Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 27.03.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Ab-Vas
Atorvastatin
hipercolesterolemia:
-como adjuvante à dieta para reduzir o aumento do Colesterol total, Colesterol LDL, apov e triglicérides em adultos, adultos e crianças com menos de 10 anos ou mais idade com primeiro hipercolesterolemia, incluindo a " hipercolesterolemia (opção heterozigótica) ou combinada (mistura) hiperlipidemia (de acordo com o tipo IIA e IIB, segundo a classificação de Fredrickson), quando a resposta à dieta e outros tratamentos não são insuficientes
- para reduzir o aumento do colesterol total, LDL-C em adultos com hipercolesterolemia familiar homozigótica como adjuvante de outros tratamentos hipolipemiantes (por exemplo, aférese LDL) ou se tais tratamentos não estiverem disponíveis
prevenção de doenças cardiovasculares:
- prevenção de eventos cardiovasculares em pacientes adultos com alto risco de eventos cardiovasculares primários, como complemento à correção de outros fatores de risco
- prevenção secundária de complicações cardiovasculares em pacientes com DAC, a fim de reduzir a mortalidade, infartos do miocárdio, derrames, readmissões por angina e necessidade de revascularização.
Para dentro, в любое время суток, независимо от приема пищи.
Antes de iniciar o tratamento com AB-Vas® deve tentar alcançar o controle da hipercolesterolemia através de dieta, exercício e redução do peso corporal em pacientes obesos, bem como terapia da doença subjacente.
Ao prescrever o medicamento, o paciente deve ser recomendado uma dieta hipocolesterolêmica padrão, à qual ele deve aderir durante todo o período da terapia.
A dose da droga varia de 10 a 80 mg 1 vez por dia e é titulada levando em consideração o conteúdo inicial de LDL-C, O objetivo da terapia e o efeito individual na terapia.
A dose diária máxima do medicamento para uma dose única é de 80 mg.
No início do tratamento e / ou durante o aumento da dose de ab-Vas® é necessário monitorar o nível de lipídios no plasma sanguíneo a cada 2-4 semanas e ajustar adequadamente a dose do medicamento.
Hipercolesterolemia primária e hiperlipidemia combinada (mista). Для большинства пациентов — 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 нед и обычно достигает максимума в течение 4 нед. При длительном лечении эффект сохраняется.
Hipercolesterolemia familiar homozigótica. В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания Хс-ЛПНП на 18–45%).
Hipercolesterolemia familiar heterozigótica. Начальная доза составляет 10 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 нед с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг/сут.
Prevenção de doenças cardiovasculares. В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.
Uso em crianças de 10 a 18 anos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica. Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг/сут в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.
A dose do medicamento deve ser titulada, dependendo do objetivo da terapia hipolipemiante. O ajuste da dose deve ser realizado em intervalos de 1 a cada 4 semanas ou mais.
Insuficiência hepática. При недостаточности функции печени дозу препарата Ab-Vas® необходимо снижать, при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ).
Insuficiência renal. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания уровня Хс-ЛПНП при терапии препаратом Ab-Vas®, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Pacientes idosos. Различий в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата Ab-Vas® у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Aplicação em combinação com outras drogas. При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Ab-Vas® не должна превышать 10 мг/сут (см. «Особые указания»).
Deve-se tomar cuidado e aplicar a menor dose efetiva de atorvastatina quando usada concomitantemente com inibidores da protease do HIV, inibidores da protease da hepatite C (boceprevir), claritromicina e itraconazol.
hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento
doença hepática ativa ou aumento da atividade das transaminases hepáticas no plasma sanguíneo de origem pouco clara em mais de 3 vezes em comparação com o VGN
mulheres em idade fértil que não usam métodos contraceptivos adequados
aplicação simultânea com ácido fusídico
deficiência congênita de lactase, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose
gravidez
período de amamentação
idade até 18 anos (não há dados clínicos suficientes sobre a eficácia e segurança do medicamento nesta faixa etária), com exceção da hipercolesterolemia familiar heterozigótica (o uso é contra-indicado em crianças menores de 10 anos).
Com cuidado: пациенты, злоупотребляющие алкоголем; пациенты, имеющие в анамнезе заболевания печени; пациенты с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например взаимодействия с другими ЛС).
