Dialex-DC

Sintomas de alergia respiratória superior e da tosse

O Dialex-DC é indicado para o alívio da tosse e sintomas associados a alergias respiratórias superiores ou um resfriado comum em adultos com 18 anos ou mais.

Limitações importantes de uso

Não indicado para pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade.

Adultos com 18 anos de idade e mais velhos

O Dialex-DC deve ser administrado por via oral em uma dose de 10 mL a cada 12 horas, para não exceder 2 doses (20 mL) em 24 horas.

Informações de administração

Administre o Dialex-DC apenas pela via oral, com ou sem alimentos. Agite bem antes de usar. Meça com um dispositivo de medição preciso do mililitro. Não use uma colher de chá doméstica para medir a dose.

Dialex-DC está contra-indicado para :

• Todas as crianças com menos de 12 anos de idade.
• Manejo pós-operatório em crianças menores de 18 anos após amigdalectomia e / ou adenoidectomia.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida à codeína, clorfeniramina ou a qualquer um dos ingredientes inativos do Dialex-DC. Pessoas conhecidas por serem hipersensíveis a outros opióides podem exibir sensibilidade cruzada à codeína.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Metabolismo ultra-rápido de codeína e outros fatores de risco para depressão respiratória com risco de vida em crianças

Depressão respiratória com risco de vida e morte ocorreram em crianças que receberam codeína. A codeína está sujeita à variabilidade no metabolismo com base no genótipo do CYP2D6 (descrito abaixo), o que pode levar a uma maior exposição à morfina do metabolito ativo. Com base nos relatórios pós-comercialização, crianças menores de 12 anos parecem ser mais suscetíveis aos efeitos depressivos respiratórios da codeína, principalmente se houver fatores de risco para depressão respiratória. Por exemplo, muitos casos relatados de morte ocorreram no período pós-operatório após amigdalectomia e / ou adenoidectomia, e muitas crianças tinham evidências de serem metabolizadores ultra-rápidos da codeína. Além disso, crianças com apneia obstrutiva do sono tratadas com codeína para dor pós-tonsillectomia e / ou adenoidectomia podem ser particularmente sensíveis ao seu efeito depressor respiratório. Devido ao risco de depressão respiratória com risco de vida e morte:

• O Dialex-DC está contra-indicado em todas as crianças com menos de 12 anos de idade.
• O Dialex-DC está contra-indicado para tratamento pós-operatório em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade após amigdalectomia e / ou adenoidectomia.
• Evite o uso de Dialex-DC em adolescentes de 12 a 18 anos de idade que tenham outros fatores de risco que possam aumentar sua sensibilidade aos efeitos depressivos respiratórios da codeína. Os fatores de risco incluem condições associadas à hipoventilação, como status pós-operatório, apneia obstrutiva do sono, obesidade, doença pulmonar grave, doença neuromuscular e uso concomitante de outros medicamentos que causam depressão respiratória.
• Ao prescrever codeína para adolescentes, os profissionais de saúde devem escolher a dose eficaz mais baixa pelo menor período de tempo e informar pacientes e cuidadores sobre esses riscos e os sinais de overdose de morfina.

Mães de enfermagem

Pelo menos uma morte foi relatada em um bebê que estava exposto a altos níveis de morfina no leite materno porque a mãe era um metabolizador ultra-rápido da codeína. A amamentação não é recomendada durante o tratamento com Dialex-DC

Variabilidade genética do CYP2D6: metabolizador ultra-rápido

Alguns indivíduos podem ser metabolizadores ultra-rápidos devido a um genótipo específico do CYP2D6 (por exemplo,., duplicações genéticas indicadas como * 1 / * 1xN ou * 1 / * 2xN). A prevalência deste fenótipo do CYP2D6 varia amplamente e foi estimada em 1 a 10% para brancos (europeus, norte-americanos), 3 a 4% para negros (afro-americanos), 1 a 2% para asiáticos orientais (chinês, japonês, coreano) e pode ser superior a 10% em certos grupos étnicos (ou seja,., Oceanos, África do Norte, Oriente Médio, Judeus Ashkenazi, Porto-riquenho).

