Aplaket

Aplaket (ticlopidina hcl) está indicado

• reduzir o risco de acidente vascular cerebral trombótico (fatal uo não fatal) em doentes com precursores de acidente vascular cerebral e em doentes com acidente vascular cerebral trombótico completo. Uma vez que Aplaket (HCL ticlopidina) encontra-se associado ao risco de discrasias sanguíneas potencialmente fatais incluindo púrpura trombocitopénica trombótica( PTT), neutropenia / agranulocitose e anemia aplástica (ver AVISO ENVIADO mail AVISO), Aplaket( ticlopidina hcl) deve ser reservado para fazer que sejam intolerant ou alérgicos ao tratamento com aspirina ou que tenham falsado o tratamento com aspirina.
• como terapêutica adjuvante com aspirina para reduzir a incidência de trombose de subagudos nos doentes submetidos a implantação coronária bem sucedida (ver secção 4. 4). clinico).

Curso: a dose recomendada de aplaket (cloridrato de ticlopidina) é de 250 mg quando tomado com alimentos. Outras doses não foram estudadas em estudos controlados para estas indicações.

Stentamento da arte coronária: a dose recomendada de Aplaket (ticlopidina hcl) é de 250 mg em combinação com doses antiplaquetárias de aspirina durante até 30 dias após a implantação bem sucedida do stent.

a utilização de Aplaket (ticlopidina hcl) está contra-indicada nas seguintes condições::

• Hipersensibilidade ao fármaco
• Presença de doenças hematopoiéticas tais como neutropenia e trombocitopenia ou história de TTP ou anemia aplástica
• Presença de alterações hemostáticas ou hemorragia patológica activa (tais como última de estómago ou hemorragia intracraniana))
• Doentes com compromisso hepático grave
• / li>

AVISOS DA IMAGEM

Efeitos secundários hematológicos: Neutropenia: A Neutropenia pode ocorrer subitamente. O exame da medula óssea geralmente mostra uma redução nos precursores dos glóbulos brancos. Após a retirada da ticlopidina, a contagem de neutrófilos geralmente aumenta !1200 / mm3 no prazo de 1 a 3 semanas.

Trombocitopenia: raramente a trombocitopenia pode ocorrer isoladamente ou em conjunto com neutropenia.

Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT)): A PTT é caracterizada por trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática (esquistócitos [fragmentados RBC] no esfregaço periférico), resultados neurológicos, disfunção renal e febre. Os sinais e sintomas podem ocorrer em qualquer ordem, especialmente os sintomas clínicos podem preceder os resultados laboratoriais durante horas ou dias. Com Solicitar - O tratamento (muitas vezes incluindo plasmaferese) sobrevive entre 70% e 80% dos doentes com consequências mínimas ou nulas. Uma vez que as transfusões de plaquetas podem acelerar a trombose em doentes com TTP sob ticlopidina, devem ser evitadas, se possível.

Anemia Aplástica: A anemia aplástica é caracterizada por anemia, trombocitopenia e neutropenia, juntamente com um exame da medula óssea mostrando uma diminuição nas células precursoras para os glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Os doentes podem apresentar sinais ou sintomas indicativos de infecção, em associação com uma baixa contagem de glóbulos brancos e de plaquetas. Solicitar o tratamento, que pode incluir o uso de medicamentos para estimular a medula óssea, pode minimizar a mortalidade associada com anemia aplástica.

Monitorização dos efeitos secundários hematológicos: Os doentes a receber aplaket (ticlopidina hcl) devem ser monitorizados de 2 em 2 semanas antes do início do tratamento e até ao terceiro mês de tratamento.. Devido à interrupção, a ticlopidina deve continuar a ser monitorizada durante este período de 3 meses, 2 semanas após a interrupção.. A monitorização e monitorização mais frequentes após os primeiros 3 meses de terapêutica só é possível em doentes com sinais clínicos (p. ex.. B. Sinais ou sintomas indicativos de infecção) ou sinais laboratoriais (ex.. B. Contagem de neutrófilos inferior a 70% dos valores basais, diminuição do hematócrito ou Contagem de plaquetas)

Clinicamente, a febre pode indicar neutropenia, TTP ou anemia aplástica, o TTP também pode ser sugerido por fraqueza, palidez, petéquias ou púrpura, urina escura (devido ao sangue, pigmentos biliares ou hemoglobina) ou icterícia ou alterações neurológicas. Os doentes devem ser instruídos a interromper o tratamento com Aplaket (cloridrato de ticlopidina) e a contactar o médico imediatamente após a ocorrência destes resultados.

