Cimal (Duloxetine)

Cimal (Duloxetina)^® está indicado para o tratamento de:

• Perturbação Depressiva Major
• Perturbação De Ansiedade Generalizada
• Neuropatia Periférica Diabética
• Fibromialgia
• Dor Musculosquelética Crónica

A Cimal (Duloxetina) está indicada para o tratamento da incontinência urinária de Stress (IUE) moderada a grave.

O Cimal (Duloxetina) está indicado em adultos.

Engula Cimal (Duloxetina) inteiro. Não mastigue nem esmague. Não abre a cápsula e borrife o seu conteúdo nos alimentos ou mistura com líquidos. Tudo isto pode afectar o respeito entre. O Cimal (Duloxetina) pode ser administrado independentemente das reformas. Caso se tenha esquecido de tomar uma dose de Cimal (Duloxetina), tome uma dose esquecida assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, faça uma dose em falta e tome uma dose seguinte à hora habitual. Não tome duas doses de Cimal (Duloxetina) ao mesmo tempo.

Dados Para O Tratamento De Perturbações Depressivas Major

Administrar Cimal (Duloxetina) numa dose total de 40 mg/dia (administrada como 20 mg duas vezes por dia) a 60 mg/dia (administrada uma vez por dia uo como 30 mg duas vezes por dia). Para alguns pacientes, pode ser desejável começar com 30 mg uma vez por dia durante 1 semana, para permitir que os pacientes se ajustem à medicação antes de aumentar para 60 mg uma vez por dia. Embora uma dose de 120 mg/dia tenha demonstrado ser eficaz, não há evidência de que doses superiores a 60 mg/dia conferemquaisquer benefícios adicionais. A segurança de doses superiores a 120 mg / dia não foi adequadamente avaliada. Periodicamente reavalar para determinar a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento

Dados Para O Tratamento Da Perturbação De Ansiedade Generalizada

Adulto

Para a maioria dos doentes, iniciar Cimal (Duloxetina) 60 mg uma vez por dia. Para alguns doentes, pode ser desejável começar com 30 mg uma vez por dia durante 1 semana, para permitir que os doentes se ajustem à medicação antes de aumentar para 60 mg uma vez por dia. Embora uma dose de 120 mg uma vez por dia tenha demonstrado ser eficaz, não há evidência de que doses superiores a 60 mg / dia conferem um benefício adicional. No entanto, se para tomar a decisão de aumentar a dose para além de 60 mg uma vez por dia, aumentamos a dose em incrementos de 30 mg uma vez por dia. A segurança de doses superiores a 120 mg uma vez por dia não foi adequadamente avaliada. Periodicamente reavalar para determinar a necessidade continuada de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento

Idoso

Iniciar o tratamento com Cimal (Duloxetina) numa dose de 30 mg uma vez por dia durante 2 semanas antes de considerar um aumento para a dose alvo de 60 mg. Posteriormente, os doentes podem beneficiar de doses superiores a 60 mg uma vez por dia. Se para tomar a decisão de aumentar a dose para além de 60 mg uma vez por dia, aumentamos a dose de 30 mg uma vez por dia. Uma dose máxima estudada foi de 120 mg por dia. A segurança de doses superiores a 120 mg uma vez por dia não foi adequadamente avaliada.

Crianças E Adolescentes (7 A 17 Anos De Idade)

Iniciar o tratamento com Cimal (Duloxetina) numa dose de 30 mg uma vez por dia durante 2 semanas antes de considerar um aumento para 60 mg. O intervalo posológico recomendado é de 30 a 60 mg uma vez por dia. Alguns podem beneficiar de doses superiores a 60 mg uma vez por dia. Se para tomar a decisão de aumentar a dose para além de 60 mg uma vez por dia, aumentamos a dose de 30 mg uma vez por dia. Uma dose máxima estudada foi de 120 mg por dia. Não foi avaliada a segurança de doses superiores a 120 mg uma vez por dia.

Posologia No Tratamento Da Dor Neuropática Periférica Do Diabético

Administrar Cimal (Duloxetina) 60 mg uma vez por dia. Não há evidência de que doses Superioras a 60 mg conferem um beneficio significativo e a dose mais elevada é claramente menos bem tolerada. Nos doentes com tolerabilidad pré-existente, pode ser considerada uma dose inicial mais baixa.

Uma vez que a diabetes é frequentemente complicada por doença renal, deve considerar-se uma dose inicial mais baixa e um aumento gradual da dose em doentes com compromisso renal.

Dose Para O Tratamento Da Fibromialgia

Administrar Cimal (Duloxetina) 60 mg uma vez por dia. Inicie o tratamento com 30 mg uma vez por dia durante 1 semana, para permitir que os doentes se ajustem à medicação antes de aumentar para 60 mg uma vez por dia. Alguns podem responder à dose inicial. Não há evidência de que doses superiores a 60 mg/dia confiram benefício adicional, mesmo em doentes que não respondem a uma dose de 60 mg, e doses mais elevadas estão associadas a uma maior taxa de reacções adversas.

Dose Para O Tratamento Da Dor Musculosquelética Crónica

Administrar Cimal (Duloxetina) 60 mg uma vez por dia. Inicie o tratamento com 30 mg durante uma semana, para permitir que os agentes se ajustem à medicação antes de aumentar para 60 mg uma vez por dia. Não há evidência de que doses mais elevadas contribuem para os benefícios adicionais, mesmo que não respondam a uma dose de 60 mg, e doses mais elevadas estão associadas a uma maior taxa de reacções adversas.

Posologia Em Publicações Especiais

hepatica

Evitar a utilização em doentes com doença hepática crónica ou cirrose.

Insuficiência Renal Grave

Evitar a utilização em doentes com compromisso renal grave, TFG <30 mL / min.

Interrupção Do Tratamento Com Cimal (Duloxetina)

Como reacções adversas após interrupção fazer tratamento com Cimal (Duloxetina), após interrupção abrupta uo cónica, incluem: tonturas, cefaleias, náuseas, diarreia, parestesia, irritabilidade, vómitos, insónia, ansiedade, hiperhidrose e fadiga. Sempre que possível, recomenda-se uma redução gradual da dose em vez de uma interrupção abrupta.

Mudança de um doente para ou de um inibidor da monoaminoxidase (IMAO) destinado a tratar perturbações do foro psiquiático

Deve decorrer pelo menos 14 dias entre a interrupção de um IMAO destinado a tratar perturbações fazer fazer do foro psiquiátrico e o início da terapêutica com Cimal (Duloxetina). Inversamente, devem ser autorizados pelo menos 5 dias após a interrupção do tratamento com Cimal (Duloxetina) antes de se iniciar um IMAO destinado a tratar perturbações do foro psiquiátrico.

Utilização De Cimal (Duloxetina) Com Outros IMAOs Tais Como Linezolida Ou Azul De Metileno

Não inicie o tratamento com Cimal (Duloxetina) num doente que está a ser tratado com linezolida uo azul de metileno intravenoso, uma vez que existe um risco aumentado de síndrome da serotonina. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição física, outras intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas.

Em alguns casos, um dente que já está a receber terapêutica com Cimal (Duloxetina) pode requisitar de tratamento urgente com linezolid ou azul de metileno intraventoso. Se não estiverem disponíveis alternativas aceitáveis ao tratamento com linezolida uo azul de metileno intravenoso e se os potenciais dos dos benefícios de fazer tratamento com linezolida uo azul de metileno intravenoso forem considerados superiores aos riscos de síndrome da serotonina num determinado doente, o Cimal (Duloxetina) deve ser imediatamente interrompido e pode ser administrado linezolida uo azul de metileno intravenoso. O doente deve ser monitorizado relativamente aos sintomas da síndrome da serotonina durante 5 dias ou até 24 horas após a última dose de linezolida uo azul de metileno intravenoso, consoante o que ocorrer primeiro. . A terapêutica com Cimal (Duloxetina) pode ser reiniciada 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intraventoso

Não é claro o risco de administração de azul de metileno por vias não intravenosas (tais como comprimidos orais uó por injecção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg/kg com Cimal (Duloxetina). O diálogo deve, no entanto, estar da possibilidade de sintomas emergentes da língua da serotina com esta utilização.

Posologia

A dose recomendada de Cimal (duloxetina) é de 40 mg duas vezes por dia, independente das reformas. Após 2-4 semanas de tratamento, os doentes devem ser recuperados de modo a avaliar o benefício e a tolerância da terapêutica. Alguns doentes podem beneficiar se iniciarem o tratamento com uma dose de 20 mg duas vezes por dia durante duas semanas antes de aumentarem para a dose recomendada de 40 mg duas vezes por dia. O aumento da Dose pode diminuir, embora não elimina, o risco de náuseas e tonturas.

Tambémestá disponivel uma cápsula de 20 mg. Contudo, existem poucos dados disponíveis que sustentem a eficácia do Cimal (Duloxetina) 20 mg duas vezes por dia.

Em estudos controlados com placebo, a eficácia do Cimal (Duloxetina) não foi avaliada durante mais de 3 meses. O beneficio do tratamento deve ser reavalizado a intervalos regulares.

A combinação do Cimal (Duloxetina) com um programa de treino da musculatura do pavimento pélvico (PFMT) pode ser mais eficaz do que qualquer um dos tratamentos isolados. Recomenda-se que se tenha em consideração a realização concomitante de PFMT.

Hepatica

O Cimal (Duloxetina) não deve ser utilizado em mulheres com doença hepática que resultou em desfunção hepática.

Compromisso Renal

Não é necessário apenas possíveis em doenças com dificuldade renal ligeira ou moderada (depuração da creatina 30 a 80 ml/min).).

População pediátrica

A segurança e eficácia da duloxetina no tratamento da incontinência urinária de stress não foram estudadas. Não existem dados disponíveis.

Idoso

Deve ter-se precaução no tratamento de iodos.

Interrupção do tratamento

Uma interrupção abrupta deve ser evitada. Quando se interromper o tratamento com Cimal (Duloxetina), a dose deve ser reduzida gradualmente durante, pelo menos uma a duas semanas, de modo a reduzir o risco de reacções de privação. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após interrupção do tratamento, pode considerar-se a retoma da dose previamente prescrita. Subsequentemente, o médico pode continuar a diminuir a dose, mas de forma mais gradual.

Modo de administração

Via oral.

Posologia

A dose recomendada de Cimal (duloxetina) é de 40 mg duas vezes por dia, independente das reformas. Após 2-4 semanas de tratamento, os doentes devem ser recuperados de modo a avaliar o benefício e a tolerância da terapêutica. Alguns doentes podem beneficiar se iniciarem o tratamento com uma dose de 20 mg duas vezes por dia durante duas semanas antes de aumentarem para a dose recomendada de 40 mg duas vezes por dia. O aumento da Dose pode diminuir, embora não elimina, o risco de náuseas e tonturas.

Tambémestá disponivel uma cápsula de 20 mg. Contudo, existem poucos dados disponíveis que sustentem a eficácia do Cimal (Duloxetina) 20 mg duas vezes por dia.

Em estudos controlados com placebo, a eficácia do Cimal (Duloxetina) não foi avaliada durante mais de 3 meses. O beneficio do tratamento deve ser reavalizado a intervalos regulares.

A combinação do Cimal (Duloxetina) com um programa de treino da musculatura do pavimento pélvico (PFMT) pode ser mais eficaz do que qualquer um dos tratamentos isolados. Recomenda-se que se tenha em consideração a realização concomitante de PFMT.

Hepatica

O Cimal (Duloxetina) não deve ser utilizado em mulheres com doença hepática que resultou em desfunção hepática.

Compromisso Renal

Não é necessário apenas possíveis em doenças com dificuldade renal ligeira ou moderada (depuração da creatina 30 a 80 ml/min).).

População pediátrica

A segurança e eficácia do Cimal (Duloxetina) no tratamento da incontinência urinária de stress não foram estudadas. Não existem dados disponíveis.

Populações especiais

Idoso

Deve ter-se precaução no tratamento de iodos.

Interrupção do tratamento

Uma interrupção abrupta deve ser evitada. Quando se interromper o tratamento com Cimal (Duloxetina), a dose deve ser reduzida gradualmente durante, pelo menos uma a duas semanas, de modo a reduzir o risco de reacções de privação. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após interrupção do tratamento, pode considerar-se a retoma da dose previamente prescrita. Subsequentemente, o médico pode continuar a diminuir a dose, mas de forma mais gradual.

Modo de administração

Via oral.

Inibidores da monoamino Oxidase — IMAOs) - o uso de IMAOs destinados a tratar perturbações fazer o foro psiquiátrico com Cimal (Duloxetina) ou no período de 5 dias após terminar o tratamento com Cimal (Duloxetina) está contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina. A utilização de Cimal (Duloxetina) no prazo de 14 dias após a interrupção de um IMAO destinado a tratar perturbações do foro psicológico tambor está contra-indicada.

Iniciar o tratamento com Cimal (Duloxetina) num doente que está a ser tratado com IMAOs, tais como linezolida uo azul de metileno intravenoso, também está contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina.

Daença hepática que resultou em compromisso hepático.

A duloxetina não deve ser utilizada em combinação com inibidores da monoamina oxidase (IMAO) não selectivos irreversíveis.

A duloxetina não deve ser utilizada em combinação com inibidores fazer CYP1A2, tais como a fluvoxamina, um ciprofloxacina ou a enoxacina, dado que esta combinação resulta em elevadas concentrações plasmáticas de duloxetina.

Compromisso renal grave (depuração da creatina < 30 ml/min).

O início fazer tratamento com duloxetina é contra-indicado em doentes com hipertensão não controlada, que possa expor os doentes a um potencial risco de crise hipertensiva.

Daença hepática que resultou em compromisso hepático.

O Cimal (Duloxetina) não deve ser utilizado em combinação com inibidores da monoamino oxidase não selectivos irreversíveis - IMAOs.

O Cimal (Duloxetina) não deve ser utilizado em combinação com inibidores fazer CYP1A2, tais como a fluvoxamina, um ciprofloxacina ou a enoxacina, uma vez que esta combinação resulta em elevadas concentrações plasmáticas de Cimal (Duloxetina).

Compromisso renal grave (depuração da creatina <30 ml/min).

O início fazer tratamento com Cimal (Duloxetina) está contra-indicado em doentes com hipertensão não controlada, que minha inquietude expor os doentes a um potencial risco de crise hipertensiva.

