros anticoagulantes pode contribuir para esse risco. Relatos de casos e estudos epidemiológicos (controle de casos e projeto de coorte) mostraram uma ligação entre o uso de medicamentos que interferem na recaptação de serotonina e a ocorrência de sangramento gastrointestinal. Os eventos hemorrágicos relacionados a medicamentos que interferem na recuperação da serotonina variaram de equimose, hematoma, epistaxe e petéquias a sangramentos com risco de vida.

Informe os pacientes sobre o risco aumentado de sangramento associado ao uso simultâneo de inibidores de agregação de epilitas e plaquetas ou anticoagulantes. Monitore cuidadosamente a proporção normalizada internacional em pacientes que tomam varfarina.

Ativação de mania ou hipomania

Em pacientes com transtorno bipolar, o tratamento de um episódio depressivo com epilepsia ou outro antidepressivo pode desencadear um episódio misto / maníaco. Em ensaios clínicos controlados, pacientes com transtorno bipolar foram geralmente excluídos; no entanto, sintomas de mania ou hipomania foram relatados em 0,4% dos pacientes tratados com epilite. Antes de iniciar o tratamento com Epilyd, examine os pacientes quanto a qualquer histórico pessoal ou familiar de transtorno bipolar, mania ou hipomania.

Síndrome de liquidação

Os efeitos colaterais após a descontinuação dos antidepressivos serotoninérgicos, especialmente após a descontinuação abrupta, incluem: náusea, sudorese, humor disfórico, irritabilidade, excitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo,. parestesia, como sensações atuais do sono), tremores, ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, instabilidade emocional, insônia. Recomenda-se uma redução gradual da dose em vez de uma interrupção abrupta, se possível.

Convulsões

Epilyd não foi estudado sistematicamente em pacientes com convulsões. Pacientes com histórico de convulsões foram excluídos dos ensaios clínicos. Epilyd deve ser prescrito com cautela em pacientes com um distúrbio convulsivo.

Glaucoma de fechamento do ângulo

A dilatação do pupila, que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo epilídeos, pode desencadear um ataque em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente. Evite usar antidepressivos, incluindo epilepsia, em pacientes com ângulos anatomicamente estreitos não tratados.

Hiponatremia

A hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento com SNRIs e ISRSs, incluindo epilepsia. Foram relatados casos com sódio sérico abaixo de 110 mmol / L. Sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, problemas de memória, confusão, fraqueza e inquietação, que podem levar a quedas. Sinais e sintomas associados a casos mais graves ou agudos incluem alucinação, síncope, convulsões, coma, parada respiratória e morte. Em muitos casos, essa hiponatremia parece ser o resultado da síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).

Em pacientes com hiponatremia sintomática, pare a epilepsia e execute um procedimento médico apropriado. Pacientes idosos, pacientes em uso de diuréticos e aqueles que estão exaustos em volume podem estar em maior risco de desenvolver hiponatremia com ISRS e SNRIs.

Efeitos falso-positivos nos testes de triagem de benzodiazepínicos

Pacientes com receita de epilídeos, foram relatados testes de triagem de imunoensaio de urina falso positivo para benzodiazepínicos. Essa descoberta se deve à falta de especificidade dos testes de triagem. Resultados de testes falso-positivos podem ser esperados por vários dias após a descontinuação da epilepsia. Testes de confirmação, como GASCHROMATOGRAPHY / Espectrometria de massa, ajudam a distinguir epilyd de benzodiazepínicos.

Informações de aconselhamento do paciente

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de medicamentos ).

Pensamentos de suicídio e comportamento

Aconselhe os pacientes e cuidadores a procurar suicídio particularmente cedo durante o tratamento e ao ajustar a dose e instrua-os a relatar esses sintomas ao médico.

Instruções importantes para uso na solução oral

Informar os doentes com solução epilídica prescrita para o tratamento que :

• A solução de epilyd para tomar deve ser diluída antes do uso. Não misture com antecedência.
• use o conta-gotas incluído para remover a quantidade necessária de solução epilisada e misture com 4 onças (1/2 xícara) de água, ginger ale, limões / refrigerante de limão, limonada ou suco de laranja. Não misture a solução epilídica a ser tomada com líquidos diferentes dos listados.
• Tome a dose imediatamente após a mistura. Às vezes, uma leve névoa pode ocorrer após a mistura; isso é normal.
• o dispensador de conta-gotas contém borracha natural seca, uma consideração para pacientes com sensibilidade ao látex.

