Doxorubifer

Liofilizado para preparação de uma solução para administração intravascular e intravascular

Carcinoma Da Mama Adjuvante

• carcinoma do ovário metastático

dose

• A dose recomendada de cloridrato de doxorrubifer, quando administrado em associação com outros cármacos de quimioterápia, é de 40 a 75 mg / m
• Considerar a utilização da dose mais baixa de Doxorubifer no intervalo de doses recomendado uo intervalos mais longos entre ciclos em doentes com tratamento prévio intenso, doentes idosos uo doentes obesos.
• Doses cumulativas superiores a 550 mg / m estão associadas a um risco aumentado de cardiomiopatia.

Interromper o tratamento com Doxorubifer em doentes que desenvolvam sinais ou sintomas de cardiomiopatia.

Diminuir a dose de cloridrato de Doxorrubifer em doentes com concentrações séricas elevadas de bilirrubina total, como se segue::

Preparação E Administração

• 5 mL Solução injectável de cloreto de sódio a 0, 9%, USP para reconstituição do fracasso para injectáveis de 10 mg de HCl Doxorubifer
• 10 mL Solução injectável de cloreto de sódio a 0, 9%, USP para reconstituição de 20 mg de frasco para injectáveis de HCl Doxorubifer

Agite suavemente o frasco até que o conteúdo se dissolva.

Proteger a solução reconstituída da luz.

Administracao

• Administrar Doxorubifer HCl como uma injeção intravenosa através de uma linha intravenosa central uo um seguro e um livre circulação venosa periférica linha que contém Sódio a 0,9% de Cloreto de Injeção, USP, de 0,45% de Cloreto de Sódio Injeção, USP, ou Dextrose a 5% de Injeção, USP.
• Administrar o cloridrato de doxorubifer por via intravenosa durante 3 a 10 minutos. Diminua a taxa de administração de HCl doxorubifer se ocorrerem estrias eritematosas ao longo da veia proximal ao local de perfusão uo rubor facial.

• Protecter da luz da preparação para perfusão até à conclusão da perfusão.

Interromper o HCl doxorubifer para sensação de ardor ou picadas ou outras provas que indiquem infiltração peri-venosa ou extravasamento. Gerir a extravasação confirmada ou suspeita como se segue:

Não misture o cloridrato de Doxorubifer com outros medicamentos. Se o HCl doxorubifer for misturado com heparina ou fluorouracilo pode formar-se um precipitado. Evitar o contacto com soluções alcalinas que possam conduzir à hidrólise do cloridrato de Doxorubifer.

Manusear e eliminar o HCl doxorubifer, de acordo com as recomendações para o manuseamento e Eliminação de medicamentos perigosos. Tratar imediatamente o contacto acidental com a pele ou os olhos através de lavagem abundante com água, ou água e sabão ou solução de bicarbonato de sódio.

O cloridrato de Doxorubifer está contra-indicado em doentes com::

• Insuficiência miocárdica grave
• Mielossupressão grave persistente induzida por cármacos

Cardiomiopatia E Arritmias

² , e 6 a 20% com uma dose de 500 mg / m² , quando o cloridrato de Doxorubifer é administrado de 3 em 3 semanas. Existe um aumento aditivo ou potencialmente sinérgico no risco de cardiomiopatia em doentes que receberam radioterapia para o mediastino ou terapêutica concomitante com outros agentes cardiotóxicos conhecidos, tais como ciclofosfamida e trastuzumab.

Também foram notificadas pericardite e miocardite durante ou após o tratamento com HCl doxorubifer.

e quem vai continuar a receber HCl Doxorubifer.

Arritmia

Neoplasias Secundárias

O risco de desenvolver leucemia mielóide aguda secundária (LMA) e síndrome mielodisplásica (MDS) aumenta após o tratamento com HCl Doxorubifer. As incidências cumulativas variaram entre 0, 2% aos cinco anos e 1, 5% aos 10 anos em dois ensaios separados envolvendo o tratamento adjuvante de mulheres com cancro da mama. Estas leucemias ocorrem geralmente nos 1 a 3 anos de tratamento.

Obtenha uma avaliação inicial das contagens sanguíneas e monitorize cuidadosamente os doentes durante o tratamento quanto a possíveis complicações clínicas devido a mielossupressão.

