Anitmala

Anitmala

Pirimetamina, Sulfadoxina

Tratamento da malária aguda

Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) está indicado no tratamento de casos agudos, não complicados. P. falciparum malária para os doentes em que se suspeita de resistência à cloroquina. No entanto, P. falciparum (ver Farmacologia clínica: Microbiologia) podem ser encontrados que desenvolveram resistência a Anitmala ( sulfadoxina e pirimetamina), caso em que deve ser administrado tratamento alternativo.

Prevenção da malária

A profilaxia da malária com Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) não é rotineiramente recomendada e só deve ser considerada para viajantes em áreas onde a resistência à cloroquina é P. falciparum a malária é endêmica e sensível a Anitmala ( sulfadoxina e pirimetamina), e quando medicamentos alternativos não estão disponíveis ou estão contra-indicados (ver CONTRA). No entanto, P. falciparum podem ser encontrados que desenvolveram resistência a Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina).

(Ver indicações e utilização))

A dose deve ser engolida inteira, e não mastigada, com uma abundância de líquidos após uma refeição.

Tratamento da malária aguda

Prevenção da malária

O risco de malária deve ser cuidadosamente ponderado contra o risco de reacções adversas medicamentosas graves (ver INDICAÇÕES E UTILIZAÇÃO). Se o Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) for prescrito para profilaxia, é importante que o médico indague sobre a intolerância à sulfonamida e aponte o risco e a necessidade de interrupção imediata do fármaco se ocorrerem reacções cutâneas.

A primeira dose de Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) deve ser tomada 1 ou 2 dias antes da chegada a uma área endémica, a administração deve ser continuada durante a estadia e durante 4 a 6 semanas após o regresso.

A profilaxia com Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) não deve ser continuada por mais de dois anos, uma vez que não existe experiência de administração mais prolongada até à data.

• A utilização profilática repetida (prolongada) de Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) está contra-indicada em doentes com insinuação renal ou hepática ou com discrasias sanguíneas.,
• Hipersensibilidade à pirimetamina, sulfonamidas ou a qualquer outro componente de Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) ,
• Doentes com anemia megaloblástica documentada devida a deficiência de folato,
• Lactentes com menos de 2 meses de idade,
• Utilização profilática de Anitmala (sulfadina e pirimetamina) durante a gravidez durante o período de aleitamento.

AVISO

Ocorreram casos fatais associados à administração de Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) devido a reacções graves, incluindo síndrome de STEVENS-JOHNSON e necrólise epidérmica tóxica. Uma profilaxia com Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) deve ser interrompida ao primeiro aparecimento de erupção cutânea, se for observada uma redução significativa na contagem de quaisquer elementos sanguíneos formados, ou após a ocorrência de infecções bacterianas uo fúngicas activas.

Ocorreram casos fatais associados à administração de sulfonamidas, embora raros devido a reacções graves, incluindo necrose hepática fulminante, agranulocitose, anemia aplástica e outras discrasias sanguíneas. Foi notificado que o regime profiláctico de Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) provoca leucopenia durante um tratamento de 2 meses ou mais. Esta leucopenia é geralmente ligeira e reversível.

PRECAUCAO

Geral

A Anitmala Oral (sulfadoxina e pirimetamina) não foi avaliada para o tratamento da malária cerebral ou outras manifestações graves de malária complicada, incluindo hiperparasitemia, edema pulmonar ou insuficiência renal. Os doentes com malária grave não são candidatos a terapia oral. Em caso de recrudescência P. falciparum infecções após o tratamento com Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) ou falha da quimioprofilaxia com Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) , os doentes devem ser tratados com um esquizonticida sanguíneo diferente.

Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) deve ser administrado com precaução a doentes com compromisso da função renal ou hepática, a doentes com possível deficiência de folato e a doentes com alergia grave ou asma brônquica. Tal como acontece com alguns fármacos sulfonamida, em indivíduos com deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase, pode ocorrer hemólise. Devem ser realizadas análises à urina com exame microscópico e testes da função renal durante a terapêutica dos doentes com insuficiência renal. Deve evitar-se uma exposição excessiva ao sol.

exame

Devem realizar-se regularmente contagens sanguíneas completas, testes às enzimas hepáticas e análise da urina para a cristalúria sempre que o Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) é administrado durante mais de três meses.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

A pirimetamina não foi considerada carcinogénica em ratinhos fêmea nem em ratos macho e fêmea.. O potencial carcinogénico da pirimetamina em ratinhos machos não pôde ser avaliado a partir do estudo devido à redução acentuada da duração de vida. Verificou-se que a pirimetamina é mutagénica em animais de laboratório e também na medula óssea humana após 3 ou 4 doses diárias consecutivas, totalizando 200 mg a 300 mg. A pirimetamina não foi considerada mutagénica no teste de Ames.. Testicular alterações foram observadas em ratos tratados com 105 mg/kg/dia de Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) e com 15 mg/kg/dia de pirimetamina sozinho. A fertilidade de ratos machos e a capacidade de acasalar de ratos machos ou fêmeas não foram negativamente afectadas com doses até 210 mg / kg / dia de Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina). A taxa de gravidez dos ratos fêmeas não foi afectada após o tratamento com 10.5 mg / kg / dia, mas foi significativamente reduzida com doses de 31.Dose de 5 mg/kg/dia ou superior, aproximadamente 30 vezes a dose profiláctica humana semanal ou superior

