Dialex-DC

Öksürük ve Üst Solunum Alerjisi Belirtileri

Dialex-DC, 18 yaş ve üstü yetişkinlerde üst solunum alerjileri veya soğuk algınlığı ile ilişkili öksürük ve semptomların giderilmesi için endikedir.

Önemli Kullanım Sınırlamaları

18 yaşın altındaki pediatrik hastalar için endike değildir.

Yetişkinler 18 Yaş ve Üstü

Dialex-DC, 24 saatte 2 dozu (20 mL) aşmamak için her 12 saatte bir 10 mL'lik bir dozda oral yoldan uygulanmalıdır.

Yönetim Bilgileri

Dialex-DC'yi sadece oral yoldan, yiyecek olsun veya olmasın uygulayın. Kullanmadan önce iyice çalkalayın. Doğru bir mililitre ölçüm cihazı ile ölçün. Dozu ölçmek için bir çay kaşığı kullanmayın.

Dialex-DC aşağıdakiler için kontrendikedir:

• 12 yaşından küçük tüm çocuklar.
• Bademcik ameliyatı ve / veya adenoidektomi sonrası 18 yaşından küçük çocuklarda postoperatif yönetim.
• Kodein, klorfeniramin veya Dialex-DC'nin aktif olmayan bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar. Diğer bazı opioidlere aşırı duyarlı olduğu bilinen kişiler kodeine karşı çapraz duyarlılık gösterebilir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Çocuklarda Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu İçin Kodein ve Diğer Risk Faktörlerinin Ultra Hızlı Metabolizması

Kodein alan çocuklarda hayatı tehdit eden solunum depresyonu ve ölüm meydana gelmiştir. Kodein, aktif metabolit morfine daha fazla maruz kalmaya yol açabilen CYP2D6 genotipine (aşağıda açıklanmıştır) dayanan metabolizmada değişkenliğe tabidir. Pazarlama sonrası raporlara dayanarak, 12 yaşından küçük çocuklar, özellikle solunum depresyonu için risk faktörleri varsa, kodeinin solunum depresan etkilerine karşı daha duyarlı görünmektedir. Örneğin, bildirilen birçok ölüm vakası bademcik ameliyatı ve / veya adenoidektomi sonrası ameliyat sonrası dönemde meydana geldi ve çocukların çoğunun ultra hızlı kodein metabolizörleri olduğuna dair kanıtları vardı. Ayrıca, tonsillektomi sonrası ve / veya adenoidektomi ağrısı için kodein ile tedavi edilen obstrüktif uyku apnesi olan çocuklar solunum depresan etkisine özellikle duyarlı olabilir. Hayatı tehdit eden solunum depresyonu ve ölüm riski nedeniyle:

• Dialex-DC, 12 yaşından küçük tüm çocuklarda kontrendikedir.
• Dialex-DC, bademcik ameliyatı ve / veya adenoidektomi sonrası 18 yaşından küçük pediatrik hastalarda ameliyat sonrası yönetim için kontrendikedir.
• Kodeinin solunum depresan etkilerine duyarlılıklarını artırabilecek başka risk faktörleri olan 12 ila 18 yaş arası ergenlerde Dialex-DC kullanmaktan kaçının. Risk faktörleri arasında postoperatif durum, obstrüktif uyku apnesi, obezite, şiddetli pulmoner hastalık, nöromüsküler hastalık ve solunum depresyonuna neden olan diğer ilaçların birlikte kullanımı gibi hipoventilasyon ile ilişkili durumlar bulunur.
• Ergenler için kodein reçete ederken, sağlık hizmeti sağlayıcıları en kısa süre için en düşük etkili dozu seçmeli ve hastaları ve bakıcıları bu riskler ve morfin doz aşımı belirtileri hakkında bilgilendirmelidir.