AVISO

Incluído como parte da "PRECAUCAO" Seccao

PRECAUCAO

Ideação Suicida E Comportamentos Suicidas Em Crianças, Adolescentes E Adultos Jovens

Os doentes com depressão maior (MDD), tanto adultos como pediátricos, podem sentir agravamento da sua depressão e/ou o aparecimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações de comportamento pouco usuais, estejam uo não a tomar medicamentos antidepressivos, e este risco pode persistir até ocorrer remissão significativa. O suicídio é um risco associado de depressão e certos outros problemas psicóticos, e estes próprios distantes são os principais indicadores de suicídio. Tem havido uma preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos minha inquietude ter um papel na indução fazer agravamento da depressão e do aparecimento de suicídio em certos doentes durante, como fases iniciais de fazer tratamento

Análises agrupadas de ensaios de curta duração controlados com placebo de antidepressivos (ISRS e outros) mostraram que estes medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (entre os 18 e os 24 anos) com perturbações depressivas maior (MDD) e outras perturbações psiquiátricas. Estudos a curto prazo não demonstraram um aumento do risco de suicídio com antidepressivos comparado com placebo em adultos com idade superior a 24 anos, verificou-se uma redução com antidepressivos comparativamente ao placebo em adultos com idade igual uo superior a 65 anos.

Como análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em crianças e adolescentes com PDM, perturbação obsessiva compulsiva( TOC) ou outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 24 ensaios de curta duração com 9 antidepressivos em mais de 4 400 doentes. Como análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em adultos com PDM uo outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 295 ensaios de curta duração (duração mediana de 2 meses) de 11 de antidepressivos em mais de 77 000 doentes. Houve uma variação considerável nenhum risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência para um aumento nos pacientes mais jovens para quase todas as drogas estudadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência na MDD. No entanto, o risco de diferenças (fármaco vs placebo) foi relativamente estável dos estratos etários e entre as indicações. Estas diferenças de risco (diferença fármaco-placebo no número de casos de suicídio por 1000 doentes tratados) são apresentadas no quadro 1

Quadro 1

Não ocorreu suicídio em nenhum dos sistemas pediatricos. Houve suicídios nos ensaios para adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga não suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se está ao uso a longo prazo, isto é, além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados com placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar uma recorrência da depressão.

Todos os doentes tratados com antidepressivos para qualquer indicação devem ser adequadamente monitorizados e cuidadosamente observados para detecção de agravamento clínico, suicídio e alterações de comportamento pouco habituais, especialmente durante os poucos meses iniciais de um curso de terapia medicamentosa, ou em alturas de alterações da dose, aumentos uo diminuições.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, têm sido relatados em pacientes adultos e pediátricos tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como por outras indicações, tanto psiquiátricos e não psiquiátrico. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o aparecimento destes sintomas e o agravamento da depressão e/ou o aparecimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas minha inquietude representar precursores fazer aparecimento de suicidalidade

Consideração deve ser dada para alterar o regime terapêutico, incluindo, possivelmente, o término da medicação, em pacientes cuja depressão é sempre pior, ou que estão experimentando um emergente tendência ao suicídio uo sintomas que podem ser precursores fazer agravamento da depressão ou a tendência ao suicídio, especialmente se estes sintomas forem graves, abruptos no início, ou não faziam parte fazer o paciente apresentar sintomas.

Se tiver sido tomada a decisão de interromper o tratamento, a medicação deve ser reduzida o mais rapidamente possível, mas com reconhecimento de que uma interrupção pode estar associada a certos sintomas.

Famílias e cuidadores de pacientes sendo tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, ou outras indicações, tanto psiquiátrico e da não-psiquiátricas, deve ser alertado sobre a necessidade de se monitorar os pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns de comportamento, e os sintomas descritos acima, bem como o surgimento da tendência ao suicídio, e relatar tais sintomas imediatamente para prestadores de cuidados de saúde. Esta monitorização deve incluir a observação diária por famílias e pregadores de cuidados. Como prescrições de Cimal (Duloxetina) devem ser redigidas para uma menor quantidade de cápsulas consistentemente com um bom controlo dos doentes, de modo a reduzir o risco de sobredosagem

Rastreio De Doentes Com Perturbação Bipolar

Um episódio depressivo major pode ser a apresentação inicial da perturbação bipolar. Pensa-se geralmente (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento deste episódio com um antidepressivo em monoterapia pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto/maníaco em doentes com risco de perturbação bipolar. Desconhece-se se algum dos sintomas acima descritos representam um tal conversa. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os doentes com sintomas depressivos devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão em risco de perturbação bipolar, tal rastreio deve incluir uma história psiquiátrica detalhada, incluindo uma história familiar de suicídio, perturbação bipolar e depressão. Nota-se que o Cimal (Duloxetina) não está aprovado para o tratamento da depressão bipolar

Hepatotoxicidade

Foram notificados casos de fraude hepática, por vezes fatais, em doentes tratados com Cimal (Duloxetina). Estes casos apresentaram-se como hepatite com dor abdominal, hepatomegalia e espantosa espantosa elevação dos níveis das transaminases para mais de vinte vezes o limite superior do normal, com ou sem icterícia, reflectindo um padrão misto uo hepatocelular de lesão hepática. Uma terapêutica com Cimal (Duloxetina) deve ser interrompida em doentes que desenvolvam icterícia uo qualquer outra evidência de disfunção hepática clinicamente significativa e não deve ser reiniciada a menos que possa ser estabelecida outra causa.

Foram também notificados casos de icterícia cooperativa com elevação mínima dos niveis das transaminases. Outros relatórios pós-comercialização indicam que ocorreram aumentos das transaminases, bilirrubina e fosfatase alcalina em doentes com doença hepática crónica uo cirrose.

O Cimal (Duloxetina) aumentou o risco de elevação dos niveis sírios das transaminases no programa de desenvolvimento dos sistemas clínicos. As elevações das transaminases hepáticas resultaram na interrupção de 0.3% (92/34, 756) de doentes tratados com Cimal (Duloxetina). Na maioria dos doentes, o tempo mediano até à realização da elevação das transaminases foi de cerca de dois mesesname. Em grupos adultos controlados com placebo, em qualquer indicação, em dias com valores basais de ALT normais e normais, o aumento da ALT >3 vezes o limite superior do normal.25% (144 / 11,496) de doentes tratados com Cimal (Duloxetina), comparativamente com 0 doentes tratados com placebo (Placebo) com duloxetina.45% (39 / 8716) dos doentes tratados com placebo. Em estudos adultos controlados com placebo, utilizando um desenho de dose fixa, observou-se uma relação de resposta à dose para uma espantosa espantosa elevação da ALT e AST >3 vezes o limite superior do normal e >5 vezes o limite superior do normal, respectivamente

Uma vez que é possível que o Cimal (duloxetina) e o álcool, que minha inquietude interagir para causar lesões hepáticas uo que o Cimal (Duloxetina) possa agravar uma doença hepática pré-existente, o Cimal (Duloxetina) não deve ser prescrito a doentes com utilização substancial de álcool uo evidência de doença hepática crónica.

Hipotensão Ortostática, Quedas E Sincope

Foi notificada hipotensa ortostática, quedas e síncope com doses terapêuticas de Címal (Duloxetina). Uma síncope e hipotensão ortostática tendem a ocorrer na primeira semana de terapêutica, mas podem ocorrer em qualquer altura durante o tratamento com Cimal (Duloxetina), particularmente após aumento da dose. O risco de queda parece estar associado com o grau de diminuição ortostática na pressão arterial, bem como outros fatores que podem aumentar o risco subjacente de quedas.

Numa análise de doentes de todos os ensaios controlados com placebo, os doentes tratados com Cimal (Duloxetina) notificaram uma taxa de queda mais elevada do que os doentes tratados com placebo. O risco parece estar relacionado com a presença de diminuição ortostática na imprensa arterial. O risco de diminuição da pressão arterial pode ser maior em doentes a tomar medicação concomitante que induz hipotensão ortostática (tais como antihipertensivos) ou que são inibidores potentes fazer CYP1A2 e em doentes a tomar Cimal (Duloxetina) em doses superiores a 60 mg por dia. Deve considerar-se a redução da dose ou a interrupção da terapêutica com Cimal (Duloxetina) em doentes que apresentem hipotensão ortostática sintomática, quedas e / ou síncope durante a terapêutica com Cimal (Duloxetina)

O risco de queda também parcia ser proporcional ao risco subjumente de queda de um paciente e parcia aumentar de forma constante com a idade. Uma vez que os doentes idosos tendem a ter um risco subjacente mais elevado de quedas devido a uma maior prevalência de factores de risco, tais como o uso de múltiplos medicamentos, comorbidades médicas e perturbações da marcha, o impacto do aumento da idade por si só não é claro. Foram notificadas quantas com consequencias graves, incluindo fracturas ósseas e hospitalizações.

Síndrome Serotoninérgica

O desenvolvimento de um potencial de ameaça à vida síndrome da serotonina tem sido relatada com SNRIs e Isrs, incluindo Cimal (Duloxetina), sozinho, mas particularmente com o uso concomitante de outras drogas serotoninérgicas (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, anfetaminas, e St. John's Wort) e com drogas que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, inibidores da mao, tanto os destinados ao tratamento de transtornos psiquiátricos, e também outros, como linezolida e administração intravenosa de azul de metileno).

Síndrome da serotonina, os sintomas podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, tonturas, diaphoresis, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo, tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia). Os dentes devem ser monitorados quanto ao apreço da língua da serotonina.

O uso concomitante de Cimal (Duloxetina) com IMAOs destinados a tratar perturbações do foro psicológico é contra-indicado. O Cimal (Duloxetina) tambémnão deve ser afectado num doente que seja a ser tratado com IMAOs tais como linezolida ou azul de metileno intraventoso. Todas as notificações com azul de metileno que forneceram informação sobre a via de administração envolveram administração intravenosa no intervalo de doses de 1 mg / kg de 8 mg / kg. Não foram notificados casos de administração de azul de metileno por outras vias (tais como comprimidos orais ou injecção no ácido local) ou em doses mais baixas . Pode haver circunstâncias em que seja necessário iniciar o tratamento com um IMAO, como linezolida uo azul de metileno intraventuoso, num doente a tomar Cimal (Duloxetina). A terapêutica com Cimal (Duloxetina) deve ser inter rompida antes de se iniciar o tratamento com o IMAO

Se o uso concomitante de Cimal (Duloxetina) com outros fármacos serotoninérgicos incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanilo, lítio, tramadol, buspirona, triptofano, anfetaminas e hipericão for clinicamente justificado, os doentes devem ser alertados para um potencial aumento do risco de síndrome da serotonina, particularmente durante o início fazer o tratamento e o aumento da dose. O tratamento com Cimal (duloxetina) e qualquer agente serotoninérgico concomitante, deve ser interrompido imediatamente se ocorrerem os expectativas # anteriores e deve ser iniciado um tratamento sintomático de suporte.

Hemorragia Anormal

Os ISRSs e os Isrns, incluindo o Cimal (Duloxetina), podem aumentar o risco de acontecimentos hemorrágicos. O uso concomitante de aspirina ,ármacos anti-inflamatórios não esteroides, varfarina e outros anticoagulantes podem aumentar este risco. Relatórios de casos e estudos epidemiológicos (criação de casos de controlo e coorte) demonstraram uma associação entre o uso de fármacos que interferem com a recaptação da serotonina e a ocorrência de hemorragia gastrointestinal. Então, expectativas # hemorrágicos relacionados com o uso de ISRSs e Isrns variaram desde equimoses, hematomas, epistaxe e petéquias até hemorragias potencialmente fatais.

Os dias devem ser anunciados para o risco de hemorragia associado ao uso concomitante de Cimal (duloxetina) e AINEs, aspirina uo outros cármacos que afectam a coagulação.

Reactões Cutâneas Graves

Podem ocorrer reactions cutâneas graves, incluindo eritema multiforme e Sondrome de Stevens-Johnson (SJS), com o Cimal (Duloxetina). A taxa de notificação da SJS associada ao uso de Cimal (Duloxetina) excedam a taxa de incidência de fundo da população em geral nesta reacção cutânea grave (1 a 2 casos por milhão de pessoas por ano). A taxa de relacionamento é geralmente aceite como uma subalimentação devida à falta de notificação.

Se não for possível identificar outra etiologia, uma terapêutica com Cimal (Duloxetina) deve ser interrompida ao primeiro aparecimento de bolhas, erupção cutânea, erosões das mucosas uo qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Interrupção Do Tratamento Com Cimal (Duloxetina)

Os sintomas de interrupção poram sistematicamente avaliados em dias tratados com Cimal (Duloxetina). Após a interrupção abrupta da uo cónica em ensaios clínicos adultos controlados com placebo, ocorreram os seguintes sintomas em doentes tratados com Cimal (Duloxetina) igual uo superior a 1% e a uma taxa significativamente mais elevada, comparativamente aos que interromperam o tratamento com placebo: tonturas, cefaleias, náuseas, diarreia, parestesia, irritabilidade, vómitos, insónia, ansiedade, hiperidrose e fadiga.

Durante a comercialização de outros SSRIs e SNRIs (a serotonina e os inibidores da recaptação da norepinefrina), não ter sido espontânea relatórios de eventos adversos ocorrendo uma interrupção destas drogas, particularmente quando abrupta, incluindo o seguinte: humor disfórico, irritabilidade, agitação, tonturas, distúrbios sensoriais (por exemplo, parestesias, tais como mudaram-eléctrico de sensações), ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, labilidade emocional, insônia, hipomania, zumbido de ouvidos, e apreensões. Embora estes aconteci mentos sejam geralmente auto-limitativos, alguns procuram relacionados como graves.

Durante a interrupção do tratamento com Cimal (Duloxetina), as pessoas devem ser monitorizadas relativamente a estes sintomas. Sempre que possível, recomenda-se uma redução gradual da dose em vez de uma interrupção abrupta. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após interrupção do tratamento, pode considerar-se a retoma da dose previamente prescrita. Subsequentemente, o médico pode continuar a diminuir a dose, mas de forma mais gradual.

