Wetlia

血管新生(湿式)年齢黄斑変性症;。

網膜静脈(中枢静脈またはその枝)の閉塞による黄斑浮腫によって引き起こされる視力の低下;

糖尿病性黄斑浮腫によって引き起こされる視力の低下;。

近視性 ⁇ 毛性血管新生によって引き起こされる視力の低下。.

転移性結腸直腸癌(成人)、オキサリプラチン含有化学療法に耐性がある、またはその使用後に進行性(Wetlia薬。^® イリノテカン、フルオラシル、フォリン酸カルシウムなどのモードと組み合わせて。 フォルフィリ。).

転移性結腸直腸癌(成人患者)、オキサリプラチン含有化学療法に耐性があるか、使用後に進行性(ソルトラップ薬)。^® イリノテカン、フルオラシル、フォリン酸カルシウムなどのモードと組み合わせて。 フォルフィリ。).

afliberceptまたは薬物の一部であるその他の成分に対する過敏症;。

活動性または疑われる内または近傍感染;。

活発な重度の眼内炎症;。

妊娠、母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを超えない限り(参照。. 「妊娠と授乳のためのアプリケーション」);。

母乳育児期間。ただし、母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを超えない限り(参照。. 「妊娠と授乳のためのアプリケーション」);。

18歳までの年齢。.

注意して :。 緑内障の管理が不十分な患者の治療(ウェトリア薬を投与しないでください)。^® VGD≥30mm RT.Art。.)(参照. 「特別な指示」);過去6か月間に脳卒中、通過虚血発作または心筋 ⁇ 塞を起こした患者(網膜の中心静脈閉塞、網膜の中心静脈の枝の閉塞、糖尿病性黄斑浮腫または近視性 ⁇ 毛血管新生を治療する場合)(参照。. 「特別な指示」);網膜色素上皮の危険因子がある患者(参照。. "特別な指示")。.

afliberceptまたはWetliaの補助物質のいずれかに対する過敏症。^®;

大出血;。

動脈性高血圧症、薬物矯正の影響を受けない;。

III – IVクラスの慢性心不全(分類による)。 NYHA。);

重度の肝不全(アプリケーションデータの欠如);。

眼科での使用または硝子体への導入(ウェトリアの高浸透圧特性による)。^®);

妊娠;。

母乳育児の期間;。

18歳までの小児および青年期(十分な経験がないため)。.

イリノテカン、フルオラシルおよびカルシウム葉炎の使用に対する禁 ⁇ については、を参照してください。. それらの使用説明書。.

注意して :。 重度の腎不全;動脈性高血圧; CCCの臨床的に重要な疾患(化学心疾患、分類によるI – IIクラスの慢性心不全)。 NYHA。);老齢;患者の一般的な状態の推定スケールで一般的な状態≥2ポイント。 ECOG。 (東部協同組合腫瘍学グループ。、東部共同腫瘍学者グループ)。.

アフリベルセプトまたはザルトラップ薬の補助物質のいずれかに対する過敏症。^®;

大出血;。

動脈性高血圧症、薬物矯正の影響を受けない;。

III – IVクラスの慢性心不全(分類による)。 NYHA。);

重度の肝不全(アプリケーションデータの欠如);。

眼科での使用または硝子体への導入(Zaltrap薬の高浸透圧特性による)。^®);

妊娠;。

母乳育児の期間;。

18歳までの小児および青年期(十分な経験がないため)。.

イリノテカン、フルオラシルおよびカルシウム葉炎の使用に対する禁 ⁇ については、を参照してください。. それらの使用説明書。.

注意して :。 重度の腎不全;動脈性高血圧; CCCの臨床的に重要な疾患(化学心疾患、分類によるI – IIクラスの慢性心不全)。 NYHA。);老齢;患者の一般的な状態の推定スケールで一般的な状態≥2ポイント。 ECOG。 (東部協同組合腫瘍学グループ。、東部共同腫瘍学者グループ)。.

