Benzilum

A suspensão de Benzilum é indicada em adultos e crianças para aliviar os sintomas de náusea e vômito.

A suspensão oral de benzilum deve ser usada na dose efetiva mais baixa pelo menor tempo necessário para controlar náuseas e vômitos.

Recomenda-se tomar a suspensão oral de Benzilum antes das refeições. Se tomada após as refeições, a absorção do medicamento é um pouco atrasada.

Os pacientes devem tentar tomar cada dose no horário programado. Se faltar uma dose programada, a dose esquecida deve ser omitida e o esquema posológico usual é retomado. A dose não deve ser duplicada para compensar uma dose esquecida.

Normalmente, a duração máxima do tratamento não deve exceder uma semana.

Adultos e adolescentes (12 anos de idade ou mais e peso igual ou superior a 35 kg).

10 ml (de suspensão oral de 1 mg / ml) até três vezes por dia, com uma dose máxima de 30 ml por dia.

Neonatos, lactentes e crianças (menores de 12 anos e peso inferior a 35 kg)

A dose é de 0,25mg / kg. Isso deve ser administrado até três vezes por dia, com uma dose máxima de 0,75 mg / kg por dia. Por exemplo, para uma criança com peso de 10 kg, a dose é de 2,5 mg e isso pode ser administrado três vezes ao dia, com uma dose máxima de 7,5 mg por dia.

Compromisso hepático

A suspensão oral de Benzilum está contra-indicada em compromisso hepático moderado ou grave. No entanto, não é necessária modificação da dose na insuficiência hepática leve.

Compromisso renal

Como a meia-vida de eliminação do Benzilum é prolongada na insuficiência renal grave, na administração repetida, a frequência de dosagem da suspensão oral de Benzilum deve ser reduzida para uma ou duas vezes ao dia, dependendo da gravidade da insuficiência, e a dose pode precisar ser reduzida . Esses pacientes em terapia prolongada devem ser revistos regularmente.

A suspensão de benzilo é contra-indicada nas seguintes situações:

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- Tumor hipofisário liberador de prolactina (prolactinoma).

- Quando a estimulação da motilidade gástrica pode ser prejudicial, p. em pacientes com hemorragia gastrointestinal, obstrução mecânica ou perfuração.

- Em doentes com compromisso hepático moderado ou grave.

- Em pacientes que conheceram prolongamento existente dos intervalos de condução cardíaca, particularmente pacientes com QTc com distúrbios eletrolíticos significativos ou doenças cardíacas subjacentes, como insuficiência cardíaca congestiva

- administração concomitante com medicamentos prolongados pelo intervalo QT, com exceção da apomorfina

- coadministração com inibidores potentes do CYP3A4 (independentemente dos efeitos prolongadores do intervalo QT)

Precauções para uso

Compromisso renal :

A meia-vida de eliminação do benzilum é prolongada em insuficiência renal grave. Para administração repetida, a frequência de dosagem de Benzilum deve ser reduzida para uma ou duas vezes ao dia, dependendo da gravidade da deficiência. A dose também pode precisar ser reduzida.

Efeitos cardiovasculares :

O benzilo foi associado ao prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma. Durante a vigilância pós-comercialização, houve casos muito raros de prolongamento do intervalo QT e torsades de pointes em doentes a tomar Benzilum. Esses relatórios incluíram pacientes com fatores de risco confusos, anormalidades eletrolíticas e tratamento concomitante que podem ter contribuído.

Estudos epidemiológicos mostraram que o benzilo estava associado a um risco aumentado de arritmias ventriculares graves ou morte cardíaca súbita. Foi observado um risco maior em pacientes com mais de 60 anos, pacientes tomando doses diárias superiores a 30 mg e pacientes que tomavam simultaneamente medicamentos QT_prolonging ou inibidores do CYP3A4.

Benzilum deve ser utilizado com a menor dose eficaz em adultos e crianças.

