Epaned

hipertensão essencial,

insuficiência cardíaca crônica (como parte da terapia combinada),

prevenção do desenvolvimento de insuficiência cardíaca clinicamente grave em pacientes com disfunção ventricular esquerda assintomática (como parte da terapia combinada),

prevenção de isquemia coronariana em pacientes com disfunção ventricular esquerda:

- reduzir a frequência de infarto do miocárdio,

- reduzir a incidência de hospitalizações por angina instável.

hipertensão arterial,

insuficiência cardíaca crônica (como parte da terapia combinada),

disfunção ventricular esquerda.

Hipertensão arterial (incluindo renovascular), insuficiência cardíaca crônica.

Para dentro, independentemente da hora das refeições, de preferência na mesma hora do dia, regada com uma pequena quantidade de líquido.

Hipertensão arterial

A dose inicial é de 5 a 20 mg 1 vez por dia, dependendo da gravidade da hipertensão e da condição do paciente. Com hipertensão arterial leve, a dose inicial recomendada é de 5-10 mg/dia.

Em pacientes com ativação grave de RAAS (por exemplo, hipertensão renovascular, perda de sal e/ou desidratação, descompensação de insuficiência cardíaca ou hipertensão arterial grave), é possível uma diminuição excessiva da pressão arterial no início do tratamento. Em tais situações, recomenda — se que a terapia comece com uma dose inicial baixa-5 mg/dia ou menos sob a supervisão de um médico.

A terapia prévia com altas doses de diuréticos pode levar à desidratação e aumentar o risco de hipotensão arterial no início da terapia com Epaned^®. a dose inicial recomendada é de 5 mg / dia. O tratamento com diuréticos deve ser interrompido 2-3 dias antes do início do medicamento Epaned^®. Deve-se ter cuidado ao usar o medicamento Epaned^®. monitorar a função renal e o potássio sérico.

Normalmente, a dose de manutenção é de 20 mg 1 vez por dia.

A dosagem é selecionada individualmente, se necessário, pode ser aumentada para a dose diária máxima — 40 mg.

ICC e disfunção ventricular esquerda

Dose inicial do medicamento Epaned^® é 2,5 mg / dia uma vez, o tratamento deve ser iniciado sob a supervisão cuidadosa de um médico.

A Droga Epaned^® para o tratamento da insuficiência cardíaca pode ser usado simultaneamente com diuréticos e/ou betabloqueadores, se necessário-com glicosídeos cardíacos. Na ausência de hipotensão arterial sintomática no início da terapia ou após a sua correção, a dose deve ser aumentada gradualmente (em 2,5–5 mg a cada 3-4 dias) para a dose de manutenção habitual — 20 mg/dia, que é prescrito uma vez ou em 2 doses, dependendo da tolerabilidade da droga. A seleção da dose é realizada dentro de 2-4 semanas. A dose diária máxima é de 40 mg em 2 doses divididas.

1ª semana: 1-3 — dia-2,5 mg/dia em 1 Recepção, 4-7 — dia-5 mg/dia em 2 doses divididas.

2ª Semana: 10 mg/dia em 1 ou 2 doses.

3ª e 4ª semana: 20 mg/dia em 1 ou 2 doses.

Precauções especiais devem ser seguidas em pacientes com insuficiência renal e em uso de diuréticos.

Dado o risco de hipotensão arterial e insuficiência renal (observado com muito menos frequência), a pressão arterial e a função renal devem ser cuidadosamente monitoradas antes e depois do início do medicamento Epaned^®. Em pacientes que tomam diuréticos, as doses de diuréticos, se possível, devem ser reduzidas antes de iniciar o medicamento Epaned^®. O desenvolvimento de hipotensão arterial após tomar a primeira dose não significa que a hipotensão arterial continuará com o uso prolongado e não indica a necessidade de interromper o uso do medicamento.

Grupos especiais de pacientes

Insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal, os intervalos entre o uso devem ser aumentados e / ou a dose de epaned deve ser reduzida^®.

Com Cl creatinina de 30 a 80 ml/min, a dose inicial é de 5-10 mg/dia, de 10 a 30 ml/min — 2,5 — 5 mg/dia, menos de 10 ml/min–2,5 mg por dia de hemodiálise (enalaprilato é excretado em hemodiálise).

