Aclotin

Ticlopidina

Drageia

Está indicada a actina (ticlopidina hcl).

• reduzir o risco de acidente vascular cerebral trombótico (fatal uo não fatal) em doentes que tenham sofrido precursores de acidente vascular cerebral e em doentes que tenham sofrido um acidente vascular cerebral trombótico completo. Uma vez que um actina (HCL ticlopidina) encontra-se associada a um risco de discrasias sanguíneas potencialmente fatais incluindo púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), neutropenia/agranulocitose e anemia aplástica (ver AVISO ENVIADO e AVISO), A actina (ticlopidina hcl) deve ser reservada a doentes que sejam intolerantes ou alérgicos ao tratamento com aspirina ou que tenham falsado o tratamento com aspirina.
• como terapia adjuvante com aspirina para reduzir a incidência de trombose de subagudos em doentes submetidos a implantação de stent coronário com sucesso (ver secção 4. 4). clinico).

Curso: A dose recomendada de actina (cloridrato de ticlopidina) é de 250 mg, duas vezes por dia, administrada com alimentos. Outras doses não foram estudadas em ensaios controlados para estas indicações.

Stentamento Da Arte Coronária: A dose recomendada de Actin (ticlopidina hcl) é de 250 mg, duas vezes por dia, administrada com alimentos, juntamente com doses antiplaquetárias de aspirina, durante até 30 dias de tratamento, após implantação bem sucedida do stent.

A utilização de Actotina (ticlopidina hcl) está contra-indicada nas seguintes condições::

• Hipersensibilidade ao fármaco
• Presença de doenças hematopoiéticas tais como neutropenia e trombocitopenia ou antecedentes de TTP ou anemia aplástica
• Presença de alterações hemostáticas ou hemorragia patológica activa (tal como úlcera peptica hemorrágica ou hemorragia intracraniana))
• Doentes com insufficiência hepática grave

AVISO

Reacções Adversas Hematológicas: Neutropenia: A Neutropenia pode ocorrer subitamente. O exame da medula óssea geralmente mostra uma redução nos precursores de glóbulos brancos. Após a retirada da ticlopidina, a contagem de neutrófilos sobe normalmente para !1200 / mm3 no prazo de 1 a 3 semanas.

Trombocitopenia: Raramente, a trombocitopenia pode ocorrer isoladamente ou em conjunto com neutropenia.

Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT)): A PTT é caracterizada por trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática (esquistócitos [fragmentados RBC] observados no esfregaço periférico), resultados neurológicos, disfunção renal e febre. Os sinais e sintomas podem ocorrer em qualquer ordem, em particular, os sintomas clínicos podem preceder os achados laboratoriais em horas ou dias. Com solicitar tratamento (muitas vezes incluindo plasmaferese), 70% a 80% dos doentes sobreviverão com sequelas mínimas ou sem sequelas. Uma vez que as transfusões de plaquetas podem acelerar a trombose em doentes com TTP sobre ticlopidina, estes devem, se possível, ser evitados.

Anemia Aplástica: A anemia aplástica é caracterizada por anemia, trombocitopenia e neutropenia, juntamente com um exame da medula óssea que mostra diminuições nos precursores de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Os doentes podem apresentar sinais ou sintomas sugestivos de infecção, em associação com contagens baixas de glóbulos brancos e plaquetas. Solicitar o tratamento, que pode incluir o uso de medicamentos para estimular a medula óssea, pode minimizar a mortalidade associada com anemia aplástica.

Monitorização das reacções adversas hematológicas: Começando imediatamente antes de iniciar o tratamento e continuando até ao terceiro mês de tratamento, os doentes a receber Actin (ticlopidina hcl) devem ser monitorizados de 2 em 2 semanas.. Devido à descontinuação da ticlopidina durante este período de 3 meses deve continuar a ser monitorizada durante 2 semanas após a descontinuação.. Monitorização mais frequente, e a monitorização após os primeiros 3 meses de terapia, só é necessário em pacientes com sinais clínicos (por exemplo, sinais ou sintomas sugestivos de infecção) ou de laboratório sinais (por exemplo, contagem de neutrófilos inferior a 70% da linha de base de contagem, diminuição do hematócrito ou da contagem de plaquetas) que sugerem incipiente hematológicas, reações adversas

Clinicamente, a febre pode sugerir neutropenia, TTP, ou anemia aplástica, o TTP também pode ser sugerido por fraqueza, palidez, petéquias ou púrpura, urina escura (devido ao sangue, pigmentos biliares ou hemoglobina) ou icterícia, ou alterações neurológicas. Os doentes devem ser aconselhados a interromper a terapêutica com Actotina (cloridrato de ticlopidina) e a contactar o médico imediatamente após a ocorrência de qualquer destes efeitos.

