コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:09.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
無色または淡黄色の透明な液体。.
転移性結腸直腸癌(成人患者)、オキサリプラチン含有化学療法に耐性がある、または使用後に進行性(ソルトラップ薬)。® イリノテカン、フルオラシル、フォリン酸カルシウムなどのモードと組み合わせて。 フォルフィリ。).
AT。、1時間の注入の形で、その後の化学療法レジームの導入。 フォルフィリ。 ザルトラップの推奨用量。.®化学療法レジメンと組み合わせて使用 されます。 フォルフィリ。4 mg / kgです。.
FOLFIRIチモセラピー回路。
サイクルの最初の日-180 mg / mの用量でイオノテカンのY字型イテーターを介した同時c / c注入。2 90分間、400 mg / mの用量でホイリネートカルシウム(左および回転ラット)。2 2時間以内に、400 mg / mの用量でフルオロシルが導入されます。2、続いて2400 mg / mの用量の注入フルオラシル内/注入中連続。2 46時間。.
化学療法サイクルは2週間ごとに繰り返されます。.
ザルトラップによる治療。® 病気が進行するか、許容できない毒性が発症するまで継続する必要があります。.
計量/延期治療レジメンの修正に関する推奨事項。
ザルトラップによる治療。® 次の場合は終了する必要があります。
-重度の出血の発生;。
-LCDの壁の穴あけの開発;。
- ⁇ 孔の形成;。
-高血圧または高血圧脳症の発症;。
-動脈血栓塞栓性合併症の発症;。
-ネフローゼ症候群または血栓性微小血管症の発症;。
-重度の過敏反応(気管支 ⁇ 、息切れ、血管神経性浮腫、アナフィラキシーを含む)の発生;。
-医療介入を必要とする創傷治癒の違反;。
-可逆性後性脳症症候群(SE)の発症。可逆性後性白質脳症(SOZL)とも呼ばれます。.
計画された手術の少なくとも4週間前に、ザルトラップによる治療は一時的に中断されるべきです。®.
化学療法ザルトラップの遅延。®/ FOLFIRI。 | |
好中球減少症または血小板減少症。 | 化学療法スキームザルトラップの使用。®/フォルフィリ。 末 ⁇ 血中の好中球の数が1.5・10以上に増加するまで延期する必要があります。9/ lおよび/または末 ⁇ 血中の血小板の量は、75・10以上に増加しません。9/л |
軽度または中程度に発現した過敏反応(皮膚の高温症、発疹、じんま疹、かゆみを含む)。 | 反応が終了するまで、治療を一時的に停止する必要があります。. 必要に応じて、SCSおよび/または抗ヒスタミン薬を使用して過敏反応を購入することができます。. その後のサイクルでは、SCSおよび/または抗ヒスタミン薬の事前投与の問題を検討できます。 |
重度の過敏反応(気管支 ⁇ 、息切れ、血管神経性浮腫、アナフィラキシーを含む)。 | ザルトラップ化学療法スキームの使用は中止する必要があります。®/フォルフィリ。 過敏反応の購入を目的とした治療を実施します。 |
ザルトラップによる治療の遅延。® そして彼の線量の修正。 | |
血圧の改善。 | ザルトラップの使用は一時的に停止する必要があります。® 血圧を上げるためにコントロールが達するまで。. 血圧の表明された増加が繰り返し発生するため、血圧の上昇の制御が達成されるまで薬物の使用を一時停止し、その後のサイクルでザルトラップの用量を減らす必要があります。® 最大2 mg / kg。 |
タンパク尿(参照。. "特別な指示")。 | ザルトラップの使用は一時停止する必要があります。® タンパク尿が2 g /日以上の場合、タンパク尿が2 g /日未満に減少した後、治療の再開が可能です。. タンパク尿が2 g /日以上再発達すると、ザルトラップの使用は一時停止されます。® タンパク尿を2 g /日未満に減らし、その後のサイクルで用量を2 mg / kgに減らします。 |
薬物ザルトラップと一緒に使用した場合の化学療法FOLFIRIの用量の修正。® | |
重度の口内炎および手のひらで保存された赤血球感覚症候群。 | フルオロシルの湿気と注入量は20%削減する必要があります。 |
下 ⁇ 。 | イオノテカンの用量は15〜20%減らす必要があります。. 重度の下 ⁇ が繰り返し発生する場合は、次のサイクルで、フルオロシルのボラスと注入用量をさらに20%減らす必要があります。. 両方の薬の用量を減らしたときに重度の下 ⁇ が続く場合は、使用を中止する必要があります。 フォルフィリ。 必要に応じて、抗バリアリア薬による治療と、体液の補充と電解質の損失を行うことができます。. |
発熱性好中球減少症および好中球減少性敗血症。 | その後のサイクルでは、皮肉な線量が15〜20%減少します。. その後のサイクルで繰り返し発生するため、フルオロシルのボーラスと注入の用量はさらに20%削減する必要があります。. G-CSFの使用の問題を検討することができます。 |
鉄、フルオロシル、フォリン酸カルシウムの毒性の詳細については、を参照してください。. それらの使用説明書。.
