Enalapril Opko

- Tratamento da pressão alta

- Tratamento da insuficiência cardíaca sintomática

- Prevenção de insuficiência cardíaca sintomática em pacientes com disfunção ventricular esquerda assintomática (fração do compartimento) 35%)

O enalapril pode estar sozinho ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos ser usado.

Tratamento da pressão alta: todos os níveis de hipertensão essencial e hipertensão renovascular.

Tratamento da insuficiência cardíaca: Enalapril Opko deve ser usado com diuréticos que não economizam potássio e possivelmente digitalizado. (Enalapril Opko melhora os sintomas, atrasa a progressão da doença e reduz a mortalidade e a hospitalização.)

Prevenção de insuficiência cardíaca sintomática: em pacientes assintomáticos com disfunção ventricular esquerda, o enalapril opko atrasa o desenvolvimento de insuficiência cardíaca sintomática e também reduz a hospitalização por insuficiência cardíaca.

Die absorption von Enalapril-Tabletten wird durch die Nahrung nicht beeinflusst.

Die Dosis sollte entsprechend dem patientenprofil (siehe 4.4) und der Reaktion auf den Blutdruck individualisiert werden.

Hypertonie

Enalapril kann allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verwendet werden .

Die Anfangsdosis beträgt 5 bis maximal 20 mg, abhängig vom Grad der Hypertonie und dem Zustand des Patienten (siehe unten). Enalapril Tabletten werden einmal täglich verabreicht. Bei leichter Hypertonie beträgt die empfohlene Anfangsdosis 5 bis 10 mg. Bei Patienten mit einem stark aktivierten renin-angiotensin-Aldosteron-system (Z. B. renovaskuläre Hypertonie, Salz-und/oder volumenverarmung, herzdekompensation oder schwere Hypertonie) kann nach der Anfangsdosis ein übermäßiger Blutdruckabfall auftreten. Bei solchen Patienten wird eine Anfangsdosis von 5 mg oder weniger empfohlen, und der Beginn der Behandlung sollte unter ärztlicher Aufsicht erfolgen.

Eine Vorherige Behandlung mit hochdosierten Diuretika kann zu einer volumenverarmung und einem Hypotonie-Risiko führen, wenn die Therapie mit enalapril eingeleitet wird. Bei solchen Patienten wird eine Anfangsdosis von 5 mg oder weniger empfohlen. Wenn möglich, sollte die diuretikatherapie 2-3 Tage vor Beginn der Therapie mit enalapril abgesetzt werden. Nierenfunktion und serumkalium sollten überwacht werden.

Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 20 mg täglich. Die maximale Erhaltungsdosis beträgt 40 mg täglich.

Herzinsuffizienz / Asymptomatische linksventrikuläre Dysfunktion

Bei der Behandlung von symptomatischer Herzinsuffizienz werden Enalapril-Tabletten zusätzlich zu Diuretika und gegebenenfalls digitalis oder Betablockern verwendet. Die Anfangsdosis von Enalapril-Tabletten bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz oder asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion beträgt 2.5 mg, und es sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht verabreicht werden, um die anfängliche Wirkung auf den Blutdruck zu bestimmen. In Ermangelung oder nach wirksamer Behandlung einer symptomatischen Hypotonie nach Beginn der Therapie mit Enalapril-Tabletten bei Herzinsuffizienz sollte die Dosis schrittweise auf die übliche Erhaltungsdosis von 20 mg erhöht werden, die in einer Einzeldosis oder zwei geteilten Dosen verabreicht wird vom Patienten toleriert. Es wird empfohlen, diese dosistitration über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen durchzuführen. Die maximale Dosis beträgt 40 mg täglich in zwei geteilten Dosen.

Empfohlene Dosierung Titration von Enalapril Tabletten bei Patienten mit Herzinsuffizienz/asymptomatische linksventrikuläre Dysfunktion

*Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Diuretika sollten Besondere Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden (Siehe 4.4).

Der Blutdruck und die Nierenfunktion sollten sowohl vor als auch nach Beginn der Behandlung mit Enalapril-Tabletten genau überwacht werden (siehe 4.4), da über Hypotonie und (seltener) daraus resultierendes Nierenversagen berichtet wurde. Bei Patienten, die mit Diuretika behandelt werden, sollte die Dosis nach Möglichkeit vor Beginn der Behandlung mit Enalapril-Tabletten reduziert werden. Das auftreten einer Hypotonie nach der Anfangsdosis von Enalapril-Tabletten bedeutet nicht, dass die Hypotonie während der chronischen Therapie mit Enalapril-Tabletten erneut Auftritt, und schließt die fortgesetzte Anwendung des Arzneimittels nicht aus. Serumkalium und Nierenfunktion sollten ebenfalls überwacht werden.

Dosierung bei Niereninsuffizienz

Im Allgemeinen sollten die Intervalle zwischen der Verabreichung von enalapril verlängert und/oder die Dosierung reduziert werden.

* Siehe 4.4 Hämodialysepatienten.

Enalaprilat ist dialysierbar. Die Dosierung an nichtdialysetagen sollte abhängig von der blutdruckreaktion angepasst werden.

Verwendung bei Älteren

Die Dosis sollte der Nierenfunktion des älteren Patienten entsprechen (siehe 4.4, Nierenfunktionsstörung).

Anwendung in der Pädiatrie

Es liegen nur begrenzte klinische Studien mit der Anwendung von Enalapril-Tabletten bei hypertensiven pädiatrischen Patienten vor (siehe 4.4, 5.1 und 5.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften").

Bei Patienten, die Tabletten schlucken können, sollte die Dosis entsprechend dem patientenprofil und der blutdruckreaktion individualisiert werden. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2,5 mg bei Patienten 20 bis <50 kg und 5 mg bei Patienten >50 kg. Enalapril Tabletten werden einmal täglich verabreicht. Die Dosierung sollte entsprechend den Bedürfnissen des Patienten auf maximal 20 mg täglich bei Patienten 20 bis <50 kg und 40 mg bei Patienten >50 kg. (Siehe 4.4 ')

Enalapril-Tabletten werden bei Neugeborenen und bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate nicht empfohlen <30 ml/min/1.73 m₂, da keine Daten verfügbar sind.

Nahrung beeinträchtigt nicht die Aufnahme von Enalapril Opko.

Die Dosis sollte entsprechend dem patientenprofil und der blutdruckreaktion individualisiert werden.

Hypertonie

Die Anfangsdosis beträgt 5 bis maximal 20 mg, abhängig vom Grad der Hypertonie und dem Zustand des Patienten (siehe unten). Enalapril Opko wird einmal täglich verabreicht. Bei leichter Hypertonie beträgt die empfohlene Anfangsdosis 5 bis 10 mg. Bei Patienten mit einem stark aktivierten renin-angiotensin-Aldosteron-system (Z. B. renovaskuläre Hypertonie, Salz-und/oder volumenverarmung, herzdekompensation oder schwere Hypertonie) kann nach der Anfangsdosis ein übermäßiger Blutdruckabfall auftreten. Bei solchen Patienten wird eine Anfangsdosis von 5 mg oder weniger empfohlen, und der Beginn der Behandlung sollte unter ärztlicher Aufsicht erfolgen.

Eine Vorherige Behandlung mit hochdosierten Diuretika kann zu einer volumenverarmung und einem Hypotonie-Risiko führen, wenn die Therapie mit Enalapril Opko eingeleitet wird. Bei solchen Patienten wird eine Anfangsdosis von 5 mg oder weniger empfohlen. Wenn möglich, sollte die diuretikatherapie 2-3 Tage vor Beginn der Therapie mit Enalapril Opko abgebrochen werden. Nierenfunktion und serumkalium sollten überwacht werden.

Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 20 mg täglich. Die maximale Erhaltungsdosis beträgt 40 mg täglich.

Herzinsuffizienz / Asymptomatische linksventrikuläre Dysfunktion

Bei der Behandlung von symptomatischer Herzinsuffizienz wird Enalapril Opko zusätzlich zu Diuretika und gegebenenfalls digitalis oder Betablockern angewendet. Die Anfangsdosis von Enalapril Opko bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz oder asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion beträgt 2.5 mg, und es sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht verabreicht werden, um die anfängliche Wirkung auf den Blutdruck zu bestimmen. In Ermangelung oder nach wirksamer Behandlung einer symptomatischen Hypotonie nach Beginn der Therapie mit Enalapril Opko bei Herzinsuffizienz sollte die Dosis schrittweise auf die übliche Erhaltungsdosis von 20 mg erhöht werden, die in einer Einzeldosis oder zwei geteilten Dosen verabreicht wird vom Patienten toleriert. Es wird empfohlen, diese dosistitration über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen durchzuführen. Die maximale Dosis beträgt 40 mg täglich in zwei geteilten Dosen.

