Ziac

ZIAC®-2,5 mg / 6,25 mg comprimidos (bisoprololfumarato 2,5 mg e hidroclorotiazida 6,25 mg): amarelo, redondo, revestido por película, comprimidos não marcados. Com o brilho estilizado b, que está dentro de um formato de coração gravado em um lado e 47 no outro, fornece o seguinte :

ZIAC®-5 mg / 6,25 mg comprimidos (bisoprololfumarato 5 mg e hidroclorotiazida 6,25 mg): comprimidos cor de rosa, redondos, revestidos por película, sem pontuação. Com o brilho estilizado b, que está dentro de uma forma de coração gravada de um lado e 50 do outro, fornece o seguinte :

ZIAC®-10 mg / 6,25 mg comprimidos (bisoprololfumarato 10 mg e hidroclorotiazida 6,25 mg): comprimidos brancos, redondos, revestidos por película, sem pontuação. Com o brilho estilizado b, que está dentro de uma forma de coração gravada de um lado e 40 do outro, fornece o seguinte :

Armazene de 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F).

Deixe em um recipiente apertado.

Duramed Pharmaceuticals, Inc., Filha da Barr Pharmaceuticals, Inc. Pomona, Nova York 10970. Revisado em março de 2011

O ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida) é indicado no tratamento da pressão alta.

O bisoprolol é um tratamento eficaz da pressão alta em doses diárias únicas de 2,5 a 40 mg, enquanto a hidroclorotiazida é eficaz em doses de 12,5 a 50 mg. Em estudos clínicos sobre terapia combinada de bisoprolol / hidroclorotiazida com doses de bisoprolol de 2,5 a 20 mg e doses de hidroclorotiazida de 6,25 a 25 mg, os efeitos hipotensos aumentaram com doses crescentes de ambos os componentes.

Os efeitos colaterais (ver AVISO) de bisoprolol são uma mistura dependente da dose Fenômenos (especialmente bradicardia, diarréia, astenia e fadiga) e independentemente da dose Fenômenos (por exemplo,. erupção cutânea ocasional); os da hidroclorotiazida são uma mistura fenômenos dependentes da dose (hipocalemia primária) e fenômenos independentes da dose (por exemplo. possivelmente pancreatite); os fenômenos dependentes da dose para cada ser muito mais frequentemente do que fenômenos independentes da dose. Este último consiste neles poucos que são realmente de natureza idiossincrática ou que são tão baixos Frequência que uma relação de dose pode ser difícil de reconhecer. Terapia com está associada uma combinação de bisoprolol e hidroclorotiazida ambos os conjuntos de efeitos colaterais independentes da dose e, para minimizá-los, pode seja apropriado iniciar a terapia combinada somente após a falha do paciente para atingir o efeito desejado com monoterapia. Por outro lado, regimes que baixas doses de bisoprolol e hidroclorotiazida devem combinar produtos efeitos colaterais mínimos relacionados à dose, p. bradicardia, diarréia, astenia fadiga e efeitos metabólicos adversos mínimos dependentes da dose, ou seja, diminuem em potássio sérico (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Terapia após efeito clínico

Um paciente cuja pressão arterial não é adequadamente controlada com 2,5-20 mg de bisoprolol diariamente pode receber ZIAC. Pacientes cuja pressão arterial é adequadamente controlada com 50 mg de hidroclorotiazida diariamente, mas para quem esse regime apresenta uma perda significativa de potássio, podem obter um controle semelhante da pressão arterial sem desequilíbrio eletrolítico se forem trocados para ZIAC

Primeira terapia

A terapia de redução da pressão arterial pode ser iniciada com a dose mais baixa de ZIAC, um comprimido de 2,5 / 6,25 mg uma vez ao dia. A titulação subsequente (intervalos de 14 dias) pode ser realizada com comprimidos de ZIAC até a dose máxima recomendada de 20/12, 5 mg (dois comprimidos de 10/6, 25 mg) uma vez ao dia.

Terapia de substituição

A combinação pode substituir os componentes individuais titulados.

Interrupção da terapia

Se a terapia com ZIAC estiver planejada para ser retirada, ela deve ser alcançada gradualmente durante um período de cerca de 2 semanas. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados.

Pacientes com insuficiência renal ou hepática: como nos AVISO especificado Seção, deve-se ter cautela ao administrar / titular pacientes com insuficiência hepática ou disfunção renal. Como não há indicação de hidroclorotiazida é dialisável e dados limitados indicam que o bisoprolol não é dialisável, droga nenhuma substituição é necessária em pacientes em diálise.

Pacientes geriátricos: geralmente não é necessário um ajuste da dose com base na idade a menos que também haja disfunção renal ou hepática significativa (ver acima e seção AVISO).

Pacientes pediátricos: não há experiência pediátrica com o ZIAC .

O ZIAC está contra-indicado em pacientes com choque cardiogênico e insuficiência cardíaca aberta (Vejo AVISO), bloco AV de segundo ou terceiro grau, bradicardia sinusal pronunciada Anúria e hipersensibilidade a qualquer componente deste produto ou a outro Drogas derivadas da sulfonamida.

AVISO

Insuficiência cardíaca

Em geral, os betabloqueadores devem ser evitados em pacientes com falha congestiva aberta. No entanto, alguns pacientes com insuficiência cardíaca compensada podem precisar usar esses agentes. Em tais situações, você precisa ser usado com cuidado.

História de pacientes sem insuficiência cardíaca

A depressão persistente do miocárdio com betabloqueadores pode levar à insuficiência cardíaca em alguns pacientes. Com os primeiros sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca, deve-se considerar a descontinuação do ZIAC. Em alguns casos, a terapia com ZIAC pode ser continuada enquanto a insuficiência cardíaca está sendo tratada com outros medicamentos.

Terminação abrupta da terapia

Exacerbações da angina de peito e, em alguns casos, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular foram observadas em pacientes com doença arterial coronariana após término abrupto da terapia com betabloqueadores. Esses pacientes devem, portanto, ser avisados de uma interrupção ou descontinuação da terapia sem orientação médica. Mesmo em pacientes sem doença arterial coronariana aberta, pode ser aconselhável rejuvenescer a terapia com ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida) por aproximadamente 1 semana com o paciente sob observação cuidadosa. Se ocorrerem sintomas de abstinência, a terapia com betabloqueadores deve ser usada novamente pelo menos temporariamente.