Hemşirelik Anneler

Anne sütünde yüksek seviyelerde morfine maruz kalan emziren bir bebekte en az bir ölüm bildirilmiştir, çünkü anne kodeinin ultra hızlı bir metabolizmasıydı. Dialex-DC ile tedavi sırasında emzirme önerilmez

CYP2D6 Genetik Değişkenlik: Ultra Hızlı Metabolizatör

Bazı bireyler, spesifik bir CYP2D6 genotipi (örn., * 1 / * 1xN veya * 1 / * 2xN olarak belirtilen gen kopyaları. Bu CYP2D6 fenotipinin prevalansı büyük ölçüde değişir ve Beyazlar (Avrupa, Kuzey Amerika) için% 1 ila 10, Siyahlar (Afrika Amerikalıları) için% 3 ila 4, Doğu Asyalılar (Çin, Japon, Kore) için% 1 ila 2 olduğu tahmin edilmektedir. ) ve bazı etnik gruplarda (yani,., Okyanus, Kuzey Afrika, Orta Doğu, Aşkenazi Yahudileri, Porto Riko).

Bu bireyler kodeini aktif metabolitine, morfine, diğer insanlardan daha hızlı ve tamamen dönüştürür. Bu hızlı dönüşüm beklenenden daha yüksek serum morfin seviyeleri ile sonuçlanır. Etiketli dozaj rejimlerinde bile, ultra hızlı metabolizörler olan bireyler hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyonu veya aşırı doz belirtileri (aşırı uyku hali, karışıklık veya sığ solunum gibi) yaşayabilir. Bu nedenle, ultra hızlı metabolizörler olan bireyler Dialex-DC kullanmamalıdır

Benzodiazepinler veya Diğer CNS Depresanları ile Birlikte Kullanım Riskleri

Dialex-DC dahil opioidlerin benzodiazepinler veya alkol dahil diğer CNS depresanları ile birlikte kullanılması derin sedasyon, solunum depresyonu, koma ve ölümle sonuçlanabilir. Bu riskler nedeniyle, benzodiazepinler, diğer CNS depresanları veya alkol alan hastalarda opioid öksürük ilaçlarının kullanılmasından kaçının.

Gözlemsel çalışmalar, opioid analjeziklerin ve benzodiazepinlerin birlikte kullanımının, sadece opioidlerin kullanımına kıyasla ilaca bağlı mortalite riskini artırdığını göstermiştir. Benzer farmakolojik özellikler nedeniyle, opioid öksürük ilaçları ve benzodiazepinler, diğer CNS depresanları veya alkolün birlikte kullanımı ile benzer bir risk beklemek mantıklıdır.

TUZISTRA XR benzodiazepinler, alkol veya diğer CNS depresanlarıyla kullanılıyorsa, hem hastalara hem de bakıcılara solunum depresyonu ve sedasyon riskleri hakkında bilgi verin.

Solunum Depresyonu

Dialex-DC'deki aktif bileşenlerden biri olan kodein, doğrudan beyin sapı solunum merkezlerine etki ederek doza bağlı solunum depresyonu üretir. Kodein, solunum ritmini kontrol eden merkezi etkiler ve düzensiz ve periyodik solunum üretebilir. Dialex-DC ameliyat sonrası kullanıldığında, pulmoner hastalığı veya nefes darlığı olan hastalarda veya ventilatör fonksiyonuna basıldığında dikkatli olunmalıdır.

Yetişkinlerde aşırı dozda kodein ölümcül solunum depresyonu ile ilişkilendirilmiştir ve çocuklarda kodein kullanımı ölümcül solunum depresyonu ile ilişkilendirilmiştir. Solunum depresyonu potansiyeli nedeniyle Dialex-DC uygulanırken dikkatli olun. Solunum depresyonu meydana gelirse, Dialex-DC'yi bırakın ve etkiyi ve diğer destekleyici önlemleri antagonize ettiği belirtildiğinde nalokson hidroklorür kullanın.

Uyuşturucu bağımlılığı

Kodein, morfin tipinde ilaç bağımlılığı üretebilir ve bu nedenle istismar etme potansiyeline sahiptir. Dialex-DC'nin tekrar tekrar uygulanması üzerine psikolojik bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve tolerans gelişebilir. Dialex-DC'yi diğer opioid ilaçların kullanımına uygun aynı derecede dikkatle reçete edin ve uygulayın.

