Demanitol

Desmanitolol 10% solução para perfusão está indicada para utilização como diurético osmótico nas seguintes situações::

- Promoção da diurese na prevenção e/ou tratamento da fase oligúrica da insuficiência renal aguda antes de se estabelecer uma insuficiência renal irreversível.

- Redução da impressão intracraniana e edema cerebral, quando a barreira sanguínea estiver intacta.

- Redução da impressão intra-ocular elevada quando não pode ser reduzida por outros meios.

- Promoção da eliminação de substâncias tóxicas por excreção renal no envenenamento.

Demanitol está indicado no tratamento da fibrose química (CF) em adultos com identidade igual ou superior a 18 anos como terapeutica adjuvante ao melhor padrão de cuidados.

Posologia:

A escolha da concentração específica de Demanitolol, dose e taxa de administração depende da idade, peso, condição clínica e biológica do doente e da terapêutica concomitante.

Adultos e adolescentes:

Insuficiência renal aguda

O intervalo de dose geral é de 50 a 200 g de Demanitolol (500 ml a 2000 ml / dia) num período de 24 horas, com um limite de dose de 50 g (500 ml Demanitolol) em qualquer ocasião. Na maioria dos casos, obter-se-á uma resposta adequada numa dose de 50 a 100 g de Desmanitolol/dia (500 ml a 1000 ml /dia).

A velocidade de administração é normalmente ajustada para manter um fluxo urinário de, pelo menos, 30-50 ml/hora.

Apenas em situações de emergência, a velocidade máxima de perfuração pode ser tão elevada como 200 mg/kg em perfeição durante 5 minutos (Ver tambor a dose de ensaio). Após 5 minutos, a velocidade de perfuração deve ser reajustada para manter um fluxo urinário de, pelo menos, 30-50 ml/hora, com uma dose máxima de 200 g/24h.

Utilização em doentes com oligúria ou compromisso renal

Doentes com oligúria acentuada uo suspeita de função renal inadequada devem primeiro receber uma dose de teste de aproximadamente 200 mg de Demanitolol / kg de pc (peso corporal) (2 ml/kg pc) durante um período de 3 a 5 minutos. Por exemplo: num dia adulto com um peso corporal de 70 kg: aproximadamente 75 ml de uma solução a 20% ou 100 ml de uma solução a 15% . A resposta à dose de ensino é considerada adequada se pelo menos 30-50 ml / hora de urna para excretada durante 2-3 horas. Se não for administrada uma resposta adequada, pode ser administrada uma dose de ensino adicional. Se não for alcançada uma resposta adequada à segunda dose de teste, o tratamento com Demanitolol deve ser interrompido e o doente reavaliado, uma vez que pode estar presente insuficiência renal estabelecida.

Redução da impressão intracraniana, volume cerebral e impressão intra-ocular

A dose habitual é de 1, 5 a 2 g / kg pc (15 a 20 ml / kg pc), perfundida durante 30 a 60 minutos. Quando utilizada sem período pré-operatório, a dose deve ser administrada 1 a 1, 5 horas antes da cirurgia, para obter o efeito máximo.

Promoção da eliminação de substâncias tóxicas por excreção renal no envenenamento

Na diurse forçada, uma dose de Demanitol deve ser ajustada para manter a saída urinária de, pelo menos, 100 ml/hora e o balanço líquido positivo de 1-2 litros. Pode ser administrada uma dose de carga inicial de aproximadamente 25 g (250 ml).

População pediátrica:

Na insuficiência renal, uma dose de teste deve ser de 200 mg de Demanitolol/kg pc (2 ml/kg pc) durante 3-5 minutos. Uma dose de tratamento varia entre 0, 5 e 1, 5 g / kg pc (5 ml / kg pc a 15 ml / kg pc). Esta dose pode ser repetida uma ou duas vezes, após um intervalo de 4 a 8 horas, se necessário.

Para edema cerebral e ocular, esta dose pode ser administrada durante 30 a 60 minutos, tal como para adultos.

População idosa:

Tal como para os adultos, a dose depende do peso, da condição clínica e biológica do doente e da terapia concomitante. O intervalo de dose geral é o mesmo que para os adultos, de 50 a 200 g num período de 24 horas (500 ml a 2000 ml/dia), com um limite de dose de 50 g de Demanitolol (500 ml) em qualquer ocasião. Uma vez que a incapacidade renal incipiente pode estar presente, deve ter-se precaução na revisão do Estado do doente antes da selecção da dose.

Modo de administração:

A solução destina-se à administração intravenosa através de equipamento esterilizado e não pirogénico.

As soluções de Demanitolol hiperosmolar podem causar danos venosos. Verificque a osmolaridade do medicamento antes da administração.

Utilizar um conjunto de administração que inclua um filtro final em linha devido ao potencial de formação de cristais de Demanitolol e utilizando uma técnica asséptica. O equipamento deve ser preparado com a solução para evitar a entrada de ar no sistema.

Não remova a união do invisível exterior até estar pronta a ser utilizada. O saco interior mantém a esterilidade do produto.

Utilizar apenas se a solução estiver limitada, sem partes visuais ou descrição e o selo estiver intacto. Confira a integridade do saco. Utilizar apenas se o destinatário não esgota. Administrar imediatamente após a inserção do conjunto de perfusão.

