Maxipime

Formas e forças de dosagem

MAXIPIME for Injection é um pó estéril de céfepima branco a amarelo pálido em frascos para doses únicas ou frascos para Vantagem ADD para reconstituição e está disponível nos seguintes pontos fortes :

• 0,5 grama por frasco
• 1 g por frasco para injetáveis
• 2 g por frasco para injetáveis
• 1 g por frasco para injetáveis de vantagem ADD
• 2 g por frasco para injetáveis de vantagem ADD

Armazenamento e manuseio

O MAXIPIME para injeção é fornecido da seguinte forma: MAXIPIME para injeção no estado seco, é um pó branco a amarelo pálido. A solução constituída de MAXIPIME pode variar em cores, de amarelo pálido a âmbar.

MAXIPIME para injeção no estado seco deve ser armazenado entre 20 e 25 ° C (68 a 77 ° F) e protegido da luz.

REFERÊNCIAS

4). Cockcroft DW, Gault MH. Previsão da depuração da creatinina a partir da creatinina sérica. Néfron. 1976; 16: 31-41.

Fabricado para: Hospira, Inc. Lake Forest, IL 60045 EUA. Revisado: abril de 2017

Pneumonia

MAXIPIME é indicado no tratamento de pneumonia (moderada a grave) causada por cepas suscetíveis de Streptococcus pneumoniae, incluindo casos associados a bacteremia simultânea Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, ou Enterobacter espécies.

Terapia empírica para pacientes neutropênicos febris

MAXIPIME como monoterapia é indicado para tratamento empírico de pacientes neutropênicos febris. Em pacientes com alto risco de infecção grave (incluindo pacientes com histórico de transplante recente de medula óssea, com hipotensão na apresentação, malignidade hematológica subjacente ou neutropenia grave ou prolongada), a monoterapia antimicrobiana pode não ser apropriada. Existem dados insuficientes para apoiar a eficácia da monoterapia com cefepima nesses pacientes.

Infecções do trato urinário não complicadas e complicadas (incluindo pielonefrite)

MAXIPIME é indicado no tratamento de infecções do trato urinário não complicadas e complicadas (incluindo pielonefrite) causadas por isolados suscetíveis de Escherichia coli ou Klebsiella pneumoniae, quando a infecção é grave ou causada por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, ou Proteus mirabilis, quando a infecção é leve a moderada, incluindo casos associados a bacteremia simultânea com essas bactérias.

Infecções não complicadas da pele e da estrutura da pele

MAXIPIME é indicado no tratamento de infecções descomplicadas da pele e da estrutura da pele causadas por Staphylococcus aureus (apenas isolados suscetíveis à meticilina) ou Streptococcus pyogenes.

Infecções intra-abdominais complicadas (usadas em combinação com metronidazol)

MAXIPIME é indicado no tratamento de infecções intra-abdominais complicadas (usadas em combinação com metronidazol) em adultos causadas por isolados suscetíveis de Escherichia coli, grupo viridans streptococci, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter espécies ou Bacteroides fragilis.

Uso

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia do MAXIPIME e de outros medicamentos antibacterianos, o MAXIPIME deve ser usado apenas para tratar infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Quando informações sobre cultura e suscetibilidade estão disponíveis, elas devem ser consideradas na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, epidemiologia local e padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

Dosagem para adultos

As dosagens e vias de administração recomendadas para adultos estão descritas na Tabela 1 abaixo para pacientes com depuração da creatinina superior a 60 mL / min. Administre MAXIPIME por via intravenosa por aproximadamente 30 minutos.

Tabela 1: Cronograma de dosagem recomendado para MAXIPIME em pacientes adultos com depuração da creatinina (CrCL) superior a 60 mL / min Duração

Pacientes pediátricos (2 meses até 16 anos)

A dose máxima para pacientes pediátricos não deve exceder a dose recomendada para adultos.

A dosagem recomendada habitual em pacientes pediátricos com até 40 kg de peso para durações, conforme indicado acima para adultos é:

• 50 mg por kg por dose, administrados a cada 12 horas para infecções do trato urinário não complicadas e complicadas (incluindo pielonefrite), infecções não complicadas da pele e da estrutura da pele e pneumonia (veja abaixo).
• Para pneumonia moderada a grave devido a P. aeruginosa administrar 50 mg por kg por dose, a cada 8 horas.
• 50 mg por kg por dose, a cada 8 horas para pacientes neutropênicos febris.

