コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:06.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アフリベルセプト
透明またはわずかに乳白色、無色または淡黄色の液体。
血管新生(湿った形)加齢黄斑変性症,
網膜静脈(中心静脈またはその枝)の閉塞による黄斑浮腫による視力低下 ),
糖尿病性黄斑浮腫による視力低下,
近視性脈絡膜血管新生による視力低下。
硝子体内。 エイレアの準備® これは、硝子体への導入のみを目的としています。
バイアルの内容物は、一回の注射にのみ使用する必要があります。
エイレアの準備® それは、硝子体内注射の適切な資格および経験を有する医師によってのみ投与されるべきである。
AMDのウェットフォーム)
Eileaの推薦された線量® それは2mgのアフリベルセプトであり、これは溶液の50μlに相当する。
エイレアによる治療® 3回の連続した毎月の注射の導入から始め、1ヶ月ごとに2回の注射を行います。 注射間のモニタリングは必要ありません。
Eileaによる治療の12ヶ月後® 注射間隔は、視力および解剖学的パラメータの変化の結果に基づいて増加させることができ、"治療および増加間隔"モードでの治療では、安定した視力および/または解剖学的パラメータを維持するために薬物の用量間隔を徐々に増加させるが、そのような間隔の長さを確立するためのデータは十分ではない。. 視力および解剖学的パラメータの悪化の場合、注射間隔はそれに応じて短縮されるべきである. この場合、主治医は注射よりも頻繁なフォローアップ検査のスケジュールを作成する必要があります
OCVまたはOVCVSの結果として発現した!
Eileaの推薦された線量® それは2mgのafliberceptであり、これは溶液の50μlに相当する。
最初の注射の後、治療は毎月行われる。 2回の注射の間隔は少なくとも1ヶ月でなければなりません。
連続治療後に視力および解剖学的パラメータに改善がない場合、Eileaによる治療® 終了する必要があります。
毎月の注射は、疾患活動の徴候がない場合に可能な限り最大の視力が達成されるまで継続する。 これは3つ以上の連続した月例注入を要求します。
治療は、達成された安定した視力および解剖学的パラメータを維持するために注射間隔を徐々に増加させる"治療および間隔の増加"モードで継続することができるが、間隔の持続時間を決定するのに十分なデータがない。 視力および解剖学的パラメータの悪化の場合、注射間隔はそれに応じて短縮されるべきである。
治療レジメンのモニタリングおよび選択は、患者の個々の反応に基づいて主治医によって行われる。 疾患活動の症状のモニタリングには、標準的な眼科検査、機能的診断、または視覚検査方法(光干渉断層撮影または蛍光血管造影)が含まれ得る。
DMO
Eileaの推薦された線量® それは2mgのアフリベルセプトであり、これは溶液の50μlに相当する。
薬Eileaによる治療® 最初の5ヶ月間は毎月の注射から始まり、その後2ヶ月ごとに注射が行われます。 注射間のモニタリングは必要ありません。
Eileaによる治療の12ヶ月後® 注射間隔は、達成された安定した視力および/または解剖学的パラメータを維持するために薬物の用量間の間隔が徐々に増加する"治療および増加間隔"モー. 視力および解剖学的パラメータの悪化の場合、注射間隔はそれに応じて短縮されるべきである. この場合、主治医は注射よりも頻繁なフォローアップ検査のスケジュールを作成する必要があります
視力および解剖学的指標の結果が治療からの効果がないことを示している場合、薬物Eileaによる治療® やめた方がいい
CNV
Eileaの推薦された線量® -2mgのアフリベルセプトの単回硝子体内注射であり、これは溶液の50μlに相当する。
視力および解剖学的指標の結果が疾患の持続性を示す場合、追加の用量を投与することができる。 再発は、この疾患の新しい症状として扱われるべきである。
管理検査のスケジュールは主治医によって行われます。 二つの用量の間隔は、少なくとも1ヶ月でなければなりません。
特別な患者グループ
肝臓および/または腎臓機能の障害。 薬物Eileaを受けている肝臓および/または腎不全の患者を含む特定の研究はありません®、実施されていない。 利用可能なデータに基づいて、これらの患者では用量調整は必要とされない("薬物動態"を参照)。
古い時代。 特別な条件は必要ありません。 DMOで75歳以上の患者を治療する経験は限られています。
子供たち。 薬Eileaの安全性と有効性® それは小児および青年では研究されていない。 エイレアの準備® このグループの患者での使用は示されていません。
管理の方法
硝子体内注射は、そのような注射を行う経験を有する有資格の医師によって、医療基準および現在のガイドラインに従って行われるべきである。 一般に、局所広域殺菌剤の使用(例えば、眼の周りの皮膚、眼瞼および眼の表面にポビドンヨウ素を塗布する)を含む、適切な麻酔および無菌状態を提供 外科医の手を消毒し、滅菌手袋とワイプを使用し、滅菌眼瞼拡張器(またはそれと同等のもの)を使用することをお勧めします。
注射針は、四肢から3.5-4mm後方に硝子体腔に挿入し、水平子午線を避け、針を眼球の中心に向けるべきである。 注入された溶液の体積は0.05ml(50μl)である。 次の注射は、強膜の別の部分で行われる。
硝子体内注射の直後に、患者の状態はIOPの増加について監視されるべきである。 適切なモニタリングには、視神経乳頭灌流または眼光測定のチェックが含まれる。 必要に応じて、穿刺のための滅菌装置の利用可能性を確保する。