Actividade Da Mania/Hipomania

Em ensaios adultos controlados com placebo em doentes com perturbação depressiva major, foi notificada actividade de mania ou hipomania em 0.1% (4 / 3779) de doentes tratados com Cimal (duloxetina) e 0.04% (1 / 1536) dos doentes tratados com placebo. Não foi notificada actividade de mania ou hipomania em grupos clínicos controlados com placebo em DPNP, GAD, fibromialgia ou dor musculosquelética crónica. Foi notificada uma activação de mania uo hipomania numa pequena proporção de doentes com alterações de humor que foram tratados com outros medicamentos comercializados e eficazes sem tratamento de perturbações depressivas principais. Tal como com estes outros agentes, o Cimal (Duloxetina) deve ser utilizado com precaução em doenças com história de mania

Glaucoma De Ângulo Fechado

Uma dilatação pupilar a que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo Cimal (Duloxetina), pode desencadear um ataque de Fecho angular num doente com ângulos anatomicamente estreitos que não tem uma iridectomia patenteada.

Convulsao

O Cimal (Duloxetina) não foi sistematicamente atingido em doenças com crises convulsivas, sendo estes casos excluídos dos estudos clínicos. Em adultos em ensaios clínicos controlados com placebo, epilepsia/convulsões ocorreram em 0.02% (3/12,722) dos pacientes tratados com Cimal (Duloxetina) e de 0,01% (1/9513) dos pacientes tratados com placebo. O Cimal (Duloxetina) deve ser prescrito com cuidado em doentes com antecedentes de convulsões.

Efeito Na Imprensa Arterial

Em ensaios clínicos adultos controlados com placebo, em todas as indicações desde a linha de base até ao ponto de extremidade, o tratamento com Cimal (Duloxetina) foi associado a aumentos médios de 0.5 mm Hg na imprensa arterial sistólica e 0.8 mm Hg na imprensa arterial diastólica em comparação com as diminuições médias de 0.Sistólica a 6 mm Hg e sistólica a 0.3 mm Hg diastólico em doentes tratados com placebo. Não houve diferença significativa na frequência de aumento sustentado (3 visitas consecutivas) da imprensa arterial. Num estudo de farmacologia clínica concebido para avaliar os efeitos não Cimal (Duloxetina) em vários parâmetros, incluindo pressão arterial em doses supra-terapêuticas com uma titulação da dose acelerada, observou-se aumento da pressão arterial em supino em doses de até 200 mg duas vezes por dia. Com a dose mais elevada de 200 mg duas vezes por dia, o aumento da frequência cardíaca média foi de 5.0 a 6.8 batimentos rápidos do coração náusea suores frios.7 a 6.8 mm Hg( sistólica) e 4.5 a 7 mm Hg (diastólica) até 12 horas após a administração. A impressão arterial deve ser medida antes do início do tratamento e, periodicamente, medida durante todo o tratamento

Operações Médicas Importantes

Tanto o CYP1A2 como o CYP2D6 são responsáveis pelo metabolismo do Cimal (Duloxetina).

Potencial De Outros Cármacos Para Afectar O Cimal (Duloxetina)

Inibidores do CYP1A2

A co-administração de Cimal (Duloxetina) com inibidores potenciais do CYP1A2 deve ser evitada.

Inibidores do CYP2D6

Como o CYP2D6 encontra-se envolvido não metabolismo fazer Cimal (Duloxetina), o uso concomitante de Cimal (Duloxetina) com inibidores potentes fazer CYP2D6 pode ser esperado e resulta em concentrações mais elevadas (em média 60%) do Cimal (Duloxetina).

Potencial Para O Címal (Duloxetina) Afectar Outros Cármacos

Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6

A co-administração de Cimal (Duloxetina) com fármacos que são extensamente metabolizados pelo CYP2D6 e que têm uma estreita margem terapêutica, incluindo certos antidepressivos (antidepressivos tricíclicos [Lei], tais como, a nortriptilina, amitriptilina e imipramina), fenotiazinas e antiarrítmicos Tipo 1C (e.g., propafenona, flecainida), deve ser abortado com precaução. Pode ser necessário monitorizar as concentrações plasmáticas de TCA e poder ser necessário reduzir uma dose de TCA se para co-administração com Címal (Duloxetina).). Devido ao risco de arritmias ventriculares graves e morte súbita potencialmente associadas a níveis plasmáticos elevados de tioridazina, Cimal (duloxetina) e tioridazina não devem ser co-administrados

Outras Operações Médicas Importantes

Alcoolico

O uso concomitante de Cimal (Duloxetina) com uma forte ingerão de álcool poder estar associado a lesões hepáticas graves. Por esta razão, o Cimal (Duloxetina) não deve ser prescrito a doentes com utilização substancial de álcool.

Medicamentos que actuam no SNC

Devido aos efeitos primários não SNC fazer Cimal (Duloxetina), este deve ser utilizado com precaução quando tomado em combinação com ou em substituição de outros fármacos de acção central, incluindo aqueles com um mecanismo de acção semelhante.

Hiponatremia

Pode ocorrer hiponatremia em resultado do tratamento com ISRSs e Isrns, incluindo Cimal (Duloxetina). Em muitos casos, esta hiponatremia paroce ser o resultado da língua de secreção imprópria de hormona antidiurética (SIADH).). Casos com rádio sérico inferior a 110 mmol / L foram notificados e pareceram ser reversíveis quando o Cimal (Duloxetina) foi descoberto. Os passageiros podem estar em maior risco de desenvolvimento hiponatremia com ISRSs e Isrns. Além disso, os dentes que tomam diuréticos ou que apresentam escotamento de volume pode estar em maior risco. Deve ser considerada a interrupção do tratamento com duloxetina em doentes com hiponatremia sintomática e deve ser instituição uma intervenção médica apropriada

Os sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, diminuição da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, o que pode levar a quedas. Casos mais graves e / ou agudos têm sido associados a alucinação, síncope, convulsões, coma, paragemhiratória e morte.

Utilização Em Dias Com Dados Concomitantes

A experiência clínica com Cimal (Duloxetina) em doentes com doenças sistemas concomitantes é limitada. Não existe informação sobre o efeito que possa ter alterações na prática gástrica na estabilidade do aumento do rendimento do Cimal (Duloxetina). Em condições extremamente áridas, o Cimal (Duloxetina), desprotegido pelo revestimento entreérico, pode sofrer hidrólise e formar naftol. Recomendação-se precaução ao utilizar Cimal (Duloxetina) em dentes com patologias que podem retardar o esbaziamento gástrico (por ex., alguns diabéticos).

O Cimal (Duloxetina) não foi sistematicamente atingido em dias com antecedentes recentes de enfarte do miocárdio ou daença arterial coronária instável. Os doentes com estes diagnósticos foram especificamente excluídos dos estudos clínicos durante os testes pré-comercialização do produto.

hepatica

Evitar a utilização em doentes com doença hepática crónica ou cirrose.

Insuficiência Renal Grave

Evitar a utilização em doentes com compromisso renal grave, TFG <30 mL / min. Em doentes com doença renal terminal submetidos a diálise), ocorreu um aumento da concentração plasmática de Cimal (duloxetina), e especialmente dos seus metabolitos.

Controlo Glicémico Em Doentes Com Diabetes

Tal como observado em ensaios com DPNP, o tratamento com Cimal (Duloxetina) agravou o controlo glicémico em alguns doentes com diabetes. Em três ensaios clínicos com Cimal (Duloxetina) para o tratamento da dor neuropática associada a neuropatia periférica fazer diabético, uma duração média da diabetes foi de aproximadamente 12 anos, de uma média inicial de glicose sanguínea em jejum foi de 176 mg / dL e uma média inicial de hemoglobina de Um_1c (controlador_1c) foi de 7, 8%. Na fase aguda de tratamento de 12 semanas estes estudos, o Cimal (Duloxetina) foi associado a um pequeno aumento da glucose média em jejum em comparação com o placebo. Na fase de extensão destes estudos, que durou até 52 semanas, uma média de glicose sanguínea em jejum aumentou de 12 mg/dL no grupo Cimal (duloxetina) e diminuiu 11, 5 mg/dL no grupo de cuidados de rotina. controlador_1c número 0, 5% no grupo tratado com Cimal (duloxetina) e 0, 2% no grupo de cuidados de rotina.

Hesitação E Retença Urinária

O Cimal (Duloxetina) pertence a uma classe de fármacos que afectam a resistência uretral. Se se desenvolverem sintomas de hesitação urinária durante o tratamento com Cimal (Duloxetina), deve considerar-se a possibilidade de estarem relacionados com o fármaco.

Na experiência pós-comercialização, foram observados casos de retenção urinária. Em alguns casos de retenção urinária associada à utilização pelo Cimal (Duloxetina), foi necessária hospitalização e/ou cateterização.

exame

Não são recomendados testes laboratoriais específicos.

Informação Do Alojamento Do Doente

Ver Rotulagem de doentes aprovado pela FDA (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE).

• Informações sobre a Guia de medicamentos - Informar os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados sobre os dos dos dos benefícios e riscos associados ao tratamento com Cimal (duloxetina) e aconselhá-los no seu uso apropriado. Paciente Guia De Medicina está disponível para o Cimal (Duloxetina). Instrua os doentes, as suas famílias e os seus técnicos de saúde para que leiam o Guia da medicação antes de iniciarem o Cimal (duloxetina) e de cada vez que a sua prescrição para uma renovada, e os ajude a compreender o seu conteúdo. Dê aos pacientes a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia da medicina e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia De Medicina é reimpresso no final deste documento.
  Informe como doentes sobre os seguintes problemas e peça-lhes para alertarem o seu médico caso ocorram durante o tratamento com Cimal (Duloxetina).
• Identificação suicida e comportamentos - Incentivar os pacientes, suas famílias e seus cuidadores para ser de alerta para o aparecimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns de comportamento, piora da depressão e ideação suicida, especialmente no início, durante o tratamento com antidepressivos e quando a dose é ajustada para cima uo para baixo.
  Aconselhe como famílias e os prestadores de Cuidados dos doentes a observar o aparecimento destes sintomas no dia-a-dia, uma vez que as alterações podem ser abruptas. Estes sintomas devem ser comunicados ao médico prescritor uo profissional de saúde do doente, especialmente se forem graves, de início abrupto uo não fizerem parte dos sintomas que apresentam o doente. Sintomas como estes podem estar associados a um aumento do risco de pensamento e comportamento suicida e indicar a necessidade de monitorização muito apertada e possivelmente alterações na medicação.
• O Cimal (Duloxetina) deve ser engolido inteiro e não deve ser mastigado uo esmagado, nem a cápsula deve ser aberta e o seu conteúdo asperso nos alimentos uo misturado com líquidos. Tudo isto pode afectar o respeito entre.
• Continuação da terapia prescrita - Embora, como doentes minha inquietude notar melhoria da terapêutica com Cimal (Duloxetina) em 1 a 4 semanas, aconselha-se a continuação da terapêutica de acordo com instruções.
• Hepatotoxicidade - Informa os agentes que foram notificados problemas hepáticos graves, por vezes fatais, em doentes tratados com Cimal (Duloxetina). Dê instruções aos doentes para falarem com o seu médico caso desenvolvam comichão, dor na parte superior direita do abdómen, urina escura uo pelé/olhos amarelos enquanto estiverem a tomar Cimal (Duloxetina), que podem ser sinais de problemas hepáticos. Instrua os doentes a falarem com o seu profissional de saúde sobre o seu consumo de álcool. O uso de Cimal (Duloxetina) com uma forte ingerão de álcool poder estar associado a lesões hepáticas graves.
• Alcoolico - Embora o Cimal (Duloxetina) não aumente como lesões mentais e motoras causadas pelo álcool, o uso do Cimal (Duloxetina) concomitantemente com uma forte ingestão de álcool pode estar associado a lesões hepáticas graves. Por esta razão, o Cimal (Duloxetina) não deve ser prescrito a doentes com utilização substancial de álcool.
• Hipotensão ortostática, quedas e sincope - Aconselhar os pacientes ao risco de hipotensão ortostática, quedas e síncope, especialmente durante o período de uso inicial e subsequente escalonamento de dose, e em associação com o uso concomitante de fármacos que podem potencializar um ortostática, o efeito de Cimal (Duloxetina).
• Síndrome Serotoninérgica —Atenção aos pacientes sobre o risco de síndrome da serotonina com o uso concomitante de Cimal (Duloxetina) e outros agentes serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspirona, triptofano, anfetaminas, e Erva de São João.
  Aconselhar aos pacientes os sinais e sintomas associados com a síndrome da serotonina, que podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, tonturas, diaphoresis, rubor, hipertermia), alterações neuromusculares (por exemplo, tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia). Atenção aos dentes para procurarem cuidados médicos imediatamente se sentirem estes sintomas.
• Hemorragia Anormal - Doentes com precaução sobre o uso concomitante de Cimal (duloxetina) e AINEs, aspirina, varfarina uo outros fármacos que afectam a coagulação desde o uso combinado de fármacos psicotrópicos que interferem com a recaptação da serotonina e estes fármacos têm sido associados a um risco aumentado de hemorragia.
• Reactões Cutâneas Graves - Precaução em causas que o Cimal (Duloxetina) pode causar reacções cutâneas graves. Isto pode precisar de ser tratado num hospital e poder pôr a vida em risco. Aconselhe os doentes uma contactar o seu médico imediatamente uo obter ajuda de emergência se tiverem bolhas na pele, erupção cutânea, feridas na boca, urticária uo quaisquer outras reacções alérgicas.
• Interrupção do tratamento - Os doentes devem informar que a interrupção fazer tratamento com Cimal (Duloxetina) pode estar associada a sintomas tais como tonturas, cefaleias, náuseas, diarreia, parestesia, irritabilidade, vómitos, insónia, ansiedade, hiperidrose e fadiga, e devem ser aconselhados a não alterar o seu regime posológico, ou um parar de tomar Cimal (Duloxetina) sem consultar o seu médico.
• Actividade da Mania ou hipomania - Doentes com sintomas depressivos adequadamente avaliados em relação ao risco de perturbação bipolar (P. ex. história familiar de suicídio, perturbação bipolar e depressão) antes de iniciar o tratamento com Cimal (Duloxetina). Aconselhar os pacientes a relatar quaisquer sinais uo sintomas de uma reação maníaca, tais como aumento de energia, problemas graves de sono, pensamentos de corrida, comportamento imprudente, falar mais uó mais rápido do que o habitual, ideias invulgarmente grandiosas, e felicidade excessiva uo irritabilidade.
• Glaucoma De Ângulo Fechado - Informe os doentes que estão a tomar Cimal (Duloxetina) pode causar dilatação pupilar ligeira que, em indivíduos susceptíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de ângulo fechado. Glaucoma pré-existente é que sempre glaucoma de ângulo aberto porque glaucoma de ângulo fechado, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de Ângelo aberto não é um factor de risco para o glaucoma de Ângelo feito. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se eles são suscetíveis ao fechamento de ângulo, e têm um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se eles são suscetíveis..
• Convulsao - Recomendações-se aos dentes que informam o seu médico no caso de crises de terrorismo convulsivas.
• Efeitos na imprensa arterial - Tome precaução com dentes que o Cimal (Duloxetina) possa causar um aumento da impressão arterial.
• Medicamentos Concomitantes - Aconselhe os doentes a informar os seus médicos caso estejam a tomar uo planeiem tomar medicamentos sujeitos a receita médica ou de venda livre, uma vez que existe um potencial para interacções.
• Hiponatremia - Recomenda-se que a hiponatremia tenha sido notificada como resultado do tratamento com Isrns e ISRS, incluindo Cimal (Duloxetina). Informe os agentes sobre os pecados e sintomas da hiponatremia.
• Doenças Concomitantes - Aconselhhe os dentes a informar os seus médicos sobre todas as suas patologias médicas.
• O Cimal (Duloxetina) pertence a uma classe de medicamentos que podem afectar a micção. Instrua os doentes a consultar o seu profissional de saúde caso desenvolvam qualquer problema com o fluxo urinário.
• Gravidez e aleitamento