Ajustes de dosagem em pacientes com comprometimento renal

Pacientes adultos

Ajuste a dose de MAXIPIME em pacientes com depuração da creatinina menor ou igual a 60 mL / min para compensar a taxa mais lenta de eliminação renal. Nestes pacientes, a dose inicial recomendada de MAXIPIME deve ser a mesma que em pacientes com CrCL superior a 60 mL / min, exceto em pacientes em hemodiálise. As doses recomendadas de MAXIPIME em pacientes com insuficiência renal são apresentadas na Tabela 2.

Quando apenas a creatinina sérica está disponível, a seguinte fórmula (equação de Cockcroft e Gault)⁴ pode ser usado para estimar a depuração da creatinina. A creatinina sérica deve representar um estado estacionário da função renal :

Tabela 2: Cronograma de dosagem recomendado para MAXIPIME em pacientes adultos com depuração da creatinina menor ou igual a 60 mL / min de creatinina Apuramento recomendado da programação de manutenção (mL / min)

Em pacientes submetidos à diálise peritoneal ambulatorial contínua (DAC), MAXIPIME pode ser administrado nas doses recomendadas em um intervalo de dosagem a cada 48 horas (consulte a Tabela 2).

Nos pacientes em hemodiálise, aproximadamente 68% da quantidade total de cefepima presente no corpo no início da diálise será removida durante um período de diálise de 3 horas. A dose de MAXIPIME para pacientes em hemodiálise é de 1 g no dia 1, seguida de 500 mg a cada 24 horas para o tratamento de todas as infecções, exceto neutropenia febril, que é de 1 g a cada 24 horas.

MAXIPIME deve ser administrado à mesma hora todos os dias e após a conclusão da hemodiálise nos dias de hemodiálise (consulte a Tabela 2).

Pacientes pediátricos

Dados em pacientes pediátricos com insuficiência renal não estão disponíveis; no entanto, como a farmacocinética da cefepima é semelhante em adultos e pacientes pediátricos, são recomendadas alterações no regime posológico proporcional às dos adultos (ver tabelas 1 e 2) para pacientes pediátricos.

Preparação de MAXIPIME para infusão intravenosa

Frascos

• Constitua o frasco para injetáveis de 0,5 grama, 1 grama ou 2 gramas, de MAXIPIME com um dos seguintes diluentes :
  • Água estéril para injeção
  • Injeção de cloreto de sódio a 0,9%
  • Injeção de Dextrose a 5%
  • Injeção de cloridrato de lidocaína a 0,5% ou 1%
  • Água bacteriostática estéril para injeção com parabenos ou álcool benzílico
• Diluir a solução reconstituída com uma das seguintes soluções de infusão compatíveis antes da infusão intravenosa (consulte a Tabela 3 abaixo para obter a quantidade de diluente a ser adicionada a cada frasco e a quantidade da solução reconstituída a ser retirada) :
  • Injeção de cloreto de sódio a 0,9%
  • Injeção de Dextrose a 5% e 10%
  • Injeção de Lactato de Sódio M / 6
  • Injeção de cloreto de sódio a 5% e 0,9%
  • Anéis lactados e injeção de dextrose a 5%
  • Normosol ™ -R e Normosol ™ -M em injeção de 5% de dextrose
• Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas antes da administração. E se o material particulado é evidente nos fluidos reconstituídos, a solução do medicamento deve ser descartada.
• Administre a infusão intravenosa resultante por aproximadamente 30 minutos.
• A infusão intravenosa intermitente com um conjunto de administração do tipo Y pode ser realizada soluções compatíveis. No entanto, durante a infusão de uma solução contendo cefepima, é desejável interromper a outra solução.

Vantagem ADICIONAL

Frascos Constitua apenas com 50 mL ou 100 mL de injeção de de dextrose a 5% ou injeção de cloreto de sódio a 0,9% em recipientes de diluentes flexíveis de vantagem de ADD, conforme descrito nas instruções para reconstituição.