硝子体内注射の後、眼内炎の発症を示す可能性のある症状(眼の痛み、結膜または角膜周囲注射、光恐怖症、ぼやけた視力を含む)を直ちに報告するよう
各バイアルは、一つの硝子体内注射のためにのみ使用する必要があります。
ボトルには、2mgの推奨用量を超えるアフリベルセプトの用量が含まれています。 ボトルの容積は完全には使用されていません。 余分な容積は注入の前に取除かれなければなりません。 ボトルの全容積を導入すると、過剰摂取につながる可能性があります。 気泡および薬物の過剰量を除去するには、注射器のプランジャーをゆっくりと押し、ピストンドームの円筒状の基部を注射器の黒いマーク(50μl、すなわち2mgのアフリベルセプトに相当する)に移動させる。
注射後、未使用の薬剤はすべて処分する必要があります。
使用する前に、ボトルを慎重に調べる必要があります。 ボトルの完全性に違反した場合、色、不透明度、目に見える粒子の検出が著しく変化すると、薬物は使用できません。
ボトルを使用するための指示
1. プラスチック製のキャップを取り外し、ボトルのゴム栓の外側部分を消毒します。
2. ボール紙のパックで埋め込まれる18G.5ミクロンフィルター針をLuerの先端が付いている1つのmlの生殖不能のスポイトに付け
3. フィルター針はびんストッパーの中心を通して完全にびんに入り、端がびんの底かボトムエッジに触れるまで挿入されます。
4. 無菌の規則に従って、eileaという薬でボトルの内容物を収集します® 注射器では、ボトルを垂直に保持し、わずかに傾けて薬物を完全に抽出する。 空気が入るのを防ぐためには、針の斜めの端が液体で水中に沈むことを確かめて下さい。 溶液を選択するときは、針の端が液体に浸されていることを確認して、ボトルを傾け続けます。
5. ボトルから溶液を取り出すときにピストンロッドが十分に引き戻されることを確認した後、フィルター針が完全に空になる。
6. フィルター針は取除かれ、捨られる。
注:フィルター針はintravitreal注入のために使用されません。
7. Asepsisの規則に従がって、30g×1/2インチの注入の針はLuerひっくり返されたスポイトの先端に堅く付す。
8. 針を上にして注射器を保持し、溶液に気泡がないか確認してください。 それらが存在する場合は、すべての泡が上に上がるまで指で注射器を静かに振ってください。
9. プランジャーをゆっくりと押して、その端が注射器の0.05mlマークに達するようにし、すべての気泡および過剰量の薬物を除去する。
10. びんは単一の使用だけのために意図されている。 医薬品または廃棄物の未使用量はすべて処分する必要があります。
アフリベルセプトまたは薬物の他の成分に対する過敏症,
アクティブまたは疑われる眼内または眼周囲感染症,
アクティブな重度の眼内炎症,
母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを超える場合を除いて、妊娠("妊娠中および授乳中の使用"を参照»),
母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを超える場合を除いて、母乳育児の期間("妊娠中および授乳中の使用"を参照»),
年齢は18歳まで。
注意して: 不十分に制御された緑内障を有する患者の治療(薬物Eileaを投与しないでください® IOP≥30mm Hgの患者)("特別な指示"を参照してください),脳卒中に苦しんでいる患者,最後の内に一過性虚血発作または心筋梗塞6ヶ月(網膜中心静脈閉塞の治療で,網膜中心静脈枝閉塞,糖尿病性黄斑浮腫または近視性脈絡膜新生血管)("特別な指示"を参照してください),網膜色素上皮完全性の危険因子を有する患者("特別な指示"を参照してください).
第III相試験に参加した3,102人の患者が安全性評価集団を構成した。 これらのうち、2501人の患者は2mgの推奨用量を受けた。
試験眼で起こり、投与手順に関連する重篤な眼の有害反応は、薬物Eileaの硝子体内注射あたり1症例1,900未満で観察された® そして、失明、眼内炎、網膜剥離、医原性外傷性白内障、白内障、硝子体出血、硝子体剥離、およびiopの増加が含まれる("特別な指示"を参照)。
最も一般的な副作用(Eileaで治療された患者の少なくとも5%において® 結膜下出血(25%)、視力低下(11%)、眼痛(10%)、白内障(8%)、IOPの増加(8%)、硝子体剥離(7%)、および浮遊硝子体不透明度(7%)が含まれていた。
以下の安全性データには、wet AMD、OCVS、OVCVS、DMO、および近視CNVの治療に関する第III相試験で報告されたすべての有害反応が含まれており、投与手順または薬物との因果関係の可能性があることを示している。
以下に挙げる副作用は、臨床試験における発生頻度および全身臓器クラスに応じて列挙される。 発生頻度は、非常に頻繁に(≧1/10)、しばしば(≧1/100および<1/10)、まれに(≧1/1000および<1/100)、まれに(≧1/10000および<1/1000)、非常にまれに(<1/10000)。
各グループ内では、有害反応は重症度の低下の順に提示される。
免疫システムの一部に: まれに-過敏症1.
視覚器官の部分で: 非常に頻繁に-視力の低下、結膜下出血、眼の痛み、しばしば網膜色素上皮の破裂2 眼内の異物感、涙液漏れ、眼瞼浮腫、注射部位での出血、ピンポイント角膜炎、眼瞼の結膜の注射、眼球の結膜の注射、まれに-眼内炎3,網膜剥離,網膜破裂,虹彩炎,ブドウ膜炎,虹彩毛様体炎,レンズ不透明度,角膜上皮欠損,注射部位での刺激,眼組織の異常感受性,まぶたの刺激,前房における血液要素の懸濁液,角膜浮腫,まれに—失明,医原性外傷性白内障,硝子体からの炎症反応(硝子体炎),hypopion.
