Elvenavir

O elvenavir em combinação com agentes anti-retrovirais é indicado para o tratamento da infecção pelo HIV. Essa indicação é baseada em dois estudos clínicos com duração aproximada de 1 ano, que mostraram: 1) uma redução no risco de doenças ou morte definidoras de AIDS; 2) supressão prolongada do RNA do HIV

A dose recomendada de elvenavir é de 800 mg (geralmente duas cápsulas de 400 mg) por via oral a cada 8 horas.

O elvenavir deve ser tomado em intervalos de 8 horas. Para uma absorção ideal, o elvenavir deve ser administrado 1 hora antes ou 2 horas após uma refeição sem alimentos, mas com água. Alternativamente, o Elvenavir pode ser administrado com outros líquidos, como leite desnatado, suco, café ou chá ou com uma refeição leve, por exemplo. torradas secas com geléia, suco e café com leite e açúcar desnatados ou flocos de milho, leite desnatado e açúcar. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA, Efeito dos alimentos na absorção oral.)

Para garantir uma hidratação adequada, recomenda-se que os adultos bebam pelo menos 1,5 litros de líquido durante 24 horas.

Terapia de acompanhamento (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA, Interações medicamentosas e ou PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS.)

Delavirdin

Uma redução da dose de elvenavir para 600 mg a cada 8 horas deve ser considerada quando a delavirdina 400 mg é administrada três vezes ao dia.

Didanosina

Se o indinavir e a didanosina forem administrados ao mesmo tempo, você deve receber pelo menos uma hora com o estômago vazio (consulte a recomendação do produto do fabricante para didanosina).

Itraconazol

Recomenda-se a redução da dose de elvenavir para 600 mg a cada 8 horas quando o itraconazol 200 mg é administrado duas vezes ao dia ao mesmo tempo.

Cetoconazol

Quando o cetoconazol é co-administrado, recomenda-se uma redução da dose de elvenavir para 600 mg a cada 8 horas.

Rifabutin

A redução da dose de rifabutina para metade da dose padrão (consulte a recomendação do produto do fabricante para rifabutina) e um aumento da dose de elvenavir para 1000 mg a cada 8 horas são recomendados se a rifabutina e o elvenavir forem administrados simultaneamente.

Insuficiência hepática

A dose de elvenavir deve ser reduzida para 600 mg a cada 8 horas em pacientes com insuficiência hepática leve de tomoderato devido a cirrose.

Nefrolitíase / urolitíase

Além da hidratação adequada, o tratamento médico em pacientes com nefrolitíase / urolitíase pode incluir uma interrupção temporária (por exemplo,. 1 a 3 dias) ou descontinuação da terapia.

O elvenavir está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade clinicamente significativa a qualquer um de seus componentes.

Máx.

AVISO

AVISO: Descubra os medicamentos que não devem ser tomados com o elvenavir. Esta declaração está incluída no rótulo do frasco do produto.

Nefrolitíase / urolitíase

Nefrolitíase / urolitíase ocorreu com a terapia com elvenavir. A frequência cumulativa de nefrolitíase é significativamente maior em pacientes pediátricos (29%) do que em pacientes adultos (12,4%; varia entre estudos individuais: 4,7% a 34,4%). A frequência cumulativa de eventos de nefrolitíase aumenta com o aumento da exposição ao elvenavir; no entanto, o risco permanece relativamente constante ao longo do tempo. Em alguns casos, a nefrolitíase / urolitíase tem sido associada a insuficiência renal ou insuficiência renal aguda, pielonefrite com ou sem bacteremia. Se ocorrerem sinais ou sintomas de nefrolitíase / urolitíase (incluindo dor no flanco com ou sem hematúria ou hematúria microscópica), interrupção temporária (por exemplo,., 1 - 3 dias) ou descontinuação da terapia. Recomenda-se hidratação adequada em todos os pacientes tratados com elvenavir. (Vejo EFEITOS SECUNDÁRIOS e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO, Nefrolitíase / urolitíase.)