Preparação para administração intramuscular

Constitua os frascos para injetáveis MAXIPIME 0,5 grama, 1 grama e 2 gramas com um dos seguintes diluentes: Água estéril para injeção, Cloreto de sódio a 0,9%, Injeção de de dextrose a 5%, Hidrocloreto de lidocaína a 0,5% ou 1% ou Água bacteriostática estéril para injeção com parabenos ou álcool benzílico. Consulte a Tabela 3 abaixo para obter a quantidade de diluente a ser adicionada a cada frasco para injetáveis e a quantidade de volume reconstituído a ser retirada.

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas antes da administração. Se o material particulado for evidente nos fluidos reconstituídos, a solução do medicamento deve ser descartada.

Tabela 3: Preparação de soluções reconstituídas de MAXIPIME para injeção

Compatibilidade e estabilidade

MAXIPIME intravenoso

Compatibilidade intravenosa de infusão

Os frascos para injetáveis MAXIPIME são compatíveis em concentrações entre 1 mg por ml e 40 mg por ml com os seguintes fluidos de infusão intravenosa: 0,9% Injeção de cloreto de sódio, Injeção de Dextrose a 5% e 10%, Injeção de Lactato de Sódio M / 6, Injeção de Dextrose a 5% e Cloreto de Sódio a 0,9%, Ringers com lactato e injeção de dextrose a 5%, Normosol ™ -R, e Normosol ™ -M em injeção de 5% de dextrose. Essas soluções podem ser armazenadas até 24 horas em temperatura ambiente controlada de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F) ou 7 dias em uma geladeira de 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) .

MAXIPIME em frascos para injetáveis de vantagem ADD são estáveis em concentrações de 10 a 40 mg por mL em injeção de de dextrose a 5% ou injeção de cloreto de sódio a 0,9% por 24 horas em temperatura ambiente controlada de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F) ou 7 dias em uma geladeira de 2 ° C a 8 ° C.

Compatibilidade de mistura

As informações de compatibilidade de mistura MAXIPIME estão resumidas na Tabela 4.

Tabela 4: Estabilidade de mistura de cefepima

Incompatibilidade de mistura MAXIPIME

Não adicione soluções de MAXIPIME a soluções de ampicilina a uma concentração superior a 40 mg por mL ou a metronidazol, vancomicina, gentamicina, tobramicina, sulfato de netilmicina ou aminofilina devido à interação potencial. No entanto, se a terapia simultânea com MAXIPIME for indicada, cada um desses antibióticos poderá ser administrado separadamente.

MAXIPIME intramuscular

O MAXIPIME constituído conforme indicado é estável por 24 horas em temperatura ambiente controlada de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F) ou por 7 dias em uma geladeira de 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) com os seguintes diluentes: Água estéril para injeção, Injeção de cloreto de sódio a 0,9%, Injeção de Dextrose a 5%, Água bacteriostática estéril para injeção com parabenos ou álcool benzílico, ou 0,5% ou 1% de cloridrato de lidocaína.

Intramuscular e Intravenoso

MAXIPIME Como em outras cefalosporinas, a cor do pó MAXIPIME, bem como suas soluções, tendem a escurecer dependendo das condições de armazenamento; no entanto, quando armazenado como recomendado, a potência do produto não é afetada adversamente.

Instruções de vantagem de ADD para reconstituição e administração intravenosa

Abrir

Descasque a embalagem no canto e remova o recipiente da solução. Pode ser observada alguma opacidade do plástico devido à absorção de umidade durante o processo de esterilização. Isso é normal e não afeta a qualidade ou a segurança da solução. A opacidade diminuirá gradualmente.

Montagem do recipiente do diluente flexível e do frasco

1. Use técnica asséptica
2. Retire as tampas protetoras da parte superior do frasco para injetáveis e da porta do frasco para injetáveis no recipiente do diluente como segue:
   1. Para remover a tampa do frasco, gire o anel de tração por cima do frasco para injetáveis e puxe para baixo o suficiente para iniciar a abertura (veja a Figura 1) e depois puxe para cima para remover a tampa (veja a Figura 2)
   2. Depois de remover a tampa separatista, não acesse o frasco com seringa.
   3. Para remover a tampa da porta do frasco, segure a aba no anel de tração, puxe para cima para quebrar as três cordas de amarração e puxe para trás para remover a tampa (veja a Figura 3.)
3. Aparafuse o frasco para injetáveis até que ele não vá mais longe. O frasco deve ser parafusado firmemente para garantir um selo Isso ocorre aproximadamente 1/2 turno (180 °) após o primeiro clique audível (veja a Figura 4). O som do clique não garante um selo; o frasco deve ser virado o mais longe possível. Depois que o frasco estiver sentado, não tente remover (Veja a Figura 4).
4. Verifique novamente o frasco para garantir que está apertado, tentando girá-lo ainda mais na direção da montagem.
5. Etiqueta adequadamente.