Doença vascular periférica

Bloqueadores beta podem desencadear ou piorar sintomas de insuficiência arterial em pacientes com distúrbios vasculares periféricos. Deve-se ter cuidado com essas pessoas.

Doença broncospástica

OS PACIENTES COM DOENÇAS DE LUNG BRONCHOSPASTIC NÃO DEVEM SER RECEBIDOS EM GERAL BETA BLOCKER. Devido à seletividade beta relativa do bisoprololfumarato, O ZIAC pode ser usado com cautela em pacientes com doenças broncoespasticas que o fazem não pode responder a outro tratamento para baixar a pressão arterial ou não pode tolerá-lo. Lá a seletividade do betai não é absoluta, a dose mais baixa possível de ZIAC deve ser usado. Um agonista beta2 (broncodilatador) deve ser fornecido.

Cirurgia principal

A terapia de bloqueio beta administrada cronicamente não deve ser rotineiramente interrompida antes da cirurgia importante; no entanto, a capacidade prejudicada do coração de responder a estímulos reflexos adrenérgicos pode aumentar o risco de anestesia geral e cirurgia.

Diabetes e hipoglicemia

Os betabloqueadores podem mascarar algumas das manifestações de hipoglicemia, especialmente taquicardia. Bloqueadores beta não seletivos podem potencializar hipoglicemia induzida por insulina e atrasar a restauração dos níveis séricos de glicose. Devido à sua seletividade betai, isso é menos provável com o bisoprololfumarat. No entanto, pacientes sujeitos a hipoglicemia espontânea ou diabéticos que recebem insulina ou agentes hipoglicêmicos orais devem ser avisados sobre essas opções. Além disso, o diabetes mellitus latente pode se manifestar e os diabéticos que recebem tiazidas podem precisar ajustar sua dose de insulina. Devido à dose muito baixa de HCTZ usada, isso pode ser menos provável com o ZIAC .

Este

O bloqueio beta-adrenérgico pode mascarar sinais clínicos de hipertireoidismo, como a taquicardia. Uma retirada abrupta do bloqueio beta pode causar agravamento dos sintomas de hipertireoidismo ou tempestade na tireóide.

Doença renal

Efeitos cumulativos de tiazidas podem se desenvolver em pacientes com insuficiência renal Função. A azotemia tiazídica pode desencadear nesses pacientes. Nos assuntos com uma depuração da creatinina inferior a 40 mL / min, a meia-vida plasmática é o bisoprolol Fumarat é aumentado três vezes em comparação com voluntários saudáveis. Se progressivo O comprometimento renal se torna aparente, o ZIAC deve ser descontinuado (ver Farmacocinética e metabolismo).

Doença hepática

ZIAC deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático ou doença hepática progressiva. As tiazidas podem alterar o equilíbrio de fluidos e eletrólitos que coma de fígado pode acabar. Também remoção de bisoprololfumarat é significativamente mais lento em pacientes com cirrose do que em voluntários saudáveis (Vejo Farmacocinética e metabolismo).

Miopia aguda e glaucoma secundário de ângulo estreito

A hidroclorotiazida, uma sulfonamida, pode causar uma reação idiossincrática que leva à miopia temporária aguda e glaucoma agudo de oclusão angular. Os sintomas incluem o uso agudo de diminuição da acuidade visual ou dor ocular e geralmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início do medicamento. O glaucoma de fechamento de ângulo agudo não tratado pode levar à perda permanente da visão. O tratamento primário é parar a hidroclorotiazida o mais rápido possível. Tratamentos médicos ou cirúrgicos imediatos devem ser considerados se a pressão intra-ocular permanecer descontrolada. Fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo estreito podem ser um histórico de alergias à sulfonamida ou penicilina.

PRECAUÇÕES

geral

Balanço de eletrólitos e líquidos

Embora a probabilidade de desenvolver hipocalemia seja reduzida devido à dose muito baixa de HCTZ1 com ZIAC, uma determinação periódica do eletrólito sérico deve ser realizada e os pacientes devem apresentar sinais de desequilíbrio de líquidos ou eletrólitos, D.H. hiponatremia, alcalose hipocloramêmica, hipocalemia e hipomagnesemia. Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio; isso pode levar à hipomagnesemia.

Os sinais ou sintomas de alerta de desequilíbrio de líquidos e eletrólitos incluem boca seca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, dor ou cãibras musculares, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náusea e vômito.

A hipocalemia pode se desenvolver, especialmente com diurese viva, quando está presente cirrose grave, com uso simultâneo de corticosteróides ou hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) ou após terapia prolongada. Distúrbios com absorção oral de eletrólitos também contribuem para a hipocalemia. Hipocalemia e hipomagnesemia podem causar arritmias ventriculares ou sensibilizar ou exagerar a resposta do coração aos efeitos tóxicos do digital. A hipocalemia pode ser evitada ou tratada adicionando potássio ou aumentando a ingestão de alimentos com alto teor de potássio.

Hipotremia diluente pode ocorrer em pacientes edematosos em clima quente; Uma terapia adequada é a restrição da água, em vez da administração do sal, exceto em casos raros em que a hiponatremia é fatal. Se o sal é realmente decomposto, um substituto adequado é a terapia de escolha.

Doença do Sparsetalm

A excreção de cálcio é reduzida pela tiazida, e alterações patológicas nas glândulas paratireóides com hipercalcemia e hipofosfatemia foram observadas em alguns pacientes em terapia prolongada com tiazida.

Hiperuricemia

Hiperuricemia ou gota aguda podem ocorrer em certos pacientes que recebem diuréticos tiazídicos. O bisoprololfumarato isoladamente ou em combinação com HCTZ foi associado a um aumento no ácido úrico. Nos ensaios clínicos dos EUA, no entanto, a incidência de aumentos relacionados ao tratamento no ácido úrico durante o tratamento com hctz 25 mg (25%) foi maior do que com B / H 6,25 mg (10%). Devido à dose muito baixa de hctz, a hiperuricemia no ZIAC pode ser menos provável.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

ZIAC

Estudos de longo prazo não foram realizados com o bisoprololfumarato / hidroclorotiazida Combinação.