特別な患者グループ。
子供達。. 小児患者の安全と効率は確立されていません。.
固形腫瘍のある2〜21歳(平均年齢-12.9歳)の21人の患者の用量を増やした安全性と耐性の研究では、Zaltrapという薬が投与されました。®2週間ごと/に2〜3 mg / kgの用量で。. 遊離アフリベルセプトの薬物動態学的指標は、これらの患者のうち8人(5〜17歳)で推定されました[参照]。. 薬物動態、サブセクション。 「特別な患者グループ。."。]。. 研究で運ばれた最大用量は2.5 mg / kgの用量であり、転移性結腸直腸癌の成人の安全で効果的な用量よりも低かった。.
高齢患者。. 高齢患者はザルトラップの用量の修正。® 必要ありません。.
小児障害。. ザルトラップの使用に関する公式研究。® 肝不全の患者は行われなかった。. 臨床データに基づくと、軽度から中等度の肝不全患者におけるアフリベルセプトの全身曝露は、正常な肝機能を持つ患者におけるものと同様でした。.
臨床的証拠は、軽度から中等度の肝不全の患者におけるアフリベルセプトの用量修正は不要であることを示唆しています。.
重度の肝不全の患者におけるafliberceptの使用の証拠はありません。.
腎不全。. ザルトラップの使用に関する公式研究。® 腎機能障害のある患者では行われなかった。. 臨床データに基づくと、軽度から中等度の腎不全患者におけるアフリベルセプトの全身曝露は、正常な腎機能を持つ患者におけるそれと同様でした。.
臨床的証拠は、軽度から中等度の腎不全の患者におけるアフリベルセプトの初期用量の修正は不要であることを示唆しています。. 重度の腎不全の患者での薬物の使用に関するデータはほとんどないため、そのような患者で薬物を使用する場合は注意が必要です。.
ソリューションの準備とその導入に関する推奨事項。
抗腫瘍薬の使用経験のある医師の監督下で薬物を使用する必要があります。.
無給の濃縮物は導入できません。. 文字列にイン/インしないでください(すばやくでもゆっくりでも)。.
薬物ザルトラップ。® ガラス体への投与は意図されていません。.
すべての非経口薬と同様に、投与前に、薬ザルトラップの希釈溶液。® 支払不能の粒子や色の変化がないか目視検査する必要があります。.
薬物ザルトラップの散在した溶液。® フタル酸ジエチルヘキシル(DEGF)を含むPVC製の注入用/注入用のセットを使用して導入する必要があります。 DEGFを含まないが、トリオクチルトリメリタット(TOTM)を含むPVC。ポリプロピレン; PEはPVC内でコーティングされています。ポリウレタン。.
c / c注入用のセットには、直径0.2ミクロンのポリエステルスルホンフィルターが含まれている必要があります。. ポリフッ化ビニリデン(PVDF)またはナイロン製のフィルターは使用できません。.
適合性試験の欠如のため、薬物ザルトラップ。® 0.9%塩化ナトリウム溶液と5%デキストロース溶液を除いて、他の薬物や溶媒と混合することはできません。.
輸液の準備と薬物の治療。
薬物ザルトラップの輸液。® 薬物の安全な取り扱い手順に準拠した無菌状態の医療従事者が準備する必要があります。.
濃縮液に一致しない粒子が存在する場合、またはその色に変化がある場合、薬物と一緒にボトルを使用することはできません。.
DEGFまたはポリオレフィン(PVCおよびDEGFなし)を含むPVC製の輸液容器を使用する必要があります。.
ザルトラップ薬の濃縮液の過浸透圧(1000モスモール/ kg)による注入中/注入中のみ。®.
この薬は硝子体への注射を目的としていません。.
薬物ザルトラップの濃縮物。® 繁殖する必要があります。. 薬物ザルトラップの必要な量の濃縮物を抽出します。® 注射用の塩化ナトリウム溶液または注射用の5%デキストロース溶液で、必要な容量0.9%に希釈します。.
薬物ザルトラップの濃縮物の拡張後の輸液中のアフリベルセプトの濃度。® 0.6〜8 mg / mlの範囲である必要があります。.
微生物学的観点から、薬物ザルトラップの希釈溶液。® すぐに使用する必要があります。その物理的および化学的安定性は、2〜8°Cの温度で24時間まで、25°Cの温度で最大8時間維持されます。 .
廃棄。
薬物ザルトラップの ⁇ 。® 1回限りの使用のために設計されています。. ボトルに残っている未使用の薬物は、関連するロシアの要件に従って廃棄する必要があります。. 針がすでに入っている後、ボトルを再度突き刺さないでください。.