A monitorização laboratorial deve incluir uma contagem sanguínea completa, com especial atenção para a contagem absoluta de neutrófilos (WBC x % de neutrófilos), Contagem de plaquetas e o aparecimento da mancha periférica. A ticlopidina é ocasionalmente associada a trombocitopenia não relacionada com a TTP ou anemia aplástica. Qualquer redução aguda, inexplicada, na hemoglobina a contagem de plaquetas deve levar a uma investigação adicional para um diagnóstico de PTT, e o aparecimento de schistócitos (mecanismos de argolas fragmentados) no esfregaço deve ser tratado como evidência presumível de PTT. Uma diminuição simultânea na contagem de plaquetas e na contagem de leucócitos deve levar a uma investigação adicional para um diagnóstico de anemia aplástica. Se existirem sinais laboratoriais de TTP ou anemia aplástica, ou se se confirmar que a contagem de neutrófilos é < 1200/mm3, a actina (cloridrato de ticlopidina) deve ser imediatamente interrompida.

Outros Efeitos Hematológicos: Foram notificados casos raros de agranulocitose, pancitopenia ou leucemia na experiência pós-comercialização, alguns dos quais fatais. Todas as formas de reacções adversas hematológicas são potencialmente fatais.

Elevação Do Colesterol: A terapêutica com actotina (cloridrato de ticlopidina) provoca um aumento do colesterol sérico e dos triglicéridos. Os níveis séricos de colesterol total aumentam 8% a 10% no período de 1 mês após a terapêutica e persistem nesse nível. As razões das subfracções da lipoproteína mantêm-se inalteradas.

Medicamentos Anticoagulantes: Não foi estabelecida a tolerância e a segurança a longo prazo da co-administração de Actotina (cloridrato de ticlopidina) com heparina, anticoagulantes orais ou fibrinolíticos. Nos ensaios de estentamento cardíaco, os doentes receberam heparina e actina (ticlopidina hcl) concomitantemente durante aproximadamente 12 horas. Se um doente for transferido de um anticoagulante ou fibrinolítico para actina (ticlopidina hcl) , o primeiro fármaco deve ser interrompido antes da administração de actina (ticlopidina hcl).

PRECAUCAO

Geral: A actina (cloridrato de ticlopidina) deve ser utilizada com precaução em doentes que possam estar em risco de hemorragia aumentada devido a traumatismo, cirurgia ou patologia.. Se for desejado eliminar os efeitos antiagregantes plaquetários da Actin (ticlopidina hcl) antes da cirurgia electiva, o medicamento deve ser interrompido 10 a 14 dias antes da cirurgia. . Vários estudos clínicos controlados revelaram um aumento da perda de sangue cirúrgico em doentes submetidos a cirurgia durante o tratamento com ticlopidina.. Recomenda-se que os doentes com ticlopidina sejam descontinuados antes de uma cirurgia electiva.. Várias centenas de doentes foram submetidos a cirurgia durante os ensaios, e não foi notificada hemorragia cirúrgica excessiva.

O tempo de hemorragia prolongado é normalizado no prazo de 2 horas após a administração de 20 mg de metilprednisolona IV. podem também ser utilizadas transfusões de plaquetas para reverter o efeito da actina (cloridrato de ticlopidina) na hemorragia. Uma vez que as transfusões de plaquetas podem acelerar a trombose em doentes com TTP sobre ticlopidina, estes devem, se possível, ser evitados.

Hemorragia gastrointestinal: A actina (cloridrato de ticlopidina) prolonga o tempo de hemorragia do modelo. O medicamento deve ser utilizado com precaução em doentes com lesões com propensão para hemorragia (tais como úlceras). Os fármacos que possam induzir estas lesões devem ser utilizados com precaução em doentes tratados com Actin (ver secção 4. 4). CONTRA).

