Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 29.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Cymbalta
Apresentações E Dosagens
CYMBALTA está disponível como cápsulas de libertação retardada:
- 20 mg cápsulas verdes opacas impressas com " Lilly 3235 20mg”
- Cápsulas de 30 mg opacas, brancas e azuis impressas com " Lilly 3240 30mg”
- Cápsulas de 60 mg, opacas, verdes e azuis, impressas com " Lilly 3270 60mg”
Armazenagem E Manuseamento
CYMBALTA está disponível como cápsulas de libertação retardada nas seguintes dosagens, cores, impressões e apresentações:
Recurso | Potência | ||
20 mga | 30 mga | 60 mga | |
Cor do corpo | Verde opaco | Branco opaco | Verde opaco |
Cor da tampa | Verde opaco | Azul opaco | Azul opaco |
Impressão da tampa | Lilly 3235 | Lilly 3240 | Lilly 3270 |
Impressão Cabo | 20mg | 30mg | 60mg |
Número da cápsula | PU3235 | PU3240 | PU3270 |
Apresentações e códigos NDC | |||
Frascos de 30 | N | 0002-3240-30 | 0002-3270-30 |
Frascos de 60 | 0002-3235-60 | N | N |
Frascos de 90 | N | 0002-3240-90 | N |
Frascos de 1000 | N | N | 0002-3270-04 |
equivalente à base de duloxetina |
Conservar a 25 ° C( 77 ° F), excursões autorizadas até 15-30°C (59-86°F).
Comercializado por: Lilly USA, LLC, Indianapolis, em 46285, EUA. Revisto: Jan 2017
CYMBALTA® está indicado para o tratamento de:
- Perturbação Depressiva Major
- Perturbação De Ansiedade Generalizada
- Neuropatia Periférica Diabética
- Fibromialgia
- Dor Musculosquelética Crónica
Engole CYMBALTA inteiro. Não mastigue nem esmague. Não abra a cápsula e borrife o seu conteúdo nos alimentos ou misture com líquidos. Tudo isto pode afectar o revestimento entérico. CYMBALTA pode ser administrado independentemente das refeições. Se se esquecer de uma dose de CYMBALTA, tome a dose esquecida assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, esqueça a dose em falta e tome a dose seguinte à hora habitual. Não tome duas doses de CYMBALTA ao mesmo tempo.
Dosagem Para O Tratamento De Perturbações Depressivas Major
Administrar CYMBALTA numa dose total de 40 mg / dia (administrado como 20 mg duas vezes por dia) a 60 mg/dia (administrado uma vez por dia ou como 30 mg duas vezes por dia). Para alguns pacientes, pode ser desejável começar com 30 mg uma vez por dia durante 1 semana, para permitir que os pacientes se ajustem à medicação antes de aumentar para 60 mg uma vez por dia. Embora uma dose de 120 mg/dia tenha demonstrado ser eficaz, não há evidência de que doses superiores a 60 mg/dia conferem quaisquer benefícios adicionais. A segurança de doses superiores a 120 mg / dia não foi adequadamente avaliada. Periodicamente reavaliar para determinar a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.
Dosagem Para O Tratamento Da Perturbação De Ansiedade Generalizada
Adulto
Para a maioria dos doentes, iniciar CYMBALTA 60 mg uma vez por dia. Para alguns doentes, pode ser desejável começar com 30 mg uma vez por dia durante 1 semana, para permitir que os doentes se ajustem à medicação antes de aumentar para 60 mg uma vez por dia. Embora uma dose de 120 mg uma vez por dia tenha demonstrado ser eficaz, não há evidência de que doses superiores a 60 mg / dia conferem um benefício adicional. No entanto, se for tomada a decisão de aumentar a dose para além de 60 mg uma vez por dia, aumente a dose em incrementos de 30 mg uma vez por dia. A segurança de doses superiores a 120 mg uma vez por dia não foi adequadamente avaliada.. Periodicamente reavaliar para determinar a necessidade continuada de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento
Idoso
Iniciar CYMBALTA numa dose de 30 mg uma vez por dia durante 2 semanas antes de considerar um aumento para a dose-alvo de 60 mg. Posteriormente, os doentes podem beneficiar de doses superiores a 60 mg uma vez por dia. Se for tomada a decisão de aumentar a dose para além de 60 mg uma vez por dia, aumente a dose em incrementos de 30 mg uma vez por dia. A dose máxima estudada foi de 120 mg por dia. A segurança de doses superiores a 120 mg uma vez por dia não foi adequadamente avaliada.
Crianças E Adolescentes (7 A 17 Anos De Idade)
Iniciar CYMBALTA numa dose de 30 mg uma vez por dia durante 2 semanas antes de considerar um aumento para 60 mg. O intervalo posológico recomendado é de 30 a 60 mg uma vez por dia. Alguns doentes podem beneficiar de doses superiores a 60 mg uma vez por dia. Se for tomada a decisão de aumentar a dose para além de 60 mg uma vez por dia, aumente a dose em incrementos de 30 mg uma vez por dia. A dose máxima estudada foi de 120 mg por dia. Não foi avaliada a segurança de doses superiores a 120 mg uma vez por dia.
Posologia No Tratamento Da Dor Neuropática Periférica Do Diabético
Administrar CYMBALTA 60 mg uma vez por dia. Não há evidência de que doses superiores a 60 mg conferem um benefício significativo adicional e a dose mais elevada é claramente menos bem tolerada. Nos doentes com tolerabilidade preocupante, pode ser considerada uma dose inicial mais baixa.
Uma vez que a diabetes é frequentemente complicada por doença renal, deve considerar-se uma dose inicial mais baixa e um aumento gradual da dose em doentes com compromisso renal.
Dosagem Para O Tratamento Da Fibromialgia
Administrar CYMBALTA 60 mg uma vez por dia. Inicie o tratamento com 30 mg uma vez por dia durante 1 semana, para permitir que os doentes se ajustem à medicação antes de aumentar para 60 mg uma vez por dia. Alguns doentes podem responder à dose inicial. Há não há evidência de que doses superiores a 60 mg/dia confiram benefícios adicionais, mesmo em doentes que não respondem a uma dose de 60 mg, e doses mais elevadas estão associadas a uma maior taxa de reacções adversas.
Dose Para O Tratamento Da Dor Musculosquelética Crónica
Administrar CYMBALTA 60 mg uma vez por dia. Inicie o tratamento com 30 mg durante uma semana, para permitir que os doentes se ajustem à medicação antes de aumentar para 60 mg uma vez por dia. Não há evidência de que doses mais elevadas confiram benefícios adicionais, mesmo em doentes que não respondem a uma dose de 60 mg, e doses mais elevadas estão associadas a uma maior taxa de reacções adversas.
Posologia Em Populações Especiais
hepatica
Evitar a utilização em doentes com doença hepática crónica ou cirrose.
Compromisso Renal Grave
Evitar a utilização em doentes com compromisso renal grave, TFG <30 mL/min.
Descontinuar CYMBALTA
As reacções adversas após interrupção de CYMBALTA, após interrupção abrupta ou gradual, incluem: tonturas, cefaleias, náuseas, diarreia, parestesia, irritabilidade, vómitos, insónia, ansiedade, hiperhidrose e fadiga. Sempre que possível, recomenda-se uma redução gradual da dose em vez de uma interrupção abrupta.
Mudança de um doente para ou de um inibidor da monoaminoxidase (IMAO) destinado a tratar perturbações do foro psiquiátrico Patologia
Deve decorrer pelo menos 14 dias entre a interrupção de um IMAO destinado ao tratamento de perturbações psiquiátricas e o início da terapêutica com CYMBALTA. Inversamente, devem ser permitidos pelo menos 5 dias após a interrupção de CYMBALTA antes de iniciar um IMAO destinado a tratar perturbações psiquiátricas.
Utilização de CYMBALTA com outros IMAOs tais como linezolida ou azul de metileno
Não inicie CYMBALTA num doente que está a ser tratado com linezolida ou azul de metileno intravenoso porque existe um risco aumentado de síndrome da serotonina. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, outras intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas.
Em alguns casos, um doente que já esteja a receber tratamento com CYMBALTA pode necessitar de tratamento urgente com linezolida ou azul de metileno intravenoso. Se não estiverem disponíveis alternativas aceitáveis ao tratamento com linezolida ou azul de metileno intravenoso e os potenciais benefícios do tratamento com linezolida ou azul de metileno intravenoso forem considerados superiores aos riscos de síndrome da serotonina num determinado doente, CYMBALTA deve ser interrompido imediatamente, e pode ser administrado linezolida ou azul de metileno intravenoso. O doente deve ser monitorizado relativamente aos sintomas da síndrome da serotonina durante 5 dias ou até 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso, consoante o que ocorrer primeiro. . A terapêutica com CYMBALTA pode ser retomada 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso.
Não é claro o risco de administração de azul de metileno por vias não intravenosas (tais como comprimidos orais ou injecção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg/kg com CYMBALTA. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de sintomas emergentes da síndrome da serotonina com esta utilização.
Inibidores da monoaminoxidase (IMAO) — a utilização de IMAOs destinados a tratar perturbações psiquiátricas com CYMBALTA ou no prazo de 5 dias após a interrupção do tratamento com CYMBALTA está contra-indicada devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina. A utilização de CYMBALTA no prazo de 14 dias a contar da interrupção de um IMAO destinado a tratar perturbações psiquiátricas também está contra-indicada.
O início do tratamento com CYMBALTA num doente que está a ser tratado com IMAOs, tais como linezolida ou azul de metileno intravenoso, também está contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina.
AVISO
Incluído como parte da "PRECAUCAO" Seccao
PRECAUCAO
-Ideação Suicida E Comportamentos Suicidas Em Crianças, Adolescentes E Adultos Jovens
Os doentes com depressão major (MDD), tanto adultos como pediátricos, podem sentir agravamento da sua depressão e/ou o aparecimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações de comportamento pouco usuais, estejam ou não a tomar medicamentos antidepressivos, e este risco pode persistir até ocorrer remissão significativa.. O suicídio é um risco conhecido de depressão e certos outros distúrbios psiquiátricos, e estes próprios distúrbios são os mais fortes predecessores de suicídio. Tem havido uma preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos possam ter um papel na indução do agravamento da depressão e do aparecimento de suicídio em certos doentes durante as fases iniciais do tratamento.
Análises agrupadas de ensaios de curta duração controlados com placebo de antidepressivos (ISRS e outros) mostraram que estes medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (entre os 18 e os 24 anos) com perturbações depressivas major (MDD) e outras perturbações psiquiátricas. Estudos a curto prazo não demonstraram um aumento do risco de suicídio com antidepressivos comparado com placebo em adultos com idade superior a 24 anos, verificou-se uma redução com antidepressivos comparativamente ao placebo em adultos com idade igual ou superior a 65 anos.
As análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em crianças e adolescentes com PDM, perturbação obsessiva compulsiva( TOC) ou outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 24 ensaios de curta duração com 9 antidepressivos em mais de 4 400 doentes.. As análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em adultos com PDM ou outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 295 ensaios de curta duração (duração mediana de 2 meses) de 11 antidepressivos em mais de 77 000 doentes.. Houve uma variação considerável no risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência para um aumento nos pacientes mais jovens para quase todas as drogas estudadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência na MDD. No entanto, o risco de diferenças (fármaco vs placebo) foi relativamente estável dentro dos estratos etários e entre as indicações. Estas diferenças de risco (diferença fármaco-placebo no número de casos de suicídio por 1000 doentes tratados) são apresentadas no quadro 1
Quadro 1
idade | Diferença farmaco-Placebo no número de casos de suicídio por 1000 doentes tratados |
Aumento comparativamente ao Placebo | |
<18 | 14 casos adicionais |
18-24 | 5 casos adicionais |
Diminuição em comparação com o Placebo | |
25-64 | 1 menos casos |
≥65 | 6 menos casos |
Não ocorreram suicídios em nenhum dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos ensaios para adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga no suicídio.
Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, isto é, além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados com placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.
Todos os doentes tratados com antidepressivos para qualquer indicação devem ser adequadamente monitorizados e cuidadosamente observados para detecção de agravamento clínico, suicídio e alterações de comportamento pouco habituais, especialmente durante os poucos meses iniciais de um curso de terapia medicamentosa, ou em alturas de alterações da dose, aumentos uo diminuições.
Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, têm sido relatados em pacientes adultos e pediátricos tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como por outras indicações, tanto psiquiátricos e não psiquiátrico. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o aparecimento destes sintomas e o agravamento da depressão e/ou o aparecimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas possam representar precursores do aparecimento de suicidalidade.