Kafa Yaralanması ve Artan İntrakraniyal Basınç

Opioidlerin solunum depresyonu etkileri ve beyin omurilik sıvısı basıncını yükseltme kapasiteleri, kafa travması, diğer kafa içi lezyonlar veya kafa içi basınçta önceden var olan bir artış varlığında belirgin bir şekilde abartılabilir. Ayrıca, opioidler kafa travması olan hastaların klinik seyrini gizleyebilecek advers reaksiyonlar üretir. Bu hastalarda Dialex-DC kullanımından kaçınılmalıdır.

Zihinsel Uyarı Gerektiren Etkinlikler

Dialex-DC'deki aktif bileşenler olan kodein ve klorfeniramin, belirgin uyuşukluk üretebilir ve araba kullanmak veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerin yerine getirilmesi için gerekli zihinsel ve / veya fiziksel yetenekleri bozabilir. Dialex-DC'nin yutulmasından sonra zihinsel uyanıklık ve motor koordinasyonu gerektiren tehlikeli görevlerde bulunmamalarını tavsiye edin. Dialex-DC'nin alkol veya diğer merkezi sinir sistemi depresanları ile birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır, çünkü merkezi sinir sistemi performansında ek bir bozulma olabilir.

Obstrüktif Bağırsak Hastalığı

Kodein dahil opioidlerin kronik kullanımı, özellikle altta yatan bağırsak motilite bozuklukları olan hastalarda kabızlık veya obstrüktif bağırsak hastalığına neden olabilir. Altta yatan bağırsak motilite bozuklukları olan hastalarda dikkatli kullanın.

Akut Karın Koşulları

Dialex-DC akut karın rahatsızlıkları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır, çünkü kodein uygulaması akut karın rahatsızlıkları olan hastaların tanı veya klinik seyrini gizleyebilir. Diğer antikolinerjiklerin kodein ile eşzamanlı kullanımı paralitik ileus üretebilir

Dozlama

Hastalara Dialex-DC'yi doğru bir mililitre ölçüm cihazı ile ölçmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalar, bir çay kaşığı doğru bir ölçüm cihazı olmadığı ve aşırı dozlamaya yol açabileceği ve bu da ciddi advers reaksiyonlara neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalara eczacılarından uygun bir ölçüm cihazı önermelerini ve doğru dozu ölçme talimatlarını istemeleri tavsiye edilmelidir.

Özel Riskli Hastalar

Diğer opioidlerde olduğu gibi, Dialex-DC yaşlı veya zayıflamış hastalarda ve astımı, kalıcı veya kronik öksürük, hipotiroidizm, Addison hastalığı, prostat hipertrofisi veya üretral darlığı olanlarda dikkatli kullanılmalıdır. Olağan önlemlere uyulmalı ve solunum depresyonu olasılığı akılda tutulmalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).

Çocuklarda Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu İçin Kodein ve Diğer Risk Faktörlerinin Ultra Hızlı Metabolizması

Hastalara 18 yaşından küçük çocuklarda solunum depresyonu ve ölüm riskleri konusunda Dialex-DC ile tavsiyelerde bulunun. Hastalara Dialex-DC'nin 12 yaşından küçük çocuklarda veya bademcik ameliyatı ve / veya adenoidektomi sonrası tedavi için 18 yaşından küçük bir çocukta kullanılmaması gerektiğini söyleyin.

Doz aşımı

Hastalara Dialex-DC'nin dozunu veya doz sıklığını artırmamalarını tavsiye edin, çünkü aşırı dozda solunum depresyonu gibi ciddi advers olaylar meydana gelebilir.

Dozlama

Dialex-DC'yi yalnızca sözlü yolla uygulayın. Eczacılar ve reçete yazanlar, hastaların mililitrelerde uygun hacmi ölçen bir oral dozlama dağıtıcısına sahip olmasını sağlamalıdır. Hastalara oral dozlama dağıtıcısının nasıl kullanılacağı konusunda danışmanlık yapın ve oral süspansiyonu reçete edildiği gibi doğru bir şekilde ölçün.