A monitorização laboratorial deve incluir uma contagem sanguínea completa, com particular atenção à contagem absoluta de neutrófilos (WBC x % de neutrófilos), à contagem de plaquetas e ao aparecimento de esfregaços periféricos. A ticlopidina é ocasionalmente associada a trombocitopenia, que não tem nada a ver com TTP ou anemia aplástica. Qualquer redução aguda, inexplicada, da Hemoglobina a contagem de plaquetas deve levar a investigações adicionais sobre o diagnóstico de TTP, e a ocorrência de schistócitos (mecanismos de argolas fragmentados) no esfregaço deve ser tratado como prova provável de TTP. Uma diminuição simultânea na contagem de plaquetas e no número de leucócitos deve levar a um exame adicional para diagnosticar anemia aplástica. Se estiverem presentes sinais laboratoriais de TTP ou anemia aplástica ou se a contagem de neutrófilos for confirmada < 1200 / mm

Outros Efeitos Hematológicos: Foram notificados casos raros de agranulocitose, pancitopenia ou leucemia em experiências pós-comercialização, alguns dos quais fatais. Todas as formas de efeitos secundários hematológicos são potencialmente fatais.

Aumento do colesterol: A terapêutica com Aplaket (cloridrato de ticlopidina) provoca um aumento do colesterol sérico e dos triglicéridos. Os níveis séricos de colesterol Total aumentam 8% a 10% no período de um mês de tratamento e mantêm-se a este nível. As razões das subfracções da lipoproteína mantêm-se inalteradas.

Anticoagulante: não foi estabelecida a tolerabilidade e a segurança a longo prazo da co-administração de aplaket (cloridrato de ticlopidina) com heparina, anticoagulantes orais ou fibrinolíticos. Em estudos com stents cardíacos, os doentes receberam heparina e aplaket (ticlopidina hcl) simultaneamente durante cerca de 12 horas. Se um doente for transferido de um anticoagulante ou fibrinolítico para aplaket (ticlopidina hcl), o fármaco anterior deve ser interrompido antes da administração de aplaket (ticlopidina hcl).

cautelar

geral: Aplaket (ticlopidina hcl) deve ser utilizado com precaução em doentes com risco aumentado de hemorragia devido a traumatismo, cirurgia ou patologia.. Se o efeito antiplaquetário do Aplaket (ticlopidina hcl) for eliminado antes da cirurgia electiva, o medicamento deve ser interrompido 10 a 14 dias antes da cirurgia.. Vários estudos clínicos controlados revelaram um aumento da perda de sangue cirúrgico em doentes submetidos a cirurgia durante o tratamento com ticlopidina.. Em TASS e gatos, foi recomendado que os doentes interrompessem a ticlopidina antes de uma cirurgia electiva.. Várias centenas de doentes foram submetidos a cirurgia durante os ensaios, e não foi notificada hemorragia cirúrgica excessiva.

O tempo de hemorragia prolongado é normalizado dentro de 2 horas após a administração de 20 mg de metilprednisolona IV. as transfusões de plaquetas também podem ser usadas para reverter o efeito do aplaket (cloridrato de ticlopidina) na hemorragia. Uma vez que as transfusões de plaquetas podem acelerar a trombose em doentes com TTP sob ticlopidina, devem ser evitadas, se possível.

Hemorragia gastrointestinal: Aplaket (ticlopidina hcl) prolonga o tempo de hemorragia. O medicamento deve ser utilizado com precaução em doentes com lesões com tendência a sangrar (tais como úlceras). Os medicamentos que podem causar estas lesões devem ser utilizados com precaução em doentes com Aplaket (ver secção 4. 4). CONTRA).