Contra-indicação dissulfiram para solução oral epilidrítica

Diga aos pacientes para não tomarem dissulfiram se estiver tomando a solução oral de Epilyd. O uso concomitante é contra-indicado devido ao teor alcoólico da solução oral.

Síndrome da serotonina

Cuidado com pacientes em risco de síndrome da serotonina, especialmente quando o epilyd é usado concomitantemente com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptano, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspiron, St. Erva de John e com medicamentos que afetam o metabolismo da serotonina (especialmente MAOIs, ambos usados para tratar distúrbios psiquiátricos e outros como o linezolida). Os pacientes devem entrar em contato com seu médico ou se reportar à sala de emergência se houver sinais ou sintomas da síndrome da serotonina.

Aumento do risco de sangramento

Informe os pacientes sobre o uso simultâneo de epilyd com aspirina, AINEs, outros inibidores antiplaquetários, varfarina ou outros anticoagulantes, pois o uso combinado foi associado a um risco aumentado de sangramento. Informe os pacientes a notificar seu médico se eles estiverem tomando ou planejando prescrição ou medicamentos com overdose que aumentam o risco de sangramento.

Ativação de mania / hipomania

Aconselhe os pacientes e seus cuidadores a ver sinais de ativação da mania / hipomania e instrua-os a relatar esses sintomas ao médico.

Síndrome de liquidação

Aconselhe os pacientes a não interromper abruptamente a epilepsia e discuta um cronograma de rejuvenescimento com seu médico. Efeitos colaterais podem ocorrer quando o epilyd é descontinuado.

Reações alérgicas

Informe os pacientes a notificar seu médico se você desenvolver uma reação alérgica, como erupção cutânea, urticária, inchaço ou dificuldade em respirar.

Gravidez

Informe as mulheres grávidas que a epilepsia pode causar sintomas de abstinência ou hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (PPHN) no recém-nascido.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Estudos de carcinogenicidade ao longo da vida foram realizados em camundongos CD-1 e ratos a longo prazo em doses de até 40 mg / kg / dia. Essas doses correspondem a 1 x (camundongos) e 2 vezes (ratos) da dose máxima humana recomendada (MRHD) de 200 mg / dia a mg / m₂ - base. Houve um aumento relacionado à dose nos hepadenomas em camundongos machos que receberam sertralina a 10-40 mg / kg (0,25-1,0 vezes o MRHD a mg / m₂ base). Não foi observado aumento em camundongos ou ratos de ambos os sexos que receberam os mesmos tratamentos, nem houve aumento de carcinomas hepatocelulares. Os adenomas hepáticos têm uma taxa variável de ocorrência espontânea no camundongo CD-1 e são de importância desconhecida para os seres humanos. Houve um aumento nos adenomas foliculares da glândula tireóide em ratos fêmeas recebendo sertralina a 40 mg / kg (2 vezes MRHD a mg / m₂ - base); isso não foi acompanhado por hiperplasia da tireóide. Enquanto os ratos que receberam sertralina mostraram um aumento nos uterusadenocarcinomas em 10-40 mg / kg (0). 5-2,0 vezes MRHD a mg / m₂ - base) comparado aos controles do placebo, esse efeito não estava claramente relacionado ao medicamento.

Mutagênese

A sertralina não teve efeitos genotóxicos com ou sem ativação metabólica, com base nos seguintes ensaios: teste de mutação bacteriana; Teste de mutação do linfoma de camundongo; e testes para aberrações citogenéticas in vivo na medula óssea do rato e in vitro em linfócitos humanos.

Compromisso da fertilidade

Foi observada uma diminuição na fertilidade em um dos dois estudos em ratos na dose de 80 mg / kg (3,1 vezes a dose máxima recomendada em humanos para mg / m)₂ - base para jovens).