Dialex-DC sıvılarla seyreltilmemeli veya diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

Benzodiazepinler ve Diğer Merkezi Sinir Sistemi Depresanları ile Etkileşimler

Dialex-DC, benzodiazepinler veya alkol dahil diğer CNS depresanları ile kullanılırsa, hastaları ve bakıcıları potansiyel olarak ölümcül katkı etkilerinin ortaya çıkabileceğini bildirin. Bu risk nedeniyle, hastalar Dialex-DC'nin benzodiazepinler veya alkol dahil diğer CNS depresanları ile birlikte kullanılmasından kaçınmalıdır.

Zihinsel Uyarı Gerektiren Etkinlikler

Dialex-DC'nin belirgin uyuşukluk üretebileceğine ve araba kullanmak veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerin yerine getirilmesi için gerekli zihinsel ve / veya fiziksel yetenekleri bozabileceğine dikkat edin

Kontrollü Madde Durumu / Kötüye Kullanım ve Bağımlılık Potansiyeli

Dialex-DC'nin kodein içerdiğine ve ilaç bağımlılığı üretebileceğine dikkat edin.

Emzirme

Kadınlara Dialex-DC tedavisi sırasında emzirmenin önerilmediğini söyleyin

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Dialex-DC ile kanserojenlik, mutajenite ve üreme çalışmaları yapılmamıştır; bununla birlikte, yayınlanmış bilgiler bireysel aktif bileşenler veya ilgili aktif bileşenler için mevcuttur.

Codeine

Koksin ile kanserojenlik çalışmaları yapıldı. F344 / N sıçanlarında ve B6C3F1 farelerinde yapılan 2 yıllık çalışmalarda, kodein sırasıyla 70 ve 400 mg / kg / gün'e kadar olan diyet dozlarında tümörjenite kanıtı göstermedi (yaklaşık 10 ve 30 kez, MRHDD mg / m² bazında).

Kodein, in vitro bakteriyel ters mutasyon testinde mutajenik veya in vitro Çin hamsteri yumurtalık (CHO) hücre kromozomal sapma testinde klastojenik değildi.

Kodein ile doğurganlık çalışmaları yapılmamıştır.

Klorfeniramin

F344 / N sıçanlarında ve B6C3F1 farelerinde yapılan 2 yıllık çalışmalarda, klorfeniramin maleat, sırasıyla 30 ve 50 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda haftada 5 gün uygulandığında (yaklaşık 25 ve 20 kez) tümörjenite kanıtı göstermedi. , mg / m² bazında MRHDD).

Klorfeniramin maleat, in vitro bakteriyel ters mutasyon testinde veya in vitro fare lenfoma ileri mutasyon testinde mutajenik değildi. Klorfeniramin maleat, in vitro CHO hücre kromozomal sapma testinde klastojenikti.

Klorfeniramin maleatın, mg / m² bazında MRHDD'nin yaklaşık 25 ve 30 katı oral dozlarda sıçanlarda ve tavşanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C .

Teratojenik Etkiler

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen Dialex-DC çalışması yoktur.

Dialex-DC ile üreme toksisitesi çalışmaları yapılmamıştır; bununla birlikte, bireysel aktif bileşenler veya ilgili aktif bileşenlerle çalışmalar mevcuttur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, Dialex-DC hamilelik sırasında sadece fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Codeine

Kodeinin sıçanlarda embriyoletal ve fetotoksik etkileri vardır. Organogenez boyunca hamile sıçanların dozlandığı bir çalışmada, önerilen maksimum insan günlük dozunun yaklaşık 20 katı bir doz (MRHDD; 120 mg / kg / gün oral maternal dozda mg / m² bazında) artan emilim ve azalmış fetal ağırlık; ancak, bu etkiler maternal toksisite varlığında meydana gelmiştir.

Tavşan ve farelerin organogenez boyunca dozlandığı çalışmalarda, MRHDD'nin (sırasıyla 30 ve 600 mg / kg / gün mg / m² bazında) yaklaşık 9 ve 45 katındaki dozlarda kodein, olumsuz gelişimsel etki üretmemiştir.