Empfohlene dosistitration von Enalapril Opko Bei Patienten mit Herzinsuffizienz / Asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion

*Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Diuretika sollten Besondere Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.

Blutdruck und Nierenfunktion sollten sowohl vor als auch nach Beginn der Behandlung mit Enalapril Opko genau überwacht werden, da über Hypotonie und (seltener) daraus resultierendes Nierenversagen berichtet wurde. Bei Patienten, die mit Diuretika behandelt werden, sollte die Dosis nach Möglichkeit vor Beginn der Behandlung mit Enalapril Opko reduziert werden. Das auftreten einer Hypotonie nach der Anfangsdosis von Enalapril Opko bedeutet nicht, dass die Hypotonie während der chronischen Therapie mit Enalapril Opko erneut Auftritt, und schließt die fortgesetzte Anwendung des Arzneimittels nicht aus. Serumkalium und Nierenfunktion sollten ebenfalls überwacht werden.

Dosierung bei Niereninsuffizienz

Im Allgemeinen sollten die Intervalle zwischen der Verabreichung von Enalapril Opko verlängert und / oder die Dosierung reduziert werden.

- Hipersensibilidade ao enalapril, um dos auxiliares ou outro inibidor da ECA

-Angioedema na história de uma terapia inibidora anterior da ECA

- Angioedema hereditário ou idiopático

Segundo e terceiro trimestre de gravidez

- O uso simultâneo de comprimidos de enalapril com produtos contendo aliscireno ocorre em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m2).

O uso concomitante de Enalapril Opko 10 mg comprimidos com produtos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m₂).

Avaliação pré-tratamento da função renal :

A avaliação do paciente deve incluir uma avaliação da função renal antes de iniciar o tratamento e, se necessário, durante o tratamento.

Sintomático Hipotensão:

Hipotensão sintomática raramente ocorre em pacientes hipertensos e não complicados. Pacientes hipotensos que recebem comprimidos de enalapril têm maior probabilidade de apresentar hipotensão se o paciente estiver exausto em volume, por exemplo. através de diuréticos, restrição alimentar de sal, diálise, diarréia ou vômito. Hipotensão sintomática foi observada em pacientes com insuficiência cardíaca com ou sem insuficiência renal associada. É mais provável que isso ocorra em pacientes com insuficiência cardíaca grave, refletida pelo uso de altas doses de diuréticos abrasivos, hiponatremia ou insuficiência renal funcional (consulte "Método de Posologia e Administração" para o tratamento desses pacientes). Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob supervisão médica e os pacientes devem ser acompanhados de perto quando a dose de "enalapril" e / ou diurético for ajustada.

Considerações semelhantes podem ser aplicadas a pacientes com doença isquêmica do coração ou cerebrovascular nos quais uma queda excessiva da pressão arterial pode levar ao infarto do miocárdio ou a um acidente vascular cerebral.

Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado nas costas. Pode ser necessária liberação de volume com fluidos orais ou solução salina normal intravenosa. Atropina intravenosa pode ser necessária se houver bradicardia. Uma reação hipotensiva temporária não é um indicador de doses adicionais, que geralmente podem ser administradas sem dificuldade assim que a pressão arterial aumenta após a expansão do volume.

Alguns pacientes com insuficiência cardíaca com pressão arterial normal ou baixa podem sofrer uma redução adicional na pressão arterial sistêmica com comprimidos de enalapril. Esse efeito é esperado e geralmente não é um motivo para interromper o tratamento. Se essa hipotensão se tornar sintomática, pode ser necessária uma redução da dose e / ou descontinuação dos comprimidos diuréticos e / ou enalapril.

Estenose aórtica ou mitral / cardiomiopatia hipertrófica

Como em todos os vasodilatadores, os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes com obstrução da válvula ventricular esquerda e do trato de saída e evitados em caso de choque cardiogênico e obstrução hemodinamicamente significativa.

Compromisso renal

Na disfunção renal (depuração da creatinina <80 ml / min), a enalaprildose inicial deve ser ajustada ao tratamento de acordo com a depuração da creatinina do paciente e, em seguida, dependendo da resposta do paciente. O monitoramento rotineiro de potássio e creatinina faz parte da prática médica normal para esses pacientes.

Foi relatada insuficiência renal com comprimidos de enalapril e ocorreu principalmente em pacientes com insuficiência cardíaca grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal. Se for reconhecido imediatamente e tratado adequadamente, a insuficiência renal associada à terapia com comprimidos de enalapril é geralmente reversível.

Alguns pacientes hipertensos sem doença renal preexistente aparente desenvolveram um aumento na uréia no sangue e na creatinina quando os comprimidos de enalapril foram administrados simultaneamente com um diurético.).

Hipertensão renovascular:

Existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal quando pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria são tratados com um único rim em funcionamento com inibidores da ECA. A perda da função renal só pode ocorrer com pequenas alterações na creatinina sérica. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob rigorosa supervisão médica, com doses baixas, titulação cuidadosa e monitoramento da função renal.

Transplante de rim

Não há experiência com a administração de 'enalapril' em pacientes com transplante renal recente. O tratamento com 'enalapril' não é, portanto, recomendado.

Insuficiência hepática

Em casos raros, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo dessa síndrome não é compreendido. Pacientes que recebem inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou aumentos significativos nas enzimas hepáticas devem parar de tomar o inibidor da ECA e receber cuidados médicos adequados.

Neutropenia / agranulocitose

Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes recebendo inibidores da ECA. A neutropenia raramente ocorre em pacientes com função renal normal e sem outros fatores complicados. O enalapril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com distúrbios do colágeno, terapia imunossupressora, tratamento com alopurinol ou procainamida ou uma combinação desses fatores complicados, especialmente se houver insuficiência renal. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves, que em alguns casos não responderam à antibioticoterapia intensiva. Quando o enalapril é usado nesses pacientes, recomenda-se o monitoramento regular do número de glóbulos brancos e os pacientes devem ser instruídos a relatar sinais de infecção.

Hipersensibilidade / edema angioneurótico:

Edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe foram relatados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo comprimidos de enalapril. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Nesses casos, os comprimidos de enalapril devem ser descontinuados imediatamente e deve ser iniciado um monitoramento adequado para garantir uma solução completa para os sintomas antes que o paciente receba alta.

Mesmo nos casos em que apenas ocorre inchaço da língua sem dificuldade em respirar, os pacientes podem precisar de observação prolongada porque o tratamento com anti-histamínicos e corticosteróides pode não ser suficiente.

Mortes por angioedema associado a edema de laringe ou edema na língua foram relatadas muito raramente. Pacientes com envolvimento na língua, glote ou laringe provavelmente sofrerão obstrução respiratória, principalmente em pacientes com histórico de cirurgia respiratória. Se a língua, glote ou laringe estiver envolvida, o que pode causar obstrução das vias aéreas, deve ser realizada imediatamente uma terapia apropriada, a solução subcutânea de adrenalina 1: 1000 (0,3 ml a 0,5 ml) e / ou medidas para garantir uma via aérea segura.

Pacientes negros que receberam inibidores da ECA mostraram uma maior incidência de angioedema em comparação com os não negros.

Pacientes com histórico de angioedema que não estão relacionados à terapia com inibidores da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema ao receber um inibidor da ECA (ver aso4.3).

Pacientes que recebem uso concomitante de inibidores da ECA e inibidores da mTOR (alvo mamário da rapamicina) (por exemplo,. temsirolimus, sirolimus, everolimus) pode ter um risco aumentado de angioedema.

Reações anafiláticas durante a dessensibilização por himenópteros:

Em casos raros, pacientes que receberam inibidores da ECA durante a dessensibilização com veneno de himenópteros (por exemplo,. veneno de abelha ou vespa) experimentou reações anafilactóides com risco de vida. Essas reações foram evitadas mantendo temporariamente a terapia com inibidores da ECA antes de cada dessensibilização.