Esta solução hipertónica deve ser administrada através de uma veia periférica grande ou, de preferência, de uma veia central. A perfusão rápida nas veias periféricas pode ser prejudicial.

As soluções de Demanitolol podem cristalizar-se quando expostas a baixas temperaturas.6.

Uma dose inicial de Demanitol do doente deve ser utilizada sob a supervisão e monitorização de um médico experiente ou de outro profissional de saúde devidamente treinado e equipado para efectuar espirometria, monitorizar uma saturação de oxigénio (SpO).₂), e gerir broncospasmo agudo, incluindo a utilização adequada de equipamento de reanimação.

Posologia

Avaliação da dose inicial

Antes de iniciar o tratamento com Demanitol, todos os doentes devem ser avaliados quanto à hiperesponsabilidade brônquica ao manitol inalado durante a administração da sua dose inicial.

O dente deve ser pré-médico com um broncodilatador 5-15 minutos antes da dose inicial, mas apenas após o FEV inicial₁ e SpO₂ Média (saturação de oxigénio no sangue). Todos FEV₁ mediações e SpO₂ a monitorização deve ser efectuada 60 segundos após a avaliação da dose.

É importante treinar o dia para praticar a técnica correcta do inalador durante a avaliação da dose inicial.

A avaliação da dose inicial deve ser realizada de acordo com as seguintes etapas::

Passo 1: doentes₁ e SpO₂ é medida antes da dose inicial.

Passo 2: o doente inala 40 mg (1x40 mg cápsulas) e SpO₂ é monitorado

Passo 3: O Doente inala 80 mg (2x40 mg cápsulas) e SpO₂ é monitorado

Passo 4: o doente inala 120 mg( cápsulas de 3x40 mg), VEF₁ é medido e SpO₂ é monitorado

Passo 5: O Doente inala 160 mg (4x40 mg cápsulas), VEF₁ é medido e SpO₂ é monitorado

Passo 6: doentes com VEF₁ 15 minutos após o início da dose.

Os doentes asmáticos podem apresentar broncospasmo ligeiro reversível temporário após passarem na avaliação da dose inicial, pelo que todos os doentes devem ser monitorizados até ao VEF.₁ voltou aos níveis basais.

Regime posológico terrestre

O regime posológico terrestre não deve ser prescrito até ser realizada a avaliação da dose inicial. O doente deve completar e passar a avaliação da dose inicial antes de iniciar o tratamento com Demanitol.

Deve ser administrado um broncodilatador 5-15 minutos antes da dose de Desmanitol.

A dose recomendada de Demanitol é de 400 mg duas vezes por dia. Isto requer a informação do conto de dez cápsulas através do inalador de duas vezes traz por dia.

As doses devem ser tomadas de manhã e à noite, com uma dose à noite tomada 2-3 horas antes de deixar.

Para doentes a receber várias terapêuticas respiratorias, a ordem recomendada é::

1. Broncodilatador

2. Demanitol

3. Fisioterápia/exercício físico

4. Dornase alfa (se aplicavel)

5. Antidióticos inalados (se aplicável))

Populações especiais

Doentes idososososos (>65 anos)

Não existem dados suficientes nesta população que dizem uma recomendação de ou contra o justo da dose.

Compromisso Renal ou hepático

O Demanitol não foi especialmente saudado em doentes com dificuldade renal e hepática. Os dados disponíveis dos estudos DPM-CF-301 e 302 sugerem que não são necessários ajustes de dose para estas populações de dentes.

População pediátrica

A segurança e eficácia do Demanitol em crises e adolescentes de 6 a 18 anos de idada ainda não foram estabelecidas.1 e 5. 2 mas não pode ser feita qualquer recomendação sobre a posologia.

Não foi estabelecida a segurança e eficácia do Demanitol em Criancas com menos de 6 anos de idade. Não existem dados disponíveis.

Modo de administração

O Demanitol destina-se a inalação, utilizando o inalador fornecido na embalagem. Não deve ser administrado por qualquer outra outra outra via ou por qualquer outra via inalador. As cápsulas não devem ser engolidas.

Cada uma das cápsulas é carregada no dispositivo separadamente. O conto das cápsulas é inalado através do dispositivo inalador com uma ou duas respostas. Após análise, dada cápsula vazia é eliminada antes de inserir a cápsula seguinte no dispositivo do inalador, com o menor valor possível entre as cápsulas.

O inalador deve ser substituído após uma semana de Utilização. Se o inalador necessitar de ser limpo, deve assegurar-se que o dispositivo encontra-se vazio, lavar-se em água quente e, antes de voltar a ser utilizado, deixar secar completamente o ar.

No Folheto informa doente encontro-se instruções destinadas sobre como utilizar o inalador. Os dentes devem ser solicitados a lê-los cuidadosamente.

Desmanitolol 10% solução para perfusão está contra-indicada em dentes que apresentam:

- Hiperosmolaridade plasmática pré-existente.

- Desidratacao.

- Espero bem estar estabelecida.

- Insuficiência cardíaca grave.

- Congestão pulmonar grave ou edema pulmonar.

- Hemorragia intracraniana activa, excepto durante a craniotomia.

- Perturbação da barreira hemato-encefálica.

- Hipersensibilidad ao Desmanitolol.

Hibersensibilidad à assistência activa.