Use em certas populações

Gravidez

Visão geral do risco

No geral, os estudos epidemiológicos publicados disponíveis em mulheres grávidas expostas ao primeiro trimestre de sertralina não sugerem uma diferença no risco de defeitos congênitos graves em comparação com a taxa de fundo para defeitos congênitos graves em populações comparativas. Alguns estudos relataram um aumento em certos defeitos congênitos graves; no entanto, esses resultados do estudo não são conclusivos [Veja dados]. Existem considerações clínicas sobre recém-nascidos expostos a ISRSs e SNRIs, incluindo epilyd, durante o Terceiro trimestre de gravidez [Por favor consulte Considerações clínicas].

Embora não tenha sido observada teratogenicidade em estudos de reprodução animal, foi observada ossificação fetal tardia quando a sertralina foi administrada durante a organogênese em doses abaixo da dose máxima humana recomendada (MRHD) em ratos e doses 3,1 vezes a MRHD em coelhos a mg / m₂ - base para jovens. Quando Sertralin foi administrado a ratos fêmeas durante o último terço da gravidez, o número de filhotes natimortos e mortes de marionetes aumentou nos primeiros quatro dias após o nascimento no MRHD [Veja dados].

O risco de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou. Aconselhe uma mulher grávida sobre possíveis riscos ao feto ao prescrever epilyd.

A solução oral de Epilyd contém 12% de álcool e não é recomendada durante a gravidez, porque a exposição segura ao álcool não é conhecida durante a gravidez.

Considerações clínicas

Risco materno e / ou embrionário / fetal devido a doença

Um estudo longitudinal prospectivo ocorreu em 201 mulheres grávidas com histórico de depressão grave que eram antidepressivos na ingestão eutímica no início da gravidez. As mulheres que interromperam os antidepressivos durante a gravidez experimentaram uma recaída de depressão grave com mais frequência do que as mulheres que continuaram os antidepressivos. Considere os riscos de depressão não tratada quando parar ou alterar o tratamento com antidepressivos durante a gravidez e após o nascimento.

Efeitos colaterais fetais / neonatais

A exposição a ISRSs e SNRIs, incluindo epilyd no final da gravidez, pode aumentar o risco de complicações do recém-nascido que requerem hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por sonda e / ou hipertensão pulmonar sustentada do recém-nascido (PPHN).

Ao tratar uma mulher grávida com epilepsia durante o terceiro trimestre, considere cuidadosamente os riscos potenciais e os benefícios do tratamento. Monitore os recém-nascidos expostos à epilite no terceiro trimestre de gravidez, para a síndrome da PPHN e da terminação de medicamentos [Veja dados].

Dados

Dados humanos

Exposição no terceiro trimestre

Os recém-nascidos expostos a epilitas e outros ISRSs ou SNRIs no final do terceiro trimestre desenvolveram complicações que requerem hospitalização mais longa, suporte respiratório e alimentação por sonda. Esses resultados são baseados em relatórios pós-comercialização. Tais complicações podem ocorrer imediatamente após o parto. Os achados clínicos relatados incluíram falta de ar, cianose, apneia, convulsões, instabilidade da temperatura, dificuldades alimentares, vômitos, hipoglicemia, hipotensão, hipertensão, hiperreflexia, tremores, tremores, irritabilidade e choro constante. Essas características correspondem a um efeito tóxico direto dos ISRS e SNRIs ou possivelmente a uma síndrome de descontinuação do medicamento. Em alguns casos, o quadro clínico correspondeu à síndrome da serotonina.

A exposição tardia à gravidez aos ISRS pode aumentar o risco de hipertensão pulmonar sustentada do recém-nascido (HPN)). O PPHN ocorre na população em geral de 1 a 2 por 1.000 nascidos vivos e está associado a uma morbimortalidade considerável em recém-nascidos. Em um estudo retrospectivo de caso-controle envolvendo 377 mulheres cujos bebês nasceram com PPHN e 836 mulheres cujos bebês nasceram saudáveis, o risco de desenvolver PPHN em bebês expostos a ISRSs foi após o dia 20_th Semana de gravidez em comparação com bebês que não têm antidepressivos durante a gravidez. Um estudo com 831.324 crianças, que nasceram na Suécia em 1997-2005, resultou em uma taxa de risco de PPHN de 2,4 (95%) 1.2-4.3) em conexão com pacientes relataram uso materno de ISRSs "na gravidez precoce" e uma taxa de risco de PPHN de 3,6 (95%) 1.2-8.3) em conexão com uma combinação de pacientes relataram uso materno de ISRSs "na gravidez precoce" e uma receita pré-natal de ISRS "na gravidez posterior".