個々の有害反応の説明
湿ったAMDを用いた第III相試験では、抗血栓薬を投与されている患者において結膜下出血の頻度の増加が観察された。 この現象の頻度の増加は、ラニビズマブおよび薬物Eileaを受けている患者において同等であった®.
ATSは、全身性VEGF阻害に潜在的に関連する望ましくない事象である。 理論的には、VEGF阻害剤の硝子体内投与後に、脳卒中および心筋梗塞を含むATCのリスクがある。
薬物Eileaの臨床試験では® 湿性AMD,DMO,OCVS,OVCV,および近視CNVの患者はATCの発生率が低かった。 それぞれの適応症について、アフリベルセプトを受けている患者群と対応する対照群の患者との間に有意差はなかった。
すべての治療タンパク質と同様に、eileaという薬® それは免疫原性の可能性を有する。
1登録後の期間には、過敏反応の報告には、発疹、かゆみ、蕁麻疹、および場合によっては重度のアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応が含まれていた。
2知られているように、AMDの湿式形態に関連する条件。 それらは、湿った形態のAMDを有する研究でのみ観察された。
3播種および非播種培養を伴う眼内炎。
症状: 臨床試験では、4mgまでの用量を1ヶ月間隔で使用し、8mgの用量を使用すると、個々の過剰摂取の症例が観察された。 より大きな量の溶液の導入による過剰摂取は、IOPの増加につながる可能性がある。
治療: 過剰摂取の場合、IOPを監視し、必要に応じて主治医がそれを修正するための適切な治療を開始する必要があります。
Afliberceptは人間のIGG(IgG1)のFcの片に接続される人間VEGF-1(VEGFR-1)および-2(VEGFR-2)受容器の細胞外の範囲の片から成っている組換えの雑種蛋白質です。
Afliberceptは組換えDNAの技術を使用してチャイニーズハムスターの卵巣(YAX、CHO)のK1細胞によって作り出されます。
Afliberceptは自然な受容器より高い類縁の血管内皮増殖因子A(VEGF-A)および胎盤がある成長因子(PIGF)を結合する機能し、こうしてこれらの関連VEGFの受容器の結合
行為のメカニズム
VEGF-AおよびPIGFは、血管新生因子のVEGFファミリーのメンバーであり、内皮細胞に対して強力な有糸分裂性、走化性効果を有し、血管透過性を増加させる. VEGFは、内皮細胞の表面に存在する二つのタイプのチロシンキナーゼ受容体、VEGFR-1およびVEGFR-2を介して作用する. PIGFは、白血球の表面にも存在するVEGFR-1にのみ結合する。. これらの受容体のVEGF-Aの過剰な活性化は、異常な血管新生および過剰な血管透過性につながる可能性がある. これらのプロセスでは、PIGFはVEGF-Aとの共同作用を示すことができ、また白血球の浸潤および管の発火を刺激します
薬力学的効果
血管新生(ウェットフォーム)加齢黄斑変性症(AMD)-AMDのウェットフォーム
湿った形態のAMDは、脈絡膜の病理学的血管新生によって特徴付けられる。 病理学的に新生血管脈絡膜からの血液および体液の漏出は、網膜中心領域(CNS)の肥厚または網膜/網膜下腔の浮腫および/または出血を引き起こし、視
薬Eileaの安全性と有効性® 湿式形態では、AMDは二つの無作為化、多施設、二重盲検、アクティブコントロール試験で評価されました — ビュー1 そして ビュー2. これらの研究では、2,412人の患者を1:1:1:1の比率で無作為化して、eileaという薬を受け取りました® (1817患者)または以下のレジメンにおけるラニビズマブ。
1)エイレアの準備® 2mgごとに8週後3最初の毎月の注射(エイレア薬® 2q8)。
2)エイレアの準備® 2mgごとに4週間(エイレア製剤® 2q4)。
3)エイレアの準備® 0.5mgごとに4週間(エイレア製剤® 0,5q4)。
4)ラニビズマブ0.5mgごとに4週間(ラニビズマブ0,5q4).
この研究には、49歳から99歳までの患者が含まれ、平均年齢は76歳であった。 患者の約89%(1,616のうち1,817)がEilea薬物群に無作為化された® 65歳以上であり、約63%(1,139人中1,817人)が75歳以上であった。
研究の二年目では、患者は最初に処方されたのと同じ用量で薬物を受け続けたが、プロトコルによれば、視力および解剖学的パラメータの変化の結果に基づいており、注射間の最大間隔は12週間以内であった。
両方の研究において、有効性の主要なエンドポイントは、プロトコル要件を満たし、達成された視力を維持した患者の割合であり、スケール上の15文字未満 ETDRS (早期治療糖尿病網膜症研究、ベースライン状態と比較される52週の糖尿病性のretinopathyの早い処置の調査)。
研究では ビュー1 52週間で、達成された視力の改善は、薬物Eileaを受けている患者の95.1%において維持された® 2mgごとに8週間後3最初の毎月の注射,と比較して94.4%ラニビズマブで治療された患者の0.5mgごとに4週間.
研究では ビュー2 52週間で、達成された視力の改善は、薬物Eileaを受けている患者の95.6%において維持された® 2mgごとに8週間後3最初の毎月の注射,と比較して94.4%ラニビズマブで治療された患者の0.5mgごとに4週間.