Instruções para reconstituição Frasco MAXIPIME ADD-Vantage em contêiner de diluente flexível

1. Aperte suavemente o fundo do recipiente do diluente para inflar a porção do recipiente ao redor do final do frasco para injetáveis.
2. Por outro lado, empurre o frasco para injetáveis para dentro do recipiente, telescópando as paredes do recipiente. Segure a tampa interna do frasco através das paredes do recipiente (veja a Figura 5).
3. Puxe a tampa interna do frasco para injetáveis (veja a Figura 6). Verifique se a tampa de borracha foi puxada para fora, permitindo a mistura do medicamento e do diluente.
4. Misture bem o conteúdo do recipiente e use dentro do prazo especificado.
5. Olhe através da parte inferior do frasco para verificar se a tampa foi removida e ocorreu uma mistura completa (veja a Figura 7).
6. Se a tampa de borracha não for removida do frasco para injetáveis e o medicamento não for liberado na primeira tentativa, a tampa interna poderá ser manipulada novamente na tampa de borracha sem remover o frasco do medicamento do recipiente do diluente. Repita as etapas 3 a 5.

Instruções para administração intravenosa de frasco para injetáveis MAXIPIME ADD-Vantage

1. Use técnica asséptica
2. Confirme a ativação e mistura do conteúdo do frasco para injetáveis.
3. Verifique se há vazamentos apertando o recipiente com firmeza. Se forem encontrados vazamentos, a unidade de descarte como esterilidade pode ser prejudicada.
4. Conjunto de administração de braçadeira de controle de fluxo próximo.
5. Remova a tampa da porta de saída na parte inferior do contêiner.
6. Insira o pino de administração perfurado na porta com um movimento de torção até que o pino esteja firmemente sentado. Consulte as instruções completas na caixa do conjunto de administração antes de usar.
7. Levante a extremidade livre do laço do cabide na parte inferior do frasco para injetáveis, quebrando as duas cordas de amarração. Dobre o loop para fora para trancá-lo na posição vertical e suspenda o contêiner do cabide.
8. Aperte e solte a câmara de gotejamento para estabelecer o nível adequado de fluido na câmara.
9. Braçadeira de controle de fluxo aberto e ar limpo do conjunto. Fechar braçadeira.
10. Anexe o conjunto ao dispositivo de punção venosa. Se o dispositivo não estiver habitando, prepare e faça punção venosa.
11. Regule a taxa de administração com o grampo de controle de fluxo.
12. Não use contêiner flexível em conexões em série

MAXIPIME está contra-indicado em pacientes que demonstraram reações imediatas de hipersensibilidade à cefepima ou à classe de cefalosporina de antibióticos, penicilinas ou outros antibióticos beta-lactâmicos.

AVISO

Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Reações de hipersensibilidade

Antes de instituir a terapia com MAXIPIME para injeção, deve-se fazer uma investigação cuidadosa para determinar se o paciente teve reações imediatas de hipersensibilidade anteriores à cefepima, cefalosporinas, penicilinas ou outros beta-lactâmicos. Tenha cuidado se este produto for administrado a pacientes sensíveis à penicilina, porque a hipersensibilidade cruzada entre os medicamentos antibacterianos beta-lactâmicos foi claramente documentada e pode ocorrer em até 10% dos pacientes com histórico de alergia à penicilina. Se ocorrer uma reação alérgica ao MAXIPIME, interrompa o medicamento e institua medidas de suporte apropriadas.