Reações anafilactóides durante a aférese do LDL:

Em casos raros, os pacientes que receberam inibidores da ECA com sulfato de dextrano durante a aférese da lipoproteína de baixa densidade (LDL) apresentaram reações anafilactóides com risco de vida. Essas reações foram evitadas pela terapia com inibidores da ECA antes de qualquer aféresefoi temporariamente retido.

Pacientes em hemodiálise:

Foram relatadas reações anafilactóides em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo (por exemplo,. AN 69) e tratado com um inibidor da ECA ao mesmo tempo. Esses pacientes devem considerar o uso de um tipo diferente de membrana dialisa ou classe de agentes anti-hipertensivos.

Hipoglicemia

Os diabéticos tratados com medicamentos antidiabéticos orais ou insulina, um inibidor da ECA, devem ser instruídos a monitorar de perto a hipoglicemia, especialmente durante o primeiro mês de uso combinado. (Ver 4.5

Tosse:

Tosse foi relatada usando inibidores da ECA. A tosse é característica de ser improdutiva, persistente e se dissolve após a interrupção do tratamento. A tosse induzida por inibidores da ECA deve fazer parte do diagnóstico diferencial de tosse.

Cirurgia / anestesia:

Em pacientes submetidos a grandes cirurgias ou anestesia usando agentes de hipotensão, enalapril 5 mg, os comprimidos bloqueiam a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de renina. Se a aparência da hipotensão for considerada devida a esse mecanismo, ela poderá ser corrigida pela expansão do volume.

Hipercaliemia

Elevações séricas de potássio foram observadas em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo enalapril. Fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia são pessoas com insuficiência renal, agravamento da função renal, idade (> 70 anos) diabetes mellitus, eventos atuais, em particular desidratação, descompensação aguda, acidose metabólica e uso simultâneo de diuréticos com sabor de potássio (por exemplo,. Espironolactona, eplerenona, triamteren ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio; ou pacientes que tomem outros medicamentos associados a um aumento do (s) potássio (s) sérico (s). heparina). O uso de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, especialmente em pacientes com insuficiência renal, pode levar a um aumento significativo no potássio sérico. A hipercaliemia pode causar arritmias graves, às vezes fatais. Se o uso concomitante de enalapril e qualquer um dos agentes acima for considerado adequado, você deve ser usado com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico.

Lítio

A combinação de lítio e enalapril geralmente não é recomendada.

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)

Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercalemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, não é recomendado o duplo bloqueio do RAAS pelo uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno.

Se a terapia com bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso deve ser feito apenas sob supervisão profissional e com monitoramento frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.â €

Lactose

Os comprimidos de Enalapril contêm lactose e, portanto, não devem ser utilizados por pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose. Os comprimidos de Enalapril contêm menos de 200 mg de lactose por comprimido.

População pediátrica

"Enalapril" não é recomendado em recém-nascidos e em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 ml / min / 1,73 m2, não há dados disponíveis.

A gravidez

Inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam engravidar devem ser transferidas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Se a gravidez for diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e a terapia alternativa deve ser iniciada, se necessário.

Diferenças étnicas

Como com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o enalapril parece ser menos eficaz na redução da pressão arterial em pessoas negras do que em pessoas não negras, possivelmente devido a uma maior prevalência de condições de baixa renina na população hipertensa negra.

Bloqueio duplo do sistema rennin-angiotensina-aldosterona (RASS)

Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercalemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, não é recomendado o duplo bloqueio do RASS através do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno.

Se a terapia com bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso deve ser feito apenas sob supervisão profissional e com monitoramento frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial. Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.

Hipotensão sintomática

Hipotensão sintomática raramente é observada em pacientes hipertensos e não complicados. A hipotensão sintomática ocorre com mais frequência em pacientes hipertensos que recebem Enalapril Opko quando o paciente está exausto em volume, p., através de terapia diurética, restrição alimentar de sal, diálise, diarréia ou vômito. Hipotensão sintomática foi observada em pacientes com insuficiência cardíaca com ou sem insuficiência renal associada. É mais provável que isso ocorra em pacientes com insuficiência cardíaca grave, o que se reflete em altas doses de diuréticos abrasivos, hiponatremia ou insuficiência renal funcional. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob supervisão médica e os pacientes devem ser acompanhados de perto quando a dose de Enalapril Opko e / ou Diurético for ajustada. Considerações semelhantes podem ser aplicadas a pacientes com doença isquêmica do coração ou cerebrovascular nos quais uma queda excessiva da pressão arterial pode levar ao infarto do miocárdio ou a um acidente vascular cerebral.

Se ocorrer uma hipotensão, o paciente deve ser colocado nas costas e, se necessário, uma infusão intravenosa de solução salina normal. Uma resposta hipotensiva temporária não é uma contra-indicação a outras doses que normalmente podem ser administradas sem dificuldade depois que a pressão arterial aumenta após a expansão do volume.

Em alguns pacientes com insuficiência cardíaca com pressão arterial normal ou baixa, pode ocorrer uma redução adicional na pressão arterial sistêmica com Enalapril Opko. Esse efeito é esperado e geralmente não é um motivo para interromper o tratamento. Se a hipotensão se tornar sintomática, pode ser necessária uma redução da dose e / ou descontinuação do opco diurético e / ou enalapril.

Estenose aórtica ou mitral / cardiomiopatia hipertrófica

Como em todos os vasodilatadores, os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes com obstrução da válvula ventricular esquerda e do trato de saída e evitados em caso de choque cardiogênico e obstrução hemodinamicamente significativa.

Compromisso renal

Na disfunção renal (depuração da creatinina <80 ml / min), a dose inicial de enalapril-opko deve ser ajustada ao tratamento de acordo com a depuração da creatinina do paciente e, em seguida, dependendo da resposta do paciente.).

Hipertensão renovascular

Existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal quando pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria são tratados com um único rim em funcionamento com inibidores da ECA. A perda da função renal só pode ocorrer com pequenas alterações na creatinina sérica. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob rigorosa supervisão médica, com doses baixas, titulação cuidadosa e monitoramento da função renal.

Transplante de rim

Não há experiência com a administração de Enalapril Opko em pacientes com transplante renal recente. O tratamento com Enalapril Opko não é, portanto, recomendado.

Insuficiência hepática

Em casos raros, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo dessa síndrome não é compreendido. Pacientes que recebem inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou aumentos significativos nas enzimas hepáticas devem parar de tomar o inibidor da ECA e receber cuidados médicos adequados.

Neutropenia / agranulocitose

Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes recebendo inibidores da ECA. A neutropenia raramente ocorre em pacientes com função renal normal e sem outros fatores complicados. Enalapril Opko deve ser usado com extrema cautela em pacientes com distúrbios do colágeno, terapia imunossupressora, tratamento com alopurinol ou procainamida ou uma combinação desses fatores complicados, especialmente se houver insuficiência renal. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves, que em alguns casos não responderam à antibioticoterapia intensiva. Quando o enalapril opco é usado nesses pacientes, recomenda-se o monitoramento regular do número de glóbulos brancos e os pacientes devem ser instruídos a relatar sinais de infecção.

Hipersensibilidade / edema angioneurótico

Edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe foram relatados em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo enalapril opko. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Nesses casos, o Enalapril Opko deve ser interrompido imediatamente e deve ser iniciado um monitoramento adequado para garantir uma solução completa para os sintomas antes que o paciente receba alta. Mesmo nos casos em que apenas ocorre inchaço da língua sem dificuldade em respirar, os pacientes podem precisar de observação prolongada porque o tratamento com anti-histamínicos e corticosteróides pode não ser suficiente.

Mortes por angioedema associado a edema de laringe ou edema na língua foram relatadas muito raramente. É provável que ocorra obstrução do trato respiratório em pacientes com envolvimento com língua, glote ou laringe, particularmente em pacientes com histórico de cirurgia respiratória. Se a língua, glote ou laringe estiver envolvida, o que pode causar obstrução das vias aéreas, deve ser realizada imediatamente uma terapia apropriada, a solução subcutânea de adrenalina 1: 1000 (0,3 ml a 0,5 ml) e / ou medidas para garantir uma via aérea segura.

Pacientes negros que receberam inibidores da ECA mostraram uma maior incidência de angioedema em comparação com os não negros.