両方の研究では、eileaという薬が示されていました® そして0.5週ごとに4mgの用量で使用されるラニビズマブは、臨床的有効性において同等である。
両方の研究からの組み合わせたデータの分析結果の詳細な説明を表1に示す。
表1
第52週と第96週における有効性の評価、組み合わせた研究データ ビュー1 そして ビュー2
性能評価 | エイレアの準備® 2mgとに8日後3日目の注射(n=607) | ラニビズマブ0.5mg4日間と(n=595) | ||
第52週 | 第96週 | 第52週 | 第96週 | |
注射の平均回数 | 7,6 | 11,2 | 12,3 | 16,5 |
注射の平均回数(週52-96) | – | 4,2 | – | 4,7 |
初期状態と比較して最大補正視力(MCI)を有する<15文字の喪失を有する患者の割合 | 95,33% | 92,42% | 94,42% | 91,6% |
スケールで測定されたMCIの平均変化 ETDRS 元の状態と比較して | 8,4 | 7,62 | 8,74 | 7,89 |
スケールの≥15の手紙を加えた患者のパーセンテージ ETDRS 元の状態と比較して | 30,97% | 33,44% | 32,44% | 31,6% |
Eileaで治療された患者では® (1ヶ月連続で月に3回の注射、1ヶ月ごとに2回の注射)、網膜中心領域(TSZ)の厚さおよび病理学的血管新生領域の平均サイズは、治療開始直後に減少し、これは毎月0.5mgの用量でラニビズマブを使用して得られた結果に相当する。
病理学的血管新生およびTCCのゾーンの大きさの減少は、96週の最後の評価まで、毎月すべての注射を必要とする患者の2-4%、および少なくとも1ヶ月の処 両方の研究において、異なる投与量レジメンを有するすべての群において、病理学的血管新生の領域が減少した。
網膜中心静脈(OCVS)またはその枝(OVCVS)の閉塞により発症する黄斑浮腫)
OCVSおよびOVCVSでは、網膜虚血が発症し、これはVEGFの放出のためのシグナルであり、これはタイトな接触の不安定化をもたらし、内皮細胞の増殖を刺激する。 VEGF発現の増加は、血液眼球関門の侵害、血管透過性の増加による網膜浮腫、および血管新生などの合併症と関連している。
薬Eileaの安全性と有効性® これらは、二つの無作為化、多施設共同、二重盲検、比較試験で評価されました コペルニクス そして ガリレオ OCVSの結果として発症した黄斑浮腫を有する358人の患者を含む。 両方の研究において、患者は3:2の比率で無作為化され、2mgの薬物Eileaを受け取った。® すべての4週間(217患者)(薬Eileaのグループ® 2q4)または4週毎に模倣された注入を受け取る対照グループへの。
この研究には、22歳から89歳までの患者が含まれ、平均年齢は64歳であった。 Eilea群に無作為化された患者の約52%(112のうち217)は、OCVSの適応に基づく研究で治療された。® 65歳以上であり、約18%(38人中217人)が75歳以上であった。
6回連続した毎月の注射の後、患者は、研究の対照群患者を除いて、継続治療のための事前に決定された基準を満たした場合にのみ治療を受け続け ガリレオ 誰が52週目まで模擬注射を受け続けました。 その時点から、すべての患者が事前に定義された基準を満たしていれば治療された。
両方の研究において、有効性の主なエンドポイントは、MCIがベースラインと比較して少なくとも15週間後に24文字増加した患者の割合であった。 二次エンドポイントは、ベースライン状態と比較して24週間で視力の変化であった。
グループ間の違いは、薬物Eileaに有利な統計的に有意であった® 両方の研究で。 MCOZの改善は3ヶ月後に達成され、その後6ヶ月まで視力およびTSCSの安定化が続いた。 統計的に有意な差は52週目まで持続した。
両方の研究の分析結果の詳細な説明を表2および図1に示す。
表2
研究における有効性の評価 コペルニクス そして ガリレオ 第24回、第52回、第76回/第100回
性能評価 | 初期状態と比較して≥15文字を追加した患者の割合, % | スケールにおけるMCOZの平均変化 ETDRS (共)と比べると) | ||
コペルニクス | 第24週 | コントロール(n=73) | 12 | −4 (18) |
エイレアの準備® 2月と4月(n=114) | 56 | 17,3 (12,8) | ||
第52週 | 制御1 (n=73) | 30 | 3,8 (17,1) | |
エイレアの準備® 2ミリグラム(n=114) | 55 | 16,2 (17,4) | ||
第100週 | 制御1,2 (n=73) | 23,3 | 1,5 (17,7) | |
エイレアの準備®2 2ミリグラム(n=114) | 49,1 | 13 (17,7) | ||
ガリレオ | 第24週 | コントロール(n=68) | 22 | 3,3 (14,1) |
エイレアの準備® 2月4日(n=103) | 60 | 18 (12,2) | ||
第52週 | コントロール(n=68) | 32 | 3,8 (18,1) | |
エイレアの準備® 2ミリグラム(n=103) | 60 | 16,9 (14,8) | ||
第76週 | 制御3 (n=68) | 29,4 | 6,2 (17,7) | |
エイレアの準備®3 2ミリグラム(n=103) | 57,3 | 13,7 (17,8) |
1 研究では コペルニクス 対照群の患者は、eileaという薬を受け取ることができます® 必要に応じて (PRN)4週間ごとに24週間から52週間の間に、患者は4週間ごとに医師を訪問した。
2 研究では コペルニクス 対照群およびEilea薬剤群の両方® 製剤Eileaの2mgを受け取った® 必要に応じて2mg (PRN)4週ごとに52週から96週まで:患者は四半期ごとに医師を訪問する必要がありましたが、必要に応じて4週ごとに予約に来ることができました。
3 研究では ガリレオ 第52週から第68週まで、対照群および薬物Eilea群の両方® 製剤Eileaの2mgを受け取った® 必要に応じて2mg (PRN)8週間ごとに、患者は8週間ごとに必ず予約に来た。
図1. 異なる研究グループにおけるベースラインから76/100週間への視力の平均変化 コペルニクス そして ガリレオ.