No intervalo entre as sessões de hemodiálise, a dose do medicamento deve ser selecionada sob o controle da pressão arterial.

Pacientes idosos. Em pacientes, é mais provável que ocorra mais pronunciada anti-hipertensiva efeito e prolongamento do tempo de ação da droga, o que está relacionado com a redução da velocidade de excitação de enalapril, portanto, uma dose inicial recomendada é de 1,25 mg.uma Dose é ajustada de acordo com um função renal.

Para dentro, independentemente da ingestão de alimentos, lave com líquidos suficientes. As doses diárias são tomadas, por via de regra, pela manhã, mas a recepção do medicamento pode ser dividida em 2 vezes — manhã e noite. Com a administração simultânea de diuréticos, é possível aumentar o efeito hipotensor.

Hipertensão arterial: a dose inicial é de 5 mg pela manhã (1 tabela. 5 mg de maleato de enalapril). Se, ao tomar a dose indicada, O valor da pressão arterial não normalizar, a dose diária pode ser aumentada para 10 mg.o intervalo entre o aumento das doses deve ser de pelo menos 3 semanas. A dose de manutenção é geralmente 10 mg de maleato de enalapril.

A dose diária máxima não deve exceder 40 mg por dia (2 vezes 20 mg de maleato de enalapril).

Insuficiência cardíaca crônica: a dose inicial é de 2,5 mg pela manhã. O aumento da dose deve ser feito gradualmente, dependendo da condição do paciente.

A dose de manutenção é, por via de regra, 5-10 mg (1-2 tabela. 5 mg ou 1 tabela. 10 mg de maleato de enalapril). A dose diária máxima não deve exceder 20 mg (2 Tabl. 10 mg ou 1 tabela. 20 mg cada).

Disfunção ventricular esquerda: a dose inicial é de 2,5 mg de maleato de enalapril 2 vezes ao dia, é possível ajustar a dose dependendo da condição do paciente. A dose média de manutenção é de 10 mg 2 vezes ao dia.

Pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina 30-60 ml / min)e pacientes com idade superior a 65 anos: a dose inicial é de 2,5 mg pela manhã. A dose de manutenção é, por via de regra, 5-10 mg (1-2 tabela. 5 mg ou 1 tabela. 10 mg) de maleato de enalapril por dia. A dose diária máxima não deve exceder 20 mg (2 Tabl. 10 mg ou 1 tabela. 20 mg) enalapril.

Pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min)e em hemodiálise: a dose inicial é de 2,5 mg de maleato de enalapril por dia. Os pacientes em hemodiálise devem tomar o medicamento após a diálise.

A dose de manutenção é geralmente 5 mg (1 tabela. 5 mg) de enalapril por dia. A dose diária máxima não deve exceder 10 mg (1 tabela. 10 mg ou 2 Tabl. 5 mg) por dia. É possível usar a droga na forma de monoterapia ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos, especialmente com diuréticos.

Para dentro, independentemente da refeição. Adultos com hipertensão arterial dose inicial-10-20 mg/dia. No futuro, a dose é selecionada individualmente para cada paciente. Com hipertensão moderada, 10 mg por dia são suficientes. A dose diária máxima é de 40 mg.

Com hipertensão renovascular, a dose inicial é geralmente 5 mg por dia, depois a dose é selecionada individualmente. A dose diária máxima é de 20 mg/dia.

Com insuficiência cardíaca no início — 2,5 mg (1/2 tabela. 5 mg), então a dose é gradualmente aumentada para 10-20 mg 1-2 vezes ao dia. A seleção de doses de Epaneda é realizada dentro de 2-4 semanas ou em um período mais curto, dependendo da presença de sintomas de insuficiência cardíaca. Antes do início e durante a terapia com Epaned, a pressão arterial e a função renal devem ser monitoradas regularmente. Você também deve determinar a concentração de potássio no sangue.

Para pacientes idosos (acima de 65 anos), a dose inicial é de 2,5 mg, porque alguns pacientes idosos são mais sensíveis ao Epaned. A seleção da dose é realizada sob o controle da pressão arterial.

A duração do tratamento depende da eficácia da terapia. Em todos os casos, com uma diminuição muito pronunciada da pressão arterial, a dose do medicamento é gradualmente reduzida.