As reações adversas são distribuídas em frequência de acordo com a seguinte classificação: frequentemente — ≥1/100 a <1/10
Transtornos mentais: нечасто — кошмарные сновидения, бессонница; неизвестно — депрессия.
Do lado do sistema nervoso: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия; редко — периферическая нейропатия; неизвестно — потеря или снижение памяти.
Do lado do órgão da visão: нечасто — возникновение пелены перед глазами; редко — нарушения зрения.
Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos: нечасто — шум в ушах; очень редко — потеря слуха.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: часто — боль в горле, носовое кровотечение; неизвестно — единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).
Do trato digestivo: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.
Do fígado e do trato biliar: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — вторичная почечная недостаточность.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: нечасто — крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция; редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: часто — миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли; нечасто — боль в шее, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия); неизвестно — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Dos órgãos genitais e da mama: нечасто — импотенция; очень редко — гинекомастия.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: нечасто — недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.
Dados laboratoriais e instrumentais: часто — отклонение от нормы результатов печеночных тестов (ACT и АЛТ), повышение активности сывороточной КФК; нечасто — лейкоцитурия; неизвестно — повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAl).
Do lado do sistema imunológico: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилаксия.
Do lado do metabolismo e nutrição: часто — гипергликемия; нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; неизвестно — сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Do lado dos órgãos hematopoiéticos: редко — тромбоцитопения.
Infecções e infestações: часто — назофарингит.
Crianças. Побочные реакции, связанные с приемом препарата Ab-Vas®, по количеству не отличались от реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.
Tratamento: não há antídoto específico para o tratamento de uma overdose de ab-Vas®.
Em caso de sobredosagem, o tratamento sintomático deve ser realizado conforme necessário. Testes de função hepática devem ser realizados e a atividade da CPK deve ser monitorada. Como a droga se liga ativamente às proteínas plasmáticas do sangue, a hemodiálise é ineficaz.
A atorvastatina é um inibidor competitivo seletivo da HMG-CoA redutase, uma enzima chave que converte 3-hidroxi-3-metilglutaril-Coa em mevalonato precursor de esteróides, incluindo XC, um agente hipolipemiante sintético.
Em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica e heterozigótica, formas não familiares de hipercolesterolemia e dislipidemia mista, a atorvastatina reduz o conteúdo plasmático de XC total, LDL-C e apolipoproteína B (Apo-B), bem como VLDL-C e triglicerídeos (TG), causa um aumento instável no HDL-C.
A atorvastatina reduz a concentração de XC e XC-LDL, inibindo a síntese de HMG-CoA redutase e XC no fígado e aumentando o número de receptores hepáticos de LDL na superfície celular, resultando em maior captura e catabolismo de XC-LDL.
Atorvastatina reduz o Colesterol-LDL e o número de Partes de LDL, chama expressa e forte aumento da atividade de LDL-receptores em conjunto com favoritos de qualidade de alterações do LDL-partes, e também reduz o número de pessoas de Colesterol-LDL em pacientes com homozigoto hereditária familiar hipercolesterolemia, resistente à terapia de outros meios hipolipemiantes.
Atorvastatina em doses de 10 a 80 mg reduz o conteúdo de XC total em 30-46 %, XC-LDL — em 41-61%, apolipoproteína-B (Apo-B) — em 34-50% e TG — em 14-33%. Os resultados da terapia são semelhantes em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, formas não familiares de hipercolesterolemia e hiperlipidemia mista, incl.em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 não dependente de insulina.
Em pacientes com hipertrigliceridemia isolada, a atorvastatina reduz o colesterol total, LDL-C, LDL-C, Apo-B e TG e aumenta o HDL-C.
Em pacientes com disbetalipoproteinemia, a atorvastatina reduz o conteúdo de lipoproteínas de densidade intermediária XC (Lppp XC).
Em pacientes com hiperlipoproteinemia Tipo IIA e IIB de acordo com Fredrickson, o valor médio de aumento da concentração de HDL-C no tratamento com atorvastatina (10-80 mg) em comparação com o valor inicial é de 5,1 a 8,7% e não depende da dose. Há uma redução significativa dependente da dose na magnitude das proporções: Total XC/XC-HDL e XC-LDL/XC-HDL em 29-44% e 37-55%, respectivamente.
