Биол

Bisoprolol

Comprimidos revestidos por película, 5 mg: amarelo claro, redondo, biconvexo, com um risco em forma de cruz de um lado e gravado "BIS 5" — no outro, na torção — branco.

Comprimidos revestidos por película, 10 mg: amarelo, redondo, biconvexo, com um risco em forma de cruz de um lado e gravado "BIS 10" — no outro, na torção — branco.

hipertensão arterial,

doença cardíaca coronária (prevenção de ataques de angina estável),

insuficiência cardíaca crônica (como parte da terapia combinada).

Para dentro. de manhã, com o estômago vazio, 1 vez por dia com um pouco de líquido. Os comprimidos não devem ser mastigados ou triturados em pó.

Em todos os casos, o regime de administração e a dose são selecionados pelo médico para cada paciente individualmente, em particular, levando em consideração a frequência cardíaca e a condição do paciente.

Hipertensão e doença coronariana

Com hipertensão arterial e doença coronariana, a droga Biol^® aplique 5 mg 1 uma vez por dia. Se necessário, a dose é aumentada para 10 mg 1 vez por dia.

No tratamento da hipertensão e angina, a dose diária máxima é de 20 mg 1 vez/dia.

XCh

Início do tratamento com ICC com Biol^® requer uma fase de titulação especial obrigatória e supervisão médica regular.

Pré-condição para o tratamento com Biol^® é uma ICC estável sem sinais de exacerbação.

Tratamento da ICC com Biol^® começa de acordo com o seguinte esquema de titulação. Nesse caso, a adaptação individual pode ser necessária, dependendo de quão bem o paciente tolera a dose prescrita, ou seja, a dose só pode ser aumentada se a dose anterior tiver sido bem tolerada.

Para garantir um processo de titulação adequado nos estágios iniciais do tratamento, recomenda-se o uso do medicamento em doses menores.

A dose inicial recomendada é de 1,25 mg (1/4 tabela. 5 mg) 1 vez por dia. Dependendo da tolerância individual, a dose deve ser gradualmente aumentada para 2,5 mg (1/2 tabela. droga Biol^® 5 mg), 3,75 mg (3/4 tabela. 5 mg), 5 mg (1 tabela. droga Biol^® 5 mg ou 1/2 tabela. 10 mg), 7,5 mg (3/4 tabela. 10 mg) e 10 mg 1 vez ao dia com um intervalo de pelo menos 2 semanas.

Se o aumento da dose do medicamento não for bem tolerado pelo paciente, é possível uma redução da dose.

A dose diária máxima no tratamento da ICC é de 10 mg 1 vez ao dia.

Durante a titulação, recomenda-se o controle regular da pressão arterial, frequência cardíaca e sintomas de aumento da gravidade da ICC. O agravamento dos sintomas da ICC já é possível desde o primeiro dia de Uso do medicamento.

Durante ou após a fase de titulação, pode ocorrer uma deterioração temporária do curso da ICC, hipotensão arterial ou bradicardia. Neste caso, recomenda-se, em primeiro lugar, prestar atenção à seleção da dose da terapia padrão concomitante. Uma redução temporária da dose de Biol também pode ser necessária^® 5 mg ou cancelamento do tratamento. Após a estabilização da condição do paciente, a dose deve ser re-titulada ou o tratamento deve ser continuado.

Insuficiência renal ou hepática

O comprometimento leve ou moderado da função hepática ou renal geralmente não requer ajuste da dose.

Com violações graves da função renal (Cl creatinina <20 ml/min) e em pacientes com doença hepática grave, a dose diária máxima é de 10 mg.o aumento da dose nesses pacientes deve ser realizado com extrema cautela.

Pacientes idosos

Nenhum ajuste de dose é necessário.