Hiperesponsabilidad brônquica ao manitol inalado.

Hipersensibilidade

Foram notificadas reacções anafilácticas/anafilactóides, incluindo anafilaxia, bem como outras reacções de hipersensibilidade/perfusão com Demanitolol. Foram notificados casos fatais.

A perfeição deve ser interompida imediatamente se desenvolve Quester qualquer pecado ou sintomas de suspeita de reacção de hipersensibilidad. Devem ser instituidas contratadas terapeuticas desapropriadas, conforme indicado clinicamente.

O Demanitolol ocorre na natureza (por exemplo, em algumas frutas e legumes) e é amplamente utilizado como excipiente em medicamentos e cosméticos. Portanto, os doentes podem ser sensibilizados sem terem recebido tratamento intravenoso com Demanitolol.

Toxicidade no SNC

Foi notificada toxicidade não SNC manifesta por, por exemplo, confusão, letargia e coma em dentes tratados com Desmanitolol, em particular na presença de compromisso da função renal. Foram notificados casos fatais.

A toxicidade do SNC pode resultar de:

- Concentraçöes sírias elevadas de Demanitolol.

- Hiperosmolaridade série que resultou em desidratação intracelular no SNC.

- Hiponatremia ou outros distantes do equilíbrio electrolítico e ácido / base secundários à administração de Desmanitolol.

Em concentrações elevadas, o Demanitolol pode atravessar a barreira hematoencefálica e interferir com a capacidade de fazer cérebro para manter o pH fazer o líquido cefalorraquidiano, especialmente na presença de acidose.

Em doentes com barreira hematoencefálica vinculada pré-existente, o risco de aumento fazer edema cerebral (geral uo focal) associado à utilização repetida uo continuada de Desmanitolol deve ser destacado individualmente em função dos dos benefícios esperados.

Pode ocorrer um aumento de exacerbação da impressão intracraniana várias horas após o uso de Desmanitolol. Os doentes com barreira hematoencefálica compromete-se a um risco aumentado.

Risco de cumplicidade renais

Ocorreu insuficiência renal aguda, reversível, oligoanúrica em doentes com função renal normal antes do tratamento, que receberam doses intravenosas elevadas de Demanitolol.

Dano renal progressivo ou desvio, após a instituição da terapeutica com Desmanitolol, incluindo o aumento da oligúria e azotemia, tambémfoi descrito.

Embora uma nefrose osmótica associada à administração de Demanitolol seja, em princípio, reversível, sabe-se que uma nefrose osmótica em geral pode potencialmente prosseguir para insuficiência renal crónica é uó mesmo em fase terminal.

Os doentes com doença renal pré-existente, ou os que estão a receber fármacos potencialmente nefrotóxicos, apresentam um risco aumentado de insuficiência renal após a administração de Demanitolol. Uma diferença geográfica e a função renal devem ser cuidadosamente monitorizadas e devem ser afectadas a acção apropriada, caso surjam pecado de agravamento da função renal.

Desmanitol deve ser administrado com precaução a doentes com comprometimento grave renal. Deve utilizar-se uma dose de teste e a terapia com Desmanitolol só deve ser contínua se for atingido um fluxo adequado de urina.

Se a produção de urina diminuir durante uma perfusão de Demanitolol, o estado clínico do doente deve ser cuidadosamente revisto para o desenvolvimento de compromisso renal e a perfusão de Demanitolol, se necessário, deve ser suspensa.

Risco de hipervolemia

A situação cardiovascular do dia deve ser cuidadosamente avaliada antes da administração rápida de Desmanitolol 10% da solução para perfusão.

Doses elevadas e / ou taxas elevadas de perfusão, bem como acumulação de Demanitolol (devido à excreção renal insuficiente de Demanitolol), podem resultar em hipervolemia, sobre-expansão do fluido extracelular, o que pode levar a uma uo exacerbar a insuficiência cardíaca congestiva existente.

Uma acumulação de Demanitolol pode resultar se a produção de urina continuar a diminuir durante a administração, o que pode intensificar uma insuficiência cardíaca congestiva existente uo latente.

Se a função cardíaca ou pulmonar doente se deteriorar, o tratamento deve ser interpretado.

Risco de desequilíbrio hidroelétrico e eléctrico, hiperosmolaridade

A diurse osmótica induzida pelo Demanitolol poder causar ou piorar a desidratação/hipovolemia e a hemoconcentração. A administração de Desmanitolol também pode causar hiperosmolaridade.

Além disso, dependendo da posologia e a duração da administração, os desequilíbrios electrolíticos e ácido/base podem resultar de alterações transcelulares da água e electrólitos, diurese osmótica e/ou outros mecanismos. Tais desequilíbrios podem ser graves e potencialmente fatais.

Os desequilíbrios que podem resultar do tratamento com Desmanitolol incluem::

- Hipernatremia, desidratação e hemoconcentração (resultante de perda excessiva de água).

- Hiponatremia (transferência fazer fluido intracelular sem prazo para o comparecimento extra-celular após perfuração de Desmanitolol poder diminuir um concretização série e agravar uma hiponatremia pré-existente. Pode perder-se moderno na urina).

Hiponatremia pode levar a dor de cabeça, náuseas, convulsões, letargia, coma, edema cerebral e morte. A encefalopatia hiponatrémica sintomática aguda é considerada uma emergencia médica.