Exposição no primeiro trimestre

O peso das evidências de estudos epidemiológicos em mulheres grávidas expostas ao primeiro trimestre de sertralina não sugere uma diferença no risco de defeitos congênitos graves em comparação com a taxa de fundo para defeitos congênitos graves em mulheres grávidas que não foram expostas à sertralina. Uma metanálise de estudos sugere que o risco de malformações totais não aumenta (razão de chances resumidas = 1,01, IC 95% = 0,88-1,17) ou malformações cardíacas (taxa de chances resumidas = IC 0,93, IC 95% = 0,70-1,23) na prole de mulheres com primeira exposição sertralina. Um risco aumentado de defeitos cardíacos congênitos, especialmente defeitos septais, o tipo mais comum de defeito cardíaco congênito, foi observado em alguns estudos epidemiológicos publicados com exposição à sertralina no primeiro trimestre; Contudo, a maioria desses estudos foi limitada pelo uso de populações comparativas, que não permitia o controle de confusão, como a depressão subjacente e as condições e comportamentos associados, podem ser os fatores, associados a um risco aumentado dessas malformações..

Dados em animais

Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos em doses de até 80 mg / kg / dia ou.. Essas doses são aproximadamente 3,1 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 200 mg / dia para mg / m₂ - base para jovens. Não havia evidência de teratogenicidade em nenhum nível de dose. Se a sertralina foi administrada a ratos e coelhos prenhes durante a organogênese, foi observada ossificação tardia em doses de 10 mg / kg (0) nos fetos. MRHD 4 vezes em mg / m₂ - base) em ratos e 40 mg / kg (3,1 vezes MRHD em mg / m₂ - base) em coelhos. Quando as ratas receberam sertralina no último terço da gravidez e durante a amamentação, houve um aumento nas mortes de filhotes e marionetes nos primeiros 4 dias após o nascimento. Os pesos corporais dos filhotes também foram reduzidos durante os primeiros quatro dias após o nascimento. Estes efeitos ocorreram na dose de 20 mg / kg 0,8 vezes o MRHD em mg / m₂ base). A dose sem efeito para a mortalidade de filhotes de ratos foi de 10 mg / kg (0,4 vezes o MRHD em mg / m₂ base). A diminuição na sobrevivência do filhote foi comprovadamente perceptível atribuído ao útero Exposição à sertralina. O significado clínico desses efeitos é desconhecido.

Aleitamento

Visão geral do risco

Os dados disponíveis da literatura publicada mostram baixos níveis de sertralina e metabolitos no leite materno [Veja dados]. Não há dados sobre os efeitos da sertralina na produção de leite. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados com a necessidade clínica da mãe de epilepsia e possíveis efeitos adversos na criança amamentada do medicamento ou da condição materna subjacente.

Dados

Em uma análise conjunta publicada de 53 pares mãe-filho, apenas bebês amamentados tiveram uma média de 2% (variação de 0% a 15%) dos níveis séricos de sertralina medidos em suas mães. Não foram observados efeitos colaterais nesses bebês.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do epilyd foram demonstradas no tratamento de distúrbios obsessivo-compulsivos em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 17 anos. Segurança e eficácia em pacientes pediátricos em pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo menor de 6 anos de idade não foram estabelecidas. Segurança e eficácia não foram demonstradas em pacientes pediátricos por outras indicações além do TOC. Dois estudos controlados por placebo foram realizados em pacientes pediátricos com MDD, mas os dados foram insuficientes para apoiar uma indicação para uso em pacientes pediátricos.

Monitoramento de pacientes pediátricos tratados com epilyd

Monitore todos os pacientes tratados com antidepressivos quanto a piora clínica, pensamentos de suicídio e alterações incomuns no comportamento, especialmente nos primeiros meses de tratamento ou em períodos de aumento ou diminuição da dose. Diminuição do apetite e perda de peso foram observados ao usar ISRSs. Monitore o peso e o crescimento em pacientes pediátricos tratados com um ISRS como Epilyd.