Anemia hemolítica

Anemia hemolítica aguda, incluindo mortes, foi relatada em pacientes tratados com elvenavir. Uma vez feito o diagnóstico, devem ser tomadas as medidas apropriadas para tratar a anemia hemolítica, incluindo a descontinuação do elvenavir.

Hepatite

Foi relatada hepatite, incluindo casos que levaram a insuficiência hepática e morte, em pacientes tratados com elvenavir. Como a maioria desses pacientes apresentava doenças confusas e / ou recebia terapia (s) concomitante (s), não foi encontrada nenhuma relação causal entre o elvenavir e esses eventos.

Hiperglicemia

O diabetes mellitus, que ocorre recentemente, o agravamento do diabetes mellitus preexistente e a hiperglicemia durante a vigilância pós-mercado foram relatados em pacientes infectados pelo HIV que receberam terapia com inibidores da protease. Alguns pacientes precisavam do início ou ajuste da dose de insulina ou de agentes hipoglicêmicos orais para tratar esses eventos. Em alguns casos, ocorreu cetoacidose diabética. A hiperglicemia persiste em alguns casos em pacientes que interrompem a terapia com inibidores da protease. Como esses eventos foram relatados voluntariamente durante a prática clínica, nenhuma estimativa de frequência pode ser feita e nenhuma relação causal foi estabelecida entre a terapia com inibidores de protease e esses eventos.

Risco de efeitos colaterais graves devido a interações medicamentosas

O início do elvenavir, um inibidor do CYP3A, em pacientes que recebem medicamentos metabolizados pelo CYP3A ou o início de medicamentos metabolizados pelo CYP3A em pacientes que já recebem elvenavir pode aumentar as concentrações plasmáticas de medicamentos metabolizados pelo CYP3A. O início de medicamentos que inibem ou induzem o CYP3A pode aumentar a concentração de elvenavir ou. reduzir. Essas interações podem ser:

• Efeitos colaterais clinicamente significativos que podem levar a eventos graves, com risco de vida ou fatais devido à maior exposição aos medicamentos que os acompanham.
• Efeitos colaterais clinicamente significativos da maior exposição ao elvenavir.
• Perda dos efeitos terapêuticos do elvenavir e possível desenvolvimento de resistência.

A Tabela 9 mostra as etapas para prevenir ou gerenciar essas interações medicamentosas significativas possíveis e conhecidas, incluindo recomendações de dosagem. Considere o potencial para interações medicamentosas antes e durante o tratamento com elvenavir; verifique os medicamentos que acompanham durante o tratamento com elvenavir; e monitorar os efeitos colaterais associados aos medicamentos que os acompanham.

O uso concomitante de elvenavir com lovastatina ou sinvastatina é contra-indicado devido ao aumento do risco miopático, incluindo rabdomiólise. Deve-se ter cuidado quando o elvenavir é usado concomitantemente com atorvastatina ou rosuvastatina. Titule cuidadosamente as doses de atorvastatina e rosuvastatina e use a dose mais baixa necessária com o elvenavir. (Vejo PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS.)

O midazolam é amplamente metabolizado pelo CYP3A4. A administração concomitante com ou sem ritonavir com Elvenavir pode levar a um aumento acentuado da concentração desta benzodiazepina. Nenhum estudo de interação medicamentosa foi realizado para co-administrar o elvenavir com benzodiazepínicos. Com base em dados de outros inibidores do CYP3A4, espera-se que as concentrações plasmáticas de midazolam sejam significativamente maiores quando o midazolam é administrado por via oral. Por conseguinte, o elvenavir não deve ser administrado com midazolam administrado por via oral (ver CONTRA-INDICAÇÕES), embora deva ser tomado cuidado quando a administração concomitante de elvenavir e midazolam parenteral. Dados do uso simultâneo de midazolam parenteral com outros inibidores da protease indicam um possível aumento de 3-4 vezes nos níveis plasmáticos de midazolam. Quando o elvenavir é administrado com ou sem ritonavir com midazolam parenteral, deve ser realizado em um ambiente que garanta monitoramento clínico rigoroso e gerenciamento médico adequado para depressão respiratória e / ou sedação prolongada. A redução da dose de midazolam deve ser considerada, especialmente se mais de uma dose única de midazolam for administrada.