Consideração deve ser dada para alterar o regime terapêutico, incluindo, possivelmente, o término da medicação, em pacientes cuja depressão é sempre pior, ou que estão experimentando a emergente tendência ao suicídio ou sintomas que podem ser precursores do agravamento da depressão ou a tendência ao suicídio, especialmente se estes sintomas forem graves, abruptos no início, ou não faziam parte do paciente apresentar sintomas.
Se tiver sido tomada a decisão de interromper o tratamento, a medicação deve ser reduzida o mais rapidamente possível, mas com reconhecimento de que a interrupção pode estar associada a certos sintomas.
Famílias e cuidadores de pacientes sendo tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, ou outras indicações, tanto psiquiátrico e da não-psiquiátricas, deve ser alertado sobre a necessidade de se monitorar os pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns de comportamento, e os sintomas descritos acima, bem como o surgimento da tendência ao suicídio, e relatar tais sintomas imediatamente para prestadores de cuidados de saúde. Esta monitorização deve incluir a observação diária por famílias e pregadores de cuidados. As prescrições para CYMBALTA devem ser redigidas para a menor quantidade de cápsulas consistentemente com uma boa gestão do doente, de modo a reduzir o risco de sobredosagem
Rastreio De Doentes Com Perturbação Bipolar
Um episódio depressivo major pode ser a apresentação inicial da perturbação bipolar. Pensa-se geralmente (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento deste episódio com um antidepressivo em monoterapia pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto/maníaco em doentes com risco de perturbação bipolar. Desconhece-se se algum dos sintomas acima descritos representa tal conversão.. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os doentes com sintomas depressivos devem ser determinar se estão em risco de perturbação bipolar, tal rastreio deve incluir uma história psiquiátrica detalhada, incluindo uma história familiar de suicídio, perturbação bipolar e depressão. Deve notar-se que CYMBALTA não está aprovado para utilização no tratamento da depressão bipolar.
Hepatotoxicidade
Foram notificados casos de insuficiência hepática, por vezes fatal, em doentes tratados com CYMBALTA. Estes casos apresentaram-se como hepatite com dor abdominal, hepatomegalia e elevação dos níveis das transaminases para mais de vinte vezes o limite superior do normal, com ou sem icterícia, reflectindo um padrão misto ou hepatocelular de lesão hepática. CYMBALTA deve ser interrompido em doentes que desenvolvam icterícia ou outras evidências de disfunção hepática clinicamente significativa e não deve ser retomado a menos que possa ser estabelecida outra causa.
Foram também notificados casos de icterícia colestática com elevação mínima dos níveis das transaminases. Outros relatórios pós-comercialização indicam que ocorreram aumentos das transaminases, bilirrubina e fosfatase alcalina em doentes com doença hepática crónica ou cirrose.
CYMBALTA aumentou o risco de elevação dos níveis séricos das transaminases no programa de desenvolvimento ensaios clínicos. As elevações das transaminases hepáticas resultaram na interrupção de 0.3% (92/34,756) de doentes tratados com CYMBALTA. Na maioria dos doentes, o tempo mediano até à detecção da elevação das transaminases foi de cerca de dois meses.. Em ensaios adultos controlados com placebo, em qualquer indicação, em doentes com valores basais de ALT normais e anormais, o aumento da ALT >3 vezes o limite superior do normal ocorreu em 1.25% (144/11, 496) dos doentes tratados com CYMBALTA em comparação com 0.45% (39 / 8716) dos doentes tratados com placebo. Em estudos adultos controlados com placebo utilizando um desenho de dose fixa, observou-se uma relação de resposta à dose para a elevação da ALT e AST >3 vezes o limite superior do normal e >5 vezes o limite superior do normal, respectivamente.
Como é possível que CYMBALTA e álcool possam interagir para causar lesão hepática ou que CYMBALTA possa agravar a doença hepática pré-existente, CYMBALTA não deve ser prescrito a doentes com uso substancial de álcool ou evidência de doença hepática crónica.
Hipotensão Ortostática, Quedas E Síncope
Foram notificadas hipotensão ortostática, quedas e síncope com doses terapêuticas de CYMBALTA. A síncope e a hipotensão ortostática tendem a ocorrer na primeira semana de tratamento, mas podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com CYMBALTA, particularmente após aumento da dose. O risco de queda parece estar relacionado com o grau de diminuição ortostática na pressão arterial, bem como outros fatores que podem aumentar o risco subjacente de quedas.
Numa análise de doentes de todos os ensaios controlados com placebo, os doentes tratados com CYMBALTA notificaram uma taxa mais elevada de quedas comparativamente aos doentes tratados com placebo. . O risco parece estar relacionado com a presença de diminuição ortostática na pressão arterial.. O risco de diminuição da pressão arterial pode ser maior em doentes a tomar medicação concomitante que induz hipotensão ortostática (tais como antihipertensivos) ou que são inibidores potentes do CYP1A2 e em doentes a tomar CYMBALTA em doses superiores a 60 mg por dia. Deve considerar-se a redução da dose ou a interrupção do CYMBALTA em doentes com hipotensão ortostática sintomática, quedas e/ou síncope durante a terapêutica com CYMBALTA.
O risco de queda também parecia ser proporcional ao risco subjacente de queda de um paciente e parecia aumentar de forma constante com a idade. Uma vez que os doentes idosos tendem a ter um risco subjacente mais elevado de quedas devido a uma maior prevalência de factores de risco, tais como o uso de múltiplos medicamentos, comorbidades médicas e perturbações da marcha, o impacto do aumento da idade por si só não é claro. Foram notificadas quedas com consequências graves, incluindo fracturas ósseas e hospitalizações.
Síndrome Serotoninérgica
O desenvolvimento de um potencial de ameaça à vida síndrome da serotonina tem sido relatada com SNRIs e Isrs, incluindo CYMBALTA, sozinho, mas particularmente com o uso concomitante de outras drogas serotoninérgicas (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, anfetaminas, e St. John's Wort) e com drogas que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, inibidores da mao, tanto os destinados ao tratamento de transtornos psiquiátricos, e também outros, como linezolida e administração intravenosa de azul de metileno).
Síndrome da serotonina, os sintomas podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, tonturas, diaphoresis, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo, tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia). Os doentes devem ser monitorizados quanto ao aparecimento da síndrome da serotonina.
A utilização concomitante de CYMBALTA com IMAOs destinados a tratar perturbações do foro psiquiátrico é contra-indicada.. CYMBALTA também não deve ser iniciado num doente que esteja a ser tratado com IMAOs como linezolid ou azul de metileno intravenoso.. Todas as notificações com azul de metileno que forneceram informação sobre a via de administração envolveram administração intravenosa no intervalo de doses de 1 mg / kg a 8 mg / kg. Não foram notificados casos de administração de azul de metileno por outras vias (tais como comprimidos orais ou injecção no tecido local) ou em doses mais baixas .. Pode haver circunstâncias em que é necessário iniciar o tratamento com um IMAO como linezolida ou azul de metileno intravenoso num doente a tomar CYMBALTA. CYMBALTA deve ser interrompido antes de iniciar o tratamento com o IMAO
Se o uso concomitante de CYMBALTA com outros fármacos serotoninérgicos incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanilo, lítio, tramadol, buspirona, triptofano, anfetaminas e hipericão for clinicamente justificado, os doentes devem ser alertados para um potencial aumento do risco de síndrome da serotonina, particularmente durante o início do tratamento e o aumento da dose. O tratamento com CYMBALTA e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes deve ser interrompido imediatamente se ocorrerem os acontecimentos acima referidos e deve ser iniciado um tratamento sintomático de suporte.
Hemorragia Anormal
Os ISRSs e os Isrns, incluindo CYMBALTA, podem aumentar o risco de acontecimentos hemorrágicos. O uso concomitante de aspirina, fármacos anti-inflamatórios não esteróides, varfarina e outros anticoagulantes pode aumentar este risco. Relatórios de casos e estudos epidemiológicos (concepção de casos de controlo e coorte) demonstraram uma associação entre o uso de fármacos que interferem com a recaptação da serotonina e a ocorrência de hemorragia gastrointestinal. Os acontecimentos hemorrágicos relacionados com o uso de ISRSs e Isrns variaram desde equimoses, hematomas, epistaxis e petéquias até hemorragias potencialmente fatais.
Os doentes devem ser advertidos sobre o risco de hemorragia associado ao uso concomitante de CYMBALTA e AINEs, aspirina ou outros fármacos que afectam a coagulação.
Reacções Cutâneas Graves
Com CYMBALTA podem ocorrer reacções cutâneas graves, incluindo eritema multiforme e Síndrome de Stevens-Johnson (SJS). A taxa de notificação da SJS associada ao uso de CYMBALTA excede a taxa de incidência geral de fundo da população para esta reação cutânea grave (1 a 2 casos por milhão de pessoas por ano). A taxa de reporte é geralmente aceite como uma subavaliação devido à falta de notificação.
CYMBALTA deve ser interrompido na primeira aparição de blisters, erupção cutânea descascada, erosões das mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade, se não for possível identificar outra etiologia.
Interrupção do tratamento com CYMBALTA
Os sintomas de interrupção foram sistematicamente avaliados em doentes a tomar CYMBALTA. Após uma interrupção abrupta ou gradual nos ensaios clínicos em adultos controlados com placebo, ocorreram os seguintes sintomas a 1% ou mais e a uma taxa significativamente mais elevada nos doentes tratados com CYMBALTA comparativamente aos que interromperam o tratamento com placebo: tonturas, cefaleias, náuseas, diarreia, parestesia, irritabilidade, vómitos, insónia, ansiedade, hiperidrose e fadiga.
Durante a comercialização de outros SSRIs e SNRIs (a serotonina e os inibidores da recaptação da norepinefrina), não ter sido espontânea relatórios de eventos adversos ocorrendo a interrupção destas drogas, particularmente quando abrupta, incluindo o seguinte: humor disfórico, irritabilidade, agitação, tonturas, distúrbios sensoriais (por exemplo, parestesias, tais como choque eléctrico de sensações), ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, labilidade emocional, insônia, hipomania, zumbido de ouvidos, e apreensões. Embora estes acontecimentos sejam geralmente auto-limitativos, alguns foram relatados como graves.
Os doentes devem ser monitorizados quanto a estes sintomas quando se interromper o tratamento com CYMBALTA. Sempre que possível, recomenda-se uma redução gradual da dose em vez de uma interrupção abrupta. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após interrupção do tratamento, pode considerar-se a retoma da dose anteriormente prescrita. Subsequentemente, o médico pode continuar a diminuir a dose, mas de forma mais gradual.
Activação Da Mania/Hipomania
Em ensaios adultos controlados com placebo em doentes com perturbação depressiva major, foi notificada activação de mania ou hipomania em 0.1% (4 / 3779) dos doentes tratados com CYMBALTA e 0.04% (1 / 1536) dos doentes tratados com placebo. Não foi notificada activação de mania ou hipomania em ensaios clínicos controlados com placebo em DPNP, GAD, fibromialgia ou dor musculosquelética crónica. Foi notificada a activação de mania ou hipomania numa pequena proporção de doentes com alterações de humor que foram tratados com outros medicamentos comercializados e eficazes no tratamento de perturbações depressivas major.. Tal como com estes outros agentes, CYMBALTA deve ser utilizado com precaução em doentes com história de mania.
Glaucoma De Ângulo Fechado
A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo CYMBALTA, pode desencadear um ataque de fechamento de ângulo em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não tem uma iridectomia patente.
Convulsao
CYMBALTA não foi sistematicamente avaliado em doentes com crises convulsivas, tendo estes doentes sido excluídos dos estudos clínicos. Em ensaios clínicos adultos controlados com placebo, ocorreram crises/convulsões em 0,02% (3 / 12, 722) dos doentes tratados com CYMBALTA e 0, 01% (1 / 9513) dos doentes tratados com placebo. CYMBALTA deve ser prescrito com cuidado em doentes com antecedentes de convulsões.
Efeito Na Pressão Arterial
Em ensaios clínicos adultos controlados com placebo, em todas as indicações desde a linha de base até ao endpoint, o tratamento com CYMBALTA foi associado a aumentos médios de 0.5 mm Hg na pressão arterial sistólica e 0.8 mm Hg na pressão arterial diastólica em comparação com as diminuições médias de 0.Sistólica a 6 mm Hg e sistólica a 0.3 mm Hg diastólico em doentes tratados com placebo. Não houve diferença significativa na frequência de aumento sustentado (3 visitas consecutivas) da pressão arterial.. Num estudo de farmacologia clínica concebido para avaliar os efeitos de CYMBALTA em vários parâmetros, incluindo pressão arterial em doses supra-terapêuticas com titulação acelerada da dose, observou-se aumento da pressão arterial em supino em doses até 200 mg duas vezes por dia. Com a dose mais elevada de 200 mg duas vezes por dia, o aumento da frequência cardíaca média foi de 5.0 a 6.8 batimentos rápidos do coração náusea suores frios.7 a 6.8 mm Hg (sistólica) e 4.5 a 7 mm Hg (diastólica) até 12 horas após a administração. A pressão arterial deve ser medida antes do início do tratamento e, periodicamente, medida durante todo o tratamento.