Utilização em doentes com compromisso hepático: Uma vez que a ticlopidina é metabolizada pelo fígado, a administração de actina (cloridrato de ticlopidina) ou de outros fármacos metabolizados no fígado pode requerer ajuste após o início ou interrupção da terapêutica concomitante. Devido à experiência limitada em doentes com doença hepática grave, que podem ter diátese hemorrágica, não se recomenda o uso de Actin (cloridrato de ticlopidina) nesta população (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA e CONTRA).

Utilização em doentes com compromisso renal: A experiência em doentes com compromisso renal é limitada. Em doentes com insuficiência renal podem ocorrer diminuição da depuração plasmática, aumento dos valores da AUC e prolongamento dos tempos de hemorragia. Em ensaios clínicos controlados não foram encontrados problemas inesperados em doentes com compromisso renal ligeiro e não existe experiência com o ajuste posológico em doentes com maior grau de compromisso renal. No entanto, para doentes com insuficiência renal, pode ser necessário reduzir a dose de ticlopidina ou interrompê-la completamente se forem encontrados problemas hemorrágicos ou hematopoiéticos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Informação para o doente

(Ver Folheto Informativo Do Doente)) Os pacientes devem ser informados de que uma diminuição no número de células brancas do sangue (neutropenia) ou de plaquetas (trombocitopenia) pode ocorrer com Aclotin (ticlopidine hcl) , especialmente durante os primeiros 3 meses de tratamento e que neutropenia, se for grave, pode resultar em um aumento do risco de infecção. Devem ser informados de que é extremamente importante obter os testes sanguíneos programados para detectar neutropenia ou trombocitopenia.. Os doentes devem também ser alertados para contactarem os seus médicos se sentirem qualquer indicação de infecção, tais como febre, arrepios ou dor de garganta, qualquer uma das quais pode ser consequência de neutropenia.. A trombocitopenia pode fazer parte de uma síndrome chamada TTP. Os sintomas e sinais de PTT, tais como febre, fraqueza, dificuldade em falar, convulsões, amarelecimento da pele ou dos olhos, urina escura ou ensanguentada, palidez ou petéquias (manchas hemorrágicas na pele), devem ser comunicados imediatamente.

Todos os doentes devem ser informados de que podem demorar mais tempo do que o habitual para parar a hemorragia quando tomam Actin (cloridrato de ticlopidina) e que devem comunicar ao seu médico qualquer hemorragia invulgar. Os doentes devem informar os médicos e dentistas de que estão a tomar Actin (cloridrato de ticlopidina) antes de qualquer cirurgia estar programada e antes de qualquer novo medicamento ser prescrito.

Os doentes devem ser aconselhados a comunicar imediatamente os efeitos secundários da actina (cloridrato de ticlopidina), tais como diarreia grave ou persistente, erupções cutâneas ou hemorragia subcutânea ou quaisquer sinais de colestase, tais como pele amarela ou esclera, urina escura ou fezes de cor clara.

Os doentes devem ser aconselhados a tomar Actin (cloridrato de ticlopidina) com alimentos ou imediatamente após a refeição, a fim de minimizar o desconforto gastrointestinal.

exame: hepatica: A terapêutica com actina (cloridrato de ticlopidina) tem sido associada a aumentos da fosfatase alcalina, bilirrubina e transaminases, os quais ocorreram geralmente 1 a 4 meses após o início do tratamento.. Em ensaios clínicos controlados em doentes com acidente vascular cerebral, a incidência de fosfatase alcalina elevada (superior a duas vezes o limite superior normal) foi de 7.6% nos doentes com ticlopidina, 6% nos doentes com placebo e 2% nos doentes com ticlopidina..5% em doentes com aspirina. A incidência de AST elevada (SGOT) (superior a duas vezes o limite superior do normal) foi de 3.1% nos doentes com ticlopidina, 4% nos doentes com placebo e 2% nos doentes com ticlopidina..1% em doentes tratados com aspirina. Não foram observados aumentos Progressivos em ensaios clínicos cuidadosamente monitorizados (por exemplo, não foram observadas transaminases superiores a 10 vezes o limite superior do normal), mas a maioria dos doentes com estas anomalias interromperam a terapêutica.. Ocasionalmente, os doentes desenvolveram pequenas elevações da bilirrubina.