Se a pressão arterial não puder ser mantida apenas pela nomeação de Epaneda, os diuréticos devem ser conectados ao tratamento.

Se houver disfunção renal, a dose do medicamento deve ser reduzida dependendo da depuração da creatinina (ver tabela).

Tabela

No período em que a hemodiálise não é realizada, as doses do medicamento devem ser selecionadas levando em consideração os indicadores da pressão arterial.

hipersensibilidade ao enalapril, outros componentes do medicamento ou outros inibidores da ECA,

história de angioedema associada ao uso prévio de inibidores da ECA, angioedema hereditário de Quincke ou angioedema idiopático,

uso simultâneo com aliscireno em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (Cl creatinina inferior a 60 ml / min),

porfiria,

deficiência de lactase, intolerância à lactose, síndrome de má absorção de glicose-galactose (porque na composição da droga Epaned^® inclui lactose),

gravidez,

período de amamentação,

idade até 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas).

Com cuidado: estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria renal única, hiperaldosteronismo primário, hipercalemia, condição pós-transplante renal, estenose aórtica e/ou estenose mitral( com hemodinâmica prejudicada), cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva( GOKMP), condições com CBC reduzido (em T.h. diarréia, vômito), doenças sistêmicas do tecido conjuntivo (em T.h. esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico), doença cardíaca coronária, inibição da hematopoiese da medula óssea, doenças cerebrovasculares (em T.h. insuficiência cerebral), diabetes mellitus, insuficiência renal (a proteinúria — mais de 1 g/dia), insuficiência hepática, pacientes que seguem uma dieta com restrição de sal ou estão em hemodiálise, aquisição simultânea com imunossupressores e diuréticos, os pacientes com mais de 65 anos

hipersensibilidade ao medicamento e outros inibidores da ECA,

angioedema na história, incl. e no contexto de tomar inibidores da ECA,

estenose (unilateral ou bilateral) das artérias renais,

doença hepática ou renal,

gravidez,

amamentação,

idade até 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas).

Hipersensibilidade (incluindo outros inibidores da ECA), distúrbios da função renal, estenose da arte renal (bilateral ou com rim único), azotemia, estado após o transplante renal, estenose da boca da aorta, hiperaldosteronismo primário, angioedema hereditário, tenham hipercalemia, gravidade, lactação (deve suspender o acidente materno), a idade das crianças.

Classificação de frequência de desenvolvimento de efeitos colaterais da OMS é que, muito frequentemente — ≥1/10, muitas vezes — de ≥1/100 a <1/10, raro — de ≥1/1000 a <1/100, raramente — de ≥1/10000 a <1/1000 muito raro — <1/10000, a frequência desconhecida — não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis. Em cada grupo, os efeitos indesejáveis são apresentados em ordem de redução de sua gravidade.

Do lado dos órgãos hematopoiéticos: raramente-anemia (incluindo aplástica e hemolítica), raramente — neutropenia, diminuição da concentração de hemoglobina e hematócrito no soro sanguíneo, trombocitopenia, agranulocitose, inibição da hematopoiese da medula óssea, pancitopenia, linfadenopatia, doenças autoimunes.

Do lado do metabolismo: raramente-hipoglicemia.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — dor de cabeça, depressão, raramente — confusão, insônia, sonolência, parestesia, aumento da excitabilidade, Vertigo, raramente-uma mudança na natureza dos sonhos, distúrbios do sono.

Dos sentidos: muitas vezes — mudanças na percepção do paladar, raramente — zumbido, muito raramente-visão turva.

Do lado do CCC: muito mais comum — tonturas, muitas vezes — redução acentuada do INFERNO (no т. ч. a hipotensão orthostatic), синкопе, dor torácica, distúrbios do ritmo cardíaco, angina de peito, a rara sensação de batimento cardíaco, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, possivelmente causada por uma queda acentuada INFERNO em pacientes do grupo de alto risco, raramente, a síndrome de Raynaud.

Do lado do sistema respiratório: muitas vezes-tosse, raramente-rinorréia, dor de garganta e rouquidão da voz, broncoespasmo/asma brônquica, raramente — falta de ar, infiltrados pulmonares, rinite, alveolite alérgica/pneumonia eosinofílica.