Interacções Medicamentosas Clinicamente Importantes
Tanto o CYP1A2 como o CYP2D6 são responsáveis pelo metabolismo de CYMBALTA.
Potencial para outros fármacos afectarem CYMBALTA
Inibidores do CYP1A2
A administração concomitante de CYMBALTA com inibidores potentes do CYP1A2 deve ser evitada.
Inibidores do CYP2D6
Uma vez que a CYP2D6 está envolvida no metabolismo de CYMBALTA, o uso concomitante de CYMBALTA com inibidores potentes da CYP2D6 pode resultar, e resulta, em concentrações mais elevadas (em média 60%) de CYMBALTA.
Potencial de CYMBALTA afectar outros medicamentos
Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6
A co-administração de CYMBALTA com fármacos que são extensamente metabolizados pelo CYP2D6 e que têm uma estreita margem terapêutica, incluindo certos antidepressivos (antidepressivos tricíclicos [TCAs], tais como, a nortriptilina, amitriptilina e imipramina), fenotiazinas e antiarrítmicos Tipo 1C (e.g., propafenona, flecainida), deve ser abordado com precaução.. Poderá ser necessário monitorizar as concentrações plasmáticas de TCA e a dose do TCA poderá ter de ser reduzida se um TCA for co-administrado com CYMBALTA.. Devido ao risco de arritmias ventriculares graves e morte súbita potencialmente associadas a níveis plasmáticos elevados de tioridazina, CYMBALTA e tioridazina não devem ser co-administrados.
Outras Interacções Medicamentosas Clinicamente Importantes
Alcoolico
A utilização concomitante de CYMBALTA com uma forte ingestão de álcool pode estar associada a lesões hepáticas graves. Por esta razão, CYMBALTA não deve ser prescrito a doentes com uma utilização substancial de álcool.
Medicamentos que actuam no SNC
Dado os efeitos primários do CYMBALTA no SNC, este deve ser utilizado com precaução quando é tomado em associação ou substituído por outros fármacos de acção central, incluindo aqueles com um mecanismo de acção semelhante.
Hiponatremia
Pode ocorrer hiponatremia como resultado do tratamento com ISRSs e Isrns, incluindo CYMBALTA. Em muitos casos, esta hiponatremia parece ser o resultado da síndrome de secreção inapropriada de hormona antidiurética (SIADH).). Foram notificados casos de sódio sérico inferior a 110 mmol/L, que pareceram ser reversíveis quando CYMBALTA foi descontinuado.. Os doentes idosos podem estar em maior risco de desenvolver hiponatremia com ISRSs e Isrns. Além disso, os doentes que tomam diuréticos ou que apresentam depleção de volume pode estar em maior risco. Deve ser considerada a interrupção de CYMBALTA em doentes com hiponatremia sintomática e deve ser instituída uma intervenção médica apropriada.
Os sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, diminuição da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, o que pode levar a quedas. Casos mais graves e/ou agudos têm sido associados a alucinação, síncope, convulsões, coma, paragem respiratória e morte.
Utilização Em Doentes Com Doença Concomitante
A experiência clínica com CYMBALTA em doentes com doenças sistémicas concomitantes é limitada. Não há informação sobre o efeito que as alterações na motilidade gástrica podem ter na estabilidade do revestimento entérico de CYMBALTA. Em condições extremamente ácidas, CYMBALTA, desprotegido pelo revestimento entérico, pode sofrer hidrólise para formar naftol. Recomenda-se precaução na utilização de CYMBALTA em doentes com patologias que podem retardar o esvaziamento gástrico (por ex., alguns diabéticos).
CYMBALTA não foi sistematicamente avaliado em doentes com história recente de enfarte do miocárdio ou doença arterial coronária instável. Os doentes com estes diagnósticos foram geralmente excluídos dos estudos clínicos durante os testes pré-comercialização do produto.
hepatica
Evitar a utilização em doentes com doença hepática crónica ou cirrose.
Compromisso Renal Grave
Evitar a utilização em doentes com compromisso renal grave, TFG <30 mL/min. Em doentes com doença renal terminal (necessitando de diálise), verifica-se um aumento da concentração plasmática de CYMBALTA, e especialmente dos seus metabolitos.
Controlo Glicémico Em Doentes Com Diabetes
Tal como observado em ensaios de DPNP, o tratamento com CYMBALTA agrava o controlo glicémico em alguns doentes com diabetes. Em três ensaios clínicos com CYMBALTA para o tratamento da dor neuropática associada à neuropatia periférica do diabético, a duração média da diabetes foi de aproximadamente 12 anos, a média inicial de glucose sanguínea em jejum foi de 176 mg / dL e a média inicial de hemoglobina A1c (controlador1c) foi de 7, 8%. Na fase aguda de tratamento de 12 semanas destes estudos, CYMBALTA foi associado a um pequeno aumento da glucose média em jejum em comparação com o placebo. Na fase de extensão destes estudos, que durou até 52 semanas, a glucose sanguínea média em jejum aumentou 12 mg/dL no grupo de CYMBALTA e diminuiu 11, 5 mg/dL no grupo de cuidados de rotina. controlador1c aumento de 0, 5% no CYMBALTA e de 0, 2% nos grupos de cuidados de rotina.
Hesitação E Retenção Urinárias
CYMBALTA está numa classe de fármacos que afectam a resistência uretral. Se se desenvolverem sintomas de hesitação urinária durante o tratamento com CYMBALTA, deve considerar-se a possibilidade de estarem relacionados com o fármaco.
Na experiência pós-comercialização, foram observados casos de retenção urinária. Em alguns casos de retenção urinária associada à utilização de CYMBALTA, foi necessária hospitalização e/ou cateterização.
exame
Não são recomendados testes laboratoriais específicos.
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Ver Rotulagem de doentes aprovada pela FDA (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE).
- Informações sobre a Guia de medicamentos - Informar os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados sobre os dos benefícios e riscos associados ao tratamento com CYMBALTA e aconselhá-los na sua utilização apropriada. Paciente Guia De Medicina está disponível para CYMBALTA. Instrua os pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o Guia de medicação antes de iniciar CYMBALTA e cada vez que sua prescrição é renovada, e ajudá-los a compreender o seu conteúdo. Dê aos pacientes a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia da medicina e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia De Medicina é reimpresso no final deste documento.
Informe os agentes sobre os seguintes problemas e peça-esches para alerta o seu médico se estes ocorrerem enquanto estiver a tomar CYMBALTA. - Identificação suicida e comportamentos - Incentivar os pacientes, suas famílias e seus cuidadores para ser de alerta para o aparecimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns de comportamento, piora da depressão e ideação suicida, especialmente no início, durante o tratamento com antidepressivos e quando a dose é ajustada para cima uo para baixo.
Aconselhe como famílias e os prestadores de Cuidados dos doentes a observar o aparecimento destes sintomas no dia-a-dia, uma vez que as alterações podem ser abruptas. Estes sintomas devem ser comunicados ao médico prescritor uo profissional de saúde do doente, especialmente se forem graves, de início abrupto uo não fizerem parte dos sintomas que apresentam o doente. Sintomas como estes podem estar associados a um aumento do risco de pensamento e comportamento suicida e indicar a necessidade de monitorização muito apertada e possivelmente alterações na medicação. - CYMBALTA deve ser engolido inteiro e não deve ser mastigado uo esmagado, nem a cápsula deve ser aberta e o seu conteúdo deve ser aspergido sobre os alimentos uo misturado com líquidos. Tudo isto pode afectar o respeito entre.
- Continuação da terapia prescrita - Embora os doentes possam notar melhoría na terapêutica com CYMBALTA em 1 a 4 semanas, aconselha-se que os doentes continuam a terapêutica de acordo com as instruções.
- Hepatotoxicidade - Informe os doentes que foram notificados problemas hepáticos graves, por vezes fatais, em doentes tratados com Dê instruções aos doentes para falarem com o seu profissional de saúde se desenvolverem comichão, dor na parte superior direita do abdómen, urina escura uo pelé/olhos amarelos enquanto tomam CYMBALTA, que podem ser sinais de problemas hepáticos. Instrua os doentes a falarem com o seu profissional de saúde sobre o seu consumo de álcool. A utilização de CYMBALTA com uma forte ingerão de álcool pode estar associada a lesões hepáticas graves.
- Alcoolico - Embora CYMBALTA não aumente a uma diminuição das capacidades mentais e motoras causadas pelo álcool, a utilização concomitante de CYMBALTA com uma forte ingestão de álcool, que pode estar associada a lesões hepáticas graves. Por esta razão, CYMBALTA não deve ser prescrito a partir com uma utilização substancial de álcool.
- Hipotensão ortostática, quedas e sincope - Informe os doentes sobre o risco de hipotensão ortostática, quedas e síncope, especialmente durante o período de Utilização inicial e subsequente aumento da dose, e em associação com o uso concomitante de fármacos que minha inquietude potenciar o efeito ortostático de CYMBALTA.
- Síndrome Serotoninérgica - Doentes com precaução sobre o risco de síndrome da serotonina com o uso concomitante de CYMBALTA e outros agentes serotoninérgicos incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanilo, lítio, tramadol, buspirona, triptofano, anfetaminas e hipericão.
Aconselhar aos pacientes os sinais e sintomas associados com a síndrome da serotonina, que podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, tonturas, diaphoresis, rubor, hipertermia), alterações neuromusculares (por exemplo, tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia). Atenção aos dentes para procurarem cuidados médicos imediatamente se sentirem estes sintomas. - Hemorragia Anormal - Doentes com precaução sobre o uso concomitante de CYMBALTA e AINEs, aspirina, varfarina uo outros fármacos que afectam a coagulação desde o uso combinado de fármacos psicotrópicos que interferem com a recaptação da serotonina e estes fármacos têm sido associados a um risco aumentado de hemorragia.
- Reactões Cutâneas Graves - Tome precaução em causas que CYMBALTA pode causar reacções cutâneas graves. Isto pode precisar de ser tratado num hospital e poder pôr a vida em risco. Aconselhe os doentes uma contactar o seu médico imediatamente uo obter ajuda de emergência se tiverem bolhas na pele, erupção cutânea, feridas na boca, urticária uo quaisquer outras reacções alérgicas.
- Interrupção do tratamento - Os doentes devem informar que a interrupção fazer CYMBALTA pode estar associada a sintomas tais como tonturas, cefaleias, náuseas, diarreia, parestesia, irritabilidade, vómitos, insónia, ansiedade, hiperidrose e fadiga, e devem ser aconselhados a não alterar o seu regime posológico, ou um parar de tomar CYMBALTA sem consultar o seu médico.
- Actividade da Mania ou hipomania - Antes de iniciar o tratamento com CYMBALTA, os doentes com sintomas depressivos apresentam um perfil adequado do risco de perturbação bipolar (p.ex., história familiar de suicídio,perturbação bipolar e depressão). Aconselhar os pacientes a relatar quaisquer sinais uo sintomas de uma reação maníaca, tais como aumento de energia, problemas graves de sono, pensamentos de corrida, comportamento imprudente, falar mais uo mais rápido do que o habitual, ideias invulgarmente grandiosas, e felicidade excessiva uo irritabilidade.
- Glaucoma De Ângulo Fechado - Informe os doentes que tomar CYMBALTA pode causar dilatação pupilar ligeira, que em indivíduos susceptíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de ângulo fechado. Glaucoma pré-existente é quase sempre glaucoma de ângulo aberto porque glaucoma de ângulo fechado, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de Ângelo aberto não é um factor de risco para o glaucoma de Ângelo fechado. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se eles são suscetíveis ao fechamento de ângulo, e têm um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se eles são suscetíveis..
- Convulsao - Recomendações-se aos dentes que informam o seu médico no caso de crises de terrorismo convulsivas.
- Efeitos na imprensa arterial - Tenha precaução em dias que CYMBALTA pode causar um aumento da imprensa arterial.
- Medicamentos Concomitantes - Aconselhe os doentes a informar os seus médicos caso estejam a tomar uo planeiem tomar medicamentos sujeitos a receita médica ou de venda livre, uma vez que existe um potencial para interacções.
- Hiponatremia - Informa os agentes que foi relacionada hiponatremia como resultado do tratamento com Isrns e ISRSs, incluindo CYMBALTA. Informe os agentes sobre os pecados e sintomas da hiponatremia.