アフリベルセプトまたはザルトラップ薬の補助物質のいずれかに対する過敏症。®;
大出血;。
動脈性高血圧症、薬物矯正の影響を受けない;。
III – IVクラスの慢性心不全(分類による)。 NYHA。);
重度の肝不全(アプリケーションデータの欠如);。
眼科での使用または硝子体への導入(Zaltrap薬の高浸透圧特性による)。®);
妊娠;。
母乳育児の期間;。
18歳までの小児および青年期(十分な経験がないため)。.
イリノテカン、フルオラシルおよびカルシウム葉炎の使用に対する禁 ⁇ については、を参照してください。. それらの使用説明書。.
注意して :。 重度の腎不全;動脈性高血圧; CCCの臨床的に重要な疾患(化学心疾患、分類によるI – IIクラスの慢性心不全)。 NYHA。);老齢;患者の一般的な状態の推定スケールで一般的な状態≥2ポイント。 ECOG。 (東部協同組合腫瘍学グループ。、東部共同腫瘍学者グループ)。.
妊婦におけるafliberceptの使用に関するデータは入手できません。. 動物で行われた研究は、afliberceptにおける胚毒性および催奇形性の影響を明らかにしました。. 血管新生は胚の発生にとって非常に重要であるため、薬物ザルトラップの導入による血管新生の阻害。® 妊娠の発達に悪影響を与える可能性があります。. 薬物ザルトラップの使用。® 妊娠中および妊娠している可能性のある女性では、それは推奨されません。.
出産適齢期の女性は、ザルトラップによる治療中の妊娠を避けるように奨励されるべきです。®、そしてそれらは薬物ザルトラップの悪影響の可能性について知らされるべきです。® 胎児に。.
出産適齢期の女性と受胎可能な男性は、治療中、および少なくとも最後の治療から最大6か月間、効果的な避妊方法を使用する必要があります。.
afliberceptによる治療中の男性と女性の生殖障害の可能性があります(サルで実施された研究で得られたデータに基づくと、afliberceptが8〜18週間後に完全に可逆的な生殖障害を引き起こした男性と女性のデータ)。.
ザルトラップの影響を評価するための臨床試験。® 母乳の生産に関しては、母乳中のアフリベルセプトの放出と乳児への影響は行われませんでした。.
afliberceptが女性の母乳で際立っているかどうかは不明です。. ただし、母乳へのアフリベプタンの可能性を排除することは不可能であるという事実、および乳児におけるアフリベプトによって引き起こされる深刻な望ましくない反応が発生する可能性があるため、母乳育児を拒否するか、ザルトラップを使用しないかのいずれかが必要です。® (母親のために薬を使用することの重要性に依存します)。.
ザルトラップ化学療法スキームを使用する場合、最も一般的な望ましくない反応(HP)(すべての重症度、頻度は20%以上)が少なくとも2%頻繁に観察されました。®/フォルフィリ。化学療法回路を適用するときよりも。 フォルフィリ。次のHP(発生頻度を減らすため)は、白血球減少症、下 ⁇ 、好中球減少症、タンパク尿、ACT活動の増加、口内炎、疲労、血小板減少症、ALT活動の増加、血量の増加、食欲不振、鼻血、腹痛、発声障害、血清中の血クレアチニン濃度の増加。.
Zaltrap化学療法スキームを使用する場合、3〜4番目の重症度(頻度が5%以上)の最も一般的なHPは、少なくとも2%頻繁に観察されました。®/フォルフィリ。 化学療法スキームと比較。 フォルフィリ。次のHP(発生頻度を減らすため)は、好中球減少症、下 ⁇ 、血圧の上昇、白血球減少症、口内炎、疲労、タンパク尿、無力症でした。.
一般に、Zaltrap化学療法スキームを受けた患者の26.8%で、望ましくない現象(すべての重症度)の発生に関連する治療の中止が観察されました。®/フォルフィリ。化学療法を受けている患者の12.1%と比較。 フォルフィリ。 ザルトラップ化学療法を受けた患者の1%以上で治療を拒否する理由となった最も一般的なHP。.®/フォルフィリ。無力症/疲労、感染症、下 ⁇ 、脱水症、血圧上昇、口内炎、静脈血栓塞栓性合併症、好中球減少症およびタンパク尿。.
ザルトラップの用量の修正。® (用量の削減および/または導入の省略)は16.7%で行われた。. ザルトラップ化学療法を受けた患者の59.7%で、7日を超えるその後の治療サイクルの遅延が観察されました。®/フォルフィリ。化学療法を受けている患者の42.6%と比較。 フォルフィリ。.
