Advertências e precauções especiais de uso

AVISO

Efeitos colaterais hematológicos: Neutropenia: Neutropenia pode de repente aparece. O exame da medula óssea geralmente mostra uma diminuição no branco Precursor de células sanguíneas. Após a retirada da ticlopidina, o número de neutrófilos geralmente sobe !1200 / mm³ dentro de 1 a 3 semanas.

Trombocitopenia: trombocitopenia raramente pode ocorrer isoladamente ou junto com neutropenia.

Púrpura trombocitopênica trombótica (TTP): O TTP é caracterizado por trombocitopenia anemia hemolítica microangiopática (esquistócitos [LHARs fragmentadas], que são periféricos Smear), achados neurológicos, disfunção renal e febre. Os sinais e sintomas pode ocorrer em qualquer ordem, em particular os sintomas clínicos podem preceder. Resultados após horas ou dias. Com prompt Tratamento (geralmente incluindo as plasma), 70% a 80% dos pacientes sobrevivem com consequências mínimas ou inexistentes. Porque plaquetas As transfusões podem acelerar a trombose em pacientes com TTP para ticlopidina Se possível, eles devem ser evitados.

Anemia aplástica: A anemia aplástica é caracterizada por anemia, trombocitopenia e neutropenia juntamente com um exame da medula óssea que diminui nas células progenitoras dos glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Os pacientes podem ter sinais ou sintomas sugerindo uma infecção em conexão com baixos glóbulos brancos e contagem de plaquetas. Prompt Tratamento isso pode incluir o uso de drogas para estimular a medula óssea Mortalidade associada à anemia aplástica.

Monitoramento de efeitos colaterais hematológicos: Comece pouco antes do início Tratamento e continuação até o terceiro mês de terapia, os pacientes recebem O TICLID (ticlopidina hcl) deve ser monitorado a cada 2 semanas. Devido à descontinuação da ticlopidina durante esse período de três meses deve continuar sendo monitorado 2 semanas após o desmame. Monitoramento e monitoramento mais frequentes após os primeiros 3 meses de terapia é necessário apenas em pacientes com sinais clínicos (por exemplo,. sinais ou sintomas sugestivos) Infecção) ou sinais laboratoriais (por exemplo,. número de neutrófilos inferior a 70% do contagem de linha de base, diminuição da contagem de hematócrito ou plaquetas) que indica um início efeitos colaterais hematológicos.

Clinicamente, a febre pode indicar neutropenia, TTP ou anemia aplástica; TTP poderia também devido à fraqueza, palidez, petéquias ou púrpura, urina escura (devido a sangue, bile ou hemoglobina) ou icterícia ou alterações neurológicas. Os pacientes devem ser instruídos a interromper o TICLID (ticlopidina hcl) e entrar em contato com o médico imediatamente após um desses resultados ocorrer.

A vigilância laboratorial deve incluir um hemograma completo com atenção especial ao número absoluto de neutrófilos (WBC x% de neutrófilos), número plaquetário e a aparência da mancha periférica. A ticlopidina é ocasionalmente associada com trombocitopenia que não tem nada a ver com TTP ou anemia aplástica. Todo agudo, inexplicável uma redução em Hemoglobina - ou a contagem de plaquetas deve levar a exames adicionais para um diagnóstico de TTP e isso ocorre esquistócitos (fragmentado RBCs) no esfregaço devem ser tratados como suposta evidência de TTP. Um simultâneo A diminuição da contagem de plaquetas e do número WBC deve levar a uma investigação mais aprofundada para o diagnóstico de anemia aplástica. Se houver sinais laboratoriais de TTP ou anemia aplástica ou se o número de neutrófilos for confirmado <1200 / mm³ então o ticlídeo (ticlopidina hcl) deve ser interrompido imediatamente.

Outros efeitos hematológicos: Casos raros de agranulocitose, pancitopenia ou leucemia foram relatadas em experiências pós-comercialização, algumas das quais foram foi fatal. Todas as formas de efeitos colaterais hematológicos são potencialmente fatais.