Esses indivíduos convertem a codeína em seu metabólito ativo, morfina, mais rápida e completamente do que outras pessoas. Essa conversão rápida resulta em níveis séricos de morfina mais altos do que o esperado. Mesmo em regimes posológicos rotulados, indivíduos que são metabolizadores ultra-rápidos podem ter depressão respiratória fatal ou com risco de vida ou experiência de sinais de overdose (como sonolência extrema, confusão ou respiração superficial). Portanto, indivíduos que são metabolizadores ultra-rápidos não devem usar o Dialex-DC

Riscos do uso concomitante com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC

O uso concomitante de opioides, incluindo Dialex-DC, com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC, incluindo álcool, pode resultar em sedação profunda, depressão respiratória, coma e morte. Devido a esses riscos, evite o uso de medicamentos para tosse opióide em pacientes que tomam benzodiazepínicos, outros depressores do SNC ou álcool.

Estudos observacionais demonstraram que o uso concomitante de analgésicos opióides e benzodiazepínicos aumenta o risco de mortalidade relacionada a medicamentos em comparação ao uso de opióides isoladamente. Devido a propriedades farmacológicas semelhantes, é razoável esperar um risco semelhante com o uso concomitante de medicamentos para tosse opióide e benzodiazepínicos, outros depressores do SNC ou álcool.

Informe pacientes e cuidadores sobre os riscos de depressão respiratória e sedação se o TUZISTRA XR for usado com benzodiazepínicos, álcool ou outros depressores do SNC.

Depressão respiratória

A codeína, um dos ingredientes ativos do Dialex-DC, produz depressão respiratória relacionada à dose, agindo diretamente nos centros respiratórios do tronco cerebral. A codeína afeta o centro que controla o ritmo respiratório e pode produzir respiração irregular e periódica. Deve-se ter cuidado quando o Dialex-DC é usado no pós-operatório, em pacientes com doença pulmonar ou falta de ar ou sempre que a função do ventilador estiver deprimida.

A sobredosagem de codeína em adultos tem sido associada a depressão respiratória fatal, e o uso de codeína em crianças tem sido associado a depressão respiratória fatal. Tenha cuidado ao administrar o Dialex-DC devido ao potencial de depressão respiratória. Se ocorrer depressão respiratória, interrompa o Dialex-DC e use cloridrato de naloxona quando indicado para antagonizar o efeito e outras medidas de suporte, conforme necessário.

Dependência de Drogas

A codeína pode produzir dependência de drogas do tipo morfina e, portanto, tem potencial para ser abusada. Dependência psicológica, dependência física e tolerância podem se desenvolver após a administração repetida de Dialex-DC. Prescreva e administre o Dialex-DC com o mesmo grau de cautela apropriado ao uso de outros medicamentos opióides.

Lesão na cabeça e aumento da pressão intracraniana

Os efeitos da depressão respiratória dos opióides e sua capacidade de elevar a pressão do líquido cefalorraquidiano podem ser marcadamente exagerados na presença de lesão na cabeça, outras lesões intracranianas ou um aumento preexistente da pressão intracraniana. Além disso, os opióides produzem reações adversas que podem obscurecer o curso clínico de pacientes com lesões na cabeça. O uso de Dialex-DC deve ser evitado nesses pacientes.

Atividades que exigem alerta mental

A codeína e a clorfeniramina, os ingredientes ativos do Dialex-DC, podem produzir uma sonolência acentuada e prejudicar as habilidades mentais e / ou físicas necessárias para a execução de tarefas potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operar máquinas. Aconselhe os pacientes a evitar tarefas perigosas que exijam alerta mental e coordenação motora após a ingestão de Dialex-DC. O uso simultâneo de Dialex-DC com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central deve ser evitado, pois pode ocorrer comprometimento adicional do desempenho do sistema nervoso central.

Doença obstrutiva do intestino

O uso crônico de opioides, incluindo codeína, pode resultar em constipação ou doença obstrutiva do intestino, especialmente em pacientes com distúrbios subjacentes à motilidade intestinal. Use com cautela em pacientes com distúrbios subjacentes da motilidade intestinal.

