Realta

Engula Realta completamente. Não mastigue ou esmague. Não abra a cápsula e não polvilhe o conteúdo dos alimentos ou misture com líquidos. Tudo isso pode afetar o revestimento entérico. Realta pode ser administrado independentemente das refeições. Se você perder uma dose de Realta, tome a dose esquecida assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e tome a próxima dose regularmente. Não tome duas doses de Realta ao mesmo tempo.

Dosagem para o tratamento de transtornos depressivos graves

Administre Realta em uma dose total de 40 mg / dia (20 mg duas vezes ao dia) a 60 mg / dia (30 mg uma vez ao dia ou duas vezes ao dia).). Em alguns pacientes, pode ser desejável iniciar 30 mg uma vez ao dia por 1 semana, para que os pacientes possam se adaptar ao medicamento antes de aumentar para 60 mg uma vez ao dia. Embora uma dose de 120 mg / dia tenha se mostrado eficaz, não há evidências de que doses superiores a 60 mg / dia tragam benefícios adicionais. A segurança de doses acima de 120 mg / dia não foi avaliada adequadamente. Reavaliar periodicamente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.

Dosagem Para o tratamento do transtorno de ansiedade generalizada

Adultos

Para a maioria dos pacientes, o Realta inicia 60 mg uma vez ao dia. Em alguns pacientes, pode ser desejável iniciar 30 mg uma vez ao dia por 1 semana, para que os pacientes possam se adaptar ao medicamento antes de aumentar para 60 mg uma vez ao dia. Embora uma dose de 120 mg uma vez ao dia tenha sido eficaz, não há evidências de que doses superiores a 60 mg / dia agreguem valor. No entanto, se for decidido aumentar a dose além de 60 mg uma vez ao dia, aumente a dose em etapas de 30 mg uma vez ao dia. A segurança de doses acima de 120 mg uma vez ao dia não foi avaliada adequadamente. Reavaliar periodicamente para determinar a necessidade contínua de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.

Mais velho

Inicie Realta na dose de 30 mg uma vez ao dia por 2 semanas antes de considerar um aumento na zieldose de 60 mg. Posteriormente, os pacientes podem se beneficiar de doses acima de 60 mg uma vez ao dia. Se for tomada uma decisão para aumentar a dose acima de 60 mg uma vez ao dia, aumente a dose em etapas de 30 mg uma vez ao dia. A dose máxima examinada foi de 120 mg por dia. A segurança de doses acima de 120 mg uma vez ao dia não foi avaliada adequadamente.

Crianças e adolescentes (7 a 17 anos)

Inicie Realta na dose de 30 mg uma vez ao dia por 2 semanas antes de considerar um aumento para 60 mg. O intervalo de doses recomendado é de 30 a 60 mg uma vez ao dia. Alguns pacientes podem se beneficiar de doses acima de 60 mg uma vez ao dia. Se for tomada uma decisão para aumentar a dose acima de 60 mg uma vez ao dia, aumente a dose em etapas de 30 mg uma vez ao dia. A dose máxima examinada foi de 120 mg por dia. A segurança de doses acima de 120 mg uma vez ao dia não foi avaliada.

Dosagem para o tratamento da dor neuropática periférica diabética

Gerencie Realta 60 mg uma vez ao dia. Não há evidências de que doses acima de 60 mg tragam benefícios significativos adicionais e a dose mais alta seja tolerada significativamente menos bem. Uma dose inicial mais baixa pode ser considerada em pacientes com um problema de tolerabilidade.

Como o diabetes é frequentemente complicado por doença renal, você deve considerar uma dose inicial mais baixa e um aumento gradual da dose em pacientes com insuficiência renal.

Dosagem para o tratamento da fibromialgia

Gerencie Realta 60 mg uma vez ao dia. Inicie o tratamento uma vez ao dia durante 1 semana, para que os pacientes possam se adaptar ao medicamento antes de aumentá-lo para 60 mg uma vez ao dia. Alguns pacientes podem responder à dose inicial. Não há evidências de que doses superiores a 60 mg / dia agregem valor, mesmo em pacientes que não respondem a uma dose de 60 mg e doses mais altas estão associadas a uma taxa mais alta de efeitos colaterais.