Tome especial cuidado com a prescrição de sildenafil, tadalafil ou vardenafil em pacientes recebendo indinavir. Espera-se que a administração concomitante de elvenavir com esses medicamentos aumente significativamente as concentrações plasmáticas de sildenafil, tadalafil e vardenafil e possa levar a um aumento de eventos adversos, incluindo hipotensão, alterações visuais e priapismo associados ao sildenafil, tadalafil e vardenafil (ver CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS e INFORMAÇÃO PATIENTE, e informações completas sobre prescrição do fabricante para sildenafil, tadalafil ou vardenafil).

Uso concomitante de elvenavir e St. Erva de John (Hypericum perforatum) ou produtos que contenham St. O mosto de John não é recomendado. Administração concomitante de elvenavir e St. O mosto de John demonstrou reduzir significativamente as concentrações de indinavir (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS) e pode levar à perda de resposta virológica e resistência ao elvenavir ou à classe de inibidores da protease.

PRECAUÇÕES

geral

A hiperbilirrubinemia indireta foi comum durante o tratamento com elvenavir e raramente foi associada a um aumento nas transaminases séricas (ver também EFEITOS SECUNDÁRIOS, Estudos clínicos e Experiência Após a colocação no mercado). Não se sabe se o elvenavir exacerba a hiperbilirrubinemia fisiológica em recém-nascidos. (Vejo Gravidez).

Nefrite tubulointersticial

Relatos de nefrite tubulointersticial com calcificação por marcas e atrofia cortical foram relatados em pacientes com leucocitúria grave assintomática (> 100 células / campo de alto desempenho). Pacientes com leucocitúria grave assintomática devem ser monitorados de perto e frequentemente monitorados com exame de urina. Uma avaliação diagnóstica adicional pode ser justificada e a descontinuação do elvenavir deve ser considerada em todos os pacientes com leucocitúria grave.

Foi relatada síndrome de imunreconstituição em pacientes tratados com terapia antirretroviral combinada, incluindo o elvenavir. Durante a fase inicial do tratamento antirretroviral combinado, pacientes cujo sistema imunológico responde podem desenvolver uma resposta inflamatória a infecções oportunistas indolentes ou remanescentes (como Mycobacterium avium Infecção, citomegalovírus, Pneumocystis jirovecii Pneumonia [PCP] ou tuberculose), que pode exigir avaliação e tratamento adicionais. Também foram relatadas doenças autoimunes (como doença de Graves, polimiosite e síndrome de Guillain-Barré) quando você interrompe a imunorrestituição; no entanto, o tempo para começar é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o início do tratamento.

Condições coexistentes

Pacientes com hemofilia: houve relatos de sangramento espontâneo em pacientes com hemofilia A e B tratados com inibidores da protease. Fator VIII adicional foi necessário em alguns pacientes. Em muitos dos casos relatados, o tratamento com inibidores de protease continuou ou recomeçou. Não houve relação causal entre a terapia com inibidores de protease e esses episódios. (Vejo EFEITOS SECUNDÁRIOS, Experiência pós-comercialização.)

Pacientes com insuficiência hepática devido a cirrose: nestes doentes, a dose de elvenavir deve ser reduzida devido à diminuição do metabolismo do elvenavir (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Pacientes com insuficiência renal: Pacientes com insuficiência renal não foram estudados.