Condições abdominais agudas

O Dialex-DC deve ser usado com cautela em pacientes com condições abdominais agudas, pois a administração de codeína pode obscurecer o diagnóstico ou o curso clínico de pacientes com condições abdominais agudas. O uso simultâneo de outros anticolinérgicos com codeína pode produzir íleo paralítico

Dosagem

Os pacientes devem ser aconselhados a medir o Dialex-DC com um dispositivo de medição preciso do mililitro. Os pacientes devem ser informados de que uma colher de chá doméstica não é um dispositivo de medição preciso e pode levar a uma overdose, o que pode resultar em reações adversas graves. Os pacientes devem ser aconselhados a pedir ao farmacêutico que recomende um dispositivo de medição apropriado e instruções para medir a dose correta.

Pacientes de risco especial

Tal como acontece com outros opióides, o Dialex-DC deve ser utilizado com precaução em doentes idosos ou debilitados e com asma, tosse persistente ou crônica, hipotireoidismo, doença de Addison, hipertrofia prostática ou estenose uretral. As precauções usuais devem ser observadas e a possibilidade de depressão respiratória deve ser lembrada.

Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (Guia de Medicamentos).

Metabolismo ultra-rápido de codeína e outros fatores de risco para depressão respiratória com risco de vida em crianças

Aconselhe os pacientes sobre os riscos de depressão respiratória e morte com o Dialex-DC em crianças menores de 18 anos de idade. Informe os pacientes que o Dialex-DC não deve ser usado em crianças menores de 12 anos ou em crianças menores de 18 anos para tratamento após amigdalectomia e / ou adenoidectomia.

Sobredosagem

Aconselhe os pacientes a não aumentar a dose ou a frequência de dosagem do Dialex-DC, pois eventos adversos graves, como depressão respiratória, podem ocorrer com superdosagem.

Dosagem

Administre o Dialex-DC apenas pela via oral. Farmacêuticos e prescritores devem garantir que os pacientes tenham um dispensador de dosagem oral que mede o volume apropriado em mililitros. Aconselhe os pacientes sobre como utilizar um dispensador de dosagem oral e meça corretamente a suspensão oral conforme prescrito.

O Dialex-DC não deve ser diluído com líquidos ou misturado com outros medicamentos.

Interações com benzodiazepínicos e outros depressores do sistema nervoso central

Informe pacientes e cuidadores que podem ocorrer efeitos aditivos potencialmente fatais se o Dialex-DC for usado com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC, incluindo álcool. Devido a esse risco, os pacientes devem evitar o uso concomitante de Dialex-DC com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC, incluindo álcool.

Atividades que exigem alerta mental

Cuidado com os pacientes que o Dialex-DC pode produzir uma sonolência acentuada e prejudicar as habilidades mentais e / ou físicas necessárias para a execução de tarefas potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operar máquinas

Status / potencial de substância controlada para abuso e dependência

Cuidado com os pacientes que o Dialex-DC contém codeína e pode produzir dependência de drogas.

Aleitamento

Informe as mulheres que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Dialex-DC

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Estudos de carcinogenicidade, mutagenicidade e reprodução não foram realizados com o Dialex-DC; no entanto, informações publicadas estão disponíveis para os ingredientes ativos individuais ou ingredientes ativos relacionados.

Codeína

Estudos de carcinogenicidade foram realizados com codeína. Em estudos de 2 anos em ratos F344 / N e camundongos B6C3F1, a codeína não mostrou evidência de tumorigenicidade em doses alimentares de até 70 e 400 mg / kg / dia, respectivamente (aproximadamente 10 e 30 vezes, respectivamente, o MRHDD em mg / m²).

A codeína não foi mutagênica no ensaio de mutação reversa bacteriana in vitro ou clastogênica no ensaio de aberração cromossômica celular do ovário de hamster chinês in vitro (CHO).

Não foram realizados estudos de fertilidade com codeína.