薬Eileaの安全性と有効性® それらは、無作為化、多施設共同、二重盲検、比較試験で評価されました 活気に満ちた これには、半網膜OCVSを含むOVCVSの結果として開発された黄斑浮腫を有する181人の患者が含まれていた。 この研究では、患者は薬剤Eileaを受け取るために1:1の比率で無作為化されました® の用量で2mgごとに8週間後6最初の毎月の注射(91患者)または最初にレーザー光凝固を受けた患者群(活性対照群)。
この研究には、42歳から94歳までの患者が含まれ、平均年齢は65歳であった。 DECR研究では、患者の約58%(53のうち91)がEilea群に無作為化された。® 65歳以上であり、約23%(21人中91人)が75歳以上であった。
12週目から、活性対照群の患者は、12週間の最小間隔で、"救助療法"と呼ばれる追加のレーザー光凝固を受けることができる。 第24週から、事前に定義された基準を満たしたアクティブコントロール群の患者は、Eileaで"救助療法"を受けることができます® 2mgの用量で4週間ごとに3ヶ月、その後8週間ごとに。
研究では 活気に満ちた 有効性の主なエンドポイントは、MCIがベースラインと比較して少なくとも15週間後に24文字増加した患者の割合であり、Eilea群のこの指標であった® アクティブ対照群の指標を上回った。
研究では 活気に満ちた セカンダリエンドポイントは、薬物Eileaの賛成で統計的に有意であったベースラインと比較して24週間で視力の改善でした®. 視力の改善はすぐに起こり、3ヶ月目に最大値に達し、その後12ヶ月目まで達成値を保存しました。
24週目から、アクティブコントロール群の67人の患者がEileaで"救助療法"を受けました® (アクティブ制御グループ/Eilea薬® 2mg)、これは5週から24週までの平均52文字で視力の改善をもたらした。
研究分析の結果の詳細な説明 活気に満ちた 表3および図2に示す。
表3
研究における有効性の評価 活気に満ちた 24日と52日の週に
性能評価 | 初期状態と比較して≥15文字を追加した患者の割合, % | スケールにおけるMCOZの平均変化 ETDRS 初期状態と比較すると() | |
第24週 | エイレアの準備® 2月4日(n=91) | 52,7 | 17 (11,9) |
アクティブコントロール(n=90) | 26,7 | 6,9 (12,9) | |
第52週 | エイレアの準備® 2月8日(n=91)1 | 57,1 | 17,1 (13,1) |
アクティブコントロール/Eileaの森® 2mg(n=90)2 | 41,1 | 12,2 (11,9) |
1Eileaグループのすべての患者の治療間隔® それは8週間から24週間までの期間に48週間に増加した。
2 24週間から、事前に定義された基準の少なくとも一つを満たしたアクティブコントロール群の患者は、Eileaで"救助療法"を受けることができます® (67人の患者の合計)。 Eileaによる"レスキューセラピー"の固定モード® 2週間ごとに4mgの用量で3ヶ月間投与し、続いて8週間ごとに硝子体内注射を行う。
図2. この日における状態から52日目までのMCIの平均変化 活気に満ちた.
Eileaの6mgの2回連続した毎月の注射を受けた患者では®、持続的で、急速で、顕著な形態学的応答があった(平均TSCスコアの改善によって測定される)。 24週目に、TSSの減少は、すべての三つの研究で対照群のそれよりも統計的に有意に高かった (コペルニクス (OTSVS):-457ミクロンに関連して-145ミクロン, ガリレオ (OTSVS):-449ミクロンに関連して-169ミクロン, 活気に満ちた (DECR):-280ミクロン(-128ミクロン)。 達成されたTSSの減少は、各研究の終了まで維持された:研究の100週目まで コペルニクス、研究では76週目まで ガリレオ そして研究の52週目まで 活気に満ちた.
Dmo(dmo)
DMOは糖尿病性網膜症の結果であり、血管透過性の増加および網膜毛細血管の損傷によって特徴付けられ、視力の喪失につながる可能性がある。
薬Eileaの安全性と有効性® DMO患者は、二つの無作為化、多施設、二重盲検、アクティブコントロール試験で評価されました。 合計862人の患者が無作為化された。 これらのうち、576人の患者はeileaの薬剤のグループに無作為に割り当てられました® 二つの研究で (VIVID-DME そして VISTA-DME各研究では、患者は1:1:1の比率で三つのグループにランダムに割り当てられました。
1)エイレアの準備® 2mgごとに8週後5毎月のローディング注射.
2)エイレアの準備® 2mgごとに4週間.
3)黄斑(活動的な制御)のレーザーの凝固。
この研究には、23歳から87歳までの患者が含まれ、平均年齢は63歳であった。 フェーズIII研究では、Eilea薬物群に無作為化された患者の約47%(268のうち576)がDMOの適応を示した® 65歳以上であり、約9%(52人中576人)が75歳以上であった。
両方の研究に含まれる患者のほとんどは、2型糖尿病を有していた。
第24週から、事前に決定された視力損失の閾値を満たす患者は、追加の治療を受けることができます:Eilea薬物群の患者® 対照群の患者はレーザー凝固を受けることができ、対照群の患者はEileaによる治療を受けることができる®.