Dosagem para o tratamento da dor músculo-esquelética crônica

Gerencie Realta 60 mg uma vez ao dia. Inicie o tratamento com 30 mg por uma semana para que os pacientes possam se adaptar ao medicamento antes de aumentar para 60 mg uma vez ao dia. Não há evidências de que doses mais altas também agreguem valor aos pacientes que não respondem a uma dose de 60 mg e doses mais altas estão associadas a uma maior taxa de efeitos colaterais.

Dosagem em populações especiais

Compromisso hepático

Evite o uso em pacientes com doença hepática crônica ou cirrose.

Disfunção renal grave

Evite o uso em pacientes com insuficiência renal grave, TFG <30 mL / min.

Configurando Realta

Os efeitos colaterais após a interrupção do Realta após descontinuação abrupta ou repetida são: tontura, dor de cabeça, náusea, diarréia, parestesia, irritabilidade, vômito, insônia, ansiedade, hiperidrose e fadiga. Recomenda-se uma redução gradual da dose em vez de uma interrupção abrupta, se possível.

Mudar um paciente para ou de um inibidor da monoamina oxidase (MAOI) Para o tratamento de distúrbios psiquiátricos

Deve levar pelo menos 14 dias entre a interrupção de um MAOI para tratar distúrbios psiquiátricos e iniciar o tratamento com Realta. Por outro lado, pelo menos 5 dias após a interrupção do Realta antes de iniciar um MAOI para tratar distúrbios psiquiátricos devem ser permitidos.

Uso do Realta com outros MAOIs como Linezolid ou Azul de Metileno

Não inicie o Realta em um paciente tratado com azul de metileno linezolido ou intravenoso, pois há um risco aumentado de síndrome da serotonina. Outros procedimentos, incluindo hospitalização, devem ser considerados em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica.

Em alguns casos, um paciente que já está recebendo terapia com Realta pode precisar de tratamento urgente com azul de metileno linezolido ou intravenoso. Se não houver alternativas aceitáveis para o tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa e os benefícios potenciais do tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa superam os riscos da síndrome da serotonina em um paciente em particular, Realta deve ser parado imediatamente e o azul de metileno linezolida ou intravenoso pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado quanto a sintomas da síndrome da serotonina 5 dias ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que ocorrer primeiro. A terapia com Realta pode ser reiniciada 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa.

O risco de administração de azul de metileno em não intravenoso porque (por exemplo,. comprimidos orais ou por injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg / kg com Realta não são claras. No entanto, o médico deve estar ciente da possibilidade de sintomas da síndrome da serotonina quando usado dessa maneira.

Posologia

A dose recomendada de Realta é de 40 mg duas vezes ao dia, independentemente das refeições. Após 2-4 semanas de tratamento, os pacientes devem ser reavaliados para usar e avaliar a tolerabilidade da terapia. Alguns pacientes podem se beneficiar do início do tratamento duas vezes ao dia a 20 mg por duas semanas antes de aumentar para a dose recomendada de 40 mg duas vezes ao dia. A escala da dose pode reduzir, se não eliminar, o risco de náusea e tontura.

Uma cápsula de 20 mg também está disponível. No entanto, existem dados limitados para apoiar a eficácia do Realta 20 mg duas vezes ao dia.

A eficácia do Realta não foi estudada em estudos controlados por placebo por mais de 3 meses. O uso do tratamento deve ser reavaliado em intervalos regulares.

Combinar o Realta com um programa PFMT (treinamento muscular no piso da piscina) pode ser mais eficaz do que um dos dois tratamentos. Recomenda-se considerar o PFMT que o acompanha

disfunção hepática

Realta não deve ser utilizado em mulheres com doença hepática que levam à disfunção hepática.