疾患の進行を除いて、研究された化学療法スキームの最後のサイクルから30日以内に観察された他の原因による死亡は、ザルトラップ化学療法スキームを受けた患者の2.6%で記録されました。®/フォルフィリ。、および化学療法スキームを受けた患者の1%。 フォルフィリ。 ザルトラ化学療法を受けた患者の死因。.®/フォルフィリ。感染:(h。. 好中球減少性敗血症。) 4人の患者で。; 2人の患者の脱水。; 1人の患者の血液量減少。; 1人の患者の代謝性脳症。; 呼吸器疾患。 (急性呼吸不全。, 誤 ⁇ 性肺炎と肺血栓塞栓症。) 3人の患者で。; LCDによる障害。 (十二指腸 ⁇ 瘍からの出血。, 消化管の炎症。, 完全な腸閉塞。) 3人の患者で。; 2人の患者の原因不明による致命的。.
以下は、HPと、ザルトラップ化学療法を受けた患者で観察された検査率からの逸脱です。®/フォルフィリ。 規制活動のための医学辞典の分類に従って、システム有機クラスに分離する。 MedDRA。.
以下のHPは、不要な臨床反応または検査速度からの逸脱として定義されています。, 周波数が2%以上高い。 (すべての重症度のHP。) ICRR患者を対象に実施された研究では、プラセボ群と比較した無菌治療群。 HP強度はに従って分類されます。 NCI CTC。 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria。、米国国立がん研究所の推定一般毒性基準)バージョン3.0。.
HPの頻度は、WHOの分類に従って次のように決定されました。; 多くの場合-≥1– <10%。; まれに-≥0.1– <1%。; まれ-≥0.01– <0.1%。; ごくまれ-<0.001%。; 頻度は不明です-利用可能なデータによると。, 発生頻度を決定することはできません。.
感染症および寄生虫症:。 非常に頻繁に-尿路感染症、鼻 ⁇ 頭炎、上気道感染症、肺炎、カテーテル感染症、歯科感染症を含む感染症(すべての重症度)。多くの場合-神経症感染症/敗血症(すべての重症度、hを含む)。. ≥3番目の重大度)。.
血液およびリンパ系から:。 非常に頻繁に-白血球減少症(hを含むすべての重症度。. ≥3重症度)、好中球減少症(すべての重症度、hを含む). ≥3重症度)、血小板(重症度のすべての程度);しばしば-熱性好中球減少症(重症度のすべての程度、hを含む). ≥3の重症度)、血小板(≥3の重症度)。.
免疫系の側から:。 多くの場合-過敏反応(すべての重症度);まれに-過敏反応(≥3重症度)。.
代謝および栄養障害:。 非常に頻繁に-食欲の低下(すべての重症度);多くの場合-脱水症(すべての重症度と3番目の重症度)、食欲の減少(3番目の重症度)。.
神経系の側から:。 非常に頻繁に-頭痛(すべての重症度);しばしば-頭痛(≥3重症度);まれに-POP。.
船の側面から:。 非常に頻繁に。 — ADを増やします。 (すべての重力。) 。(患者の54%で。, 血圧が上昇した人。 (≥3番目の重大度。) ADの強化は、最初の2つの治療サイクル中に開発されました。) 出血/血渇き。 (すべての重力。) 最も頻繁なタイプの出血は小さな鼻血です。 (1-2番目の重大度。) しばしば。 — 動脈血栓塞栓性合併症。 (ATEO。) 。(急性脳血管事故など。, 一過性の脳血管虚血発作を含む。, 狭心症。, 心臓内血栓。, 心筋 ⁇ 塞。, 動脈血栓塞栓症および虚血性大腸炎。) 。(すべての重力。) 静脈血栓塞栓性合併症。 (深部静脈血栓症と肺血栓塞栓症。) すべての重力。, 出血。 (≥3番目の重大度。, 時々致命的。) 消化管出血を含む。, 血尿。, 医療処置後の出血。; 頻度不明。 — 患者で。, 薬物ザルトラップを受け取っています。®、重度の頭蓋内出血および肺出血/血液過酷な発症について報告されている。. 致命的な結果。.
呼吸器系、胸部臓器、縦隔から:。 非常に頻繁に。 — 息切れ。 (すべての重力。) 鼻血。 (すべての重力。) 発声障害。 (すべての重力。) しばしば。 — ロトグロトカの領域の痛み。 (すべての重力。) サイ。 (サイは1-2番目の重症度でのみ観察されました。) まれに。 — 息切れ。 (≥3番目の重大度。) 鼻血。 (≥3番目の重大度。) 発声障害。 (≥3番目の重大度。) ロトグロトカの領域の痛み。 (≥3番目の重大度。).