両方の研究において、有効性の主要なエンドポイントは、薬物Eilea群におけるベースライン状態と比較して52週間でのMCIの変化の平均値であった® 2mgごとに8週後5毎月のローディング注射および薬物Eilea® 2mg4週間ごとに統計的に有意であり、対照群よりも優れていた。 この利点は、第100週まで維持されました。
研究成果の詳細な説明 VIVID-DME そして VISTA-DME 表4および図3に示す。
表4
研究における第52週および第100週における有効性の評価 VIVID-DME そして VISTA-DME
性能評価 | スケールにおけるMCOZの平均変化 ETDRS 元の状態と比較して | 初期状態と比較して≥15文字を追加した患者の割合, % | ||
VIVID-DME | 第52週 | エイレアの準備® 2月8日1 (n=135) | 10,7 | 33 |
エイレアの準備® 2月4日(日=136) | 10,5 | 32 | ||
アクティブコントロール(レーザー)(n=132) | 1,2 | 9 | ||
第100週 | エイレアの準備® 2月8日1 (n=135) | 9,4 | 31,1 | |
エイレアの準備® 2月4日(日=136) | 11,4 | 38,2 | ||
アクティブコントロール(レーザー)(n=132) | 0,7 | 12,1 | ||
VISTA-DME | 第52週 | エイレアの準備® 2月8日1 (n=151) | 10,7 | 31 |
エイレアの準備® 2月と4月(n=154) | 12,5 | 42 | ||
アクティブコントロール(レーザー)(n=154) | 0,2 | 8 | ||
第100週 | エイレアの準備® 2月8日1 (n=151) | 11,1 | 33,1 | |
エイレアの準備® 2月と4月(n=154) | 11,5 | 38,3 | ||
アクティブコントロール(レーザー)(n=154) | 0,9 | 13 |
15つの最初の月例注入の後。
図3. スケール上のMCIの平均変化 ETDRS 研究において VIVID-DME そして VISTA-DME.
研究において VIVID-DME そして VISTA-DME 36(9%)および197(43%)患者は、それぞれ、3か月または多くの洗浄の期間の前の反VEGF療法を、受け取りました。 VEGF阻害剤による前処理を受けた患者のサブグループにおける治療の効果は、VEGF阻害剤による処置を初めて受けた患者で観察されたものと同様であった。
主治医が必要と考えた場合、両側病変を有する患者は、他の眼の抗VEGF療法を受けることができる。 研究では VISTA-DME 217人(70.7%)®、薬物Eileaの注射が行われた® 研究では、100週目までの両方の目で VIVID-DME 97人(35.8%)エイレアの治療を受けている患者さん®、種々の抗VEGF薬を他の眼に注入した。
有効性および安全性パラメータは一般集団のものと同等であった。
Eileaで治療された患者の治療開始直後®、形態学的指標(TTSS、糖尿病性網膜症の重症度の評価のスケール上のレベル)からの迅速かつ顕著な応答があった (DRSS). 研究において VIVID-DME そして VISTA-DME 52週間でのベースライン値と比較してTSSの平均減少は、薬物Eilea群で有意に大きかった® レーザー療法のグループと比較される:Eileaのグループの-192.4ミクロンそして-183.1ミクロン® レーザー療法のグループの2mg8月例注入の後の5週毎におよび-66.2ミクロンおよび-73.3ミクロン、それぞれ。
研究において VIVID-DME そして VISTA-DME 糖尿病性網膜症の経過を2レベル以上のスケールで改善する DRSS これは、事前に確立された方法によって評価され、研究の患者の73.7%において決定された VIVID-DME そして、研究の患者の98.3%において VISTA-DME.
独立した比較研究では (DRCR.net プロトコルト)反復治療中のOCTおよび視力変化に関する厳格な基準に基づく投薬レジメンを用いた。 Aflibercept治療群(224患者)では、この治療レジメンの結果は、患者が平均9.2回の注射を受けたことであり、これはEilea薬物群で受けた用量の数と同様である® 2mgすべての8週間後5研究で毎月のローディング注射 VIVID-DME そして VISTA-DME、調査のafliberceptの処置のグループの全面的な効力が間 プロトコルト これは、薬物Eilea群の有効性に匹敵した® 2mgすべての8週間後5研究で毎月のローディング注射 VIVID-DME そして VISTA-DME. 研究では プロトコルト 平均13.3文字の改善があり、患者の42%が初期状態と比較して少なくとも15文字で視力を改善していた。 眼科的および全身的安全性プロファイル(動脈血栓塞栓性イベント(ATS)を含む)は、研究のものと同等であった VIVID-DME そして VISTA-DME.
近視性脈絡膜血管新生(近視性脈絡膜血管新生))
近視CNVは、異常近視を有する成人の視力喪失の一般的な原因である。 これは、ブルッフ膜の破裂の結果である"ワニス亀裂"の出現によって明らかにされ、病理学的近視において最も脅かされる現象である。
薬Eileaの安全性と有効性® 近視CNVを有する以前に未治療の患者は、無作為化、多施設、二重盲検、比較試験で評価されました マイラー. 患者は3:1の比率で無作為化され、2mgの薬剤Eileaを受け取った。® 硝子体内で、または24週目までに疾患の持続性または再発の場合に追加の注射を用いて、研究の開始時に一度注射のシミュレーションを得ること。 24週目から、模擬注射を受けた患者は、Eileaの最初の用量を受けることができます®. 両方のグループの患者は病気が持続するか、または再発すれば付加的な注入を受け取ることができます。
合計で、121人の患者が治療を受け、有効性が評価され、そのうち90人がeileaという薬を受けました®. この研究には、27歳から83歳までの患者が含まれ、平均年齢は58歳であった。 この研究では、近視CNVは、Eilea薬物群に無作為化された患者の約36%(33のうち91)に示された® 65歳以上であり、約10%(9人中91人)が75歳以上であった。
グループ間の違いは、薬物Eileaに有利な統計的に有意であった® 一次エンドポイント(MCIの変化)によって、および二次エンドポイント(MCIが少なくとも15文字増加した患者の割合)による確認は、ベースライン状態と比較して24 両方のエンドポイントの違いは、第48週まで持続した。
調査結果の詳細な説明 マイラー 表5および図4に示す。
表5
研究における第24週(一次分析)および第48週における有効性の評価 マイラー
性能評価 | マイラー | |||
第24週 | 第48週 | |||
エイレアの準備® 2mg(n=90) | シミュレーション購入(n=31) | エイレアの準備® 2mg(n=90) | 模擬注射/アイレアドラッグ® 2ミリグラム(n=31) | |
スケールにおけるMCOZの平均変化 ETDRS 初期状態と比較すると() | 12,1 (8,3) | −2 (9,7) | 13,5 (8,8) | 3,9 (14,3) |
スケールの≥15の手紙を加えた患者のパーセンテージ ETDRS 元の状態と比較して, % | 38,9 | 9,7 | 50 | 29 |
図4. 研究における治療群におけるベースラインから第48週までの視力の平均変化 マイラー.