Até agora, não há dados suficientes sobre o uso da droga Biol^® 5 mg em pacientes com ICC associada a diabetes mellitus tipo 1, insuficiência renal e/ou hepática grave, cardiomiopatia restritiva, cardiopatia congênita ou cardiopatia hemodinamicamente causada. Além disso, até o momento, não foram obtidos dados suficientes sobre pacientes com ICC com infarto do miocárdio nos últimos 3 meses.

hipersensibilidade aos componentes da droga e outros betabloqueadores,

insuficiência cardíaca aguda e insuficiência cardíaca crônica na fase de descompensação, exigindo terapia inotrópica,

choque cardiogênico,

colapso,

Bloqueio AV grau II-III, sem marcapasso,

bloqueio sinoatrial,

síndrome da fraqueza do nó sinusal,

bradicardia (FC antes do início do tratamento <50 batimentos / min),

hipotensão arterial grave (pas inferior a 100 mmHg).art.),

cardiomegalia (sem sinais de insuficiência cardíaca),

formas graves de asma brônquica e história crônica de doença pulmonar obstrutiva,

distúrbios pronunciados da circulação periférica,

síndrome de Raynaud,

acidose metabólica,

feocromocitoma (sem o uso simultâneo de alfa-bloqueadores),

aplicação concomitante de floctafenina e sulfopride,

intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose,

idade até 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas).

Com cuidado:.h. história), feocromocitoma (necessariamente o uso simultâneo de alfa-adrenoblockers), dieta rigorosa, reações alérgicas na história

O bisoprolol não tem efeitos citotóxicos diretos, mutagênicos e teratogênicos, mas tem efeitos farmacológicos que podem ter efeitos prejudiciais no curso da gravidez e/ou no feto ou no recém-nascido. Normalmente, os betabloqueadores reduzem a perfusão placentária, levando a um crescimento fetal mais lento, morte fetal intra-uterina, aborto espontâneo ou parto prematuro. No feto e no recém-nascido, podem ocorrer reações patológicas, como atraso no desenvolvimento intra-uterino, hipoglicemia, bradicardia.

Droga Biol^® não deve ser usado durante a gravidez, o uso é possível se o benefício para a mãe exceder o risco de desenvolver efeitos colaterais no feto e/ou na criança. No caso em que o tratamento com Biol^® considerado como necessário, o fluxo sanguíneo na placenta e no útero deve ser monitorado, bem como o crescimento e desenvolvimento do feto e, em caso de eventos adversos em relação à gravidez e/ou feto, métodos alternativos de terapia devem ser aplicados. O recém-nascido deve ser cuidadosamente examinado após o parto. Os sintomas de hipoglicemia e bradicardia geralmente ocorrem durante os primeiros 3 dias de vida.

Período de amamentação. Não há dados sobre a penetração do bisoprolol no leite materno. Portanto, o uso da droga Biol^® não recomendado para mulheres durante a amamentação.

Se for necessário usar o medicamento durante a lactação, a amamentação deve ser interrompida.

A freqüência de reações adversas, listadas a seguir, foi determinada da seguinte forma (classificação da OMS): é muito comum a não menos de 10%, muitas vezes — e não menos de 1%, mas menos de 10%, esporadicamente — não menos de 0,1%, mas menos de 1%, raramente não menos de 0,01%, mas menos de 0,1%, muito raramente — de menos de 0,01%, incluindo relatos isolados.

Do lado do CCC: muito frequentemente — урежение a freqüência cardíaca (bradicardia, particularmente em pacientes com ICC), sensação de batimento cardíaco, muitas vezes — redução acentuada do INFERNO (particularmente em pacientes com ICC), uma manifestação ангиоспазма (aumento de violações de circulação periférica, a sensação de frio nas extremidades (parestesia), raro — violação AV condutividade (até o desenvolvimento completo transversal do bloqueio e da parada cardíaca), arritmias, a hipotensão orthostatic, o agravamento da corrente de ICC com o desenvolvimento de edema periférico (inchaço dos tornozelos, stop, falta de ar), dor no peito.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — tontura, dor de cabeça, astenia, fadiga, distúrbios do sono, depressão, ansiedade, raramente-confusão ou perda de memória de curto prazo, pesadelos, alucinações, miastenia gravis, tremores, cãibras musculares. Normalmente, esses fenômenos são leves e passam, por via de regra, dentro de 1-2 semanas após o início do tratamento.