Atorvastatina em uma dose de 80 mg reduz significativamente o risco de complicações isquêmicas e a taxa de mortalidade em 16% após um curso de 16 semanas, e o risco de re-hospitalização por angina acompanhada de sinais de isquemia miocárdica em 26% (estudo de redução da gravidade da isquemia miocárdica no contexto de terapia hipolipemiante intensiva (MIRACL). Em pacientes com diferentes concentrações basais de LDL-C, a atorvastatina causa um risco reduzido de complicações isquêmicas e mortalidade (em pacientes com infarto do miocárdio sem onda Q e angina instável em homens, mulheres e pacientes com idade inferior e superior a 65 anos).
A diminuição do conteúdo plasmático de LDL-C correlaciona-se melhor com a dose do medicamento do que com a sua concentração no plasma sanguíneo. A dose é selecionada levando em consideração o efeito terapêutico (consulte "Método de administração e dose").
O efeito terapêutico é alcançado 2 semanas após o início da terapia, atinge um máximo após 4 semanas e persiste durante todo o período de terapia.
Prevenção de complicações cardiovasculares
Atorvastatina na dose de 10 mg reduz infartos fatais e não fatais em comparação com placebo em pacientes com hiperteisia e três ou mais fatores de risco (estudo Anglo-escandinavo avaliando o resultado da doença cardíaca (ASCOT-LLA).
A atorvastatina reduziu significativamente o risco de desenvolver as seguintes complicações (Ver Tabela 1).
Tabela 1
Complicações cardiovasculares risco reduzido, %Complicações coronárias (DAC fatal e infarto do miocárdio não fatal) | 36 |
Complicações cardiovasculares comuns e procedimentos de revascularização | 20 |
Complicações cardiovasculares comuns | 29 |
Acidente vascular cerebral (fatal e não fatal) | 26 |
Não foram observadas reduções significativas nas taxas gerais de mortalidade e mortalidade por causas cardiovasculares, embora tenham sido observadas tendências positivas.
Diabetes açucarada
Em pacientes com diabetes, uma terapia com atorvastatina reduz o risco de desenvolvimento segue as complicações cardiovasculares, independentemente do sexo, idade do paciente ou origem concentração de Colesterol-LDL (estudo de atorvastatina diabetes tipo 2 (CARDS) (Ver Tabela 2).
Tabela 2
Complicações redução do risco, %Principais complicações cardiovasculares (infarto agudo do miocárdio fatal e não fatal, infarto do miocárdio oculto, morte por exacerbação da doença coronariana, angina instável, revascularização do miocárdio, angioplastia coronariana transluminal subcutânea, procedimentos de revascularização, acidente vascular cerebral) | 37 |
Infarto do miocárdio (infarto agudo do miocárdio fatal e não fatal, infarto do miocárdio oculto) | 42 |
Acidente vascular cerebral (fatal e não fatal) | 48 |
Aterosclerose
Em pacientes com CAD atorvastatina na dose de 80 mg / dia leva a uma redução no volume total do ateroma 0,4% para 1,8 meses de terapia (estudo de recuperação de desenvolvimento da aterosclerose coronária em meio a intensa terapia hipolipemiante (reversa).
Acidente vascular cerebral repetido
A atorvastatina na dose de 80 mg / dia reduz o risco de doença vascular cerebral fatal ou não fatal recorrente em pacientes que sofrem de doença vascular cerebral isquêmica transitória (ait) sem histórico de doença coronariana (estudo de prevenção de doença coronariana vascular cerebral com redução intensa da concentração de HC (sparcl)), 16% em comparação com placebo. Ao mesmo tempo, o risco de grandes complicações cardiovasculares e procedimentos de revascularização é significativamente reduzido. A redução do risco de distúrbios cardiovasculares com a terapia com atorvastatina é observada em todos os grupos de pacientes, exceto aquele que incluiu pacientes com acidente vascular cerebral hemorrágico primário ou repetido
Prevenção secundária de complicações cardiovasculares
Em pacientes com CAD atorvastatina na dose de 80 mg, em comparação com 10 mg, autenticamente reduz o desenvolvimento das seguintes complicações (de acordo com o estudo TNT — tratamento antes de atingir o novo Todo das concentrações de lipídios) (Ver tabela 3).