LCDの側面から:。 非常に頻繁に-下 ⁇ (すべての重症度、hを含む). ≥3重症度)、口内炎(すべての重症度、hを含む). ≥3番目の重大度。) 腹痛。 (すべての重力。) 上腹部の痛み。 (すべての重力。) しばしば。 — 3番目の重症度の腹痛。, 上腹部の痛み。 (≥3番目の重大度。) ⁇ 。 (すべての重力。) 直腸からの出血。 (すべての重力。) 直腸の痛み。 (すべての重力。) 歯痛。 (すべての重力。) アフトズニー口内炎。 (すべての重力。) ⁇ 孔の形成。 ( ⁇ 門。, 細かく筋肉質。, 外側のつま先。 (つま先が薄い肌。) 心のこもった空腹。, 間欠的。) 。(すべての重力。) まれに。 — 消化管 ⁇ の形成。 (≥3番目の重大度。) LCDの壁の穴あけ。 (t.h.の重症度のすべての程度. ≥3重症度)、LCDの壁の致命的な ⁇ 孔、直腸からの出血(≥3重症度)、アフタ性口内炎(≥3重症度)、直腸の痛み(≥3重症度)。.
皮膚および皮下組織から:。 非常に頻繁に-手のひらでプリズルト化された赤血球形成症症候群(すべての重症度);多くの場合-皮膚の色素沈着過剰(すべての重症度)、手のひらでプリズルト化された赤 ⁇ 症候群(≥3重症度)。.
腎臓と尿路から:。 非常に頻繁に-タンパク尿(臨床データと検査データの組み合わせによる)(すべての重症度)、血清中のクレアチニン濃度の増加(すべての重症度);多くの場合-タンパク尿(3番目の重症度以上);まれに-ネフローゼ症候群。. Zaltrap化学療法スキームに基づいて治療を受けた611人の患者のタンパク尿とAD強化の患者1人。®/フォルフィリ。、血栓性微小血管障害と診断されました。.
注射部位での一般的な障害と反応:。 非常に頻繁に-無力状態(すべての重症度)、疲労感(すべての重症度、hを含む)。. ≥3の重症度);しばしば-無力状態(≥3重症度);まれに-創傷治癒の違反(創傷の端の循環、 ⁇ 合の失敗)(hを含むすべての重症度。. ≥3番目の重大度)。.
実験室およびツールデータ:。 非常に頻繁に-ACTの増加、ALT活動(すべての重症度)、体重の減少(すべての重症度);多くの場合-ACTの増加、ALT活動(≥3の重症度)、体重の減少(≥3の重症度)。.
特別な患者グループのHP頻度。
高齢。. 高齢患者(65歳以上)では、下 ⁇ 、めまい、無力症、体重減少、脱水の発生率は、若い年齢の患者よりも5%以上高かった。. 高齢患者は、下 ⁇ の発症および/または脱水の可能性について注意深く監視する必要があります。.
腎不全。. ザルトラップ薬の使用開始時に腎機能障害のある患者。® HPの頻度は、ザルトラップ薬の開始時に腎機能障害のない患者の頻度に匹敵しました。® 腎機能に平均的かつ重度の障害がある患者では、腎臓からではないHPの発生は、脱水症状の頻度(すべての重症度)が10%以上超過していることを除いて、腎不全のない患者の発生とほぼ同等でした。 )。.
免疫原性。. 他のすべてのタンパク質薬と同様に、アフリベルセプトは免疫原性の潜在的なリスクがあります。. 一般に、すべての腫瘍性臨床試験の結果によると、どの患者もアフリベルセプトに対する抗体の高力価を発見しませんでした。.
薬物の市販後使用。
心から:。 頻度不明-心不全、左心室の放出の割合の減少。.
骨格筋と結合組織の側から:。 頻度不明- ⁇ 骨壊死。. afliberceptを服用している患者は、特にビスホスホネートの使用や侵襲的な歯科処置など、 ⁇ 骨壊死を発症する特定の危険因子があった患者で、 ⁇ 骨壊死の症例を報告しました。.
薬物ザルトラップの服用安全に関する情報。® 2週間で7 mg / kg 1回または3週間で9 mg / kg 1回を超える用量では、存在しない。.
症状:。 これらの投与モードで観察された最も一般的なHPは、治療用量で薬物を使用するときに観察されたHPと同様でした。.
治療:。 支持療法、特にAD増強とタンパク尿のモニタリングと治療が必要です。. 薬物ザルトラップの特定の解毒剤。® 欠席。. 患者は、サイドアクションセクションで説明されているHPを特定して制御するために注意深く監視する必要があります。.
Afliberceptは、関連するもので構成される組換えハイブリッドタンパク質です。 VEGF。 (血管内皮成長因子。血管成長の内皮因子)非細胞受容体ドメインの一部。 VEGF。-1と。 VEGF。-2はFcドメインに接続されています(結晶化可能なフラグメント)IgG。1 人。.
Afliberceptは、チャイニーズハムスター(SSS)K-1の卵巣細胞の発現システムを使用して、組換えDNA技術を使用して製造されます。.
アフリベルセプトは、分子量が97 kDaのチメリック糖タンパク質であり、タンパク質グリコシル化は総分子量に15%を追加し、アフリベルセプトの総分子量をもたらします。.