Dos sentidos: raramente-deficiência visual, diminuição da secreção lacrimal (deve ser considerada ao usar lentes de contato), zumbido, perda auditiva, dor de ouvido, muito raramente — olhos secos e doloridos, conjuntivite, distúrbios do paladar.

Do lado do sistema respiratório: raramente-broncoespasmo em pacientes com asma brônquica ou doenças obstrutivas do trato respiratório, raramente — rinite alérgica, congestão nasal.

Do lado do sistema digestivo: muitas vezes — náuseas, vômitos, diarréia, constipação, secura da mucosa oral, dor abdominal, raramente-hepatite, aumento da atividade das enzimas hepáticas (ALT, AST), aumento da concentração de bilirrubina, Alteração do paladar.

Do lado do sistema músculo-esquelético: raramente-artralgia, dor nas costas.

Do sistema geniturinário: muito raramente-violação da potência, enfraquecimento da libido.

Indicadores laboratoriais: raramente-um aumento na concentração de triglicerídeos no sangue, em alguns casos — trombocitopenia, agranulocitose, leucopenia.

Reações alérgicas: raramente-coceira na pele, erupção cutânea, urticária.

Do lado da pele: raramente - aumento da sudorese, hiperemia da pele, exantema, reações cutâneas semelhantes à psoríase, muito raramente — alopecia, betabloqueadores podem exacerbar o curso da psoríase.

Os demais: síndrome de abstinência (aumento dos ataques de angina, aumento da pressão arterial).

Sintoma: arritmia, extra-sístole ventricular, bradicardia grave, bloqueio AV, diminuição acentuada da pressão arterial, insuficiência cardíaca aguda, hipoglicemia, acrocianose, dificuldade respiratória, broncoespasmo, tontura, desmaio, convulsões.

Tratamento: em caso de sobredosagem, em primeiro lugar, é necessário parar de tomar o medicamento, lavar o estômago, tomar agentes adsorventes, realizar terapia sintomática.

Com bradicardia grave-administração intravenosa de atropina. Se o efeito for insuficiente, com cautela, você pode introduzir um agente que tenha um efeito cronotrópico positivo. Às vezes, pode ser necessário um estadiamento temporário de um marcapasso artificial.

Com uma diminuição acentuada da pressão arterial / administração de soluções de substituição de plasma e vasopressores. Na hipoglicemia, a administração intravenosa de glucagon ou dextrose (glicose) pode ser indicada. No bloqueio AV — os pacientes devem ser monitorados continuamente e tratados com beta-adrenomiméticos, como a epinefrina. Se necessário-a configuração de um pacemaker artificial.

Com uma exacerbação do curso de ICC — IV, a introdução de diuréticos, drogas com um efeito inotrópico positivo, bem como vasodilatadores.

Com broncoespasmo — nomeação de broncodilatadores, incluindo beta₂- adrenomiméticos e / ou aminofilina.

Beta seletivo do bisoprolol₁- o bloqueador adrenérgico, sem sua própria atividade simpatomimética, não tem efeito estabilizador da membrana. Como para outros betas₁- bloqueadores adrenérgicos, o mecanismo de ação na hipertensão arterial não é claro. Ao mesmo tempo, sabe-se que o bisoprolol reduz a atividade da renina no plasma sanguíneo, reduz a necessidade de oxigênio no miocárdio e reduz a frequência cardíaca. Tem um efeito hipotensor, antiarrítmico e antianginal.