Aumento do colesterol: a terapia com ticlídeos (ticlopidina hcl) causa aumento do soro Colesterol e triglicerídeos. Os níveis totais de colesterol sérico aumentam 8% a 10% dentro de 1 mês após a terapia e existem nesse nível. As condições de as subfrações de lipoproteínas permanecem inalteradas.

Anticoagulantes: a compatibilidade e segurança a longo prazo da administração concomitante de TICLID (ticlopidina hcl) com heparina, anticoagulantes orais ou fibrinolíticos não possuem foi fundada. Os pacientes receberam heparina em estudos com stent cardíaco e TICLID (ticlopidina hcl) simultaneamente por cerca de 12 horas. Quando um paciente é ligado de um anticoagulante ou fibrinolítico a TICLID (ticlopidina hcl) deve ser o medicamento anterior ser descontinuado antes da administração de TICLID (ticlopidina hcl).

PRECAUÇÕES

geral: TICLID (ticlopidina hcl) deve ser usado em pacientes que Risco de aumento do sangramento por trauma, cirurgia ou condições patológicas. Se for desejado eliminar os efeitos antiplaquetários do TICLID (ticlopidina hcl) antes da eleição A cirurgia deve ser descontinuada 10 a 14 dias antes da cirurgia. Vários ensaios clínicos controlados descobriram aumento da perda cirúrgica de sangue em pacientes Cirurgia durante o tratamento com ticlopidina. Foi em TASS e KATZEN recomendou que os pacientes descontinuassem a ticlopidina antes da cirurgia eletiva. Várias centenas de pacientes foram submetidos a cirurgia durante os estudos e não foram excessivos sangramento cirúrgico foi relatado.

O tempo de sangramento prolongado é normalizado dentro de 2 horas após a administração 20 mg de metilprednisolona IV. Transfusões de trombócitos também podem ser usadas para reversão o efeito de TICLID (ticlopidina hcl) no sangramento. Porque as transfusões de trombócitos podem acelerar Trombose em pacientes com TTP em ticlopidina deve ser, se possível evitar.

sangramento gi : O TICLID (ticlopidina hcl) prolonga o tempo de sangramento. Droga deve ser usado com cautela em pacientes propensos a lesões Sangramento (como úlceras). Medicamentos que podem desencadear essas lesões devem ser usados com cautela em pacientes com TICLID (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Utilização em doentes com compromisso hepático: Porque a ticlopidina é metabolizada através do fígado pode exigir a administração de TICLID (ticlopidina hcl) ou outros medicamentos metabolizados no fígado Ajuste após o início ou descontinuação da terapia que a acompanha. Por causa de mais limitado Experiência em pacientes com doença hepática grave que podem ter diátese hemorrágica o uso de TICLID (ticlopidina hcl) não é recomendado nesta população (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e CONTRA-INDICAÇÕES).

Utilização em doentes com compromisso renal : há experiência limitada em pacientes com insuficiência renal. Depuração plasmática reduzida, aumento da AUC Valores e tempos de sangramento prolongados podem ocorrer em pacientes renais. Não foram encontrados problemas inesperados em ensaios clínicos controlados Pacientes com insuficiência renal leve e não há experiência com a dosagem Adaptação em pacientes com insuficiência renal grave. Ainda pacientes com insuficiência renal podem precisar reduzir a dose de ticlopidina ou pare completamente se ocorrerem problemas hemorrágicos ou hematopoiéticos (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Informações para o paciente