研究では マイラー Eileaで治療された患者では® (治療開始時に1注射、疾患持続性または再発の場合には追加の注射を伴う)、TSCは治療開始直後に減少し、24週間でeilea群で統計的に有意に優れていた。® (Eileaの薬剤のグループのための-79そして-4ミクロン® 2mgおよび対照群、それぞれ)および48週目まで持続した。 さらに,CNV病変の平均サイズは減少した。
エイレアの準備® これは、局所効果を提供するために硝子体体に直接注入される。
吸い込み 硝子体内投与後、afliberceptは全身循環にゆっくりと吸収され、主にVEGFとの不活性安定複合体として見出され、遊離afliberceptのみが内因性VEGFに結合することができる。
血管新生湿潤AMD血漿Cを有する6人の患者における頻繁なサンプリングを伴う薬物動態学的研究においてマックス フリーアフリベルセプト(システムCマックス)硝子体内注入後1-3日の間、2mgの用量は低く、平均約0.02mcg/ml(範囲0-0.054)であり、ほぼすべての患者において注射後2週間検出不可能であった。 アフリベルセプトは、4週間ごとに硝子体内投与で血漿中に蓄積しない。
配布。 中プラズマCマックス 遊離アフリベルセプトは、全身血流におけるVEGFの生物学的活性を阻害するために必要な濃度よりも約50-500倍低い50%、全身血流における遊離アフリベルセプトの濃度に達した後に血圧の変化が観察された動物モデルでは、約10mcg/mlの濃度に達した後、濃度が1mcg/ml以下に低下すると圧力は正常値に戻った。. 患者へのアフリベルセプトの2mgの硝子体内注入後の遊離アフリベルセプトの平均血漿濃度は、健康なボランティアの全身VEGF(2.91mcg/ml)の半分を結合するために必要なアフリベルセプトの濃度よりも100倍以上低くなることが期待されている。. したがって、血圧の変化などの全身薬力学的効果の発症は起こりそうもない
平均Cの値マックス OCVS、OVCVS、DMOおよび近視CNV患者を含む薬物動態学的追加研究の結果によると、血漿中の遊離アフリベルセプトは0.03から0.05mcg/mlの範囲であり、個々の値は0.14mcg/mlを超えなかった。 その後、遊離アフリベルセプトの血漿濃度は、通常1週間以内に、定量的決定の下限以下またはそれに近い値に減少した。 4週間後、次の適用の前に、濃度はすべての患者において検出できなかった。
メタボリック 薬エイレア以来® -タンパク質調製物であり、その代謝の研究は行われていない。
アウトプット。 遊離アフリベルセプトはVEGFに結合して安定な不活性複合体を形成する。 他の大きい蛋白質のように、自由な、区切られたafliberceptが蛋白質分解異化作用によってボディから除去されることが期待されます。
異なる患者グループ
古い時代。 特別な条件は必要ありません。 75歳以上のDMO患者における使用経験は限られている。
子供たち。 エイレアの準備® これは、AMD、OCVS、OVCVS、DMOおよび近視CNVの湿潤形態の適応症に従って、この群の患者では使用されない。
腎機能障害。 薬物Eileaを受けている腎機能障害を有する患者を含む特定の研究はない®、実施されていない。
研究の薬物動態データの分析 ビュー2 腎機能障害を有する患者の40%(24%—軽度、15%-中等度、および1%-重度)において、4または8週間ごとに硝子体内投与後、活性物質の血漿濃度に差はなかったこと
この研究では、OCVS患者においても同様の結果が得られた ガリレオ、研究におけるDMO VIVID-DME この研究では近視のCNVを用いることによって マイラー.