Neurotoxicidade

Foram relatadas reações adversas graves, incluindo ocorrências fatais ou com risco de vida: encefalopatia (distúrbio da consciência, incluindo confusão, alucinações, estupor e coma), afasia, mioclonia, convulsões e epilepticus de status não convulsivo. A maioria dos casos ocorreu em pacientes com insuficiência renal que não receberam ajuste posológico adequado. No entanto, alguns casos de neurotoxicidade ocorreram em pacientes recebendo um ajuste posológico apropriado para o seu grau de insuficiência renal. Na maioria dos casos, os sintomas de neurotoxicidade foram reversíveis e resolvidos após a descontinuação da cefepima e / ou após hemodiálise. Se ocorrer neurotoxicidade associada à terapia com cefepima, interrompa a cefepima e institua medidas de suporte apropriadas.

Diarréia associada ao Clostridium Difficile

Clostridium difficile diarréia associada (CDAD) foi relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo MAXIPIME, e pode variar em gravidade, desde diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando ao crescimento excessivo de C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B, que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Cepas produtoras de hipertoxinas de C. difficile causar aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir coletomia. O CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarréia após o uso de drogas antibacterianas. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois o CDAD ocorreu durante dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, o uso contínuo de medicamentos antibacterianos não será direcionado C. difficile pode precisar ser descontinuado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas, tratamento com antibióticos C. difficile, e a avaliação cirúrgica deve ser instituída conforme clinicamente indicado.

Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos

É improvável que a prescrição de MAXIPIME na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita traga benefícios ao paciente e aumente o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos.

Tal como acontece com outros antimicrobianos, o uso prolongado de MAXIPIME pode resultar em crescimento excessivo de microrganismos não suscetíveis. A avaliação repetida da condição do paciente é essencial. Caso ocorra superinfecção durante o tratamento, devem ser tomadas as medidas apropriadas.

Interações medicamentosas / laboratoriais

Glicose urinária

A administração de cefepima pode resultar em uma reação falso-positiva para glicose na urina ao usar alguns métodos (por exemplo,. Comprimidos Clinitest ™).

Testes de Coombs

Testes positivos diretos de Coombs foram relatados durante o tratamento com MAXIPIME. Em pacientes que desenvolvem anemia hemolítica, interrompa o medicamento e institua a terapia apropriada. O teste positivo de Coombs pode ser observado em recém-nascidos cujas mães receberam antibióticos de cefalosporina antes do parto.

Tempo de protrombina

Muitas cefalosporinas, incluindo cefepima, foram associadas a uma queda na atividade da protrombina. Os que estão em risco incluem pacientes com insuficiência renal ou hepática ou estado nutricional ruim, bem como pacientes que recebem um curso prolongado de terapia antimicrobiana. O tempo de protrombina deve ser monitorado em pacientes em risco e vitamina K exógena administrada conforme indicado.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade em animais com cefepima. Nos estudos de aberração cromossômica, a cefepima foi positiva para clastogenicidade em linfócitos humanos primários, mas negativa nas células ovárias de hamster chinês. No outro in vitro ensaios (mutação bacteriana e de células de mamíferos, reparo de DNA em hepatócitos primários de ratos e troca cromática irmã em linfócitos humanos), a cefepima foi negativa para efeitos genotóxicos. Além disso, in vivo as avaliações de cefepima em camundongos (2 estudos de aberração cromossômica e 2 micronúcleos) foram negativas para a clastogenicidade. Não foram observados efeitos indesejáveis na fertilidade em ratos quando a cefepima foi administrada por via subcutânea em doses de até 1000 mg / kg / dia (1,6 vezes a dose máxima humana recomendada calculada com base na área da superfície corporal).

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez B

Não há estudos adequados e bem controlados sobre o uso de cefepima em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

A cefepima não foi teratogênica ou embriocida quando administrada durante o período de organogênese a ratos em doses de até 1000 mg / kg / dia (1,6 vezes a dose máxima humana recomendada, calculada com base na área da superfície corporal) ou a camundongos em doses de até 1200 mg / kg (aproximadamente igual à dose máxima humana recomendada calculada com base na área da superfície corporal) ou a coelhos com um nível de dose de 100 mg / kg (0,3 vezes a dose máxima humana recomendada, calculada com base na área da superfície corporal).

Trabalho e entrega

Cefepime não foi estudado para uso durante o parto e parto. O tratamento só deve ser administrado se claramente indicado.

