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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
20% Manitol Opso
Manitol
20% de manitol Opso está indicado no tratamento da fibrose química (CF) em adultos com identidade igual ou superior a 18 anos como terapêutica adjuvante ao melhor padrão de cuidados.
Uma dose inicial do doente de 20% de manitol Opso deve ser utilizada sob a supervisão e monitorização de um médico experiente ou de outro profissional de saúde devidamente treinado e equipado para realizar uma espirometria, monitorizar uma saturação de oxigénio (SpO2) e gerir o broncospasmo agudo, incluindo a utilização adequada de equipamento de ressuscitação.
Posologia
Avaliação da dose inicial
Antes de iniciar o tratamento com manitol Opso de 20%, todos os doentes devem ser avaliados quanto à hiperesponsabilidade brônquica ao manitol inalado durante a administração da sua dose inicial.
O dente deve ser pré-médico com um broncodilatador 5-15 minutos antes da dose inicial, mas apenas após o FEV inicial1 e SpO2 (saturação de oxigénio no sangue). Todas as medições do VEF1 e monitorização da SpO2 devem ser efectuadas 60 segundos após a inalação da dose.
É importante treinar o dia para praticar a técnica correcta do inalador durante a avaliação da dose inicial.
A avaliação da dose inicial deve ser realizada de acordo com as seguintes etapas::
Passo 1: os doentes1 e a SpO2 são medidos antes da dose inicial
Passo 2: o doente inala 40 mg (1x40 mg cápsulas) e SpO2 é monitorizado
Passo 3: o Doente inala 80 mg (2x40 mg cápsulas) e SpO2 é monitorizado
Passo 4: o doente inala 120 mg (cápsulas de 3x40 mg), VEF1 é medido e SpO2 é monitorizado
Passo 5: O Doente inala 160 mg (4x40 mg cápsulas), VEF1 é medido e SpO2 é monitorizado
Passo 6: doentes com VEF1 é medida 15 minutos após a dose inicial.
Os doentes asmáticos podem apresentar broncospasmo ligeiro reversível temporário após passarem na avaliação da dose inicial, pelo que todos os doentes devem ser monitorizados até ao VEF.1 voltou aos níveis basais.
Regime posológico terapêutico
O regime posológico terrestre não deve ser prescrito até ser realizada a avaliação da dose inicial. O doente deve completar e passar a avaliação da dose inicial antes de iniciar o tratamento com manitol Opso a 20%.
Deve ser administrado um broncodilatador 5-15 minutos antes de cada dose de manitol a 20% Opso.
A dose recomendada de 20% de manitol Opso é de 400 mg duas vezes por dia. Isto requer a informação do conto de dez cápsulas através do inalador de duas vezes traz por dia.
As doses devem ser tomadas de manhã e à noite, com uma dose à noite tomada 2-3 horas antes de deixar.
Para doentes a receber varias terapêuticas respiratórias, a ordem recomendada é::
1. Broncodilatador
2. 20% Manitol Opso
3. Fisioterápia/exercício físico
4. Dornase alfa (se aplicavel)
5. Antidióticos inalados (se aplicável))
Populações especiais
Doentes idosos (>65 anos)
Não existem dados suficientes nesta população que sejam uma recomendação de ou contra o justo da dose.
Compromisso Renal ou hepático
20% de manitol Opso não foi especialmente concedido em doenças com dificuldade renal e hepática. Os dados disponíveis dos estudos DPM-CF-301 e 302 sugerem que não são necessários ajustes de dose para estas populações de dentes.
População pediátrica
A segurança e eficácia de 20% de manitol Opso em crises e adolescentes de 6 a 18 anos de idada ainda não foi estabelecida.1 e 5. 2 mas não pode ser feita qualquer recomendação sobre a posologia.
Não foi estabelecida a segurança e eficácia de 20% de manitol Opso em campanhas com menos de 6 anos de idade. Não existem dados disponíveis.