- Doenças Concomitantes - Aconselhe os dentes a informar os seus médicos sobre todas as suas patologias médicas.
- CYMBALTA está numa classe de medicamentos que podem afectar a micção. Instrua os doentes a consultar o seu profissional de saúde caso desenvolvam qualquer problema com o fluxo urinário.
- Gravidez e aleitamento
Informe o seu médico se::
- gravidar durante o tratamento
- pretender gravar durante o tratamento com Viraferon.
- são enfermeiros.
- Uso Pediátrico - Foi estabelecida a segurança e eficácia de CYMBALTA em dias com fins entre os 7 e os 17 anos para o tratamento da GAD. Os tipos de reacções adversas observadas com CYMBALTA em críticas e adolescentes procuram principalmente trabalhadores aos observados em adultos. A segurança e eficácia de CYMBALTA não foram estabelecidas em doentes pediátricos com idade inferior a 18 anos, com outras indicações..
- Interferência com o sempenho psicomotor - Qualquer droga psicoativa pode prejudicar o julgamento, pensamento ou habilidades motoras. Embora em estudos controlados CYMBALTA não tenha demonstrado preconceituoso o desemprego psicomotor, a função cognitiva ou a memória, pode estar associado a sedação e tonturas. Por conseguinte, os doentes devem ter cuidado com a utilização de máquinas perigosas, incluindo automóveis, até que estejam razoavelmente certos de que uma terapêutica com CYMBALTA não afecta a sua capacidade de se envolverem em tais actividades.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Carcinogénese
A duloxetina foi administrada na dieta em ratinhos e ratos durante 2 anos.
Em ratinhos fêmea nas quais se administrou duloxetina a 140 mg / kg / dia (6 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD)
SECUNDARIO
As seguintes reacções adversas graves são descritas a seguir e em qualquer outro local da rotulagem::
- Ideação suicida e comportamentos suicidas em crianças, adolescentes e adultos jovens
- Hepatotoxicidade
- Hipotensão ortostática, quedas e sincope
- Síndrome Serotoninérgica
- Hemorragia Anormal
- Reactões Cutâneas Graves
- Interrupção do tratamento com CYMBALTA
- Actividade da Mania/hipomania
- Glaucoma De Ângulo Fechado
- Convulsao
- Efeito na imprensa arterial
- Operações Médicas Importantes
- Hiponatremia
- Hesitação e retença urinária
Fontes De Dados Dos Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
As frequências indicadas das reacções adversas representam a proporção de indivíduos que sofreram, pelo menos uma vez, uma reacção adversa emergente ao tratamento do tipo listado. Uma reacção foi considerada emergente do tratamento se ocorreu pela primeira vez ou se agravou durante o tratamento após avaliação inicial. As reacções notificadas durante os estudos não foram necessariamente causadas pela terapêutica e as frequências não reflectem a impressão (avaliação) do investigador quanto à causalidade.
Adulto
Os dados abaixo descritos reflectem a exposição ao CYMBALTA em ensaios controlados com placebo para PDD( N = 3779), GAD( N = 1018), OA( N = 503), CLBP (N=600), DPNP (N=906) e FM (n = 1294). A população estudada foi de 17 a 89 anos de idade, 65.7%, 60.8%, 60.6%, 42.9% e 94%.4% do sexo feminino e 81% do sexo feminino.8%, 72.6%, 85.3%, 74.0% e 85%.7% caucasianos para MDD, GAD, OA e CLBP, DPNP e FM, respectivamente. A maioria dos doentes recebeu doses de um total de 60 a 120 mg por dia.Os dados abaixo não incluem os resultados do ensaio que examinou a eficácia de CYMBALTA em doentes com idade ≥ 65 anos para o tratamento da perturbação de ansiedade generalizada, no entanto, as reacções adversas observadas nesta amostra geriátrica foram geralmente semelhantes às reacções adversas na população total de adultos.
Crianças E Adolescentes
Os dados abaixo descritos reflectem a exposição ao CYMBALTA em ensaios Pediátricos de 10 semanas, controlados com placebo, para PDM (n=341) e GAD (N=135). A população estudada (N=476) foi de 7 a 17 anos de idade, com 42, 4% crianças dos 7 aos 11 anos de idade, 50, 6% do sexo feminino e 68, 6% brancas. Os doentes receberam 30-120 mg por dia durante os estudos de tratamento agudo controlados com placebo. Dados adicionais provêm de um total global de 822 doentes pediátricos (idade 7 a 17 anos de idade) com 41, 7% crianças entre os 7 e os 11 anos de idade e 51, 8% do sexo feminino expostas a CYMBALTA em ensaios clínicos MDD e GAD até 36 semanas de duração, nos quais a maioria dos doentes recebeu 30-120 mg por dia.
Reacções Adversas Notificadas Como Razões Para A Interrupção Do Tratamento Em Ensaios Adultos Controlados Com Placebo
Perturbação Depressiva Major
Aproximadamente 8,4% (319/3779) dos pacientes que receberam CYMBALTA em ensaios controlados com placebo de MDD, interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 4,6% (117/2536) dos pacientes que receberam placebo. Náuseas (CYMBALTA 1.1%, placebo 0.4%) foi a única reação adversa relatada como uma razão para a interrupção e considerado relacionadas com a droga (por exemplo, a interrupção ocorrendo em pelo menos 1% do CYMBALTA doentes tratados e a uma taxa de, pelo menos, duas vezes a do placebo).
Perturbação De Ansiedade Generalizada
Cerca de 13,7% (139/1018) dos pacientes que receberam CYMBALTA em ensaios controlados com placebo para GAD interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 5.0% (38/767) para o placebo. Reacções adversas relatadas como uma razão para a interrupção e considerado relacionadas com a droga (como definido acima), incluído náuseas (CYMBALTA 3.3%, placebo 0.4%) e tontura (CYMBALTA 1.3%, placebo 0.4%).
Dor Neuropática Periférica Do Diabético
Cerca de 12,9% (117/906) dos pacientes que receberam CYMBALTA em ensaios controlados com placebo para DPNP interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 5,1% (23/448) para o placebo. Reacções adversas frequentes notificadas como motivo para interrupção e consideradas como relacionadas com o fármaco (como definido acima), incluído náuseas (CYMBALTA 3.5%, placebo de 0,7%), tontura (CYMBALTA 1.2%, placebo 0.4%) e sonolência (CYMBALTA 1.1%, placebo 0.0%).
Fibromialgia
Cerca de 17,5% (227/1294) dos pacientes que receberam CYMBALTA em 3 a 6 meses de ensaios controlados com placebo para FM interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 10,1% (96/955) para o placebo. Reacções adversas relatadas como uma razão para a interrupção e considerado relacionadas com a droga (como definido acima), incluído náuseas (CYMBALTA 2.0%, placebo de 0,5%), cefaléia (CYMBALTA 1.2%, placebo 0.3%), sonolência (CYMBALTA 1.1%, placebo 0.0%) e fadiga (CYMBALTA 1.1%, placebo 0.1%).
Dor crónica causada por osteoartrite
Cerca de 15,7% (79/503) dos pacientes que receberam CYMBALTA em 13 semanas, placebo-controlados para dor crônica devido a OA interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 7,3% (37/508) para o placebo. As reacções adversas frequentes notificadas como motivo para interrupção e consideradas como relacionadas com o fármaco (tal como acima definido) incluíram náuseas (CYMBALTA 2, 2%, placebo 1, 0%).
Lombalgia Crónica
Cerca de 16,5% (99/600) dos pacientes que receberam CYMBALTA em 13 semanas, placebo-controlados para CLBP interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 6.3% (28/441) para o placebo. Reacções adversas relatadas como uma razão para a interrupção e considerado relacionadas com a droga (como definido acima), incluído náuseas (CYMBALTA 3.0%, placebo 0.7%) e sonolência (CYMBALTA 1.0%, placebo 0.0%).
Reacções Adversas Mais Frequentes Nos Adultos
Ensaios Agrupados Para Todas As Indicações Aprovadas
As reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes tratados com CYMBALTA (incidência de pelo menos 5% e pelo menos duas vezes a incidência em doentes tratados com placebo) foram náuseas, xerostomia, sonolência, obstipação, diminuição do apetite e hiperidrose.
Dor Neuropática Periférica Do Diabético
As reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes tratados com CYMBALTA (tal como acima definido) foram náuseas, sonolência, diminuição do apetite, obstipação, hiperidrose e boca seca.
Fibromialgia
As reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes tratados com CYMBALTA (tal como acima definido) foram náuseas, xerostomia, obstipação, sonolência, diminuição do apetite, hiperidrose e agitação.
Dor Crónica Causada Por Osteoartrite
As reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes tratados com CYMBALTA (tal como acima definido) foram náuseas, fadiga, obstipação, boca seca, insónia, sonolência e tonturas.
Lombalgia Crónica
As reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes tratados com CYMBALTA (tal como acima definido) foram náuseas, xerostomia, insónia, sonolência, obstipação, tonturas e fadiga.
Reacções adversas que ocorreram com uma incidência igual ou superior a 5% entre os doentes tratados com CYMBALTA em ensaios adultos controlados com Placebo
A tabela 2 apresenta a incidência de reacções adversas emergentes do tratamento em ensaios controlados com placebo para indicações aprovadas que ocorreram em 5% ou mais dos doentes tratados com CYMBALTA e com uma incidência superior à do placebo.
Tabela 2: reacções adversas emergentes do tratamento: incidência igual ou superior a 5% e superior ao Placebo em grupos controlados com Placebo de indicações aprovadasa
reaccao | Percentagem de pessoas que relatam reacções | |
CYMBALTA (N = 8100) |
Placebo (N=5655) |
|
NauseaC | 23 | 8 |
Dor | 14 | 12 |
Boca seca | 13 | 5 |
Sonolênciae | 10 | 3 |
Fadigab, c | 9 | 5 |
InsóniaD | 9 | 5 |
Prisão de ventreC | 9 | 4 |
TonturaC | 9 | 5 |
Diarréia | 9 | 6 |
Diminuição do apetiteC | 7 | 2 |
HidroseC | 6 | 1 |
DorF | 5 | 4 |
a A inclusão de um evento no quadro é determinada com base nas percentagens antes do atraso, no entanto, as percentagens indicadas no quadro são atrasadas às unidades. B Tambéminclui astenia. C Factos para os quais tem uma relação significativa dose-dependente em estudos de dose fixa, excluído três PDM estudos que não deram um período de instrução ou titulação da dose com placebo. D Tambéminclui insônia inicial, insônia média e desperta de manhã cedo. e Tambéminclui hipersónia e sedação. F Tambémclui dicida para abdominal, dor abdominal inferior, dor abdominal superior, sensibilidade abdominal, e dor gastrointestinal. |
Reacções adversas que ocorreram com uma incidência igual ou superior a 2% Entre os doentes tratados com CYMBALTA em ensaios adultos controlados com Placebo
Ensaios combinados MDD e GAD
A tabela 3 apresenta a incidência de reacções adversas emergentes do tratamento em ensaios controlados com placebo MDD e GAD para indicações aprovadas que ocorreram em 2% ou mais dos doentes tratados com CYMBALTA e com uma incidência superior à do placebo.
Tabela 3: reacções adversas emergentes do tratamento: incidência igual ou superior a 2% e superior ao Placebo em ensaios controlados com placebo MDD e GADB
Classes De Sistemas De Órgãos / reaccao |
Percentagem de pessoas que relatam reacções | |
CYMBALTA (N = 4797) |
Placebo (N = 3303) |
|
Cardiopatias | ||
Palpitacao | 2 | 1 |
Operações Oculares | ||
Visão turva | 3 | 1 |
Doenças Gastrointestinais | ||
NauseaC | 23 | 8 |
Boca seca | 14 | 6 |
Prisão de ventreC | 9 | 4 |
Diarréia | 9 | 6 |
DorD | 5 | 4 |
Vomito | 4 | 2 |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | ||
Fadigae | 9 | 5 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||
Diminuição do apetiteC | 6 | 2 |
Doenças Do Sistema Nervoso | ||
Dor | 14 | 14 |
TonturaC | 9 | 5 |
SonolênciaF | 9 | 3 |
Tremor | 3 | 1 |
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | ||
Insóniag | 9 | 5 |
Agitacaoh | 4 | 2 |
Ansiedade | 3 | 2 |
Doenças dos órgãos gerais e da mama | ||
Disfuncionamento | 4 | 1 |
Ejaculação atrasadaC | 2 | 1 |
Diminuição da líbidoUniao | 3 | 1 |
Orgasmo anormalJ | 2 | <1 |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | ||
Bocejar | 2 | <1 |
Operações dos tecidos | ||
Hidrose | 6 | 2 |
a A inclusão de um evento no quadro é determinada com base nas percentagens antes do atraso, no entanto, as percentagens indicadas no quadro são atrasadas às unidades. C Para a GAD, não há eventos significativos entre os tratamentosem adultos ≥65 anos que também não sejam significativos nos adultos <65 anos. C Expectativas # para os quais houve uma relação significativa dose-dependente em estudos de dose fixa, excluindo três estudos MDD que não tiveram uma quimíca uma quimíca um período de indução com placebo uo titulação da dose. D Tambémclui dor abdominal superior, dor abdominal inferior, sensibilidade abdominal, descida abdominal, e dor gastrointestinal e Também inclui astenia F Tambéminclui hipersónia e sedação. g Tambéminclui insônia inicial, insônia média, e desperta de manhã cedo h Tambéminclui nervosismo, nervosismo, agitação, tensão e Hiperactividade psicomotora Uniao Tambéminclui perda de libido J Tambéminclui anorgasmia |
DPNP, FM, OA e CLBP
A tabela 4 apresenta a incidência de acontecimentos adversos emergentes do tratamento que ocorreram em 2% ou mais dos doentes tratados com CYMBALTA (determinados antes do arredondamento) na fase aguda pré-comercialização dos ensaios controlados com placebo DPNP, FM, OA e CLBP e com uma incidência superior à do placebo.