A depuração do do Doxorubifer diminui em doentes com bilirrubina sérica elevada com risco aumentado de toxicidade. Reduzir a dose de cloridrato de Doxorrubifer em doentes com níveis séricos de bilirrubina de 1, 2–5, 0 mg/dL. O Doxorubifer está contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave (definido como Child Pugh Classe C ou nível sérico de bilirrubina superior a 5 mg/dL). Obter testes hepáticos incluindo SGOT, SGPT, fosfatase alcalina e bilirrubina antes e durante o tratamento com HCl doxorubifer.

O cloridrato de Doxorubifer pode induzir a síndrome de lise tumoral em doentes com tumores em rápido crescimento. Avaliar os níveis sanguíneos de ácido úrico, potássio, cálcio, fosfato e creatinina após o tratamento inicial. Hidratação, alcalinização urinária e profilaxia com alopurinol para prevenir hiperuricemia podem minimizar potenciais complicações da síndrome de lise tumoral.

Toxicidade Embriofetal

O cloridrato de Doxorubifer pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. O cloridrato de Doxorubifer foi teratogénico e embriotóxico em ratos e coelhos em doses inferiores à dose humana recomendada.

Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, informe a doente do risco potencial para o feto.

Informe os doentes sobre o seguinte::

• O cloridrato de Doxorubifer pode induzir danos cromossómicos sem esperma, o que pode levar à perda de fertilidade e à descendência com defeitos congénitos. Aconselhar as doentes a utilizarem contracepção eficaz durante e durante 6 meses após o tratamento.
• O HCl doxorubifer pode causar menopausa prematura em fêmeas e perda de fertilidade em machos.
• O cloridrato de Doxorubifer pode causar náuseas, vómitos, diarreia, dor oral/oral e feridas. Aconselhar os doentes a contactar um profissional de saúde caso desenvolvem qualquer sintoma graves que os impeçam de comer e beber.

O cloridrato de Doxorubifer foi teratogénico e embriotóxico em doses de 0.8 mg / kg / dia (cerca de 0.07 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) quando administrada durante o período de organogénese em ratos. A teratogenicidade e a embriotoxicidade também foram observadas utilizando dados agrupados de doentes que receberam AC isoladamente durante 4 ciclos, ou que foram tratados com AC durante 4 ciclos, seguidos de 3 ciclos de períodos discretos de tratamento com CMF.. A mais susceptível foi o período de gestação de 6 a 9 dias com doses de 1.25 mg / kg / dia ou mais. As malformações características incluíram atresia esofágica e intestinal, fístula traqueo-esofágica, hipoplasia da bexiga urinária e anomalias cardiovasculares. O cloridrato de Doxorubifer foi embriotóxico (aumento das mortes embriofetais) e abortivo a 0.4 mg / kg / dia (cerca de 0.07 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) em coelhos, quando administrada durante o período de organogénese

Com base em notificações pós-comercialização, os doentes pediátricos tratados com HCl doxorubifer estão em risco de desenvolver disfunção cardiovascular tardia. Os factores de risco incluem a idade jovem no tratamento (especialmente < 5 anos), doses cumulativas elevadas e a recepção de terapêutica combinada de modalidade. Recomenda-se monitorização cardiovascular periódica a longo prazo para todos os doentes pediátricos que receberam HCl doxorubifer. O cloridrato de Doxorubifer, como um componente de regimes de quimioterapia intensiva administrado a doentes pediátricos, pode contribuir para a falência do crescimento pré-púbere e pode também contribuir para a insuficiência gonadal, que é geralmente temporária.

Contracepcao

O cloridrato de Doxorubifer pode causar danos fetais quando administrado durante a gravidez. Aconselhar as doentes do sexo feminino a utilizarem contracepção altamente eficaz durante o tratamento com HCl doxorubifer e durante 6 meses após o tratamento. Aconselhe as doentes a contactar o seu médico se ficarem grávidas ou se houver suspeita de gravidez, enquanto estiverem a tomar HCl doxorubifer.

Em fêmeas com potencial Reprodutor, o cloridrato de Doxorubifer pode causar infertilidade e resultar em amenorreia. Pode ocorrer menopausa prematura. A recuperação de menstruação e ovulação está relacionada com a idade no tratamento.

hepatica

O cloridrato de Doxorubifer está contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave (definido como Child Pugh Classe C ou níveis séricos de bilirrubina superiores a 5 mg/dL).