Do lado do sistema digestivo: muito mais comum — náuseas, muitas vezes, — diarreia, dor abdominal, flatulência, raro — илеит, obstrução intestinal, pancreatite, vômito, dispepsia, constipação, anorexia, secura da mucosa oral, úlcera péptica, raramente, alteração da função hepática e желчевыделения, hepatite (гепатоцеллюлярный ou холестатический), incluindo necrose hepática, colestase (incluindo icterícia), стоматит/aftas, глоссит, muito raramente, angioedema intestinal.

Do lado da pele: muitas vezes — erupções cutâneas, reacções de hipersensibilidade/angioedema (descrito angioedema de face, extremidades, lábios, língua, faringe e/ou laringe), raro — aumento da sudação, comichão na pele, urticária, alopecia, raramente eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, пузырчатка (пемфигус), эритродермия.

Um complexo de sintomas é descrito, que pode incluir febre, mialgia/miosite, artralgia/artrite, serosite, vasculite, aumento da VHS, leucocitose e eosinofilia, um teste positivo para anticorpos antinucleares. Erupções cutâneas, reações de fotossensibilização ou outras manifestações cutâneas podem ocorrer.

Do sistema geniturinário: raramente-violação da função renal, proteinúria, insuficiência renal, impotência, raramente — oligúria, ginecomastia.

Do lado do sistema músculo-esquelético: raramente-cãibras musculares.

Indicadores laboratoriais: muitas vezes-há hipercalemia, aumento da concentração de creatinina sem soro de sangue, raro-o aumento da concentração de urina sem soro de sangue, hiponatremia, raro, aumento das enzimas hepáticas, aumento da concentração de bilirrubina sem soro de sangue.

Os demais: a frequência é desconhecida-síndrome da secreção inadequada de ADH.

Os efeitos dura encontrados durante постмаркетингового a aplicação da droga, no entanto, uma relação causal com a aquisição de medicamento não está instalado: infecção do trato urinário, infecções de vias voo diário superiores, bronquite, parada cardíaca, fibrilação atrial, a herpes do zoster, melena, ataxia, tromboembolismo ramos da artéria pulmonar y e infarto fácil, anemia hemolítica, incluindo os casos de hemólise em pacientes com deficiência de glicose-6-фосфатдегидрогеназы.

A maioria dos efeitos colaterais é temporária e não requer a descontinuação do medicamento.

Do lado do CCC: no início da terapia raramente-hipotensão arterial (incluindo ortostática), tontura, fraqueza, deficiência visual, muito raramente — dor retroesternal, angina, palpitações, tromboembolismo dos ramos da artéria pulmonar.

Do lado do sistema respiratório: tosse seca improdutiva, pneumonite intersticial, broncoespasmo, falta de ar, rinorréia, faringite.

Do trato digestivo: boca seca, anorexia, distúrbios dispépticos (náuseas, diarréia ou constipação, vômitos, dor abdominal), obstrução intestinal, pancreatite, insuficiência hepática e bile, hepatite, icterícia.

Do sistema nervoso e dos sentidos: em casos raros, dor de cabeça, tontura, fraqueza, fadiga, sonolência, atordoamento da consciência podem aparecer, extremamente raramente (quando tomado em altas doses) — depressão, distúrbios do sono, neuropatia periférica e parestesia, cãibras musculares, nervosismo, zumbido, visão embaçada, bem como alterações gustativas. Essas violações são temporárias e normalizadas após a retirada do medicamento.

Do lado da função renal: raramente-violação da função renal, proteinúria, desenvolvimento de hipercalemia e hiponatremia (os fenômenos são temporários e normalizados após a retirada da droga).

Do lado do sistema reprodutivo: muito raramente quando usado em altas doses — impotência.

Reações alérgicas: erupções cutânicas, angioedema de face, extremidades, lábios, língua, uma voz de defesa e/ou laringe, disfonia, dermatite esfoliativa, multiforme exsudativa eritema multiforme (incluindo síndrome de Stevens-Johnson), necrólise epidérmica tóxica, pênfigo, comichão na pele, urticária, fotossensibilização, serosa, vasculite, miosite, artralgia, artrite, estomatite.