Bloqueando em doses baixas beta₁- adrenoreceptores cardíacos, reduz a formação de AMPc estimulada por catecolaminas a partir de ATP, reduz a corrente intracelular de íons cálcio, inibe todas as funções cardíacas, reduz a condução AV e a excitabilidade. Quando a dose terapêutica é excedida, tem beta₂- acção adrenobloqueante. OPSS no início do uso da droga, nas primeiras 24 horas, aumenta (como resultado de um aumento recíproco na atividade dos receptores alfa-adrenérgicos e na eliminação da estimulação beta₂- adrenoreceptores), após 1-3 dias, retorna ao valor original e, com o uso prolongado, diminui. O efeito anti-hipertensivo está associado à diminuição do volume sanguíneo minuto, estimulação simpática dos vasos periféricos, diminuição da atividade do sistema simpatoadrenal (CAC) (de grande importância para pacientes com hipersecreção inicial de renina), recuperação da sensibilidade em resposta à diminuição da pressão arterial e efeito no SNC. Com hipertensão, o efeito se desenvolve após 2-5 dias, um efeito estável é observado após 1-2 meses.

O efeito antianginal é devido à diminuição da demanda de oxigênio do miocárdio como resultado da diminuição da contratilidade e outras funções do miocárdio, alongamento da diástole, melhora da perfusão miocárdica. Ao aumentar a pressão diastólica final no ventrículo esquerdo e aumentar o alongamento das fibras musculares ventriculares, a necessidade de oxigênio pode aumentar, especialmente em pacientes com ICC.

Quando usado em doses terapêuticas médias, ao contrário dos betabloqueadores não seletivos, tem um efeito menos pronunciado nos órgãos que contêm beta₂- adrenoreceptores (pâncreas, músculos esqueléticos, músculos lisos das artérias periféricas, brônquios e útero), e no metabolismo de carboidratos, não causa retenção de íons sódio no corpo, a gravidade da ação aterogênica não difere da ação do propranolol.

O bisoprolol é quase completamente absorvido pelo trato gastrointestinal, a ingestão de alimentos não afeta a absorção. Biodisponibilidade-cerca de 90%.

T_max é 2-4 horas após a ingestão. Ligação às proteínas do plasma sanguíneo-26-33%. Metabolizado no fígado, os metabólitos do bisoprolol não têm atividade farmacológica. T_1/2 é 9-12 horas, o que torna possível o uso da droga 1 vez por dia.

Excretado pelos rins — 50% inalterado, menos de 2% - através do intestino.

A permeabilidade através do BBB e da barreira placentária é baixa, excretada em pequenas quantidades no leite materno.

• Beta₁- bloqueador seletivo [beta-bloqueadores]

A eficácia e tolerabilidade do bisoprolol pode ser afetada pela administração simultânea de outras drogas. Essa interação também pode ocorrer nos casos em que duas drogas são tomadas após um curto período de tempo. O médico deve ser informado sobre a ingestão de outros medicamentos, mesmo no caso de sua ingestão sem receita médica (ou seja, medicamentos de venda livre).

Combinações não recomendadas

Os agentes antiarrítmicos da classe I (por exemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona), quando usados simultaneamente com bisoprolol, podem reduzir a condutividade AV e a contratilidade miocárdica.

BKK como verapamil, e em menor grau — diltiazem, quando usado simultaneamente com bisoprolol, pode levar a uma diminuição na contratilidade miocárdica e comprometimento da condução AV. Em particular, a administração intravenosa de verapamil em pacientes que tomam betabloqueadores pode levar a hipotensão arterial grave e bloqueio AV.

Hipotenso meios de ação central (tais como клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) podem levar à descompensação ICC através урежения a freqüência cardíaca e a redução do débito cardíaco, bem como ao aparecimento de sintomas de vasodilatação devido à diminuição da central do tônus simpático.

Combinações que requerem cuidados especiais

BKK, derivados da dihidropiridina (por exemplo, nifedipina, felodipina, amlodipina), quando usados simultaneamente com bisoprolol, podem aumentar o risco de hipotensão arterial. Em pacientes com ICC, o risco de deterioração subsequente da função contrátil cardíaca não pode ser excluído.

Agentes antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona) podem aumentar a condução AV prejudicada.

A ação dos betabloqueadores para uso tópico (por exemplo, colírios para o tratamento do glaucoma) pode aumentar os efeitos sistêmicos do bisoprolol — uma diminuição acentuada da pressão arterial, redução da frequência cardíaca.

Os parassimpatomiméticos, quando usados simultaneamente com bisoprolol, podem aumentar a condução AV prejudicada e aumentar o risco de bradicardia.