Bisoprololfumarato

Estudos de longo prazo foram realizados com bisoprololfumarato oral, administrado na alimentação de camundongos (20 e 24 meses) e ratos (26 meses). Não foi encontrada evidência de potencial carcinogênico em camundongos com uma dose de até 250 mg / kg / dia ou ratos com uma dose de até 125 mg / kg / dia. Com base no peso corporal, essas doses são 625 ou. 312 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 20 mg ou 0, 4 mg / kg / dia, com base em 50 kg de indivíduos; com base na superfície corporal, essas doses são 59 vezes (camundongos) e 64 vezes (ratos) o MRHD .

Hidroclorotiazida

Estudos de alimentação de dois anos em camundongos e ratos, realizados sob o patrocínio de o Programa Nacional de Toxicologia (NTP) tratou camundongos e ratos com doses de hidroclorotiazida até 600 ou. 100 mg / kg / dia. Com base no peso corporal, essas doses são 2400 vezes (em camundongos) e 400 vezes (em ratos) o MRHD da hidroclorotiazida (12,5 mg / dia) em ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida). Em um corpo Na base da superfície, essas doses são 226 vezes (em camundongos) e 82 vezes (em ratos) o MRHD. Esses estudos não revelaram nenhuma evidência de potencial carcinogênico da hidroclorotiazida em ratos ou camundongos fêmeas, no entanto, havia evidências claras de hepatocarcinogenicidade em ratos machos.

Mutagênese

ZIAC

O potencial mutagênico da combinação bisoprololfumarato / hidroclorotiazida foi avaliado no teste de mutagenicidade microbiana (Ames), a mutação pontual e ensaios de aberração cromossômica em células V79 de hamster chinês e micronúcleo teste em camundongos. Não havia evidência de potencial mutagênico neles in vitro e in vivo - ensaios.

Bisoprololfumarato

O potencial mutagênico do bisoprololfumarato estava no microbiano teste de mutagenicidade (Ames), testes de mutação pontual e aberração cromossômica nas células V79 de hamster chinês, o teste de síntese de DNA não planejado, o micronúcleo teste em camundongos e o ensaio citogenético em ratos. Não havia evidência de mutagênico Potencial nestes in vitro e in vivo - ensaios.

Hidroclorotiazida

A hidroclorotiazida estava dentro in vitro - ensaios não genotóxicos usando cepas TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 de Salmonella typhimurium (o teste de Ames); no teste de palito de ovo de hamster chinês (CHO) para aberrações cromossômicas; ou dentro in vivo ensaios com cromossomos de núcleo de camundongo, hamster chinês Cromossomos de medula óssea e isso Gênero Drosophila - gene de característica letal recessivo ligado. Resultados positivos dos testes foram encontrados no in vitro Irmã CHO recebida Teste de troca cromática (clastogenicidade) e na célula de linfoma de camundongo (mutagenicidade) ensaios com concentrações de hidroclorotiazida de 43-1300 e micro; g / mL . Resultados positivos dos testes também foram encontrados no Aspergillus nidulansreceber teste de não disjunção usando uma concentração não especificada de hidroclorotiazida.

Compromisso de fertilidade

ZIAC

Os estudos de reprodução em ratos não mostraram comprometimento da fertilidade com as doses combinadas de bisoprololfumarato / hidroclorotiazida, que continham bisoprololfumarato até 30 mg / kg / dia em combinação com 75 mg / kg / dia de hidroclorotiazida. Com base no peso corporal, essas doses são 75 ou. 300 vezes o MRHD do bisoprololfumarato e hidroclorotiazida. Com base na superfície corporal, as doses deste estudo são 15 e 62 vezes, respectivamente, MRHD .

Bisoprololfumarato

Os estudos de reprodução em ratos não mostraram comprometimento da fertilidade em doses de até 150 mg / kg / dia de bisoprololfumarato ou 375 ou. 77 vezes o MRHD com base no peso corporal ou. a superfície do corpo.

Hidroclorotiazida

A hidroclorotiazida não teve efeitos adversos na fertilidade de camundongos e ratos de ambos os sexos em estudos nos quais essas espécies podem ser administradas até 100 mg / kg / dia ou. foram expostos à gravidez antes do acasalamento e durante a gravidez. Os múltiplos correspondentes das doses máximas humanas recomendadas são 400 (camundongos) e 16 (ratos) com base no peso corporal e 38 (camundongos) e 3,3 (ratos) com base na superfície corporal.

Gravidez

Efeitos teratogênicos da categoria de gravidez C

ZIAC

Em ratos, a combinação bisoprololfumarato / hidroclorotiazida (B / H) em doses até 51 não foi teratogênica.4 mg / kg / dia de bisoprololfumarato em combinação com 128,6 mg / kg / dia de hidroclorotiazida. As doses de bisoprololfumarato e hidroclorotiazida usadas no estudo em ratos são múltiplos do MRHD na combinação de 129 ou. 514 vezes maior com base no peso corporal e 26 ou. 106 vezes maior com base na superfície do corpo. A combinação de medicamentos foi maternotóxica (peso corporal reduzido e ingestão de alimentos) em B5.7 / H14.3 (mg / kg / dia) e mais alta e fetotóxica (reabsorção tardia aumentada) em B17.1 / H42.9 (mg / kg / dia) e mais alta. A maternotoxicidade foi 14/57 vezes o MRHD de B / H, cada um com base no peso corporal, e 3/12 vezes o MRHD das doses de B / H, cada uma com base na superfície corporal. A fetotoxicidade foi 43/172 vezes a MRHD de B / H com base no peso corporal ou. MRHD 9/35 vezes de doses de B / H com base na superfície do corpo. Nos coelhos, a combinação B / H não era teratogênica nas doses de B10 / H25 (mg / kg / dia). O bisoprololfumarato e a hidroclorotiazida, que foram utilizados no estudo do coelho, foram 25/100 vezes B / H-MRHD com base no peso corporal ou. B / H-MRHD 10/40 vezes não teratogênico com base na superfície do corpo. A combinação de substâncias ativas foi maternotóxica (peso corporal reduzido) em B1 / H2,5 (mg / kg / dia) e mais alta e fetotóxica (reabsorções aumentadas) em B10 / H25 (mg / kg / dia). O múltiplo do MRHD para a combinação B / H, que era maternotóxico, é 2,5 / 10 (com base no peso corporal) e 1/4 (com base na superfície corporal) e 25/100 (com base no peso corporal) e 10/40 ( com base na superfície corporal).