Tabela 3
Complicações da atorvastatina 80 mgComplicações cardiovasculares (DAC fatal e infarto do miocárdio não fatal) | 8,7% |
Infarto do miocárdio não fatal, não relacionado ao procedimento | 4,9% |
Acidente vascular cerebral (fatal e não fatal) | 2,3% |
Hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva | 2,4% |
Revascularização do miocárdio ou outros procedimentos de revascularização | 13,4% |
Angina documentada | 10,9% |
Aspiração. A atorvastatina é rapidamente absorvida após a ingestão: Tmax no plasma sanguíneo — 1-2 h. Nas mulheres, a Cmax é 20% maior e a AUC é 10% menor que a dos homens. O grau de absorção e a concentração no plasma sanguíneo aumentam proporcionalmente à dose. A biodisponibilidade da atorvastatina em forma de comprimido é de 95-99% em comparação com a atorvastatite em forma de solução. A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 14% e a biodisponibilidade sistêmica da atividade inibitória contra a HMG-CoA redutase é de cerca de 30%. A baixa biodisponibilidade sistêmica é devida ao metabolismo pré-sistêmico na mucosa gastrointestinal e / ou na primeira passagem pelo fígado. A ingestão de alimentos reduz ligeiramente a taxa e o grau de absorção do fármaco (em 25 e 9%, respectivamente, como evidenciado pelos resultados da determinação de Cmax e AUC), mas a diminuição do LDL-C é semelhante à da atorvastatina com o estômago vazio. Apesar do fato de que depois de tomar atorvastatina à noite, sua concentração no plasma sanguíneo é menor (Cmax e AUC, cerca de 30%) do que depois de tomar pela manhã, uma diminuição no nível de LDL-C não depende da hora do dia em que o medicamento é tomado
Distribuição. Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Metabolismo. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент цитохрома CYP3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента цитохрома CYP3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом при участии изофермента цитохрома CYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента цитохрома CYP3А4 маловероятно (см. «Взаимодействие»).
Eliminação. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 препарата составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20–30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.
Grupos especiais de pacientes
Pacientes idosos. Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Cmax — примерно на 40%, AUC — примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Crianças. В 8-недельном открытом исследовании дети (6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП >4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.
Insuficiência renal. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. «Способ применения и дозы»).
Não foram realizados estudos sobre o uso de atorvastatina em pacientes com insuficiência renal em estágio terminal. A atorvastatina não é excretada durante a hemodiálise devido à intensa ligação às proteínas plasmáticas.
Insuficiência hepática. Концентрация препарата значительно повышается (Cmax — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по классификации Чайлд-Пью) (см. «Противопоказания»).
A captura hepática de todos os inibidores da HMG-CoA redutase, incluindo a atorvastatina, ocorre com a participação do transportador OATR1B1. Pacientes com polimorfismo genético SLC01B1 correm o risco de aumentar a exposição à atorvastatina, o que pode levar a um risco aumentado de rabdomiólise. O polimorfismo do gene que codifica OATR1B1 (SLCO1B1 C. 521cc) está associado a um aumento de 2,4 vezes na AUC da atorvastatina em comparação com pacientes sem essa alteração genotípica (C. 521tt). O comprometimento da captura hepática de atorvastatina associado a distúrbios genéticos também pode ser observado nesses pacientes. As possíveis implicações em relação à eficácia são desconhecidas
Tabela 4
Interação com outras drogas
Droga, dosagem atorvastatinaDose, magnésio | Mudança AUC1 | Mudança Cmax1 | |
Ciclosporina, 5,2 mg/kg/dia, dose constante | 10 mg, 1 vez por dia, durante 28 dias | ↑ 8,7 | ↑ 10,7 |