血管成長の内皮因子A (VEGF-A)。、血管成長の非皮性因子B (VEGF-B)。 そして胎盤成長因子。 (PLGF)。 に関連する。 VEGF。-強力なミトジェニック、化学療法、および内皮細胞の血管透過性に影響を与える要因として機能する可能性のある血管新生因子のファミリー。. アクション。 VEGF-A。 2つの受容体チロジンシナーゼを介して実行されます-。 VEGFR。-1と。 VEGFR。-2内皮細胞の表面にあります。. PLGF。 と。 VEGF-B。 受容体チロジンシナーゼにのみ関連しています。 VEGFR。-1は、内皮細胞の表面にあることに加えて、白血球の表面にも存在します。. これらの受容体の過度の活性化。 VEGF-A。 病的な血管新生につながり、血管の透過性を高めることができます。. PLGF。 炎症細胞による病理学的血管新生および腫瘍浸潤の発生にも関連しています。.
Afliberceptは、結合する可溶性トラップ受容体として機能します。 VEGF-A。 ネイティブ受容体よりも親和性があります。 VEGF-A。これに加えて、彼は関連するリガンドにも連絡します。 VEGF-B。 と。 PLGF。 Afliberceptは人間のものに結合します。. VEGF-A。, VEGF-B。 と。 PLGF。 生物活性のない安定した不活性複合体の形成を伴う。. リガンドのトラップとして機能するafliberceptは、内因性リガンドとそれぞれの受容体の結合を防ぎ、それによってこれらの受容体を通る信号の伝達をブロックします。.
Afliberceptは受容体の活性化をブロックします。 VEGF。 内皮細胞の増殖、それにより腫瘍に酸素と栄養素を供給する新しい血管の形成を抑制します。.
Aflibercept連絡先。 VEGF-A。 人(解離の平衡定数(Cd)-0.5 pmol。 VEGF-A。165と0.36 pm。 VEGF-A。121);と。 PLGF。 人(Cd 39 pmol for。 PLGF。-2);と。 VEGF-B。 定義できる生物活性を備えていない安定した不活性複合体の形成を伴うヒト(Cd 1.92 pmol)。.
異種移植または同種移植腫瘍のあるマウスでafliberceptを使用すると、さまざまな種類のアデノカルシンの成長が阻害されました。.
以前にオキサリプラチン含有化学療法を実施した転移性結腸直腸癌(ICRR)の患者では(ベバシズマブの導入の有無にかかわらず)、ザルトラップ化学療法スキームは化学療法です。®/フォルフィリ。 (フルオロシル、イリノテカン、フォリン酸カルシウム)は、化学療法スキームと比較して平均余命の統計的に信頼できる増加を示しました。 フォルフィリ。.
吸収。. 腫瘍モデルに対して実施された前臨床試験では、アフリベルセプトの生物学的に活性な用量は、関連するシステム血流を循環するアフリベルセプトの濃度を超えるシステム血流を循環する遊離アフリベルセプトの濃度を作成するために必要な用量と相関していました。 VEGF。 システム関連の循環の濃度。. VEGF。 そのほとんどまでその線量の増加を伴うaflibercept。 VEGF。 接続されていないことが判明します。. アフリベプテットの用量をさらに増やすと、システムの血流を循環する遊離アフリベプテットの濃度が用量依存的に増加し、関連する濃度がさらにわずかに増加します。 VEGF。 aflibercept。.
患者では、薬物はザルトラップです。® 2週間ごとに4 mg / kgの用量で導入されます。その間、関連するアフリベルセプトの濃度を超える循環遊離アフリベルセプトの濃度が過剰になります。 VEGF。.
2週間で4 mg / kg 1時間の推奨用量で、遊離アフリベルセプトの濃度はCの値に近いです。ss、実質的に蓄積のない2番目の治療サイクル中に達成されました(最初の導入時の遊離アフリベルセプトの濃度と比較して、平衡状態の蓄積率1.2)。.
分布。. Vss free afliberceptは8 lです。.
代謝。. afliberceptはタンパク質であるため、その代謝の研究は行われていません。. Afliberceptは、小さなペプチドと個々のアミノ酸に分かれると予想されます。.
除去。. 全身の血流を循環している自由アフリベルセプトは、主に関連しています。 VEGF。-安定した不活性複合体の形成を伴う家族。. 関連する他の大きなタンパク質と同様に、それが予想されます。 VEGF。 そして、自由アフリベルセプトは、タンパク質分解性異化などの他の生物学的メカニズムにより、全身血流から徐々に得られます。.
2 mg / kgを超える用量では、遊離アフリベルセプトのクリアランスは1 l /日で、最後のTでした。1/2。 6日。.
高分子量タンパク質は腎臓では表示されないため、アフリベルセプトの腎離脱は最小限になると予想されます。.