症状:。 臨床試験では、1か月の間に最大4 mgの用量が使用され、8 mgの用量を使用した場合、過剰摂取のいくつかのケースがありました。. 大量の溶液の導入による過剰摂取は、IOPの増加につながる可能性があります。

治療:。 過剰摂取の場合、IOPを制御する必要があります。必要に応じて、主治医はその矯正のために適切な治療を開始する必要があります。.

ウェットリア服用の安全性に関する情報。^® 2週間で7 mg / kg 1回または3週間で9 mg / kg 1回を超える用量では、存在しない。.

症状:。 これらの投与モードで観察された最も一般的なHPは、治療用量で薬物を使用するときに観察されたHPと同様でした。.

治療:。 支持療法、特にAD増強とタンパク尿のモニタリングと治療が必要です。. ウェットリアの特定の解毒剤。^® 欠席。. 患者は、サイドアクションセクションで説明されているHPを特定して制御するために注意深く監視する必要があります。.

薬物ザルトラップの服用安全に関する情報。^® 2週間で7 mg / kg 1回または3週間で9 mg / kg 1回を超える用量では、存在しない。.

症状:。 これらの投与モードで観察された最も一般的なHPは、治療用量で薬物を使用するときに観察されたHPと同様でした。.

治療:。 支持療法、特にAD増強とタンパク尿のモニタリングと治療が必要です。. 薬物ザルトラップの特定の解毒剤。^® 欠席。. 患者は、サイドアクションセクションで説明されているHPを特定して制御するために注意深く監視する必要があります。.

薬ウェトリア。^® 地元の影響力を発揮するために硝子体に直接導入されました。.

吸引。. 硝子体内投与後、アフリベルセプトはゆっくりとシステムの血流に吸収され、主にVEGFとの非アクティブな安定複合体の形で発見されます。ただし、内因性VEGFを結合できるのは遊離アフリベルセプトだけです。 .

VMD血漿Cの非血管性湿性形態の6人の患者を頻繁にサンプリングする薬物動態の研究。_{マックス。} free aflibercept(システムC_{マックス。})硝子体内注射後1〜3日以内に、2 mgの用量は低く、平均で約0.02μg/ ml(0〜0.054の範囲)であり、ほとんどすべての患者で注射後2週間後に不確かでした。. Afliberceptは、4週間ごとに硝子体内投与で血漿中を喫煙しません。.

分布。. 中プラズマC_{マックス。} 無料のafliberceptは約50〜500分の1です。, 濃度よりも。, 動物モデルで全身血流中のVEGF生物活性を50%阻害するために必要。, 全身血流中の遊離アフリベルセプトの濃度が約10μg/ mlに達した後、血圧の変化が観察されました。, 圧力は、濃度が1μg/ ml未満に低下して正常値に戻りました。. 患者に2 mgのアフリベルセプトを硝子体内注射した後の遊離アフリベルセプトの平均血漿濃度は、全身VEGFの半分を結合するために必要なアフリベルセプトの濃度よりも100倍以上低くなると予想されます。 (2.91μg/ ml。) 健康なボランティアで。. したがって、血圧の変化などの全身性薬力学的効果の発現はありそうにありません。.

平均Cの値。_{マックス。} OTsVS、OVTSVS、DMOおよび近視HNVの患者を対象とした薬物動態の追加研究の結果による血漿中の遊離アフリベルセプトは、0.03〜0.05μg/ mlの範囲であり、個々の値は0.14μg/ mlを超えませんでした。. その後、遊離アフリベルセプトの血漿濃度は、原則として1週間、定量的測定の下限より低いまたは近い値に減少しました。. 4週間後、次の適用の前に、すべての患者の濃度は不確かでした。.

代謝。. 薬がウェトリアだからです。^® -タンパク質の準備、その代謝の研究は行われていません。.