Perda de peso em estudos em pacientes pediátricos com MDD

Em uma análise conjunta de duas 10 semanas, duplo-cego, controlado por bo, estudos de dose flexíveis (50-200 mg) com MDD (n = 373) houve uma diferença na mudança de peso entre epilyd e placebo de cerca de 1 kg para as duas crianças (6-11 anos) e jovens (12-17 anos) o que representa uma ligeira perda de peso para o grupo epilídico nas duas faixas etárias, em comparação com um ligeiro aumento para o grupo placebo.. Em crianças, cerca de 7% dos pacientes tratados com epilyd tiveram perda de peso superior a 7% do seu peso corporal, em comparação com 0% dos pacientes tratados com placebo; em adolescentes, cerca de 2% dos pacientes tratados com epilyd apresentaram perda de peso> 7% do peso corporal, em comparação com cerca de 1% dos pacientes tratados com placebo.

Um subconjunto de pacientes que completaram os ensaios clínicos randomizados em pacientes com MDD (Epilyd n = 99, placebo n = 122) continuou em um estudo de extensão aberto e flexível de 24 semanas. Os indivíduos que concluíram o tratamento com epilyd em 34 semanas (10 semanas em um estudo controlado por placebo + 24 semanas em aberto, n = 68) tiveram um ganho de peso semelhante ao esperado dos pares ajustados à idade. No entanto, não há estudos que avaliem diretamente os efeitos a longo prazo de Epilyd no crescimento, desenvolvimento e maturação em pacientes pediátricos.

Teor de álcool em solução oral epilidrítica

A solução oral de Epilyd contém 12% de álcool.

Dados de animais jovens

Um estudo realizado em ratos de adolescentes em doses clinicamente relevantes mostrou um atraso na maturação sexual, mas não houve impacto na fertilidade em homens ou mulheres.

Neste estudo, em adolescentes ratos com doses orais de sertralina a 0, 10), Foram tratados 40 ou 80 mg / kg / dia do dia pós-natal 21 a 56, foi observado um atraso na maturação sexual em homens, tratados com 80 mg / kg / dia e as mulheres foram tratadas com doses ≥10 mg / kg / dia. Até a dose mais alta testada (80 mg / kg / dia) não houve efeito nos desfechos reprodutivos masculinos e femininos ou no desenvolvimento neurocomportamental, com exceção de uma diminuição do susto auditivo em mulheres a 40 e 80 mg / kg / dia no final do tratamento, no entanto, não no final do tempo livre de drogas. A dose mais alta de 80 mg / kg / dia produziu níveis plasmáticos de sertralina (AUC) 5 vezes em pacientes pediátricos (6-17 anos) que receberam a dose máxima recomendada de sertralina (200 mg / dia)).

Aplicação geriátrica

Do número total de pacientes em ensaios clínicos com epilyd em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD, 797 (17%) tinham ≥ 65 anos, enquanto 197 (4%) tinham ≥ 75 anos.

Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens. Em geral, a seleção da dose deve ser conservadora para um paciente idoso, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença de amordaçar ou outra terapia medicamentosa.

Em 354 pacientes geriátricos tratados com epilyd em estudos de MDD controlados por placebo, o perfil geral dos efeitos colaterais foi geralmente semelhante ao da Tabela 3, com exceção do zumbido, artralgia com incidência de pelo menos 2% e taxa maior que o placebo em pacientes geriátricos.

SNRIs e SSRIs, incluindo epilyd, foram associados a casos de hiponatremia clinicamente significativa em idosos com maior risco desses efeitos colaterais.

Compromisso hepático

A dose recomendada em pacientes com disfunção hepática leve (escore de Child-Pugh 5 ou 6) é metade da dose recomendada devido ao aumento da exposição nessa população de pacientes. Epilyd não é recomendado em pacientes com disfunção hepática moderada (escore de Child-Pugh 7 a 10) ou grave (escore de Child-Pugh 10-15) porque o epilyd é amplamente metabolizado e os efeitos do epilyd em pacientes com disfunção hepática moderada e grave foram não examinado.

Compromisso renal

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a grave. A exposição à sertralina não parece ser afetada pela insuficiência renal.