Redistribuição de gordura

Redistribuição / acúmulo de gordura corporal, incluindo obesidade central, aumento da gordura dorsocervical (corcunda de búfalo), resíduos periféricos, resíduos faciais, aumento da mama e “aparência da caducha" foram observados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral. O mecanismo e as conseqüências a longo prazo desses eventos são atualmente desconhecidos. Uma relação causal não foi estabelecida.

Informações para pacientes

Uma explicação para pacientes e profissionais de saúde está incluída no rótulo do frasco do produto. AVISO: Descubra os medicamentos que não devem ser tomados com o elvenavir. Um folheto informativo do paciente (PPI) para o elvenavir está disponível para informação do paciente.

O elvenavir não é uma cura para infecções por HIV-1, e os pacientes podem continuar a sofrer doenças relacionadas a infecções por HIV-1, incluindo infecções oportunistas. Os pacientes devem ser tratados por um médico ao usar Elvenavir.

Os pacientes devem ser aconselhados a evitar coisas que possam espalhar a infecção pelo HIV-1 para outras pessoas.

• não compartilhe agulhas ou outros dispositivos de injeção.
• não compartilhe itens pessoais que possam conter sangue ou fluidos corporais, como escovas de dentes e lâminas de barbear.
• não tem nenhum tipo de sexo sem proteção. sempre pratique sexo seguro usando um preservativo de látex ou poliuretano para reduzir a probabilidade de contato sexual com esperma, secreções vaginais ou sangue.
• não amamente. Não sabemos se o Elvenavir pode ser transmitido ao seu bebê no leite materno e se isso pode prejudicar seu bebê. Mães com HIV-1 também não devem amamentar, uma vez que o HIV-1 pode ser transmitido ao bebê no leite materno.

Os pacientes devem ser aconselhados a permanecer sob os cuidados de um médico ao usar Elvenavir e a não alterar ou interromper o tratamento sem consulta prévia com o médico. Portanto, quando uma dose é esquecida, os pacientes devem tomar a próxima dose no horário programado regularmente e não dobrar essa dose. A terapia com elvenavir deve ser iniciada e mantida na dose recomendada.

O elvenavir pode interagir com alguns medicamentos; portanto, os pacientes devem ser aconselhados a relatar ao médico o uso de outros medicamentos prescritos, sem receita médica ou produtos à base de plantas, especialmente St. Erva de John.

Para uma absorção ideal, o elvenavir deve ser administrado 1 hora antes ou 2 horas após uma refeição sem alimentos, mas com água. Alternativamente, o Elvenavir pode ser administrado com outros líquidos, como leite desnatado, suco, café ou chá ou com uma refeição leve, por exemplo. torradas secas com geléia, suco e café com leite e açúcar desnatados ou flocos de milho, leite desnatado e açúcar (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Efeito dos alimentos na absorção oral e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Tomar Elvenavir com uma refeição rica em calorias, gorduras e proteínas reduz a ingestão de indinavir.

Os pacientes que recebem um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) (sildenafil, tadalafil ou vardenafil) devem ser avisados de que há um risco aumentado de eventos adversos associados ao inibidor da PDE5, como hipotensão, alterações visuais e priapismo, e devem relatar sintomas aos seus médicos imediatamente (veja CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO, EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).

Os pacientes devem ser informados de que a redistribuição ou acúmulo de gordura corporal pode ocorrer em pacientes recebendo terapia anti-retroviral e que a causa e os efeitos a longo prazo da saúde dessas doenças são desconhecidos no momento.