Não há estudos adequados e bem controlados com o ZIAC em mulheres grávidas. O ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida) só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco para o feto.

Bisoprololfumarato

Em ratos, o bisoprololfumarato estava em doses de até 150 mg / kg / dia, o 375 ou. MRHD 77 vezes com base no peso corporal ou. da superfície corporal, não teratogênica. O bisoprololfumarato foi fetotóxico a 50 mg / kg / dia (aumento da absorção tardia) e maternotóxico (início reduzido de alimentos e ganho de peso corporal) a 150 mg / kg / dia. A fetotoxicidade em ratos ocorreu em MRHD 125 vezes com base no peso corporal e em MRHD 26 vezes com base na superfície corporal. A maternotoxicidade ocorreu em 375 vezes o MRHD com base no peso corporal e em 77 vezes o MRHD com base na superfície corporal. Nos coelhos, o bisoprololfumarato não era teratogênico em doses de até 12,5 mg / kg / dia, ou seja, 31 e 12 vezes o MRHD com base no peso corporal e na superfície corporal, respectivamente, mas era embrionário-tal (aumento do resoptor precoce) a 12,5 mg / kg / dia.

Hidroclorotiazida

A hidroclorotiazida foi administrada a camundongos e ratos prenhes durante os respectivos períodos da organogênese principal em doses de até 3000 ou.. Nessas doses, que são um múltiplo do MRHD, isso corresponde a 12.000 para camundongos e 4.000 para ratos com base no peso corporal, e 1129 para camundongos e 824 para ratos com base na superfície corporal, não havia evidências de danos ao feto. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Efeitos não teratogênicos

As tiazidas atravessam a barreira da placenta e aparecem no sangue do cordão umbilical. O uso de tiazidas em mulheres grávidas exige que o uso esperado seja pesado contra possíveis perigos para o feto. Esses riscos incluem icterícia fetal ou neonatal, pancreatite, trombocitopenia e possivelmente outros efeitos colaterais que ocorreram em adultos.

Mães que amamentam

O bisoprololfumarato isoladamente ou em combinação com HCTZ não foi estudado em nutrizes. As tiazidas são excretadas no leite materno humano. Pequenas quantidades de bisoprololfumarato (<2% da dose) foram detectadas no leite de ratos lactantes. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em lactentes, deve-se decidir se o atendimento deve ser interrompido ou se o medicamento deve ser interrompido, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do ZIAC em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

Em ensaios clínicos, pelo menos 270 pacientes tratados com bisoprololfumarato mais HCTZ tinham 60 anos ou mais. O HCTZ aumentou significativamente o efeito de redução da pressão arterial do bisoprolol em pacientes hipertensos mais velhos. Não foram observadas diferenças gerais na eficácia ou segurança entre esses pacientes e pacientes mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.

Efeitos colaterais

ZIAC

O bisoprololfumarato / HCTZ 6,25 mg é bem tolerado na maioria dos pacientes. A maioria dos efeitos colaterais (EAs) foi leve e temporária. Os broncoespasmos eram raros em mais de 65.000 pacientes tratados com bisoprololfumarato em todo o mundo. As taxas de evasão de EAs foram semelhantes em bisoprololfumarat / HCTZ 6, 25 mg e em pacientes tratados com placebo.

Nos Estados Unidos, 252 pacientes receberam bisoprololfumarato (2,5, 5, 10 ou 40 mg) / HCTZ 6,25 mg e 144 pacientes receberam placebo em dois ensaios controlados. No estudo, 1 bisoprololfumarato 5 / HCTZ 6,25 mg foram administrados por 4 semanas. No estudo, 2 rumarato de bisoprolol 2,5, 10 ou 40 / HCTZ 6,25 mg foram administrados por 12 semanas. Todos os efeitos colaterais, relacionados ou não ao medicamento, e os efeitos colaterais relacionados ao medicamento em pacientes tratados com bisoprololfumarato 2,5-10 / HCTZ 6,25 mg, relataram pelo menos 2% de bisoprololfumarato / HCTZ 6,25 mg durante períodos comparáveis de tratamento de 4 semanas Pacientes (mais efeitos colaterais selecionados) são mostrados no

% de pacientes com efeitos colaterais_a

Outras experiências indesejáveis relatadas com cada componente estão listadas abaixo.

Bisoprololfumarato

Uma variedade de outros EAs, além dos listados acima, foram relatados em ensaios clínicos em todo o mundo ou na experiência pós-comercialização. Embora em muitos casos não se saiba se existe uma relação causal entre o bisoprolol e esses EAs, você será listado para alertar o médico sobre um possível relacionamento.

sistema nervoso central

Inquietação, tontura, tontura, dor de cabeça, síncope, parestesia, hipestesia, hiperestesia, distúrbios do sono / sonhos vívidos, insônia, sonolência, depressão, ansiedade / inquietação, diminuição da concentração / memória.

Cardiovascular

Bradicardia, palpitações e outros distúrbios do ritmo, extremidades frias, Claudio, hipotensão, hipotensão ortostática, dor no peito, coração congestivo Falha, dispnéia durante o esforço.

Trato digestivo

Estômago / estômago / dor abdominal, úlcera no estômago, gastrite, dispepsia, náusea, Vômitos, diarréia, constipação, boca seca.

Músculo

Artralgia, dor muscular / articular, dor nas costas / pescoço, cãibras musculares, contração / tremor.

Pele

Erupção cutânea, acne, eczema, psoríase, irritação da pele, coceira, púrpura, lavagem, Sudorese, alopecia, dermatite, dermatite esfoliativa (muito rara), vasculite cutânea.

Sentidos especiais

Distúrbios visuais, dor / pressão ocular, fluxo anormal de lágrimas, zumbido, diminuição da audição, dor de ouvido, distúrbios do paladar.

Metabólico

Gota.

Trato respiratório

Asma, broncoespasmo, bronquite, dispnéia, faringite, rinite, sinusite, URI (infecção do trato respiratório superior).

Área genital

Libido / impotência diminuída, doença de peyrony (muito rara), cistite, cólica renal, poliúria.

geral

Fadiga, astenia, dor no peito, mal-estar, edema, ganho de peso, angioedema.