Tabela 4: reacções adversas emergentes do tratamento: incidência igual ou superior a 2% e superior ao Placebo na DPNP,
Ensaios de FM, OA e CLBP controlados com Placeboa
Classes De Sistemas De Órgãos / reaccao |
Percentagem de pessoas que relatam reacções | |
CYMBALTA (N = 3303) |
Placebo (N = 2352) |
|
Doenças Gastrointestinais | ||
Nausea | 23 | 7 |
Boca SecaB | 11 | 3 |
Prisão de ventreB | 10 | 3 |
Diarréia | 9 | 5 |
dorC | 5 | 4 |
Vomito | 3 | 2 |
Dispepsia | 2 | 1 |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | ||
FadigaD | 11 | 5 |
Infecções e infestações | ||
Nasofaringite | 4 | 4 |
Infecção Do Tracto Respiratório Superior | 3 | 3 |
Queixa | 2 | 2 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||
Diminuição Do ApetiteB | 8 | 1 |
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos | ||
Dor Musculosqueléticae | 3 | 3 |
Espasmos Musculares | 2 | 2 |
Doenças Do Sistema Nervoso | ||
Dor | 13 | 8 |
Sonolênciab, f | 11 | 3 |
Tontura | 9 | 5 |
Parestesiag | 2 | 2 |
TremorB | 2 | <1 |
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | ||
Insóniab, h | 10 | 5 |
AgitacaoUniao | 3 | 1 |
Doenças dos órgãos gerais e da mama | ||
disfuncionamentoB | 4 | <1 |
Perturbações Da EjaculaçãoJ | 2 | <1 |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | ||
Tosse | 2 | 2 |
Operações dos tecidos | ||
Hidrose | 6 | 1 |
Vasculopatias | ||
Rubork | 3 | 1 |
Aumento da imprensa arterialL | 2 | 1 |
a A inclusão de um evento no quadro é determinada com base nas percentagens antes do atraso, no entanto, as percentagens indicadas no quadro são atrasadas às unidades. B A incidência de 120 mg / dia é significativamente superior à incidência de 60 mg / dia. C Tambémclui dicida para abdominal, dor abdominal inferior, dor abdominal superior, sensibilidade abdominal e dor gastrointestinal D Também inclui astenia e Tambéminclui mialgia e door no pescoço F Tambéminclui hipersónia e sedação. g Tambéminclui hipoestesia, hipoestesia facial, hipoestesia genital e parestesia oral h Tambéminclui insônia inicial, insônia média e desperta de manhã cedo. Uniao Tambéminclui nervosismo, nervosismo, agitação, tensão e Hiperactividade psicomotora J Tambéminclui falha de Ejaculação k Tambéminclui afrontamentos L Também inclui aumento da pressão arterial diastólico, aumento da pressão arterial sistólica, hipertensão diastólica, hipertensão essencial, hipertensão, crise hipertensiva, hipertensão labial, hipertensão ortostática, hipertensão secundária hipertensão e hipertensão sistemica |
Efeitos Na Função Sexual Masculina E Feminina Em Adultos
Alterações no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual ocorrem muitas vezes como manifestações de distúrbios psiquiátricos ou diabetes, mas também podem ser uma consequência do tratamento farmacológico. Dado que se presume que as reacções sexuais adversas são voluntariamente sub-notificadas, a escala de experiência Sexual do Arizona (Asex), uma medida validada destinada a identificar os efeitos secundários sexuais, foi utilizada prospectivamente em 4 ensaios controlados com placebo. Nestes ensaios, tal como demonstrado na Tabela 5 abaixo, os doentes tratados com CYMBALTA apresentaram uma disfunção sexual significativamente maior, medida pela pontuação total no ASEX, do que os doentes tratados com placebo.. A análise de género mostrou que esta diferença ocorreu apenas nos homens. Os homens tratados com CYMBALTA tiveram mais dificuldade em atingir o orgasmo (Item 4 do ASEX) do que os homens tratados com placebo.. As mulheres não sofreram mais disfunção sexual com CYMBALTA do que com placebo, tal como medido pela pontuação total ASEX. Números negativos significam uma melhoria a partir de um nível basal de disfunção, que é frequentemente observado em doentes deprimidos. Os médicos devem perguntar rotineiramente sobre possíveis efeitos secundários sexuais
Tabela 5: Alteração média das ponderações ASEX por sexo nos grupos controlados com Placebo MDD
Doentes Do Sexo Masculinoa | Doentes Do Sexo Femininoa | |||
CYMBALTA (n = 175) |
Placebo (N = 83) |
CYMBALTA (n = 241) |
Placebo (n = 126) |
|
Total ASEX (itens 1-5) | 0.56B | -1.07 | -1.15 | -1.07 |
Item 1-Sex drive | -0.07 | -0.12 | -0.32 | -0.24 |
Ponto 2-Excitação | 0.01 | -0.26 | -0.21 | -0.18 |
Rubrica 3-Capacidade de conservação (homens), lubrificação (mulheres) | 0.03 | -0.25 | -0.17 | -0.18 |
Ponto 4-facilidade de atingir o orgasmo | 0.40C | -0.24 | -0.09 | -0.13 |
Item 5-satisfação do orgasmo | 0.09 | -0.13 | -0.11 | -0.17 |
a n = Número de doenças com incidência de alteração não omissa para o total de ASEX B p = 0, 013 versus placebo C p<0, 001 versus placebo |
Alterações Dos Sinais Vitais Nos Adultos
Em ensaios clínicos controlados com placebo em toda aprovado indicações para a mudança de linha de base para o ponto de extremidade do CYMBALTA tratamento foi associado com média aumenta de 0,23 mm Hg na pressão arterial sistólica e 0,73 mm Hg na pressão arterial diastólica em comparação à média diminui de 1,09 mm Hg de sistólica e 0,55 mm Hg de diastólica em doentes tratados com placebo. Não houve diferença significativa na frequência de aumento sustentado da pressão arterial (3 visitas consecutivas).
CYMBALTA tratamento, por até 26 semanas, placebo-controlados através de aprovados indicações, normalmente causado um pequeno aumento na taxa de coração para mudar de linha de base para o ponto de extremidade em comparação com o placebo de até 1.37 batimentos por minuto (aumento de 1,20 batimentos por minuto em CYMBALTA doentes tratados, redução de 0,17 batimentos por minuto em doentes tratados com placebo).
Alterações Laboratoriais Em Adultos
O tratamento com CYMBALTA em ensaios clínicos controlados com placebo, em todas as indicações aprovadas, foi associado a pequenos aumentos médios desde a linha de base até ao ponto final em ALT, AST, CPK e fosfatase alcalina, foram observados valores anormais, pouco frequentes, modestos e transitórios para estes analitos em doentes tratados com CYMBALTA, quando comparados com doentes tratados com placebo. Foram observados mais frequentemente bicarbonato elevado, colesterol e potássio anormal (elevado ou baixo) em doentes tratados com CYMBALTA do que em doentes tratados com placebo.
Alterações Electrocardiográficas Em Adultos
O efeito de CYMBALTA 160 mg e 200 mg, administrados duas vezes por dia até ao estado estacionário, foi avaliado num estudo de cruzamento Aleatório, em dupla ocultação, com dois sentidos, em 117 indivíduos do sexo feminino saudáveis. Não foi detectado prolongamento do intervalo QT. CYMBALTA parece estar associado a um encurtamento QT dependente da concentração, mas não clinicamente significativo.
Outras reacções adversas observadas durante o ensaio clínico de pré-comercialização e pós-comercialização avaliação de CYMBALTA em adultos
Segue-se uma lista de reacções adversas emergentes com o tratamento notificadas por doentes tratados com CYMBALTA em ensaios clínicos.. Em ensaios clínicos de todas as indicações, 34. 756 doentes foram tratados com CYMBALTA. Destes, 26.9% (9337) tomaram CYMBALTA durante pelo menos 6 meses, e 12.4% (4317) durante pelo menos um ano. A listagem a seguir não se destina a incluir reações (1) já listados nas tabelas anteriores ou em outros lugares na rotulagem, (2) para que uma droga causa era remota, (3), que foram, de modo geral, como para ser informativo, (4) que não foram considerados para ter importantes implicações clínicas, ou (5), que ocorreu a uma taxa igual ou menor do que o placebo
As reacções são classificadas por sistema corporal de acordo com as seguintes definições: As reacções adversas frequentes são as que ocorrem em pelo menos 1 / 100 doentes, as reacções adversas pouco frequentes são as que ocorrem em 1 / 100 a 1 / 1000 doentes, as reacções raras são as que ocorrem em menos de 1 / 1000 doentes.
Cardiopatias — Frequente: palpitacao, Frequente: enfarte do miocárdio e taquicardia.
Afecçoes do ouvido e do labirinto — Frequente: vertigem, Frequente: dor de ouvido e zumbido.
Doenças Endócrinas — Frequente: hipotiroidismo.
Operações Oculares — Frequente: visão turva, Frequente: diplopia, olho seco e perturbações visuais.
Doenças Gastrointestinais — Frequente: flatulência, Frequente: disfagia, eructação, gastrite, hemorragia gastrointestinal, halitose e estomatite, raros: úlcera gástrica.
Perturbações gerais e alterações no local de Administração — Frequente: arrepios/calafrios, Frequente: quedas, sensação anormal, sensação de calor e/ou frio, mal-estar e sede, raros: perturbações da marcha.
Infecções e infestações — Frequente: gastroenterite e laringite.
Investigacao — Frequente: aumento de peso, diminuição de peso, Frequente: colesterol no sangue aumentado.
Alterações do metabolismo e da nutrição — Frequente: desidratação e hiperlipidemia, Raro: dislipidemia.
Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos — Frequente: dor musculosquelética, Frequente: aperto muscular e contracções musculares.
Doenças Do Sistema Nervoso — Frequente: disgeusia, letargia e parestesia / hipoestesia, Frequente: perturbações da atenção, discinésia, mioclonia e sono de má qualidade, Raro: disartria.
Perturbações Do Foro Psiquiátrico — Frequente: sonhos invulgares e perturbações do sono, Frequente: apatia, bruxismo, desorientação/estado confusional, irritabilidade, alterações de humor e tentativa de suicídio, Raro: suicidio.
Doenças renais e urinarias — Frequente: frequência urinária, Frequente: disúria, urgência na micção, nocturia, poliúria e odor anormal da urina.
Doenças dos órgãos gerais e da mama — Frequente: anorgasmia / Orgasmo anormal, Frequente: sintomas da menopausa, disfunção sexual e dor testicular, Raro: distúrbio menstrual.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino — Frequente: bocejos, dor orofaríngea, Frequente: aperto na garganta.
Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas — Frequente: prurido, Frequente: suores frios, dermatite de contacto, eritema, aumento da tendência para hematomas, suores nocturnos e reacção de fotossensibilidade, Raro: equimose.
Vasculopatias — Frequente: Afrontamento, Frequente: rubor, hipotensão ortostática e arrefecimento periférico.
Reacções Adversas Observadas Em Ensaios Clínicos Controlados Com Placebo Em Crianças E Adolescentes
O perfil de reacções adversas medicamentosas observado em ensaios clínicos pediátricos (crianças e adolescentes) foi consistente com o perfil de reacções adversas medicamentosas observado em ensaios clínicos em adultos. As reacções adversas medicamentosas específicas observadas em doentes adultos podem ser observadas em doentes pediátricos (crianças e adolescentes). As reacções adversas mais Frequentes (≥5% e duas vezes placebo) observadas em ensaios clínicos pediátricos incluem: náuseas, diarreia, peso diminuído e tonturas.