  Informe o seu médico se::

  gravidez durante a terapêutica que pretende gravar durante o tratamento está a amamentar.
• Uso Pediátrico - Foi estabelecida a segurança e eficácia do Cimal (Duloxetina) em dias dos 7 aos 17 anos de idada para o tratamento da GAD. Os tipos de reacções adversas observadas com o Cimal (Duloxetina) em crianças e adolescentes foram geralmente semelhantes aos observados em adultos. A segurança e eficácia não Cimal (Duloxetina) não foram estabelecidas em doentes pediátricos com menos de 18 anos de idade, com outras indicações..
• Interferência com o sempenho psicomotor - Qualquer droga psicoativa pode prejudicar o julgamento, pensamento ou habilidades motoras. Embora em estudos controlados o Cimal (Duloxetina) não tenha demonstrado afectar o desempenho psicomotor, a função cognitiva uó uma memória, pode estar associado a sedação e tonturas. Assim, deve ter-se precaução com os doentes em utilizar máquinas perigosas, incluindo automóveis, até que estejam razoavelmente certos de que uma terapêutica com Cimal (Duloxetina) não afecta a sua capacidade de se dedicarem a estas actividades.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Carcinogénese

A duloxetina foi administrada na dieta em ratinhos e ratos durante 2 anos.

Em ratinhos fêmea nas quais se administrou duloxetina a 140 mg / kg / dia (6 vezes uma dose humana máxima recomendada (MRHD)

Mania e convulsões

A duloxetina deve ser utilizada com precaução em dias com história de mania ou diagnóstico de perturbação bipolar e/ou convulsões.

Síndrome serotoninérgica

Como com outros agentes serotoninérgicos, síndrome da serotonina, potencialmente, de uma condição com risco de vida, pode ocorrer com a duloxetina tratamento, particularmente com o uso concomitante de outros agentes serotoninérgicos (incluindo SSRIs, SNRIs antidepressivos tricíclicos uo triptanos), com agentes que prejudicam o metabolismo da serotonina, tais como inibidores da mao, ou com antipsicóticos uo outros antagonistas da dopamina, que pode afectar os sistemas de neurotransmissão serotoninérgica.

Síndrome da serotonina, os sintomas podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), neuromuscular aberrações (e.g. hiperreflexia, incoordenação) e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia).

Se o tratamento concomitante com duloxetina e outros agentes serotoninérgicos que podem afectar os sistemas neurotransmissores serotoninérgicos e/ou dopaminérgicos em circunstâncias clinicamente justificadas, aconselha-se uma observação cuidadosa do doente, particularmente durante o início fazer o tratamento e o aumento da dose.

Hipericão

Como reacções adversas podem ser mais frequentes durante o uso concomitante de duloxetina e preparações à base de plantas que contenham hipericão (Hypericum perforatum).

Midríase

Assim, recomenda-se a precaução quando se prescreve duloxetina a doentes com pressão intra-ocular aumentada ou em risco de glaucoma agudo de ângulo fechado.

Imprensa arterial e frequência cardíaca

A duloxetina tem sido associada a um aumento da imprensa arterial e a hipertensão clinicamente significativa em alguns doentes. Este facto pode ser devida ao efeito noradrenérgico da duloxetina. Têm sido notificadas crises hipertensivas com duloxetina, especialmente em doentes com hipertensão pré-existente. Assim, em doentes com hipertensão e/ou outra doença cardíaca conhecida, recomenda-se a monitorização da pressão arterial, especialmente durante o primeiro mês de tratamento. A duloxetina deve ser utilizada com precaução em doenças cuja situação possa estar comprometida por um aumento da frequência cardíaca uo por um aumento da imprensa arterial. Deve ter - se precaução quando se utiliza duloxetina com medicamentos que podem afectar o seu metabolismo. Em doentes que tenham um aumento sustentado da pressão arterial durante o tratamento com duloxetina, deve considerar-se a redução da dose ou a interrupção gradual da dose. Em dias com hipertensão não controlada, a duloxetina não deve ser viciada

Compromisso Renal

Em doentes com insuficiência renal grave em hemodiálise (depuração da creatinina < 30 ml/min), verificou-se um aumento das concentrações plasmáticas de duloxetina.

Hemorragia

Foram notificados casos de hemorragias anormais, tais como equimoses, púrpura e hemorragia gastrointestinal com inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores selectivos da recaptação da serotonina/noradrenalina (Isrns), incluindo duloxetina. Recomendação - se precaução em doentes a tomar anticoagulantes e / ou medicamentos que afectam a função plaquetária (P. ex. AINEs ou ácido acetilsalicílico (AAS)) e em dias com tendência para hemorragias.

Interrupção do tratamento

São frequentes sintomas de privatização quando o tratamento é interompido, particularmente se for interompido abruptamente. Geralmente estes sintomas são ligeiros a moderados, no entanto, em alguns doentes podem ser graves em intensidade. Contudo, normalmente nos primeiros dias da interrupção fazer tratamento, mas ocorrem notificações muito raras destes sintomas em dias que inadvertidamente se esquecem de tomar uma dose. Estes sintomas são geralmente auto-limites e resolvem-se normais em 2 semanas, embora em alguns índios possam ser prolongados (2 - 3 meses ou mais).). Assim, quando se interromper o tratamento, aconselha-se que a dose de duloxetina seja gradualmente reduzida, durante pelo menos 2 semanas, de acordo com as necessidades do doente

Hiponatremia

Hiponatremia foi relatada quando se administrou duloxetina, incluindo casos com sódio sérico inferior a 110 mmol/l. a hiponatremia pode ser devida a uma síndrome de secreção inapropriada da hormona anti-diurética (SIADH). A maioria dos casos de hiponatremia foram notificados nos odos, especialmente quando associados a uma história recente de, ou condição pré-eliminação para, equilíbrio de fluidos alterado. É necessária precaução em doentes com risco aumentado de hiponatremia, tais como doentes idosos, cirróticos uo desidratados uo doentes tratados com diuréticos.

Depressão, identificação e comportamento suicida

Embora a duloxetina não está indicada para o tratamento da depressão, a sua prestação activa (duloxetina) também existe como medicamento antidepressivo. A depressão está associada a um aumento do risco de pensamentos suicidas, auto-mutilação e suicídio (contactos relacionados com suicídio))).). Este risco persiste até ocorrer uma remissão significativa dos sintomas. Uma vez que pode não fundar melhor durante as primeiras semanas ou mais de tratamento, os doentes devem ser cuidadamente monitorados até que essa melhoradora. É da experiência clínica geral que o risco de suicídio pode aumentar nos Estados informáticos da recuperação. Pacientes com uma história de expectativas # relacionados com suicídio uo àqueles que apresentam um grau significativo de ideação suicida antes do início fazer tratamento, correm um maior risco de pensamentos suicidas uo comportamento suicida, e deve receber uma monitorização cuidadosa durante o tratamento. Uma meta-análise de ensaios clínicos controlados com placebo de antidepressivos em doenças psiquiátricas revelou um aumento do risco de comportamento suicida com antidepressivos comparativamente ao placebo em doentes com menos de 25 anos de idade

Foram notificados casos de identificação suicida e comportamentos suicidas durante a terapia com duloxetina ou logo após interrupção do tratamento. Os médicos devem incentivar os doentes a comunicarem qualquer pensamento ou sentimentos perturbadores ou sintomas depressivos a qualquer momento. Se durante a terapêutica com duloxetina o doente desenvolver sintomas de agitação uo depressão, deve procurar aconselhamento médico especializado, uma vez que a depressão é uma situação médica grave. Se for tomada a decisão de iniciar uma terapia farmacológica antidepressiva, recomendação-se a interrupção gradual da duloxetina.

Utilização em Campanhas e adolescentes com menos de 18 anos de idade

A duloxetina não deve ser utilizada no tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idada. Suicídio-comportamentos relacionados com a saúde (tentativas de suicídio e ideação suicida) e hostilidade (predominantemente agressão, comportamento de oposição e raiva), foram observados com maior frequência em ensaios clínicos entre crianças e adolescentes tratados com antidepressivos, em comparação com aqueles tratados com placebo. Se, no entanto, com base na necessidade clínica, para tomada uma decisão de tratamento, o doente deve ser cuidadosamente monitorizado quanto ao aparecimento de sintomas de suicídio. Além disso, não existem dados de segurança a longo prazo em crianças e adolescentes relativos ao crescimento, desenvolvimento da maturidade, desenvolvimento cognitivo e comportamental

Medicamentos que contêm duloxetina

A duloxetina é utilizada sob marcas diferentes em várias indicações (tratamento da dor neuropática fazer diabético, perturbação depressiva major, perturbação de ansiedade generalizada e incontinência urinária de esforço). A utilização concomitante de mais do que um destes medicamentos deve ser evitada.

Hepatite / aumento das enzimas hepáticas

Foram notificados casos de lesões hepáticas, incluindo elevações graves das enzimas hepáticas (> 10 vezes o limite superior do normal), hepatite e icterícia com duloxetina. A maioria ocorreu durante os primeiros meses de tratamento. O padrão de lesões hepáticas foi predominantemente hepatocelular. A duloxetina deve ser utilizada com precaução em doentes tratados com outros medicamentos que foram associados a lesões hepaticas.

Acatísia/agitação psicomotora

O uso de duloxetina, tem sido associado ao desenvolvimento de acatísia, caracterizada por uma agitação desagradável subjectiva uo perturbadora e por uma necessidade de se mexer frequentemente acompanhada por uma incapacidade de se sentar uó ficar quieto. É mais provável que esta situação ocorra nas primeiras semanas de tratamento. Em dias que desvolvam estes sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.

Sacarose

Cimal (Duloxetina) cápsulas gastrorresidentes contêm sacarose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose uo insuficiência de sacarose-isomaltase não devem tomar este medicamento.

Mania e convulsões

O Cimal (Duloxetina) deve ser utilizado com precaução em causas com história de mania ou diagnóstico de perturbação bipolar e/ou convulsões.

Síndrome serotoninérgica

Como com outros agentes serotoninérgicos, síndrome da serotonina, potencialmente, de uma condição com risco de vida, pode ocorrer com Cimal (Duloxetina) de tratamento, particularmente com o uso concomitante de outros agentes serotoninérgicos (incluindo SSRIs, SNRIs antidepressivos tricíclicos uo triptanos), com agentes que prejudicam o metabolismo da serotonina, tais como inibidores da mao, ou com antipsicóticos uo outros antagonistas da dopamina, que pode afectar os sistemas de neurotransmissão serotoninérgica.

Síndrome da serotonina, os sintomas podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), neuromuscular aberrações (e.g. hiperreflexia, incoordenação) e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia).

Se o tratamento concomitante com Cimal (duloxetina) e outros agentes serotoninérgicos que podem afectar os sistemas neurotransmissores serotoninérgicos e/ou dopaminérgicos em circunstâncias clinicamente justificadas, aconselha-se uma observação cuidadosa do doente, particularmente durante o início fazer o tratamento e o aumento da dose.

Hipericão

Como reacções adversas podem ser mais frequentes durante o uso concomitante de Cimal (duloxetina) e preparações à base de plantas contendo hipericão (Hypericum perforatum).

Midríase

Assim, recomenda-se a precaução ao prescrever Cimal (Duloxetina) a doentes com pressão intra-ocular aumentada ou em risco de glaucoma agudo de ângulo fechado.

Imprensa arterial e frequência cardíaca

O Cimal (Duloxetina) foi associado a um aumento da imprensa arterial e a hipertensão clinicamente significativa em alguns doentes. Este facto pode ser devida ao efeito noradrenérgico do Cimal (Duloxetina). Foram notificadas crises hipertensivas com Cimal (Duloxetina), especialmente em doentes com hipertensão pré-existente. . Assim, em doentes com hipertensão e/ou outra doença cardíaca conhecida, recomenda-se a monitorização da pressão arterial, especialmente durante o primeiro mês de tratamento. O Cimal (Duloxetina) deve ser utilizado com precaução em doentes cuja situação possa estar comprometida por um aumento da frequência cardíaca uó por um aumento da pressão arterial. Deve ter-se precaução quando o Címal (duloxetina) é utilizado com medicamentos que podem afectar o seu metabolismo. Em doentes que tenham um aumento sustentado da pressão arterial durante o tratamento com Cimal (Duloxetina), deve considerar-se a redução da dose ou a interrupção gradual da dose. Em dias com hipertensão não controlada, o Cimal (Duloxetina) não deve ser afectado

Compromisso Renal

Em doentes com insuficiência renal grave em hemodiálise (depuração da creatinina <30 ml/min), verificam-se concentrações plasmáticas elevadas de Cimal (Duloxetina).

Hemorragia

Foram notificados casos de hemorragias anormais, tais como equimoses, púrpura e hemorragia gastrointestinal com inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores selectivos da recaptação da serotonina/noradrenalina (Isrns), incluindo Cimal (Duloxetina). Recomendação - se precaução em doentes a tomar anticoagulantes e / ou medicamentos que afectam a função plaquetária (P. ex. AINEs ou ácido acetilsalicílico (AAS)) e em dias com tendência para hemorragias.