Utilização em doentes com compromisso hepático: Uma vez que a ticlopidina é metabolizada pelo fígado, a dose de aplaket (cloridrato de ticlopidina) ou de outros fármacos metabolizados no fígado pode ser ajustada após o início ou interrupção da terapêutica concomitante. Devido à experiência limitada em pacientes com doença grave do fígado, que pode sofrer de sangramento diatheses, o uso de Aplaket (ticlopidine hcl) nesta população não é recomendado (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e Contra).

Utilização em doentes com compromisso da função renal: a experiência em doentes com compromisso da função renal é limitada.. Em doentes com compromisso renal podem ocorrer diminuição da depuração plasmática, aumento da AUC e tempos de hemorragia prolongados. Em ensaios clínicos controlados, não foram detectados problemas inesperados em doentes com compromisso renal ligeiro e não existe experiência com o ajuste da dose em doentes com compromisso renal grave.. No entanto, em doentes com compromisso renal, pode ser necessário reduzir a dose de ticlopidina ou interrompê-la completamente se ocorrerem problemas hemorrágicos ou hematopoiéticos (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Informação para o doente

(Ver folha de doentes)) os pacientes devem ser informados de que uma diminuição no número de células brancas do sangue (neutropenia) ou de plaquetas (trombocitopenia) pode ocorrer com aplaket (ticlopidine hcl), especialmente durante os primeiros 3 meses de tratamento, e que neutropenia, se severa, e pode levar a um aumento do risco de infecção. Deve ser informado de que é crucial obter os testes sanguíneos programados para a detecção da neutropenia ou trombocitopenia.. Os doentes devem também ser alertados para contactarem o seu médico se tiverem sinais de infecção tais como febre, arrepios ou garganta inflamada, cada um dos quais pode ser resultado de neutropenia.. A trombocitopenia pode fazer parte de uma síndrome chamada TTP. Sintomas e sinais de PTT, tais como febre, fraqueza, dificuldade em falar, convulsões, amarelecimento da pele ou olhos, urina escura ou ensanguentada, palidez ou petéquias (localizando manchas hemorrágicas na pele), devem ser comunicados imediatamente.

Todos os doentes devem ser informados de que pode demorar mais tempo do que o habitual para parar a hemorragia se estiver a tomar Aplaket (cloridrato de ticlopidina) e que deve informar o seu médico de hemorragias pouco habituais. Os doentes devem informar os médicos e dentistas de que estão a tomar Aplaket (ticlopidina hcl) antes da marcação da cirurgia e antes da prescrição de um novo medicamento.

Os doentes devem ser encorajados a comunicar sem demora os efeitos secundários de aplaket (cloridrato de ticlopidina) tais como diarreia grave ou persistente, erupções cutâneas ou hemorragia subcutânea ou sinais de colestase tais como pele amarela ou esclera, urina escura ou fezes claras.

Os doentes devem ser instruídos a tomar aplaket (cloridrato de ticlopidina) com alimentos ou pouco depois dos alimentos para minimizar o desconforto gastrointestinal.

Laboratorio: Hepatica: o tratamento com aplaket (cloridrato de ticlopidina) tem sido associado a aumentos na fosfatase alcalina, bilirrubina e transaminases, os quais ocorreram geralmente 1 a 4 meses após o início da terapêutica.. Em ensaios clínicos controlados em doentes com acidente vascular cerebral, a incidência de fosfatase alcalina elevada (mais do dobro do limite superior normal) foi de 7.6% nos doentes com ticlopidina, 6% nos doentes com placebo e 2% nos doentes com ticlopidina..5% em doentes com aspirina. A incidência do aumento da AST (SGOT) (superior ao dobro do limite superior do normal) foi de 3.1% nos doentes com ticlopidina, 4% nos doentes com placebo e 2% nos doentes com ticlopidina..1% em doentes tratados com aspirina. Não foram observados aumentos Progressivos em ensaios clínicos cuidadosamente monitorizados (p. ex.. B. não foram observadas transaminases que excedessem dez vezes o limite superior do normal), mas a maioria dos doentes com estas anomalias interromperam a terapêutica.. Ocasionalmente, os doentes desenvolveram pequenas elevações da bilirrubina