Os seguintes efeitos colaterais são descritos em mais detalhes em outras seções das informações de prescrição

• reações de hipersensibilidade à sertralina
• Reação do álcool dissulfiram ao tomar solução de epilidrogênio com dissulfiram
• Prolongamento do intervalo QTc e arritmias ventriculares quando tomado com pimozida
• Pensamentos de suicídio e comportamento
• Síndrome da serotonina
• Aumento do risco de sangramento
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• Ativação de mania / hipomania
• síndrome de abstinência
• Convulsões
• glaucoma de fechamento de ângulo
• Hiponatremia

experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Os dados descritos abaixo são provenientes de randomizados, duplo-cego, estudos controlados por placebo com epilyd (geralmente 50 mg a 200 mg por dia) em 3066 adultos diagnosticados com MDD, TOC, DP, TEPT, TRISTE e PMDD. Esses 3.066 pacientes que foram expostos à epíndice por 8 a 12 semanas representam 568 pacientes-ano de exposição. A idade média era de 40 anos; 57% eram mulheres e 43% eram homens.

Os efeitos colaterais mais comuns (> 5% e duas vezes placebo) em todos os estudos clínicos combinados controlados por placebo de todos os pacientes tratados com epilite com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD foram náusea, diarréia / fezes moles, tremor, dispepsia , diminuição do apetite, hiperidrose, falha na ejaculação e diminuição da libido) (consulte a tabela. A seguir, são apresentados os efeitos colaterais mais comuns em estudos com epilidrite> 5% e duas vezes placebo) após indicação que não foi mencionada anteriormente.

• MDD: Sonolência;
• TOC: insônia, inquietação;
• DP: constipação, inquietação;
• TEPT: fadiga;
• PMDD: sonolência, boca seca, tontura, fadiga e dor abdominal;
• TRACLE: insônia, tontura, cansaço, boca seca, mal-estar.<br /> * Efeitos colaterais superiores a 2% em pacientes tratados com epilite e pelo menos 2% maiores em pacientes tratados com epilite do que em pacientes tratados com placebo.

  Efeitos colaterais que levam à descontinuação em ensaios clínicos controlados por placebo

  Em todos os estudos controlados por placebo em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD, 368 (12%) dos 3066 pacientes que receberam tratamento epilidriano devido a efeitos colaterais foram comparados a 93 (4%) dos 2293 pacientes tratados com placebo . Em estudos controlados por placebo, os efeitos colaterais mais comuns que levaram à descontinuação em pacientes tratados com epilite foram:

  • MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD: náusea (3%), diarréia (2%), excitação (2%) e insônia (2%).%).
  • MDD (> 2% e duas vezes placebo): diminuição do apetite, tontura, cansaço, dor de cabeça, sonolência, tremores e vômitos.
  • TOC: Sonolência.
  • DP: nervosismo e sonolência.

  Disfunção sexual masculina e feminina

  Embora mudanças no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual ocorram frequentemente como manifestações de um distúrbio psiquiátrico, você também pode ser resultado do tratamento com ISRS. Estimativas confiáveis de incidência e experiências inadequadas graves com demandas sexuais, mas é difícil manter o desempenho e a satisfação, em parte porque pacientes e profissionais de saúde podem relutar em discuti-los. Consequentemente, estimativas da incidência de experiência e benefícios sexuais inadequados indicados no rótulo podem subestimar sua incidência real.

  A Tabela 4 mostra a frequência dos efeitos colaterais sexuais relatados por pelo menos 2% dos pacientes tratados com epilyd e duas vezes por placebo em estudos combinados controlados por placebo. Para os homens e todas as indicações, os efeitos colaterais mais comuns (> 2% e duas vezes o placebo) incluíram: falha na ejaculação, diminuição da libido, disfunção erétil, distúrbio da ejaculação e disfunção sexual masculina. O efeito colateral mais comum em mulheres (≥2% e duas vezes placebo) foi diminuição da libido.max

  Em 281 pacientes pediátricos tratados com epilyd em estudos controlados por placebo, o perfil geral dos efeitos colaterais foi geralmente semelhante ao dos estudos com adultos. Efeitos colaterais que ainda não ocorrem na Tabela 3 (os efeitos colaterais mais comuns em adultos) foram relatados em pelo menos 2% dos pacientes pediátricos e com uma taxa de pelo menos duas vezes a taxa de placebo, febre, hipercinesia, incontinência urinária, agressão, epistaxe, púrpura, artralgia , diminuição de peso, espasmos musculares e ansiedade.