結論。. 無料のafliberceptは、安定した不活性複合体の形成を伴うVEGFに関連付けられています。. 他の大きなタンパク質と同様に、遊離および関連するアフリベルセプトの両方が、タンパク質分解異化によって排 ⁇ されることが予想されます。.

患者の異なるグループ。

高齢。. 特別な条件を遵守する必要はありません。. 75歳以上のDMO患者の経験は限られています。.

子供達。. 薬ウェトリア。^® VMD、OTsVS、OVTSVS、DMO、および近視KNVの湿式フォームは、この患者グループでは使用されません。.

腎臓の機能違反。. ウェットリアを受けている腎機能障害のある患者を対象とした特別な研究はありません。^®行われていません。.

薬物動態研究データの分析。 VIEW2。 硝子体内投与後の腎機能障害のある患者の40%(24%-軽度、15%-中等度、1%-重度)では、活性物質の血漿濃度の4週間または8週間ごとの違いは認められなかった。.

研究でWCCの患者で同様の結果が得られました。 ガリレオ。、研究のDMO。 VIVID-DME。 そして研究の近視HNVで。 ミラー。.

吸収。. 腫瘍モデルに対して実施された前臨床試験では、アフリベルセプトの生物学的に活性な用量は、関連するシステム血流を循環するアフリベルセプトの濃度を超えるシステム血流を循環する遊離アフリベルセプトの濃度を作成するために必要な用量と相関していました。 VEGF。 システム関連の循環の濃度。. VEGF。 そのほとんどまでその線量の増加を伴うaflibercept。 VEGF。 接続されていないことが判明します。. アフリベプテットの用量をさらに増やすと、システムの血流を循環する遊離アフリベプテットの濃度が用量依存的に増加し、関連する濃度がさらにわずかに増加します。 VEGF。 aflibercept。.

患者はウェトリアを持っています。^® 2週間ごとに4 mg / kgの用量で導入されます。その間、関連するアフリベルセプトの濃度を超える循環遊離アフリベルセプトの濃度が過剰になります。 VEGF。.

2週間で4 mg / kg 1時間の推奨用量で、遊離アフリベルセプトの濃度はCの値に近いです。_ss、実質的に蓄積のない2番目の治療サイクル中に達成されました(最初の導入時の遊離アフリベルセプトの濃度と比較して、平衡状態の蓄積率1.2)。.

分布。. V_ss free afliberceptは8 lです。.

代謝。. afliberceptはタンパク質であるため、その代謝の研究は行われていません。. Afliberceptは、小さなペプチドと個々のアミノ酸に分かれると予想されます。.

除去。. 全身の血流を循環している自由アフリベルセプトは、主に関連しています。 VEGF。-安定した不活性複合体の形成を伴う家族。. 関連する他の大きなタンパク質と同様に、それが予想されます。 VEGF。 そして、自由アフリベルセプトは、タンパク質分解性異化などの他の生物学的メカニズムにより、全身血流から徐々に得られます。.

2 mg / kgを超える用量では、遊離アフリベルセプトのクリアランスは1 l /日で、最後のTでした。_1/2。 6日。.

高分子量タンパク質は腎臓では表示されないため、アフリベルセプトの腎離脱は最小限になると予想されます。.

除去の直線性/非線形性。. afliberceptとそのターゲット(内因性)のターゲットを絞ったリンクに関連して。 VEGF。)2 mg / kg未満の用量での遊離アフリベルセプトは、全身血流中の濃度の急速な(非線形)減少を示し、明らかに内因性との高アフィン結合と関連している。 VEGF。 2〜9 mg / kgの用量範囲では、タンパク質異化などの不飽和生物学的排 ⁇ メカニズムが原因で、遊離アフリベルセプタールクリアランスが直線的になります。.