(Veja a folha do paciente) Pacientes devem diz-se que houve uma diminuição no número de glóbulos brancos (neutropenia) ou Plaquetas (trombocitopenia) podem ocorrer com TICLID (ticlopidina hcl), especialmente durante o primeiro 3 meses de tratamento e essa neutropenia pode, se grave, se tornar um aumento do risco de infecção. Você deve ser informado de que é extremamente importante para obter os exames de sangue planejados para detectar neutropenia ou trombocitopenia. Os pacientes também devem ser lembrados para entrar em contato com seus médicos se tiverem experiência Sinais de infecção como febre, calafrios ou dor de garganta, dos quais pode ser resultado de neutropenia. A trombocitopenia pode fazer parte de uma síndrome chamado TTP. Sintomas e sinais de TTP, como febre, fraqueza, dificuldade em falar Convulsões, amarelecimento da pele ou olhos, urina escura ou sangrenta, palidez ou petéquias (Ponto pontos hemorrágicos na pele) devem ser relatados imediatamente.

Todos os pacientes devem ser informados de que pode demorar mais do que o normal para parar Sangramento se estiver a tomar ticlídeo (ticlopidina hcl) e a relatar hemorragia incomum para o seu médico. Os pacientes devem médicos e dentistas dizer que você TICLID (ticlopidina hcl) antes da operação planejada e antes de prescrever um novo medicamento.

Os pacientes devem ser instruídos a ter efeitos colaterais do TICLID (ticlopidina hcl), como graves ou diarréia persistente, erupções cutâneas ou sangramento subcutâneo ou sinais de Colestase, como pele ou esclera amarela, urina escura ou fezes leves.

Os pacientes devem ser instruídos a tomar TICLID (ticlopidina hcl) com alimentos ou logo após a ingestão para minimizar as queixas gastrointestinais.

Testes laboratoriais : Função hepática : a terapia com ticlídeos (ticlopidina hcl) foi associada com aumentos na fosfatase alcalina, bilirrubina e transaminases, o geralmente ocorreu dentro de 1 a 4 meses após o início da terapia. Em controlado estudos clínicos em pacientes com AVC, a incidência de fosfatase alcalina aumentada (maior que duas vezes o limite superior do normal) foi de 7,6% em pacientes com ticlopidina 6% em pacientes com placebo e 2,5% em pacientes com aspirina. A incidência de aumento O AST (SGOT) (maior que o limite superior do normal duas vezes) foi de 3,1% em ticlopidina Pacientes, 4% em pacientes com placebo e 2,1% em pacientes com aspirina. Sem progresso Incrementos foram observados em estudos clínicos monitorados de perto (por exemplo,. sem transaminase superior a 10 vezes o limite superior do normal foi observado), mas a maioria dos pacientes a terapia havia parado com essas anormalidades. Ocasionalmente, os pacientes tinham desenvolveu pequenos aumentos na bilirrubina.

A experiência de pós-comercialização inclui pessoas raras com pesquisas em sua Transaminases e bilirrubina para> 10x acima dos limites superiores do normal. Basize em experiências com pós-comercialização e estudos clínicos, testes de função hepática, incluindo ALT, AST e GGT devem ser considerados se houver suspeita de comprometimento hepático especialmente durante os primeiros 4 meses de tratamento.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade: Em um ano estudo de carcinogenicidade oral em ratos, ticlopidina em doses diárias de até 100 mg / kg (610 mg / m²) não era cancerígeno. Para uma pessoa de 70 kg (1,73 m²) Superfície corporal) a dose é 14 vezes a dose clínica recomendada com base em um mg / kg e duas vezes a dose clínica com base na superfície do corpo. Num estudo de carcinogenicidade oral de 78 semanas em camundongos ticlopidina em doses diárias até 275 mg / kg (1180 mg / m²) não era cancerígeno. A dose corresponde a 40 vezes a dose clínica recomendada com base em mg / kg e quatro vezes a dose clínica Dose baseada na superfície do corpo.

A ticlopidina não foi mutagênica in vitro no teste de Ames, o hepatócito de rato Ensaio de reparo de DNA ou teste de aberração cromossômica de fibroblastos de hamster chinês; ou in vivo no teste de morfologia espermatozóide do rato, o micronúcleo de hamster chinês teste ou teste de troca cromática da irmã da medula óssea do hamster chinês. Verificou-se que a ticlopidina não afeta a fertilidade de ratos machos e fêmeas em doses orais até 400 mg / kg / dia.