A experiência pós-comercialização inclui indivíduos raros com elevações das suas transaminases e bilirrubina para > 10x acima dos limites superiores do normal. Com base na experiência pós-comercialização e nos ensaios clínicos, devem ser considerados testes da função hepática, incluindo ALT, AST e GGT, se houver suspeita de disfunção hepática, especialmente durante os primeiros 4 meses de tratamento.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização: num estudo de carcinogenicidade oral de 2 anos em ratos, a ticlopidina não foi tumorigénica em doses diárias até 100 mg/kg (610 mg/m2). Para uma pessoa de 70 kg (1,73 m

A ticlopidina esteve no teste de Ames, no teste de reparação de ADN de hepatócitos no rato, no teste de aberração cromossómica por aberração cromossómica em fibroblastos de hamster chinês, ou in vivo no teste de morfologia espermatozóide do Ratinho, no teste de micronúcleos de hamster chinês, ou no teste de troca cromatídica entre células da medula óssea de hamster chinês e não mutagénico. Verificou-se que a ticlopidina não tem influência na fertilidade de ratos machos e fêmeas em doses orais até 400 mg/kg/dia.

Gravidez: Efeitos Teratogénicos: Gravidez: Categoria B. Foram realizados estudos teratológicos em ratinhos (doses até 200 mg / kg / dia), ratos (doses até 400 mg / kg / dia) e coelhos (doses até 200 mg / kg / dia) . Doses de 400 mg / kg em ratos, 200 mg / kg / dia em ratinhos e 100 mg / kg em coelhos produziram toxicidade materna e fetal, mas não houve evidência de potencial teratogénico da ticlopidina. Contudo, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. . Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem uma resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário

mae: Estudos em ratos demonstraram que a ticlopidina é excretada no leite. Desconhece-se se este medicamento é excretado no leite materno. Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite materno e a ticlopidina pode ter efeitos secundários graves em lactentes, deve ser decidido para a mãe interromper a amamentação ou interromper o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico: A segurança e eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Aplicação Geriátrica: a depuração da ticlopidina é ligeiramente inferior nos doentes idosos e os níveis mínimos estão aumentados.. Os estudos clínicos mais importantes com aplaket (cloridrato de ticlopidina) em doentes com acidente vascular cerebral foram realizados numa população mais velha com uma idade média de 64 anos.. Do número total de doentes nos estudos terapêuticos, 45% dos doentes tinham mais de 65 anos de idade e 12% mais de 75 anos de idade. Não foram observadas diferenças gerais de eficácia ou segurança entre estes doentes e os doentes mais jovens, e outra experiência clínica notificada não encontrou diferenças nas respostas entre os doentes mais velhos e os doentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.

Os efeitos secundários em doentes com acidente vascular cerebral foram relativamente frequentes, tendo mais de 50% dos doentes notificado pelo menos um. A maioria (30% a 40%) afectou o tracto gastrointestinal. A maioria dos efeitos secundários são ligeiros, mas 21% dos doentes interromperam a terapêutica devido a um acontecimento adverso, principalmente diarreia, erupção cutânea, náuseas, vómitos, dor gastrointestinal e neutropenia. A maioria dos efeitos secundários ocorrem no início do tratamento, mas pode ocorrer um novo início de efeitos secundários após vários meses.

As taxas de incidência de acontecimentos adversos listadas na tabela seguinte foram obtidas a partir de ensaios clínicos controlados e multicêntricos em doentes com acidente vascular cerebral que compararam aplaket (HCL ticlopidina), placebo e aspirina durante períodos de estudo até 5, 8 anos. Os acontecimentos adversos considerados pelo investigador como provavelmente relacionados com o fármaco e que ocorreram em pelo menos 1% dos doentes tratados com aplaket (cloridrato de ticlopidina) estão listados no quadro seguinte.:

Percentagem de doentes com contactos concorrentes em grupos controlados (TASS e gatos))

A incidência de interrupção, independentemente da relação com a terapêutica, é indicada entre parêntesis.