Interrupção do tratamento

São frequentes sintomas de privatização quando o tratamento é interompido, particularmente se for interompido abruptamente. Geralmente estes sintomas são ligeiros a moderados, no entanto, em alguns doentes podem ser graves em intensidade. Contudo, normalmente nos primeiros dias da interrupção fazer tratamento, mas ocorrem notificações muito raras destes sintomas em dias que inadvertidamente se esquecem de tomar uma dose. Estes sintomas são geralmente auto-limites e resolvem-se normais em 2 semanas, embora em alguns índios possam ser prolongados (2-3 meses ou mais).). Assim, quando se interpor o tratamento, acônselha-se que uma dose de Cimal (Duloxetina) seja gradualmente reduzida, durante pelo menos 2 semanas, de acordo com as necessidades do doente

Hiponatremia

Foi relatada hiponatremia quando se administrou Cimal (Duloxetina), incluindo casos com sódio sérico inferior a 110 mmol/l. a hiponatremia pode ser devida a uma síndrome de secreção inapropriada da hormona anti-diurética (SIADH). A maioria dos casos de hiponatremia foram notificados nos odos, especialmente quando associados a uma história recente de, ou condição pré-eliminação para, equilíbrio de fluidos alterado. É necessária precaução em doentes com risco aumentado de hiponatremia, tais como doentes idosos, cirróticos uo desidratados uo doentes tratados com diuréticos.

Depressão, identificação e comportamento suicida

Embora o Cimal (Duloxetina) não está indicado no tratamento da depressão, a sua prestação activa (Duloxetina) também existe como medicamento antidepressivo. A depressão está associada a um risco acrescido de pensamentos suicidas, auto-mutilação e suicídio (expectativas # relacionados com suicídio).). Este risco persiste até ocorrer uma remissão significativa dos sintomas. Uma vez que pode não fundar melhor durante as primeiras semanas ou mais de tratamento, os doentes devem ser cuidadamente monitorados até que essa melhoradora. É da experiência clínica geral que o risco de suicídio pode aumentar nos Estados informáticos da recuperação. Pacientes com uma história de expectativas # relacionados com suicídio uo àqueles que apresentam um grau significativo de ideação suicida antes do início fazer tratamento, correm um maior risco de pensamentos suicidas uo comportamento suicida, e deve receber uma monitorização cuidadosa durante o tratamento. Uma meta-análise de ensaios clínicos controlados com placebo de antidepressivos em doenças psiquiátricas revelou um aumento do risco de comportamento suicida com antidepressivos comparativamente ao placebo em doentes com menos de 25 anos de idade

Foram notificados casos de identificação suicida e comportamentos suicidas durante a terapia com Cimal (Duloxetina) ou logo após interrupção do tratamento. Os médicos devem incentivar os doentes a comunicarem qualquer pensamento ou sentimentos perturbadores ou sintomas depressivos a qualquer momento. Se durante a terapêutica com Cimal (Duloxetina), o doente desenvolver sintomas de agitação uo depressão, deve procurar aconselhamento médico especializado, uma vez que a depressão é uma doença grave. Se for tomada a decisão de iniciar uma terapia farmacológica antidepressiva, recomendação-se a interrupção gradual de Cimal (Duloxetina).

Utilização em Campanhas e adolescentes com menos de 18 anos de idade

Cimal (Duloxetina) não deve ser utilizado no tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idada. Suicídio-comportamentos relacionados com a saúde (tentativas de suicídio e ideação suicida) e hostilidade (predominantemente agressão, comportamento de oposição e raiva), foram observados com maior frequência em ensaios clínicos entre crianças e adolescentes tratados com antidepressivos, em comparação com aqueles tratados com placebo. Se, no entanto, com base na necessidade clínica, para tomada uma decisão de tratamento, o doente deve ser cuidadosamente monitorizado quanto ao aparecimento de sintomas de suicídio. Além disso, não existem dados de segurança a longo prazo em crianças e adolescentes relativos ao crescimento, desenvolvimento da maturidade, desenvolvimento cognitivo e comportamental

Medicamentos que contêm Cimal (Duloxetina)

O Cimal (duloxetina) é utilizado sob marcas diferentes em várias indicações (tratamento da dor neuropática fazer diabético, perturbação depressiva major, perturbação da ansiedade generalizada e incontinência urinária de esforço). A utilização concomitante de mais do que um destes medicamentos deve ser evitada.

Hepatite / aumento das enzimas hepáticas

Foram notificados casos de lesões hepáticas, incluindo elevações graves das enzimas hepáticas (>10 vezes o limite superior do normal), hepatite e icterícia com o Cimal (Duloxetina). A maioria ocorreu durante os primeiros meses de tratamento. O padrão de lesões hepáticas foi predominantemente hepatocelular. O Cimal (Duloxetina) deve ser utilizado com precaução em doentes tratados com outros medicamentos associados a lesões hepáticas.

Acatísia/agitação psicomotora

O uso de Cimal (Duloxetina) tem sido associado ao desenvolvimento de acatísia, caracterizada por uma agitação desagradável subjectiva uo perturbadora e por uma necessidade de se mexer frequentemente acompanhada por uma incapacidade de se sentar uó ficar quieto. É mais provável que esta situação ocorra nas primeiras semanas de tratamento. Em dias que desvolvam estes sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.

Sacarose

O Cimal (Duloxetina) contém sacarose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose uo insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. A duloxetina pode estar associada a sedação e tonturas. Os agentes devem ser acônselhados a evitar taregas potenciais como produzir ou utilizar máquinas no caso de sentimentrem sedação ou tonturas.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. O Cimal (Duloxetina) pode estar associado a sedação e tonturas. Os agentes devem ser acônselhados a evitar taregas potenciais como produzir ou utilizar máquinas no caso de sentimentrem sedação ou tonturas.

As seguintes reacções adversas graves são descritas a seguir e em qualquer outro local da rotação::

• Ideação suicida e comportamentos suicidas em crianças, adolescentes e adultos jovens
• Hepatotoxicidade
• Hipotensão ortostática, quedas e sincope
• Síndrome Serotoninérgica
• Hemorragia Anormal
• Reactões Cutâneas Graves
• Interrupção do tratamento com Cimal (Duloxetina)
• Actividade da Mania/hipomania
• Glaucoma De Ângulo Fechado
• Convulsao
• Efeito na imprensa arterial
• Operações Médicas Importantes
• Hiponatremia
• Hesitação e retença urinária

Fontes De Dados Dos Ensalos Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.

Como frequências indicadas das reacções adversas representam a proporção de indivíduos que sofreram, pelo menos uma vez, uma reacção adversa emergente ao tratamento do tipo listado. Uma reacção foi considerada emergente do tratamento secundário pela primeira vez ou se agravou durante o tratamento apenas inicial. As reacções notificadas durante os estudos não foram necessariamente causadas pela terapia e as frequências não reflectem a impressão (avaliação) do investigador quanto à escassez.

Adulto

Os dados a seguir descritos reflectem uma exposição ao Cimal (Duloxetina) em ensaios controlados com placebo para o PDD (N=3779), GADE (N=1018), OA (N=503), CLBP( N = 600), DPNP (N=906) e FM (n = 1294). A população estudada foi de 17 a 89 anos de idade, 65.7%, 60.8%, 60.6%, 42.9% e 94%.4% do sexo feminino e 81% do sexo feminino.8%, 72.6%, 85.3%, 74.0% e 85%.7% caucasianos para MDD, GAD, OA e CLBP, DPNP e FM, respectivamente. A maioria dos doentes recebeu doses de um total de 60 a 120 mg por dia.Os dados abaixo não incluem resultados do ensaio que examinou a eficácia de fazer Cimal (Duloxetina) em doentes com ≥ 65 anos de idade não tratamento da perturbação de ansiedade generalizada, no entanto, como reacções adversas observadas nesta amostra geriátrica foram geralmente semelhantes às reacções adversas na população total de adultos

Crianças E Adolescentes

Os dados referidos refletem a exposição ao Cimal (Duloxetina) em ensaios clínicos de 10 semanas, controlos com placebo para o MDD (n = 341) e GAD (N = 135). A população estudada (n = 476) foi de 7 a 17 anos de idada, com 42.4% críticas dos 7 aos 11 anos de idada, 50.6% do sexo feminino e 68% do sexo feminino.6% brancos. Os doentes receberam 30-120 mg por dia durante os estudos de tratamento agudo controlados com placebo. Dados adicionais provêm do total global de 822 doentes pediátricos (ida7 a 17 anos de ida1) com 41.7% campanhas dos 7 aos 11 anos de idada e 51.8% de mulheres expostas ao Cimal (Duloxetina) em ensaios clínicos MDD e GAD até 36 semanas de duração, nos quais a maioria das pessoas receberam 30-120 mg por dia

Reacções Adversas Notificadas Como Razões Para A Interrupção Do Tratamento Em Ensaios Clínicos Controlados Com Placebo

Perturbação Depressiva Major

Aproximadamente 8,4% (319/3779) dos pacientes que receberam Cimal (Duloxetina) em ensaios controlados com placebo de MDD, interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 4,6% (117/2536) dos pacientes que receberam placebo. Náuseas (Cimal (Duloxetina) 1.1%, placebo 0.4%) foi a única reação adversa relatada como uma razão para a interrupção e considerado relacionadas com a droga (por exemplo, uma interrupção ocorrendo em pelo menos 1% do Cimal (Duloxetina)-pacientes tratados e em uma taxa de, pelo menos, duas vezes um placebo).

Perturbação De Ansiedade Generalizada

Cerca de 13,7% (139/1018) dos pacientes que receberam Cimal (Duloxetina) em ensaios controlados com placebo para GADE interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 5.0% (38/767) para o placebo. Reacções adversas relatadas como uma razão para a interrupção e considerado relacionadas com a droga (como definido acima), incluído / / um náuseas (Cimal (Duloxetina) de 3,3%, placebo 0.4%) e tontura (Cimal (Duloxetina) de 1,3%, placebo 0.4%).

Dor Neuropática Periférica Do Diabético

Cerca de 12,9% (117/906) dos pacientes que receberam Cimal (Duloxetina) em ensaios controlados com placebo para DPNP interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 5,1% (23/448) para o placebo. Reacções adversas relatadas como uma razão para a interrupção e considerado relacionadas com a droga (como definido acima), incluído / / um náuseas (Cimal (Duloxetina) de 3,5%, placebo de 0,7%), tontura (Cimal (Duloxetina) de 1,2%, placebo 0.4%) e sonolência (Cimal (Duloxetina) 1.1%, placebo 0.0%).

Fibromialgia

Cerca de 17,5% (227/1294) dos pacientes que receberam Cimal (Duloxetina) em 3 a 6 meses de ensaios controlados com placebo para FM interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 10,1% (96/955) para o placebo. Reacções adversas relatadas como uma razão para a interrupção e considerado relacionadas com a droga (como definido acima), incluído / / um náuseas (Cimal (Duloxetina) 2.0%, placebo de 0,5%), cefaléia (Cimal (Duloxetina) de 1,2%, placebo 0.3%), sonolência (Cimal (Duloxetina) 1.1%, placebo 0.0%) e fadiga (Cimal (Duloxetina) 1.1%, placebo 0.1%).

Dor crónica causada por osteoartrite

Cerca de 15,7% (79/503) dos pacientes que receberam Cimal (Duloxetina) em 13-semana, ensaios controlados com placebo para dor crônica devido a OA interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 7,3% (37/508) para o placebo. Como reacções adversas frequentes notificadas como razão para a interrupção e consideradas como estando relacionadas com o fármaco (tal como acima definido) incluíram náuseas (Cimal (Duloxetina) 2, 2%, placebo, 1, 0%).

Lombalgia Crónica

Cerca de 16,5% (99/600) dos pacientes que receberam Cimal (Duloxetina) em 13 semanas, placebo-controlados para CLBP interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 6.3% (28/441) para o placebo. Reacções adversas relatadas como uma razão para a interrupção e considerado relacionadas com a droga (como definido acima), incluído / / um náuseas (Cimal (Duloxetina) 3.0%, placebo 0.7%) e sonolência (Cimal (Duloxetina) 1.0%, placebo 0.0%).

Reacções Adversas Mais Frequentes Nos Adultos

Grupos Criados Para Todas As Acções Aprovadas

Como reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes tratados com Cimal (Duloxetina) (incidência de pelo menos 5% e pelo menos duas vezes uma incidência em doentes tratados com placebo) foram náuseas, xerostomia, sonolência, obstipação, diminuição do apetite e hiperidrose.

Dor Neuropática Periférica Do Diabético

Como reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes tratados com Cimal (Duloxetina) (conforme acima definido) foram náuseas, sonolência, diminuição do apetite, obstipação, hiperidrose e boca seca.

Fibromialgia

Como reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes tratados com Cimal (Duloxetina) (conforme acima definido) foram náuseas, xerostomia, obstipação, sonolência, diminuição do apetite, hiperidrose e agitação.

Dor Crónica Causada Por Osteoartrite

Como reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes tratados com Cimal (Duloxetina) (conforme acima definido) foram náuseas, fadiga, obstipação, xerostomia, insónia, sonolência e tonturas.

Lombalgia Crónica

Como reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes tratados com Cimal (Duloxetina) (conforme acima definido) foram náuseas, xerostomia, insónia, sonolência, obstipação, tonturas e fadiga.

Reacções Adversas Que Ocorreram Com Uma Incidência De 5% Ou Mais De Doentes Tratados Com Cimal (Duloxetina) Em Ensaios Adultos Controlados Por Placebo

A tabela 2 apresenta uma incidência de reacções adversas emergentes fazer tratamento em ensaios controlados com placebo para indicações aprovadas que ocorreram em 5% ou mais dos doentes tratados com Cimal (duloxetina) e com uma incidência superior à fazer placebo.

Tabela 2: reacções adversas emergentes do tratamento: incidência igual ou superior a 5% e superior ao Placebo em grupos controlados com Placebo de indicações aprovadas^a

Reacções Adversas Que Ocorreram Com Uma Incidência De 2% Ou Mais De Doentes Tratados Com Cimal (Duloxetina) Em Ensaios Adultos Controlados Por Placebo

Ensino combinado MDD e GAD

A tabela 3 apresenta uma incidência de reacções adversas emergentes fazer tratamento em ensaios controlados com placebo com MDD e GADE, para indicações aprovadas que ocorreram em 2% ou mais dos doentes tratados com Cimal (duloxetina) e com uma incidência superior à fazer placebo.