Uma variedade de efeitos colaterais também foi relatada com outros bloqueadores beta-adrenérgicos que devem ser considerados possíveis efeitos colaterais

sistema nervoso central

A depressão psicológica reversível progride para a catatonia, alucinações, uma aguda síndrome reversível caracterizada por desorientação no tempo e no local, emocional Labilidade, sensorium levemente nublado.

Alérgico

Febre combinada com dor e dor de garganta, laringoespasmo e falta de ar.

Hematológico

Agranulocitose, trombocitopenia.

Trato digestivo

Trombose arterial mesentérica e colite isquêmica.

De outros

Síndrome do oculomukocutano associada ao bloqueador beta do pré-tol não foi relatado com bisoprololfumarato durante o pedido de exame ou extensa experiência em marketing estrangeiro.

Hidroclorotiazida

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados além dos efeitos colaterais da hidroclorotiazida listados na tabela acima (geralmente com 25 mg ou mais doses).

geral

Fraqueza.

sistema nervoso central

Tontura, parestesia, inquietação.

Cardiovascular

Hipotensão ortostática (pode ser potencializada por álcool, barbitúricos ou narcóticos).

Trato digestivo

Anorexia, irritação gástrica, cãibras, constipação, icterícia (intra-hepática icterícia colestática), pancreatite, colecistite, sialadenite, boca seca.

Músculo

Cãibras musculares.

Reações hipersensíveis

Púrpura, sensibilidade à luz, erupção cutânea, urticária, angiite necrosante (vasculite Vasculite), febre, falta de ar, incluindo pneumonite e edema pulmonar, reações anafiláticas.

Sentidos especiais

Veja temporariamente desfocado, xanthopsia.

Metabólico

Gota.

Área genital

Disfunção sexual, insuficiência renal, disfunção renal, nefrite intersticial.

Pele

Eritema multiforme, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, incluindo necrólise epidérmica tóxica.

Anomalias laboratoriais

ZIAC

Devido à baixa dose de hidroclorotiazida no ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida), os efeitos metabólicos adversos com bisoprololfumarato / HCTZ 6,25 mg são menos comuns e menores que com HCTZ 25 mg. Dados laboratoriais sobre potássio sérico dos estudos controlados por placebo da U.R. são mostrados na tabela a seguir :

Dados de potássio sérico da U.R. Placebo controlados Estudos

O tratamento com betabloqueadores e diuréticos tiazídicos está associado aumenta o ácido úrico. A extensão da mudança nos pacientes tratados com B / H foi 6,25 mg menor que nos pacientes tratados com HCTZ 25 mg. Significativo foi observado um aumento nos triglicerídeos séricos em pacientes tratados com bisoprolol Fumarato e hidroclorotiazida 6,25 mg. O colesterol total geralmente não foi afetado no entanto, foram encontradas pequenas reduções no colesterol HDL.

Outras anomalias laboratoriais relatadas com cada componente estão listadas abaixo.

Bisoprololfumarato

Em ensaios clínicos, a alteração laboratorial mais comumente relatada foi um aumento nos triglicerídeos séricos, mas esse não foi um achado consistente.

Anormalidades esporádicas nos testes hepáticos foram relatadas. Nos Estados Unidos, a experiência em ensaios controlados com o tratamento com bisoprololfumarato por 4-12 semanas, a incidência de aumentos simultâneos no SGOT e no SGPT de 1 a 2 vezes o normal foi de 3,9% em comparação com 2,5% no placebo. Nenhum paciente teve pesquisas simultâneas maiores que o dobro do normal.

Na experiência descontrolada e de longo prazo com o tratamento com bisoprololfumarato por 6-18 meses, a incidência de um ou mais aumentos simultâneos no SGOT e SGPT foi de 1 a 2 vezes o valor normal de 6,2%. A incidência de múltiplos eventos foi de 1,9%. Com aumentos simultâneos no SGOT e SGPT de mais do dobro do valor normal da fraude, a incidência é de 1,5%. A incidência de múltiplas fraudes ocorre 0,3%. Em muitos casos, esses aumentos foram atribuídos a distúrbios subjacentes ou resolvidos durante o tratamento continuado com bisoprololfumarato.

Outras alterações laboratoriais incluíram um ligeiro aumento no ácido úrico, creatinina, BROUGH, potássio sérico, glicose e fósforo e uma diminuição no leucócitos e plaquetas. Houve relatos ocasionais de eosinofilia. Estes geralmente não eram de importância clínica e raramente levavam à descontinuação do bisoprololfumarato.

Tal como acontece com outros betabloqueadores, também foram relatados efeitos de ANAEROBE no bisoprololfumarato. Cerca de 15% dos pacientes em estudos de longo prazo se transformaram em um título positivo, embora cerca de um terço desses pacientes tenha sido convertido em um título negativo durante a terapia continuada.

Hidroclorotiazida

Hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia, hipocalemia e outros eletrólitos Desequilíbrios (ver PRECAUÇÕES), Hiperlipidemia, hipercalcemia, leucopenia, Tenha agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplástica e anemia hemolítica foi associado à terapia com HCTZ.

Interações com MEDICAMENTOS

O ZIAC pode aumentar a eficácia de outros agentes redutores da pressão arterial usados ao mesmo tempo. O ZIAC não deve ser combinado com outros betabloqueadores. Os pacientes que recebem medicamentos degradantes da catecolamina, como reserpin ou guanetidina, devem ser monitorados de perto, pois o efeito de bloqueio beta-adrenérgico adicionado do bisoprololfumarato pode levar a uma redução excessiva na atividade simpática. Sugere-se que os pacientes que recebem terapia concomitante com clonidina descontinuem o ZIAC vários dias antes de interromper a clonidina para que a terapia seja descontinuada.

O ZIAC deve ser usado com cautela em depressores ou inibidores do miocárdio a linha AV, como certos bloqueadores dos canais de cálcio (especialmente fenilalquilamina [verapamil] e classes benzotiazepina [diltiazem]) ou antiarrítmicos, como disopiramida, são usados ao mesmo tempo.

Tanto os glicosídeos digitálicos quanto os betabloqueadores diminuem a condução atrioventricular e reduzem a freqüência cardíaca. O uso concomitante pode aumentar o risco de bradicardia.