O risco de desenvolvimento hiponatremia é aumentado, por exemplo:

- Em lágrimas.

- Em dias ido.

- Em mulheres.

- Pós-operatório.

- Em pessoas com polidipsia psicológica.

O risco de desenvolvimento económico como uma complicação da hiponatremia é aumentado, por exemplo:

- Em doentes pediátricos (>16 anos de idade).

- Em mulheres (em particular, mulheres pré-menopáusicas).

- Em doentes com hipoxemia.

- Em dias com a força subjugada do sistema nervoso central.

Hipocaliemia, hipercaliemia, outros desequilíbrios eletríticos, acidose metabólica e alcalose metabólica.

O Demanitolol pode obscurecer e intensificar uma hidratação e hipovolemia inadequadas.

Reacções à perfeição

Cooperação no local de aperfeiçoamento com a utilização de Desmanitolol.

Uma adição de outros medicamentos ou a utilização de uma técnica de administração incorrecta pode causar reacções febris devido à possível introdução de pirogénios.6.

Reposicionação do Volume e electrólito antes de utilizar

Em dias com mudaram e insuficiência renal, o Demanitolol não deve ser administrado até que o volume do líquido, sangue) e os electrólitos tenham sido substituidos.

Monitorizacao

O equilíbrio ácido-base, a função renal e a osmolaridade série devem ser cuidadamente monitorados quando se utiliza o Desmanitolol.

Os doentes em tratamento com Demanitolol devem ser monitorizados relativamente a qualquer deterioração da função renal, cardíaca uo pulmonar e o tratamento deve ser interrompido em caso de expectativas # adversos.

A produção urinária, o equilíbrio de fluidos, uma pressão venosa central e o equilíbrio electrolítico (em particular os níveis séricos de sódio e potássio) devem ser cuidadosamente monitorizados.

Incompatibilidade com o sangue

O Demanditolol não deve ser administrado concomitantemente com o sangue porque pode causar unificação e criação das células sanguíneas sanguíneas.

Cristalizacao

Quando expostas a baixas temperaturas, soluções de Desmanitolol podem cristalizar.

Interferências nos testes laboratórios

O Demanitolol pode causar erros baixosem alguns sistemas de testes para concentrações de fósforo desconhecido sem sangue.

O Desmanitolol produz resultados positivos em testes para concentrações de etilenoglicol nenhum sangue em que o Desmanitolol é anormalmente oxidado um aldeido.

Uso pediátrico

A segurança e a eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas em estudos clínicos.

Uso geriátrico

Em geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, reflectindo uma maior frequência da diminuição da função hepática, renal uo cardíaca, e da doença concomitante ou da terapêutica medicamentosa.

Risco de embolismo do ar

Não utilizar recipientes de plástico em ligações em série. Tal utilização pode resultar em embolismo do livro ao ar residual ser retirado do destinatário primário antes da administração do fluxo do destinatário secundário é concluída.

Soluções intravenosas pressurizantes, contidas em recipientes de plástico flexíveis, a fim de aumentar os caudais pode resultar em embolismo do ar se o ar residual nenhum recipiente não para totalmente evacuado antes da administração.

A utilização de um sistema de administração intravenosa ventilada com a conta de ar em posição luz pode resultar em embolia do ar. Os conjuntos de administração intravenosa ventilados com o ventilador em posição aberta não devem ser utilizados com recipientes de plástico flexíveis.

Hiperreactividade ao manitol

Os doentes devem ser monitorizados quanto à hiperesponsabilidade brônquica ao manitol inalado durante uma avaliação da dose inicial, antes de iniciarem o regime posológico terapêutico de Demanitol.Se o doente não conseguir realizar uma espirometria uo completar uma avaliação da dose inicial, não deve prescrever-lhe Demanitol. Os doentes hiperesponsivos não devem ser prescritos o regime posológico terrestre de Demanitol.Aplicam - se as precauções existentes em relação à monitorização da hiperreactividade brônquica.

Um doente é definido como hiperesponsivo um manitol inalado e não deve ser prescrito o regime posológico terapêutico se sentir algum dos seguintes efeitos durante uma avaliação da dose inicial.:

- >10% de redução relativamente aos valores basais na SpO₂ em qualquer momento da avaliação,

- FEV₁ a redução em relação aos valores basais é >20% com a dose cumulativa de 240 mg,

- FEV₁ diminuiu 20 - < 50% (relativamente ao valor basal) no final da avaliação e não voltou a <20% em 15 minutos.,

- FEV₁ no final da avaliação, diminuição >50% (em relação à linha de base).

Se se suspeitar de uma reacção hiperesponsiva induzida por uma terapêutica, deve suspender-se o tratamento com Demanitol.

Broncospasmo

O broncospasmo pode ocorrer por inalação do medicamento e foi notificado com Demanitol em estudos clínicos, mesmo em doentes que não responderam hiperactivamente à dose inicial de manitol inalado. O broncospasmo deve ser tratado com um broncodilatador ou como definitivamente despropriado.

Se houver evidência de broncospasmo induzido pela terapêutica, o médico deverá avaliar cuidadosamente se os dos dos benefícios da utilização continuada de Demanitol são superiores aos riscos para o doente.