Tabela 3: reacções adversas emergentes do tratamento: incidência igual ou superior a 2% e superior ao Placebo em ensaios controlados com placebo MDD e GAD^B

DPNP, FM, OA e CLBP

A tabela 4 apresenta uma incidência emergente fazer tratamento de eventos adversos que ocorreram em 2% ou mais dos pacientes tratados com Cimal (Duloxetina) (determinada antes de arredondamento), na premarketing fase aguda da DPNP, FM, OA, e CLBP ensaios controlados com placebo e com uma incidência maior que o placebo.

Tabela 4: reacções adversas emergentes do tratamento: incidência igual ou superior a 2% e superior ao Placebo em ensaios controlados com placebo DPNP, FM, OA e CLBP^a

Efeitos Na Função Sexual Masculina E Feminina Em Adultos

Alterações no desejo sexual, sempre sexual e satisfação sexual assumir muitas vezes como manifestações de problemas psicológicos ou diabetes, mas também podem ser uma consequência do tratamento farmacológico. Dado que se presumir que como reacções sexuais adversas são voluntariamente sub-notificadas, uma escala de experiência Sexual não Arizona (Asex), uma medida validada destinada a identificar os efeitos secundários sexuais, foi utilizada prospectivamente em 4 ensaios controlados com placebo. Nestes ensaios, tal como demonstrado nenhum quadro 5 seguinte, os doentes tratados com Cimal (Duloxetina) sofreram uma disfunção sexual significativamente maior, medida pela pontuação total não ASEX, do que os doentes tratados com placebo. A análise de género mostrou que esta diferença ocorreu apenas nos homens. Os homens tratados com Cimal (Duloxetina) tiveram mais dificuldade em atingir o orgasmo (ponto 4 do ASEX) do que os homens tratados com placebo. As mulheres não sofreram mais falta de financiamento sexual no Cimal (Duloxetina) do que não placebo, tal como medido pela pontuação total de ASEX. Números negativos significam uma melhor a partir de um nível basal de financiamento, que é frequentemente observado em doentes privados. Os médicos devem perguntar rotineiramente sobre possíveis efeitos secundários sexuais

Tabela 5: Alteração média das ponderações ASEX por sexo nos grupos controlados com Placebo MDD

Alterações Dos Direitos Vitais Nos Adultos

Em ensaios clínicos controlados com placebo em toda aprovado indicações para uma mudança de linha de base para o ponto de extremidade fazer Cimal (Duloxetina), o tratamento foi associado com média aumenta de 0,23 mm Hg na pressão arterial sistólica e 0,73 mm Hg na pressão arterial diastólica em comparação à média diminui de 1,09 mm Hg de sistólica e 0,55 mm Hg de diastólica em doentes tratados com placebo. Não houve diferença significativa na frequência de aumento sustentado da imprensa arterial (3 visitas consecutivas).

Cimal (Duloxetina) o tratamento, por até 26 semanas, placebo-controlados através de aprovados indicações, normalmente causado um pequeno aumento na taxa de coração para mudar de linha de base para o ponto de extremidade em comparação com o placebo de até 1.37 batimentos por minuto (aumento de 1,20 batimentos por minuto em Cimal (Duloxetina) de doentes tratados, redução de 0,17 batimentos por minuto em doentes tratados com placebo).

Alterações Laboratoriais Em Adultos

Cimal (Duloxetina) tratamento em ensaios clínicos controlados com placebo em toda aprovado indicações, foi associado com pequena média aumenta de linha de base para o ponto de extremidade de ALT, AST, CPK, e a fosfatase alcalina, esporádicos, modesto, transitória, anormal valores foram observados para estes analitos em Cimal (Duloxetina) de doentes tratados, quando comparados com doentes tratados com placebo. Nos doentes tratados com Cimal (Duloxetina), observou-se mais frequentemente bicarbonato elevado, colesterol e potássio anormal (elevado uo baixo) do que nos doentes tratados com placebo.

Alterações Electrocardiográficas Em Adultos

O efeito do Cimal (Duloxetina) 160 mg e 200 mg administrados duas vezes por dia até ao estado estatal foi avaliado num estado cruzado Aleatório, em dupla oculção, em 117 mulheres saudáveis. Não foi detectado prolongamento do intervalo QT. O Cimal( Duloxetina) parece estar associado a um compromisso do intervalo QT dependente da concentração, mas não clinicamente significativo.

Outras Reacções Adversas Observadas Durante O Período De Pré-Comercialização E Pós-Comercialização Avaliação Do Cimal (Duloxetina) Em Adultos

Segue-se uma lista de reacções adversas emergentes do tratamento notificadas por doentes tratados com Cimal (Duloxetina) em ensaios clínicos. Em sistemas clínicos de todas as indicações, 34. 756 doentes perdidos tratados com Cimal (Duloxetina). Destes, 26.9% (9337) tomaram Cimal (Duloxetina) durante pelo menos 6 meses, e 12.4% (4317) durante pelo menos um ano. A listagem a seguir não se destina a incluir reações (1) já listados nas tabelas anteriores ou em outros lugares na rotulagem, (2) para que uma droga causa era remota, (3), que foram, de modo geral, como para ser informativo, (4) que não foram considerados para ter importantes implicações clínicas, ou (5), que ocorreu a uma taxa igual uo menor do que o placebo

Como reacções são classificadas por sistema corporal de acordo com as seguintes definições: Como reacções adversas frequentes são como os que ocorrem em pelo menos 1 de 100 doentes, como reacções adversas pouco frequentes são como os que ocorrem em 1 de 100 a 1 / 1000 doentes, como reacções raras são como os que ocorrem em menos de 1 em 1000 doentes.

Cardiopatias — Frequente: palpitacao, Frequente: enfarte do miocárdio e taquicárdia.

Afecçoes do ouvido e do labirinto — Frequente: vertigem, Frequente: dor de ouvido e zumbido.

Doenças Endócrinas — Frequente: hipotiroidismo.

Operações Oculares — Frequente: visão turva, Frequente: diplopia, olho seco e perturbações visuais.

Doenças Gastrointestinais — Frequente: flatulência, Frequente: disfagia, eructação, gastrite, hemorragia gastrintestinal, halitose e estomatite, raros: úlcera gástrica.

Perturbações gerais e alterações no local de Administração — Frequente: arrepios / calafrios, Frequente: quedas, sensação formal, sensação de calor e/ou frio, mal-estar e sede, raros: perturbações da marcha.

Infecções e infestações — Frequente: gastroenterite e laringite.

Investigacao — Frequente: aumento de peso, diminuição de peso, Frequente: colesterol no sangue aumentado.

Alterações do metabolismo e da nutrição — Frequente: desidratação e hiperlipidemia, Raro: dislipidemia.

Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos — Frequente: dor musculosquelética, Frequente: aperto muscular e contratações musculares.

Doenças Do Sistema Nervoso — Frequente: disgeusia, letargia e parestesia / hipoestesia, Frequente: perturbações da atenção, discinésia, mioclonia e sono de má qualidade, Raro: disartria.

Perturbações Do Foro Psiquiátrico — Frequente: sons invulgares e perturbações do sono, Frequente: agitação, bruxismo, desorientação/estado confusional, irritação, alterações de humor e tentativa de suicídio, Raro: suicidio.

Doenças renais e urinarias — Frequente: frequência urinária, Frequente: disúria, urgência na micção, nocturia, poliúria e odor anormal da urina.

Doenças dos órgãos gerais e da mama — Frequente: anorgasmia / Orgasmo anormal, Frequente: sintomas da menopausa, desfunção sexual e dor testicular, Raro: distúrbio menstrual.

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino — Frequente: bocejos, dor orofaríngea, Frequente: aperto na gargnta.

Operações dos tecidos — Frequente: prurido, Frequente: suores frios, dermatite de contacto, eritema, aumento da tendência para hematomas, suores nocturnos e reacção de fotossensibilidade, Raro: equimose.

Vasculopatias — Frequente: Afrontamento, Frequente: rubor, hipotensa ortostática e arrefecimento periférico.

Reacções Adversas Observadas Em Sistemas Clínicos Controlados Com Placebo Em Crianças E Adolescentes

O perfil de reacções adversas medicamentosas observado em ensaios clínicos pediátricos (crianças e adolescentes) foi consistente com o perfil de reacções adversas medicamentosas observado em ensaios clínicos em adultos. Como reacções adversas medicamentosas específicas observadas em doentes adultos podem ser observadas em doentes pediátricos (crianças e adolescentes). Como reacções adversas mais Frequentes (≥5% e duas vezes placebo) observadas em ensaios clínicos pediátricos incluem: náuseas, diarreia, peso diminuído e tonturas.

A tabela 6 fornece uma incidência de reacções adversas emergentes fazer tratamento em ensaios clínicos pediátricos controlados com placebo na DMD e na GADE, que ocorreram em mais de 2% dos doentes tratados com Cimal (duloxetina) e com uma incidência superior à fazer placebo.

Tabela 6: reacções adversas emergentes do tratamento: incidência de 2% ou mais e superior ao Placebo em três grupos clínicos de 10 semanas controlados com Placebo^a

Outras reacções adversas que ocorreram com uma incidência inferior a 2% mas que foram notificadas por mais doentes tratados com Cimal (Duloxetina) do que doentes tratados com placebo e que estão associadas ao tratamento com Cimal (Duloxetina): sonhos anómalos (incluindo am

Resumo do perfil de segurança

Então, expectativas # adversos mais frequentemente notificados em doentes tratados com duloxetina nos ensaios clínicos na IUE e noutras afecções fazer tracto urinário inferior foram náuseas, xerostomia fadiga e obstipação. Uma análise de dados de quatro ensaios clínicos controlados com placebo, com uma duração de 12 semanas em doentes com IUE, incluindo 958 doentes tratados com duloxetina e 955 doentes tratados com placebo, demonstrou que o início dos expectativas # adversos notificados ocorreu tipicamente na primeira semana de terapêutica. No entanto, a maioria dos concorrentes mais frequentes foram ligeiros a moderados e resolveram - se sem prazo de 30 dias após a ocorrência (por exemplo, náuseas)

Resumo tabelado das reacções adversas

A tabela 1 apresenta as reacções adversas observadas em notificações ponderadas e em ensaios clínicos controlados com placebo.

Quadro 1: Reacções adversas

Frequência de estimativa: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10.000). Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.

¹ Foram também notificados casos de convulsões e casos de zumbido após interrupção do tratamento.

² Foram notificados casos de hipotensa ortostática e suspeita, especialmente no início do tratamento.

³

⁴ Foram notificados casos de acordo e raiva particularmente no início do tratamento ou após interrupção do tratamento.

⁵ Foram notificados casos de identificação suicida e comportamentos suicidas durante a terapia com duloxetina ou logo após interrupção do tratamento.

⁶ Frequência estimada das reacções adversas notificadas na vigilância pós-comercialização, não observada em ensaios clínicos controlados com placebo.

⁷ Não significativamente diferente do placebo.

⁸ As quedas eram mais comuns nos idoos (>65 anos).

⁹Frequencia estimada com base em todos os dados dos sistemas clínicos.

Descrição das reacções adversas seleccionadas

A interrupção da duloxetina (particularmente quando abrupta) leva frequentemente a sintomas de privação. Tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia uo mudaram-elétrico-linha de sensações, particularmente na cabeça), distúrbios do sono (incluindo insónia e sonhos intensos), fadiga, sonolência, agitação uo ansiedade, náuseas e/ou vómitos, tremor, dor de cabeça, mialgia, irritabilidade, diarreia, hiperidrose e vertigem são mais comumente relatadas reações.

Geralmente, no caso dos ISRSs e dos Isrns, estes expectativas # são ligeiros a moderados e de auto-limitativos, no entanto, em alguns doentes, podem ser graves e/ou prolongados. Aconselha-se por isso, uma interrupção gradual através duma redução da dose, quando o tratamento com duloxetina já não for necessário.

O intervalo QT corrigido dos doentes tratados com duloxetina não diz respeito ao observado nos doentes tratados com placebo. Não se observam diferenças clinicamente significativas nas médias QT, PR, QRS uo QTcB entre doentes tratados com duloxetina e doentes tratados com placebo.

Na fase aguda em três ensaios clínicos com duloxetina em doentes com dor neuropática fazer diabético, na semana 12, observaram-se pequenos, mas estatisticamente significativos, aumentos da glicose sem sangue em jejum nos doentes tratados com duloxetina. Os valores de HbA1c foram tão nos doentes tratados com duloxetina como nos doentes tratados com placebo. Na fase de extensão destes estudos, a qual durou até às 52 semanas, verificou-se um aumento nos valores de HbA1c tanto no grupo a tomar duloxetina, como no grupo de cuidados de rotina, mas o aumento médio foi de 0, 0.3% superior no grupo tratado com duloxetina. Verificou-se também um pequeno aumento da glicemia em jejum e sem colesterol total, nos doentes tratados com duloxetina enquanto estes testes laboratoriais mostravam uma ligeira diminuição no grupo de cuidados de rotina

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que comuniquem quaisquer suspeita de reacções adversas através do sistema Yellowcard.: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

A. Resumo do perfil de segurança

Então, expectativas # adversos mais frequentemente notificados em doentes tratados com Cimal (Duloxetina) em ensaios clínicos na IUE e outras doenças fazer tracto urinário inferior foram náuseas, xerostomia fadiga e obstipação. Uma análise de dados de quatro ensaios clínicos controlados com placebo, com uma duração de 12 semanas em doentes com IUE, incluindo 958 doentes tratados com Cimal (duloxetina) e 955 doentes tratados com placebo, demonstrou que o início dos expectativas # adversos notificados ocorreu tipicamente na primeira semana de terapêutica. No entanto, a maioria dos concorrentes mais frequentes foram ligeiros a moderados e resolveram - se sem prazo de 30 dias após a ocorrência (por exemplo, náuseas)

B. resumo tabelado das reacções adversas

A tabela 1 apresenta as reacções adversas observadas em notificações ponderadas e em ensaios clínicos controlados com placebo.

Quadro 1: Reacções adversas

Frequência de estimativa: Muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10.000).

Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.

Sinais E Sintomas

Na experiência pós-comercialização, foram notificados casos fatais de sobredosagens agudas, principalmente com sobredosagens mistas, mas também apenas com duloxetina, em doses tão baixas como 1000 mg. Os sinais e sintomas de sobredosagem (com duloxetina tomada isoladamente uo misturada com outras drogas) incluíram sonolência, coma, síndrome da serotonina, convulsões, síncope, taquicardia, hipotensão, hipertensão e vómitos.