Klorfeniramin

Retrospektif bir çalışma, çocuklarda klorfeniramin ve inguinal fıtık ve göz veya kulak anomalilerinin maternal kullanımı arasında küçük fakat istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulmuştur. Diğer retrospektif çalışmalar, genel olarak konjenital anomalilerin sıklığının, hamilelik sırasında klorfeniramin alan kadınların yavruları arasında artmadığını bulmuştur. Bu bulguların insan hamileliğinde klorfeniraminin terapötik kullanımı için önemi bilinmemektedir.

Gebe sıçanların ve tavşanların organogenez boyunca dozlandığı klorfeniramin ile yapılan çalışmalarda, MRHDD'nin mg / m² bazında sırasıyla yaklaşık 25 ve 30 katına kadar oral dozlar, hiçbir olumsuz gelişimsel etki üretmemiştir. Bununla birlikte, fareler hamilelik boyunca dozlandığında, MRHDD'nin (20 mg / kg / gün oral maternal dozda mg / m² bazında) yaklaşık 9 katı bir doz embriyoletaldi ve doğumdan sonra dozlama devam ederken doğum sonrası sağkalım azaldı . Embriyoletalite, erkek ve dişi sıçanlara çiftleşmeden önce MRHDD'nin (10 mg / kg / gün oral ebeveyn dozunda mg / m² bazında) yaklaşık 9 katı dozlandığında da gözlenmiştir.

Teratojenik Olmayan Etkiler

Codeine

Doğumdan önce düzenli olarak opioid alan annelerden doğan bebekler fiziksel olarak bağımlı olacaktır. Yoksunluk belirtileri sinirlilik ve aşırı ağlama, titreme, hiperaktif refleksler, artan solunum hızı, artan dışkı, hapşırma, esneme, kusma ve ateşi içerir. Sendromun yoğunluğu her zaman maternal opioid kullanım süresi veya dozu ile ilişkili değildir.

Emek ve Teslimat

Tüm opioidlerde olduğu gibi, doğumdan kısa bir süre önce Dialex-DC'nin anneye uygulanması, özellikle daha yüksek dozlar kullanılıyorsa, yenidoğanda bir dereceye kadar solunum depresyonu ile sonuçlanabilir.

Hemşirelik Anneler

Risk Özeti

Kodein ve aktif metaboliti morfin anne sütünde bulunur. Anne sütü yoluyla kodeine maruz kalan bebeklerde aşırı sedasyon, solunum depresyonu ve ölüm bildiren yayınlanmış çalışmalar ve vakalar vardır. Kodeinin ultra hızlı metabolizörleri olan kadınlar, beklenenden daha yüksek serum morfin seviyelerine ulaşır ve potansiyel olarak anne sütünde emzirilen bebeklerinde tehlikeli olabilecek daha yüksek morfin seviyelerine yol açar. Normal kodein metabolizması (normal CYP2D6 aktivitesi) olan kadınlarda, anne sütüne salgılanan kodein miktarı düşüktür ve doza bağımlıdır.

Kodeinin süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Emzirilen bir bebekte aşırı sedasyon, solunum depresyonu ve ölüm gibi ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, hastalara Dialex-DC tedavisi sırasında emzirmenin önerilmediğini bildirin

Klinik Düşünceler

Bebekler anne sütü yoluyla Dialex-DC'ye maruz kalırlarsa, aşırı sedasyon ve solunum depresyonu açısından izlenmelidir. Emzirilen bebeklerde opioid analjeziklerin maternal uygulaması durdurulduğunda veya emzirme durdurulduğunda yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir.

Klorfeniramin anne sütüne geçer. Klinik önemi bilinmemektedir; bununla birlikte, klorfeniraminin antikolinerjik etkisi hemşirelikten önce alınırsa laktasyonu baskılayabilir.