Clorfeniramina

Em estudos de 2 anos em ratos F344 / N e camundongos B6C3F1, o maleato de clorfeniramina não mostrou evidência de tumorigenicidade quando administrado 5 dias / semana em doses orais de até 30 e 50 mg / kg / dia, respectivamente (aproximadamente 25 e 20 vezes, respectivamente, o MRHDD em mg / m²).

O maleato de clorfeniramina não foi mutagênico no ensaio de mutação reversa bacteriana in vitro ou no ensaio de mutação para a frente do linfoma de camundongo in vitro. O maleato de clorfeniramina foi clastogênico no ensaio de aberração cromossômica em células CHO in vitro.

O maleato de clorfeniramina não teve efeitos na fertilidade em ratos e coelhos em doses orais aproximadamente 25 e 30 vezes o MRHDD em mg / m², respectivamente.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C .

Efeitos teratogênicos

Não há estudos adequados e bem controlados de Dialex-DC em mulheres grávidas.

Não foram realizados estudos de toxicidade reprodutiva com o Dialex-DC; no entanto, estudos estão disponíveis com ingredientes ativos individuais ou ingredientes ativos relacionados. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, o Dialex-DC deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício justificar o risco potencial para o feto.

Codeína

A codeína tem efeitos embrioletários e fetotóxicos em ratos. Num estudo em que as ratas grávidas foram dosadas durante a organogênese, uma dose aproximadamente 20 vezes a dose diária máxima recomendada para humanos (MRHDD; com base em mg / m², na dose materna oral de 120 mg / kg / dia) aumento de reabsorções e diminuição do peso fetal; Contudo, esses efeitos ocorreram na presença de toxicidade materna.

Em estudos em que coelhos e camundongos foram administrados durante a organogênese, a codeína em doses aproximadamente 9 e 45 vezes o MRHDD (em mg / m² a 30 e 600 mg / kg / dia, respectivamente) não produziu efeitos adversos no desenvolvimento.

Clorfeniramina

Um estudo retrospectivo encontrou uma associação pequena, mas estatisticamente significativa, entre o uso materno de clorfeniramina e hérnia inguinal e anomalias oculares ou oculares em crianças. Outros estudos retrospectivos descobriram que a frequência de anomalias congênitas, em geral, não aumentou entre os filhos de mulheres que tomaram clorfeniramina durante a gravidez. O significado desses achados para o uso terapêutico da clorfeniramina na gravidez humana não é conhecido.

Em estudos com clorfeniramina em que ratos e coelhos prenhes foram administrados durante a organogênese, doses orais até aproximadamente 25 e 30 vezes o MRHDD em mg / m², respectivamente, não produziram efeitos adversos no desenvolvimento. No entanto, quando os ratos foram administrados durante a gravidez, uma dose aproximadamente 9 vezes o MRHDD (com base em mg / m² na dose materna oral de 20 mg / kg / dia) foi embriolária e a sobrevida pós-natal diminuiu quando a administração foi continuada após parto. A embrioletalidade também foi observada quando ratos machos e fêmeas foram dosados com aproximadamente 9 vezes o MRHDD (em mg / m² com uma dose oral dos pais de 10 mg / kg / dia) antes do acasalamento.

Efeitos não teratogênicos

Codeína

Os bebês nascidos de mães que tomam opioides regularmente antes do parto serão fisicamente dependentes. Os sinais de abstinência incluem irritabilidade e choro excessivo, tremores, reflexos hiperativos, aumento da frequência respiratória, aumento das fezes, espirros, bocejo, vômito e febre. A intensidade da síndrome nem sempre se correlaciona com a duração do uso ou dose materna de opióides.

Trabalho e entrega

Como em todos os opioides, a administração de Dialex-DC à mãe pouco antes do parto pode resultar em algum grau de depressão respiratória no recém-nascido, especialmente se doses mais altas forem usadas.

Mães de enfermagem

Resumo do risco

A codeína e seu metabólito ativo, a morfina, estão presentes no leite humano. Existem estudos e casos publicados que relataram sedação excessiva, depressão respiratória e morte em bebês expostos à codeína via leite materno. As mulheres que são metabolizadores ultra-rápidos da codeína atingem níveis séricos de morfina mais altos do que o esperado, levando potencialmente a níveis mais altos de morfina no leite materno que podem ser perigosos em seus bebês amamentados. Em mulheres com metabolismo normal de codeína (atividade normal do CYP2D6), a quantidade de codeína secretada no leite humano é baixa e depende da dose.