Tipranavir, 500 mg 2 vezes ao dia/ritonavir, 200 mg 2 vezes ao dia, durante 7 dias | 10 mg, uma vez | ↑ 9,4 | ↑ 8,6 |
Telaprevir, 750 mg a cada 8 horas, durante 10 dias | 20 mg, uma vez | ↑ 7,88 | ↑ 10,6 |
Boceprevir, 800 mg 3 vezes ao dia, durante 7 dias | 40 mg, uma vez | ↑ 2,3 | ↑ 2,66 |
Lopinavir, 400 mg 2 vezes ao dia / ritonavir,100 mg 2 vezes ao dia, durante 14 dias | 20 mg 1 vez por dia, durante 4 dias | ↑ 5,9 | ↑ 4,7 |
2saquinavir, 400 mg 2 vezes ao dia/ritonavir, 400 mg 2 vezes ao dia, durante 15 dias | 40 mg 1 vez por dia, durante 4 dias | ↑ 3,9 | ↑ 4,3 |
Claritromicina, 500 mg 2 vezes ao dia, durante 9 dias | 80 mg 1 vez por dia, durante 8 dias | ↑ 4,4 | ↑ 5,4 |
Darunavir, 300 mg 2 vezes ao dia / ritonavir,100 mg 2 vezes ao dia, durante 9 dias | 10 mg 1 vez por dia, durante 4 dias | ↑ 3,4 | ↑ 2,25 |
Itraconazol 200 mg 1 vez por dia, durante 4 dias | 40 mg, uma vez | ↑ 3,3 | ↑ 20% |
Fosamprenavir 700 mg 2 vezes ao dia / ritonavir, 100 mg 2 vezes ao dia, por 14 dias | 10 mg 1 vez por dia, durante 4 dias | ↑ 2,53 | ↑ 2,84 |
Fosamprenavir 1400 mg 2 vezes ao dia, durante 14 dias | 10 mg 1 vez por dia, durante 4 dias | ↑ 2,3 | ↑ 4,04 |
Nelfinavir 1250 mg 2 vezes ao dia, durante 14 dias | 10 mg 1 vez por dia, durante 28 dias | ↑ 0,74 | ↑ 2,2 |
Suco de toranja, 240 ml, 1 vez por dia. 3 | 40 mg, uma vez | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
Diltiazem 240 mg 1 vez por dia, durante 28 dias | 40 mg, uma vez | ↑ 0,51 | 0 |
Eritromicina 500 mg 4 vezes ao dia, durante 7 dias | 10 mg, uma vez | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
Amlodipina 10 mg, uma vez | 80 mg, uma vez | ↑ 0,15 | ↓ 0,12 |
Cimetidina 300 mg 4 vezes ao dia, durante 2 semanas | 10 mg 1 vez por dia, durante 2 semanas | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
Colestipol 10 mg 2 vezes ao dia, por 28 semanas | 40 mg 1 vez por dia, durante 28 semanas | Não instalado | ↓ 0,263 |
Maalox TC 30 ml 1 uma vez por dia, durante 17 dias | 10 mg 1 vez por dia, durante 15 dias | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
Efavirenz 600 mg 1 uma vez por dia, por 14 dias | 10 mg, dentro de 3 dias | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
Rifampicina 600 mg 1 vez por dia, durante 7 dias (uso simultâneo)5 | 40 mg, uma vez | ↑ 0,3 | ↑ 2,7 |
Rifampicina 600 mg 1 vez por dia, durante 7 dias (administração separada)5 | 40 mg, uma vez | ↓ 0,8 | ↓ 0,4 |
Gemfibrozil 600 mg 2 vezes ao dia, durante 7 dias | 40 mg, uma vez | ↑ 0,35 | ↓ menos de 1% |
Fenofibrato 160 mg 1 vez por dia, durante 7 dias | 40 mg, uma vez | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
1Коэффициент изменения [(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.
2Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.
3При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл — 1,2 л/сут) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Cmax (до 0,71 раза).
4Образец был взят однократно через 8–16 ч после приема препарата.
5Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Tabela 5
Efeito da atorvastatina na farmacocinética de outras drogas
Atorvastatina drogas usadas simultaneamente com atorvastatinaDroga / dose, mg | Mudança AUC1 | Mudança Cmax1 | |
80 mg 1 vez por dia, durante 15 dias | Antipirina 600 mg, uma vez | ↑ 0,03 | ↓ 0,11 |
80 mg 1 vez por dia, durante 14 dias | Digoxina 0,25 mg 1 vez por dia, durante 20 dias | ↑ 0,15 | ↑ 0,2 |
40 mg 1 vez por dia, durante 22 dias | Contraceptivos orais 1 vez por dia, durante 2 meses-noretindrona 1 mg-etinilestradiol 35 mcg | ↑ 0,28 ↑ 0,19 | ↑ 0,23 ↑ 0,3 |
10 mg, uma vez | Tipranavir 500 mg 2 vezes ao dia/ritonavir 200 mg 2 vezes ao dia, durante 7 dias | Não muda | Não muda |
10 mg 1 vez por dia, durante 4 dias | Fosamprenavir 1400 mg 2 vezes ao dia, durante 14 dias | ↓ 0,27 | ↓ 0,18 |
10 mg 1 vez por dia, durante 4 dias | Fosamprenavir 700 mg 2 vezes ao dia/ritonavir 100 mg 2 vezes ao dia, durante 14 dias | Não muda | Não muda |
1Коэффициент изменения[(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.