Todos os doentes devem ser formalmente revistos após aproximadamente seis semanas de tratamento com Demanitol para avaliar os sinais e sintomas sugestivos de broncospasmo induzido pela substância activa.

Asma

A segurança/eficácia do manitol em doentes com asma não foi adequadamente estudada. Os doentes asmáticos devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao agravamento dos sinais e sintomas da asma após uma dose inicial de Demanitol.

Os dentes devem ser adquiridos a comunicar ao seu médico o agravamento dos pecados e sintomas de asma durante o uso terapêutico. Se houver evidência de broncospasmo induzido pela terapêutica, o médico deverá avaliar cuidadosamente se os dos dos benefícios da utilização continuada de Demanitol são superiores aos riscos para o doente. O broncospasmo deve ser tratado com um broncodilatador ou como definitivamente despropriado.

Hemoptise

A hemoptise foi frequentemente notificada com Demanitol em estudos clínicos. O Demanitol não foi concedido em dias com história de episódios significativos de hemoptise (>60 ml) nos três meses anteriores. Consequentemente, estes dias devem ser cuidadamente monitorados e o Demanitol deve ser suspenso em caso de hemoptise maciça. Considera-se que uma hemoptise massiva/grave é:

- hemorragia aguda > 240 ml num período de 24 horas

- hemorragia recornte >100 ml / dia durante vários dias

A reintegração ou retenção do Demanitol na sequência de episódios mais pequenos de hemoptise deve base-se na avaliação clínica.

Tosse

A tosse foi muito frequentemente notificada com a utilização de Demanitol em estudos clínicos. Os agentes devem ser treinados para praticar a técnica correcta do inalador durante o tratamento e aconselhados a comunicar ao seu médico tosse persistentemente com a utilização de Demanitol.

Insuficiência pulmonar

A segurança e eficácia não foram reveladas em doentes com VEF.₁ inferior a 30% do previsto. A utilização de Demanitol não é recomendada nestes doentes.

Bronquiectase não CF

A eficácia e segurança não foram estabelecidas em condições que não foram bronquiectase CF. Assim, não se recomenda o tratamento com Desmanitol.

Irrelevante.

Os efeitos de Demanitol sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.

Foram notificadas as seguintes reacções adversas na experiência pós-comercialização. A frequência das reacções adversas medicamentosas listadas nesta secção não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.

Outras reacções adversas

Anafilaxia grave com paragem cardíaca, e desfecho fatal.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarello.

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Resumo do perfil de segurança

Avaliação da dose inicial

A reacção adversa mais frequentemente observada associada à utilização de Demanitol durante a avaliação da dose inicial é tosse (3, 6% dos doentes).

A reacção adversa mais importante associada à utilização de Demanitol durante a avaliação da dose inicial é o broncospasmo.

Regime posológico terrestre

A leitura adversa mais frequentemente observada associada à utilização de Demanitol é a tosse. Este facto foi observado em 10, 2% dos doentes comparativamente a 5, 0% dos doentes no braço controlo. Uma tosse que conduziu à interrupção fazer tratamento foi também frequentemente experimentada e foi observada em 4, 7% dos doentes sem braço de tratamento com Demanitol.

A leitura publicidade mais importante associada à utilização de Demanitol é a hemoptise. A proporção de doentes que apresentaram hemoptise como reacção adversa foi de 7, 3% e 2, 9% nos braços de Demanitol para os estudos 301 e 302, respectivamente, vs. 3, 4% e 0% nos braços de controlo. A incidência Total de hemoptise, incluindo durante a exacerbação, foi de 15, 8% no grupo tratado com manitol e de 14, 6% no grupo de controlo.

Lista Tabela de reacções adversas

Como frequências indicadas nos quadros 1 e 2 baseiam-se nas observações nenhum dia do rastreio e durante dois estudos clínicos comparativos fundamentais que investigam o efeito de fazer Demanitol (população de segurança, 361 doentes com Demanitol).

As freqüências são definidas como::

Muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .000), muito raros (>1/100,000, <1/10,000), descendente (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Para cada grupo de frequência, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.

Tabela 1: frequência das reacções adversas com Demanitol durante a fase de tratamento e no dia de rastreio

¹A reacção adversa ocorreu no dia do rastreio

²A reacção adversa ocorreu tanto durante a fase de tratamento como no dia do rastreio.

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Vinho e sete (7%) dos 389 doentes incluídos no estudo 301 e 14 (4, 1%) dos 342 doentes incluidos no estudo 302 não foram sujeitos a um teste de tolerância a manitol positivo (MTT). Nenhum estudo 301, em geral, os mais freqüentemente relatados eventos durante o MTT foram tosse em 18 (4.8%) sujeitos, sibilos/broncoespasmo em oito (2.1%) indivíduos e desconforto no peito em seis (1.6%) sujeitos. No estudo 302, o sinal clínico ou sintoma mais frequentemente notificado durante o MTT foi a tosse (7, 9%).

População pediátrica (6 a 17 anos de idade))

Frequência, tipo e gravidade das reacções adversas em críticas são semelhantes às observadas em adultos.

Dose inicial (6 a 17 anos de idade)

A reacção adversa mais frequentemente observada associada à utilização de Demanitol durante a avaliação da dose inicial com a população pediátrica é a tosse (4, 8% dos doentes).