Pacientes com histórico de angioedema que não estão relacionados à terapia com inibidores da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema ao receber um inibidor da ECA.

reações anafilactóides durante a dessensibilização de himenópteros

Em casos raros, pacientes que receberam inibidores da ECA durante a dessensibilização com veneno de himenópteros experimentaram reações anafilactóides com risco de vida. Essas reações foram evitadas mantendo temporariamente a terapia com inibidores da ECA antes de cada dessensibilização.

reações anafilactóides durante a aférese do LDL

Em casos raros, pacientes que receberam inibidores da ECA com sulfato de dextrano durante a aférese da lipoproteína de baixa densidade (LDL) sofreram reações anafilactóides com risco de vida. Essas reações foram evitadas mantendo temporariamente a terapia com inibidores da ECA antes de cada aférese.

Pacientes em hemodiálise

Foram relatadas reações anafilactóides em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo (por exemplo,. AN 69®) e tratado com um inibidor da ECA ao mesmo tempo. Esses pacientes devem considerar o uso de um tipo diferente de membrana dialisa ou classe de agentes anti-hipertensivos.

Hipoglicemia

Os diabéticos tratados com medicamentos antidiabéticos orais ou insulina ou um inibidor da ECA devem ser instruídos a monitorar de perto a hipoglicemia, especialmente durante o primeiro mês de uso combinado.

Tosse

Tosse foi relatada usando inibidores da ECA. A tosse é característica de improdutiva, persistente e se dissolve após a interrupção do tratamento. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada parte do diagnóstico diferencial de tosse.

Cirurgia / anestesia

Em pacientes submetidos a grandes cirurgias ou anestesia com agentes produtores de hipotensão, Enalapril Opko bloqueia a formação de angiotensina II como resultado da liberação compensatória de renina. Se a aparência da hipotensão for considerada devida a esse mecanismo, ela poderá ser corrigida pela expansão do volume.

Hipercaliemia

Elevações séricas de potássio foram observadas em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo enalapril opco. Fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia são pessoas com insuficiência renal, agravamento da função renal, idade (> 70 anos) diabetes mellitus, eventos atuais, especialmente desidratação, descompensação cardíaca aguda, acidose metabólica e uso simultâneo de diuréticos com sabor de potássio (por exemplo,. Espironolactona, eplerenona, triamteren ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio; ou pacientes que tomem outros medicamentos associados a um aumento do (s) potássio (s) sérico (s). heparina). O uso de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, especialmente em pacientes com insuficiência renal, pode levar a um aumento significativo no potássio sérico. A hipercaliemia pode causar arritmias graves, às vezes fatais. Se o uso concomitante de Enalapril Opko e de qualquer um dos agentes acima for considerado adequado, você deve ser usado com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico.

Lítio

A combinação de lítio e enalapril opko geralmente não é recomendada.

Lactose

Enalapril Opko contém lactose e, portanto, não deve ser usado por pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose. Enalapril Opko contém menos de 200 mg de lactose por comprimido.

Uso pediátrico

Existem experiências limitadas de eficácia e segurança em crianças hipertensas> 6 anos, mas nenhuma experiência em outras indicações. Dados farmacocinéticos limitados estão disponíveis em crianças com mais de 2 meses de idade. Enalapril Opko não é recomendado em crianças em outras indicações que não a pressão alta.

Enalapril Opko não é recomendado em recém-nascidos e em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 ml / min / 1,73 m₂porque nenhum dado está disponível.

Gravidez e aleitamento

Inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam engravidar devem ser transferidas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Se a gravidez for diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e a terapia alternativa deve ser iniciada, se necessário.

Enalapril Opko não é recomendado durante a amamentação.

Diferenças étnicas

Como com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o enalapril opco parece ser menos eficaz na redução da pressão arterial em pessoas negras do que em pessoas não negras, possivelmente devido a uma maior prevalência de condições de baixa renina na população hipertensa negra.

beim fahren von Fahrzeugen oder Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.

Beim fahren von Fahrzeugen oder bedienen von Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.

Os efeitos adversos relatados para o enalapril incluem:

[Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100, <1/10); incomum (> 1/1000, <1/100); raro (> 1 / 10.000, <1 / 1.000); muito raro (<1/10. 000), Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)]

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Pouco frequentes: anemia (incluindo aplástico e hemolítico).

Raros: neutropenia, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, trombocitopenia, agranulocitose, depressão da medula óssea, pancitopenia, linfadenopatia, doenças autoimunes.

Distúrbios endócrinos:

Desconhecido: Síndrome da Secreção Inadequada de Hormônios Antidiuréticos (SIADH)

Metabolismo e distúrbios nutricionais:

Pouco frequentes: hipoglicemia (ver 4.4).

Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos

Frequentes: dor de cabeça, depressão, síncope, alterações de sabor

Pouco frequentes: confusão, sonolência, insônia, nervosismo, parestesia, tontura

Raros: traumanomalia, distúrbios do sono

Muito frequentes: tonturas

Afecções oculares :

Muito comum: veja embaçado.

Distúrbios do ouvido e do labirinto:

Pouco frequentes: zumbido

Distúrbios cardíacos e vasculares:

Frequentes: hipotensão (incluindo hipotensão ortostática), síncope, dor no peito, distúrbios do ritmo, angina de peito, taquicardia

Pouco frequentes: hipotensão ortostática, palpitações, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral_*, possivelmente secundário à hipotensão excessiva em pacientes de alto risco (ver 4.4)

Raros: fenômeno de raynaud

* As taxas de incidência foram comparáveis às dos grupos placebo e controle ativo nos estudos clínicos

Doenças respiratórias :

Muito frequentes: tosse.

Frequentes: dispnéia.

Pouco frequentes: rinorreia, dor de garganta e rouquidão, broncoespasmo / asma.

Raros: infiltrados pulmonares, rinite, alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica.

Distúrbios gastrointestinais:

Muito frequentes: náuseas.

Frequentes: diarréia, dor abdominal

Pouco frequentes: íleo, pancreatite, vómitos, dispepsia, constipação, anorexia, irritação gastro, boca seca, úlcera no estômago.

Raros: estomatite / ulceração aftosa, glossite.

Muito raros: edema de angio intestinal.

Distúrbios hepatobiliares:

Raros: insuficiência hepática, hepatite - hepatocelular ou colestática, hepatite incluindo necrose, colestase (incluindo icterícia).

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Frequentes: erupção cutânea, hipersensibilidade / edema angioneurótico: foi relatado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe (ver 4.4

Pouco frequentes: diaforese, prurido, urticária, alopecia.

Raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, pênfigo, eritrodema

Desconhecido: foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir alguns ou todos os seguintes sintomas: febre, serosite, vasculite, mialgia / miosite, artralgia / artrite, ANA positiva, aumento da ERS, eosinofilia e leucocitose. Erupção cutânea, sensibilidade à luz ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer.

Doenças do sistema músculo-esquelético, tecido conjuntivo e ossos

Pouco frequentes: cãibras musculares

Distúrbios renais e urinários:

Pouco frequentes: disfunção renal, insuficiência renal, proteinúria.

Raros: oligúria.

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:

Incomum: impotência.

Raros: ginecomastia.

Perturbações e condições gerais no local da administração :

Muito frequentes: astenia.

Comum: fadiga.

Pouco frequentes: mal-estar, febre.

Investigações:

Frequentes: hipercalemia, aumento da creatinina sérica.

Pouco frequentes: aumento de hipogramas, hiponatremia.

Raros: aumentos nas enzimas hepáticas, aumentos na bilirrubina sérica.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos por meio de: Esquema de Cartão Amarelo

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procure o cartão MHRA Yellow no Google play ou na Apple App Store.

Álcool

O álcool aumenta o efeito de redução da pressão arterial dos inibidores da ECA.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos e bloqueadores de IC2

O Enalapril Opko pode ser usado com segurança simultaneamente com ácido acetilsalicílico (em doses cardiológicas), trombolíticos e bloqueadores de IC2

Gravidez

O uso de inibidores da ECA não é recomendado durante o primeiro trimestre de gravidez. O uso de inibidores da ECA é contra-indicado no segundo e terceiro trimestres da gravidez.

A evidência epidemiológica do risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez não foi conclusiva; no entanto, um ligeiro aumento no risco não pode ser descartado. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam engravidar devem ser transferidas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Se a gravidez for diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e a terapia alternativa deve ser iniciada, se necessário.

Sabe-se que a exposição a inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres induz a fetotoxicidade humana (função renal reduzida, oligoidramniona, atraso na ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercalemia)..