Pediatrik Kullanım

18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda Dialex-DC'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Kodein alan çocuklarda hayatı tehdit eden solunum depresyonu ve ölüm meydana gelmiştir. Bildirilen vakaların çoğunda, bu olaylar bademcik iltihabı ve / veya adenoidektomi izledi ve çocukların çoğunun ultra hızlı kodein metabolizörleri olduğuna dair kanıtları vardı (yani.sitokrom P450 izoenzim 2D6 veya yüksek morfin konsantrasyonları için genin çoklu kopyaları). Uyku apnesi olan çocuklar özellikle kodeinin solunum depresan etkilerine duyarlı olabilir. Hayatı tehdit eden solunum depresyonu ve ölüm riski nedeniyle:

• Dialex-DC, 12 yaşından küçük tüm çocuklarda kontrendikedir.
• Dialex-DC, bademcik ameliyatı ve / veya adenoidektomi sonrası 18 yaşından küçük pediatrik hastalarda ameliyat sonrası yönetim için kontrendikedir.
• Kodeinin solunum depresan etkilerine duyarlılıklarını artırabilecek başka risk faktörleri olan 12 ila 18 yaş arası ergenlerde Dialex-DC kullanmaktan kaçının. Risk faktörleri arasında postoperatif durum, obstrüktif uyku apnesi, obezite, şiddetli pulmoner hastalık, nöromüsküler hastalık ve solunum depresyonuna neden olan diğer ilaçların birlikte kullanımı gibi hipoventilasyon ile ilişkili durumlar bulunur.

Geriatrik Kullanım

Dialex-DC ile klinik etkinlik ve güvenlik çalışmaları yapılmamıştır. Dialex-DC'nin bireysel aktif bileşenleri ile bildirilen diğer klinik deneyimler, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermemiştir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatle yapılmalıdır.

Böbrek Bozukluğu

Dialex-DC'nin farmakokinetiği böbrek yetmezliği olanlarda karakterize edilmemiştir. Hem kodein hem de klorfeniramin böbrek tarafından önemli ölçüde temizlenir. Bu nedenle, bozulmuş böbrek fonksiyonu potansiyel olarak azalmış klerens riskine ve dolayısıyla bu ilaçların tutulmasına veya sistemik seviyelerine yol açabilir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dialex-DC dikkatle kullanılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Dialex-DC'nin farmakokinetiği, karaciğer yetmezliği olan kişilerde karakterize edilmemiştir. Hem kodein hem de klorfeniramin, vücuttan atılmadan önce karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir. Bu nedenle, bozulmuş karaciğer fonksiyonu potansiyel olarak metabolizmanın azalması ve böylece her iki ilacın sistemik seviyelerinin artması riskine yol açabilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda TUZISTRA XR dikkatle kullanılmalıdır.

Yarı sentetik bir opioid olan kodein kullanımı aşağıdakilere neden olabilir:

• Solunum depresyonu
• Uyuşturucu bağımlılığı
• Artan kafa içi basınç
• Zihinsel ve / veya fiziksel yeteneklerde zihinsel uyanıklığın azalması
• Paralitik ileus

Bir antihistamin olan klorfeniramin kullanımı aşağıdakilere neden olabilir:

• Zihinsel ve / veya fiziksel yeteneklerde zihinsel uyanıklığın azalması

Aşağıda listelenen advers reaksiyonlar, kodein ve klorfeniramin için literatürde bildirilmiştir ve Dialex-DC ile ortaya çıkması beklenebilir. Klinik farmakokinetik çalışmalar sırasında meydana gelen olaylar da dahildir (tek veya çoklu doza maruz kalan toplam 66 sağlıklı yetişkin gönüllüde) Dialex-DC ile görüştü ve araştırmacı tarafından çalışma tedavisi ile ilgili olduğuna karar verildi. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilebildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Alerjik

Alerjik laringospazm, burun tıkanıklığı, bronkospastik alerjik reaksiyon, kurdeşen, kaşıntı, yüzün şişmesi.

Bir Bütün Olarak Beden

Asteni, rahatlama hissi, yüzün kızarıklığı veya kızarması, olağandışı yorgunluk, halsizlik.

Kardiyovasküler

Hızlı veya yavaş kalp atışı, hipertansiyon, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, çarpıntı, şok benzeri durum, senkop.

Dermatolojik Sistem

Deri döküntüsü, kaşıntı, eritem, ürtiker, aşırı terleme, dermatit.

Endokrin Sistem

Glikoz kullanımındaki değişiklikler, azalmış laktasyon, erken adet, glikozüri, jinekomasti, hipoglisemi, iştah artışı, libido artışı, feokromosito stimülasyonu.