特別な患者グループ。

子供達。. ウェットリアの導入に伴い。^® 2週間ごとに2、2.5、3 mg / kgの用量で。. 固形腫瘍(5〜17歳)の小児患者8名、平均T。_1/2。 最初の投与の導入後に決定された遊離afliberceptは、約4日(3〜6日)でした。.

高齢患者。. 年齢はafliberceptの薬物動態に影響を与えません。.

性別。. 無料のafliberceptとVのクリアランスの違いにもかかわらず。_d 男性と女性では、4 mg / kgの用量で使用した場合、全身曝露に性別関連の違いはありませんでした。.

体重計。. 体重は遊離afliberceptとVのクリアランスに影響を与えました。_dしたがって、体重が100 kgを超える患者では、アフリベルセプトのシステム曝露の増加が29%観察されました。.

人種所属。. 人種と民族はアフリベルセプトの薬物動態に影響を与えませんでした。.

小児障害。. ウェットリアの使用に関する公式研究。^® 肝不全の患者は行われなかった。.

軽度(血液中の総ビリルビンの濃度≤1.5 VGN、ACT活性値)および培地(血液中の総ビリルビンの濃度> ACT活性値での1.5〜3 VGN)の患者では、アフリベプトのクリアランスの変化検出されませんでした。. 重 ⁇ な肝不全の患者におけるアフリベルセプトの薬物動態に関するデータはありません(ACT活性値での総血ビリルビン> 3 VGNの濃度)。.

腎不全。. ウェットリアの使用に関する公式研究。^® 腎不全の患者は行われなかった。.

ウェットリアを使用した場合、さまざまな程度の重症度の腎不全の患者の遊離アフリベルセプトのシステム曝露(AUC)に違いは見られませんでした。^® 4 mg / kgの用量で。.

吸収。. 腫瘍モデルに対して実施された前臨床試験では、アフリベルセプトの生物学的に活性な用量は、関連するシステム血流を循環するアフリベルセプトの濃度を超えるシステム血流を循環する遊離アフリベルセプトの濃度を作成するために必要な用量と相関していました。 VEGF。 システム関連の循環の濃度。. VEGF。 そのほとんどまでその線量の増加を伴うaflibercept。 VEGF。 接続されていないことが判明します。. アフリベプテットの用量をさらに増やすと、システムの血流を循環する遊離アフリベプテットの濃度が用量依存的に増加し、関連する濃度がさらにわずかに増加します。 VEGF。 aflibercept。.

患者では、薬物はザルトラップです。^® 2週間ごとに4 mg / kgの用量で導入されます。その間、関連するアフリベルセプトの濃度を超える循環遊離アフリベルセプトの濃度が過剰になります。 VEGF。.

2週間で4 mg / kg 1時間の推奨用量で、遊離アフリベルセプトの濃度はCの値に近いです。_ss、実質的に蓄積のない2番目の治療サイクル中に達成されました(最初の導入時の遊離アフリベルセプトの濃度と比較して、平衡状態の蓄積率1.2)。.

分布。. V_ss free afliberceptは8 lです。.

代謝。. afliberceptはタンパク質であるため、その代謝の研究は行われていません。. Afliberceptは、小さなペプチドと個々のアミノ酸に分かれると予想されます。.

除去。. 全身の血流を循環している自由アフリベルセプトは、主に関連しています。 VEGF。-安定した不活性複合体の形成を伴う家族。. 関連する他の大きなタンパク質と同様に、それが予想されます。 VEGF。 そして、自由アフリベルセプトは、タンパク質分解性異化などの他の生物学的メカニズムにより、全身血流から徐々に得られます。.

2 mg / kgを超える用量では、遊離アフリベルセプトのクリアランスは1 l /日で、最後のTでした。_1/2。 6日。.

高分子量タンパク質は腎臓では表示されないため、アフリベルセプトの腎離脱は最小限になると予想されます。.

