Laridox

Tratamento da malária aguda

Laridox (sulfadoxina e pirimetamina) é indicado para o tratamento de agudo, não complicado P. falciparum malária para os pacientes em que se suspeita de resistência à cloroquina. No entanto, cepas de P. falciparum (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA: Microbiologia) podem ser encontrados que desenvolveram resistência ao Laridox (sulfadoxina e pirimetamina); nesse caso, deve ser administrado tratamento alternativo.

Prevenção da malária

A profilaxia da malária com laridox (sulfadoxina e pirimetamina) não é rotineiramente recomendada e deve ser considerada apenas para viajantes em áreas onde é resistente à cloroquina P. falciparum a malária é endêmica e sensível ao laridox (sulfadoxina e pirimetamina) e quando medicamentos alternativos não estão disponíveis ou são contra-indicados (ver CONTRA-INDICAÇÕES). No entanto, cepas de P. falciparum pode ser encontrado que desenvolveu resistência ao Laridox (sulfadoxina e pirimetamina).

(Veja INDICAÇÕES E USO)

A dose deve ser engolida inteira, e não mastigada, com muitos líquidos após uma refeição.

Tratamento da malária aguda

Prevenção da malária

O risco de malária deve ser cuidadosamente ponderado contra o risco de reações adversas graves a medicamentos (ver INDICAÇÕES E USO). Se o Laridox (sulfadoxina e pirimetamina) for prescrito para profilaxia, é importante que o médico pergunte sobre a intolerância à sulfonamida e indique o risco e a necessidade de retirada imediata do medicamento se ocorrerem reações na pele.

A primeira dose de Laridox (sulfadoxina e pirimetamina) deve ser tomada 1 ou 2 dias antes da chegada a uma área endêmica; a administração deve continuar durante a estadia e por 4 a 6 semanas após o retorno.

A profilaxia com Laridox (sulfadoxina e pirimetamina) não deve ser continuada por mais de dois anos, uma vez que nenhuma experiência de administração mais prolongada está disponível até o momento.

• O uso repetido de Laridox (sulfadoxina e pirimetamina) profilático (prolongado) é contra-indicado em pacientes com insuficiência renal ou hepática ou com discrasias sanguíneas;
• Hipersensibilidade à pirimetamina, sulfonamidas ou qualquer outro ingrediente do Laridox (sulfadoxina e pirimetamina);
• Pacientes com anemia megaloblástica documentada devido à deficiência de folato;
• Bebês com menos de 2 meses de idade;
• Uso profilático de Laridox (sulfadoxina e pirimetamina) na gravidez a termo e durante o período de enfermagem.

AVISO

FATALIDADES ASSOCIADAS À ADMINISTRAÇÃO DE Laridox (sulfadoxina e pirimetamina) OCORRERAM DEVIDO A VÁRIAS REAÇÕES, INCLUINDO SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON E NECROLISE EPIDERMAL TÓXICA. Laridox (sulfadoxina e pirimetamina) O PROFILAXIS DEVE SER DESCONTINUADO NA PRIMEIRA APARÊNCIA DO PELE RASH, SE UMA REDUÇÃO SIGNIFICATIVA NA CONTA DE QUALQUER ELEMENTO DE SANGUE FORMADO É NOTADA, OU ATÉ A OCORRÊNCIA DE INFECÇÕES BACTERIAIS OU FUNGAIS ATIVAS

As fatalidades associadas à administração de sulfonamidas, embora raras, ocorreram devido a reações graves, incluindo necrose hepática fulminante, agranulocitose, anemia aplástica e outras discrasias sanguíneas. Foi relatado que o regime profilático de laridox (sulfadoxina e pirimetamina) causa leucopenia durante um tratamento de 2 meses ou mais. Essa leucopenia é geralmente leve e reversível.

PRECAUÇÕES

Geral

O laridox oral (sulfadoxina e pirimetamina) não foi avaliado para o tratamento da malária cerebral ou outras manifestações graves de malária complicada, incluindo hiperparasitemia, edema pulmonar ou insuficiência renal. Pacientes com malária grave não são candidatos à terapia oral. No caso de recrudes P. falciparum infecções após o tratamento com Laridox (sulfadoxina e pirimetamina) ou falha da quimioprofilaxia com Laridox (sulfadoxina e pirimetamina), os pacientes devem ser tratados com um esquizonticida sanguíneo diferente.

Laridox (sulfadoxina e pirimetamina) deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência renal ou hepática, naqueles com possível deficiência de folato e naqueles com alergia grave ou asma brônquica. Tal como acontece com alguns medicamentos com sulfonamida, em indivíduos com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase, pode ocorrer hemólise. A análise urinálica com exame microscópico e testes de função renal deve ser realizada durante o tratamento daqueles pacientes com insuficiência renal. A exposição excessiva ao sol deve ser evitada.