Indicadores laboratoriais: é possível reduzir os níveis de hemoglobina, hematócrito e contagem de plaquetas. Em casos muito raros foram foram, especialmente em pacientes com função renal prejudicada, диффузными doenças do tecido conjuntivo ou durante a realização de terapêutica аллопуринолом, новокаинамидом ou иммуносупрессорами, eventualmente, o desenvolvimento de anemia, trombocitopenia, neuropatia, aumentar a concentração de uréia, гиперкреатининемии, эозинофилии, em casos isolados — aumento da atividade transaminases hepáticas, agranulocitose ou панцитопения.

É necessário monitorar regularmente os valores dos parâmetros laboratoriais listados acima antes do início e durante o tratamento, especialmente em pacientes em risco.

Dor de cabeça, tonturas, fadiga, cansaço, cólicas, insônia, nervosismo, zumbido, глоссит, náuseas, tosse seca, ортостатическая hipotensão, palpitações, dor no coração, dor abdominal, diarréia, alteração da função dos rins e do fígado, impotência, a proteinúria, tenham hipercalemia, aumento de transaminases hepáticas e da concentração de por cento de água por cento de água bilirrubina no sangue, neutropenia, perda de cabelo, angioedema, erupção em caso de alergia cutânea.

Sintoma: cerca de 6 horas após a ingestão-uma diminuição acentuada da pressão arterial, até o desenvolvimento do colapso, distúrbios do equilíbrio hidroeletrolítico, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tontura, ansiedade, tosse, convulsões, estupor. Após a administração oral de 300 e 440 mg de enalapril, as concentrações séricas de enalaprilato no plasma sanguíneo excederam as concentrações terapêuticas usuais em 100 e 200 vezes, respectivamente.

Tratamento: o paciente deve ser transferido para uma posição horizontal com uma cabeceira baixa. Em casos leves, a lavagem gástrica e a ingestão de carvão ativado são mostradas, em casos mais graves — infusão intravenosa de solução de cloreto de sódio a 0,9%, substitutos do plasma e, se necessário, administração intravenosa de catecolaminas. Possível excreção de enalaprilato por hemodiálise, a taxa de excreção é de 62 ml/min.pacientes com bradicardia resistente à terapia, o estadiamento do marcapasso é mostrado. O conteúdo sérico de eletrólitos e a concentração sérica de creatinina devem ser monitorados de perto.

Sintoma: diminuição acentuada da pressão arterial, até o desenvolvimento de colapso, infarto do miocárdio, distúrbios agudos da circulação cerebral ou complicações tromboembólicas, convulsões, estupor.

Tratamento: o paciente é transferido para uma posição horizontal com uma posição baixa da cabeça. Em casos leves, a lavagem gástrica e a ingestão de solução salina são indicadas, em casos mais graves-medidas destinadas a estabilizar a pressão arterial: administração intravenosa de solução salina, substitutos do plasma, se necessário — administração de angiotensina II, hemodiálise (a taxa de excreção de enalaprilato é em média 62 ml/min).

Enalapril é um agente hipotensor, cujo mecanismo de ação está associado à inibição da atividade da ECA, levando a uma diminuição na formação de angiotensina II.

Enalapril é um derivado de dois aminoácidos: L-alanina e L-prolina. Após a absorção, o enalapril ingerido é hidrolisado em enalaprilato, que inibe a ECA. O mecanismo de sua ação está associado a uma diminuição na formação da angiotensina I da angiotensina II, uma diminuição no conteúdo plasmático do sangue que leva a um aumento na atividade da renina plasmática (eliminando uma reação negativa a uma mudança na produção de renina) e uma diminuição na secreção de aldosterona. Como a ECA é idêntica à enzima quininase II, o enalapril também pode bloquear a quebra da bradicinina-um peptídeo que exerce uma poderosa ação vasopressora. O valor deste efeito no mecanismo de ação do enalapril não foi finalmente estabelecido

A ação anti-hipertensiva do enalapril está associada principalmente à supressão da atividade do RAAS, que desempenha um papel importante na regulação da PA. Apesar disso, o enalapril tem um efeito anti-hipertensivo, mesmo em pacientes com hipertensão e baixa concentração de renina.