Gravidez: Efeitos teratogênicos : Gravidez: Categoria B. Teratologia Estudos foram realizados em camundongos (doses de até 200 mg / kg / dia), ratos (doses) até 400 mg / kg / dia) e coelhos (doses até 200 mg / kg / dia). Doses de 400 mg / kg em ratos produziram 200 mg / kg / dia em camundongos e 100 mg / kg em toxicidade materna de coelhos bem como toxicidade fetal, mas não havia evidência de potencial teratogênico de ticlopidina. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Porque os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos de uma reação humana, este medicamento só deve ser usado durante a gravidez, se for claro necessidade.

Mães que amamentam : Estudos em ratos mostraram que a ticlopidina é excretada no leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Lá muitos medicamentos são excretados no leite materno e devido ao potencial de medicamentos graves Os efeitos colaterais em lactentes de ticlopidina devem ser uma decisão Decidiu se o atendimento deveria ser interrompido ou se o medicamento descontinuado considere a importância da droga para a mãe.

Aplicação pediátrica : Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram encontrados.

Aplicação geriátrica : a depuração da ticlopidina está dentro pacientes e salários idosos aumentam. Os estudos clínicos mais importantes com TICLID (ticlopidina hcl) em pacientes com AVC estavam em uma população mais velha idade média de 64 anos. Do número total de pacientes nos estudos terapêuticos, 45% dos pacientes tinham mais de 65 anos e 12% tinham mais de 75 anos de idade. Não foram observadas diferenças gerais de eficácia ou segurança entre eles Pacientes e pacientes mais jovens e outras experiências clínicas relatadas não identificou diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens No entanto, uma maior sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode ser excluída.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais em pacientes com AVC foram relativamente comuns em mais de 50% de pacientes que relatam pelo menos um. A maioria (30% a 40%) dizia respeito ao trato gastrointestinal Trato. A maioria dos efeitos colaterais é leve, mas 21% dos pacientes pararam de fazer terapia por causa de um evento adverso, principalmente diarréia, erupção cutânea, náusea, vômito, IG Dor e neutropenia. A maioria dos efeitos colaterais ocorre no início do tratamento mas um novo início de efeitos colaterais pode ocorrer após vários meses.

As taxas de incidência de eventos adversos listados na tabela a seguir foram derivadas dos estudos clínicos controlados multicêntricos descritos acima em pacientes com AVC Comparação de TICLID (ticlopidina hcl), placebo e aspirina durante períodos de estudo de até 5,8 anos. Eventos adversos que o investigador considera prováveis estar relacionados a drogas ocorreu em pelo menos 1% dos pacientes tratados com TICLID (ticlopidina hcl), são mostrados abaixo Mesa:

Porcentagem de pacientes com eventos adversos em ensaios controlados (TASS e CAT)

A incidência de descontinuação, independentemente da relação com a terapia, é demonstrada dado entre parênteses.

Hematológico : Neutropenia / trombocitopenia, TTP, anemia aplástica (VejoAVISO CAIXADO e AVISO), Foi relatada leucemia, agranulocitose, eosinofilia, pancitopenia, trombocitose e depressão da medula óssea.

Gastrointestinal: A terapia com ticlídeos (ticlopidina hcl) tem sido usada com uma variedade de queixas gastrointestinais, incluindo diarréia e náusea. A maioria de os casos são leves, mas cerca de 13% dos pacientes interromperam o tratamento. Eles geralmente ocorrem dentro de 3 meses após o início da terapia e são tipicamente dissolvido dentro de 1 a 2 semanas sem interromper a terapia. Se o efeito é grave ou persistente, a terapia deve ser interrompida. Em alguns casos de grave ou diarréia com sangue, a colite foi diagnosticada mais tarde.