A reacção adversa mais importante associada à utilização de Demanitol durante a avaliação da dose inicial com a população pediátrica é o broncospasmo.

Regime posológico terrestre (6 a 17 anos de idade)

A leitura adversa mais frequentemente observada associada à utilização de Demanitol é a tosse. Isto foi observado em 7, 8% dos doentes em comparação com 3, 8% dos doentes no braço controlo. A leitura publicidade mais importante associada à utilização de Demanitol é a hemoptise.

Tabela 2: frequência das reacções adversas com Demanitol durante a fase de tratamento e não dia do rastreio-população pediátrica (6 a 17 anos de idade)

¹A reacção adversa ocorreu no dia do rastreio

²A reacção adversa ocorreu tanto durante a fase de tratamento como no dia do rastreio.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidadas a relatar qualquer suspeita de reações adversas, através do Cartão Amarelo Esquema nenhum reino UNIDO, o Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou na Irlanda, um HPRA de Farmacovigilância, Earlsfort Terraço, IRL - Dublin 2 Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517 Site: www.hpra.ie e-mail: medsafety@hpra.ie.

Os sinais e sintomas de sobredosagem com Demanitolol podem incluir insuficiência renal aguda, desequilíbrio electrolítico, hipervolemia, toxicidade não SNC.

A administração prolongada ou a perfusão rápida de grandes volumes de soluções hiperosmóticas podem resultar em sobrecarga circulação e acidose. Dores de cabeça, náuseas e tremores sem alteração de temperatura podem representar sinais/sintomas oficiais. Pode seguir-se confusão, letargia, convulsões, entusiasmo e coma.

Em caso de suspeita de sobredosagem, o tratamento com Desmanitolol deve ser inter rompido imediatamente.

O controlo é sintomático e de apoio, com monitorização do equilíbrio hidro-electrolítico. O Demanitolol é dialisável. A hemodiálise pode ser útil.

Como pessoas susceptíveis de sofrer broncoconstrição em caso de morte fatal. Se ocorrer tosse excessiva e broncoconstrição, a₂ deve administrar-se agonista e oxigénio, se necessário.

Grupo farmacoterapêutico: "soluções que produzem diuréticos osmótica", código ATC: "b05bc01"

O Demanitolol, um hidrato de carbono, está limitado ao compartimento extracelular. Tem um efeito osmótico que faz com que o fluido passe do intracelular para o comparimento extracelular.

O Demanitolol é filtrável livre no glomérulo do rim e menos de 10% é reabsorvido pelo túbulo do rim. Confinado aos túbulos renais, o Demanitolol exerce um efeito osmótico que impedem a reabsorção de fluidos fazer filtrado glomerular e produz diurese. Promove assim o fluxo urinário em oligúria / cultura ou em situações em que o dia está em risco de adopção de infra-estrutura renal aguda. O Demanitolol também aumenta a excreção Eléctrica, especialmente sólio, potássio e cloreto. A excreção de substâncias tóxicas excretadas por via renal, tais como aspirina e barbitúricos, também aumenta.

O Demanitolol não penetra na barreira hemato-encefálica em circunstâncias normais. Confinado ao plasma, o Demanitolol exerce uma pressão osmótica, fazendo com que o fluido deixe o tecido cerebral, e o volume de cérebro e a pressão intracraniana sejam reduzidos.

Demanitolol não penetra no olho. O Demanitolol promove a excreção do humor aquoso, reduzindo assim a pressão intra-ocular.

Grupo farmacêutico: tosse e produtos frios, mucolíticos. Código ATC: R05CB16

Mecanismo de Acção

O Demanitol é um medicamento hiperosmótico inalado. Embora o mecanismo de Acção EXACTO seja desconhecido, o manitol inalado pode alterar como propriedades viscoelásticas fazer muco, aumentar a hidratação da camada de fluido pericílico e contribuir para o aumento da depuração fazer muco das secreções retidas através da atividade mucociliar. A tosse produtiva pode contribuir para a eliminação do sputum.

Efeitos farmacodinâmicos

Na população ITT de um estudo aberto de resposta à dose, DPM-CF-202, a alteração percentual média (DP) no VEF₁ para uma dose de 400 mg de foi de 8, 75 (DP: 12, 4) e-1, 569 (DP: 9, 0) para uma dose de 40 mg (p < 0, 0001).

Eficácia clínica e segurança

Dois a Fase 3, de 26 semanas, duplo-cego, aleatorizado, braço paralelo, controlado, estudos de intervenção (DPM-CF-301 e DPM-CF-302) ter sido realizada no qual 324 (DPM-CF-301), 318 (DPM-CF-302) pacientes com idade entre 6 anos e acima foram randomizados em 3:2 relação de manitol inalado 400 mg duas vezes ao dia ou de controle (manitol inalado 50 mg duas vezes ao dia). Vinte e sete (7%) de 389 pacientes inscritos nenhum estudo 301 e 14 (4.1%) de 342 matriculados em estudo 302 não foram aleatórios, devido a um caso positivo de manitol uma tolerância de teste (MTT) definido como 1) uma queda em FEV₁ >20% do valor basal no ponto médio (Passo 4) ou 2) descem do valor basal > 20% no final do teste que não recuperaram para < 20% em 15 minutos ou 3) que tiveram uma queda no VEF₁ > 50% em relação à linha de base no final do ensino (Passo 6) ou 4) que sofram uma redução de Sp02 para < 89% durante o procedimento. Um adicional de 4% (n=27) dos doentes dos dois estudos apresentados MTT incompletos e não foram mencionados.