• Cardiomiopatia e arritmias
• Sondrome De Lise Tumoral

Os dados de segurança abaixo foram recolhidos de 1492 mulheres que receberam HCl Doxorubifer numa dose de 60 mg/m e ciclofosfamida numa dose de 600 mg/m (AC) de 3 em 3 semanas durante 4 ciclos para o tratamento adjuvante do cancro da mama positivo dos gânglios linfáticos axilares. A mediana do número de ciclos recebidos foi de 4. As reacções adversas notificadas neste estudo são seleccionadas na Tabela 1. Não foram notificadas mortes relacionadas com o tratamento em doentes de ambos os braços do estudo.

Frequente (≥1 / 10)

- Náuseas, mucosite, estomatite, colite necrosante, tiflite, erosões gástricas, hemorragia do tracto gastrointestinal, hematocezia, esofagite, anorexia, dor abdominal, desidratação, diarreia, hiperpigmentação da mucosa oral

Hipersensibilidade – Anafilaxia

- Aumento da alanina aminotransferase, aumento da aspartato aminotransferase

- Neuropatia sensorial e motora periférica, convulsões, coma

- Conjuntivite, queratite, lacrimejo

- Flebosclerose, flebite/tromboflebite, afrontamentos, tromboembolismo

Foram descritos poucos casos de sobredosagem. Um homem de 58 anos com leucemia linfoblástica aguda recebeu 10 vezes uma sobredosagem de cloridrato de Doxorrubifer (300 mg/m ) num dia.. Foi tratado com Filtração a carvão vegetal, factor de crescimento hematopoiético (G-CSF), inibidor da bomba de protões e profilaxia antimicrobiana.. O doente sofreu taquicardia sinusal, neutropenia de grau 4 e trombocitopenia durante 11 dias, mucosite grave e sépsis. O doente recuperou completamente 26 dias após a sobredosagem.. Uma rapariga de 17 anos com sarcoma osteogénico recebeu 150 mg de HCl doxorubifer diariamente durante 2 dias (a dose pretendida foi de 50 mg por dia durante 3 dias).). O doente desenvolveu mucosite grave nos dias 4-7 após a sobredosagem e arrepios e pirexia no dia 7.. O doente foi tratado com antibióticos e plaquetas e recuperado 18 dias após a sobredosagem

²

Distribuicao

. A ligação do Doxorubifer e do seu principal metabolito, Doxorubiferol, às proteínas plasmáticas é de cerca de 75% e é independente da concentração plasmática do do Doxorubifer até 1, 1 µg/mL.

O Doxorubifer foi medido no leite de um doente em lactação após terapêutica com 70 mg/m de cloridrato de Doxorubifer administrado sob a forma de perfusão intravenosa de 15 minutos. A concentração máxima do leite nas 24 horas após o tratamento foi 4, 4 vezes superior à concentração plasmática correspondente. A Doxorubifer foi detectável no leite até 72 horas.

A Doxorubifer não atravessa a barreira hematoencefálica.

A redução enzimática na posição 7 e a clivagem do açúcar daunosamina produzem agliconas que são acompanhadas por formação de radicais livres, cuja produção local pode contribuir para a actividade cardiotóxica do cloridrato de Doxorubifer. A disposição do do Doxorubiferol nos doentes é limitada à taxa de formação, sendo a semi-vida terminal do Doxorubiferol semelhante à Doxorubifer. A exposição relativa do Doxorubiferol, ou seja, a razão entre a AUC do Doxorubiferol e a AUC do do Doxorubifer é de aproximadamente 0, 5.

Excrecao

e é predominantemente por metabolismo e excreção biliar. Aproximadamente 40% da dose aparece na bílis em 5 dias, enquanto apenas 5 a 12% do fármaco e dos seus metabolitos aparecem na urina durante o mesmo período de tempo. Na urina, <3% da dose foi recuperada sob a forma de Doxorubiferol durante 7 dias.

Sexo Do Doente

A depuração do do Doxorubifer e doxorubiferol foi reduzida em doentes com elevação da bilirrubina sérica.

-