Se a exposição a inibidores da ECA ocorreu a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se um exame ultrassonográfico da função renal e do crânio.

Os bebês cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser monitorados de perto quanto à hipotensão.

Aleitamento

Dados farmacocinéticos limitados mostram níveis muito baixos no leite materno. Embora essas concentrações pareçam clinicamente irrelevantes, o uso de enalapril opko durante a amamentação não é recomendado para bebês prematuros e nas primeiras semanas após o parto devido ao risco hipotético de efeitos cardiovasculares e renais e a experiência clínica insuficiente. No caso de uma criança idosa, o uso de enalapril opko em uma mãe que amamenta pode ser considerado se esse tratamento for necessário para a mãe e se observar que a criança tem efeitos adversos.

Ao dirigir veículos ou máquinas, deve-se ter em mente que ocasionalmente podem ocorrer tonturas ou cansaço.

Os efeitos adversos relatados para Enalapril Opko incluem:

[Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100, <1/10); incomum (> 1/1000, <1/100); raro (> 1 / 10.000, <1 / 1.000); muito raro (<1/10. 000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).]

Doenças do sangue e do sistema linfático:

incomum: anemia (incluindo aplástico e hemolítico)

Raros: neutropenia, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, trombocitopenia, agranulocitose, depressão da medula óssea, pancitopenia, linfadenopatia, doenças autoimunes

Distúrbios endócrinos:

desconhecido: síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH)

Metabolismo e distúrbios nutricionais:

incomum: hipoglicemia (ver 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso ', hipoglicemia)

Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos:

Frequentes: dor de cabeça, depressão

incomum: confusão, sonolência, insônia, nervosismo, parestesia, tontura

raros: traumanomalia, distúrbios do sono

Distúrbios oculares:

muito comum: veja embaçado

Distúrbios cardíacos e vasculares:

muito comum: tontura

Frequentes: hipotensão (incluindo hipotensão ortostática), síncope, dor no peito, distúrbios do ritmo, angina de peito, taquicardia

incomum: hipotensão ortostática, palpitações, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral_*, possivelmente secundário à hipotensão excessiva em pacientes de alto risco (consulte 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso")

raro: fenômeno de raynaud

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais:

muito comum: tosse

Frequentes: dispnéia

incomum: rinorreia, dor de garganta e rouquidão, broncoespasmo / asma

raros: infiltrados pulmonares, rinite, alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica

Distúrbios gastrointestinais:

muito comum: náusea

Frequentes: diarréia, dor abdominal, alterações no paladar

incomum: íleo, pancreatite, vômito, dispepsia, constipação, anorexia, irritação do estômago, boca seca, úlcera no estômago

raros: estomatite / ulceração aftosa, glossite

muito raros: edema do angio intestinal

Distúrbios hepatobiliares:

Raros: insuficiência hepática, hepatite hepatocelular ou colestática, hepatite incluindo necrose, colestase (incluindo icterícia)

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

Frequentes: erupção cutânea, hipersensibilidade / edema angioneurótico: foi relatado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe (ver 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso")

ocasionalmente: diaforese, prurido, urticária, alopecia

raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, pênfigo, eritrodema

Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir alguns ou todos os seguintes sintomas: febre, serosite, vasculite, mialgia / miosite, artralgia / artrite, ANA positiva, aumento da ERS, eosinofilia e leucocitose. Erupção cutânea, sensibilidade à luz ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer.

Distúrbios renais e urinários:

incomum: disfunção renal, insuficiência renal, proteinúria

raros: oligúria

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:

ocasionalmente: impotência

raros: ginecomastia

Perturbações e condições gerais do local de administração:

muito comum: astenia

Comum: fadiga

incomum: espasmos musculares, rubor, zumbido, mal-estar, febre

Investigações:

Frequentes: hipercalemia, aumento da creatinina sérica

incomum: aumento da hiponatremia, hiponatremia

raros: aumento das enzimas hepáticas, aumento da bilirrubina sérica

_* as taxas de incidência foram comparáveis às dos grupos placebo e controle ativo nos estudos clínicos

Dados limitados estão disponíveis para sobredosagem em humanos. As características mais conhecidas de uma overdose que foram relatadas até agora são a hipotensão pronunciada, que começa cerca de seis horas após a ingestão de comprimidos e é acompanhada por um bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona e estupor. Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir choque circulatório, desequilíbrio eletrolítico, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tontura, ansiedade e tosse. Níveis séricos de enalaprilato 100 vezes e 200 vezes superiores ao normal após doses terapêuticas após tomar 300 mg ou..

O tratamento recomendado para uma sobredosagem é a infusão intravenosa de uma solução salina normal.) A terapia com marcapasso é indicada para bradicardia resistente à terapia. Funções vitais, eletrólitos séricos e concentrações de creatinina devem ser monitoradas continuamente.

Dados limitados estão disponíveis para sobredosagem em humanos. As características mais proeminentes de uma overdose que foram relatadas até agora são a hipotensão pronunciada, que começa cerca de seis horas após a ingestão de comprimidos e está associada ao bloqueio do sistema renina-angiotensina e estupor. Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir choque circulatório, desequilíbrio eletrolítico, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tontura, ansiedade e tosse. Níveis séricos de opcoat de enalapril 100 vezes e 200 vezes superiores ao normal após doses terapêuticas após tomar 300 mg ou..

O tratamento recomendado para uma sobredosagem é a infusão intravenosa de uma solução salina normal. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser levado à posição de choque. Se disponível, o tratamento com infusão de angiotensina II e / ou catecolaminas intravenosas também pode ser considerado. Se você o tomar recentemente, tome medidas para remover Enalapril Opko Maleat (por exemplo,., emese, lavagem gástrica, administração de absorventes e sulfato de sódio). O Enalapril Opko pode ser removido do sistema circulatório geral por hemodiálise (consulte 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso", pacientes em hemodiálise). A terapia com marcapasso é indicada para bradicardia resistente à terapia. Funções vitais, eletrólitos séricos e concentrações de creatinina devem ser monitoradas continuamente.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-converting-Enzym-Hemmer, ATC-Code: C09A A02

Enalapril Tabletten enthalten das maleatsalz von enalapril, ein Derivat von zwei Aminosäuren; L-Alanin und L-Prolin. Angiotensin-converting-Enzym (ACE) ist eine peptidyldipeptidase, die die Umwandlung von angiotensin I in die pressorsubstanz angiotensin II katalysiert. Nach der absorption werden Enalapril-Tabletten zu Enalaprilat hydrolysiert, das ACE hemmt. Die Hemmung von ACE führt zu einer verminderten plasma-reninaktivität (aufgrund der Entfernung der negativen Rückkopplung der reninfreisetzung) und einer verminderten aldosteronsekretion.

ACE ist identisch mit kinase II, die Verwendung von ACE-Hemmern kann daher den Abbau von bradykinina potenten vasodepressor Peptid blockieren. Die mögliche Rolle dieses Mechanismus bei den therapeutischen Wirkungen von enalapril ist noch nicht geklärt.

Wirkungsmechanismus

Während angenommen wird, dass der Mechanismus, durch den Enalapril 10 mg, Tabletten den Blutdruck senken, in Erster Linie die Unterdrückung des renin-angiotensin-Aldosteron-Systems ist, das eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks spielt, Enalapril 10 mg, Tabletten sind selbst bei Patienten mit reninarmer Hypertonie blutdrucksenkend.

Pharmakodynamische Wirkungen

Die Verabreichung von Enalapril 10 mg Tabletten an Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Verringerung des Blutdrucks in Rückenlage und im stehen ohne einen signifikanten Anstieg der Herzfrequenz.

Symptomatische posturale Hypotonie ist selten. Bei einigen Patienten kann die Entwicklung einer optimalen Blutdrucksenkung mehrere Wochen der Therapie erfordern. Abrupter Entzug von Enalapril 10 mg, Tabletten wurde nicht mit einem schnellen Anstieg des Blutdrucks in Verbindung gebracht.

Eine wirksame Hemmung der ACE-Aktivität tritt normalerweise 2 bis 4 Stunden nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis enalapril auf.

Der Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität wurde normalerweise nach einer Stunde beobachtet, wobei die maximale Blutdrucksenkung um 4 bis 6 Stunden nach der Verabreichung erreicht wurde. Die Dauer der Wirkung ist dosisabhängig.