Modo de administração
20% de manitol Opso destino-se a inalação, utilizando o inalador fornecido na embalagem. Não deve ser administrado por qualquer outra outra via ou por qualquer outra via inalador. As cápsulas não devem ser engolidas.
Cada uma das cápsulas é carregada no dispositivo separadamente. O conto das cápsulas é inalado através do dispositivo inalador com uma ou duas respostas. Após análise, cada cápsula vazia é eliminada antes de inserir a cápsula seguinte no dispositivo do inalador, com o menor valor possível entre as cápsulas.
O inalador deve ser substituído após uma semana de Utilização. Se o inalador necessitar de ser limpo, deve assegurar-se que o dispositivo encontra-se vazio, lavar-se em água quente e, antes de voltar a ser utilizado, deixar secar completamente o ar.
No Folheto Informativo doente encontro-se instruções destacadas sobre como utilizar o inalador. Os dentes devem ser adquiridos a lê-los cuidadamente.
Hibersensibilidad à assistência activa.
Hiperesponsabilidad brônquica ao manitol inalado.
Hiperreactividade ao manitol
Os doentes devem ser monitorizados quanto à hiperesponsabilidade brônquica ao manitol inalado durante uma avaliação da dose inicial, antes de iniciarem o regime posológico terapêutico de 20% de manitol Opso.Se o doente não conseguir efectuar uma espirometria uo completar uma avaliação da dose inicial, não deve prescrever-lhe 20% de manitol Opso. Os doentes hiperesponsivos não devem ser prescritos o regime posológico terapêutico de 20% de manitol Opso.Aplicam - se as precauções existentes em relação à monitorização da hiperreactividade brônquica.
Um doente é definido como hiperesponsivo um manitol inalado e não deve ser prescrito o regime posológico terapêutico se sentir algum dos seguintes efeitos durante uma avaliação da dose inicial.:
- >10% de redução relativamente aos valores basais na SpO2 em qualquer momento da avaliação
- A diminuição do VEF1 em relação aos valores basais é >20% com a dose cumulativa de 240 mg
- O VEF1 diminuiu 20- < 50% (em relação ao valor inicial) no final da avaliação e não volta a <20% no espaço de 15 minutos
- O VEF1 diminuiu >50% (em relação ao valor inicial) no final da avaliação.
Se se suspeitar de reacção hiperesponsiva induzida por uma terapêutica, deve suspender-se o tratamento com manitol Opso de 20%.
Broncospasmo
O broncospasmo pode ocorrer por inalação de medicamento e foi notificado com 20% de manitol Opso em estudos clínicos, mesmo em doentes que não responderam hiperactivamente à dose inicial de manitol inalado. O broncospasmo deve ser tratado com um broncodilatador ou como definitivamente desapropriado.
Se houver evidência de broncospasmo induzido pela terapêutica, o médico deve avaliar cuidadosamente se os dos benefícios da utilização continuada de manitol Opso 20% superam os riscos para o doente.
Todos os doentes devem ser formalmente revistos após aproximadamente seis semanas de tratamento com manitol Opso de 20% para avaliar os sinais e sintomas sugestivos de broncospasmo induzido pela substância activa.
Asma
A segurança/eficácia do manitol em doentes com asma não foi adequadamente estudada. Os doentes com asma devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao agravamento dos sinais e sintomas de asma após uma dose inicial de manitol Opso de 20%.
Os dentes devem ser adquiridos a comunicar ao seu médico o agravamento dos pecados e sintomas de asma durante o uso terapêutico. Se houver evidência de broncospasmo induzido pela terapêutica, o médico deve avaliar cuidadosamente se os dos benefícios da utilização continuada de manitol Opso 20% superam os riscos para o doente. O broncospasmo deve ser tratado com um broncodilatador ou como definitivamente desapropriado.