O benzilo é contra-indicado em pacientes com prolongamento existente conhecido dos intervalos de condução cardíaca, particularmente QTc, em pacientes com distúrbios eletrolíticos significativos (hipocalemia, hipercaliemia, hipomagnesemia) ou bradicardia ou em pacientes com doenças cardíacas subjacentes, como insuficiência cardíaca congestiva devido ao aumento do risco de arritmia ventricular. Sabe-se que distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipercaliemia, hipomagnesemia) ou bradicardia são condições que aumentam o risco proarretmático.

O tratamento com Benzilum deve ser interrompido se ocorrerem sinais ou sintomas que possam estar associados à arritmia cardíaca, e os pacientes devem consultar seu médico.

Os pacientes devem ser aconselhados a relatar prontamente quaisquer sintomas cardíacos.

Use em bebês :

Embora os efeitos colaterais neurológicos sejam raros, o risco de efeitos colaterais neurológicos é maior em crianças pequenas, uma vez que as funções metabólicas e a barreira hematoencefálica não são totalmente desenvolvidas nos primeiros meses de vida. A sobredosagem pode causar sintomas extrapiramidais em crianças, mas outras causas devem ser levadas em consideração.

Use com inibidores potentes do CYP3A4 :

A administração concomitante com cetoconazol oral, eritromicina ou outros inibidores potentes do CYP3A4 que prolongam o intervalo QTc deve ser evitada.

Co-administração de levodopa :

Embora nenhum ajuste posológico de levodopa seja considerado necessário, foi observado um aumento da concentração plasmática de levodopa (máximo de 30-40%) quando Benzilum foi tomado concomitantemente com levodopa.

Use com apomorfina :

O benzilo é contra-indicado com medicamentos que prolongam o intervalo QT, incluindo apomorfina, a menos que o benefício da administração concomitante com apomorfina supere os riscos, e somente se as precauções recomendadas para a administração concomitante mencionadas no RCM da apomorfina forem rigorosamente cumpridas. Por favor, consulte o RCM da apomorfina

A suspensão de benzilo contém 400 mg de sorbitol líquido (não cristalizante, E420) por ml, que pode ter um efeito laxante leve. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.

A suspensão de benzilo contém hidroxibenzoato de metila (E218) e hidroxibenzoato de propila (E216), que podem causar reações alérgicas (possivelmente retardadas).

O benzilum não tem influência ou é insignificante na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Lista tabulada de reações adversas

A segurança do Benzilum foi avaliada em ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização. Os ensaios clínicos incluíram 1275 pacientes com dispepsia, distúrbio do refluxo gastroesofágico (GORD), síndrome do intestino irritável (SII), náusea e vômito ou outras condições relacionadas em 31 estudos duplo-cegos, controlados por placebo. Todos os pacientes tinham pelo menos 15 anos e receberam pelo menos uma dose de Benzilum (base de benzilum). A dose diária total média foi de 30 mg (variação de 10 a 80 mg) e a duração média da exposição foi de 28 dias (variação de 1 a 28 dias). Estudos em gastroparesia diabética ou sintomas secundários a quimioterapia ou parkinsonismo foram excluídos.

Os seguintes termos e frequências são aplicados :

Muito comum (> 1/10); comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1 / 1.000 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000); muito raro (<1 / 10.000 €), onde a frequência não pode ser registrada a partir de dados clínicos.

* exacerbação da síndrome das pernas inquietas em pacientes com doença de Parkinson

Em 45 estudos em que o benzilum foi utilizado em doses mais altas, por maior duração e para indicações adicionais, incluindo gastroparesia diabética, a frequência de eventos adversos (além da boca seca) foi consideravelmente maior. Isso foi particularmente evidente para eventos farmacologicamente previsíveis relacionados ao aumento da prolactina. Além das reações listadas acima, também foram observadas acatisia, secreção mamária, aumento mamário, inchaço mamário, depressão, hipersensibilidade, distúrbio de lactação e menstruação irregular.

População pediátrica

O distúrbio extrapiramidal ocorre principalmente em neonatos e bebês..

Outros efeitos relacionados ao sistema nervoso central da convulsão e agitação também são relatados principalmente em bebês e crianças.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em www.mhra.gov.uk/yellowcard ou pesquisem o Cartão Amarelo MHRA no Google Play ou na Apple App Store.