Não há informações sobre os efeitos da codeína na produção de leite. Devido ao potencial de reações adversas graves, incluindo excesso de sedação, depressão respiratória e morte em um bebê amamentado, aconselhe os pacientes que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Dialex-DC

Considerações clínicas

Se os bebês forem expostos ao Dialex-DC através do leite materno, eles devem ser monitorados quanto ao excesso de sedação e depressão respiratória. Sintomas de abstinência podem ocorrer em bebês amamentados quando a administração materna de um analgésico opióide é interrompida ou quando a amamentação é interrompida.

A clorfeniramina é excretada no leite humano. O significado clínico é desconhecido; no entanto, a ação anticolinérgica da clorfeniramina pode suprimir a lactação se tomada antes da amamentação.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Dialex-DC em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.

Depressão respiratória com risco de vida e morte ocorreram em crianças que receberam codeína. Na maioria dos casos relatados, esses eventos seguiram amigdalectomia e / ou adenoidectomia, e muitas crianças tiveram evidências de serem metabolizadores ultra-rápidos da codeína (ou seja,., várias cópias do gene para concentrações de isoenzima 2D6 do citocromo P450 ou alta morfina). Crianças com apneia do sono podem ser particularmente sensíveis aos efeitos depressivos respiratórios da codeína. Devido ao risco de depressão respiratória com risco de vida e morte:

• O Dialex-DC está contra-indicado em todas as crianças com menos de 12 anos de idade.
• O Dialex-DC está contra-indicado para tratamento pós-operatório em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade após amigdalectomia e / ou adenoidectomia.
• Evite o uso de Dialex-DC em adolescentes de 12 a 18 anos de idade que tenham outros fatores de risco que possam aumentar sua sensibilidade aos efeitos depressivos respiratórios da codeína. Os fatores de risco incluem condições associadas à hipoventilação, como status pós-operatório, apneia obstrutiva do sono, obesidade, doença pulmonar grave, doença neuromuscular e uso concomitante de outros medicamentos que causam depressão respiratória.

Uso geriátrico

Estudos clínicos de eficácia e segurança não foram realizados com o Dialex-DC. Outra experiência clínica relatada com os ingredientes ativos individuais do Dialex-DC não incluiu números suficientes de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser feita com cautela, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Compromisso renal

A farmacocinética do Dialex-DC não foi caracterizada em indivíduos com insuficiência renal. Tanto a codeína quanto a clorfeniramina são eliminadas substancialmente pelo rim. Como tal, a função renal comprometida pode potencialmente levar ao risco de diminuição da depuração e, assim, aumento da retenção ou níveis sistêmicos de ambos os medicamentos. Dialex-DC deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal grave.

Compromisso hepático

A farmacocinética do Dialex-DC não foi caracterizada em indivíduos com insuficiência hepática. Tanto a codeína quanto a clorfeniramina são extensamente metabolizadas pelo fígado antes da eliminação do corpo. Como tal, a função hepática comprometida pode potencialmente levar ao risco de diminuição do metabolismo e, assim, aumentar os níveis sistêmicos de ambos os medicamentos. TUZISTRA XR deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático grave.

O uso de codeína, um opioide semissintético, pode resultar no seguinte:

• Depressão respiratória
• Dependência de drogas
• Pressão intracraniana aumentada
• Diminuição do estado de alerta mental com habilidades mentais e / ou físicas prejudicadas
• Íleo paralítico

O uso de clorfeniramina, um anti-histamínico, pode resultar em :

• Diminuição do estado de alerta mental com habilidades mentais e / ou físicas prejudicadas

As reações adversas listadas abaixo foram relatadas na literatura para codeína e clorfeniramina e podem ocorrer com o Dialex-DC. Também estão incluídos eventos que ocorreram durante estudos farmacocinéticos clínicos (num total de 66 voluntários adultos saudáveis com exposição a dose única ou múltipla) com Dialex-DC e julgado pelo investigador como relacionado ao tratamento do estudo. Como essas reações podem ser relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Alérgico

Laringospasmo alérgico, inchaço nasal, reação alérgica broncoespastica, urticária, coceira, inchaço da face.