A experiência pós-comercialização inclui indivíduos raros com elevações das suas transaminases e bilirrubina para > 10X acima dos limites superiores do normal. Com base na experiência pós-comercialização e nos ensaios clínicos, devem ser considerados testes da função hepática, incluindo ALT, AST e GGT, sempre que se suspeite de disfunção hepática, particularmente durante os primeiros 4 meses de tratamento.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização: Num estudo de carcinogenicidade oral de 2 anos em ratos, a ticlopidina em doses diárias até 100 mg/kg (610 mg/m2) não foi tumorigénica. Para uma pessoa com 70 kg (1, 73 m2 de área de superfície corporal), a dose representa 14 vezes a dose clínica recomendada numa base de mg/kg e duas vezes a dose clínica numa base de área de superfície corporal. Num estudo de carcinogenicidade oral de 78 semanas em ratinhos, a ticlopidina em doses diárias até 275 mg/kg (1180 mg/m2) não foi tumorigénica. A dose representa 40 vezes a dose clínica recomendada numa base de mg / kg e quatro vezes a dose clínica na base da área de superfície corporal.

A ticlopidina não foi mutagénica in vitro no teste de Ames, no teste de reparação do ADN de hepatócitos no rato, no teste de aberração cromossómica por aberrações cromossómicas em fibroblastos de hamster chinês, ou in vivo no teste de morfologia espermatozóide do Ratinho, no teste de micronúcleos de hamster chinês ou no teste de troca cromatídica entre células da medula óssea de hamster chinês. Verificou-se que a ticlopidina não tem efeito na fertilidade de ratos machos e fêmeas em doses orais até 400 mg/kg/dia.

Gravidez:Efeitos Teratogénicos: Gravidez: foram realizados estudos Teratológicos de categoria B. em ratinhos (doses até 200 mg/kg/dia), ratos (doses até 400 mg/kg/dia) e coelhos (doses até 200 mg/kg/dia). Doses de 400 mg/kg em ratos, 200 mg/kg/dia em ratinhos e 100 mg / kg em coelhos produziram toxicidade materna, bem como toxicidade fetal, mas não houve evidência de potencial teratogénico da ticlopidina. Não existem, no entanto, estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem uma resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário.

mae: Estudos em ratos demonstraram que a ticlopidina é excretada no leite. Desconhece-se se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reacções adversas graves em lactentes a partir de ticlopidina, uma decisão deve ser feita se descontinuar a amamentação ou descontinuar a droga, levando-se em conta a importância da droga para a mãe.

Uso Pediátrico: A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico: A depuração da ticlopidina é um pouco mais baixa nos doentes idosos e os níveis mínimos estão aumentados.. Os principais ensaios clínicos com Actotina (cloridrato de ticlopidina) em doentes com acidente vascular cerebral foram realizados numa população idosa com uma idade média de 64 anos.. Do número total de doentes nos ensaios terapêuticos, 45% dos doentes tinham mais de 65 anos de idade e 12% tinham mais de 75 anos de idade. Não foram observadas diferenças globais de eficácia ou segurança entre estes doentes e os doentes mais jovens, e outras experiências clínicas notificadas não identificaram diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.

As reacções adversas em doentes com acidente vascular cerebral foram relativamente frequentes, tendo mais de 50% dos doentes notificado pelo menos um. A maioria (30% a 40%) envolveu o tracto gastrointestinal. A maioria dos efeitos adversos são ligeiros, mas 21% dos doentes interromperam a terapêutica devido a um acontecimento adverso, principalmente diarreia, erupção cutânea, náuseas, vómitos, dor gastrointestinal e neutropenia. A maioria dos efeitos adversos ocorre no início do tratamento, mas um novo início de efeitos adversos pode ocorrer após vários meses.

As taxas de incidência de acontecimentos adversos listadas na tabela seguinte foram obtidas a partir de ensaios clínicos controlados e multicêntricos em doentes com acidente vascular cerebral acima descritos, comparando a actina (cloridrato de ticlopidina) , placebo e aspirina durante períodos de estudo até 5, 8 anos. Os acontecimentos adversos considerados pelo investigador como provavelmente relacionados com o fármaco que ocorreram em pelo menos 1% dos doentes tratados com actina (cloridrato de ticlopidina) são apresentados na tabela seguinte.:

Percentagem de doentes com contactos concorrentes em estudos controlados (TASS e gatos))

A incidência de descontinuação, independentemente da relação com a terapêutica, é demonstrada entre parêntesis.