除去の直線性/非線形性。. afliberceptとそのターゲット(内因性)のターゲットを絞ったリンクに関連して。 VEGF。)2 mg / kg未満の用量での遊離アフリベルセプトは、全身血流中の濃度の急速な(非線形)減少を示し、明らかに内因性との高アフィン結合と関連している。 VEGF。 2〜9 mg / kgの用量範囲では、タンパク質異化などの不飽和生物学的排 ⁇ メカニズムが原因で、遊離アフリベルセプタールクリアランスが直線的になります。.
特別な患者グループ。
子供達。. ザルトラップの導入により。® 2週間ごとに2、2.5、3 mg / kgの用量で。. 固形腫瘍(5〜17歳)の小児患者8名、平均T。1/2。 最初の投与の導入後に決定された遊離afliberceptは、約4日(3〜6日)でした。.
高齢患者。. 年齢はafliberceptの薬物動態に影響を与えません。.
性別。. 無料のafliberceptとVのクリアランスの違いにもかかわらず。d 男性と女性では、4 mg / kgの用量で使用した場合、全身曝露に性別関連の違いはありませんでした。.
体重計。. 体重は遊離afliberceptとVのクリアランスに影響を与えました。dしたがって、体重が100 kgを超える患者では、アフリベルセプトのシステム曝露の増加が29%観察されました。.
人種所属。. 人種と民族はアフリベルセプトの薬物動態に影響を与えませんでした。.
小児障害。. ザルトラップの使用に関する公式研究。® 肝不全の患者は行われなかった。.
軽度(血液中の総ビリルビンの濃度≤1.5 VGN、ACT活性値)および培地(血液中の総ビリルビンの濃度> ACT活性値での1.5〜3 VGN)の患者では、アフリベプトのクリアランスの変化検出されませんでした。. 重 ⁇ な肝不全の患者におけるアフリベルセプトの薬物動態に関するデータはありません(ACT活性値での総血ビリルビン> 3 VGNの濃度)。.
腎不全。. ザルトラップの使用に関する公式研究。® 腎不全の患者は行われなかった。.
Zaltrap薬を使用した場合、さまざまな程度の重症度の腎不全の患者の遊離アフリベルセプトのシステム曝露(AUC)に違いは見られませんでした。® 4 mg / kgの用量で。.
- 抗腫瘍薬[その他の抗腫瘍薬]。
子供の手の届かないところに保管してください。.
ザルトラップの貯蔵寿命。®3年。.パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.
注入用のソリューションを準備するために集中してください。 | 1 ml。 |
活性物質:。 | |
aflibercept。 | 25 mg。 |
補助物質:。 二リン酸ナトリウム一水和物。 — 0.5774 mg。; 水リン酸ナトリウム七水和物。 — 0.2188 mg。; レモン酸一水和物。 — 0.0443 mg。; クエン酸ナトリウム二水和物。 — 1,4088 mg。; 塩化ナトリウム。 — 5.84 mg。; 0.1 M塩酸溶液または0.1 M水酸化ナトリウム溶液。 — pH 5.9–6.5まで。; ショ糖。 — 200 mg。; ポリソルバット20。 — 1 mg。; 注射用水。 — 1 mlまで。 |
輸液用の溶液を準備するための濃縮物、25 mg / ml。. 無色のガラス(タイプI)のボトルに入った4 mlの薬剤の場合、破れリングとシーリングディスクを備えたアルミニウムの圧着キャップが付いたストーンブロムブチルゴムコルク。. 1または3 fl。. 段ボールパックで。. 無色のガラス(タイプI)のボトルに入った8 mlの薬の場合、破れリングとシーリングディスクを備えたアルミニウムの圧着キャップが付いたストーンブロムブチルゴムコルク。. 1 fl。. 段ボールパックで。.
薬物ザルトラップとの薬物相互作用に関する公式研究。® 実行されていません。.
遊離および関連するアフリベルセプトの濃度の比較研究では、他の薬物と組み合わせて、それらは単剤療法でのアフリベルセプトの濃度と同様でした。これは、これらの組み合わせ(オキサリプラチン、シスプラチン、フルオラシル、イリノテカン、ドセタセル、ペメトレキセド、ヘムシタビンおよびエルロチニブ)は薬に影響を与えません。.
次に、アフリベルセプトはイリノテカン、フルオラシル、オキサリプラチン、シスプラチン、ドツェタキセル、ペメトレセド、ヘムシタビン、エルロチニブの薬物動態に影響を与えませんでした。.
レシピによると。.
治療を開始する前に、そしてafliberceptによる治療の新しい各サイクルを開始する前に、白血球処方の定義を使用して一般的な血液検査を実施することをお勧めします。.
3番目の重症度の好中球減少症の最初の開発では、G-CSFの治療的使用を検討する必要があります。さらに、好中球減少症合併症を発症するリスクが高い患者では、好中球減少症の予防のためのG-CSFの導入が推奨されます。.
患者は常に監視され、消化管およびその他の重度の出血の兆候と症状を特定する必要があります。. 重度の出血のある患者にafliberceptを注射することはできません。.