Es wurde jedoch gezeigt, dass bei empfohlenen Dosen antihypertensive und hämodynamische Wirkungen mindestens 24 Stunden lang aufrechterhalten werden hours.In hämodynamische Studien bei Patienten mit essentieller Hypertonie ging die Blutdrucksenkung mit einer Verringerung des peripheren arteriellen Widerstands mit einem Anstieg des herzzeitvolumens und einer geringen oder keiner änderung der Herzfrequenz einher.

Nach Verabreichung von Enalapril 10 mg, Tabletten es gab einen Anstieg des nierenblutflusses und die glomeruläre Filtrationsrate war unverändert. Es gab keine Hinweise auf Natrium-oder Wasserretention. Bei Patienten mit niedrigen vorbehandlungs-glomerulären filtrationsraten waren die raten jedoch normalerweise erhöht. In kurzfristigen klinischen Studien bei Diabetikern und nichtdiabetikern mit Nierenerkrankungen wurde nach der Verabreichung von enalapril eine Abnahme der Albuminurie und der Ausscheidung von IgG und des gesamten harnproteins im Urin festgestellt. Wenn Sie zusammen mit thiazidetyp-Diuretika verabreicht werden, sind die blutdrucksenkenden Wirkungen von Enalapril 10 mg, Tabletten mindestens Additiv.

Enalapril 10 mg, Tabletten können die Entwicklung von Thiazid-induzierter Hypokaliämie reduzieren oder verhindern.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz unter Therapie mit digitalis und Diuretika war die Behandlung mit oralem Enalapril oder injektionsenalapril mit 10 mg Tabletten mit einer Abnahme des peripheren Widerstands und des Blutdrucks verbunden. Das herzzeitvolumen nahm zu, während die Herzfrequenz (normalerweise bei Patienten mit Herzinsuffizienz erhöht) abnahm. Der lungenkapillarkeildruck wurde ebenfalls reduziert.

Die belastungstoleranz und der Schweregrad der Herzinsuffizienz, gemessen nach den Kriterien der New York Heart Association, verbesserten sich. Diese Aktionen wurden während der chronischen Therapie fortgesetzt.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz verzögerte enalapril die fortschreitende herzdilatation/ - Vergrößerung und-Insuffizienz,was durch reduziertes linksventrikuläres enddiastolisches und systolisches Volumen und verbesserte Ejektionsfraktion belegt wurde.

Doppelblockade des renin-angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (Laufende Telmisartan Allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHROND (die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines Aceinhibitors mit einem angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die bei Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-diabetes mellitus mit Anzeichen von endorgan-Schäden durchgeführt wurde. VA NEPHROND war eine Studie an Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für hyperkaliämie, akute nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.

Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere Aceinhibitoren und angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - Und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den nutzen der Zugabe von aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (SOLVD Prevention trial) untersuchte eine population mit asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion (LVEF<35%). 4,228 Patienten erhielten randomisiert entweder placebo (n=2,117) oder enalapril (n=2,111). In der placebo-Gruppe hatten 818 Patienten eine Herzinsuffizienz oder starben (38, 6%), verglichen mit 630 in der enalapril-Gruppe (29, 8%) (Risikominderung: 29% ; 95% CI; 2136% ; p<0.001). 518 Patienten in der placebo-Gruppe (24, 5%) und 434 in der enalapril-Gruppe (20, 6%) starben oder wurden wegen neuer oder sich verschlechternder Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert (Risikominderung 20% ; 95% CI; 930% ; p<0.001).

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (SOLVD-Behandlungsstudie) untersuchte eine population mit symptomatischer Herzinsuffizienz aufgrund systolischer Dysfunktion (Ejektionsfraktion <35%). 2.569 Patienten, die eine konventionelle Behandlung wegen Herzinsuffizienz erhielten, erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder placebo (n=1,284) oder enalapril (n=1,285). Es gab 510 Todesfälle in der placebo-Gruppe (39.7%) im Vergleich zu 452 in der enalapril-Gruppe (35.2%) (Verringerung des Risikos, 16%; 95% CI, 526% ; p=0,.0036). Es gab 461 kardiovaskuläre Todesfälle in der Placebogruppe im Vergleich zu 399 in der enalapril-Gruppe (Risikominderung 18%, 95% CI, 628%, p<0.002), hauptsächlich aufgrund einer Abnahme der Todesfälle aufgrund einer fortschreitenden Herzinsuffizienz (251 in der placebo-Gruppe gegenüber 209 in der enalapril-Gruppe, Risikoreduktion 22%, 95% CI, 635%). Weniger Patienten starben oder wurden wegen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert (736 in der placebo-Gruppe und 613 in der enalapril-Gruppe) ¾ Risikoreduktion, 26%; 95% CI, 1834%; p<0.0001). Insgesamt reduzierten in der SOLVD-Studie bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion Enalapril 10 mg Tabletten das Risiko eines Myokardinfarkts um 23% (95% CI, 1134% ; p<0.001) und reduziert das Risiko einer Krankenhauseinweisung für instabile angina pectoris um 20% (95% CI, 929% ; p<0.001).

Pädiatrische population

Es gibt begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung bei hypertensiven pädiatrischen Patienten >6 Jahre. In einer klinischen Studie mit 110 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren mit einem Körpergewicht >20 kg und einer glomerulären Filtrationsrate >30 ml/min/1.73 m2, Patienten, die gewogen <50 kg erhalten entweder 0.625, 2.5 oder 20 mg enalapril täglich und Patienten, die >50 kg Wogen, erhielten entweder 1.25, 5 oder 40 mg enalapril täglich. Die Verabreichung von Enalapril einmal täglich senkte den trogblutdruck dosisabhängig. Die dosisabhängige blutdrucksenkende Wirksamkeit von enalapril war in allen Untergruppen (Alter, gerberstadium, Geschlecht, Rasse) konsistent). Die niedrigsten untersuchten Dosen sind jedoch 0.625 mg und 1.25 mg, entsprechend einem Durchschnitt von 0.02 mg / kg einmal täglich Schienen keine konsistente blutdrucksenkende Wirksamkeit zu bieten. Die untersuchte höchstdosis Betrug 0.58 mg/kg (bis zu 40 mg) einmal täglich. Das unerwünschte erfahrungsprofil bei pädiatrischen Patienten unterscheidet sich nicht von dem bei Erwachsenen Patienten.

Zwei große randomisierte, comtrolled Studien (ONTARGET (Laufende Telmisartan allein Und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-hemmers mit einem angiotensin-II-rezeptor-blocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen oder Typ-2-diabetes mellitus in der Vorgeschichte durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie an Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien zeigten keinen signifikanten positiven Effekt auf die Nieren-und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie. Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - Und Nierenerkrankungen) war ein Studiendesign, um den nutzen der Zugabe von aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beidem zu testen.. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe.

Pharmakotherapeutische Gruppe - angiotonie-Converting-Enzym (ACE) - inhibitor -

ATC-Code: C09AA02

Enalapril Opko Maleat ist ein Derivat von zwei Aminosäuren; L-Alanin und L-Prolin. Angiotensin converting enzyme (ACE) ist eine peptidyldipeptidase, die die Umwandlung von angiotensin I in die pressorsubstanz angiotensin II katalysiert. Nach der absorption wird Enalapril Opko zu Enalapril Opkoat hydrolysiert, das ACE hemmt. Die Hemmung von ACE führt zu einer verminderten plasma-angiotensin II, was zu einer erhöhten plasma-reninaktivität (aufgrund der Entfernung negativer Rückkopplung der reninfreisetzung) und einer verminderten aldosteronsekretion führt.

ACE ist identisch mit kinase II. daher kann "Enalapril Opko" daher auch den Abbau von bradykinin, einem potenten vasodepressor-Peptid, blockieren. Die Rolle, die dies bei den therapeutischen Wirkungen von "Enalapril Opko" spielt, muss jedoch noch geklärt werden.

Während angenommen wird, dass der Mechanismus, durch den "Enalapril Opko" den Blutdruck senkt, in Erster Linie die Unterdrückung des renin-angiotensin-Aldosteron-Systems ist, ist "Enalapril Opko" selbst bei Patienten mit reninarmer Hypertonie blutdrucksenkend.

Die Verabreichung von 'Enalapril Opko' an Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Verringerung des Blutdrucks in Rückenlage und im stehen ohne einen signifikanten Anstieg der Herzfrequenz.