Hemoptise
A hemoptise foi frequentemente notificada com 20% de manitol Opso em estudos clínicos. 20% de manitol Opso não foi estudado em doentes com história de episódios significativos de hemoptise (>60 ml) nos três meses anteriores. Consequentemente, estes dias devem ser cuidadamente monitorados e 20% de manitol Opso deve ser suspenso em caso de hemoptise maciça. Considera-se que uma hemoptise massiva/grave é:
- hemorragia aguda > 240 ml num período de 24 horas
- hemorragia recornte >100 ml / dia durante vários dias
A reintrodução ou retenção de 20% de manitol Opso após episódios mais pequenos de hemoptise deve base-se na avaliação clínica.
Tosse
A tosse foi muito frequentemente notificada com a utilização de manitol Opso a 20% em estudos clínicos. Os agentes devem ser treinados para praticar a técnica correcta do inalador durante o tratamento e aconselhados a comunicar ao seu médico tosse persistentemente com a utilização de manitol Opso a 20%.
Insuficiência pulmonar
A segurança e eficácia não foram reveladas em doentes com VEF.1 de menos de 30% do previsto. Nestes doentes não se recomenda a utilização de manitol Opso a 20%.
Bronquiectase não CF
A eficácia e segurança não foram estabelecidas em condições que não foram bronquiectase CF. Assim, não se recomenda o tratamento com manitol Opso a 20%.
Os efeitos de manitol Opso sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
Resumo do perfil de segurança
Avaliação da dose inicial
A reacção adversa mais frequentemente observada associada à utilização de manitol Opso a 20% durante a avaliação da dose inicial é tosse (3, 6% dos doentes).
A reacção adversa mais importante associada à utilização de manitol Opso a 20% durante a avaliação da dose inicial é o broncospasmo.
Regime posológico terapêutico
A reacção adversa mais frequentemente observada associada à utilização de manitol Opso a 20% é a tosse. Este facto foi observado em 10, 2% dos doentes comparativamente a 5, 0% dos doentes no braço controlo. Uma tosse que conduziu à interrupção fazer tratamento foi também frequentemente experimentada e foi observada em 4, 7% dos doentes sem braço de tratamento com manitol Opso de 20%.
A reação adversa mais importante associada à utilização de manitol Opso a 20% é a hemoptise. A proporção de doentes que apresentaram hemoptise como reacção adversa foi de 7, 3% e 2, 9% nos braços de manitol Opso de 20% para os estudos 301 e 302, respectivamente, vs. 3, 4% e 0% nos braços de controlo. A incidência Total de hemoptise, incluindo durante a exacerbação, foi de 15, 8% no grupo tratado com manitol e de 14, 6% no grupo de controlo.
Lista tabulada de reacções adversas
Como frequências indicadas nas Tabelas 1 e 2 baseiam-se nas observações nenhum dia do rastreio e durante dois estudos clínicos comparativos fundamentais que investigam o efeito de 20% de manitol Opso (população de segurança, 361 doentes em 20% de manitol Opso).
As freqüências são definidas como::
Muito freqüentes (>1 / 10)
Para cada grupo de frequência, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.
Tabela 1: frequência das reacções adversas com manitol em 20% Opso durante a fase de tratamento e no dia de rastreio
1 reacção transversal ocorreu no dia do rastreio
A reacção adversa ocorreu tanto durante a fase de tratamento como no dia do rastreio.
Descrição das reacções adversas seleccionadas
Vinho e sete (7%) dos 389 doentes incluídos no estudo 301 e 14 (4, 1%) dos 342 doentes incluidos no estudo 302 não foram sujeitos a um teste de tolerância a manitol positivo (MTT). Nenhum estudo 301, em geral, os mais freqüentemente relatados eventos durante o MTT foram tosse em 18 (4.8%) sujeitos, sibilos/broncoespasmo em oito (2.1%) indivíduos e desconforto no peito em seis (1.6%) sujeitos. No estudo 302, o sinal clínico ou sintoma mais frequentemente notificado durante o MTT foi a tosse (7, 9%).
População pediátrica (6 a 17 anos de idade))
Frequência, tipo e gravidade das reacções adversas em críticas são semelhantes às observadas em adultos.