Gastrointestinal Sistem

Bulantı ve kusma, kabızlık, karın şişliği, karın ağrısı, akut pankreatit, ağız kuruluğu, hazımsızlık, epigastrik sıkıntı, iştah kaybı, ishal, gastroözofageal reflü, gastrointestinal hipomotilite.

Genitoüriner Sistem

Üreteral spazm, idrar retansiyonu, dizüri, idrar sıklığı, idrar tereddütleri, tahriş edici mesane semptomu.

Sinir Sistemi

Bulanık görme, diplopi, görme bozuklukları, karışıklık, baş dönmesi, depresyon, uyuşukluk, sedasyon, baş ağrısı, öfori, yüz diskinezi, yanlış refah duygusu, baygınlık hissi, baş dönmesi, genel rahatsızlık veya hastalık hissi, uyarılabilirlik, sinirlilik, ajitasyon, huzursuzluk, uyku hali, uykusuzluk, diskinezi, sinirlilik, titreme.

Solunum

Farinks ve solunum pasajlarının kuruluğu, laringismus, atelektazi, hırıltılı solunum, sorunlu solunum, solunum depresyonu, hıçkırık.

Özel Duyular

labirentit, kulak çınlaması, baş dönmesi, hipermetropi, lakrimasyon arttı, midriyazis, fotofobi.

Dialex-DC için insan aşırı doz verisi mevcut değildir

Codeine

Kodein ile aşırı doz, solunum depresyonu (solunum hızında ve / veya gelgit hacminde azalma, Cheyne-Stokes solunumu, siyanoz), stupor veya komaya ilerleyen aşırı uyku hali, iskelet kası sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt ve bazen bradikardi ve hipotansiyon ile karakterizedir. . Şiddetli doz aşımı, apne, dolaşım çökmesi, kalp durması ve ölüm meydana gelebilir.

Kodein tamamen karanlıkta bile mioza neden olabilir. Pinpoint öğrencileri opioid doz aşımının bir işaretidir, ancak patognomonik değildir (ör.hemorajik veya iskemik kökenli pontin lezyonları benzer bulgular üretebilir). Aşırı doz durumlarında hipoksi ile miyoz yerine belirgin midriyazis görülebilir.

Klorfeniramin

Klorfeniramin doz aşımının belirtileri merkezi sinir sistemi depresyonundan stimülasyona kadar değişebilir. Merkezi toksik etkiler ajitasyon, anksiyete, deliryum, yönelim bozukluğu, halüsinasyonlar, hiperaktivite, sedasyon ve nöbetler ile karakterizedir. Şiddetli doz aşımı koma, medüller felç ve ölüm üretebilir. Periferik toksisite hipertansiyon, taşikardi, disitmiler, vazodilatasyon, hiperpireksi, midriyaz, idrar retansiyonu ve azalmış gastrointestinal motiliteyi içerir. Ağız kuruluğu, farinks, bronşlar ve burun pasajları görülebilir. Antikolinerjik yan etkileri olan toksik dozlarda ilaç sonrası ter bezlerinden bozulma salgısı hipertermiye yatkın olabilir.

Bir yetişkin, ciddi yan etkileri bildirilmeyen 400 mg klorfeniramin yuttu. Yanlışlıkla klorfeniramin doz aşımı ile sedasyon antihistaminlerin aşırı dozundan olası bir sınıf etkisi olan toksik psikoz bildirilmiştir.

Doz aşımı tedavisi, uygun tedavi kurumu ile birlikte Dialex-DC'nin kesilmesinden oluşur.

Patentli bir hava yolu ve yardımlı veya kontrollü ventilasyon kurumu sağlayarak yeterli solunum değişiminin yeniden kurulmasına birincil dikkat edin. Opioid antagonist nalokson hidroklorür, aşırı dozdan veya kodein dahil opioidlere olağandışı duyarlılıktan kaynaklanabilecek solunum depresyonu için spesifik bir antidottur. Bu nedenle, tercihen intravenöz yolla, solunum resüsitasyon çabalarıyla eşzamanlı olarak uygun bir nalokson hidroklorür dozu uygulanmalıdır. Daha fazla bilgi için, nalokson hidroklorür için tam reçete bilgilerine bakın. Klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu olmadan bir antagonist uygulanmamalıdır. Oksijen, intravenöz sıvılar, vazopresörler ve diğer destekleyici önlemler belirtildiği gibi kullanılmalıdır. Gastrik boşaltma, emilmemiş ilacın uzaklaştırılmasında yararlı olabilir.