Contra o pano de fundo do uso de Enalapril, o nível de pressão arterial diminui independentemente da posição do corpo (tanto na posição supina quanto na posição em pé) sem um aumento significativo na frequência cardíaca. A hipotensão ortostática sintomática raramente se desenvolve. Em alguns pacientes, alcançar uma redução ideal da pressão arterial pode exigir várias semanas de terapia. O cancelamento abrupto do enalapril não foi acompanhado pelo aumento da PA.

A inibição efetiva da atividade da ECA geralmente ocorre 2-4 horas após uma dose única de enalapril por via oral. O tempo de início da ação anti-hipertensiva é geralmente quando tomado por via oral-1 h, atinge um máximo após 4-6 h. A duração da ação depende da dose. Ao aplicar as doses recomendadas, o efeito anti-hipertensivo e os efeitos hemodinâmicos são mantidos por pelo menos 24 horas.

Em pacientes com hipertensão essencial, a diminuição da pressão arterial é acompanhada por uma diminuição na resistência vascular periférica e um aumento no débito cardíaco, com a FC inalterada ou ligeiramente alterada. O fluxo sanguíneo renal aumenta, mas a taxa de filtração glomerular não muda. No entanto, em pacientes com uma taxa basal baixa de filtração glomerular, seu nível geralmente aumentava.

Em pacientes com nefropatia diabética/não diabética, a albuminúria/proteinúria e a excreção renal de IgG diminuíram no contexto de enalapril.

Em pacientes com ICC no contexto da terapia com glicosídeos cardíacos e diuréticos, o uso de enalapril é acompanhado por uma diminuição na OPSS e pressão arterial, um aumento no débito cardíaco, enquanto a frequência cardíaca diminui (geralmente em pacientes com ICC, a frequência cardíaca aumenta). A pressão de obstrução dos capilares pulmonares também é reduzida. Com o uso prolongado, o enalapril aumenta a tolerância ao exercício e reduz a gravidade da insuficiência cardíaca avaliada pelos critérios NYHA. O enalapril em pacientes com insuficiência cardíaca leve a moderada retarda sua progressão e também retarda o desenvolvimento da dilatação ventricular esquerda.

Com disfunção do ventrículo esquerdo, o enalapril reduz o risco de desenvolver os principais resultados isquêmicos (incluindo a frequência de infarto do miocárdio e o número de hospitalizações por angina instável).

Inibidor da ECA. A atividade farmacológica é possuída pelo metabolito enalapril-enalaprilato. Suprime a formação de angiotensina II e elimina seu efeito vasoconstritor. Ao mesmo tempo, o OPSS, Sad e pad, pós e pré - carga no miocárdio são reduzidos. Expande as artérias mais do que as veias, enquanto o aumento reflexo da frequência cardíaca não é observado.

Também reduz a pré-carga, reduz a pressão no átrio direito no pequeno círculo circulatório, reduz a hipertrofia do ventrículo esquerdo. Reduz o tônus dos glomérulos dos rins que toleram arteríolas e previne a nefropatia diabética. Não afeta o metabolismo da glicose, lipoproteínas e a função sexual. O efeito máximo se desenvolve após 6-8 horas e persiste por 24 horas.o efeito terapêutico é alcançado após várias semanas de tratamento.

Aspiração

Após a ingestão, o enalapril é rapidamente absorvido, o grau de absorção do enalapril é de aproximadamente 60%. T_max enalapril no soro — 1 h após a ingestão. A ingestão de alimentos não afeta a absorção. O enalapril hidrolisa rápida e ativamente para formar enalaprilato, um potente inibidor da ECA. T_max enalaprilato — 3-4 horas após a ingestão. T_1/2 Enalapril com uso repetido é de 11 horas em pacientes com função renal normal C_ss enalaprilato no plasma sanguíneo foi alcançado no dia 4 da terapia.

Distribuição

A associação com as proteínas plasmáticas do enalaprilato na faixa de doses terapêuticas é de 60%.

Biotransformação (metabolismo)

Além da conversão em enalaprilato, o enalapril não sofre biotransformação significativa.

Eliminação

O enalaprilato é excretado principalmente pelos rins. Na urina, o enalaprilato (cerca de 40% da dose) e o enalapril inalterado (cerca de 20%) são predominantemente determinados.