Hemorrágica : O TICLID (ticlopidina hcl) foi associado ao aumento do sangramento sangramento pós-traumático espontâneo e sangramento perioperatório, incluindo, no entanto não limitado a sangramento gastrointestinal. Também foi associado a várias complicações hemorrágicas, como equimose, epistaxe, hematúria e sangramento conjuntival.

O sangramento intracerebral foi raro em ensaios clínicos em pacientes com AVC TICLID (ticlopidina hcl), com uma incidência que não é maior que a dos comparadores (ticlopidina 0,5%, aspirina 0,6%, placebo-0,75%). O pós-comercialização também foi relatado.

Erupção cutânea: A ticlopidina foi administrada com um maculopapular ou erupção cutânea urticária (geralmente com coceira). A erupção cutânea geralmente ocorre dentro de 3 meses Início da terapia com um tempo médio de início de 11 dias. Quando a droga é parada a restauração ocorre dentro de vários dias. Muitas erupções cutâneas não ocorrem novamente com o re-desafio das drogas. Houve raros relatos de erupções cutâneas graves, incluindo a síndrome de Stevens-Johnson eritema multiforme e dermatite esfoliativa.

Efeitos colaterais menos comuns (provavelmente relacionados) : Clínico Efeitos colaterais em 0,5% a 1,0% dos pacientes com AVC em pacientes controlados Estudos incluem: Sistema digestivo: GI preencher

Pele e membros: Urticária

Sistema nervoso: Dor de cabeça

Corpo como um todo : Astenia, dor

Sistema hemostático : epistaxe

Sentidos especiais : zumbido

Além disso, eventos mais raros, relativamente graves e potencialmente fatais estão associados com o uso de TICLID (ticlopidina hcl) também relatado a partir de experiências pós-comercialização : Anemia hemolítica com reticulocitose, imuntrombocitopenia, hepatite, hepatocelular Icterícia, icterícia colestática, necrose hepática, insuficiência hepática, úlcera no estômago Insuficiência renal, síndrome nefrótica, hiponatremia, vasculite, sepse, alérgica Reações (incluindo angioedema, pneumonite alérgica e anafilaxia), sistêmicas lúpus (ANA positivo), neuropatia periférica, doença sérica, artropatia e miosite.

Interações com MEDICAMENTOS

Doses terapêuticas de TICLID (ticlopidina hcl) causaram um aumento de 30% na meia-vida plasmática de Antipyrin e pode causar efeitos analógicos em medicamentos metabolizados da mesma forma. Portanto a dose de medicamentos metabolizados por enzimas hepáticas microssomais com baixa terapêutica administração ou administração em pacientes com disfunção hepática pode exigir ajuste manter um nível sanguíneo terapêutico ideal ao iniciar ou parar Terapia com ticlopidina. Estudos de interações medicamentosas específicas mostraram isso seguintes resultados:

Aspirina e outros AINEs : a ticlopidina os potencializa Efeito de aspirina ou outros AINEs na agregação plaquetária. A segurança das comorbidades o uso de ticlopidina e AINEs não foi estabelecido. A segurança das comorbidades ticlopidina e aspirina além de 30 dias não foram detectadas (ver Clínico Estudos : Pacientes stent). A aspirina não modificou os mediados por ticlopidina Inibição da agregação plaquetária induzida por ADP, mas a ticlopidina potencializada o efeito da aspirina na agregação plaquetária induzida por colágeno. Cuidado deve em pacientes com lesões por tendência a sangrar, como Z Úlcera. O uso simultâneo a longo prazo de aspirina e ticlopidina não é recomendado (Vejo PRECAUÇÕES: Sangramento gastrointestinal).

Antazida: A administração de TICLID (ticlopidina hcl) a antiácidos levou a uma diminuição de 18% nos níveis plasmáticos de ticlopidina.