Symptomatische posturale Hypotonie ist selten. Bei einigen Patienten kann die Entwicklung einer optimalen Blutdrucksenkung mehrere Wochen der Therapie erfordern. Ein abrupter Entzug von "Enalapril Opko" wurde nicht mit einem schnellen Anstieg des Blutdrucks in Verbindung gebracht.

Eine wirksame Hemmung der ACE-Aktivität tritt normalerweise 2 bis 4 Stunden nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von Enalapril Opko auf. Der Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität wurde normalerweise nach einer Stunde beobachtet, wobei die maximale Blutdrucksenkung um 4 bis 6 Stunden nach der Verabreichung erreicht wurde. Die Wirkungsdauer ist dosisabhängig. Bei empfohlenen Dosen wurde jedoch gezeigt, dass antihypertensive und hämodynamische Wirkungen mindestens 24 Stunden lang aufrechterhalten werden.

In hämodynamischen Studien bei Patienten mit essentieller Hypertonie ging die Blutdrucksenkung mit einer Verringerung des peripheren arteriellen Widerstands mit einer Erhöhung des herzzeitvolumens und einer geringen oder keiner änderung der Herzfrequenz einher. Nach der Verabreichung von 'Enalapril Opko' kam es zu einem Anstieg des renalen Blutflusses; die glomeruläre Filtrationsrate blieb unverändert. Es gab keine Hinweise auf Natrium-oder Wasserretention. Bei Patienten mit niedrigen vorbehandlungs-glomerulären filtrationsraten waren die raten jedoch normalerweise erhöht.

In kurzfristigen klinischen Studien bei Diabetikern und nichtdiabetikern mit Nierenerkrankungen wurde nach der Verabreichung von Enalapril Opko eine Abnahme der Albuminurie und der Ausscheidung von IgG und Gesamtprotein im Urin festgestellt.

In Kombination mit Diuretika vom Thiazid-Typ sind die blutdrucksenkenden Wirkungen von "Enalapril Opko" mindestens Additiv. "Enalapril Opko" kann die Entwicklung einer Thiazid-induzierten Hypokaliämie verringern oder verhindern.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz unter Therapie mit digitalis und Diuretika war die Behandlung mit oraler oder Injektion 'Enalapril Opko' mit einer Abnahme des peripheren Widerstands und des Blutdrucks verbunden. Das herzzeitvolumen nahm zu, während die Herzfrequenz (normalerweise bei Patienten mit Herzinsuffizienz erhöht) abnahm. Der lungenkapillarkeildruck wurde ebenfalls reduziert. Die belastungstoleranz und der Schweregrad der Herzinsuffizienz, gemessen nach den Kriterien der New York Heart Association, verbesserten sich. Diese Aktionen wurden während der chronischen Therapie fortgesetzt.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz verzögerte Enalapril Opko die fortschreitende kardiale dilatation/Vergrößerung und Insuffizienz, was durch reduzierte linksventrikuläre enddiastolische und systolische Volumina und verbesserte Ejektionsfraktion belegt wurde.

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (SOLVD Prevention trial) untersuchte eine population mit asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion (LVEF<35%). 4228 Patienten erhielten randomisiert entweder placebo (n=2117) oder Enalapril Opko (n=2111). In der placebo-Gruppe hatten 818 Patienten Herzinsuffizienz oder starben (38, 6%) im Vergleich zu 630 in der Enalapril Opko-Gruppe (29, 8%) (Risikominderung: 29%; 95% CI; 21 - 36%; p<0.001). 518 Patienten in der placebo - Gruppe (24, 5%) und 434 in der Enalapril-Opko-Gruppe (20, 6%) starben oder wurden wegen neuer oder sich verschlechternder Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert (Risikoreduktion 20%; 95% CI; 9-30%; p<0.001).

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (SOLVD-Behandlungsstudie) untersuchte eine population mit symptomatischer Herzinsuffizienz aufgrund systolischer Dysfunktion (Ejektionsfraktion <35%). 2569 Patienten, die eine konventionelle Behandlung wegen Herzinsuffizienz erhielten, erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder placebo (n=1284) oder Enalapril Opko (n=1285). Es gab 510 Todesfälle in der placebo-Gruppe (39.7%) im Vergleich zu 452 in der Enalapril-Opko-Gruppe (35.2%) (Verringerung des Risikos, 16%; 95% CI, 5-26%; p=0.0036). Es gab 461 kardiovaskuläre Todesfälle in der Placebogruppe im Vergleich zu 399 in der Enalapril Opko-Gruppe (Risikominderung 18%, 95% CI, 6-28%, p<0.002), hauptsächlich aufgrund einer Abnahme der Todesfälle aufgrund einer fortschreitenden Herzinsuffizienz (251 in der placebo-Gruppe gegenüber 209 in der Enalapril-Opko-Gruppe, Risikoreduktion 22%, 95% CI, 6-35%). Weniger Patienten starben oder wurden wegen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert (736 in der Placebogruppe und 613 in der Enalapril Opko-Gruppe; Risikoreduktion, 26%; 95% CI, 18-34%; p<0.0001). Insgesamt reduzierte "Enalapril Opko" in der SOLVD-Studie bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion das Risiko eines Myokardinfarkts um 23% (95% CI, 11-34%; p<0.001) und reduzierte das krankenhausrisiko für instabile angina pectoris um 20% (95% CI, 9-29%; p<0.001).

Es gibt begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung bei hypertensiven pädiatrischen Patienten>6 Jahre. In einer klinischen Studie mit 110 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren mit einem Körpergewicht >20 kg und einer glomerulären Filtrationsrate>30 ml/min/1.73 m₂, Patienten, die gewogen <50 kg erhalten entweder 0.625, 2.5 oder 20 mg Enalapril Opko täglich und Patienten, die >50 kg Wogen, erhielten entweder 1.25, 5 oder 40 mg Enalapril Opko täglich. Die Verabreichung von Enalapril Opko senkte einmal täglich den trogblutdruck dosisabhängig. Die dosisabhängige blutdrucksenkende Wirksamkeit von Enalapril Opko war in allen Untergruppen (Alter, gerberstadium, Geschlecht, Rasse) konsistent). Die niedrigsten untersuchten Dosen sind jedoch 0.625 mg und 1.25 mg, entsprechend einem Durchschnitt von 0.02 mg / kg einmal täglich Schienen keine konsistente blutdrucksenkende Wirksamkeit zu bieten. Die untersuchte höchstdosis Betrug 0.58 mg/kg (bis zu 40 mg) einmal täglich. Das unerwünschte erfahrungsprofil bei pädiatrischen Patienten unterscheidet sich nicht von dem bei Erwachsenen Patienten.

Absorção

Os comprimidos de Enalapril são rapidamente absorvidos, com as maiores concentrações séricas de enalapril ocorrendo dentro de uma hora. Com base na recuperação do trato urinário, a extensão da absorção de enalapril dos comprimidos de enalapril é de aproximadamente 60%.

Após a absorção, os comprimidos de enalapril são hidrolisados de forma rápida e abrangente para enalaprilat. As concentrações séricas mais altas de enalaprilato ocorrem 3 a 4 horas após uma dose oral de comprimidos de enalapril. Os comprimidos de Enalapril são principalmente excretados por via renal. Os principais componentes da urina são o enalaprilat, que representa cerca de 40% da dose, e o enalapril intacto. Em indivíduos com função renal normal, as concentrações séricas no estado estacionário de enalaprilato foram atingidas no quarto dia de administração. A meia-vida efetiva para o acúmulo de enalaprilato após doses múltiplas de comprimidos de enalapril é de 11 horas. No entanto, pode ocorrer acúmulo em pacientes com insuficiência renal grave e a dose de enalapril deve ser ajustada em conformidade. A absorção dos comprimidos de enalapril não é afetada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal. A extensão da absorção e hidrólise do enalapril é semelhante para as diferentes doses na faixa terapêutica recomendada.

Distribuição

A ligação do enalapril à proteína plasmática humana excede 60% na faixa das concentrações terapeuticamente relevantes

Biotransformação

Além da conversão em enalapril, não há evidências de um metabolismo significativo do enalapril.

Eliminação

O enalapril é principalmente excretado por via renal. Os principais componentes da urina são o enalapril, que representa cerca de 40% da dose, e o enalapril intacto (cerca de 20%).