Grupos especiais de pacientes

Insuficiência renal. Em pacientes com ligeira a moderada, insuficiencia renal (Cl creatinina 36-60 ml/min (0,6-1 ml/S) depois de tomar enalapril na dose de 5 mg 1 vez ao dia AUC enalaprilato cerca de 2 vezes maior que em pacientes com função normal dos rins. Na insuficiência renal grave (Cl creatinina ≤30 ml/min): a Pontuação da AUC aumentou cerca de 8 vezes. T_1/2 o enalaprilato após uso repetido em insuficiência renal grave é prolongado e o tempo para atingir um estado de equilíbrio é atrasado. O enalaprilato é removido durante a hemodiálise, a taxa de excreção é de 1,03 ml/S (62 ml/min).

Após a ingestão, cerca de 60% do enalapril é absorvido pelo trato gastrointestinal. A ingestão de alimentos não afeta a absorção da droga. A ligação às proteínas plasmáticas é inferior a 50%. Sofre hidrólise com a formação de enalaprilato, que possui atividade farmacológica pronunciada. A concentração máxima no soro de enalapril é alcançada após 1 h, enalaprilato-após 3-4 h. após 4 dias após o início da administração, o valor T_1/2 é 11 h. excretado principalmente pelos rins-60% (20% — na forma de enalapril e 40% — na forma de enalaprilato), através do intestino — 33% (6% — na forma de enalapril e 27% - na forma de enalaprilato).

• Inibidor da enzima conversora da angiotensina (ECA) [inibidores da ECA]

• Inibidor da enzima conversora da angiotensina (ECA) [inibidores da ECA]

• Inibidores da ECA

Bloqueio duplo do RAAS

O risco de hipotensão arterial, hipercalemia e insuficiência renal (incluindo insuficiência renal aguda) é maior no caso de bloqueio duplo de RAAS, ou seja, com o uso simultâneo de antagonistas dos receptores da angiotensina II, inibidores da ECA ou aliscireno, em comparação com o uso de um dos grupos listados. Se for necessário o uso simultâneo de drogas, recomenda-se controlar a pressão arterial, a função renal e o equilíbrio água-eletrólito.

O uso simultâneo de Enalapril com aliscireno em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (Cl creatinina inferior a 60 ml/min) é contra-indicado.

Diuréticos poupadores de potássio e preparações de potássio

Os inibidores da ECA reduzem a perda de potássio sob a ação de diuréticos.

O uso concomitante de enalapril e diuréticos poupadores de potássio, tais como espironolactona, эплеренон, triantereno, amilorida), medicamentos de potássio ou калийсодержащих substitutos, bem como a aplicação de outros medicamentos podem ajudar a melhorar o teor de potássio no plasma do sangue (por exemplo, heparina) pode levar à hipercalemia.

Se a aplicação simultânea for necessária, deve-se tomar cuidado e monitorar regularmente o teor sérico de potássio.

Diuréticos (tiazídicos ou de alça)

A terapia prévia com altas doses de diuréticos pode resultar em diminuição do CBC e aumento do risco de hipotensão arterial durante o início da terapia com Enalapril. O efeito anti-hipertensivo excessivo pode ser reduzido pela abolição do diurético, aumentando a ingestão de água ou sal de mesa, e desde que o tratamento com Enalapril seja iniciado com uma dose baixa.

Outros medicamentos anti-hipertensivos

Concomitante com o enalapril, o uso de beta-bloqueadores, alfa-bloqueadores, bloqueadores ganglionares, metildopa, BKK, nitroglicerina ou outros nitratos pode reduzir ainda mais a pressão arterial.

Lítio

Com o uso simultâneo de inibidores da ECA com preparações de lítio, observou-se um aumento transitório na concentração sérica de lítio e o desenvolvimento de intoxicação por lítio. O uso de diuréticos tiazídicos pode levar a um aumento adicional na concentração sérica de lítio e no risco de intoxicação por lítio com o uso simultâneo de inibidores da ECA. O uso simultâneo de Enalapril com lítio não é recomendado. Se tal combinação for necessária, as concentrações séricas de lítio devem ser cuidadosamente monitoradas.

Antidepressivos tricíclicos / antipsicóticos (neurolépticos) / anestésicos / narcóticos

O uso simultâneo de certos anestésicos, antidepressivos tricíclicos e antipsicóticos (neurolépticos) com inibidores da ECA pode levar a uma redução adicional da pressão arterial.