Sintomas

Sobredosagem foi relatada principalmente em bebês e crianças. Os sintomas de superdosagem podem incluir agitação, consciência alterada, convulsões, desorientação, sonolência e reações extrapiramidais.

Tratamento

Não há antídoto específico para o benzilum, mas no caso de sobredosagem, o tratamento sintomático padrão deve ser administrado imediatamente. O monitoramento do ECG deve ser realizado, devido à possibilidade de prolongamento do intervalo QT. Recomenda-se supervisão médica rigorosa e terapia de suporte.

Medicamentos anticolinérgicos e anti-parkinson podem ser úteis no controle das reações extrapiramidais.

Grupo farmacoterapêutico: Propulsivos

Código ATC: A03F A03

Mecanismo de ação

Benzilum é um antagonista da dopamina com propriedades antieméticas, Benzilum não atravessa prontamente a barreira hematoencefálica. Nos usuários de benzilum, especialmente em adultos, os efeitos colaterais extrapiramidais são muito raros, mas o benzilum promove a liberação de prolactina da hipófise. Seu efeito antiemético pode ser devido a uma combinação de efeitos periféricos (gastrocinéticos) e antagonismo dos receptores de dopamina na zona de gatilho do quimiorreceptor, que fica fora da barreira hematoencefálica na área postrema. Estudos em animais, juntamente com as baixas concentrações encontradas no cérebro, indicam um efeito predominantemente periférico de Benzilum nos receptores de dopamina.

Estudos no homem demonstraram que o benzilum oral aumenta a pressão esofágica mais baixa, melhora a motilidade antroduodenal e acelera o esvaziamento gástrico. Não há efeito na secreção gástrica.

De acordo com as diretrizes da ICH, foi realizado um estudo completo sobre o QT. Este estudo incluiu um placebo, um comparador ativo e um controle positivo e foi realizado em indivíduos saudáveis com até 80 mg por dia 10 ou 20 mg administrados 4 vezes ao dia de benzilum. Este estudo encontrou uma diferença máxima de QTc entre Benzilum e placebo em médias de LS na alteração da linha de base de 3,4 ms para 20 mg de Benzilum administrado 4 vezes ao dia no dia 4. O IC de 90% de dois lados (1,0 a 5,9 ms) não excedeu 10 ms. Não foram observados efeitos QTc clinicamente relevantes neste estudo quando Benzilum foi administrado em até 80 mg / dia (ou seja,., mais do dobro da dose máxima recomendada).

Contudo, dois estudos anteriores de interação medicamentosa mostraram alguma evidência de prolongamento do intervalo QTc quando o benzilum foi administrado em monoterapia (10 mg 4 vezes ao dia).A maior diferença média de QTcF no tempo entre Benzilum e placebo foi de 5,4 ms (IC 95%: -1,7 a 12,4) e 7,5 ms (IC 95%: 0,6 a 14,4) respectivamente.

Absorção

O benzilo é rapidamente absorvido após administração oral, com concentrações plasmáticas máximas ocorrendo aproximadamente 1 hora após a administração. Os valores de Cmax e AUC do Benzilum aumentaram proporcionalmente com a dose na faixa de dose de 10 mg a 20 mg. Foi observado um acúmulo de 2 a 3 vezes a AUC do benzilum com doses repetidas de 4 vezes ao dia (a cada 5 horas) de benzilum por 4 dias.

Embora a biodisponibilidade de Benzilum seja aumentada em indivíduos normais quando tomados após uma refeição, pacientes com queixas gastrointestinais devem tomar Benzilum 15 a 30 minutos antes de uma refeição. A acidez gástrica reduzida prejudica a absorção de benzilum. A biodisponibilidade oral é diminuída pela administração concomitante prévia de cimetidina e bicarbonato de sódio.