Gravidez

Efeitos Teratogénicos: Gravidez Categoria C

O Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) demonstrou ser teratogénico em ratos quando administrado em doses semanais aproximadamente 12 vezes a dose profiláctica humana semanal. Estudos teratológicos com pirimetamina e sulfadoxina (1:20) em ratos mostraram que a dose teratogénica oral mínima foi de aproximadamente 0, 9 mg/kg de pirimetamina mais 18 mg/kg de sulfadoxina. Em coelhos, não foram observados efeitos teratogénicos em doses orais tão elevadas como 20 mg/kg de pirimetamina mais 400 mg/kg de sulfadoxina.

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. No entanto, devido ao efeito teratogénico demonstrado em animais e porque a pirimetamina e a sulfadoxina podem interferir com o metabolismo do ácido fólico, a terapêutica com Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) só deve ser utilizada durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto. As mulheres em risco de engravidar que estejam a viajar para áreas onde a malária é endémica devem ser avisadas para não ficarem grávidas e devem ser aconselhadas a praticar contracepção durante a profilaxia com Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) e durante três meses após a última dose.

Efeitos Nãoteratogénicos

Ver CONTRA.

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Ver CONTRA.

Uso Pediátrico

O Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) não deve ser administrado a lactentes com menos de 2 meses de idade devido ao desenvolvimento inadequado do sistema enzimático que forma glucuronidos.

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos de Anitmala (sulfadoxina e pirimetamina) não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens.. Outra experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.. Este fármaco é conhecido por ser substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reacções tóxicas a este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil monitorizar a função renal.

Por exaustividade, todas as principais reacções às sulfonamidas e à pirimetamina estão incluídas abaixo, embora possam não ter sido notificadas com Anitmala (ver AVISO e Precauções: informação para o doente).

Alterações Hematológicas

Agranulocitose, anemia aplástica, anemia megaloblástica, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, púrpura, hipoprotrombinemia, metemoglobinemia e eosinofilia.

Reacções alérgicas

Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, erupções cutâneas generalizadas, necrólise epidérmica tóxica, urticária, doença do soro, prurido, dermatite esfoliativa, reações anafilactóides, edema periorbitário, conjuntival e scleral injeção, fotossensibilização, artralgia, alérgicas, miocardite, ligeira perda de cabelo, síndrome de Lyell,

Reacções Gastrointestinais

Glossite, estomatite, náuseas, emese, dores abdominais, hepatite, necrose hepatocelular, diarreia, pancreatite, sensação de plenitude e aumento transitório das enzimas hepáticas.

Reacções Do Sistema Nervoso Central

Cefaleias, neurite periférica, depressão mental, convulsões, ataxia, alucinações, zumbido, vertigens, insónia, apatia, fadiga, fraqueza muscular, nervosismo e polineurite.

Reacções Respiratórias

Infiltrações pulmonares semelhantes a alveolite alérgica ou eosinofílica.

Geniturinario

Insuficiência Renal, nefrite intersticial, aumento da creatinina sérica e do BUN, nefrose tóxica com oligúria e anúria e cristalúria.

Reacções Diversas

Ocorreram febre, calafrios, periarterite nodosa e fenómeno LE.

As sulfonamidas apresentam algumas semelhanças químicas com alguns goitrogénios, diuréticos (acetazolamida e tiazidas) e agentes hipoglicemiantes orais. A diurese e a hipoglicemia ocorreram raramente em doentes a receber sulfonamidas. Pode existir sensibilidade cruzada com estes agentes. Os ratos parecem ser especialmente sensíveis aos efeitos goitrogénicos das sulfonamidas, e a administração a longo prazo produziu doenças malignas da tiróide na espécie.

A intoxicação aguda pode manifestar-se por cefaleias, náuseas, anorexia, vómitos e estimulação do sistema nervoso central (incluindo convulsões), seguida de anemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia, glossite e cristalúria. Na intoxicação aguda, o vómito e lavagem gástrica seguidas de purga podem ser benéficos.. O doente deve ser adequadamente hidratado para prevenir a lesão renal. Os sistemas renal, hepático e hematopoiético devem ser monitorizados durante pelo menos 1 mês após uma sobredosagem.. Se o doente estiver a ter convulsões, está indicado o uso de diazepam por via parentérica ou de um barbiturato.. Para uma diminuição da contagem de plaquetas ou de glóbulos brancos, o ácido folínico (leucovorina) deve ser administrado numa dose de 5 mg a 15 mg por via intramuscular durante 3 dias ou mais.

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