As cápsulas de elvenavir são sensíveis à umidade. Os pacientes devem ser informados de que o elvenavir deve ser armazenado e usado no recipiente original e que o dessecante deve permanecer no frasco.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Estudos de carcinogenicidade foram realizados em camundongos e ratos. Não foi observada incidência aumentada de tipo de tumor em camundongos. A dose mais alta testada em ratos foi de 640 mg / kg / dia; nessa dose, foi observada uma incidência estatisticamente significativamente aumentada de adenomas da tireóide apenas em ratos machos. Nesta dose, a exposição sistêmica diária em ratos foi aproximadamente 1,3 vezes maior que a exposição sistêmica diária em humanos. No in vitro mutagênese microbiana (Ames) - testes, in vitro ensaios de eluição alcalina para quebra de DNA in vitro e in vivo estudos de aberração cromossômica e in vitro Não foi demonstrado que ensaios de mutagênese para células de mamíferos demonstrem mutagenicidade ou genotoxicidade. Não foram observados efeitos relacionados ao tratamento no acasalamento, fertilidade ou sobrevida embrionária em ratos fêmeas, e não foram observados efeitos relacionados ao tratamento no desempenho do acasalamento em doses que mostraram exposição sistêmica comparável ou ligeiramente superior à dose clínica em ratos machos . Além disso, não foram observados efeitos relacionados ao tratamento na fertilidade ou fertilidade de fêmeas não tratadas emparelhadas.

Gravidez

Categoria de gravidez C: Estudos de toxicidade no desenvolvimento foram realizados em coelhos (em doses de até 240 mg / kg / dia), cães (em doses de até 80 mg / kg / dia) e ratos (em doses de até 640 mg / kg / dia)). As doses mais altas nesses estudos resultaram em exposições sistêmicas a essas espécies comparáveis ou ligeiramente superiores à exposição humana. Não foram observadas alterações externas, viscerais ou esqueléticas relacionadas ao tratamento em coelhos ou cães. Não foram observadas alterações externas ou viscerais relacionadas ao tratamento em ratos. Aumentos relacionados ao tratamento na incidência de costelas em excesso (em ou abaixo da dos humanos) e costelas cervicais (em exposição comparável ou ligeiramente maior que em humanos) em comparação com os controles foram observados em ratos. De todas as três maneiras, nenhum efeito relacionado ao tratamento na sobrevida embrionária / fetal ou PESOS fetal foi observado.

Nos coelhos, nenhum medicamento foi detectado no plasma fetal na dose materna de 240 mg / kg / dia 1 hora após a administração. Os níveis de fármaco no plasma fetal 2 horas após a administração foram de aproximadamente 3% dos níveis maternos de drogas no plasma. Em cães, os níveis plasmáticos fetais de medicamentos foram de 1 e 2 horas após a administração em uma dose materna de 80 mg / kg / dia em aproximadamente 50% dos níveis plasmáticos maternos de medicamentos. Em ratos, os níveis plasmáticos em doses maternas de 40 e 640 mg / kg / dia foram de aproximadamente 10 a 15% e 10 a 20% dos níveis plasmáticos nas mães 1 e.

O indinavir foi administrado a macacos rhesus no terceiro trimestre de gravidez (até 160 mg / kg duas vezes ao dia) e macacos rhesus recém-nascidos (até 160 mg / kg duas vezes ao dia). Quando administrado a recém-nascidos, o indinavir causou um agravamento da hiperbilirrubinemia fisiológica temporária, que foi observada nesta espécie após o nascimento; os valores séricos de bilirrubina estavam aproximadamente quatro vezes acima dos controles a 160 mg / kg duas vezes ao dia. Exacerbação semelhante não ocorreu em recém-nascidos após exposição do útero ao indinavir durante o terceiro trimestre de gravidez. Nos macacos rhesus, o nível do plasmamedicamento fetal era de aproximadamente 1 a 2% do plasmamedicamento da mãe aproximadamente 1 hora após a dose da mãe em 40, 80 ou 160 mg / kg duas vezes ao dia.

Ocorreu hiperbilirrubinemia durante o tratamento com elvenavir (ver PRECAUÇÕES e EFEITOS SECUNDÁRIOS). Não se sabe se o elvenavir, administrado à mãe no período perinatal, exacerba a hiperbilirrubinemia fisiológica em recém-nascidos.