- Agente hipolipemiante-HMG-CoA redutase inibidor [estatinas]
Durante o tratamento com inibidores da HMG-CoA redutase e, simultaneamente, uma aplicação de ciclosporina, fibratos, nicotina ácido sem redução de lipídios doses (mais de 1 g/dia) ou inibidores da isoenzima CYP3A4 (por exemplo, eritromicina, claritromicina, anti-fúngicos instrumentos derivados de Azola) aumenta o risco de miopatia (ver "notas especiais").
Inibidores da isoenzima CYP3A4. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.
Verificou-se que inibidores potentes da isoenzima CYP3A4 levam a um aumento significativo na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo. Se possível, evite a aplicação simultânea de potenciais inibidores da isoenzima CYP3A4 (por exemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inibidores da proteína do VIH, incluindo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir). Se a administração simultânea desses medicamentos for necessária, a possibilidade de iniciar a terapia com uma dose mínima deve ser considerada, bem como avaliar a possibilidade de reduzir a dose máxima de atorvastatina. Inibidores moderados da isoenzima CYP3A4 (por exemplo, eritromicina, diltiazem, verapamil e fluconazol) podem levar a um aumento na concentração plasmática de atorvastatina. Contra o pano de fundo do uso simultâneo de inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) e eritromicina, houve um aumento do risco de miopatia. Não foram realizados estudos sobre a interação de amiodarona ou verapamil e atorvastatina. Sabe-se que tanto a amiodarona quanto o verapamil inibem a atividade da isoenzima CYP3A4 e o uso simultâneo dessas drogas com atorvastatina pode levar a um aumento da exposição à atorvastatina. A este respeito, recomenda-se reduzir a dose máxima de atorvastatina e realizar o monitoramento adequado da condição do paciente com o uso simultâneo com inibidores moderados da isoenzima CYP3A4. O controle deve ser realizado após o início da terapia e no contexto de mudanças na dose do inibidor.
Inibidores da proteína de transporte OATR1B1. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. «Способ применения и дозы»). Влияние угнетения функции транспортеров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.
Gemfibrozil / fibratos. На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции (в т.ч. рабдомиолиз), касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также проводить регулярный контроль состояния пациентов.
Ezetimiba. Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в т.ч. рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Eritromicina / claritromicina. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. «Особые указания»).
Inibidores da protease. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Diltiazem. Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Cimetidina. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.
Itraconazol. Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.
Suco de toranja. Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Indutores da isoenzima CYP3A4. Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например эфавиренз, рифампицин или препараты зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.
Antiácidos. Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при этом не изменялась.
Fenazona. Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.
Colestipol. При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
Digoxina. При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг Css дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.
Azitromicina. При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
Contraceptivos orais. При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
Terfenadina. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Varfarina. В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг/сут, приводило к небольшому увеличению ПВ приблизительно на 1,7 с в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить ПВ до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение ПВ. Как только отмечаются стабильные цифры ПВ, его контроль можно проводить так же как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль ПВ следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями ПВ у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.
Colchicina. Несмотря на то что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.
Amlodipina. При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Ácido fusídico. Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.
Outra terapia concomitante. В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.
Além disso, foi observado aumento da concentração de atorvastatina enquanto o aplicativo está com inibidores da proteína do HIV (combinação de lopinavir e ritonavir, saquinavir e ritonavir, darunavir e ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir com oxicodona e nelfinavir), inibidores da protease do HCV (boceprevir), claritromicina e com itraconazol. Deve-se ter cuidado ao usar esses medicamentos ao mesmo tempo e também aplicar a menor dose efetiva de atorvastatina.
However, we will provide data for each active ingredient