Mães de enfermagem

A cefepima é excretada no leite materno humano. Deve-se ter cuidado quando o cefepime é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia da cefepima no tratamento de infecções não complicadas e complicadas do trato urinário (incluindo pielonefrite), infecções não complicadas da pele e da estrutura da pele, pneumonia e terapia empírica para pacientes neutropênicos febris foram estabelecidas nas faixas etárias de 2 meses a 16 anos. O uso de MAXIPIME nessas faixas etárias é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados de cefepima em adultos com dados farmacocinéticos e de segurança adicionais de ensaios pediátricos.

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 2 meses de idade não foram estabelecidas. Não existem dados clínicos suficientes para apoiar o uso de MAXIPIME em pacientes pediátricos no tratamento de infecções graves na população pediátrica onde está o patógeno suspeito ou comprovado H. influenzae tipo b. Nos pacientes em que a semeadura meníngea de um local de infecção distante ou em quem a meningite é suspeita ou documentada, deve ser utilizado um agente alternativo com eficácia clínica demonstrada nesse cenário.

Uso geriátrico

Dos mais de 6400 adultos tratados com MAXIPIME em estudos clínicos, 35% tinham 65 anos ou mais e 16% tinham 75 anos ou mais. Quando pacientes geriátricos receberam a dose habitual recomendada para adultos, a eficácia e segurança clínicas foram comparáveis à eficácia e segurança clínicas em pacientes adultos não geriátricos.

Eventos adversos graves ocorreram em pacientes geriátricos com insuficiência renal, com doses não ajustadas de cefepima, incluindo ocorrências fatais ou com risco de vida: encefalopatia, mioclonia e convulsões.

Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a esse medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e a função renal deve ser monitorada.

Compromisso renal

Ajuste a dose de MAXIPIME em pacientes com depuração da creatinina menor ou igual a 60 mL / min para compensar a taxa mais lenta de eliminação renal.

Semelhante a outros agentes antimicrobianos beta-lactâmicos, o tempo em que a concentração plasmática não ligada de cefepima excede a CIM do organismo infectado demonstrou melhor correlação com a eficácia em modelos animais de infecção. No entanto, a relação farmacocinética / farmacodinâmica para cefepima não foi avaliada em pacientes.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As seguintes reações adversas são discutidas na seção Avisos e Precauções e abaixo :

• Reações de hipersensibilidade
• Neurotoxicidade
• Clostridium difficileDiarréia associada

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Em ensaios clínicos utilizando doses múltiplas de cefepima, 4137 pacientes foram tratados com as dosagens recomendadas de cefepima (500 mg a 2 g por via intravenosa a cada 12 horas). Não houve mortes ou deficiências permanentes consideradas relacionadas à toxicidade de drogas. Sessenta e quatro (1,5%) pacientes interromperam a medicação devido a reações adversas. Trinta e três (51%) desses 64 pacientes que interromperam o tratamento o fizeram por causa de erupção cutânea. A porcentagem de pacientes tratados com cefepima que interromperam o medicamento do estudo devido a reações adversas relacionadas ao medicamento foi semelhante em doses diárias de 500 mg, 1 g e 2 g a cada 12 horas (0,8%, 1,1% e 2%, respectivamente). No entanto, a incidência de descontinuação devido a erupção cutânea aumentou com as doses recomendadas mais altas.

As seguintes reações adversas (Tabela 5) foram identificadas em ensaios clínicos realizados na América do Norte (n = 3125 pacientes tratados com cefepima).

Tabela 5: Reações adversas em regimes clínicos de doses múltiplas de cefepima em ensaios clínicos na América do Norte

Na dose mais alta de 2 g a cada 8 horas, a incidência de reações adversas foi maior entre os 795 pacientes que receberam essa dose de cefepima. Eles consistiam em erupção cutânea (4%), diarréia (3%), náusea (2%), vômito (1%), prurido (1%), febre (1%) e dor de cabeça (1%).

As seguintes alterações laboratoriais adversas (Tabela 6), com cefepima, foram observadas durante os ensaios clínicos realizados na América do Norte.