Não há estudos adequados e bem controlados em pacientes grávidas. O elvenavir só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Uma dose de elvenavir de 800 mg a cada 8 horas (com zidovudina 200 mg a cada 8 horas e lamivudina 150 mg duas vezes ao dia) foi examinada em 16 pacientes grávidas infectadas pelo HIV após 14 a 28 semanas de gravidez quando matriculadas (estudo PACTG 358). Dada a exposição antepartal muito mais baixa observada e os dados limitados nessa população de pacientes, o uso de indinavir em pacientes grávidas infectadas pelo HIV não é recomendado (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Pacientes grávidas).

Registro de gravidez anti-retroviral

Foi estabelecido um registro anti-retroviral da gravidez para monitorar os resultados fetais-mãe de pacientes grávidas expostas ao elvenavir. Os médicos são incentivados a registrar pacientes ligando para 1-800-258-4263.

Mães que amamentam

Estudos em ratos lactantes demonstraram que o indinavir é excretado no leite. Embora não se saiba se o elvenavir é excretado no leite materno, há potencial para efeitos colaterais do indinavir em lactentes. As mães devem ser instruídas a parar de tomar cuidado ao receber elvenavir. Isso está de acordo com a recomendação dos Centros dos Estados Unidos para Controle e Prevenção de Doenças de que as mães infectadas pelo HIV não amamentam seus bebês para evitar a transmissão pós-natal do HIV

Uso pediátrico

O esquema posológico ideal para o uso de indinavir em pacientes pediátricos não foi estabelecido. Uma dose de 500 mg / m² a cada oito horas foi examinada em estudos não controlados por 70 crianças de 3 a 18 anos. Os perfis farmacocinéticos do indinavir nesta dose não foram comparáveis aos perfis observados anteriormente em adultos que receberam a dose recomendada (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Pediátrico). Embora a opressão viral tenha sido observada em algumas das 32 crianças que receberam esse regime por 24 semanas, uma taxa muito maior de nefrolitíase foi relatada em comparação com dados históricos de adultos (ver AVISO, Nefrolitíase / urolitíase). Os médicos que consideram o uso de indinavir em pacientes pediátricos sem outras opções de inibidores de protease devem estar cientes dos dados limitados nessa população e do risco aumentado de nefrolitíase.

Aplicação geriátrica

Os estudos clínicos com elvenavir não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Em geral, a seleção da dose deve ser cuidadosa para um paciente idoso, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Ensaios clínicos em adultos

Nefrolitíase / urolitíase, incluindo dor no flanco com ou sem hematúria( incluindo hematúria microscópica) foi relatado em aproximadamente 12,4% (301/2429; Intervalo entre estudos: 4,7% a 34,4%) dos pacientes, o elvenavir na dose recomendada em estudos clínicos com um acompanhamento médio de 47 semanas (Área: 1 dia a 242 semanas; 2238 anos de paciente de acompanhamento). A frequência cumulativa de eventos de nefrolitíase aumenta com a duração da exposição ao elvenavir; no entanto, o risco permanece relativamente constante ao longo do tempo. Dos pacientes tratados com elvenavir que desenvolveram nefrolitíase / urolitíase em estudos clínicos durante a fase duplo-cega, 2. Foi relatado que 8% (7/246) desenvolveram hidronefrose e 4,5% (11/246) foram submetidos a implantes de stent. Após o episódio agudo de 4,9% (12/246) dos pacientes, a terapia foi interrompida. (Vejo AVISO e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO, Nefrolitíase / urolitíase.)

A hiperbilirrubinemia assintomática (bilirrubina total ≥ 2,5 mg / dL), que foi relatada principalmente como aumento da bilirrubina indireta, ocorreu em aproximadamente 14% dos pacientes tratados com elvenavir. Em <1%, isso foi associado a aumentos no ALT ou AST

Hiperbilirrubinemia e nefrolitíase / urolitíase foram mais comuns em doses acima de 2,4 g / dia do que doses ≤ 2,4 g / dia.