Cimetidina: A administração crônica de cimetidina reduz isso depuração de uma dose única de TICLID (ticlopidina hcl) em 50%.

Digoxina: a administração concomitante de TICLID (ticlopidina hcl) com digoxina levou a uma ligeira diminuição (aproximadamente 15%) nos níveis plasmáticos de digoxina. Pouco ou não seria esperada uma mudança na eficácia terapêutica da digoxina.

Teofilina: uso simultâneo em voluntários normais ticlídeo (ticlopidina hcl) levou a um aumento significativo na eliminação da teofilina Meia-vida de 8,6 a 12,2 horas e uma redução comparável no plasma geral a depuração da teofilina.

Fenobarbital: os efeitos inibitórios funcionam em 6 indivíduos normais ticlídeo (ticlopidina hcl) na agregação plaquetária não foi alterado pela administração crônica do fenobarbital.

Fenitoína: Estudos in vitro mostraram que a ticlopidina não altere a ligação às proteínas plasmáticas da fenitoína. No entanto, a ligação às proteínas é Interações de ticlopidina e seus metabólitos não foram estudadas in vivo. Vários casos de aumento dos níveis plasmáticos de fenitoína com sonolência associada e letargia foram relatadas após a administração concomitante com TICLID (ticlopidina hcl). Cuidado deve ser exercido quando estiver a administrar este medicamento com TICLID (ticlopidina hcl) e pode ser útil para medir novamente as concentrações sanguíneas de fenitoína.

Propranolol: Estudos in vitro demonstraram que a ticlopidina tem não altere a ligação às proteínas plasmáticas do propranolol. No entanto, a ligação às proteínas é Interações de ticlopidina e seus metabólitos não foram estudadas in vivo. Deve-se ter cuidado ao co-administrar este medicamento com TICLID (ticlopidina hcl).

Outra terapia que acompanha: Embora estudos de interação específicos não foram realizados, em estudos clínicos o TICLID (ticlopidina hcl) foi utilizado simultaneamente com beta Bloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio e diuréticos sem detecção clínica interações adversas significativas (ver PRECAUÇÕES).

Interação com alimentos: é a biodisponibilidade oral da ticlopidina aumentou 20% quando tomado após uma refeição. Administração de TICLID (ticlopidina hcl) com alimentos é recomendado para maximizar a tolerância gastrointestinal. Em estudos controlados O TICLID (ticlopidina hcl) foi tomado com as refeições em pacientes com AVC.

Evento	TICLID (ticlopidina hcl) (n = 2048) Incidência	Aspirina (n = 1527) Incidência	Placebo (n = 536) Incidência
Todos os eventos	60,0 (20,9)	53,2 (14,5)	34,3 (6,1)
Diarréia	12,5 (6,3)	5.2 (1.8)	4,5 (1,7)
Náusea	7,0 (2,6)	6.2 (1.9)	1,7 (0,9)
Dispepsia	7,0 (1,1)	9,0 (2,0)	0,9 (0,2)
Erupção cutânea	5.1 (3.4)	1,5 (0,8)	0,6 (0,9)
Dor gastrointestinal	3,7 (1,9)	5,6 (2,7)	1.3 (0.4)
Neutropenia	2,4 (1,3)	0,8 (0,1)	1.1 (0.4)
Purpura	2.2 (0.2)	1.6 (0.1)	0,0 (0,0)
Vômito	1.9 (1.4)	1,4 (0,9)	0,9 (0,4)
Flatulência	1,5 (0,1)	1,4 (0,3)	0,0 (0,0)
Comichão	1,3 (0,8)	0,3 (0,1)	0,0 (0,0)
Tontura	1.1 (0.4)	0,5 (0,4)	0,0 (0,0)
Anorexia	1,0 (0,4)	0,5 (0,3)	0,0 (0,0)
Teste de função hepática anormal	1,0 (0,7)	0,3 (0,3)	0,0 (0,0)

Efeitos indesejáveis