Dose inicial (6 a 17 anos de idade)
Uma reacção adversa mais frequentemente observada associada à utilização de manitol Opso de 20% durante a avaliação da dose inicial, com uma população pediátrica é a tosse (4, 8% dos doentes).
A reacção adversa mais importante associada à utilização de manitol Opso a 20% durante a avaliação da dose inicial com a população pediátrica é o broncospasmo.
Regime posológico terapêutico (6 a 17 anos de idade)
A reacção adversa mais frequentemente observada associada à utilização de manitol Opso a 20% é a tosse. Isto foi observado em 7, 8% dos doentes em comparação com 3, 8% dos doentes no braço controlo. A reação adversa mais importante associada à utilização de manitol Opso a 20% é a hemoptise.
Tabela 2: Frequência de reacções adversas com manitol Opso a 20% durante a fase de tratamento e no dia do rastreio-população pediátrica (6 a 17 anos de idade)
1 reacção transversal ocorreu no dia do rastreio
A reacção adversa ocorreu tanto durante a fase de tratamento como no dia do rastreio.
Notificação de suspeitas de reacções adversas
A notificação de suspeições de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação beneficio/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a relatar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema de cartão amarelo sem Reino Unido, site: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou na Irlanda, a HPRA de Farmacovigilância, Earlsfort Terraço, IRL-Dublin 2
Como pessoas susceptíveis de sofrer broncoconstrição em caso de morte fatal. Se ocorrer tosse excessiva e broncoconstrição, deve ser administrado um agonista beta2 e oxigénio, se necessário.
Grupo farmacêutico: tosse e produtos frios, mucolíticos. Código ATC: R05CB16
Mecanismo de Acção
20% de manitol Opso é um medicamento hiperosmótico inalado. Embora o mecanismo de Acção EXACTO seja desconhecido, o manitol inalado pode alterar como propriedades viscoelásticas fazer muco, aumentar a hidratação da camada de fluido pericílico e contribuir para o aumento da depuração fazer muco das secreções retidas através da atividade mucociliar. A tosse produtiva pode contribuir para a eliminação do sputum.
Efeitos farmacodinâmicos
Na população ITT de um estudo aberto de resposta à dose, DPM-CF-202, uma alteração percentual média (DP) n FEV1 para 400 mg dose foi de 8,75 (SD: 12.4) e -1.569 (SD: 9.0) para 40 mg de dose (p < 0,0001).
Eficácia clínica e segurança
Dois a Fase 3, de 26 semanas, duplo-cego, aleatorizado, braço paralelo, controlado, estudos de intervenção (DPM-CF-301 e DPM-CF-302) ter sido realizada no qual 324 (DPM-CF-301), 318 (DPM-CF-302) pacientes com idade entre 6 anos e acima foram randomizados em 3:2 relação de manitol inalado 400 mg duas vezes ao dia ou de controle (manitol inalado 50 mg duas vezes ao dia). Vinte e sete (7%) de 389 pacientes inscritos no estudo 301 e 14 (4.1%) de 342 matriculados em estudo 302 não foram aleatórios, devido a um caso positivo de manitol uma tolerância de teste (MTT) definido como 1) uma queda em VEF1 >20% da linha de base no ponto médio (passo 4) ou 2) queda da linha de base > 20 % no final do teste, que não se recuperar a < 20% em cerca de 15 minutos ou 3), que teve uma queda no VEF1 > 50% da linha de base no final do teste (etapa 6) ou 4) que teve uma queda em Sp02 para < 89% durante o procedimento. Um adicional de 4% (n=27) dos doentes dos dois estudos apresentaram MTT incompletos e não foram aleatorizados.