Efeitos colaterais clínicos, que em ≥ 2% daqueles com elvenavir sozinho, Elvenavir em combinação com zidovudina ou zidovudina mais lamivudina, Foram relatados pacientes tratados com zidovudina isoladamente ou zidovudina mais lamivudina, estão listados na Tabela 10.max.6 16.0 12.0 1.9 0.7 Astenia / Fadiga 2.1 4.2 3.6 2.4 4.5 Febre 1.5 1.5 2.1 3.8 3.0 Desembarque 2.1 2.7 1.8 0 0 Sistema digestivo   Náusea 11,7 31,9 19,6 2,8 1,4 Diarréia 3,3 3,0 2,4 0,9 1,2 Vômitos 8,4 17,8 9,0 1,4 1,4 Empurrando ácido 2,7 5,4 1,8 0,4 0 Vício Mager Sistema hemic e linfático   Anemia 0,6 1,2 2,1 2,4 3,5 Sistema músculo-esquelético   Dor nas costas 8,4 4,5 1,5 0,9 0,7 Sistema nervoso / psiquiatria   Dor de cabeça 5,4 9,6 6,0 2,4 2,8 Tontura 3,0 3,9 0,9 0,5 0,7 Sonolência 2,4 3,3 3,3 0 0 Apêndices de pele e pele   Prurido 4,2 2,4 1,8 0,5 0 Erupção cutânea 1,2 0,6 2,4 1,1 0,5 Sistema de respiração   Tosse 1,5 0,3 0,6 1,6 1,0 Dificuldade em respirar / dispnéia / falta de ar 0 0,6 0,3 1,8 1,0 Sistema urogenital   Nefrolitíase / urolitíase 8,7 7,8 2,1 2,6 0,3 Disúria 1,5 2,4 0,3 0,4 0,2 Sentidos especiais.   Perversão do paladar 2,7 8,4 1,2 0,2 0 * incluindo cólica renal e dor no flanco com e sem hematúria

Nos estudos controlados das fases I e II, os seguintes eventos adversos foram relatados significativamente com mais frequência pelos pacientes randomizados que continham elvenavir nos braços do que aqueles que foram randomizados para análogos de nucleosídeos: erupção cutânea, infecção do trato respiratório superior, pele seca, faringite, perversão do paladar .

Anomalias laboratoriais selecionadas de intensidade grave ou com risco de vida, relatado em pacientes, aqueles com Elvenavir sozinho, Elvenavir em combinação com zidovudina ou zidovudina mais lamivudina, Zidovudina isoladamente ou zidovudina mais lamivudina foram tratadas, estão listados na Tabela 11.max.0 g / dL 0,6 0,9 3,3 2,4 3,5 Contagem decrescente de plaquetas <50 THS / mm³ 0,9 0,9 1,8 0,2 0,9 Neutrófilos decrescidos <0,75 THS / mm³ 2,4 2,2,2,2,2 Química do sangue ALT aumentado> 500% LSN * 4,9 4,1 3,0 2,6 2,6 Aumento de AST> 500% LSN 3,7 2,8 2,7 3,3 2,8 Bilirrubina sérica total> 250% LSN 11,9 9,7 0 250 mg alcance.

Pós-experiência de marketing

Corpo como um todo : Redistribuição / acúmulo de gordura corporal (ver PRECAUÇÕES, Redistribuição de gordura).

Sistema cardiovascular : Doenças cardiovasculares, incluindo infarto do miocárdio e angina de peito; distúrbio cerebrovascular.

Sistema digestivo: Compromisso hepático; hepatite, incluindo relatos de insuficiência hepática (verAdvertências ); Pancreatite; Icterícia; alongamento da barriga; Dispepsia.

Hematológico : aumento do sangramento espontâneo em pacientes com hemofilia (ver PRECAUÇÕES); anemia hemolítica aguda (ver AVISO).