ザルトラップによる治療を受けている患者。®、心不全の発症と左心室の放出の割合の減少について報告した。. 心不全の兆候と症状を特定し、左心室の排出率を減らすために、患者を常に監視する必要があります。. 心不全または左心室の放出の割合が減少した患者では、薬物ザルトラップの使用。® 停止する必要があります。.
LCDの壁の ⁇ 孔の兆候と症状を特定するには、患者を監視する必要があります。 LCDの壁の ⁇ 孔が発生した場合は、afliberceptによる治療を中止する必要があります。.
⁇ 孔を発症する場合は、アフリベルセプトによる治療を中止する必要があります。.
afliberceptによる治療中の臨床適応症によると、afliberceptの導入前の血圧の制御を含む、2週間ごとに血圧を制御することをお勧めします。. afliberceptによる治療中に血圧が増加した場合、適切な降圧療法を使用し、定期的に血圧を監視する必要があります。. 血圧が過度に上昇すると、ADが目標値まで低下するまでアフリベルセプトによる治療を一時停止し、その後のサイクルでアフリベルセプトの用量を2 mg / kgに減らす必要があります。. 高血圧または高血圧性脳症の発症の場合、アフリベルセプトの導入を停止する必要があります。.
Zaltrapを導入するときは注意が必要です。® IBSや心不全などの臨床的に顕著な心血管病理を有する患者。. ザルトラップの導入に関する臨床研究データ。® 分類による機能クラスの心不全IIIおよびIVの患者。 NYHA。 欠席。.
ATEO患者の発症の場合、afliberceptによる治療を中止する必要があります。.
afliberceptを導入する前に、指標テストストリップを使用して、または尿中のタンパク質/クレアチニンの比率を決定して、タンパク尿の発生または増加を検出して、タンパク尿の量を決定する必要があります。. 尿中のタンパク質/クレアチニン比が1を超える患者は、毎日の尿中のタンパク質の量を決定する必要があります。.
腎症症候群または血栓性微小血管症の発生に伴い、アフリベルセプトによる治療を中止する必要があります。.
重度の過敏反応(気管支 ⁇ 、息切れ、血管神経腫 ⁇ 、アナフィラキシーを含む)の場合、治療を中止し、これらの反応を購入するための適切な治療を開始する必要があります。. アフリベルセプトに対する中等度発現した過敏反応(皮膚充血、発疹、じんま疹、かゆみを含む)の場合、反応が解決するまで治療を一時的に停止する必要があります。. これらの反応を購入する必要がある臨床的必要がある場合は、SCSおよび/または抗ヒスタミン薬を使用できます。. その後のサイクルでは、SCSおよび/または抗ヒスタミン薬の事前投与の問題を検討できます。. 以前に過敏反応を起こした患者の治療を再開するときは、注意が必要です。. 一部の患者では、GCSの使用を含め、予防にもかかわらず過敏反応の再発がありました。
afliberceptの使用は、主要な外科的介入後、手術創が完全に治癒するまで、少なくとも4週間停止する必要があります。. 中央静脈カテーテルの設置、生検、抜歯、および後結治療などの小さな外科的介入により、手術創傷の完全な治癒後に開始/再開できます。. 医学的介入を必要とする創傷治癒障害のある患者では、アフリベルセプトの使用を中断する必要があります。.
POPは、精神状態の変化、てんかん発作、吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、視覚障害によって明らかになる可能性があります。. POPの診断は、MRIを使用した脳の研究によって確認されます。
POPsの患者では、afliberceptの使用を停止する必要があります。.
高齢患者。. 高齢患者(65歳以上)は、下 ⁇ 、めまい、無力症、体重減少、脱水症状を発症するリスクが高くなります。. リスクを最小限に抑えるために、そのような患者は下 ⁇ と脱水の兆候と症状の早期発見と治療のために注意深い医学的監督を必要とします。.
一般的な状態と関連する疾患。. 患者の一般指数が2ポイント以上(5ポイント(0〜4ポイント)のスコアスケール)の患者。 ECOG。)または重大な付随する疾患は、有害な臨床転帰のリスクが高く、臨床的悪化を早期に検出するために注意深い医学的監督を必要とする場合があります。.
薬物ザルトラップ。® 過浸透溶液であり、その組成は眼内空間への導入と両立しません。. 薬物ザルトラップ。® ガラス本体に入ることができません。.
車両を運転し、メカニズムを操作する能力への影響。. ザルトラップの影響に関する研究は行われていません。® 車を運転したり、他の潜在的に危険な活動に従事したりする能力について。. 患者が視力と集中力に影響を与える症状があり、精神運動反応が遅くなる場合は、運転やその他の潜在的に危険な活動を控えるべきです。.
- C18悪性結腸腫瘍。
- C19直腸接合体の悪性の新しい形成。
- C20悪性結腸腫瘍。
- C78.8他の特定されていない消化器官の二次悪性腫瘍。