Tabela 6: Alterações laboratoriais adversas nos regimes clínicos de doses múltiplas de cefepima na América do Norte

Um perfil de segurança semelhante foi observado em ensaios clínicos de pacientes pediátricos

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de MAXIPIME. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

Além das reações adversas relatadas durante os ensaios clínicos norte-americanos com cefepima, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a experiência mundial pós-comercialização. Encefalopatia (perturbação da consciência, incluindo confusão, alucinações, estupor e coma), afasia, mioclonia, convulsões e status epilético não convulsivo foram relatados.

Anafilaxia, incluindo choque anafilático, leucopenia transitória, neutropenia, agranulocitose e trombocitopenia, foram relatadas.

Reações adversas da classe cefalosporina

Além das reações adversas listadas acima que foram observadas em pacientes tratados com cefepima, foram relatadas as seguintes reações adversas e testes laboratoriais alterados para medicamentos antibacterianos da classe da cefalosporina :

Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, disfunção renal, nefropatia tóxica, anemia aplástica, anemia hemolítica, hemorragia, disfunção hepática, incluindo colestase e pancitopenia.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Interações medicamentosas / laboratoriais

A administração de cefepima pode resultar em uma reação falso-positiva da glicose na urina com certos métodos. Recomenda-se a utilização de testes de glicose baseados em reações enzimáticas à glicose oxidase.

Aminoglicosídeos

Monitore a função renal se os aminoglicosídeos devem ser administrados com MAXIPIME devido ao aumento do potencial de nefrotoxicidade e ototoxicidade dos medicamentos antibacterianos aminoglicosídeos.

Diuréticos

Foi relatada nefrotoxicidade após a administração concomitante de outras cefalosporinas com diuréticos potentes, como a furosemida. Monitore a função renal quando a cefepima é administrada concomitantemente com diuréticos potentes.

Categoria de gravidez B

Não há estudos adequados e bem controlados sobre o uso de cefepima em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

A cefepima não foi teratogênica ou embriocida quando administrada durante o período de organogênese a ratos em doses de até 1000 mg / kg / dia (1,6 vezes a dose máxima humana recomendada, calculada com base na área da superfície corporal) ou a camundongos em doses de até 1200 mg / kg (aproximadamente igual à dose máxima humana recomendada calculada com base na área da superfície corporal) ou a coelhos com um nível de dose de 100 mg / kg (0,3 vezes a dose máxima humana recomendada, calculada com base na área da superfície corporal).

As seguintes reações adversas são discutidas na seção Avisos e Precauções e abaixo :

• Reações de hipersensibilidade
• Neurotoxicidade
• Clostridium difficileDiarréia associada

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Em ensaios clínicos utilizando doses múltiplas de cefepima, 4137 pacientes foram tratados com as dosagens recomendadas de cefepima (500 mg a 2 g por via intravenosa a cada 12 horas). Não houve mortes ou deficiências permanentes consideradas relacionadas à toxicidade de drogas. Sessenta e quatro (1,5%) pacientes interromperam a medicação devido a reações adversas. Trinta e três (51%) desses 64 pacientes que interromperam o tratamento o fizeram por causa de erupção cutânea. A porcentagem de pacientes tratados com cefepima que interromperam o medicamento do estudo devido a reações adversas relacionadas ao medicamento foi semelhante em doses diárias de 500 mg, 1 g e 2 g a cada 12 horas (0,8%, 1,1% e 2%, respectivamente). No entanto, a incidência de descontinuação devido a erupção cutânea aumentou com as doses recomendadas mais altas.

As seguintes reações adversas (Tabela 5) foram identificadas em ensaios clínicos realizados na América do Norte (n = 3125 pacientes tratados com cefepima).

Tabela 5: Reações adversas em regimes clínicos de doses múltiplas de cefepima em ensaios clínicos na América do Norte

Na dose mais alta de 2 g a cada 8 horas, a incidência de reações adversas foi maior entre os 795 pacientes que receberam essa dose de cefepima. Eles consistiam em erupção cutânea (4%), diarréia (3%), náusea (2%), vômito (1%), prurido (1%), febre (1%) e dor de cabeça (1%).

As seguintes alterações laboratoriais adversas (Tabela 6), com cefepima, foram observadas durante os ensaios clínicos realizados na América do Norte.