Corpo como um todo

Astenia, sensação de relaxamento, vermelhidão ou rubor do rosto, cansaço incomum, fraqueza.

Cardiovascular

Batimentos cardíacos rápidos ou lentos, hipertensão, hipotensão, hipotensão ortostática, palpitações, estado de choque, síncope.

Sistema Dermatológico

Erupção cutânea, prurido, eritema, urticária, transpiração excessiva, dermatite.

Sistema endócrino

Alterações na utilização de glicose, diminuição da lactação, menstruação precoce, glicosúria, ginecomastia, hipoglicemia, aumento do apetite, aumento da libido, estimulação do feocromocitoma.

Sistema Gastrointestinal

Náusea e vômito, constipação, distensão abdominal, dor abdominal, pancreatite aguda, boca seca, dispepsia, angústia epigástrica, perda de apetite, diarréia, refluxo gastroesofágico, hipomotilidade gastrointestinal.

Sistema geniturinário

Espasmo ureteral, retenção urinária, disúria, frequência urinária, hesitação urinária, sintoma da bexiga irritativa.

Sistema Nervoso

Visão turva, diplopia, distúrbios visuais, confusão, tontura, depressão, sonolência, sedação, dor de cabeça, euforia, discinesia facial, falsa sensação de bem-estar, sensação de desmaio, tontura, sensação geral de desconforto ou doença, excitabilidade, nervosismo, agitação, inquietação, sonolência, insônia, discinesia, irritabilidade, tremor.

Respiratório

Secura da faringe e passagens respiratórias, laringismo, atelectasia, chiado no peito, respiração perturbada, depressão respiratória, soluços.

Sentidos especiais

labirintite, zumbido, vertigem, hipermetrópia, lacrimação aumentada, midríase, fotofobia.

Não há dados de superdosagem humana disponíveis para o Dialex-DC

Codeína

A sobredosagem com codeína é caracterizada por depressão respiratória (uma diminuição na frequência respiratória e / ou volume das marés, respiração de Cheyne-Stokes, cianose), sonolência extrema progredindo para estupor ou coma, flacidez muscular esquelética, pele fria e úmida e, às vezes, bradicardia e hipotensão. Em sobredosagem grave, apneia, colapso circulatório, parada cardíaca e morte podem ocorrer.

A codeína pode causar miose, mesmo na escuridão total. Alunos pontuais são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognomônicos (por exemplo,., lesões pontinas de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir achados semelhantes). A midríase marcada em vez de miose pode ser observada com hipóxia em situações de overdose.

Clorfeniramina

Manifestações de superdosagem com clorfeniramina podem variar da depressão do sistema nervoso central à estimulação. Os efeitos tóxicos centrais são caracterizados por agitação, ansiedade, delírio, desorientação, alucinações, hiperatividade, sedação e convulsões. Sobredosagem grave pode produzir coma, paralisia medular e morte. A toxicidade periférica inclui hipertensão, taquicardia, disritmias, vasodilatação, hiperpirexia, midríase, retenção urinária e motilidade gastrointestinal diminuída. Podem ser observadas passagens secas da boca, faringe, brônquios e nasais. A secreção prejudicada das glândulas sudoríparas após doses tóxicas de medicamentos com efeitos colaterais anticolinérgicos pode predispor à hipertermia.

Um adulto ingeriu 400 mg de clorfeniramina sem efeitos adversos graves relatados. A psicose tóxica, um possível efeito de classe da overdose de anti-histamínicos sedativos, foi relatada com overdose acidental de clorfeniramina.

O tratamento da superdosagem consiste na descontinuação do Dialex-DC juntamente com a instituição de terapia apropriada.