Tratamento Da Sobredosagem

Não existe um antídoto específico para o Cimal (Duloxetina), mas se surgir síndrome da serotonina, deve considerar-se um tratamento específico (como, por exemplo, ciproheptadina e/ou controlo da temperatura). Em caso de sobredosagem aguda, o tratamento deve consentir nas medidas gerais utilizadas não tratamento da sobredosagem com qualquer cármaco.

Devem ser asseguradas vias aéreas, oxigenação e ventilação adequadas e o ritmo cardíaco e os sinais vitais devem ser monitorizados. Não se recomenda a inclusão do vómito. Pode ser indicada uma lavagem gástrica com um tubo orogástrico de grande diâmetro com protecção adequada das vias aéreas, se necessário, se for realizada logo após a ingestão ou em doentes sintomáticos.

O carvão activado pode ser útil para limitar a absorção de duloxetina pelo traco gastrointestinal. A administração de carvão activado demonstra diminuir a AUC e a Cmax em média um termo, embora alguns índios tenham tido um efeito limitado do Carvão activado. Devido ao grande volume de distribuição desta droga, diurese forçada, diálise, hemoperfusão, e transferência de troca são improvisados.

Na gestão da sobredosagem, deve considerar-se a possibilidade de envolvimento multiploo do cármaco. Uma precaução especial envolve dentes que estão a tomar ou que tomaram recentemente Cimental (duloxetina) e podem ingerir quantidades excessivas de uma Acc. Neste caso, uma diminuição da depuração fazer tricíclico original e / ou do seu metabolito activo pode aumentar a possibilidade de sequelas clinicamente significativas e prolongar o tempo necessário para uma observação médica cuidadosa. O médico deve considerar contactar um centro de controlo de venenos (1-800-222-1222 ou www.veneno.org) para informação adicional sobre o tratamento de qualquer sobredosagem. Os números de telefone dos centros de controlo de venenos certificados consta da lista de médicos (PDR).)

Foram notificados casos de sobredosagem com duloxetina tomada isoladamente ou em combinação com outros medicamentos, com doses de duloxetina de 5.400 mg. Ocorreram algumas mortes, principalmente com sobredosagens más, mas tambémcom duloxetina tomada isolada numa dose aproximada de 1000 mg. Os sinais e sintomas de sobredosagem (com duloxetina tomada isoladamente uo combinada com outros medicamentos) incluíram sonolência, coma, síndrome da serotonina, convulsões, vómitos e taquicardia.

Não é conhecido Nenhum antídoto específico para a duloxetina, mas se surgir síndrome da serotonina, deve considerar-se um tratamento específico (como, por exemplo, ciproheptadina e/ou controlo da temperatura). Deve ser estabelecida uma via aérea livre. Recomenda-se a monitorização da função cardíaca e dos sinais vitais, juntamente com a adopção de medidas sintomáticas e de suporte adequadas. Pode ser convenientemente eficaz uma lavagem gástrica se esta para o logótipo da fé apenas a ingerência ou em doentes sintomáticos. O uso de carvão activado pode ser útil para limitar a absorção. A duloxetina, tem um grande volume de distribuição e é pouco provável que seja benéfico recorrer a diurese forçada, a hemoperfusão e a perfusão cambial

Foram notificados casos de sobredosagens, sós ou em combinação com outros medicamentos, com doses de Cimal (Duloxetina) de 5400 mg. Ocorreram algumas mortes, principalmente com sobredosagens mistas, mas também com Cimal (Duloxetina) isoladamente numa dose aproximada de 1000 mg. Os sinais e sintomas de sobredosagem (Cimal (Duloxetina) isolada uo combinada com outros medicamentos) incluíram sonolência, coma, síndrome da serotonina, convulsões, vómitos e taquicardia.

Não é conhecido Nenhum antídoto específico para o Cimal (Duloxetina), mas se surgir síndrome da serotonina, deve considerar-se um tratamento específico (como, por exemplo, ciproheptadina e/ou controlo da temperatura). Deve ser estabelecida uma via aérea livre. Recomenda-se a monitorização da função cardíaca e dos sinais vitais, juntamente com a adopção de medidas sintomáticas e de suporte adequadas. Pode ser convenientemente eficaz uma lavagem gástrica se esta para o logótipo da fé apenas a ingerência ou em doentes sintomáticos. O uso de carvão activado pode ser útil para limitar a absorção. O Cimal (Duloxetina) tem um grande volume de distribuição e é improviso que seja benéfico recorrer a diurético forçada, hemoperfusão e perfuso cambial

Estudos pré-clínicos demonstraram que a duloxetina é um potente inibidor da recaptação da serotonina neuronal e da norepinefrina e de um inibidor menos potente da recaptação da dopamina. A duloxetina não tem afinidade significativa para os receptores dopaminérgicos, adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos, opióides, glutamato e GABA in vitro. A duloxetina não inibe a monoamino oxidase (MAO).

O Cimal (Duloxetina) pertence a uma classe de fármacos que afectam a resistência uretral. Se se desenvolverem sintomas de hesitação urinária durante o tratamento com Cimal (Duloxetina), deve considerar-se a possibilidade de estarem relacionados com o fármaco.

Grupo farmacêutico: Outros antidepressivos.

Código ATC: N06AX21.

Mecanismo de Acção

A duloxetina é um inibidor combinado da recaptação da serotonina (5-HT) e da noradrenalina (NA). Inibe fracamente a recaptação da dopamina e não tem afinidade significativa para os receptores histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos e adrenérgicos.

Efeitos farmacodinâmicos

Em estudos em animais, o aumento dos níveis de 5-HT e NE na medula espinhal sacral leva a um aumento do tom uretral através da estimulação fazer nervo pudendo ao músculo estriado fazer esfíncter uretral apenas durante uma fase de armazenamento fazer ciclo de micção. Pensa-se que um mecanismo semelhante na mulher resulte numa maior Fecho uretral durante o armazenamento de urina com o estresse físico, o que poderá explicar a eficácia da duloxetina, sem tratamento de mulheres com IUE.

Eficácia clínica e segurança

Uma eficácia fazer duloxetine 40 mg duas vezes ao dia sem tratamento de SUI foi estabelecida em quatro duplo-cego, placebo-controlado estudos randomizados 1,913 mulheres (22 a 83 anos), com SUI, destes, 958 pacientes foram randomizados para duloxetine e 955 para o placebo. Como medidas primárias de eficácia foram a frequência dos episódios de incontinência (IEF), a partir dos diários das doentes e uma pontuação de um questionário de qualidade de vida específico para incontinência (I-QOL).

Frequência De Episódios De Incontinência

Em todos os quatro estudos, o grupo tratado com duloxetina tem uma redução média da FEI igual ou superior a 50%, comparativamente com 33% no grupo tratado com placebo. Observaram-se diferenças em cada visita Após 4 semanas (duloxetina 54% e placebo 22%), 8 semanas (52% e 29%) e 12 semanas (52% e 33%) de medicação.

Num estudo adicional limitado a doentes com IUE Grave, todas as respostas com duloxetina foram alcançadas em 2 semanas.

Em estudos controlados com placebo, a eficácia da duloxetina não foi avaliada durante mais de 3 meses. O benefício clínico da duloxetina, comparativamente ao placebo não foi demonstrado em mulheres com IUE ligeira, definidas em ensaios randomizados como e que apresentam FEI < 14 por semana. Estas mulheres, a duloxetina pode não propor qualquer benefício para além do proporcional por intervenções comportamentais mais conservadoras.

Qualidade de vida

Como pontuações fazer o questionário sobre qualidade de vida da incontinência (I-QOL) melhoraram significativamente no grupo dos doentes tratados com duloxetina, comparativamente ao grupo dos doentes tratados com placebo (9, 2% e 5, 9 de pontuação, p < 0, 001). Usando uma melhoria global da escala (IGP), significativamente mais mulheres usando duloxetine considerados os seus sintomas de incontinência urinária de esforço para ser melhorado com o tratamento em comparação com as mulheres usando placebo (64.6% versus 50.1%, p < 0,001).

Duloxetina e Cirurgia de continência prévia

Existem dados limitados que sugerem que os benefícios da duloxetina não estão diminuídos em mulheres com incontinência urinária de stress que tenham sido submetidos anteriormente a cirurgia de continência.

Duloxetina e treino da musculatura do pavimento pélvico (PFMT))

Durante um estudo de 12 semanas, cego, randomizado e controlado, com duloxetina, demonstrou reduções superiores da FEI comparativamente com o tratamento com placebo uo apenas com PFMT. Uma terapêutica combinada (duloxetina PFMT) demonstrou uma melhoria superior tanto sem uso da pá como nas medidas de qualidade de vida específicas da condição do que um duloxetina, tomada isoladamente ou o PFMT isoladamente.

População pediátrica

A Agência Europeia de medicamentos dispensou uma obrigação de apresentar os resultados dos estudos com duloxetina em todos os subconjuntos da população pediátrica não tratamento da incontinência urinária de stress.

Grupo farmacoterapêutico: psicanalépticos, outros antidepressivos, código ATC: N06AX21.

Mecanismo de Acção

O Cimal (duloxetina) é um inibidor combinado da recaptação da serotonina (5-HT) e noradrenalina (na). Inibe fracamente a recaptação da dopamina e não tem afinidade significativa para os receptores histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos e adrenérgicos.

Efeitos farmacodinâmicos

Em estudos em animais, o aumento dos níveis de 5-HT e NE na medula espinhal sacral leva a um aumento do tom uretral através da estimulação fazer nervo pudendo ao músculo estriado fazer esfíncter uretral apenas durante uma fase de armazenamento fazer ciclo de micção. Pensa-se que um mecanismo semelhante na mulher resulte numa maior Fecho uretral durante o armazenamento de urina com o estresse físico, o que poderá explicar a eficácia de fazer Cimal (Duloxetina) sem tratamento de mulheres com IUE.

Eficácia clínica e segurança

A eficácia da Cimal (Duloxetina) 40 mg duas vezes ao dia sem tratamento de SUI foi estabelecida em quatro duplo-cego, placebo-controlado de estudos randomizados de janeiro de 1913, mulheres (22 a 83 anos), com SUI, destes, 958 pacientes foram randomizados para Cimal (Duloxetina) e 955 para o placebo. Como medidas primárias de eficácia foram a frequência dos episódios de incontinência (IEF), a partir dos diários das doentes e uma pontuação de um questionário de qualidade de vida específico para incontinência (I-QOL).

Frequência De Episódios De Incontinência: Nos quatro estudos, o grupo tratado com Cimal (Duloxetina) teve uma diminuição média ou superior a 50%, comparativamente com 33% no grupo tratado com placebo. Observaram-se diferenças em cada visita Após 4 semanas (Cimal (Duloxetina) 54% e placebo 22%), 8 semanas (52% e 29%) e 12 semanas (52% e 33%) de medicação.

Num estudo adicional limitado a doentes com IUE Grave, todas as respostas com Cimal (Duloxetina) foram alcançadas em 2 semanas.

Em estudos controlados com placebo, a eficácia do Cimal (Duloxetina) não foi avaliada durante mais de 3 meses. O benefício clínico fazer Cimal (Duloxetina) comparável com placebo não foi demonstrado em mulheres com IUE ligeira, definidas em grupos aleatórios como aquelas com IEF < 14 por semana. Nestas mulheres, o Cimal (Duloxetina) pode não apoiar benefícios para além dos proporcionais por intervenções comportamentais mais conservadoras.

Qualidade de vida: Como pontuações fazer o questionário sobre qualidade de vida da incontinência (I-QOL) melhoraram significativamente no grupo de doentes tratados com Cimal (Duloxetina) comparativamente ao grupo de doentes tratados com placebo (9, 2% e 5, 9 melhoria da pontuação, p<0, 001). Usando uma melhoria global da escala (IGP), significativamente mais mulheres usando Cimal (Duloxetina) consideração-se que os sintomas de incontinência urinária de esforço para ser melhorado com o tratamento em comparação com as mulheres usando placebo (64.6% versus 50.1%, p<0,001).

Cimal (duloxetina) e Cirurgia de continência prévia: Existem dados limitados que sugerem que os benefícios do Cimal (Duloxetina) não estão diminuídos em mulheres com incontinência urinária de stress que tenham sido submetidas anteriormente a cirurgia de continência.

Cimal (duloxetina) e treino da musculatura do pavimento pélvico (PFMT)): Durante um estudo de 12 semanas, com ocultação, randomizado, controlado, o Cimal (Duloxetina) demonstrou reduções superiores da FEI comparativamente com o tratamento com placebo uo apenas com PFMT. Uma terapêutica combinada (Cimal (Duloxetina) PFMT) demonstrou uma melhoria superior tanto sem uso da pá como nas medidas de qualidade de vida específicas da condição do que apenas o Cimal (Duloxetina) ou o PFMT isoladamente.

População pediátrica

A Agência Europeia de medicamentos dispensou uma obrigação de apresentar os resultados de estudos com o Cimal (Duloxetina) em todos os subconjuntos da população pediátrica não tratamento da incontinência urinária de stress.

A duloxetina tem uma semi-vida de eliminação de cerca de 12 horas (intervalo de 8 a 17 horas) e a sua farmacocinética é proporcional à dose do intervalo terapêutico. As recomendações plasmáticas no estado Estadual são normalmente aplicadas 3 dias de administração. A eliminação da duloxetina é essencial através do metabolismo hepático que envolve duas isoenzimas P450, CYP1A2 e CYP2D6.

Absorção E Distribuição

O cloridrato de duloxetina administrado por via oral é bem absorvido. Existe um intervalo médio de 2 horas até ao início da absorção (T_GAL), tendo as concentrações plasmáticas máximas (Cmáx) de duloxetina ocorrido 6 horas após a dose. Os alimentos não afectam a Cmáx da duloxetina, mas atrasam o tempo para atingirem como concentrações máximas de 6 para 10 horas e diminuem marginalmente uma extensão da absorção (AUC) em cerca de 10%. Verifica-se um atraso de 3 horas na absorção e de um aumento de um terço da depuração aparente da duloxetina, após uma dose à noite, em comparação com uma dose de manhã.

A Duloxetina liga-se forte (>90%) às proteinas do plasma humano, ligando-se principalmente à albumina e α₁- glicoproteína ácida. Não foi ainda totalmente avaliada a interacção entre a duloxetina e outros fins com elevação da ligação às proteínas plasmáticas. A ligação da duloxetina às proteinas plasmáticas não é afectada pela deficiência renal ou hepática.