Tabela 6: Alterações laboratoriais adversas nos regimes clínicos de doses múltiplas de cefepima na América do Norte

Um perfil de segurança semelhante foi observado em ensaios clínicos de pacientes pediátricos

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de MAXIPIME. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

Além das reações adversas relatadas durante os ensaios clínicos norte-americanos com cefepima, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a experiência mundial pós-comercialização. Encefalopatia (perturbação da consciência, incluindo confusão, alucinações, estupor e coma), afasia, mioclonia, convulsões e status epilético não convulsivo foram relatados.

Anafilaxia, incluindo choque anafilático, leucopenia transitória, neutropenia, agranulocitose e trombocitopenia, foram relatadas.

Reações adversas da classe cefalosporina

Além das reações adversas listadas acima que foram observadas em pacientes tratados com cefepima, foram relatadas as seguintes reações adversas e testes laboratoriais alterados para medicamentos antibacterianos da classe da cefalosporina :

Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, disfunção renal, nefropatia tóxica, anemia aplástica, anemia hemolítica, hemorragia, disfunção hepática, incluindo colestase e pancitopenia.

Pacientes que recebem uma overdose devem ser cuidadosamente observados e receber tratamento de suporte. Na presença de insuficiência renal, recomenda-se hemodiálise, não diálise peritoneal, para ajudar na remoção de cefepima do corpo. Os sintomas de sobredosagem incluem encefalopatia (perturbação da consciência, incluindo confusão, alucinações, estupor e coma), mioclonia, convulsões, excitabilidade neuromuscular e epilepticus de status não convulsivo.

Os parâmetros farmacocinéticos da cefepima em voluntários adultos saudáveis do sexo masculino (n = 9) após infusões únicas de 30 minutos (IV) de cefepima 500 mg, 1 g e 2 g estão resumidos na Tabela 7. A eliminação da cefepima ocorre principalmente por excreção renal, com uma meia-vida média (± DP) de 2 (± 0,3) horas e depuração corporal total de 120 (± 8) mL / min em voluntários saudáveis. A farmacocinética da cefepima é linear na faixa de 250 mg a 2 g. Não há evidência de acúmulo em voluntários adultos do sexo masculino saudáveis (n = 7) recebendo doses clinicamente relevantes por um período de 9 dias.

Tabela 7: Parâmetros farmacocinéticos médios para cefepima (± DP), administração intravenosa

Os parâmetros farmacocinéticos da cefepima após uma única injeção intramuscular estão resumidos na Tabela 8. A farmacocinética da cefepima é linear na faixa de 500 mg a 2 g por via intramuscular e não varia em relação à duração do tratamento.

Tabela 8: Parâmetros farmacocinéticos médios para cefepima (± DP), administração intramuscular

Absorção

Após administração intramuscular (IM), a cefepima é completamente absorvida.

Distribuição

O volume médio de distribuição no estado estacionário de cefepima é de 18 (± 2) L. A ligação sérica à proteína da cefepima é de aproximadamente 20% e é independente de sua concentração no soro.

A cefepima é excretada no leite humano a uma concentração de 0,5 mcg / mL. Um bebê que consome aproximadamente 1000 mL de leite humano por dia receberia aproximadamente 0,5 mg de cefepima por dia.

As concentrações de cefepima obtidas em tecidos específicos e fluidos corporais estão listadas na Tabela 9.

Tabela 9: Concentrações médias de cefepima em fluidos corporais específicos (mcg / mL) ou tecidos (mcg / g) Tempo médio de amostra do tecido médio ou da dose de fluido / número da rota dos pacientes após a concentração da dose

Os dados sugerem que a cefepima atravessa a barreira hematoencefálica inflamada. A relevância clínica desses dados é incerta no momento.

Metabolismo e excreção

A cefepima é metabolizada em N-metilpirrolidina (NMP), que é rapidamente convertida em N-óxido (NMP-N-óxido). A recuperação urinária de cefepima inalterada representa aproximadamente 85% da dose administrada. Menos de 1% da dose administrada é recuperada da urina como NMP, 6,8% como NMP-N-óxido e 2,5% como epímero de cefepima. Como a excreção renal é uma via significativa de eliminação, pacientes com disfunção renal e pacientes em hemodiálise requerem ajuste posológico.