VEF média (DP) 1% previsto no estudo DPM-CF-301 (população de segurança, N = 295) foi 62.4 (DP: 16.45) e 61.4 (DP: 16.13) nos grupos de manitol e de controlo, respectivamente.. Estes valores para o estudo DPM-CF-302 (N=305) são os seguintes: 65.24 (DP:13).90) e 64.35 (DP: 15.29). No estudo DPM-CF-301 64.4 % da população de doentes eram adultos enquanto que no estudo DPM-CF-302 este valor era de 49.5%. Cinquenta e cinco % dos doentes estavam a receber rhDNase no estudo DPM-CF-301 enquanto no estudo DPM-CF-302 este número foi de 75%. A percentagem de doentes a receber antibióticos inalados foi de 55% no estudo DPM-CF-301 e 56% no estudo DPM-CF-302. A administração concomitante com solução salina hipertónica não foi permitida nestes ensaios..
O objectivo primário específico, ou seja, uma alteração da linha de base no VEF1 (ml) na população modificada ITT (mITT) (n=269 e 297 nos estudos DPM-CF-301 e DPM-CF-302, respectivamente) em comparação com o controlo durante o período de 26 semanas é apresentado no quadro 1, juntamente com o VEV1 apresentado como variação absoluta e relativa % prevista.
Quadro 1-Evolução do VEF1 a partir do valor basal durante 26 semanas nas populações de mITT e adultos
Nos utilizadores de rhDNase nenhum estudo 301 uma alteração relativa não FEV1 % do previsto a partir de linha de base em 26 semanas de tratamento foi 2.83 (95% CI -0.62, 6.27). Para os não utilizadores, a alteração relativa foi de 4.30 (IC 95% 0, 53, 8, 07). No estudo 302 variação relativa (CI de 95%) para rhDNase usuários e não-usuários foi 3.21 (-0.61, 7.03) e 4.73 (-1.93, 11.40), respectivamente.
O número de indivíduos com pelo menos uma exacerbação pulmonar definida pelo protocolo (PDPE, definida pela presença de pelo menos 4 sintomas e sinais mais a utilização de antibióticos intravenosos) foi de 18, 1% sem braço com manitol e 28% sem braço controlo nenhum estudo 301 (população ITT). No estudo 302, 15, 2% dos individos no braço com manitol e 19% no controlo apresentaram PDPE.
Uma estimativa fazer o efeito de fazer tratamento (alteração média e IC 95% da linha de base ao longo de 26 semanas, mITT população) na CVF foi de 108.78 ml (95% CI: 49.21, 168.35) em estudo 301 e 71.4 ml (95% CI: 10.57, 132.13) em estudo 302.
População pediátrica
Não foi estabelecida a segurança e eficácia de 20% de manitol Opso em críticas e adolescentes com idosa inferior a 18 anos.
Nos estudos DPM-CF-301 e 302% relativo de VEF previsto1 comparados ao grupo de controle em crianças (6-11 anos) foi melhorada através de 0.44% (95% CI -5.90, 6.77, N=43) e 6,1% (95% CI -1.28, 13.54, N=59) ao longo de 26 semanas (p=0.892 e 0.104), respectivamente.
Nos adolescentes (12-17 anos), alteração relativa em % do VEF previsto1 em comparação com o controlo melhorou em 3,31% (95% IC-2,29, 8,90, N=55) e 0,42% (95% IC-5,45, 6.29, N=94) durante 26 semanas (p=0,245 e 0,88), respectivamente.
Absorcao
Num estudo realizado em 18 voluntários adultos saudáveis do sexo masculino, a biodisponibilidade absoluta do pó de manitol para comparação com o manitol administrado por via intravenosa foi de 0, 59% ± 0, 15.
A taxa e extensão da absorvência de manitol aplica a administração por inflação foi muito sem dúvida à observada após administração oral. O Tmax após a administração por inalação foi de 1, 5± 0, 5 horas.