O uso simultâneo de bisoprolol com beta-adrenomiméticos (por exemplo, isoprenalina, dobutamina) pode levar a uma diminuição no efeito de ambos os medicamentos. A combinação de bisoprolol com adrenomiméticos que afetam os receptores beta e alfa - adrenérgicos (por exemplo, norepinefrina, epinefrina) pode aumentar os efeitos vasoconstritores desses agentes, que ocorrem com a participação de receptores alfa-adrenérgicos, levando a um aumento da pressão arterial. Tais interações são mais prováveis com o uso de betabloqueadores não seletivos.

Os alérgenos usados para imunoterapia ou extratos de alérgenos para testes cutâneos aumentam o risco de reações alérgicas sistêmicas graves ou anafilaxia em pacientes que recebem bisoprolol.

Os diagnósticos radiopaco contendo iodo para administração intravenosa aumentam o risco de reações anafiláticas.

Fenitoína com administração intravenosa, agentes para anestesia por inalação (derivados de hidrocarbonetos) aumentam a gravidade do efeito cardiodepressivo e a probabilidade de diminuição da pressão arterial.

A eficácia da insulina e hipoglicemiantes para administração oral pode mudar com o tratamento com bisoprolol (mascara os sintomas da hipoglicemia em desenvolvimento — taquicardia, aumento da pressão arterial).

A depuração da lidocaína e das xantinas (exceto a teofilina) pode diminuir devido a um possível aumento na concentração plasmática, especialmente em pacientes com depuração basal elevada da teofilina sob a influência do tabagismo.

O efeito anti-hipertensivo é enfraquecido pelos AINEs (retenção de íons de sódio e bloqueio da síntese de PG pelos rins), GCS e estrogênios (retenção de íons de sódio).

Os glicosídeos cardíacos aumentam o risco de bradicardia, bloqueio AV, parada cardíaca e insuficiência cardíaca se desenvolverem ou piorarem.

Diuréticos, clonidina, simpatolíticos, hidralazina e outros anti-hipertensivos podem levar a uma diminuição excessiva da pressão arterial.

O efeito de relaxantes musculares não despolarizantes e o efeito anticoagulante das cumarinas durante o tratamento com bisoprolol podem ser prolongados.

Antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos, antipsicóticos (neurolépticos), etanol, sedativos e hipnóticos aumentam a depressão do SNC.

Os alcalóides não hidrogenados do ergot aumentam o risco de desenvolver distúrbios circulatórios periféricos.

A sulfasalazina aumenta a concentração de bisoprolol no plasma sanguíneo.

Combinações que devem ser levadas em consideração

A mefloquina, quando usada simultaneamente com bisoprolol, pode aumentar o risco de bradicardia.

Os inibidores da MAO (com exceção dos inibidores da MAO Tipo B) podem aumentar o efeito anti-hipertensivo. O uso simultâneo pode levar ao desenvolvimento de uma crise hipertensiva.

A ergotamina aumenta o risco de desenvolver distúrbios circulatórios periféricos.

Rifampicina encurta T_1/2 bisoprolol.

A uma temperatura não superior a 25 °C.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não aplique após a data de validade indicada na embalagem.

Comprimidos revestidos por película, 5, 10 mg. Na tabela 10. o blister é feito de alumínio / alumínio. 3 bl cada. em um pacote de papelão.

Prescrição.

Não interrompa abruptamente o tratamento com Biol^® devido ao perigo de arritmias graves e infarto do miocárdio. O cancelamento é realizado gradualmente, reduzindo a dose em 25% a cada 3-4 dias.

Controle da condição de pacientes que tomam a droga Biol^®, deve incluir a medição da frequência cardíaca e da pressão arterial (no início do tratamento — diariamente, depois — 1 vez em 3-4 meses), eletrocardiograma, determinação da concentração de Glicose no sangue em pacientes com diabetes mellitus (1 vez em 4-5 meses).

Em pacientes idosos, recomenda-se monitorar a função renal (1 vez em 4-5 meses).