Preste atenção primária ao restabelecimento de trocas respiratórias adequadas através do fornecimento de vias aéreas patente e da instituição de ventilação assistida ou controlada. O cloridrato de naloxona antagonista opióide é um antídoto específico para depressão respiratória que pode resultar de superdosagem ou sensibilidade incomum a opióides, incluindo codeína. Portanto, uma dose apropriada de cloridrato de naloxona deve ser administrada, de preferência por via intravenosa, simultaneamente com esforços de ressuscitação respiratória. Para mais informações, consulte as informações completas de prescrição do cloridrato de naloxona. Um antagonista não deve ser administrado na ausência de depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa. Oxigênio, fluidos intravenosos, vasopressores e outras medidas de suporte devem ser empregados conforme indicado. O esvaziamento gástrico pode ser útil na remoção de drogas não absorvidas.

A hemodiálise não é usada rotineiramente para melhorar a eliminação de codeína ou clorfeniramina do corpo. A excreção urinária de clorfeniramina aumenta quando o pH da urina é ácido; no entanto, NÃO é recomendável que a diurese ácida melhore a eliminação da sobredosagem, pois os riscos de acidemia e necrose tubular aguda em pacientes com rabdomiólise superam em muito os benefícios potenciais.

Absorção

Parâmetros farmacocinéticos (PK) (média ± DP) para Dialex-DC (codeína polistirex e clorfeniramina polistirex) suspensão oral de liberação prolongada em jejum, voluntários saudáveis são mostrados na tabela abaixo.

Efeito alimentar

A presença de uma refeição rica em gordura e alto teor calórico não afetou significativamente a farmacocinética do Dialex-DC.

Distribuição

Foi relatado que a codeína tem um volume aparente de distribuição de aproximadamente 3 a 6 L / kg, indicando extensa distribuição do medicamento nos tecidos. Cerca de 7 a 25% da codeína, supostamente, está ligada às proteínas plasmáticas. A codeína passa pela barreira do cérebro sanguíneo e pela barreira placentária. Pequenas quantidades de codeína e seu metabólito, morfina, são transferidas para o leite materno humano.

A clorfeniramina é amplamente distribuída pelos tecidos do corpo, incluindo o sistema nervoso central. Segundo informações, ele tem um volume aparente de distribuição em estado estacionário de aproximadamente 3,2 L / kg em adultos e crianças e está cerca de 70% ligado às proteínas plasmáticas. A clorfeniramina e seus metabólitos provavelmente atravessam a barreira placentária e são excretados no leite materno.

Metabolismo

Cerca de 70-80% da dose administrada de codeína é metabolizada por conjugação com ácido glucurônico à codeína-6glucuronida (C6G) e via O-desmetilação à morfina (cerca de 5-10%) e N-desmetilação à norcodeína (cerca de 10%) respectivamente. UDP-glucuronosiltransferase (UGT) 2B7 e 2B4 são as principais enzimas que mediam a glucuronidinação da codeína em C6G. CYP2D6 e CYP3A4 são as principais enzimas que mediam a O-desmetilação e N-desmetilação da codeína, respectivamente. Morfina e norcodeína são ainda metabolizadas por conjugação com ácido glucurônico. A morfina e seu conjugado M6 glucuronídeo são farmacologicamente ativos. Se o C6G tem atividade farmacológica é desconhecido. O conjugado de morfina com norcodeina e glucuronido M3 geralmente não é considerado farmacologicamente ativo.

A clorfeniramina é rápida e extensamente metabolizada via desmetilação no fígado, formando derivados mono- e didesmetil. O metabolismo oxidativo da clorfeniramina é catalisado pelo CYP2D6.

Eliminação

Aproximadamente 90% da dose total de codeína é excretada pelos rins, dos quais aproximadamente 10% são codeína inalterada. Observou-se que a meia-vida plasmática da codeína era de cerca de 5 horas com o Dialex-DC

A clorfeniramina e seus metabólitos são excretados principalmente pelos rins, com grande variação individual. A excreção urinária depende do pH e da vazão da urina. Observou-se que a meia-vida plasmática da clorfeniramina era de cerca de 21 horas com o TUZISTRA XR