Compromisso renal

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada (depuração da creatinina de 30 a 80 ml / min).).

População pediátrica

A segurança e eficácia da duloxetina no tratamento da incontinência de estresse não foram estudadas. Não há dados disponíveis.

Mais velho

Deve-se ter cuidado ao tratar os idosos.

Interrupção do tratamento

Uma descontinuação abrupta deve ser evitada. Ao interromper o tratamento com Realta, a dose deve ser gradualmente reduzida durante um período de pelo menos uma a duas semanas para reduzir o risco de reações de abstinência. Se sintomas insuportáveis aparecerem após uma redução da dose ou após a interrupção do tratamento, pode ser considerada uma retomada da dose prescrita anteriormente. O médico pode então reduzir ainda mais a dose, mas gradualmente.

Método de aplicação

Para uso oral.

Posologia

A dose recomendada de Realta é de 40 mg duas vezes ao dia, independentemente das refeições. Após 2-4 semanas de tratamento, os pacientes devem ser reavaliados para usar e avaliar a tolerabilidade da terapia. Alguns pacientes podem se beneficiar do início do tratamento duas vezes ao dia a 20 mg por duas semanas antes de aumentar para a dose recomendada de 40 mg duas vezes ao dia. A escala da dose pode reduzir, se não eliminar, o risco de náusea e tontura.

Uma cápsula de 20 mg também está disponível. No entanto, existem dados limitados para apoiar a eficácia do Realta 20 mg duas vezes ao dia.

A eficácia do Realta não foi estudada em estudos controlados por placebo por mais de 3 meses. O uso do tratamento deve ser reavaliado em intervalos regulares.

Combinar o Realta com um programa PFMT (treinamento muscular no piso da piscina) pode ser mais eficaz do que um dos dois tratamentos. Recomenda-se considerar o PFMT que o acompanha

disfunção hepática

Realta não deve ser utilizado em mulheres com doença hepática que levam à disfunção hepática.

Compromisso renal

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada (depuração da creatinina de 30 a 80 ml / min).).

População pediátrica

A segurança e eficácia do Realta no tratamento da incontinência de estresse não foram estudadas. Não há dados disponíveis.

populações especiais

Mais velho

Deve-se ter cuidado ao tratar os idosos.

Interrupção do tratamento

Uma descontinuação abrupta deve ser evitada. Ao interromper o tratamento com Realta, a dose deve ser gradualmente reduzida durante um período de pelo menos uma a duas semanas para reduzir o risco de reações de abstinência. Se sintomas insuportáveis aparecerem após uma redução da dose ou após a interrupção do tratamento, pode ser considerada uma retomada da dose prescrita anteriormente. O médico pode então reduzir ainda mais a dose, mas gradualmente.

Método de aplicação

Para uso oral.

Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) - o uso de MAOIs no tratamento de distúrbios psiquiátricos com Realta ou dentro de 5 dias após a interrupção do tratamento com Realta é contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina. Realta também está contra-indicado dentro de 14 dias após a interrupção de um MAOI para tratar distúrbios psiquiátricos.

iniciar Realta em um paciente tratado com MAOIs como linezolida ou azul de metileno intravenoso também é contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina.

Doença hepática que leva à disfunção hepática.

A duloxetina não deve ser usada em combinação com MAOIs inibidores da monoamina oxidase não seletivos e irreversíveis.

A duloxetina não deve ser usada em combinação com inibidores do CYP1A2, como fluvoxamina, ciprofloxacina ou enoxacina, pois a combinação leva a concentrações plasmáticas aumentadas de duloxetina.

Compromisso renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min).

O tratamento com duloxetina é contra-indicado em pacientes com hipertensão não controlada que podem expor os pacientes a um risco potencial de uma crise hipertensiva.

Doença hepática que leva à disfunção hepática.

Realta não deve ser utilizado em combinação com MAOIs inibidores da monoamina oxidase não seletivos e irreversíveis.