Testes de laboratório

Contagens sanguíneas completas agendadas regularmente, testes de enzimas hepáticas e análise de urina para cristalúria devem ser realizados sempre que Laridox (sulfadoxina e pirimetamina) for administrado por mais de três meses.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

A pirimetamina não foi encontrada cancerígena em camundongos fêmeas ou em ratos machos e fêmeas. O potencial carcinogênico da pirimetamina em camundongos machos não pôde ser avaliado a partir do estudo devido à vida útil acentuadamente reduzida. Verificou-se que a pirimetamina é mutagênica em animais de laboratório e também na medula óssea humana após 3 ou 4 doses diárias consecutivas, totalizando 200 mg a 300 mg. A pirimetamina não foi encontrada mutagênica no teste de Ames. Alterações testiculares foram observadas em ratos tratados com 105 mg / kg / dia de Laridox (sulfadoxina e pirimetamina) e com 15 mg / kg / dia de pirimetamina isoladamente. A fertilidade de ratos machos e a capacidade de acasalar ratos machos ou fêmeas não foram afetadas adversamente em doses de até 210 mg / kg / dia de Laridox (sulfadoxina e pirimetamina). A taxa de gravidez de ratos fêmeas não foi afetada após o tratamento com 10,5 mg / kg / dia, mas foi significativamente reduzida em doses de 31,5 mg / kg / dia ou mais, uma dose aproximadamente 30 vezes a dose profilática humana semanal ou superior.

Gravidez

Efeitos teratogênicos: categoria de gravidez C

O laridox (sulfadoxina e pirimetamina) demonstrou ser teratogênico em ratos quando administrado em doses semanais aproximadamente 12 vezes a dose profilática humana semanal. Estudos de teratologia com pirimetamina mais sulfadoxina (1:20) em ratos mostraram que a dose teratogênica oral mínima é de aproximadamente 0,9 mg / kg de pirimetamina mais 18 mg / kg de sulfadoxina. Nos coelhos, não foram observados efeitos teratogênicos em doses orais tão altas quanto 20 mg / kg de pirimetamina mais 400 mg / kg de sulfadoxina.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. No entanto, devido ao efeito teratogênico mostrado em animais e como a pirimetamina mais sulfadoxina podem interferir no metabolismo do ácido fólico, a terapia com laridox (sulfadoxina e pirimetamina) deve ser usada durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar que viajam para áreas onde a malária é endêmica devem ser avisadas contra a gravidez e devem ser aconselhadas a praticar contracepção durante a profilaxia com Laridox (sulfadoxina e pirimetamina) e por três meses após a última dose.

Efeitos não teratogênicos

Vejo CONTRA-INDICAÇÕES.

Mães de enfermagem

Vejo CONTRA-INDICAÇÕES.

Uso pediátrico

Laridox (sulfadoxina e pirimetamina) não deve ser administrado a bebês com menos de 2 meses de idade devido ao desenvolvimento inadequado do sistema enzimático formador de glucuronídeo.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos de Laridox (sulfadoxina e pirimetamina) não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa. Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a esse medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal.

Para completar, todas as principais reações às sulfonamidas e à pirimetamina estão incluídas abaixo, mesmo que não tenham sido relatadas com o Laridox (ver AVISO e PRECAUÇÕES: Informações para o paciente).

Alterações hematológicas

Agranulocitose, anemia aplástica, anemia megaloblástica, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, púrpura, hipoprotrombinemia, metemoglobinemia e eosinofilia.

Reações alérgicas à pele e locais diversos

Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, erupções cutâneas generalizadas, necrólise epidérmica tóxica, urticária, doença sérica, prurido, dermatite esfoliativa, reações anafilactóides, edema periorbital, injeção conjuntival e escleral, fotosensibilização, artralgia, miocardite alérgica, leve perda de cabelo, síndrome de Lyell ,

Reações gastrointestinais

Glossite, estomatite, náusea, emese, dores abdominais, hepatite, necrose hepatocelular, diarréia, pancreatite, sensação de plenitude e aumento transitório de enzimas hepáticas.

Reações do sistema nervoso central

Dor de cabeça, neurite periférica, depressão mental, convulsões, ataxia, alucinações, zumbido, vertigem, insônia, apatia, fadiga, fraqueza muscular, nervosismo e polineurite.

Reações respiratórias

Infiltrados pulmonares semelhantes à alveolite eosinofílica ou alérgica.

Geniturinário

Insuficiência renal, nefrite intersticial, BUN e elevação sérica de creatinina, nefrose tóxica com oligúria e anúria e cristalúria.

Reações Diversas

Ocorreram febre de drogas, calafrios, periarterite nodosa e fenômeno de LE.

As sulfonamidas apresentam certas semelhanças químicas com alguns goitrogênios, diuréticos (acetazolamida e tiazidas) e agentes hipoglicêmicos orais. Diurese e hipoglicemia ocorreram raramente em pacientes recebendo sulfonamidas. A sensibilidade cruzada pode existir com esses agentes. Os ratos parecem ser especialmente suscetíveis aos efeitos goitrogênicos das sulfonamidas, e a administração a longo prazo produziu neoplasias da tireóide nas espécies.

A intoxicação aguda pode se manifestar por dor de cabeça, náusea, anorexia, vômito e estimulação do sistema nervoso central (incluindo convulsões), seguida por anemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia, glossite e cristalúria. Na intoxicação aguda, a êmese e a lavagem gástrica seguidas por expurgos podem ser benéficas. O paciente deve estar adequadamente hidratado para evitar danos renais. Os sistemas renal, hepático e hematopoiético devem ser monitorados por pelo menos 1 mês após uma superdosagem. Se o paciente estiver tendo convulsões, é indicado o uso de diazepam parenteral ou de barbitúrico. Para contagens de plaquetas ou glóbulos brancos deprimidos, o ácido folínico (leucovorina) deve ser administrado em uma dose de 5 mg a 15 mg por via intramuscular diária por 3 dias ou mais.