Bisoprololfumarato

O uso simultâneo de rifampicina aumenta a depuração metabólica do bisoprololfumarato e reduz sua meia-vida de eliminação. No entanto, geralmente não é necessária uma alteração na dose inicial.

Os estudos farmacocinéticos não mostram interações clinicamente relevantes com outros agentes co-administrados, incluindo diuréticos tiazídicos e cimetidina. Não houve efeito do bisoprololfumarato no tempo de protrombina em pacientes com doses estáveis de varfarina.

Risco de uma reação anafilática

Ao tomar betabloqueadores, pacientes com histórico de anafilática grave A reação a uma variedade de alérgenos pode ser mais reativa a desafios repetidos aleatório, diagnóstico ou terapêutico. Esses pacientes não podem responder nas doses usuais de adrenalina para tratar reações alérgicas.

Hidroclorotiazida

Quando usados ao mesmo tempo, os seguintes medicamentos podem interagir com diuréticos tiazídicos.

Potenciação de álcool, barbitúricos ou narcóticos da hipotensão ortostática pode ocorrer.

Medicamentos antidiabéticos (agentes orais e insulina) - Pode ser necessário um ajuste da dose do antidiabético.

Outras drogas anti-hipertensivas - efeito aditivo ou potencialização.

Colestiramina e resinas colestipolares - A absorção da hidroclorotiazida é prejudicada na presença de resinas de troca aniônica. Doses únicas de colestiramina e resinas de colestipol ligam a hidroclorotiazida e reduzem sua absorção no trato gastrointestinal em até 85% ou.

Corticosteróides, ACTH - Maior degradação eletrolítica, especialmente hipocalemia.

pressoramina (por exemplo,. noradrenalina) - possível diminuição da resposta à pressoramina, mas não suficiente para descartar seu uso.

Relaxantes musculares esqueléticos, não despolarizantes (por exemplo,. tubocurarina) - possível aumento da capacidade de resposta ao relaxante muscular.

Lítio - geralmente não deve ser administrado com diuréticos. Os diuréticos reduzem a depuração renal do lítio e aumentam o risco de toxicidade do lítio. Por favor, note o folheto informativo para preparações de lítio antes de utilizar essas preparações com ZLAC

Medicamentos anti-inflamatórios não esteróides - Em alguns pacientes, a administração de um medicamento anti-inflamatório não esteróide pode reduzir os efeitos diuréticos, natriuréticos e hipotensos de loops, poupadores de potássio e diuréticos tiazídicos. Portanto, quando ZLAC e agentes anti-inflamatórios não esteróides são usados ao mesmo tempo, o paciente deve ser monitorado de perto para determinar se o efeito desejado do diurético é alcançado.

Pacientes recebendo tiazidas podem experimentar reações de sensibilidade com ou sem uma história de alergia ou asma brônquica. Reações de fotosensibilidade e possível Foi relatada exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico em pacientes recebendo tiazida. Os efeitos redutores da pressão arterial das tiazidas podem em pacientes pós-simpatectomia são melhorados.

Interações com testes de laboratório

Com base em relatórios com tiazidas, ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida) pode diminuir o nível sérico de JOD ligado a proteínas sem sinais de distúrbio da tireóide.

Como contém uma tiazida, o ZIAC deve ser descontinuado antes de usar Realização de testes para a função da paratireóide (ver PRECAUÇÕES - Doença do Sparsetalm).

Efeitos teratogênicos da categoria de gravidez C

ZIAC

Em ratos, a combinação bisoprololfumarato / hidroclorotiazida (B / H) em doses até 51 não foi teratogênica.4 mg / kg / dia de bisoprololfumarato em combinação com 128,6 mg / kg / dia de hidroclorotiazida. As doses de bisoprololfumarato e hidroclorotiazida usadas no estudo em ratos são múltiplos do MRHD na combinação de 129 ou. 514 vezes maior com base no peso corporal e 26 ou. 106 vezes maior com base na superfície do corpo. A combinação de medicamentos foi maternotóxica (peso corporal reduzido e ingestão de alimentos) em B5.7 / H14.3 (mg / kg / dia) e mais alta e fetotóxica (reabsorção tardia aumentada) em B17.1 / H42.9 (mg / kg / dia) e mais alta. A maternotoxicidade foi 14/57 vezes o MRHD de B / H, cada um com base no peso corporal, e 3/12 vezes o MRHD das doses de B / H, cada uma com base na superfície corporal. A fetotoxicidade foi 43/172 vezes a MRHD de B / H com base no peso corporal ou. MRHD 9/35 vezes de doses de B / H com base na superfície do corpo. Nos coelhos, a combinação B / H não era teratogênica nas doses de B10 / H25 (mg / kg / dia). O bisoprololfumarato e a hidroclorotiazida, que foram utilizados no estudo do coelho, foram 25/100 vezes B / H-MRHD com base no peso corporal ou. B / H-MRHD 10/40 vezes não teratogênico com base na superfície do corpo. A combinação de substâncias ativas foi maternotóxica (peso corporal reduzido) em B1 / H2,5 (mg / kg / dia) e mais alta e fetotóxica (reabsorções aumentadas) em B10 / H25 (mg / kg / dia). O múltiplo do MRHD para a combinação B / H, que era maternotóxico, é 2,5 / 10 (com base no peso corporal) e 1/4 (com base na superfície corporal) e 25/100 (com base no peso corporal) e 10/40 ( com base na superfície corporal).

Não há estudos adequados e bem controlados com o ZIAC em mulheres grávidas. O ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida) só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco para o feto.

Bisoprololfumarato

Em ratos, o bisoprololfumarato estava em doses de até 150 mg / kg / dia, o 375 ou. MRHD 77 vezes com base no peso corporal ou. da superfície corporal, não teratogênica. O bisoprololfumarato foi fetotóxico a 50 mg / kg / dia (aumento da absorção tardia) e maternotóxico (início reduzido de alimentos e ganho de peso corporal) a 150 mg / kg / dia. A fetotoxicidade em ratos ocorreu em MRHD 125 vezes com base no peso corporal e em MRHD 26 vezes com base na superfície corporal. A maternotoxicidade ocorreu em 375 vezes o MRHD com base no peso corporal e em 77 vezes o MRHD com base na superfície corporal. Nos coelhos, o bisoprololfumarato não era teratogênico em doses de até 12,5 mg / kg / dia, ou seja, 31 e 12 vezes o MRHD com base no peso corporal e na superfície corporal, respectivamente, mas era embrionário-tal (aumento do resoptor precoce) a 12,5 mg / kg / dia.