AINEs

O uso simultâneo de AINEs (incluindo inibidores seletivos da COX-2) pode enfraquecer o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA ou antagonistas dos receptores da angiotensina II.

Os AINEs e os inibidores da ECA têm um efeito aditivo no aumento do potássio sérico, o que pode levar à deterioração da função renal, especialmente em pacientes com insuficiência renal. Este efeito é reversível.

Em casos raros, é possível desenvolver insuficiência renal aguda, especialmente em pacientes com insuficiência renal (por exemplo, em pacientes idosos ou com hipovolemia grave, incluindo no contexto do uso de diuréticos).

Antes de iniciar a terapia, é necessário reabastecer o BCC. Durante o tratamento, recomenda-se monitorar a função renal.

Hipoglicemiantes para administração oral e insulina

Estudos epidemiológicos sugerem que o uso simultâneo de inibidores da ECA e hipoglicemiantes (insulina e hipoglicemiantes para administração oral) pode levar a um aumento do efeito hipoglicêmico com risco de hipoglicemia. Mais frequentemente, a hipoglicemia se desenvolve nas primeiras semanas de terapia em pacientes com insuficiência renal.

Álcool etílico

O etanol aumenta o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA.

Simpaticomiméticos pode reduzir o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos e betabloqueadores

É seguro o uso simultâneo de Enalapril com ácido acetilsalicílico (como agente antiplaquetário), trombolíticos e betabloqueadores.

Enfraquece o efeito de medicamentos contendo teofilina.

Alopurinol, citostáticos e imunossupressores (incluindo metotrexato, ciclofosfamida)

O uso concomitante com inibidores da ECA pode aumentar o risco de leucopenia. Com o uso simultâneo de alopurinol aumenta o risco de desenvolver uma reação alérgica, especialmente em pacientes com insuficiência renal.

Ciclosporina

O uso concomitante com inibidores da ECA pode aumentar o risco de hipercalemia.

Antiácidos

Os antiácidos podem reduzir a biodisponibilidade dos inibidores da ECA.

Preparações de ouro

Ao usar inibidores da ECA, incl. enalapril, pacientes que recebem preparação IV de ouro (aurotiomalato de sódio), um complexo de sintomas foi descrito, incluindo hiperemia da pele facial, náusea, vômito, hipotensão arterial.

Não foi observada interação farmacocinética clinicamente significativa do enalapril com hidroclorotiazida, furosemida, digoxina, timolol, metildopa, varfarina, indometacina, sulindac e cimetidina. Com o uso simultâneo de propranolol, a concentração de enalaprilato no soro sanguíneo diminui, mas esse efeito é clinicamente insignificante.

Alopurinol: diminuição do número de leucócitos no Sangue, leucopenia.

Analgésicos, AINEs (por exemplo, ácido acetilsalicílico, indometacina): possível enfraquecimento do efeito hipotensor do enalapril.

Agentes anti-hipertensivos: aumento do efeito hipotensor do enalapril, especialmente com a administração simultânea de diuréticos.

Produtos anestésicos e narcóticos: aumento da redução da pressão arterial.

Potássio, diuréticos poupadores de potássio (especialmente espironolactona, amilorida, triantereno), bem como outros agentes (por exemplo, heparina): aumento dos níveis séricos de potássio.

Sal de cozinha: atenuação do efeito anti-hipertensivo.

Lítio: aumento dos níveis séricos de lítio (é necessário um monitoramento regular do conteúdo de lítio).

Antidiabéticos orais, Insulina: em casos raros, é possível aumentar o efeito hipoglicêmico dos agentes hipoglicemiantes orais (por exemplo, sulfonilureia/biguanida) e insulina. Nesses casos, é necessária uma redução na dose de agentes hipoglicemiantes.

Novocainamida: diminuição do número de leucócitos no Sangue, leucopenia.

Citostáticos, imunossupressores, corticosteróides sistêmicos: diminuição do número de leucócitos no Sangue, leucopenia.

Álcool: aumentando o efeito do álcool.

AINEs e alimentos com alto teor de cloreto de sódio reduzem o efeito. Contra o pano de fundo dos diuréticos poupadores de potássio, a hipercalemia é possível. Aumenta a ação, retarda a excreção de lítio, álcool.