  Outros efeitos colaterais observados durante a avaliação pré-comercialização de Epilyd

  Outros efeitos colaterais raros que não são descritos em outras partes das informações de prescrição e que ocorrem com uma incidência <2% em pacientes tratados com epilyd foram:

  Doença cardíaca - Taquicardia

  Distúrbios do ouvido e do labirinto - zumbido

  Distúrbios endócrinos - Hipotireoidismo

  Distúrbios oculares - midríase, veja embaçada

  Distúrbios gastrointestinais hematocecia, melena, sangramento retal

  Perturbações e condições gerais no local da administração - edema, distúrbios da marcha, irritabilidade, pirexia

  Distúrbios hepatobiliares aumento das enzimas hepáticas

  Distúrbios do sistema imunológico - Anafilaxia

  Metabolismo e distúrbios nutricionais - diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglicemia, aumento do apetite

  Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo Artralgia, cãibras musculares, tensão ou contração

  Distúrbios do sistema nervoso Ataxia, coma, cãibras, diminuição da vigilância, hipestesia, letargia, hiperatividade psicomotor, síncope

  Distúrbios psiquiátricos agressão, bruxismo, confusão, humor eufórico, alucinação

  Distúrbios renais e urinários - Hematúria

  Sistema reprodutivo e distúrbios da mama - Galactorréia, priapismo, sangramento vaginal

  Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - Broncoespasmo, epistaxe, bocejo

  Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - Alopecia; suor frio; dermatite; Dermatite bolhosa; prurido; púrpura; erupção cutânea eritematosa, folicular ou maculopapular; Urticária

  Distúrbios vasculares - Sangramento, pressão alta, vasodilatação

  Pós-experiência de marketing

  Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante o uso pós-aprovação de epilyd. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

  Distúrbios hemorrágicos ou de coagulação - aumento do tempo de coagulação (função plaquetária alterada)

  Doença cardíaca Bloco AV, bradicardia, arritmias atriais, extensão do intervalo QTC, taquicardia ventricular (incluindo torsade de pointes)

  Distúrbios endócrinos Ginecomastia, hiperprolactinemia, distúrbios menstruais, SIADH

  Distúrbios oculares Cegueira, neurite óptica, catarata

  Distúrbios hepatobiliares - eventos hepáticos graves (incluindo hepatite, icterícia, insuficiência hepática com algumas consequências fatais), pancreatite

  Distúrbios hêmicos e linfáticos - Agranulocitose, anemia aplástica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, síndrome do tipo lúpus, doença sérica

  Distúrbios do sistema imunológico - Angioedema

  Metabolismo e distúrbios nutricionais - Hiponatremia, hiperglicemia

  Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo - Rabdomiólise, trismo

  Distúrbios do sistema nervoso síndrome da serotonina, sintomas extrapiramidais (incluindo acatisia e distonia), crise oculogírica

  Distúrbios psiquiátricos Psicose, enurese, paroniria

  Distúrbios renais e urinários insuficiência renal aguda

  Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - hipertensão pulmonar

  Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Sensibilidade da pele à luz e outras reações cutâneas graves que podem ser fatais, como a síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE)

  Distúrbios vasculares - cãibra cerebrovascular (incluindo síndrome de vasoconstrição cerebral reversível e síndrome de chamada de fleming), vasculite

Experiência humana

Os sinais e sintomas mais comuns de sobredosagem epiléptica não fatal foram sonolência, vômito, taquicardia, náusea, tontura, excitação e tremor. Não foram relatados casos de overdose fatal de sertralina.

Outros efeitos colaterais importantes relatados com overdose de epilepsia (medicamentos únicos ou múltiplos) incluem bradicardia, bloqueio de feixes, coma, convulsões, delírio, alucinações, pressão alta, hipotensão, reação maníaca, pancreatite, prolongamento do intervalo QTC, torsade de pointes, síndrome da serotonina, estupor e síncope.

Gerenciamento de overdose

Não são conhecidos antídotos específicos para a epilepsia. Entre em contato com o Controle de veneno (1-800-222-1222) para obter as recomendações mais recentes.