除去の直線性/非線形性。. afliberceptとそのターゲット(内因性)のターゲットを絞ったリンクに関連して。 VEGF。)2 mg / kg未満の用量での遊離アフリベルセプトは、全身血流中の濃度の急速な(非線形)減少を示し、明らかに内因性との高アフィン結合と関連している。 VEGF。 2〜9 mg / kgの用量範囲では、タンパク質異化などの不飽和生物学的排 ⁇ メカニズムが原因で、遊離アフリベルセプタールクリアランスが直線的になります。.

特別な患者グループ。

子供達。. ザルトラップの導入により。^® 2週間ごとに2、2.5、3 mg / kgの用量で。. 固形腫瘍(5〜17歳)の小児患者8名、平均T。_1/2。 最初の投与の導入後に決定された遊離afliberceptは、約4日(3〜6日)でした。.

高齢患者。. 年齢はafliberceptの薬物動態に影響を与えません。.

性別。. 無料のafliberceptとVのクリアランスの違いにもかかわらず。_d 男性と女性では、4 mg / kgの用量で使用した場合、全身曝露に性別関連の違いはありませんでした。.

体重計。. 体重は遊離afliberceptとVのクリアランスに影響を与えました。_dしたがって、体重が100 kgを超える患者では、アフリベルセプトのシステム曝露の増加が29%観察されました。.

人種所属。. 人種と民族はアフリベルセプトの薬物動態に影響を与えませんでした。.

小児障害。. ザルトラップの使用に関する公式研究。^® 肝不全の患者は行われなかった。.

軽度(血液中の総ビリルビンの濃度≤1.5 VGN、ACT活性値)および培地(血液中の総ビリルビンの濃度> ACT活性値での1.5〜3 VGN)の患者では、アフリベプトのクリアランスの変化検出されませんでした。. 重 ⁇ な肝不全の患者におけるアフリベルセプトの薬物動態に関するデータはありません(ACT活性値での総血ビリルビン> 3 VGNの濃度)。.

腎不全。. ザルトラップの使用に関する公式研究。^® 腎不全の患者は行われなかった。.

Zaltrap薬を使用した場合、さまざまな程度の重症度の腎不全の患者の遊離アフリベルセプトのシステム曝露(AUC)に違いは見られませんでした。^® 4 mg / kgの用量で。.

薬物相互作用に関する研究は行われていません。.

ベルテポルフィンとウェトリアによる光線力学療法の同時感染。^® 調査されていないため、セキュリティプロファイルは不明です。.

ウェトリアとの薬物相互作用に関する公式研究。^® 実行されていません。.

遊離および関連するアフリベルセプトの濃度の比較研究では、他の薬物と組み合わせて、それらは単剤療法でのアフリベルセプトの濃度と同様でした。これは、これらの組み合わせ(オキサリプラチン、シスプラチン、フルオラシル、イリノテカン、ドセタセル、ペメトレキセド、ヘムシタビンおよびエルロチニブ)は薬に影響を与えません。.

次に、アフリベルセプトはイリノテカン、フルオラシル、オキサリプラチン、シスプラチン、ドツェタキセル、ペメトレセド、ヘムシタビン、エルロチニブの薬物動態に影響を与えませんでした。.

薬物ザルトラップとの薬物相互作用に関する公式研究。^® 実行されていません。.

遊離および関連するアフリベルセプトの濃度の比較研究では、他の薬物と組み合わせて、それらは単剤療法でのアフリベルセプトの濃度と同様でした。これは、これらの組み合わせ(オキサリプラチン、シスプラチン、フルオラシル、イリノテカン、ドセタセル、ペメトレキセド、ヘムシタビンおよびエルロチニブ)は薬に影響を与えません。.

次に、アフリベルセプトはイリノテカン、フルオラシル、オキサリプラチン、シスプラチン、ドツェタキセル、ペメトレセド、ヘムシタビン、エルロチニブの薬物動態に影響を与えませんでした。.