Hidroclorotiazida

A hidroclorotiazida foi administrada a camundongos e ratos prenhes durante os respectivos períodos da organogênese principal em doses de até 3000 ou.. Nessas doses, que são um múltiplo do MRHD, isso corresponde a 12.000 para camundongos e 4.000 para ratos com base no peso corporal, e 1129 para camundongos e 824 para ratos com base na superfície corporal, não havia evidências de danos ao feto. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Efeitos não teratogênicos

As tiazidas atravessam a barreira da placenta e aparecem no sangue do cordão umbilical. O uso de tiazidas em mulheres grávidas exige que o uso esperado seja pesado contra possíveis perigos para o feto. Esses riscos incluem icterícia fetal ou neonatal, pancreatite, trombocitopenia e possivelmente outros efeitos colaterais que ocorreram em adultos.

ZIAC

O bisoprololfumarato / HCTZ 6,25 mg é bem tolerado na maioria dos pacientes. A maioria dos efeitos colaterais (EAs) foi leve e temporária. Os broncoespasmos eram raros em mais de 65.000 pacientes tratados com bisoprololfumarato em todo o mundo. As taxas de evasão de EAs foram semelhantes em bisoprololfumarat / HCTZ 6, 25 mg e em pacientes tratados com placebo.

Nos Estados Unidos, 252 pacientes receberam bisoprololfumarato (2,5, 5, 10 ou 40 mg) / HCTZ 6,25 mg e 144 pacientes receberam placebo em dois ensaios controlados. No estudo, 1 bisoprololfumarato 5 / HCTZ 6,25 mg foram administrados por 4 semanas. No estudo, 2 rumarato de bisoprolol 2,5, 10 ou 40 / HCTZ 6,25 mg foram administrados por 12 semanas. Todos os efeitos colaterais, relacionados ou não ao medicamento, e os efeitos colaterais relacionados ao medicamento em pacientes tratados com bisoprololfumarato 2,5-10 / HCTZ 6,25 mg, relataram pelo menos 2% de bisoprololfumarato / HCTZ 6,25 mg durante períodos comparáveis de tratamento de 4 semanas Pacientes (mais efeitos colaterais selecionados) são mostrados no

% de pacientes com efeitos colaterais_a

Outras experiências indesejáveis relatadas com cada componente estão listadas abaixo.

Bisoprololfumarato

Uma variedade de outros EAs, além dos listados acima, foram relatados em ensaios clínicos em todo o mundo ou na experiência pós-comercialização. Embora em muitos casos não se saiba se existe uma relação causal entre o bisoprolol e esses EAs, você será listado para alertar o médico sobre um possível relacionamento.

sistema nervoso central

Inquietação, tontura, tontura, dor de cabeça, síncope, parestesia, hipestesia, hiperestesia, distúrbios do sono / sonhos vívidos, insônia, sonolência, depressão, ansiedade / inquietação, diminuição da concentração / memória.

Cardiovascular

Bradicardia, palpitações e outros distúrbios do ritmo, extremidades frias, Claudio, hipotensão, hipotensão ortostática, dor no peito, coração congestivo Falha, dispnéia durante o esforço.

Trato digestivo

Estômago / estômago / dor abdominal, úlcera no estômago, gastrite, dispepsia, náusea, Vômitos, diarréia, constipação, boca seca.

Músculo

Artralgia, dor muscular / articular, dor nas costas / pescoço, cãibras musculares, contração / tremor.

Pele

Erupção cutânea, acne, eczema, psoríase, irritação da pele, coceira, púrpura, lavagem, Sudorese, alopecia, dermatite, dermatite esfoliativa (muito rara), vasculite cutânea.

Sentidos especiais

Distúrbios visuais, dor / pressão ocular, fluxo anormal de lágrimas, zumbido, diminuição da audição, dor de ouvido, distúrbios do paladar.

Metabólico

Gota.

Trato respiratório

Asma, broncoespasmo, bronquite, dispnéia, faringite, rinite, sinusite, URI (infecção do trato respiratório superior).

Área genital

Libido / impotência diminuída, doença de peyrony (muito rara), cistite, cólica renal, poliúria.

geral

Fadiga, astenia, dor no peito, mal-estar, edema, ganho de peso, angioedema.

Uma variedade de efeitos colaterais também foi relatada com outros bloqueadores beta-adrenérgicos que devem ser considerados possíveis efeitos colaterais

sistema nervoso central

A depressão psicológica reversível progride para a catatonia, alucinações, uma aguda síndrome reversível caracterizada por desorientação no tempo e no local, emocional Labilidade, sensorium levemente nublado.

Alérgico

Febre combinada com dor e dor de garganta, laringoespasmo e falta de ar.

Hematológico

Agranulocitose, trombocitopenia.

Trato digestivo

Trombose arterial mesentérica e colite isquêmica.

De outros

Síndrome do oculomukocutano associada ao bloqueador beta do pré-tol não foi relatado com bisoprololfumarato durante o pedido de exame ou extensa experiência em marketing estrangeiro.

Hidroclorotiazida

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados além dos efeitos colaterais da hidroclorotiazida listados na tabela acima (geralmente com 25 mg ou mais doses).

geral

Fraqueza.

sistema nervoso central

Tontura, parestesia, inquietação.

Cardiovascular

Hipotensão ortostática (pode ser potencializada por álcool, barbitúricos ou narcóticos).

Trato digestivo

Anorexia, irritação gástrica, cãibras, constipação, icterícia (intra-hepática icterícia colestática), pancreatite, colecistite, sialadenite, boca seca.

Músculo

Cãibras musculares.

Reações hipersensíveis

Púrpura, sensibilidade à luz, erupção cutânea, urticária, angiite necrosante (vasculite Vasculite), febre, falta de ar, incluindo pneumonite e edema pulmonar, reações anafiláticas.

Sentidos especiais

Veja temporariamente desfocado, xanthopsia.

Metabólico

Gota.

Área genital

Disfunção sexual, insuficiência renal, disfunção renal, nefrite intersticial.

Pele

Eritema multiforme, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, incluindo necrólise epidérmica tóxica.