Falha renal

A exposição ao enalapril e enalaprilat é aumentada em pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina 40-60ml / min), a AUC do paciente de enalapril após a administração de 5 mg uma vez ao dia foi aproximadamente duas vezes maior do que em pacientes com função renal normal. Na insuficiência renal grave (depuração da creatinina â ‰ ¤ 30 ml / min), a AUC aumentou 8 vezes. A meia-vida efetiva do enalapril após doses múltiplas de Enalapril Opko é prolongada com essa insuficiência renal e o tempo para o estado estacionário é atrasado. O enalapril pode ser removido do ciclo geral por hemodiálise. A depuração da diálise é de 62 ml / min.

Crianças e adolescentes

Foi realizado um estudo farmacocinético de doses múltiplas em 40 pacientes pediátricos hipertensos masculinos e femininos com idades entre 2 meses e 16 anos após administração oral diária de 0,07 a 0,14 mg / kg de enalapril opko. Não houve diferenças significativas na farmacocinética do enalapril em crianças em comparação com dados históricos em adultos. Os dados indicam um aumento na AUC (normalizada para a dose por peso corporal) com o aumento da idade; no entanto, um aumento na AUC não é observado quando os dados são normalizados pela superfície do corpo. Na fraude no estado estacionário, a meia-vida efetiva média para o acúmulo de enalapril é de 14 horas

Aleitamento:

Após uma dose oral única de 20 mg em cinco mulheres pós-parto, o nível médio de leite de enalapril foi de 1,7 µg / L (variação de 0,54 a 5,9 µg / L) 4 a 6 horas após a dose. A fraude máxima média de enalaprilato foi de 1,7 µg / L (variação de 1,2 a 2,3 µg / L); picos ocorreram em momentos diferentes durante o período de 24 horas. Usando os dados sobre o nível de leite pontudo, a ingestão máxima estimada de um bebê amamentado exclusivamente seria de cerca de 0,16% da dose ajustada ao peso materno. Uma mulher que tomou enalapril oral 10 mg por dia durante 11 meses apresentou níveis máximos de leite de enalapril de 2 µg / L 4 horas após uma dose e níveis máximos de enalaprilato de 0,75 µg / L aproximadamente 9 horas após a dose. A quantidade total de enalapril e enalaprilato medida no leite durante o período de 24 horas foi de 1,44 µg / L e 0,63 µg / L de leite ou.. Os níveis de leite de enalaprilato eram indetectáveis (<0,2 µg / L) 4 horas após uma dose única de enalapril 5 mg em uma mãe e 10 mg em duas mães; os níveis de enalapril não foram determinados.

Absorção

O maleato de enalapril opco oral é rapidamente absorvido, com as maiores concentrações séricas de enalapril opco ocorrendo dentro de uma hora. Com base na recuperação do trato urinário, a extensão da absorção do enalapril opko oral é de aproximadamente 60%. A absorção não é afetada pelos alimentos no trato gastrointestinal.

Após a absorção, o Enalapril Opko é hidrolisado de forma rápida e abrangente em Enalapril Opkoat., um potente inibidor da enzima de conversão da angiotensina. As concentrações séricas mais altas de opkoato de enalapril ocorrem 3 a 4 horas após uma dose oral de enalapril opko. A meia-vida efetiva para o acúmulo de opcoat de enalapril após doses múltiplas de enalapril opko é de 11 horas. Em indivíduos com função renal normal, as concentrações séricas no estado estacionário de opcoat de enalapril foram atingidas após 4 dias de tratamento.

Distribuição

A ligação do opcoato de enalapril às proteínas plasmáticas humanas não excede 60% na faixa das concentrações terapeuticamente relevantes.

Biotransformação

Além da conversão em opcoat de enalapril, não há evidências de um metabolismo significativo do enalapril opko.

Eliminação

Enalapril Opkoat é principalmente excretado por via renal. Os principais componentes da urina são o opkoato de enalapril, que representa cerca de 40% da dose, e o enalapril opko intacto (cerca de 20%).

Compromisso renal

A exposição ao enalapril opko e ao enalapril opkoato é aumentada em pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina 40-60 ml / min), a AUC do paciente de enalapril opkoat após a administração de 5 mg uma vez ao dia foi aproximadamente duas vezes maior que em pacientes com função renal normal. Na insuficiência renal grave (depuração da creatinina â ‰ ¤ 30 ml / min), a AUC aumentou 8 vezes. A meia-vida efetiva do opcoat de enalapril após doses múltiplas de maleato de enalapril opko é prolongada com essa insuficiência renal e o tempo para o estado estacionário é atrasado. (Ver 4.2 'Dosagem e tipo de aplicação'.) O opcoat de Enalapril pode ser removido da circulação geral por hemodiálise. A depuração da diálise é de 62 ml / min.

Crianças e adolescentes

Foi realizado um estudo farmacocinético de doses múltiplas em 40 pacientes pediátricos hipertensos masculinos e femininos com idades entre 2 meses e 16 anos após administração oral diária de 0,07 a 0,14 mg / kg de maleato de enalapril opko. Não houve diferenças significativas na farmacocinética do opcoat de enalapril em crianças em comparação com dados históricos em adultos. Os dados indicam um aumento na AUC (normalizada para a dose por peso corporal) com o aumento da idade; no entanto, um aumento na AUC não é observado quando os dados são normalizados pela superfície do corpo. Na fraude no estado estacionário, a meia-vida efetiva média para o acúmulo de opcoat de enalapril é de 14 horas

Aleitamento: Após uma dose oral única de 20 mg em cinco mulheres pós-parto, o nível médio de enalapril opco-leite foi de 1,7 Î1⁄4g / L (variação de 0,54 a 5,9 Î1⁄4g / L) 4 a 6 horas após a dose. O valor médio máximo da fraude Enalapril Opkoat 1. 7 Î1⁄4g / L (intervalo de 1,2 a 2,3 Î1⁄4g / L); Os valores de pico ocorreram em momentos diferentes durante o período de 24 horas. Usando os dados sobre o nível de leite pontudo, a ingestão máxima estimada de um bebê amamentado exclusivamente seria de cerca de 0,16% da dose ajustada ao peso materno. Uma mulher que tomou enalapril opko oral 10 mg por dia durante 11 meses apresentou níveis máximos de leite de enalapril opko de 2 Î1⁄4g / L 4 horas após uma dose e pico de enalapril opko a níveis de 0,75 Î1⁄4g / L cerca de 9 horas após a dose. A quantidade total de enalapril opko e enalapril opkoato medida no leite durante o período de 24 horas foi de 1,44 Î1⁄4g / L e 0,63 Î1⁄4g / L de leite ou.. Os níveis de leite de Enalapril Opkoat eram indetectáveis (<0,2 Î1⁄4g / L) 4 horas após uma dose única de Enalapril Opko 5 mg em uma mãe e 10 mg em duas mães; Os níveis de Enalapril Opko não foram determinados.

Os dados pré-clínicos não mostram perigo particular para o ser humano, com base em estudos convencionais sobre farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico. Estudos de toxicidade reprodutiva sugerem que o enalapril não tem efeitos reprodutivos e de fertilidade em ratos e não é teratogênico. Em um estudo em que ratos fêmeas foram examinadas por gravidez antes do acasalamento, houve um aumento na incidência de filhotes de ratos durante a amamentação. Foi demonstrado que o composto atravessa a placenta e é secretado no leite. Foi demonstrado que os inibidores da enzima de conversão da angiotensina são fetotóxicos como uma classe (o que leva a lesões e / ou morte do feto) quando administrados no segundo ou terceiro trimestre.

Os dados pré-clínicos não mostram perigo particular para o ser humano, com base em estudos convencionais sobre farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico. Estudos de toxicidade reprodutiva sugerem que o enalapril opko não tem efeitos adversos graves na fertilidade e capacidade reprodutiva em ratos e não é teratogênico. Em um estudo em que ratos fêmeas foram dosadas por gravidez antes do acasalamento, houve um aumento na incidência de filhotes de ratos durante a amamentação. Foi demonstrado que o composto atravessa a placenta e é secretado no leite. Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina demonstraram ser fetotóxicos como uma classe (o que leva a lesões e / ou morte do feto) quando administrados no segundo ou terceiro trimestre.

"Nenhum.

Não aplicável

Não aplicável.

Nenhum