Estudos em doses clinicamente relevantes mostraram que a sertralina bloqueia a absorção de serotonina em plaquetas humanas. in vitro Estudos em animais também sugerem que a sertralina é um inibidor potente e seletivo da recaptação neuronal de serotonina e tem efeitos muito fracos na recaptação neuronal de noradrenalina e dopamina. in vitro Estudos demonstraram que a sertralina não possui afinidade significativa para receptores adrenérgicos (alfa1, alfa2, beta), colinérgicos, GABA, dopaminérgicos, histaminérgicos, serotoninérgicos (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) ou benzodiazepínicos. A administração crônica de sertralina foi encontrada em animais para regular os receptores de noradrenalina do cérebro. A sertralina não inibe a monoamina oxidase.

Álcool

Em voluntários saudáveis, os efeitos cognitivos e psicomotor agudos do álcool não foram aumentados pela epilite.

Hercelectrofisiologia

O efeito da sertralina no intervalo QTc foi investigado em um estudo QTC crossover de três períodos, randomizado, duplo-cego, placebo e controlado positivamente em 54 indivíduos adultos saudáveis. Com 2 vezes a dose diária máxima recomendada (~ 3 vezes a exposição estacionária para sertralina e N-desmetilsertralina), a maior média de ΔΔQTc 10 ms com um limite superior de 90% nos dois lados - intervalo de confiança de 12 ms. O comprimento do intervalo QTc também se correlacionou positivamente com as concentrações séricas das concentrações de sertralina e N-desmetilsertralina. No entanto, essas análises baseadas em concentração mostraram menos efeito no QTc em uma concentração máxima observada do que na análise primária.

Absorção

Após a administração oral de epilyd uma vez ao dia por 14 dias na faixa de 50 a 200 mg, as concentrações plasmáticas máximas médias (Cmax) de sertralina ocorreram entre 4,5 a 8,4 horas após a administração. A meia-vida média de eliminação terminal da sertralina plasmática é de aproximadamente 26 horas. De acordo com a meia-vida de eliminação terminal, há aproximadamente um acúmulo duplo até concentrações estacionárias, que são alcançadas após uma semana de dose única. A farmacocinética proporcional à dose linear foi demonstrada em um estudo de dose única em que a Cmax e a área sob a curva de concentração-tempo no plasma (AUC) da sertralina foram proporcionais à dose na faixa de 50 a 200 mg. A biodisponibilidade da dose única dos comprimidos de epilyd corresponde aproximadamente a uma dose equivalente de solução de epilyd para a tomada. A administração de alimentos causa um pequeno aumento na Cmax e na AUC .

Metabolismo

Sertralin experimenta uma extensa primeira rodada.. A principal via metabólica inicial da sertralina é a desmetilação de N. A N-desmetilsertralina tem uma meia-vida de eliminação terminal plasmática de 62 a 104 horas. Ambos in vitro bioquímico também in vivo testes farmacológicos demonstraram que a N-desmetilsertralina é muito menos ativa que a sertralina. Tanto a sertralina quanto a N-desmetilsertralina estão sujeitas a deaminação oxidativa e subsequente redução, hidroxilação e conjugação de glucuronido. Em um estudo com sertralina radiativamente rotulada, na qual dois indivíduos saudáveis do sexo masculino participaram, a sertralina representou menos de 5% da radioatividade plasmática. Cerca de 40-45% da radioatividade administrada foi recuperada na urina em 9 dias. A sertralina inalterada era indetectável na urina. No mesmo período, aproximadamente 40-45% da radioatividade administrada nas fezes, incluindo 12-14% de sertralina inalterada, foi levada em consideração.

A desmetilsertralina tem aumentos dependentes da dose e relacionados ao tempo na AUC (0-24 horas), Cmax e Cmin, sendo esses parâmetros farmacocinéticos aumentados 5 a 9 vezes entre o dia 1 e o dia 14.

Ligação às proteínas

in vitro estudos de ligação às proteínas realizados com sertralina 3H rotulada radioativa mostraram que a sertralina está fortemente ligada às proteínas séricas (98%) na faixa de 20 a 500 ng / mL. Até 300 ou. No entanto, as concentrações de 200 ng / mL não alteraram a sertralina e a N-desmetilsertralina, a ligação às proteínas plasmáticas de dois outros medicamentos altamente ligados às proteínas, varfarina e propranolol.