Realta não deve ser utilizado em combinação com inibidores do CYP1A2, como fluvoxamina, ciprofloxacina ou enoxacina, pois a combinação leva ao aumento das concentrações plasmáticas de Realta.

Compromisso renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min).

O tratamento com Realta é contra-indicado em pacientes com hipertensão não controlada que podem expor os pacientes a um risco potencial de uma crise hipertensiva.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos no acionamento e na operacionalidade das máquinas. A duloxetina pode estar associada a sedação e tontura. Os pacientes devem ser instruídos a evitar tarefas potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas ao sedar ou tontura.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos no acionamento e na operacionalidade das máquinas. Realta pode estar associado a sedação e tontura. Os pacientes devem ser instruídos a evitar tarefas potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas ao sedar ou tontura.

Estudos pré-clínicos demonstraram que a duloxetina é um potente inibidor da recaptação neuronal de serotonina e noradrenalina e um inibidor menos potente da recaptação de dopamina. A duloxetina não possui afinidade significativa para os receptores dopaminérgicos, adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos, opióides, glutamato e GABA in vitro A duloxetina não inibe a monoamina oxidase (MAO).

Realta pertence a uma classe de medicamentos que afetam a resistência uretral. Se os sintomas do comportamento urinário se desenvolverem durante o tratamento com Realta, deve-se considerar a possibilidade de você estar relacionado a medicamentos.

Grupo farmacoterapêutico: outros antidepressivos.

Código ATC: N06AX21.

Mecanismo de ação

A duloxetina é um inibidor combinado da recaptação de serotonina (5-HT) e noradrenalina (NA). Inibe fracamente a recaptação de dopamina sem afinidade significativa para os receptores histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos e adrenérgicos.

Efeitos farmacodinâmicos

Em experimentos com animais, níveis elevados de 5-HT e NE na medula espinhal sacral levam a um aumento do tom do tubo urinário através de uma estimulação do nervo pudendo do esfíncter estriado uretral somente durante a fase de armazenamento do ciclo miccional. Acredita-se que um mecanismo semelhante em mulheres resulte em oclusão uretral mais forte durante o armazenamento de urina com esforço físico, o que poderia explicar a eficácia da duloxetina no tratamento de mulheres com IUE

Eficácia e segurança clínicas

A eficácia da duloxetina 40 mg duas vezes ao dia no tratamento da IUE foi demonstrada em quatro estudos duplo-cegos, controlados por placebo, nos quais 1.913 mulheres (22 a 83 anos) foram randomizadas para IUE; 958 destes foram randomizados para duloxetina e 955 para placebo. As medidas de eficácia primária foram a frequência de sequência de incontinência (IEF) dos diários e uma pontuação de questionário de qualidade de vida específica para incontinência (I-QOL).

Frequência de episódios de incontinência

Nos quatro estudos, o grupo tratado com duloxetina teve uma diminuição mediana na IEF de 50% ou mais em comparação com 33% no grupo tratado com placebo. Foram observadas diferenças a cada visita após 4 semanas (duloxetina 54% e placebo 22%), 8 semanas (52% e 29%) e 12 semanas (52% e 33%) do medicamento.

Em um estudo adicional limitado a pacientes com IUE grave, todas as reações com duloxetina foram alcançadas em 2 semanas.

A eficácia da duloxetina não foi estudada em estudos controlados por placebo por mais de 3 meses. O uso clínico de duloxetina em comparação com o placebo não foi demonstrado em mulheres com IUE leve que foram definidas como aquelas com IEF em estudos randomizados <14 por semana. Nessas mulheres, a duloxetina não pode oferecer nenhum benefício que vá além das intervenções comportamentais mais conservadoras.