Em um estudo, de 9 de pacientes com fibrose cística (6 adultos, 3 adolescentes), usando de 400 mg de manitol inalado em dose única (Dia 1), em seguida, duas vezes ao dia por 7 dias (2 Dias - 7), os parâmetros farmacocinéticos foram semelhantes para adultos e adolescentes, exceto por um longo média aparente terminal de meia-vida para adolescentes (Dia 1 = 7.29 horas, Dia 7 = 6.52 horas) em comparação com os adultos (Dia 1 = 6.10 horas, Dia 7 = 5.42 horas). Globalmente, uma comparação das AUCs entre o dia 1 e o dia 7 demonstrou uma independência temporal da farmacocinética, indicando linearidade nenhum nível de dose administrado neste estudo.
Biotransformação
Uma pequena percentagem de manitol absorve sistematicamente o metabolismo hepático pelo glicogénio e dióxido de carbono. Estudos em ratos, ratinhos e humanos demonstram que o manitol não tem metabolitos tóxicos. A via metabólica do manitol inalado não foi examinada em estudos farmacocinéticos.
Distribuicao
Estudos de deposição nos pulsões demonstram uma deposição de manitol inalado de 24,7%, confirmando a sua distribuição ao órgão -alvo. Estudos toxicológicos não clínicos indicam que o manitol inalado para os impulsos é absorvido pela corrente sanguínea, sendo determinada a concentração máxima à 1 hora. Não há evidência de que manitol é acumulado no corpo, portanto a distribuição de manitol inalado não foi examinada em estudos PK.
Eliminacao
Uma quantidade cumulativa de manitol filtrada na urina durante o período de recolha de 24 horas foi semelhante para o manitol inalado (55%) e oral (54%). Quando administrado por via intravenosa, o manitol é eliminado na forma praticamente inalterada por filtração glomerular e 87% da dose é excretada na urina em 24 horas. A semi-vida terminal média nos adultos foi de aproximadamente 4 a 5 horas a partir do soro e de aproximadamente 3, 66 horas a partir da urina.
População pediátrica
A segurança e eficácia de 20% de manitol Opso em crises e adolescentes de 6 a 18 anos de idada ainda não foi estabelecida.
Os dados limitados disponíveis em adolescentes com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos indicam que os parâmetros farmacêuticos do manitol inalados são semelhantes aos da população adulta.
Não existem dados disponíveis para criar com menos de 12 anos de vida.
Em ratos machos após 13 semanas de administração de manitol inalado, observou-se um número elevado de linfócitos circulantes e plasmacitose dos gânglios linfáticos mandibulares em doses superiores a 9, 3 vezes a dose máxima. Uma contagem elevada de linfócitos estava dentro dos valores de controlo históricos, não progrediu e foi essencialmente resolvida até ao final da fase na vida do estudo e após a suspensão fazer tratamento. Este efeito não foi observado em qualquer outra outra coisa que não resultou em apenas Clicos.
Em cães observados-se um aumento da presença de tosse durante e imediatamente após a administração de manitol inalado em doses baixas e elevadas. Nenhum efeito adverso relacionado com o tratamento ocorreu superior a 13 vezes a dose terapeutica máxima.
Não foi revelado qualquer efeito mutagénico ou genotóxico quando o manitol foi avaliado numa bateria padrão de testes de genotoxicidade.
Demonstrou-se que o manitol não é irritante num sistema ocular isolado de bovinos ou quando introduzido nos olhos de coelho.
Não se observou evidência de carcinogenidade quando se administrou manitol dietético (5‰) a ratinhos e ratos durante 2 anos. Não foram realizados estudos de carcinogenidade com manitol inalado.
Não foram realizados estudos de toxicidade profissional e de desenvolvimento com manitol inalado. No entanto, os estudos realizados com manitol administrado por outras vias não indicaram qualquer efeito na sobrevivência fetal em ratinhos, ratos e hamsters e no desenvolvimento embrionário e fetal em ratos e coelhos.
Não foram realizados estudos de reprodução Animal com manitol inalado. No entanto, os estudos realizados com manitol administram por via oral não indicam efeitos teratogénicos em ratinhos ou ratos, em doses até 1, 6 g/kg, ou em hamsters a 1, 2 g/kg.
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.