VEF média (DP) basal₁ a percentagem prevista no estudo DPM-CF-301 (população de segurança, N= 295) foi de 62.4 (DP: 16.45) e 61.4 (DP: 16.13) nos grupos de manitol e de controlo, respectivamente. Estes valores para o estudo DPM-CF-302 (N=305) são os seguintes: 65.24 (DP: 13).90) e 64.35 (DP: 15.29). No estudo DPM-CF-301 64.4 % da população de doentes eram adultos enquanto que no estudo DPM-CF-302 este valor era de 49.5%. Cinquenta e cinco % dos doentes estavam a receber rhDNase no estudo DPM-CF-301 enquanto no estudo DPM-CF-302 este número foi de 75%. A percentagem de doentes a receber antióticos inalados foi de 55% no estudo DPM-CF-301 e 56% no estudo DPM-CF-302. A administração concomitante com solução salina hipertónica não foi autorizada estes sistemas.

O objectivo primário pré-específico, ou seja, a alteração da linha de base no VEF₁ (ml) na população ITT (mITT) modificada (n=269 e 297 nos estudos DPM-CF-301 e DPM-CF-302, respectivamente) em comparação com o controlo durante o período de 26 semanas é apresentado nenhum quadro 1 juntamente com o VEF₁ apresentado como variação absoluta e relativa % prevista.

Quadro 1-Evolução do VEF₁ a partir do valor basal, durante 26 semanas, nas populações de mITT e adultos

Nos utilizadores de rhDNase no estudo 301 a alteração relativa no VEF₁ % previsto a partir do valor basal ao longo de 26 semanas de tratamento foi de 2, 83 (IC 95% - 0, 62, 6, 27). Para os não utilizados, a alteração relativa foi de 4.30 (IC 95% 0, 53, 8, 07). Nenhum estudo 302 variação relativa (CI de 95%) para rhDNase usuários e não-usuários foi 3.21 (-0.61, 7.03) e 4.73 (-1.93, 11.40), respectivamente.

O número de indivíduos com pelo menos uma exacerbação pulmonar definida pelo protocolo (PDPE, definida pela presença de pelo menos 4 sintomas e sinais mais a utilização de antibióticos intravenosos) foi de 18, 1% sem braço com manitol e 28% sem braço controlo nenhum estudo 301 (população ITT). No estudo 302, 15, 2% dos indivíduos no braço com manitol e 19% no controloapresentaram PDPE.

Uma estimativa fazer o efeito de fazer tratamento (alteração média e IC 95% da linha de base ao longo de 26 semanas, mITT população) na CVF foi de 108.78 ml (95% CI: 49.21, 168.35) em estudo 301 e 71.4 ml (95% CI: 10.57, 132.13) em estudo 302.

População pediátrica

Não foi estabelecida a segurança e eficácia do Demanitol em crianças e adolescentes com ida inferior a 18 anos.

Nos estudos DPM-CF-301 e 302% relativo de VEF previsto₁ comparados ao grupo de controle em crianças (6-11 anos) foi melhorada através de 0.44% (95% CI -5.90, 6.77, N=43) e 6,1% (95% CI -1.28, 13.54, N=59) ao longo de 26 semanas (p=0.892 e 0.104), respectivamente.

Nos adolescentes (12-17 anos), alteração relativa em % do VEF previsto₁ comparados ao grupo de controle melhorado através de 3,31% (95% CI -2.29, 8.90, N=55) e de 0,42% (95% CI -5.45, 6.29, N=94) ao longo de 26 semanas (p=0.245 e 0.888), respectivamente.

Quando administrado por via intravenosa, o Demanitolol é eliminado em grande parte não metabolizado através do glomeruli. É filtrada livre pelo glomérulo, com menos de 10% de reabsorção tubular e não é secreta por células tubulares. A semi-vida de eliminação em adultos é de aproximadamente 2 horas, maior quando se verifica insuficiência renal. 80% de uma dose intraventosa é excretada inalterada em 3 horas.

Absorcao

Num estudo realizado em 18 voluntários adultos saudáveis do sexo masculino, a biodisponibilidade absoluta do pó de manitol para comparação com o manitol administrado por via intravenosa foi de 0, 59% ± 0, 15.

A taxa e extensão da absorção de manitol aplica a administração por inflação foi muito sem dúvida à observada após administração oral. T_maximo após a administração por incineração foi de 1, 5± 0, 5 horas.

Em um estudo, de 9 de pacientes com fibrose cística (6 adultos, 3 adolescentes), usando de 400 mg de manitol inalado em dose única (Dia 1), em seguida, duas vezes ao dia por 7 dias (2 Dias - 7), os parâmetros farmacocinéticos foram semelhantes para adultos e adolescentes, exceto por um longo média aparente de terminal de meia-vida para adolescentes (Dia 1 = 7.29 horas, Dia 7 = 6.52 horas) em comparação com os adultos (Dia 1 = 6.10 horas, Dia 7 = 5.42 horas). Globalmente, uma comparação das AUCs entre o dia 1 e o dia 7 demonstrou uma independência temporal da farmacocinética, indicando linearidade nenhum nível de dose administrado neste estudo.