Qualidade de vida

Os resultados do questionário sobre a qualidade de vida da incontinência (I-QOL) foram significativamente melhorados no grupo de pacientes tratados com duloxetina em comparação com o grupo tratado com placebo (9,2 versus melhora da pontuação 5,9, p <0,001). Usando uma escala de melhora global (GGA), significativamente mais mulheres que receberam duloxetina consideraram seus sintomas de incontinência de estresse melhorados em comparação com mulheres que receberam placebo (64,6% versus 50,1%, p <0,001).

Duloxetina e cirurgia de pré-continência

Existem dados limitados sugerindo que o uso de duloxetina não é reduzido em mulheres com incontinência de estresse que já haviam realizado uma operação de continência.

Treinamento muscular da duloxetina e do assoalho pélvico (PFMT)

Durante um estudo controlado, cego, randomizado e controlado de 12 semanas, a duloxetina mostrou uma diminuição maior no IEF em comparação ao tratamento com placebo ou apenas com o PFMT. A terapia combinada (duloxetina + PFMT) mostrou uma melhora maior tanto na aplicação da almofada quanto nas medidas específicas da condição para a qualidade de vida como duloxetina isoladamente ou PFMT isoladamente.

População pediátrica

A Agência Europeia de Medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados de estudos com duloxetina em todos os subgrupos da população pediátrica para o tratamento da incontinência de estresse.

Grupo farmacoterapêutico: psicanalépticos, outros antidepressivos, código ATC: N06AX21.

Mecanismo de ação

Realta é um inibidor combinado da recaptação de serotonina (5-HT) e noradrenalina (NA). Inibe fracamente a recaptação de dopamina sem afinidade significativa para os receptores histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos e adrenérgicos.

Efeitos farmacodinâmicos

Em experimentos com animais, níveis elevados de 5-HT e NE na medula espinhal sacral levam a um aumento do tom do tubo urinário através de uma estimulação do nervo pudendo do esfíncter estriado uretral somente durante a fase de armazenamento do ciclo miccional. Acredita-se que um mecanismo semelhante em mulheres resulte em oclusão uretral mais forte durante o armazenamento de urina com esforço físico, o que poderia explicar a eficácia do Realta no tratamento de mulheres com IUE

Eficácia e segurança clínicas

A eficácia do Realta 40 mg duas vezes ao dia no tratamento da IUE foi demonstrada em quatro estudos duplo-cegos, controlados por placebo, nos quais mulheres (22 a 83 anos) foram randomizadas para a IUE em 1913; 958 deles foram randomizados para Realta e 955 para placebo. As medidas de eficácia primária foram a frequência de sequência de incontinência (IEF) dos diários e uma pontuação de questionário de qualidade de vida específica para incontinência (I-QOL).

Frequência de episódios de incontinência: nos quatro estudos, o grupo tratado com Realta teve uma diminuição mediana na IEF de 50% ou mais em comparação com 33% no grupo tratado com placebo. Foram observadas diferenças a cada visita após 4 semanas (Realta 54% e placebo 22%), 8 semanas (52% e 29%) e 12 semanas (52% e 33%) do medicamento.

Em um estudo adicional limitado a pacientes com IUE grave, todas as reações com Realta foram alcançadas em 2 semanas.

A eficácia do Realta não foi estudada em estudos controlados por placebo por mais de 3 meses. O uso clínico de Realta em comparação ao placebo não foi demonstrado em mulheres com IUE leve que foram definidas como aquelas com IEF em estudos randomizados <14 por semana. Nessas mulheres, a Realta não pode oferecer nenhum benefício que vá além das intervenções comportamentais mais conservadoras.

Qualidade de vida : Qualidade de vida da incontinência (I-QOL) Os escores do questionário foram significativamente melhorados no grupo de pacientes tratados com Realta em comparação com o grupo tratado com placebo (9,2 versus melhora da pontuação de 5,9, p <0,001). Usando uma escala de melhoria global (GGA), significativamente mais mulheres que usam Realta consideraram seus sintomas de incontinência de estresse melhorados em comparação ao tratamento em comparação com mulheres que usam placebo (64,6% versus 50,1%, p <0,001).

