Cefepima Vitalis

Cefepima inibe a síntese de enzimas da parede celular bacteriana. Tem um amplo espectro de ação contra várias bactérias gram-positivas e gram-negativas, incluindo cepas resistentes a aminoglicosídeos e antibióticos de cefalosporina de geração III. Altamente resistente à hidrólise da maioria das beta - lactamases, possui pouca afinidade pelas beta-lactamases codificadas por genes cromossômicos e penetra rapidamente nas células bacterianas gram-negativas.

Ativo contra os seguintes microorganismos:

Aerobes Gram-positivos: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (incluindo cepas produtoras de beta-lactamase), outras cepas de estafilococos, incluindo Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (estreptococos do grupo a), Streptococcus agalactiae (estreptococos do grupo B), Streptococcus pneumoniae (incluindo cepas com resistência média à penicilina-DMO de 0,1 a 1 µg / ml), outros estreptococos beta-hemolíticos (grupos C, G, F), Streptococcus bovis (Grupo D), estreptococos do grupo Viridans. A maioria das cepas de enterococos, por exemplo Enterococcus faecalis e os estafilococos resistentes à meticilina são resistentes à maioria dos antibióticos cefalosporina, incluindo a cefepima.

Aerobes gram-negativos: Pseudomonas sp., incluir Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri, Escherichia coli, Klebsiella sp., incluir Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter sp., incluir Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Proteus sp., incluir Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffii), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga sp., Citrobacter sp., incluir Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (incluindo cepas produtoras de beta-lactamase), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella sp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluindo cepas produtoras de beta-lactamase), Neisseria gonorrhoeae (incluindo cepas produtoras de beta-lactamase), Neisseria meningitidis, Providencia sp., incluir Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Salmonella sp., Serratia, incluir Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Shigella sp., Yersinia enterocolitica.

Cefepima é inativo contra algumas cepas Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia).

Anaeróbios: Bacteroides sp., incluir Bacteroides melaninogenicus e outros microorganismos da cavidade oral relacionados a Bacteroides, Clostridium perfringens, Fusobacterium sp., Mobiluncus sp., Peptostreptococcus sp., Veillonella sp. Cefepima é inativo contra Bacteroides fragilis que Clostridium difficile.

As concentrações plasmáticas médias de cefepima em homens adultos saudáveis em vários momentos após uma única administração intravenosa de 30 minutos e seus parâmetros farmacocinéticos são mostrados na tabela 1. T_1/2 cefepima do corpo é uma média de cerca de 2 H. A depuração total é de uma média de 120 ml/min.quando administrado por via intravenosa 2 g do fármaco com um intervalo de 8 h durante 9 dias, não foi observada acumulação do fármaco.

Tabela 1

Concentrações plasmáticas médias de cefepima (µg / ml) após administração intravenosa

Após a administração intravenosa, a cefepima é completamente absorvida. As concentrações médias de cefepima no plasma sanguíneo após uma única administração intravenosa e seus parâmetros farmacocinéticos são mostrados na tabela 2.

Tabela 2

Concentrações plasmáticas médias de cefepima (µg / ml)após administração intramuscular

As concentrações terapêuticas de cefepima são encontradas nos seguintes fluidos e tecidos: urina, bile, líquido peritoneal, bolhoso, secreção mucosa brônquica, próstata, apêndice e vesícula biliar.

A cefepima é metabolizada em n - metilpirrolidina, que é rapidamente convertida em óxido de N-metilpirrolidina. A cefepima é excretada quase completamente por mecanismos de regulação renal, principalmente por filtração glomerular (a depuração renal é em média de 110 ml/min). Aproximadamente 85% da dose administrada de cefepima inalterada, menos de 1% de N-metilpirrolidina, cerca de 6,8% de óxido de N - metilpirrolidina e cerca de 2,5% de epímero de cefepima são encontrados na urina. A ligação da cefepima às proteínas plasmáticas é inferior a 19% e não depende da concentração sérica da droga.

Após uma única administração intravenosa de 1 g da droga, pacientes com mais de 65 anos apresentaram um aumento no índice farmacocinético da AUC e uma diminuição na depuração renal em comparação com pacientes jovens. Portanto, com a função renal comprometida, pacientes mais velhos podem precisar ajustar a dose.

Em pacientes com diferentes graus de insuficiência renal T_1/2 do corpo aumenta. Em violações graves da função renal que requerem sessões de diálise, T_1/2 é uma média de 13 horas — em hemodiálise e 19 horas — em diálise peritoneal. Pacientes com insuficiência renal precisam de ajuste da dose.

A farmacocinética da cefepima em pacientes com insuficiência hepática ou fibrose cística não foi alterada. Ajustes de dose para esses pacientes não são necessários.

Em crianças de 2 meses a 11 anos de idade após uma única administração de uma dose de 50 mg/kg de peso corporal/ou/m e após a administração de várias doses do medicamento em intervalos de 8 h (n=29) ou a cada 12 h (n=13), mas não inferior a 48 h, total de depuração plasmática e o volume de distribuição representaram (3,3±1,0) ml/min/kg (0,3 ± 0,1) l/кг. Excreção de цефепима-á inalterado na urina foi de (60,4±30,4)% de entrada dose, e renal clearance de, em média, foi de (2,0±1,1) ml/min/кг. Idade e sexo dos pacientes não exerceu efeito significativo sobre o total de depuração plasmática e o volume de distribuição para refletir a alteração na massa corporal de cada um.

Com a administração de cefepima a uma dose de 50 mg / kg a cada 12 h (n=13), não foi observada acumulação do fármaco, enquanto com_Mach. área sob a curva AUC e T_1/2 os parâmetros farmacocinéticos da cefepima em crianças após administração intravenosa a uma dose de 50 mg / kg são comparáveis aos parâmetros farmacocinéticos da droga em adultos após administração intravenosa de 2 g. Após administração intravenosa de C_max a cefepima no plasma sanguíneo no estado de equilíbrio foi em média 68 µg/ml por uma mediana de 0,75 h. Às 8 horas após a administração iv, as concentrações plasmáticas de cefepima foram em média 6 µg/ml.a biodisponibilidade absoluta da cefepima após a injeção IV foi em média de 82%.

Tabela 3

Concentrações da droga no LCR e no plasma sanguíneo em crianças com meningite bacteriana

^** idade de 3,1 meses a 12 anos com desvio padrão na idade de ±3 anos.

Dose da droga 50 mg / kg de peso corporal com administração intravenosa por 5 a 20 minutos a cada 8 horas . As concentrações plasmáticas e de LCR são determinadas no final da administração no dia 2 ou 3 do tratamento com o medicamento.

• Antibiótico, cefalosporina [Cefalosporinas]