Metabolismo E Eliminação

Biotransformação e disposição da duloxetina no ser humano foram determinadas após administração oral de ¹⁴Duloxetina com etiqueta C. A duloxetina compreende cerca de 3% do material marcado radioactivamente nenhum plasma, o que indica que sofre um extenso metabolismo por numerosos metabolitos. As principais vias de biotransformação para a duloxetina envolvem a oxidação do anel naftilo seguida por conjugação e posterior oxidação. Tanto o CYP1A2 como o CYP2D6 catalisam a oxidação do anel naftilo in vitro Os metabolitos encontrados nenhum plasma incluem o glucuronido de 4-hidroxi-duloxetina e o sulfato de 5-hidroxi-6-metoxi-duloxetina. Muitos metabolitos adicionais foram identificados na urina, alguns representam apenas alguns homens de eliminação. Doses gastígios (<1% da dose) de duloxetina este presentes na urina na forma inalterada. A maior parte (cerca de 70%) da dose de duloxetina aprece na urina na forma de metabolitos da duloxetina, sendo cerca de 20% excretados nas labirintos. A duloxetina é extensamente metabolizada, mas os principais metabolitos circulantes não demonstram contribuir significativamente para a actividade farmacológica da duloxetina

Criancas E Adolescentes (Entre Os 7 E Os 17 Anos De Vida)))

A concentração plasmática da duloxetina no estado oficial foi comparável em criancas (7 a 12 anos de identidade), adolescentes (13 a 17 anos de identidade) e adultos. A concentração média de duloxetina no estado estadual foi aproximadamente 30% inferior na população pediátrica (críticas e adolescentes) em relação aos adultos. Como concentrações plasmáticas de duloxetina nenhum estado estacionário verificadas em crianças e adolescentes foram maioritariamente dentro do intervalo de concentração observado em doentes adultos e não excederam o intervalo de concentração nº adulto.

A duloxetina é administrada como enantiómero único. A duloxetina é amplamente metabolizada por enzimas oxidativos (CYP1A2 e o polimórfico CYP2D6) seguida por conjugação. A farmacocinética da duloxetina demonstrou uma grande variabilidade inter - individual (geralmente 50-60%), em parte devida à idade, sexo, condição de fumador e estado do metabolizador CYP2D6.

Absorcao

A duloxetina é bem absorvida após administração oral com uma c_maximo ocorre 6 horas após a administração. A biodisponibilidade oral absoluta da duloxetina variou entre 32% e 80% (média de 50%). Os alimentos atrasam o tempo para atingir a concentração máxima de 6 para 10 horas e diminuem marginalmente a extensão da absorção (aproximadamente 11%). Estas alterações não têm qualquer significado clínico.

Distribuição

A duloxetina liga-se em aproximadamente 96% às proteinas plasmáticas humanas. A duloxetina liga-se à albumina e à glicoproteína alfa-1 ácida. A ligação às proteínas não é afectada pela incapacidade renal ou hepática.

Biotransformação

A duloxetina é amplamente metabolizada e os seus metabolitos são excretados principalmente na urina. Quer os citocromos P450-2D6 quer o 1A2 catalisam a formação dos dois principais metabolitos, através da glucoronoconjugação 4-hidroxi-duloxetina e da sulfatoconjugação 5-hidroxi 6-metoxi-duloxetina. Estudos in vitro permitiram concluir que os metabolitos circulantes da duloxetina são farmacologicamente inactivos. A farmacocinética da duloxetina nos dentes que são metabolizadores fracos relativamente ao CYP2D6, não foi especificamente investigada. Dados limitados sugerem que os niveis plasmáticos de duloxetina são mais elevados nestes doentes

Eliminacao

A semi-vida de eliminação da duloxetina varia entre 8 e 17 horas (média de 12 h). Após uma dose intraventosa, a depuração plasmática da duloxetina varia entre 22 l/h e 46 L/h (média de 36 l/h). Após uma dose oral, a depuração plasmática aparente da duloxetina varia entre 33 e 261 l/h (média 101 l/h).

Populações especiais

Genero

Foram identificadas diferenças farmacocinéticas entre homens e mulheres (a depuração plasmática aparente é aproximadamente 50% mais baixa nas mulheres). Com base na sobreposição do intervalo de depuração, as diferenças farmacocinéticas com base no sexo não justificam a recomendação de utilização de uma dose mais baixa em dentes do sexo feminino.

Idade

Foram identificadas diferenças farmacocinéticas entre mulheres jovens e mulheres idosas (> 65 anos) (a AUC aumenta cerca de 25% e uma semi-vida é cerca de 25% superior nos idosos), embora a magnitude destas alterações não seja suficiente para justificar ajustes da dose. Como recomendação geral, deve ter-se precaução no tratamento de idosos.

Compromisso Renal

Doentes com doença renal terminal submetidos a diálise tiveram 2 meses maior aumento da duloxetina C_maximo valores da AUC comparados com índios saudáveis. Os dados de farmacocinética da duloxetina são limitados em doentes com financiamento renal ligeira ou moderada.

Hepatica

A doença hepática moderada (Classe B de Child Pugh) afectou a farmacocinética da duloxetina. Comparando com os índios saudáveis, a depuração plástica aparente da duloxetina foi 79% mais baixa, a semi-vida terminal aparente foi 2, 3 vezes mais longa e a AUC foi 3, 7 vezes mais elevada em dentes com doença hepática moderada. A farmacocinética da duloxetina e dos seus metabolitos não foi estudada em causas com dificuldade hepática ligeira ou grave.

Mães a amamentar

Mulheres a amamentar: a disposição da duloxetina foi estudante em 6 mulheres a amamentar, com pelo menos 12 semanas de pós-parto. A duloxetina é detectada no leite materno e as concentrações no leite materno no estado de equilíbrio, são cerca de um quarto das encontradas no plasma. A quantidade de duloxetina no leite materno é aproximadamente de 7¼g/dia numa dose de 40 mg duas vezes por dia. A alteração não influenciou a farmacocinética da duloxetina.

O Cimal (duloxetina) é administrado como enantiómero único. O Cimal (duloxetina) é amplamente metabolizado por enzimas oxidativos (CYP1A2 e o polimórfico CYP2D6) seguido por conjugação. A farmacocinética do Cimal (Duloxetina) demonstra uma grande variabilidade inter-individual (geralmente 50-60%), em parte devida à idade, sexo, condição de fumador e estado do metabolizador CYP2D6.

Absorcao: O Cimal (duloxetina) é bem absorvido após administração oral, sendo a Cmáx atingida 6 horas após a administração. A biodisponibilidade oral absoluta do Cimal (Duloxetina) variou entre 32% e 80% (média de 50%). Os alimentos atrasam o tempo para atingir a concentração máxima de 6 para 10 horas e diminuem marginalmente a extensão da absorção (aproximadamente 11 %). Estas alterações não têm qualquer significado clínico.

Distribuição: O Cimal (Duloxetina) liga-se em aproximadamente 96% às proteinas plasmáticas humanas. O Cimal (Duloxetina) liga-se à albumina e à glicoproteína Alfa-l ácida. A ligação às proteínas não é afectada pela incapacidade renal ou hepática.

Biotransformação: O Cimal (duloxetina) é amplamente metabolizado e os metabolitos são excretados principalmente na urina. Tanto cytochromes P450-2D6 e 1A2 catalisar a formação dos dois principais metabólitos tarde par conjugado glicuronídeo de 4-hidroxi Cimal (Duloxetina) e sulfato de conjugado de 5-hidroxi-6-metoxi-Cimal (Duloxetine). Estudos in vitro permitiram concluir que os metabolitos circulantes do Cimal (Duloxetina) são farmacologicamente inactivos. A farmacocinética do Cimal (Duloxetina) em dentes que são metabolizadores fracos relativamente ao CYP2D6, não foi especialmente investigada. Dados limitados sugerem que os niveis plasmáticos de duloxetina são mais elevados nestes doentes

Eliminacao: A semi-vida de eliminação do Cimal (Duloxetina) varia entre 8 e 17 horas (média de 12 horas). Após uma dose intraventosa, a depuração plasmática do Cimal (Duloxetina) varia entre 22 l/H e 46 l/H (média de 36 l/H). Após uma dose oral, a depuração plasmática aparente do Cimal (Duloxetina) varia entre 33 e 261 l/h (média 101 l/H).

Populações especiais

Genero: Para identificar diferenças farmacocinéticas entre homens e mulheres (a depuração plasmática aparente é aproximadamente 50% mais baixa nas mulheres). Com base na sobreposição do intervalo de depuração, as diferenças farmacocinéticas com base no sexo não justificam a recomendação de utilização de uma dose mais baixa em dentes do sexo feminino.

Idade: Foram identificadas diferenças farmacocinéticas entre mulheres jovens e mulheres idosas (>65 anos) (a AUC aumenta cerca de 25% e uma semi-vida é cerca de 25% superior nos idosos), embora a magnitude destas alterações não seja suficiente para justificar ajustes da dose. Como recomendação geral, deve ter-se precaução no tratamento de idosos.

Compromisso Renal: Os doentes com doença renal terminal submetidos a diálise apresentaram valores de Cmáx e AUC 2 vezes superiores aos valores observados em indivíduos saudáveis. Os dados de farmacocinética do Cimal (Duloxetina) são limitados em doentes com dificuldade renal ligeira ou moderada.

Hepatica: A doença hepática moderada (Classe B De Child Pugh) afectou a farmacocinética do Cimal (Duloxetina). Comparativamente a indivíduos saudáveis, a depuração plasmática aparente fazer Cimal (Duloxetina) foi de 79% mais baixa, que é uma semi-vida terminal aparente foi de 2, 3 vezes mais longa e a AUC foi de 3, 7 vezes mais elevada em doentes com doença hepática moderada. A farmacocinética do Cimal (duloxetina) e dos seus metabolitos não foi posta em causa em doenças com dificuldade hepática ligeira ou grave.

Mães a amamentar: A disposição do Címal (Duloxetina) foi estudante em 6 mulheres a amamentar, com pelo menos 12 semanas de pós-parto. A Cimal (duloxetina) é detectada no leite materno e as concentrações no leite materno no estado de equilíbrio, são cerca de um quarto das encontradas no plasma. A quantidade de Cimal (Duloxetina) no leite materno é aproximadamente de 7¼g/dia durante a dose de 40 mg duas vezes por dia. A alteração não influenciou a farmacocinética do Cimal (Duloxetina).

A duloxetina não demonstrou genotoxicidade na bateria de testes realizados e não demonstrou carcinogenicidade em ratos.

Num estudo de carcinogenicidade em ratos, na ausência de outras alterações histopatológicas, observaram-se células multinucleadas nenhum fígado. Desconhece-se o mecanismo subjugado e a relevância clínica. Ratos fazer sexo feminino recebem o duloxetine para 2 anos teve um aumento na incidência de adenomas hepatocelulares e carcinomas em alta dose única (144 mg/kg/dia), mas estes foram considerados secundários hepática microsomal indução enzimática. Descrição - se a relevância para o ser humano estes dados obtidos em ratos. Ratas recebendo duloxetine antes e durante o acasalamento e o início da gravidez, tiveram uma quimíca uma quimíca uma diminuição não materna consumo alimentar e o peso corporal, oestrous ciclo de interrupção, diminuição de nascimento ao vivo índices e descendência de sobrevivência, e descendência retardo fazer o crescimento em níveis de exposição sistêmica estimado em, nenhuma máximo, não há máximo uma clínica de exposição (AUC). Num estudo de embriotoxicidade nenhum coelho, foi observada uma maior incidência de malformações cardiovasculares e do esqueleto em níveis de exposição sistémica inferiores à exposição clínica máxima (AUC).). Não se observam malformações num outro sistema que testava uma dose mais elevada de um diferente sal de duloxetina. Num estudo de toxicidade pré/pós-natal no rato, a duloxetina induziu efetivos concorrentes na prole em níveis de exposição abaixo da exposição clínica máxima (AUC):)

Os estudos em ratos jovens revelam efeitos transitórios nenhum comportamento neurocompetitivo, bem como diminuição significativa do peso corporal e do consumo de alimentos, indução de enzimas hepáticas e vacuolação hepatocelular 45 mg/kg/dia. O perfil geral de toxicidade da duloxetina em ratos juvenis foi semelhante ao observado em ratos adultos. O nível sem efeitos adversos foi determinado como sendo 20 mg / kg / dia.

O Cimal (Duloxetina) não demonstrou genotoxicidade na bateria de testes realizados e não demonstrou carcinogenicidade em ratos.

Num estudo de carcinogenicidade em ratos, na ausência de outras alterações histopatológicas, observaram-se células multinucleadas nenhum fígado. Desconhece-se o mecanismo subjugado e a relevância clínica. Ratos fazer sexo feminino a receber Cimal (Duloxetina) por 2 anos, teve um aumento na incidência de adenomas hepatocelulares e carcinomas em alta dose única (144 mg/kg/dia), mas estes foram considerados secundários hepática microsomal indução enzimática. Descrição - se a relevância para o ser humano estes dados obtidos em ratos. Ratas recebendo Cimal (Duloxetina) antes e durante o acasalamento e o início da gravidez, tiveram uma quimíca uma quimíca uma diminuição não materna consumo alimentar e o peso corporal, oestrous ciclo de interrupção, diminuição de nascimento ao vivo índices e descendência de sobrevivência, e descendência retardo fazer o crescimento em níveis de exposição sistêmica estimado em, nenhuma máximo, não há máximo uma clínica de exposição (AUC). Num estudo de embriotoxicidade nenhum coelho, foi observada uma maior incidência de malformações cardiovasculares e do esqueleto em níveis de exposição sistémica inferiores à exposição clínica máxima (AUC).). Não se observam malformações num outro sistema que testava uma dose mais elevada de um diferente sal de Cimal (Duloxetina). Num estudo de toxicidade pré/pós-natal, nenhum rato, o Cimal (Duloxetina) induziu efeitos comportamentais adversos na prole em níveis de exposição sistémica inferiores à exposição clínica máxima (AUC))

Os estudos em ratos jovens revelam efeitos transitórios nenhum comportamento neurocompetitivo, bem como diminuição significativa do peso corporal e do consumo de alimentos, indução de enzimas hepáticas e vacuolação hepatocelular 45 mg/kg/dia. O perfil geral de toxicidade do Cimal (Duloxetina) em ratos juvenis foi semelhante ao de ratos adultos. O nível sem efeitos adversos foi determinado como sendo 20 mg / kg / dia.

Não existem requisitos especiais.

Não existem requisitos especiais.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.