Cirurgia de Continência Realta e Anterior : existem dados limitados sugerindo que os benefícios do Realta não são reduzidos em mulheres com incontinência de estresse que foram submetidas a cirurgia de continência.

Treinamento muscular Realta e assoalho pélvico (PFMT): Durante um estudo controlado, cego, randomizado e controlado de 12 semanas, o Realta mostrou uma diminuição maior no IEF em comparação ao tratamento com placebo ou apenas com o PFMT. A terapia combinada (Realta + PFMT) mostrou uma melhora maior tanto na aplicação do bloco quanto nas medidas específicas da condição para a qualidade de vida, como Realta sozinho ou PFMT sozinho.

População pediátrica

A Agência Europeia de Medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados dos estudos com a Realta em todos os subgrupos da população pediátrica para o tratamento da incontinência de estresse.

A duloxetina tem uma meia-vida de eliminação de aproximadamente 12 horas (variação de 8 a 17 horas) e sua farmacocinética é proporcional à dose na faixa terapêutica. As concentrações plasmáticas no estado estacionário são normalmente atingidas após 3 dias de administração. A duloxetina é principalmente eliminada pelo metabolismo hepático com dois isócitos P450, CYP1A2 e CYP2D6.

Absorção e distribuição

O cloridrato de duloxetina oral é bem absorvido. Há um atraso médio de 2 horas até o início da absorção (T_deitar), com concentrações plasmáticas máximas (Cmax) de duloxetina ocorrendo 6 horas após a dose. Os alimentos não afetam a duloxetina CMAX, mas atrasam o tempo para atingir o pico de 6 a 10 horas e reduzem levemente o nível de absorção (AUC) em aproximadamente 10%. Há um atraso de 3 horas na absorção e um aumento de um terço na depuração aparente da duloxetina após uma dose noturna em comparação com uma dose matinal.

O volume aparente de distribuição é em média em torno de 1640 L. A duloxetina está fortemente ligada (> 90%) às proteínas no plasma humano, que são principalmente devidas à albumina e α₁-Localize glicoproteína ácida. A interação entre duloxetina e outros medicamentos altamente ligados a proteínas não foi totalmente investigada. A ligação às proteínas plasmáticas da duloxetina não é afetada por insuficiência renal ou hepática.

Metabolismo e eliminação

A biotransformação e disposição da duloxetina em humanos ocorreram após administração oral de ₁₄Duloxetina com rótulo C determinada. A duloxetina compreende aproximadamente 3% do material radiomarcado total no plasma, o que indica que sofre um metabolismo extenso em vários metabólitos. As principais vias de biotransformação da duloxetina incluem a oxidação do anel naftílico, seguida pela conjugação e oxidação adicional. O CYP1A2 e o CYP2D6 catalisam a oxidação do anel naftílico in vitro Os metabólitos no plasma contêm glucuronido de 4-hidroxi-duloxetina e sulfato de 5-hidroxi-6-metoxi-duloxetina. Muitos metabólitos adicionais foram identificados na urina, alguns dos quais são rotas de eliminação menores. Apenas traços (<1% da dose) Quantidades de duloxetina inalterada estão presentes na urina. A maioria (cerca de 70%) da dose de duloxetina aparece na urina como metabólitos da duloxetina; cerca de 20% são excretados nas fezes. A duloxetina está sujeita a metabolismo extenso, mas não foi demonstrado que os principais metabólitos circulantes contribuam significativamente para a atividade farmacológica da duloxetina.

Crianças e adolescentes (7 a 17 anos)

A concentração plasmática de duloxetina no paciente foi comparável em crianças (7 a 12 anos), adolescentes (13 a 17 anos) e adultos. A concentração média de duloxetina no estado estacionário na população pediátrica (crianças e adolescentes) foi cerca de 30% menor que a dos adultos. As concentrações plasmáticas no estado estacionário da duloxetina previstas pelo modelo em crianças e adolescentes estavam amplamente dentro da faixa de concentração observada em pacientes adultos e não excederam a faixa de concentração em adultos.