A tabela 6 apresenta a incidência de reacções adversas emergentes do tratamento em ensaios clínicos pediátricos controlados com placebo em DMD e GAD que ocorreram em mais de 2% dos doentes tratados com CYMBALTA e com uma incidência superior à do placebo.
Tabela 6: reacções adversas emergentes do tratamento: incidência de 2% ou mais e superior ao Placebo em três grupos clínicos de 10 semanas controlados com Placeboa
Classes De Sistemas De Órgãos/ reaccao |
Percentagem de doentes pediátricos que relacionam reacções | |
CYMBALTA (N = 476) |
Placebo (N = 362) |
|
Doenças Gastrointestinais | ||
Nausea | 18 | 8 |
dorB | 13 | 10 |
Vomito | 9 | 4 |
Diarréia | 6 | 3 |
Boca Seca | 2 | 1 |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | ||
FadigaC | 7 | 5 |
Investigacao | ||
Diminuição De PesoD | 14 | 6 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||
Diminuição Do Apetite | 10 | 5 |
Doenças Do Sistema Nervoso | ||
Dor | 18 | 13 |
Sonolênciae | 11 | 6 |
Tontura | 8 | 4 |
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | ||
InsóniaF | 7 | 4 |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | ||
Dor Orofaríngea | 4 | 2 |
Tosse | 3 | 1 |
a A inclusão de um evento no quadro é determinada com base nas percentagens antes do atraso.
as percentagens apresentadas na tabela são atrasadas ao número inteiro mais próximo. B Tambémclui dor abdominal superior, dor abdominal inferior, sensibilidade abdominal, dicida abdominal e dor gastrointestinal. C Tambéminclui astenia. D Frequência com base na média do peso, que cumpre um limite potencial clínico significativamente de ≥3, 5% de perda de peso (n=467 CYMBALTA, N=354 Placebo). e Tambéminclui hipersónia e sedação. F Tambéminclui insônia inicial, Insônia, Insônia média e Terminal insônia. |
Outras reacções adversas que ocorreram com uma incidência inferior a 2% mas foram notificadas por mais doentes tratados com CYMBALTA do que doentes tratados com placebo e estão associadas a CYMBALTA tre
Gravidez Categoria C
Registo De Exposição À Gravidez
Existe um registo de gravidez que monitoriza os resultados da gravidez em mulheres expostas a CYMBALTA durante a gravidez. Para se inscrever, contacte o registo de Gravidez CYMBALTA em 1-866-814-6975 ou www.cymbaltapregnancyregistry.com.
Resumo Do Risco
Não existem estudos adequados e bem controlados da administração de CYMBALTA em mulheres grávidas.. Em estudos em animais com a duloxetina, fetal pesos foram diminuiu, mas não houve evidência de teratogenicidade em ratos grávidas e coelhos em doses orais administrados durante o período de organogénese até 4 e 7 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 120 mg/dia, respectivamente. Quando se administrou duloxetina por via oral a ratos grávidas durante todo o período de gestação e lactação, o peso das crias à nascença e a sobrevivência das crias até 1 dia após o parto foram diminuídos numa dose 2 vezes superior à dose inicial de duloxetina.. Nesta dose, foram observados comportamentos de crias consistentes com uma maior reactividade, tais como uma maior resposta ao ruído e diminuição da habituação da actividade locomotora.. O crescimento pós-desmame não foi adversamente afectado. CYMBALTA só deve ser utilizado na gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.
Considerações Clínicas
Reacção Adversa Fetal / Neonatal
Os recém-nascidos expostos durante a gravidez a inibidores da recaptação da serotonina-noradrenalina (Isrns) ou a inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS) desenvolveram complicações que requerem hospitalização prolongada, apoio respiratório e alimentação por tubo que podem surgir imediatamente após o parto.. Relataram achados clínicos incluíram desconforto respiratório, cianose, apnéia, convulsões, instabilidade de temperatura, dificuldade de alimentação, vómitos, hipoglicemia, hipotonia, hipertonia, hiperreflexia, tremor, jitteriness, irritabilidade, e a constante de chorar. Estas características são consistentes com um efeito tóxico directo dos Isrns ou ISRSs, ou possivelmente com uma síndrome de descontinuação do fármaco.. Note-se que, em alguns casos, o quadro clínico é consistente com a síndrome da serotonina.
Dado
animal
Em estudos de reprodução em animais, verificou-se que a duloxetina tem efeitos adversos na duloxetina. desenvolvimento embrionário / fetal e pós-natal.
Quando a duloxetina foi administrado por via oral a ratas prenhes e coelhos durante o período de organogénese, não houve evidência de teratogenicidade em doses de até 45 mg/kg/dia (4 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 120 mg/dia mg/m2 base, em Rato, 7 vezes o MRHD em coelho). No entanto, os pesos fetais foram diminuídos com esta dose, com uma dose sem efeito de 10 mg/kg/dia aproximadamente igual à MRHD em ratos, 2 vezes a MRHD em coelhos).
Quando se administrou duloxetina por via oral a ratos grávidas durante todo o período de gestação e lactação, a sobrevivência das crias até 1 dia de peso corporal após o parto e durante o período de lactação diminuiu com uma dose de 30 mg/kg/dia (2 vezes a dose inicial de MRHD), a dose sem efeito foi de 10 mg/kg/dia. Além disso, foram observados comportamentos consistentes com o aumento da reactividade, tais como o aumento da resposta do chocalho ao ruído e diminuição da habituação da actividade locomotora, nas crias após exposição materna a 30 mg/kg/dia. O crescimento pós-desmame e o desempenho reprodutivo da descendência não foram afectados negativamente pelo tratamento com duloxetina pela mãe.
As seguintes reacções adversas graves são descritas a seguir e em qualquer outro local da rotulagem::
- Ideação suicida e comportamentos suicidas em crianças, adolescentes e adultos jovens
- Hepatotoxicidade
- Hipotensão ortostática, quedas e sincope
- Síndrome Serotoninérgica
- Hemorragia Anormal
- Reactões Cutâneas Graves
- Interrupção do tratamento com CYMBALTA
- Actividade da Mania/hipomania
- Glaucoma De Ângulo Fechado
- Convulsao
- Efeito na imprensa arterial
- Operações Médicas Importantes
- Hiponatremia
- Hesitação e retença urinária
Fontes De Dados Dos Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
As frequências indicadas das reacções adversas representam a proporção de indivíduos que sofreram, pelo menos uma vez, uma reacção adversa emergente ao tratamento do tipo listado. Uma reacção foi considerada emergente do tratamento se ocorreu pela primeira vez ou se agravou durante o tratamento após avaliação inicial. As reacções notificadas durante os estudos não foram necessariamente causadas pela terapêutica e as frequências não reflectem a impressão (avaliação) do investigador quanto à causalidade.
Adulto
Os dados abaixo descritos reflectem a exposição ao CYMBALTA em ensaios controlados com placebo para PDD( N = 3779), GAD( N = 1018), OA( N = 503), CLBP (N=600), DPNP (N=906) e FM (n = 1294). A população estudada foi de 17 a 89 anos de idade, 65.7%, 60.8%, 60.6%, 42.9% e 94%.4% do sexo feminino e 81% do sexo feminino.8%, 72.6%, 85.3%, 74.0% e 85%.7% caucasianos para MDD, GAD, OA e CLBP, DPNP e FM, respectivamente. A maioria dos doentes recebeu doses de um total de 60 a 120 mg por dia.Os dados abaixo não incluem os resultados do ensaio que examinou a eficácia de CYMBALTA em doentes com idade ≥ 65 anos para o tratamento da perturbação de ansiedade generalizada, no entanto, as reacções adversas observadas nesta amostra geriátrica foram geralmente semelhantes às reacções adversas na população total de adultos.
Crianças E Adolescentes
Os dados abaixo descritos reflectem a exposição ao CYMBALTA em ensaios Pediátricos de 10 semanas, controlados com placebo, para PDM (n=341) e GAD (N=135). A população estudada (N=476) foi de 7 a 17 anos de idade, com 42, 4% crianças dos 7 aos 11 anos de idade, 50, 6% do sexo feminino e 68, 6% brancas. Os doentes receberam 30-120 mg por dia durante os estudos de tratamento agudo controlados com placebo. Dados adicionais provêm de um total global de 822 doentes pediátricos (idade 7 a 17 anos de idade) com 41, 7% crianças entre os 7 e os 11 anos de idade e 51, 8% do sexo feminino expostas a CYMBALTA em ensaios clínicos MDD e GAD até 36 semanas de duração, nos quais a maioria dos doentes recebeu 30-120 mg por dia.
Reacções Adversas Notificadas Como Razões Para A Interrupção Do Tratamento Em Ensaios Adultos Controlados Com Placebo
Perturbação Depressiva Major
Aproximadamente 8,4% (319/3779) dos pacientes que receberam CYMBALTA em ensaios controlados com placebo de MDD, interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 4,6% (117/2536) dos pacientes que receberam placebo. Náuseas (CYMBALTA 1.1%, placebo 0.4%) foi a única reação adversa relatada como uma razão para a interrupção e considerado relacionadas com a droga (por exemplo, a interrupção ocorrendo em pelo menos 1% do CYMBALTA doentes tratados e a uma taxa de, pelo menos, duas vezes a do placebo).
Perturbação De Ansiedade Generalizada
Cerca de 13,7% (139/1018) dos pacientes que receberam CYMBALTA em ensaios controlados com placebo para GAD interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 5.0% (38/767) para o placebo. Reacções adversas relatadas como uma razão para a interrupção e considerado relacionadas com a droga (como definido acima), incluído náuseas (CYMBALTA 3.3%, placebo 0.4%) e tontura (CYMBALTA 1.3%, placebo 0.4%).
Dor Neuropática Periférica Do Diabético
Cerca de 12,9% (117/906) dos pacientes que receberam CYMBALTA em ensaios controlados com placebo para DPNP interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 5,1% (23/448) para o placebo. Reacções adversas frequentes notificadas como motivo para interrupção e consideradas como relacionadas com o fármaco (como definido acima), incluído náuseas (CYMBALTA 3.5%, placebo de 0,7%), tontura (CYMBALTA 1.2%, placebo 0.4%) e sonolência (CYMBALTA 1.1%, placebo 0.0%).
Fibromialgia
Cerca de 17,5% (227/1294) dos pacientes que receberam CYMBALTA em 3 a 6 meses de ensaios controlados com placebo para FM interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 10,1% (96/955) para o placebo. Reacções adversas relatadas como uma razão para a interrupção e considerado relacionadas com a droga (como definido acima), incluído náuseas (CYMBALTA 2.0%, placebo de 0,5%), cefaléia (CYMBALTA 1.2%, placebo 0.3%), sonolência (CYMBALTA 1.1%, placebo 0.0%) e fadiga (CYMBALTA 1.1%, placebo 0.1%).
Dor crónica causada por osteoartrite
Cerca de 15,7% (79/503) dos pacientes que receberam CYMBALTA em 13 semanas, placebo-controlados para dor crônica devido a OA interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 7,3% (37/508) para o placebo. As reacções adversas frequentes notificadas como motivo para interrupção e consideradas como relacionadas com o fármaco (tal como acima definido) incluíram náuseas (CYMBALTA 2, 2%, placebo 1, 0%).
Lombalgia Crónica
Cerca de 16,5% (99/600) dos pacientes que receberam CYMBALTA em 13 semanas, placebo-controlados para CLBP interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 6.3% (28/441) para o placebo. Reacções adversas relatadas como uma razão para a interrupção e considerado relacionadas com a droga (como definido acima), incluído náuseas (CYMBALTA 3.0%, placebo 0.7%) e sonolência (CYMBALTA 1.0%, placebo 0.0%).
Reacções Adversas Mais Frequentes Nos Adultos
Ensaios Agrupados Para Todas As Indicações Aprovadas
As reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes tratados com CYMBALTA (incidência de pelo menos 5% e pelo menos duas vezes a incidência em doentes tratados com placebo) foram náuseas, xerostomia, sonolência, obstipação, diminuição do apetite e hiperidrose.
Dor Neuropática Periférica Do Diabético
As reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes tratados com CYMBALTA (tal como acima definido) foram náuseas, sonolência, diminuição do apetite, obstipação, hiperidrose e boca seca.
Fibromialgia
As reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes tratados com CYMBALTA (tal como acima definido) foram náuseas, xerostomia, obstipação, sonolência, diminuição do apetite, hiperidrose e agitação.