Hematologico: Neutropenia / trombocitopenia, TTP, anemia aplástica (ver AVISO ENVIADO e AVISO), leucemia, agranulocitose, eosinofilia, pancitopenia, trombocitose e depressão da medula óssea.

Gastrintestinal: A terapêutica com actina (cloridrato de ticlopidina) tem sido associada a uma variedade de queixas gastrintestinais, incluindo diarreia e náuseas. A maioria dos casos é ligeira, mas cerca de 13% dos doentes interromperam a terapêutica por causa destes. Estes ocorrem geralmente no período de 3 meses após o início da terapêutica e normalmente resolvem-se no período de 1 a 2 semanas sem interrupção da terapêutica. Se o efeito for grave ou persistente, a terapêutica deve ser interrompida. Em alguns casos de diarreia grave ou sangrenta, colite foi diagnosticada mais tarde.

Hemorrágico: A actina (cloridrato de ticlopidina) tem sido associada a um aumento da Hemorragia, hemorragia pós-traumática espontânea e hemorragia perioperatória, incluindo, mas não limitada a, hemorragia gastrointestinal. Também tem sido associado com uma série de complicações hemorrágicas, tais como equimose, epistaxe, hematúria e hemorragia conjuntival.

Hemorragia Intracerebral foi rara em ensaios clínicos em pacientes com avc com Aclotin (ticlopidine hcl) , com uma incidência maior do que a observada com o comparador de agentes (ticlopidine de 0,5%, a aspirina, de 0,6%, placebo, de 0,75%). Foi também notificado pós-comercialização.

Erupção: A ticlopidina tem sido associada a uma erupção cutânea maculopapular ou urticária (frequentemente com prurido). A erupção cutânea ocorre geralmente nos 3 meses após o início da terapêutica com um tempo médio de início de 11 dias. Se o medicamento for interrompido, a recuperação ocorre dentro de vários dias. Muitas erupções cutâneas não se repetem com novas drogas. Foram notificados casos raros de erupções cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme e dermatite esfoliativa.

Reacções Adversas Menos Frequentes (Provavelmente Relacionadas Com): As reacções adversas clínicas que ocorreram em 0, 5% a 1, 0% dos doentes com acidente vascular cerebral em ensaios controlados incluem:: Sistema Digestivo: Plenitude GI

Pelé e anexos: Cronica

nervosocity in Italy: dor

Corpo como um todo: astenia, dor

Sistema Hemostático: epistaxe

Sentidos Especiais: zumbido

Além disso, mais raros, relativamente grave e potencialmente fatal eventos associados com o uso de Aclotin (ticlopidine hcl) também foram relatados a partir da experiência pós-comercialização: anemia Hemolítica com reticulocytosis, trombocitopenia imune, hepatite, icterícia hepatocelular, icterícia colestática, necrose hepática, insuficiência hepática, úlcera péptica, insuficiência renal, síndrome nefrótica, hiponatremia, vasculite, sepse, reações alérgicas (incluindo angioedema, pneumonite alérgica, e anafilaxia), lúpus positiva (ANA), neuropatia periférica, doença do soro, artropatia e miosite.

Um caso de sobredosagem deliberada com actina (ticlopidina hcl) foi notificado por um programa de vigilância pós-comercialização estrangeiro. Um homem de 38 anos de idade tomou uma dose única de 6000 mg de actina (ticlopidina hcl) (equivalente a 24 comprimidos padrão de 250 mg). As únicas anomalias notificadas foram aumento do tempo de hemorragia e aumento da TGP. Não foi instituída terapêutica especial e o doente recuperou sem sequelas.

Doses orais únicas de ticlopidina a 1600 mg/kg e 500 mg/kg foram letais para ratos e ratinhos, respectivamente. Os sintomas de toxicidade aguda foram hemorragia gastrointestinal, convulsões, hipotermia, dispneia, perda de equilíbrio e marcha anormal.

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