A duloxetina é administrada como um único enantiômero. A duloxetina é amplamente metabolizada por enzimas oxidativas (CYP1A2 e o CYP2D6 polimórfico), seguidas pela conjugação. A farmacocinética da duloxetina mostra uma grande variabilidade intersubjetiva (geralmente 50-60%), em parte devido ao sexo, idade, status do fumante e status do metabolizador do CYP2D6.

Absorção

A duloxetina é administrada com um C após administração oral_Máx, que é bem absorvido 6 horas após a dose. A biodisponibilidade oral absoluta da duloxetina situou-se entre 32% e 80% (média de 50%). Os alimentos atrasam o tempo para atingir o pico de concentração de 6 para 10 horas e reduzem levemente o nível de absorção (aproximadamente 11%). Essas alterações não têm significado clínico.

Distribuição

Cerca de 96% da duloxetina está ligada às proteínas plasmáticas humanas. A duloxetina se liga à albumina e à glicoproteína alfa-l-ácido. A ligação às proteínas não é afetada pela disfunção renal ou hepática.

Biotransformação

A duloxetina é amplamente metabolizada e os metabólitos são principalmente excretados na urina. O citocromo P450-2D6 e 1A2 catalisam a formação dos dois principais metabólitos conjugado glucuronídeo de 4-hidroxi-duloxetina e conjugado sulfato de 5-hidroxi-6-metoxi-duloxetina. Com base em estudos in vitro, os metabólitos circulantes da duloxetina são considerados farmacologicamente inativos. A farmacocinética da duloxetina em pacientes com metabolizadores fracos em relação ao CYP2D6 não foi estudada especificamente. Dados limitados sugerem que os níveis plasmáticos de duloxetina são mais altos nesses pacientes.

Eliminação

A meia-vida de eliminação da duloxetina é entre 8 e 17 horas (média 12 h). Após uma dose intravenosa, a depuração plasmática da duloxetina varia de 22 l / h a 46 l / h (média de 36 l / h). Após uma dose oral, a depuração plasmática aparente da duloxetina está entre 33 e 261 l / h (média 101 l / h).

Populações especiais

Gênero

Diferenças farmacocinéticas foram encontradas entre homens e mulheres (a depuração plasmática aparente é cerca de 50% menor em mulheres). Devido à sobreposição na área de depuração, as diferenças farmacocinéticas de gênero não justificam a recomendação de usar uma dose mais baixa para pacientes do sexo feminino.

Era

Diferenças farmacocinéticas foram encontradas entre mulheres mais jovens e mais velhas (> 65 anos) (a AUC aumenta cerca de 25% e a meia-vida é cerca de 25% mais longa em pessoas idosas), embora a extensão dessas alterações não seja suficiente para justificar o ajuste da dose . Como recomendação geral, deve-se ter cautela ao tratar os idosos.

Compromisso renal

Pacientes com doença renal terminal (DRT) que receberam diálise apresentaram duloxetina C duas vezes maior em comparação com voluntários saudáveis_Máx - e valores da AUC. Os dados farmacocinéticos da duloxetina são limitados em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada.

disfunção hepática

A doença hepática moderada (classe B de Child Pugh) afetou a farmacocinética da duloxetina. Comparada a voluntários saudáveis, a depuração plasmática aparente da duloxetina foi 79% menor, a meia-vida terminal aparente foi 2,3 vezes maior e a AUC foi 3,7 vezes maior em pacientes com doença hepática moderada. A farmacocinética da duloxetina e seus metabólitos não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática leve ou grave.

nutrizes

A disposição da duloxetina foi examinada em 6 mulheres que amamentavam pelo menos 12 semanas após o nascimento. A duloxetina é detectada no leite materno, e as concentrações no estado estacionário no leite materno são cerca de um quarto das do plasma. A quantidade de duloxetina no leite materno é de aproximadamente 7 Î1⁄4g / dia em doses duas vezes ao dia de 40 mg. A lactação não afetou a farmacocinética da duloxetina.