O paciente deve ser treinado no método de cálculo da frequência cardíaca e instruído sobre a necessidade de consulta médica com uma frequência cardíaca inferior a 50 batimentos/min.

Em caso de detecção de bradicardia crescente em pacientes idosos (HR >50 batimentos / min), diminuição acentuada da pressão arterial (pas <100 mmHg.St.), bloqueio AV, é necessário reduzir a dose ou interromper o tratamento. Antes de iniciar o tratamento, recomenda-se realizar um estudo da função respiratória externa em pacientes com história broncopulmonar sobrecarregada.

Pacientes que usam lentes de contato devem ter em mente que, no contexto do tratamento com a droga, é possível reduzir a produção de líquido lacrimal.

Ao usar a droga Biol^® em pacientes com feocromocitoma, existe o risco de desenvolver hipertensão arterial paradoxal (se o bloqueio efetivo dos receptores alfa-adrenérgicos não for previamente alcançado).

No hipertireoidismo, o bisoprolol pode mascarar certos sinais clínicos de hipertireoidismo (por exemplo, taquicardia). A retirada abrupta da droga em pacientes com hipertireoidismo é contra-indicada, pois pode aumentar os sintomas.

No diabetes mellitus, pode mascarar a taquicardia causada pela hipoglicemia. Ao contrário dos betabloqueadores não seletivos, praticamente não aumenta a hipoglicemia induzida pela insulina e não atrasa a restauração da concentração de Glicose no sangue para um valor normal.

Com o uso simultâneo de clonidina, sua administração pode ser interrompida apenas alguns dias após a descontinuação da droga Biol^®.

É possível aumentar a gravidade da reação de hipersensibilidade e a ausência de efeito das doses usuais de epinefrina no contexto de uma história alergológica sobrecarregada.

Se for necessário realizar um tratamento cirúrgico planejado, o medicamento deve ser cancelado 48 horas antes da anestesia geral. Se o paciente tomou o medicamento antes da cirurgia, ele deve escolher um medicamento para anestesia geral com efeito inotrópico negativo mínimo.

A ativação recíproca do nervo vago pode ser eliminada IV pela administração de atropina (1-2 mg). Drogas que esgotam o depósito de catecolaminas (incluindo reserpina) podem aumentar o efeito dos betabloqueadores, portanto, os pacientes que tomam essas combinações de drogas devem estar sob a supervisão constante de um médico para detectar uma diminuição acentuada da pressão arterial ou bradicardia.

Pacientes com doenças broncoespásticas podem ser cautelosamente prescritos betabloqueadores cardiosseletivos em caso de intolerância e/ou ineficácia de outros anti-hipertensivos. No contexto de tomar betabloqueadores em pacientes com asma brônquica concomitante, a resistência do trato respiratório pode aumentar. Ao exceder a dose da droga Biol^® em tais pacientes, existe o risco de desenvolver broncoespasmo.

No caso da detecção de bradicardia crescente em pacientes (frequência cardíaca <50 batimentos / min), uma diminuição acentuada da pressão arterial (pas <100 mmHg.St.), bloqueio AV, é necessário reduzir a dose ou interromper o tratamento.

Recomenda-se interromper a terapia com Biol^® com o desenvolvimento da depressão.

Você não pode interromper abruptamente o tratamento devido ao perigo de arritmias graves e infarto do miocárdio. O cancelamento da droga é realizado gradualmente, reduzindo a dose por 2 semanas ou mais (reduza a dose em 25% em 3-4 dias).

É necessário cancelar a droga antes de estudar a concentração no sangue e na urina de catecolaminas, normetanefrina, ácido vanililmindal, títulos de anticorpos antinucleares.

Em fumantes, a eficácia dos betabloqueadores é menor.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e realizar outras atividades que exigem concentração e velocidade das reações psicomotoras. Durante o tratamento com Biol^® deve-se ter cuidado ao dirigir veículos e realizar outras atividades potencialmente perigosas que exijam maior concentração de atenção e velocidade das reações psicomotoras.

Bisoprolol C07ab07