Dor Crónica Causada Por Osteoartrite
As reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes tratados com CYMBALTA (tal como acima definido) foram náuseas, fadiga, obstipação, boca seca, insónia, sonolência e tonturas.
Lombalgia Crónica
As reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes tratados com CYMBALTA (tal como acima definido) foram náuseas, xerostomia, insónia, sonolência, obstipação, tonturas e fadiga.
Reacções adversas que ocorreram com uma incidência igual ou superior a 5% entre os doentes tratados com CYMBALTA em ensaios adultos controlados com Placebo
A tabela 2 apresenta a incidência de reacções adversas emergentes do tratamento em ensaios controlados com placebo para indicações aprovadas que ocorreram em 5% ou mais dos doentes tratados com CYMBALTA e com uma incidência superior à do placebo.
Tabela 2: reacções adversas emergentes do tratamento: incidência igual ou superior a 5% e superior ao Placebo em grupos controlados com Placebo de indicações aprovadasa
reaccao | Percentagem de pessoas que relatam reacções | |
CYMBALTA (N = 8100) |
Placebo (N=5655) |
|
NauseaC | 23 | 8 |
Dor | 14 | 12 |
Boca seca | 13 | 5 |
Sonolênciae | 10 | 3 |
Fadigab, c | 9 | 5 |
InsóniaD | 9 | 5 |
Prisão de ventreC | 9 | 4 |
TonturaC | 9 | 5 |
Diarréia | 9 | 6 |
Diminuição do apetiteC | 7 | 2 |
HidroseC | 6 | 1 |
DorF | 5 | 4 |
a A inclusão de um evento no quadro é determinada com base nas percentagens antes do atraso, no entanto, as percentagens indicadas no quadro são atrasadas às unidades. B Tambéminclui astenia. C Factos para os quais tem uma relação significativa dose-dependente em estudos de dose fixa, excluído três PDM estudos que não deram um período de instrução ou titulação da dose com placebo. D Tambéminclui insônia inicial, insônia média e desperta de manhã cedo. e Tambéminclui hipersónia e sedação. F Tambémclui dicida para abdominal, dor abdominal inferior, dor abdominal superior, sensibilidade abdominal, e dor gastrointestinal. |
Reacções adversas que ocorreram com uma incidência igual ou superior a 2% Entre os doentes tratados com CYMBALTA em ensaios adultos controlados com Placebo
Ensaios combinados MDD e GAD
A tabela 3 apresenta a incidência de reacções adversas emergentes do tratamento em ensaios controlados com placebo MDD e GAD para indicações aprovadas que ocorreram em 2% ou mais dos doentes tratados com CYMBALTA e com uma incidência superior à do placebo.
Tabela 3: reacções adversas emergentes do tratamento: incidência igual ou superior a 2% e superior ao Placebo em ensaios controlados com placebo MDD e GADB
Classes De Sistemas De Órgãos / reaccao |
Percentagem de pessoas que relatam reacções | |
CYMBALTA (N = 4797) |
Placebo (N = 3303) |
|
Cardiopatias | ||
Palpitacao | 2 | 1 |
Operações Oculares | ||
Visão turva | 3 | 1 |
Doenças Gastrointestinais | ||
NauseaC | 23 | 8 |
Boca seca | 14 | 6 |
Prisão de ventreC | 9 | 4 |
Diarréia | 9 | 6 |
DorD | 5 | 4 |
Vomito | 4 | 2 |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | ||
Fadigae | 9 | 5 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||
Diminuição do apetiteC | 6 | 2 |
Doenças Do Sistema Nervoso | ||
Dor | 14 | 14 |
TonturaC | 9 | 5 |
SonolênciaF | 9 | 3 |
Tremor | 3 | 1 |
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | ||
Insóniag | 9 | 5 |
Agitacaoh | 4 | 2 |
Ansiedade | 3 | 2 |
Doenças dos órgãos gerais e da mama | ||
Disfuncionamento | 4 | 1 |
Ejaculação atrasadaC | 2 | 1 |
Diminuição da líbidoUniao | 3 | 1 |
Orgasmo anormalJ | 2 | <1 |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | ||
Bocejar | 2 | <1 |
Operações dos tecidos | ||
Hidrose | 6 | 2 |
a A inclusão de um evento no quadro é determinada com base nas percentagens antes do atraso, no entanto, as percentagens indicadas no quadro são atrasadas às unidades. C Para a GAD, não há eventos significativos entre os tratamentosem adultos ≥65 anos que também não sejam significativos nos adultos <65 anos. C Expectativas # para os quais houve uma relação significativa dose-dependente em estudos de dose fixa, excluindo três estudos MDD que não tiveram uma quimíca uma quimíca um período de indução com placebo uo titulação da dose. D Tambémclui dor abdominal superior, dor abdominal inferior, sensibilidade abdominal, descida abdominal, e dor gastrointestinal e Também inclui astenia F Tambéminclui hipersónia e sedação. g Tambéminclui insônia inicial, insônia média, e desperta de manhã cedo h Tambéminclui nervosismo, nervosismo, agitação, tensão e Hiperactividade psicomotora Uniao Tambéminclui perda de libido J Tambéminclui anorgasmia |
DPNP, FM, OA e CLBP
A tabela 4 apresenta a incidência de acontecimentos adversos emergentes do tratamento que ocorreram em 2% ou mais dos doentes tratados com CYMBALTA (determinados antes do arredondamento) na fase aguda pré-comercialização dos ensaios controlados com placebo DPNP, FM, OA e CLBP e com uma incidência superior à do placebo.
Tabela 4: reacções adversas emergentes do tratamento: incidência igual ou superior a 2% e superior ao Placebo na DPNP,
Ensaios de FM, OA e CLBP controlados com Placeboa
Classes De Sistemas De Órgãos / reaccao |
Percentagem de pessoas que relatam reacções | |
CYMBALTA (N = 3303) |
Placebo (N = 2352) |
|
Doenças Gastrointestinais | ||
Nausea | 23 | 7 |
Boca SecaB | 11 | 3 |
Prisão de ventreB | 10 | 3 |
Diarréia | 9 | 5 |
dorC | 5 | 4 |
Vomito | 3 | 2 |
Dispepsia | 2 | 1 |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | ||
FadigaD | 11 | 5 |
Infecções e infestações | ||
Nasofaringite | 4 | 4 |
Infecção Do Tracto Respiratório Superior | 3 | 3 |
Queixa | 2 | 2 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||
Diminuição Do ApetiteB | 8 | 1 |
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos | ||
Dor Musculosqueléticae | 3 | 3 |
Espasmos Musculares | 2 | 2 |
Doenças Do Sistema Nervoso | ||
Dor | 13 | 8 |
Sonolênciab, f | 11 | 3 |
Tontura | 9 | 5 |
Parestesiag | 2 | 2 |
TremorB | 2 | <1 |
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | ||
Insóniab, h | 10 | 5 |
AgitacaoUniao | 3 | 1 |
Doenças dos órgãos gerais e da mama | ||
disfuncionamentoB | 4 | <1 |
Perturbações Da EjaculaçãoJ | 2 | <1 |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | ||
Tosse | 2 | 2 |
Operações dos tecidos | ||
Hidrose | 6 | 1 |
Vasculopatias | ||
Rubork | 3 | 1 |
Aumento da imprensa arterialL | 2 | 1 |
a A inclusão de um evento no quadro é determinada com base nas percentagens antes do atraso, no entanto, as percentagens indicadas no quadro são atrasadas às unidades. B A incidência de 120 mg / dia é significativamente superior à incidência de 60 mg / dia. C Tambémclui dicida para abdominal, dor abdominal inferior, dor abdominal superior, sensibilidade abdominal e dor gastrointestinal D Também inclui astenia e Tambéminclui mialgia e door no pescoço F Tambéminclui hipersónia e sedação. g Tambéminclui hipoestesia, hipoestesia facial, hipoestesia genital e parestesia oral h Tambéminclui insônia inicial, insônia média e desperta de manhã cedo. Uniao Tambéminclui nervosismo, nervosismo, agitação, tensão e Hiperactividade psicomotora J Tambéminclui falha de Ejaculação k Tambéminclui afrontamentos L Também inclui aumento da pressão arterial diastólico, aumento da pressão arterial sistólica, hipertensão diastólica, hipertensão essencial, hipertensão, crise hipertensiva, hipertensão labial, hipertensão ortostática, hipertensão secundária hipertensão e hipertensão sistemica |
Efeitos Na Função Sexual Masculina E Feminina Em Adultos
Alterações no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual ocorrem muitas vezes como manifestações de distúrbios psiquiátricos ou diabetes, mas também podem ser uma consequência do tratamento farmacológico. Dado que se presume que as reacções sexuais adversas são voluntariamente sub-notificadas, a escala de experiência Sexual do Arizona (Asex), uma medida validada destinada a identificar os efeitos secundários sexuais, foi utilizada prospectivamente em 4 ensaios controlados com placebo. Nestes ensaios, tal como demonstrado na Tabela 5 abaixo, os doentes tratados com CYMBALTA apresentaram uma disfunção sexual significativamente maior, medida pela pontuação total no ASEX, do que os doentes tratados com placebo.. A análise de género mostrou que esta diferença ocorreu apenas nos homens. Os homens tratados com CYMBALTA tiveram mais dificuldade em atingir o orgasmo (Item 4 do ASEX) do que os homens tratados com placebo.. As mulheres não sofreram mais disfunção sexual com CYMBALTA do que com placebo, tal como medido pela pontuação total ASEX. Números negativos significam uma melhoria a partir de um nível basal de disfunção, que é frequentemente observado em doentes deprimidos. Os médicos devem perguntar rotineiramente sobre possíveis efeitos secundários sexuais
Tabela 5: Alteração média das ponderações ASEX por sexo nos grupos controlados com Placebo MDD
Doentes Do Sexo Masculinoa | Doentes Do Sexo Femininoa | |||
CYMBALTA (n = 175) |
Placebo (N = 83) |
CYMBALTA (n = 241) |
Placebo (n = 126) |
|
Total ASEX (itens 1-5) | 0.56B | -1.07 | -1.15 | -1.07 |
Item 1-Sex drive | -0.07 | -0.12 | -0.32 | -0.24 |
Ponto 2-Excitação | 0.01 | -0.26 | -0.21 | -0.18 |
Rubrica 3-Capacidade de conservação (homens), lubrificação (mulheres) | 0.03 | -0.25 | -0.17 | -0.18 |
Ponto 4-facilidade de atingir o orgasmo | 0.40C | -0.24 | -0.09 | -0.13 |
Item 5-satisfação do orgasmo | 0.09 | -0.13 | -0.11 | -0.17 |
a n = Número de doenças com incidência de alteração não omissa para o total de ASEX B p = 0, 013 versus placebo C p<0, 001 versus placebo |
Alterações Dos Sinais Vitais Nos Adultos
Em ensaios clínicos controlados com placebo em toda aprovado indicações para a mudança de linha de base para o ponto de extremidade do CYMBALTA tratamento foi associado com média aumenta de 0,23 mm Hg na pressão arterial sistólica e 0,73 mm Hg na pressão arterial diastólica em comparação à média diminui de 1,09 mm Hg de sistólica e 0,55 mm Hg de diastólica em doentes tratados com placebo. Não houve diferença significativa na frequência de aumento sustentado da pressão arterial (3 visitas consecutivas).
CYMBALTA tratamento, por até 26 semanas, placebo-controlados através de aprovados indicações, normalmente causado um pequeno aumento na taxa de coração para mudar de linha de base para o ponto de extremidade em comparação com o placebo de até 1.37 batimentos por minuto (aumento de 1,20 batimentos por minuto em CYMBALTA doentes tratados, redução de 0,17 batimentos por minuto em doentes tratados com placebo).
Alterações Laboratoriais Em Adultos
O tratamento com CYMBALTA em ensaios clínicos controlados com placebo, em todas as indicações aprovadas, foi associado a pequenos aumentos médios desde a linha de base até ao ponto final em ALT, AST, CPK e fosfatase alcalina, foram observados valores anormais, pouco frequentes, modestos e transitórios para estes analitos em doentes tratados com CYMBALTA, quando comparados com doentes tratados com placebo. Foram observados mais frequentemente bicarbonato elevado, colesterol e potássio anormal (elevado ou baixo) em doentes tratados com CYMBALTA do que em doentes tratados com placebo.
Alterações Electrocardiográficas Em Adultos
O efeito de CYMBALTA 160 mg e 200 mg, administrados duas vezes por dia até ao estado estacionário, foi avaliado num estudo de cruzamento Aleatório, em dupla ocultação, com dois sentidos, em 117 indivíduos do sexo feminino saudáveis. Não foi detectado prolongamento do intervalo QT. CYMBALTA parece estar associado a um encurtamento QT dependente da concentração, mas não clinicamente significativo.