Biotransformação

Uma pequena percentagem de manitol absorve sistematicamente o metabolismo hepático pelo glicogénio e dióxido de carbono. Estudos em ratos, ratinhos e humanos demonstram que o manitol não tem metabolitos tóxicos. A via metabólica do manitol inalado não foi examinada em estudos farmacocinéticos.

Distribuição

Estudos de deposição nos pulsões demonstram uma deposição de manitol inalado de 24,7%, confirmando a sua distribuição ao órgão -alvo. Estudos toxicológicos não clínicos indicam que o manitol inalado para os impulsos é absorvido pela corrente sanguínea, sendo determinada uma concentração máxima à 1 hora. Não há evidência de que manitol é acumulado no corpo, portanto a distribuição de manitol inalado não foi examinada em estudos PK.

Eliminacao

Uma quantidade cumulativa de manitol filtrada na urina durante o período de recolha de 24 horas foi semelhante para o manitol inalado (55%) e oral (54%). Quando administrado por via intravenosa, o manitol é eliminado na forma praticamente inalterada por filtração glomerular e 87% da dose é excretada na urina em 24 horas. A semi-vida terminal média nos adultos foi de aproximadamente 4 a 5 horas a partir do soro e de aproximadamente 3, 66 horas a partir da urina.

População pediátrica

A segurança e eficácia do Demanitol em crises e adolescentes de 6 a 18 anos de idada ainda não foram estabelecidas.

Os dados disponíveis numa base limitada disponíveis em adolescentes com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos indicam que os parâmetros farmacêuticos do manitol inalados são semelhantes aos da população adulta.

Não existem dados disponíveis para criar com menos de 12 anos de vida.

Os aditivos podem ser incompatíveis com a solução para perfusão de Desmanitolol 10%.

A incompatibilidade do medicamento a tomar com a solução no destinatário do Viaflo deve ser avaliada antes da data.

Antes de tomar um medicamento, verificique se é solúvel e estável em água ao pH da solução de Desmanitolol (4, 5 a 7, 0).)

Desmanitolol 10% solução para perfusão não deve ser administrado simultaneamente com, antes uo após a administração de sangue através do mesmo equipamento de perfusão, devido ao risco de pseudoaglutinação.

Consultar as instruções de Utilização do medicamento a complementar.

Como exemplo, a cefepima, o imipenem, a cilastina e o filgrastim são incompatíveis com as soluções de Desmanitolol, mas esta lista não é exaustiva. Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser maltratado com outros medicamentos.

A adição de cloreto de potássio ou sódio a Demanitolol 10% pode causar precipitação de Demanitolol.

Não aplicável.

Use conjuntos de administração com um filtro final em linha devida ao potencial de formação de Cristo de Desmanitolol.

Os aditivos podem ser introduzidos antes da perfusão ou durante a perfusão através da porta de medicina re-selável.

A mistura completa completa e cuidada de qualquer adeus é obrigada. As soluções que contêm adições devem ser utilizadas imediatamente e não devem ser armazenadas.

Antes de tomar um medicamento, verificique se é solúvel em água ao pH da solução de Desmanitolol.

Rejeitar apenas administração única.

Eliminar qualquer coisa que não utilize.

Não voltei a ligar os sacos parcialmente usados.

Abertura

- Aposentar o destino do Viaflo do overpouch imediatamente antes de utilizar.

- Verificique se há fugas de minutos apertando o saco com firmeza. Se forem encontradas fugas, eliminar a solução, uma vez que a esterilidade pode estar diminuída.

- Verificique a solução para a falha de limpidez e ausência de matérias estranhas. Se a solução não se esgotar a simples ou contínua matriz estranha, rejeite a solução.

Preparação para a administração

Utilizar material Estérel para preparação e administração.

- Suspender o destino do apoio de ilhéu. Remover o protector de plástico do ponto de saída no fundo do contentor:

- Utilizar um método asséptico para preparar a perfeição. Anexo conjunto de administração. Consulta as instruções completas que acompanham o conjunto.

Técnicas de injecção de medicamentos aditivos

Aviso: Aditivos podem ser incompletos. Verificar a compatibilidade do valor com a solução e o destinatário antes da utilização.

Medicamentos antes da administração:

- Desinfetar o local da medicina. Utilização de seringa com energia de calibre 19 a 22, perfuração porta de medicina ressalável e injecção.

Cuidado cuidadosamente a solução e a medicação. Para medicamentos de alta densidade, tais como cloreto de potássio, toque as portas suavemente, enquanto portas são verticais e misturar.

Atenção: não armazenar sacos conto medicamentos adicionais.

Adicionar medicamentos durante a administração:

1. Fecha avô no set

2. Desinfette o local da medicina.

3. Utilização de seringa com energia de calibre 19 a 22, perfuração porta de medicina ressalável e injecção.

4. Retirar o destino do Pólo intraventoso e / ou virar para uma posição vertical.

5. Evacuar duas como portas batendo suavemente enquanto o destinatário está em posição vertical.

6. Cuidado cuidadosamente a solução e a medicação.

7. Devolução do destino para a posição de Utilização, reabrir a graça e continuar a administração.

Não existem requisitos especiais.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.