Endócrino / Metabólico : diabetes mellitus emergente, agravamento do diabetes mellitus preexistente, hiperglicemia (ver AVISO).

Hipersensibilidade: reações anafilactóides; Urticária; Vasculite.

Sistema músculo-esquelético: Artralgia, periartrite.

Sistema nervoso / psiquiatria : parestesia oral; depressão.

Acessório de pele e pele : Erupção cutânea incluindo eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson; Hiperpigmentação; Alopecia; unhas encravadas e / ou paroníquia; prurido.

Sistema urogenital: nefrolitíase / urolitíase, em alguns casos com insuficiência renal ou insuficiência renal aguda, pielonefrite com ou sem bacteremia (ver AVISO); nefrite intersticial às vezes com depósitos de cristal de indinavir; em alguns pacientes, a nefrite intersticial não se dissolveu após a descontinuação do elvenavir; Insuficiência renal; Insuficiência renal; leucocitúria (ver PRECAUÇÕES), Cristalúria; Disúria.

Anomalias laboratoriais

Triglicerídeos séricos aumentados; aumento do colesterol sérico.

houve mais de 60 notificações de sobredosagem aguda ou crônica em humanos (até 23 vezes a dose diária total recomendada de 2400 mg) com elvenavir. Os sintomas mais comumente relatados foram rins - (por exemplo,. nefrolitíase / urolitíase, dor no flanco, hematúria) e trato gastrointestinal - (por exemplo,. náusea, vômito, diarréia).

não se sabe se o elvenavir pode ser dialisado por peritoneal ou hemodiálise.

Absorção

O indinavir foi rapidamente absorvido ao jejuar com um tempo até o pico da concentração plasmática (Tmax) de 0,8 ± 0,3 horas (média ± S. D.) (n = 11). Foi observado um aumento proporcional à dose nas concentrações plasmáticas de indinavir no intervalo de doses de 200-1000 mg. Em um esquema de dosagem de 800 mg a cada 8 horas, a área estacionária sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) era de 30.691 ± 11.407 nMÃ ¢ â ¢ • hora (n = 16), a concentração plasmática máxima (Cmax) era 12.617 ± 4037 nM).

Efeito dos alimentos na absorção oral

A administração de indinavir com uma refeição com alto teor calórico, de gordura e proteína (784 kcal, 48,6 g de gordura, 31,3 g de proteína) levou a uma redução de 77% ± 8% na AUC e a uma redução de 84% na Cmax (n = 10). Administração com refeições mais leves (por exemplo,. uma refeição com torradas secas com geléia, suco de maçã e café com leite e açúcar desnatado ou uma refeição com flocos de milho, leite desnatado e açúcar) resultou em pouca ou nenhuma alteração na concentração de auc, Cmax ou vale.

Distribuição

O indinavir estava aproximadamente 60% ligado às proteínas plasmáticas humanas em uma faixa de concentração de 81 nM a 16.300 nM

Metabolismo

Após uma dose de 400 mg de indinavir 14C, 83 ± 1% (n = 4) e 19 ± 3% (n = 6) da radioatividade total nas fezes e na urina foram recuperados; radioatividade devido ao medicamento nas fezes e fraude na urina 19,1% e. Sete metabólitos foram identificados, um conjugado glucuronídeo e seis metabólitos oxidativos. In vitro Estudos mostram que o citocromo P-450 3A4 (CYP3A4) é a enzima importante responsável pela formação de metabólitos oxidativos.

Eliminação

Menos de 20% do indinavir são excretados inalterados na urina. A excreção urinária média do medicamento foi de 10,4 & mais; 4,9% (n = 10) e 12,0 ± 4,9% (n = 10) após uma dose única de 700 mg ou. O indinavir foi rapidamente eliminado com uma meia-vida de 1,8 & mais; 0,4 horas (n = 10). Acúmulo significativo não foi observado a cada 8 horas após doses múltiplas de 800 mg.