Distribuição

O benzilo oral não parece acumular ou induzir seu próprio metabolismo; um nível plasmático máximo após 90 minutos de 21 ng / ml após duas semanas de administração oral de 30 mg por dia foi quase o mesmo que o de 18 ng / ml após a primeira dose. O benzilo está 91-93% ligado às proteínas plasmáticas. Estudos de distribuição com medicamento radiomarcado em animais mostraram ampla distribuição tecidual, mas baixa concentração cerebral. Pequenas quantidades de drogas atravessam a placenta em ratos.

Biotransformação

O benzilo sofre metabolismo hepático rápido e extenso por hidroxilação e N-desalquilação. In vitro experimentos de metabolismo com inibidores de diagnóstico revelaram que o CYP3A4 é uma forma importante de citocromo P-450 envolvido na desalquilação N de Benzilum, enquanto o CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1 estão envolvidos na hidroxilação aromática de benzilum.

Excreção

As excreções urinárias e fecais representam 31 e 66% da dose oral, respectivamente. A proporção do medicamento excretado inalterado é pequena (10% da excreção fecal e aproximadamente 1% da excreção urinária). A meia-vida plasmática após uma dose oral única é de 7-9 horas em indivíduos saudáveis, mas é prolongada em pacientes com insuficiência renal grave.

Compromisso hepático

Em indivíduos com compromisso hepático moderado (pontuação de Pugh 7 a 9, classificação de Child-Pugh B), a AUC e C_máx de Benzilum é 2,9 e 1,5 vezes maior, respectivamente, do que em indivíduos saudáveis. A fração não acoplada é aumentada em 25% e a meia-vida de eliminação terminal é prolongada de 15 para 23 horas. Indivíduos com insuficiência hepática leve têm uma exposição sistêmica um pouco menor do que indivíduos saudáveis com base em C_máx e AUC, sem alteração na ligação às proteínas ou na meia-vida terminal. Indivíduos com insuficiência hepática grave não foram estudados. Benzilum não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático moderado ou grave.

Compromisso renal

Em indivíduos com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min / 1,73m2), a meia-vida de eliminação do benzilum aumentou de 7,4 para 20,8 horas, mas os níveis plasmáticos de medicamentos foram inferiores aos de voluntários saudáveis.

Como muito pouco medicamento inalterado (aproximadamente 1%) é excretado via nos rins, é improvável que a dose de uma única administração precise ser ajustada em pacientes com insuficiência renal.

No entanto, na administração repetida, a frequência de dosagem deve ser reduzida para uma ou duas vezes ao dia, dependendo da gravidade da deficiência, e a dose pode precisar ser reduzida.

População pediátrica

Não há dados farmacocinéticos disponíveis na população pediátrica.

Não aplicável.

Não há requisitos especiais.

Como usar a seringa oral

1. Agite bem a garrafa, certificando-se de que a tampa esteja firmemente na garrafa.

2). Retire a tampa. Nota: mantenha a tampa próxima para fechar o frasco após cada uso.

3). Empurre o adaptador de plástico para o gargalo da garrafa. Nota: o adaptador deve sempre ficar no frasco.

4). Pegue a seringa e verifique se o êmbolo está totalmente abaixado.

5). Mantenha o frasco na vertical e insira a seringa oral firmemente no adaptador de plástico.

6. Vire o frasco inteiro com a seringa de cabeça para baixo.

7). Puxe lentamente o êmbolo para baixo completamente, para que a seringa encha com remédios. Empurre o êmbolo de volta completamente para expulsar quaisquer grandes bolhas de ar que possam estar presas dentro da seringa oral.

8). Em seguida, puxe o êmbolo lentamente de volta ao volume necessário para a sua dose.

9. Vire o frasco inteiro com a seringa para cima e retire a seringa do frasco.

10). A dose do medicamento agora pode ser engolida diretamente da seringa oral. Certifique-se de estar em pé e o êmbolo deve ser empurrado lentamente para permitir que você engula a dose.

11). Substitua a tampa resistente a crianças após o uso, deixando o adaptador no lugar.

12). Para limpar a seringa oral, desmonte removendo completamente o êmbolo. Puxe direto para fora do cano. O cano e o êmbolo podem ser lavados com água e sabão, lavados e secos. Não lave a seringa oral na máquina de lavar louça.