Outras reacções adversas observadas durante o ensaio clínico de pré-comercialização e pós-comercialização avaliação de CYMBALTA em adultos
Segue-se uma lista de reacções adversas emergentes com o tratamento notificadas por doentes tratados com CYMBALTA em ensaios clínicos.. Em ensaios clínicos de todas as indicações, 34. 756 doentes foram tratados com CYMBALTA. Destes, 26.9% (9337) tomaram CYMBALTA durante pelo menos 6 meses, e 12.4% (4317) durante pelo menos um ano. A listagem a seguir não se destina a incluir reações (1) já listados nas tabelas anteriores ou em outros lugares na rotulagem, (2) para que uma droga causa era remota, (3), que foram, de modo geral, como para ser informativo, (4) que não foram considerados para ter importantes implicações clínicas, ou (5), que ocorreu a uma taxa igual ou menor do que o placebo
As reacções são classificadas por sistema corporal de acordo com as seguintes definições: As reacções adversas frequentes são as que ocorrem em pelo menos 1 / 100 doentes, as reacções adversas pouco frequentes são as que ocorrem em 1 / 100 a 1 / 1000 doentes, as reacções raras são as que ocorrem em menos de 1 / 1000 doentes.
Cardiopatias — Frequente: palpitacao, Frequente: enfarte do miocárdio e taquicardia.
Afecçoes do ouvido e do labirinto — Frequente: vertigem, Frequente: dor de ouvido e zumbido.
Doenças Endócrinas — Frequente: hipotiroidismo.
Operações Oculares — Frequente: visão turva, Frequente: diplopia, olho seco e perturbações visuais.
Doenças Gastrointestinais — Frequente: flatulência, Frequente: disfagia, eructação, gastrite, hemorragia gastrointestinal, halitose e estomatite, raros: úlcera gástrica.
Perturbações gerais e alterações no local de Administração — Frequente: arrepios/calafrios, Frequente: quedas, sensação anormal, sensação de calor e/ou frio, mal-estar e sede, raros: perturbações da marcha.
Infecções e infestações — Frequente: gastroenterite e laringite.
Investigacao — Frequente: aumento de peso, diminuição de peso, Frequente: colesterol no sangue aumentado.
Alterações do metabolismo e da nutrição — Frequente: desidratação e hiperlipidemia, Raro: dislipidemia.
Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos — Frequente: dor musculosquelética, Frequente: aperto muscular e contracções musculares.
Doenças Do Sistema Nervoso — Frequente: disgeusia, letargia e parestesia / hipoestesia, Frequente: perturbações da atenção, discinésia, mioclonia e sono de má qualidade, Raro: disartria.
Perturbações Do Foro Psiquiátrico — Frequente: sonhos invulgares e perturbações do sono, Frequente: apatia, bruxismo, desorientação/estado confusional, irritabilidade, alterações de humor e tentativa de suicídio, Raro: suicidio.
Doenças renais e urinarias — Frequente: frequência urinária, Frequente: disúria, urgência na micção, nocturia, poliúria e odor anormal da urina.
Doenças dos órgãos gerais e da mama — Frequente: anorgasmia / Orgasmo anormal, Frequente: sintomas da menopausa, disfunção sexual e dor testicular, Raro: distúrbio menstrual.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino — Frequente: bocejos, dor orofaríngea, Frequente: aperto na garganta.
Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas — Frequente: prurido, Frequente: suores frios, dermatite de contacto, eritema, aumento da tendência para hematomas, suores nocturnos e reacção de fotossensibilidade, Raro: equimose.
Vasculopatias — Frequente: Afrontamento, Frequente: rubor, hipotensão ortostática e arrefecimento periférico.
Reacções Adversas Observadas Em Ensaios Clínicos Controlados Com Placebo Em Crianças E Adolescentes
O perfil de reacções adversas medicamentosas observado em ensaios clínicos pediátricos (crianças e adolescentes) foi consistente com o perfil de reacções adversas medicamentosas observado em ensaios clínicos em adultos. As reacções adversas medicamentosas específicas observadas em doentes adultos podem ser observadas em doentes pediátricos (crianças e adolescentes). As reacções adversas mais Frequentes (≥5% e duas vezes placebo) observadas em ensaios clínicos pediátricos incluem: náuseas, diarreia, peso diminuído e tonturas.
A tabela 6 apresenta a incidência de reacções adversas emergentes do tratamento em ensaios clínicos pediátricos controlados com placebo em DMD e GAD que ocorreram em mais de 2% dos doentes tratados com CYMBALTA e com uma incidência superior à do placebo.
Tabela 6: reacções adversas emergentes do tratamento: incidência de 2% ou mais e superior ao Placebo em três grupos clínicos de 10 semanas controlados com Placeboa
Classes De Sistemas De Órgãos/ reaccao |
Percentagem de doentes pediátricos que relacionam reacções | |
CYMBALTA (N = 476) |
Placebo (N = 362) |
|
Doenças Gastrointestinais | ||
Nausea | 18 | 8 |
dorB | 13 | 10 |
Vomito | 9 | 4 |
Diarréia | 6 | 3 |
Boca Seca | 2 | 1 |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | ||
FadigaC | 7 | 5 |
Investigacao | ||
Diminuição De PesoD | 14 | 6 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||
Diminuição Do Apetite | 10 | 5 |
Doenças Do Sistema Nervoso | ||
Dor | 18 | 13 |
Sonolênciae | 11 | 6 |
Tontura | 8 | 4 |
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | ||
InsóniaF | 7 | 4 |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | ||
Dor Orofaríngea | 4 | 2 |
Tosse | 3 | 1 |
a A inclusão de um evento no quadro é determinada com base nas percentagens antes do atraso.
as percentagens apresentadas na tabela são atrasadas ao número inteiro mais próximo. B Tambémclui dor abdominal superior, dor abdominal inferior, sensibilidade abdominal, dicida abdominal e dor gastrointestinal. C Tambéminclui astenia. D Frequência com base na média do peso, que cumpre um limite potencial clínico significativamente de ≥3, 5% de perda de peso (n=467 CYMBALTA, N=354 Placebo). e Tambéminclui hipersónia e sedação. F Tambéminclui insônia inicial, Insônia, Insônia média e Terminal insônia. |
Outras reacções adversas que ocorreram com uma incidência inferior a 2% mas foram notificadas por mais doentes tratados com CYMBALTA do que doentes tratados com placebo e estão associadas ao tratamento com CYMBALTA: sonhos anómalos (incluindo
Sinais E Sintomas
Na experiência pós-comercialização, foram notificados casos fatais de sobredosagens agudas, principalmente com sobredosagens mistas, mas também apenas com duloxetina, em doses tão baixas como 1000 mg. Os sinais e sintomas de sobredosagem (com duloxetina tomada isoladamente ou misturada com outras drogas) incluíram sonolência, coma, síndrome da serotonina, convulsões, síncope, taquicardia, hipotensão, hipertensão e vómitos.
Tratamento Da Sobredosagem
Não existe um antídoto específico para CYMBALTA, mas se surgir síndrome da serotonina, pode considerar-se um tratamento específico (tal como com ciproheptadina e/ou controlo da temperatura). Em caso de sobredosagem aguda, o tratamento deve consistir nas medidas gerais utilizadas no tratamento da sobredosagem com qualquer fármaco.
Devem ser asseguradas vias aéreas, oxigenação e ventilação adequadas e o ritmo cardíaco e os sinais vitais devem ser monitorizados. Não se recomenda a indução do vómito. Pode ser indicada uma lavagem gástrica com um tubo orogástrico de grande diâmetro com protecção adequada das vias aéreas, se necessário, se for realizada logo após a ingestão ou em doentes sintomáticos.
O carvão activado pode ser útil para limitar a absorção de duloxetina pelo tracto gastrointestinal. A administração de carvão activado demonstrou diminuir a AUC e a Cmax em média um terço, embora alguns indivíduos tivessem um efeito limitado do Carvão activado. Devido ao grande volume de distribuição desta droga, diurese forçada, diálise, hemoperfusão, e transfusão de troca são improváveis.
Na gestão da sobredosagem, deve considerar-se a possibilidade de envolvimento múltiplo do fármaco.. Uma precaução específica envolve doentes que estão a tomar ou tomaram recentemente CYMBALTA e podem ingerir quantidades excessivas de uma Act. Neste caso, a diminuição da depuração do tricíclico original e / ou do seu metabolito activo pode aumentar a possibilidade de sequelas clinicamente significativas e prolongar o tempo necessário para uma observação médica cuidadosa.. O médico deve considerar contactar um centro de controlo de venenos (1-800-222-1222 ou www.veneno.org) para informação adicional sobre o tratamento de qualquer sobredosagem. Os números de telefone dos centros de controlo de venenos certificados constam da lista de médicos (PDR).)
Estudos pré-clínicos demonstraram que a duloxetina é um potente inibidor da recaptação da serotonina neuronal e da norepinefrina e um inibidor menos potente da recaptação da dopamina. A duloxetina não tem afinidade significativa para os receptores dopaminérgicos, adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos, opióides, glutamato e GABA in vitro. A duloxetina não inibe a monoamino oxidase (MAO).
CYMBALTA está numa classe de fármacos que afectam a resistência uretral. Se se desenvolverem sintomas de hesitação urinária durante o tratamento com CYMBALTA, deve considerar-se a possibilidade de estarem relacionados com o fármaco.
A duloxetina tem uma semi-vida de eliminação de cerca de 12 horas (intervalo de 8 a 17 horas) e a sua farmacocinética é proporcional à dose do intervalo terapêutico. As concentrações plasmáticas no estado estacionário são tipicamente atingidas após 3 dias de administração. A eliminação da duloxetina é principalmente através do metabolismo hepático que envolve duas isoenzimas P450, CYP1A2 e CYP2D6.
Absorção E Distribuição
O cloridrato de duloxetina administrado por via oral é bem absorvido. Existe um intervalo mediano de 2 horas até ao início da absorção (TGAL), tendo as concentrações plasmáticas máximas (Cmáx) de duloxetina ocorrido 6 horas após a dose. Os alimentos não afectam a Cmáx da duloxetina, mas atrasam o tempo para atingirem as concentrações máximas de 6 para 10 horas e diminuem marginalmente a extensão da absorção (AUC) em cerca de 10%. Verifica-se um atraso de 3 horas na absorção e um aumento de um terço da depuração aparente da duloxetina após uma dose à noite, em comparação com uma dose de manhã.
A Duloxetina liga-se fortemente (>90%) às proteínas do plasma humano, ligando-se principalmente à albumina e α1- glicoproteína ácida. Não foi ainda totalmente avaliada a interacção entre a duloxetina e outros fármacos com elevada ligação às proteínas plasmáticas. A ligação da duloxetina às proteínas plasmáticas não é afectada pela disfunção renal ou hepática.
Metabolismo E Eliminação
Biotransformação e disposição da duloxetina no ser humano foram determinadas após administração oral de 14Duloxetina com etiqueta C. A duloxetina compreende cerca de 3% do material marcado radioactivamente no plasma, o que indica que sofre um extenso metabolismo por numerosos metabolitos. As principais vias de biotransformação para a duloxetina envolvem a oxidação do anel naftilo seguida por conjugação e posterior oxidação. Tanto o CYP1A2 como o CYP2D6 catalisam a oxidação do anel naftilo in vitro. Os metabolitos encontrados no plasma incluem o glucuronido de 4-hidroxi-duloxetina e o sulfato de 5-hidroxi-6-metoxi-duloxetina. Muitos metabolitos adicionais foram identificados na urina, alguns representando apenas vias menores de eliminação. Apenas vestígios (<1% da dose) de duloxetina estão presentes na urina na forma inalterada. A maior parte (cerca de 70%) da dose de duloxetina aparece na urina na forma de metabolitos da duloxetina, sendo cerca de 20% excretados nas fezes. A duloxetina é metabolizada extensamente, mas os principais metabolitos circulantes não demonstraram contribuir significativamente para a actividade farmacológica da duloxetina.
Crianças E Adolescentes (Entre Os 7 E Os 17 Anos De Idade))
A concentração plasmática da duloxetina no estado estacionário foi comparável em crianças (7 a 12 anos de idade), adolescentes (13 a 17 anos de idade) e adultos. A concentração média de duloxetina no estado estacionário foi aproximadamente 30% inferior na população pediátrica (crianças e adolescentes) em relação aos adultos. As concentrações plasmáticas de duloxetina no estado estacionário verificadas em crianças e adolescentes foram maioritariamente dentro do intervalo de concentração observado em doentes adultos e não excederam o intervalo de concentração no adulto.
Jan 2017
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