Hemodiyaliz rutin olarak kodein veya klorfeniraminin vücuttan atılmasını arttırmak için kullanılmaz. İdrarın pH'ı asidik olduğunda idrar klorfeniramin atılımı artar; bununla birlikte, rabdomiyoliz hastalarında asidemi ve akut tübüler nekroz riskleri potansiyel faydalardan çok daha ağır bastığından, aşırı dozda eliminasyonu arttırmak için asit diürezi önerilmez.

Emilim

Açlık ve sağlıklı gönüllülerde Dialex-DC (kodine polistireks ve klorfeniramin polistireks) genişletilmiş salimli oral süspansiyon için farmakokinetik (PK) parametreleri (Ortalama ± SD) aşağıdaki tabloda gösterilmektedir.

Gıda Etkisi

Yüksek yağlı, yüksek kalorili bir öğünün varlığı Dialex-DC farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemedi.

Dağıtım

Kodeinin, ilacın dokulara geniş dağılımını gösteren yaklaşık 3 ila 6 L / kg'lık bir görünür dağılım hacmine sahip olduğu bildirilmiştir. Kodeinin yaklaşık% 7 ila 25'inin plazma proteinlerine bağlı olduğu bildirilmektedir. Kodein kan beyin bariyerini ve plasenta bariyerini geçer. Az miktarda kodein ve metaboliti morfin anne sütüne aktarılır.

Klorfeniramin, merkezi sinir sistemi de dahil olmak üzere vücudun dokuları boyunca yaygın olarak dağılır. Yetişkinlerde ve çocuklarda yaklaşık 3.2 L / kg'lık bir kararlı durum dağılımına sahip olduğu ve plazma proteinlerine yaklaşık% 70 oranında bağlı olduğu bildirilmektedir. Klorfeniramin ve metabolitleri muhtemelen plasenta bariyerini geçer ve anne sütüne geçer.

Metabolizma

Uygulanan kodein dozunun yaklaşık% 70-80'i, glukuronik asit ile kodein-6glukuronide (C6G) konjügasyon ve morfine O-demetilasyon (yaklaşık% 5-10) ve norcodeine N-demetilasyon (yaklaşık% 10) yoluyla metabolize edilir. sırasıyla. UDP-glukuronosiltransferaz (UGT) 2B7 ve 2B4, kodeinin C6G'ye glukuronidinasyonuna aracılık eden başlıca enzimlerdir. CYP2D6 ve CYP3A4, sırasıyla kodeinin O-demetilasyonuna ve N-demetilasyonuna aracılık eden başlıca enzimlerdir. Morfin ve norcodein ayrıca glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir. Morfin ve M6 glukuronid konjugatı farmakolojik olarak aktiftir. C6G'nin farmakolojik aktiviteye sahip olup olmadığı bilinmemektedir. Morfinin norcodeine ve M3 glukuronid konjugatının genellikle farmakolojik olarak aktif olduğu düşünülmez.

Klorfeniramin, karaciğerde demetilasyon yoluyla hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize edilir ve mono- ve didesmetil türevleri oluşur. Klorfeniraminin oksidatif metabolizması CYP2D6 tarafından katalize edilir.

Eliminasyon

Toplam kodein dozunun yaklaşık% 90'ı, yaklaşık% 10'u değişmemiş kodein olan böbrekler yoluyla atılır. Dialex-DC ile kodeinin plazma yarılanma ömrünün yaklaşık 5 saat olduğu gözlenmiştir

Klorfeniramin ve metabolitleri öncelikle büyük bireysel varyasyonlarla böbrekler yoluyla atılır. Üriner atılım idrar pH'ına ve akış hızına bağlıdır. TUZISTRA XR ile klorfeniraminin plazma yarılanma ömrünün yaklaşık 21 saat olduğu gözlenmiştir