Realta é administrado como um único enantiômero. O Realta é amplamente metabolizado por enzimas oxidativas (CYP1A2 e o CYP2D6 polimórfico), seguido de conjugação. A farmacocinética do Realta mostra grande variabilidade intersubjetiva (geralmente 50-60%), em parte devido ao sexo, idade, status do fumante e status do metabolizador do CYP2D6.

Absorção: Realta é bem absorvido após administração oral com um CMAX 6 horas após a dose. A biodisponibilidade oral absoluta do Realta foi entre 32% e 80% (média de 50%). Os alimentos atrasam o tempo para atingir o pico de concentração de 6 para 10 horas e reduzem levemente o nível de absorção (aproximadamente 11%). Essas alterações não têm significado clínico.

Distribuição: Cerca de 96% da Realta está ligada às proteínas plasmáticas humanas. Realta se liga à albumina e à glicoproteína alfa-ácido L. A ligação às proteínas não é afetada pela disfunção renal ou hepática.

Biotransformação: O Realta é amplamente metabolizado e os metabólitos são principalmente excretados na urina. O citocromo P450-2D6 e 1A2 catalisam a formação dos dois principais metabólitos conjugado glucuronídeo do conjugado 4-hidroxi-realta e sulfato de 5-hidroxi-6-metoxi-realta. Com base em estudos in vitro, os metabólitos circulantes do Realta são considerados farmacologicamente inativos. A farmacocinética do Realta em pacientes com metabolizadores fracos em relação ao CYP2D6 não foi estudada especificamente. Dados limitados sugerem que os níveis plasmáticos de Realta são mais altos nesses pacientes.

Eliminação : a meia-vida de eliminação do Realta é entre 8 e 17 horas (média de 12 horas). Após uma dose intravenosa, a depuração plasmática de Realta está entre 22 l / he 46 l / h (média 36 l / h). Após uma dose oral, a depuração plasmática aparente de Realta está entre 33 e 261 l / h (média 101 l / h).

Populações especiais

Gênero: Diferenças farmacocinéticas foram encontradas entre homens e mulheres (a depuração plasmática aparente é cerca de 50% menor em mulheres). Devido à sobreposição na área de depuração, as diferenças farmacocinéticas de gênero não justificam a recomendação de usar uma dose mais baixa para pacientes do sexo feminino.

Era: Foram encontradas diferenças farmacocinéticas entre mulheres mais jovens e mais velhas (> 65 anos) (a AUC aumenta cerca de 25% e a meia-vida é cerca de 25% mais longa em pessoas mais velhas), embora a extensão dessas alterações não seja suficiente para justificar o ajuste da dose . Como recomendação geral, deve-se ter cautela ao tratar os idosos.

Compromisso renal: Pacientes com doença renal em estágio terminal (DRT) que receberam diálise apresentaram valores de Cmax e AUC Realta duas vezes maiores em comparação com voluntários saudáveis. Os dados farmacocinéticos reais são limitados em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada.

disfunção hepática: A doença hepática moderada (Classe B de Child Pugh) afetou a farmacocinética do Realta. Comparada a voluntários saudáveis, a depuração plasmática aparente do Realta foi 79% menor, a meia-vida terminal aparente foi 2,3 vezes maior e a AUC foi 3,7 vezes maior em pacientes com doença hepática moderada. A farmacocinética do Realta e seus metabólitos não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática leve ou grave.

Mães que amamentam: A disposição de Realta foi examinada em 6 mulheres que amamentavam pelo menos 12 semanas após o nascimento. Realta é detectado no leite materno, e as concentrações no estado estacionário no leite materno são cerca de um quarto das do plasma. A quantidade de Realta no leite materno é de aproximadamente 7 Î1⁄4g / dia em doses duas vezes ao dia de 40 mg. A lactação não teve efeito na farmacocinética do Realta.