Anomalias laboratoriais

ZIAC

Devido à baixa dose de hidroclorotiazida no ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida), os efeitos metabólicos adversos com bisoprololfumarato / HCTZ 6,25 mg são menos comuns e menores que com HCTZ 25 mg. Dados laboratoriais sobre potássio sérico dos estudos controlados por placebo da U.R. são mostrados na tabela a seguir :

Dados de potássio sérico da U.R. Placebo controlados Estudos

O tratamento com betabloqueadores e diuréticos tiazídicos está associado aumenta o ácido úrico. A extensão da mudança nos pacientes tratados com B / H foi 6,25 mg menor que nos pacientes tratados com HCTZ 25 mg. Significativo foi observado um aumento nos triglicerídeos séricos em pacientes tratados com bisoprolol Fumarato e hidroclorotiazida 6,25 mg. O colesterol total geralmente não foi afetado no entanto, foram encontradas pequenas reduções no colesterol HDL.

Outras anomalias laboratoriais relatadas com cada componente estão listadas abaixo.

Bisoprololfumarato

Em ensaios clínicos, a alteração laboratorial mais comumente relatada foi um aumento nos triglicerídeos séricos, mas esse não foi um achado consistente.

Anormalidades esporádicas nos testes hepáticos foram relatadas. Nos Estados Unidos, a experiência em ensaios controlados com o tratamento com bisoprololfumarato por 4-12 semanas, a incidência de aumentos simultâneos no SGOT e no SGPT de 1 a 2 vezes o normal foi de 3,9% em comparação com 2,5% no placebo. Nenhum paciente teve pesquisas simultâneas maiores que o dobro do normal.

Na experiência descontrolada e de longo prazo com o tratamento com bisoprololfumarato por 6-18 meses, a incidência de um ou mais aumentos simultâneos no SGOT e SGPT foi de 1 a 2 vezes o valor normal de 6,2%. A incidência de múltiplos eventos foi de 1,9%. Com aumentos simultâneos no SGOT e SGPT de mais do dobro do valor normal da fraude, a incidência é de 1,5%. A incidência de múltiplas fraudes ocorre 0,3%. Em muitos casos, esses aumentos foram atribuídos a distúrbios subjacentes ou resolvidos durante o tratamento continuado com bisoprololfumarato.

Outras alterações laboratoriais incluíram um ligeiro aumento no ácido úrico, creatinina, BROUGH, potássio sérico, glicose e fósforo e uma diminuição no leucócitos e plaquetas. Houve relatos ocasionais de eosinofilia. Estes geralmente não eram de importância clínica e raramente levavam à descontinuação do bisoprololfumarato.

Tal como acontece com outros betabloqueadores, também foram relatados efeitos de ANAEROBE no bisoprololfumarato. Cerca de 15% dos pacientes em estudos de longo prazo se transformaram em um título positivo, embora cerca de um terço desses pacientes tenha sido convertido em um título negativo durante a terapia continuada.

Hidroclorotiazida

Hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia, hipocalemia e outros eletrólitos Desequilíbrios (ver PRECAUÇÕES), Hiperlipidemia, hipercalcemia, leucopenia, Tenha agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplástica e anemia hemolítica foi associado à terapia com HCTZ.

Existem dados limitados sobre sobredosagem com ZLAC. No entanto, vários casos de sobredosagem com bisoprololfumarato foram relatados (máximo: 2000 mg). Bradicardia e / ou hipotensão foram encontradas. Em alguns casos, simpatomiméticos foram administrados e todos os pacientes se recuperaram.

Os sinais mais comumente observados devem sobredosar um betabloqueador são bradicardia e hipotensão. Letargia também é comum e com overdoses graves delírio, coma, cãibras e parada respiratória foram relatados. Insuficiência cardíaca congestiva, broncoespasmo e hipoglicemia podem ocorrer, especialmente em pacientes com doenças subjacentes. Com diuréticos tiazídicos, intoxicação aguda é raro. A característica mais marcante de uma overdose é a perda aguda de líquidos e eletrólitos. Sinais e sintomas são cardiovasculares (taquicardia, hipotensão, choque) neuromuscular (fraqueza, confusão, tontura, cãibras nos músculos da panturrilha, parestesia, Fadiga, consciência prejudicada), gastrointestinal (náusea, vômito, sede), Rins (poliuria, oligúria ou anúria [devido à hemoconcentração]) e laboratório Constatações (hipocalemia, hiponatremia, hipocloremia, alcalose, aumento da DMA [especialmente em pacientes com insuficiência renal]).

Se houver suspeita de sobredosagem de ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida), a terapia com ZIAC deve ser descontinuada e o paciente deve ser monitorado de perto. O tratamento é sintomático e de suporte; não há antídoto específico. Dados limitados indicam que o bisoprololfumarato não é dialisável; também não há indicação de que a hidroclorotiazida seja dialisável. As medidas gerais propostas incluem a indução de emese e / ou lavagem gástrica, administração de carvão ativado, suporte respiratório, correção do desequilíbrio de fluidos e eletrólitos e tratamento de convulsões. Com base nos efeitos farmacológicos esperados e nas recomendações para outros betabloqueadores e hidroclorotiazida, as seguintes medidas devem ser consideradas se clinicamente justificadas :

Bradicardia

Administre a atropina IV. Se a reação for insuficiente, o isoproterenol ou outro agente com propriedades cronotrópicas positivas pode ser administrado com cuidado. Uma introdução de marcapasso transvenosa pode ser necessária em determinadas circunstâncias.

Hipotensão, choque

As pernas do paciente devem ser levantadas. IV Os líquidos devem ser administrados e os eletrólitos perdidos (potássio, sódio) substituídos. Glucagon intravenoso pode ser útil. Vasopressores devem ser considerados.

Bloco cardíaco (segundo ou terceiro grau)

Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados e tratados com infusão de isoproterenol ou inserção de marcapasso transvenoso, se necessário.

Insuficiência cardíaca congestiva

Iniciar terapia convencional (isto é, digital, diuréticos, vasodilatadores, agentes inotrópicos).

Broncoespasmo

Administre um broncodilatador como isoproterenol e / ou aminofilina.

Hipoglicemia

IV Administre glicose.

Monitoramento

O equilíbrio líquido e eletrolítico (especialmente potássio sérico) e a função renal devem ser monitorados até a normalização.