Hematologico: Neutropenia / trombocitopenia, TTP, anemia aplástica (ver AVISO ENVIADO e MOSTRAR OS AVISOS), Leucemia, agranulocitose, eosinofilia, pancitopenia, trombocitose e depressão da medula óssea.

Gastrintestinal: a terapêutica com Aplaket (ticlopidina hcl) tem sido associada a uma variedade de queixas gastrintestinais, incluindo diarreia e náuseas. A maioria dos casos é ligeira, mas cerca de 13% dos doentes interromperam o tratamento devido a este facto. Estes ocorrem geralmente no período de 3 meses após o início do tratamento e normalmente resolvem-se no período de 1 a 2 semanas sem interrupção do mesmo. Se o efeito for grave ou persistente, a terapêutica deve ser interrompida. Em alguns casos de diarreia grave ou sangrenta, colite foi diagnosticada mais tarde.

Hemorrágico: Aplaket (cloridrato de ticlopidina) tem sido associado a um aumento da Hemorragia, hemorragia pós-traumática espontânea e hemorragia perioperatória, incluindo, mas não se limitando a, hemorragia gastrointestinal. Também tem sido associado com uma série de complicações hemorrágicas, tais como equimose, epistaxe, hematúria e hemorragia conjuntival.

Hemorragia Intracerebral foi rara em ensaios clínicos em pacientes com avc com aplaket (ticlopidine hcl), com uma incidência maior do que a dos comparadores (ticlopidine de 0,5%, a aspirina, de 0,6%, placebo, de 0,75%). Foi também notificado pós-comercialização.

Prurido: A ticlopidina tem sido associada a erupção cutânea maculopapular ou urticária (frequentemente com prurido). A erupção cutânea ocorre geralmente 3 meses após o início do tratamento, com um período inicial médio de 11 dias. Se a droga for descontinuada, a recuperação ocorre dentro de vários dias. Muitas erupções cutâneas não ocorrem novamente com a administração de drogas novamente. Foram notificados casos raros de erupções cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme e dermatite esfoliativa.

Efeitos Secundários Frequentes (Provavelmente Relacionados))): Os efeitos secundários clínicos que ocorrem em 0, 5% a 1, 0% dos doentes com acidente vascular cerebral em ensaios controlados incluem::: Digestivo: Abundância GI

Pelé e membros: Cronica

Nervosocity in Italy: Dores de cabeça

Corpo como um todo: Astenia, Dor

Sistema hemostático: epistaxe

Sentidos Especiais: zumbido

Além disso, relativamente grave e potencialmente fatal eventos associados com o uso de Aplaket (ticlopidine hcl) de pós-comercialização foram mais raros, relatos de experiências: anemia Hemolítica com reticulocytosis, trombocitopenia imune, hepatite, icterícia hepatocelular, icterícia colestática, necrose hepática, insuficiência hepática, úlcera péptica, insuficiência renal, síndrome nefrótica, hiponatremia, vasculite, sepse, reações alérgicas (incluindo angioedema, pneumonite alérgica, e anafilaxia), Lúpus positiva (Ana), neuropatia periférica, doença do soro, artropatia e Miosite.

Foi notificado um caso de sobredosagem intencional com Aplaket (ticlopidina hcl) por um programa de vigilância pós-comercialização estrangeiro. Um homem de 38 anos de idade tomou uma dose única de 6000 mg de aplaket (ticlopidina hcl) (equivalente a 24 comprimidos padrão de 250 mg). As únicas anomalias notificadas foram aumento do tempo de hemorragia e aumento da TGP. Não foi iniciada terapêutica especial e o doente recuperou sem consequências.

As doses orais individuais de ticlopidina a 1600 mg/kg e 500 mg / kg foram, respectivamente, para ratos, os sintomas de toxicidade aguda foram hemorragia gastrointestinal, cãibras, hipotermia, dispneia, perda de equilíbrio e marcha anormal.

-

-

-

-