- 血管新生物を予防する薬剤[眼科薬]
薬物相互作用に関する研究は行われていない。
ベルテポルフィンおよびエイレアとの光線力学療法の併用® 研究されていないため、セキュリティプロファイルは不明です。
光から保護された場所では、2-8℃の温度で(凍結しないでください)。 使用前に、未開封のボトルを25℃以下の温度で最大24時間保存することができます。
子供の手の届かない保って下さい。
薬Eileaの貯蔵寿命®2 года.パッケージに記載されている有効期限を過ぎて使用しないでください。
眼内投与のための溶液 | 1ミリリットル |
活性物質: | |
アフリベルセプト | 40ミリグラム |
賦形剤: ナイロンの二リン酸の一水和物、ナイロンの二リン酸のヘプタハイドレート、塩化ナトリウム、ショウ、ポリソルベート20の注入のための水 | |
1フラット0.1ml(100μl)溶液(回収可能な量)を含み、これは4mgのアフリベルセプトに相当します。 この回収可能な溶液の量は、2mgのアフリベルセプトの単回収を可能にし、これは溶液の50μlである |
内服のための溶液、40mg/ml。 それぞれ抽出した容量の0.1ml(100μl)1 薬剤は無色のガラスタイプIから成っているびんに、ひだのアルミニウム帽子およびポリプロピレンの帽子が付いているfluoropolymerのコーティングが付いているブチルゴムから成っているスト
1fl. 1フィルターニードルが配置され、その中の小さなダンボールパックです。
1薬物は、少なくとも0.1ml(100μl)の回収可能な体積を確保するために、過剰な充填物で製造される。
妊娠中の女性におけるアフリベルセプトの使用に関するデータはありません。 動物実験では、胚および胎児毒性が実証されている("特別な指示"を参照)。
薬物Eileaの眼内投与後の全身曝露という事実にもかかわらず® 非常に小さいので、母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを超える場合を除いて、妊娠中に薬物を使用すべきではありません。
アフリベルセプトが母乳中に浸透するかどうかは分かっていません。 母乳育児中の赤ちゃんへのリスクは除外できません。
エイレアの準備® 母乳育児中の使用はお勧めしません("特別な指示"を参照)。 母乳育児を中止するか、またはeilea薬による治療を控えることを決定する必要があります® 赤ちゃんのための母乳育児の利点と母親のための治療の利点を考慮に入れてください。
薬物の全身暴露が高い動物に関する研究の結果は、アフリベルセプトが男性および女性の個体の繁殖力を破壊する可能性があることを示している。 このような効果は、非常に低い全身曝露を考えると、薬物の眼内投与後には起こりそうもない。
生殖年齢の女性は、治療中およびafliberceptの最後の硝子体内注入後少なくとも3ヶ月間、効果的な避妊を使用する必要があります("特別な指示"を参照)。
処方箋による。
硝子体内投与によって引き起こされる反応
眼内炎、硝子体からの炎症反応、regmatogenic網膜剥離、網膜破裂、医原性外傷性白内障の発症とアフリベルセプト注射を含む硝子体内注射の関連が明らかになった(" 薬Eileaの導入により® 常に無菌注入の適切な技術に従ってください。 さらに、炎症の最初の徴候を検出し、適時に必要な治療を処方するために、注射後一週間患者を監視する必要があります。 患者は、眼内炎または上記の他の反応の発症を示す症状を直ちに医師に知らせる必要があることを知らされるべきである。
薬物Eileaの注射を含む硝子体内注射後の最初の60分にiopが増加した症例があった® ("副作用"を参照)。 コントロールの悪い緑内障の患者を治療する場合は、特別な予防措置が必要です(eilea薬を投与しないでください® すべての場合において、適切な治療の任命を伴って視神経乳頭のiopおよび灌流を監視する必要がある。
免疫原性
薬エイレア以来® それは治療特性を有するタンパク質であり、免疫原性の可能性がある("副作用"を参照)。 患者は、痛み、羞明、または結膜または角膜周囲注射などの眼内炎症の徴候または症状を医師に知らせるように勧められるべきであり、これは薬物に対する過敏症の臨床症状である可能性がある。
システム効果
VEGF阻害剤の硝子体内注射の後、視覚器官外の出血および動脈血栓塞栓症を含む全身的有害事象が認められた。 これらの現象をVEGF阻害に結びつける理論的なリスクがあります。 OCVS、OVCVS、DMOまたは近視CNVの患者におけるアフリベルセプトの使用に関する安全性データは限られており、治療開始前の6ヶ月間、脳卒中、一過性虚血発作または そのような患者を治療するときは、注意が必要です。
その他
AMD、OCVS、OVCVS、DMO、および近視CNVにおける他の抗VEGF薬の硝子体内投与の場合と同様に、以下を考慮する必要があります。
薬Eileaの安全性と有効性® 両眼で同時に投与された場合、体系的に研究されていない("薬力学"を参照)。 同時の両側投与は、薬物の全身曝露の増加をもたらし得、これは、全身性有害事象のリスクを増加させる。
Eileaという薬の同時使用に関する情報はありません® 他の抗VEGF薬(全身性または眼)。
AMDの湿った形態の抗VEGF治療後の色素細胞層の完全性の侵害に関連する危険因子には、網膜色素上皮の広範および/または顕著な剥離が含まれる。 エイレアによる治療の開始時® 網膜色素上皮破裂の発症の危険因子を有する患者に薬剤を処方する際には注意が必要である。
Regmatogenic網膜剥離または段階3または4黄斑涙を有する患者は、治療を控えるべきである。
網膜裂傷の場合には、注射を中止し、涙が十分に修復されるまで治療を再開すべきではない。
注入は次の予定された注入までの場合には控えられるべきです:
-視力の最後の査定と比較されるMCI≥30の手紙の減少,
-中央窩に影響を与える網膜下出血、または出血の大きさが総病変面積の50%以上である場合。
注射は、計画された28日前および眼内手術の28日後の期間にわたって避けるべきである。
エイレアの準備® 母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを超える場合を除いて、妊娠中に使用すべきではありません("妊娠中および授乳中の使用"を参照)。
生殖年齢の女性は、治療中およびアフリベルセプトの最後の硝子体内注入後少なくとも3ヶ月間有効な避妊を使用すべきである("妊娠中および授
虚血性OCVSおよびOVCVS患者の治療における経験は限られている。 患者が虚血の背景に対する視覚機能の不可逆的変化の臨床徴候を有する場合、アフリベルセプト療法は推奨されない。
データが限られている集団
1型糖尿病、HbAレベルの患者におけるDMOの治療経験1 12%以上、増殖性糖尿病網膜症は限られています。
薬Eileaの適用® 網膜剥離または黄斑涙などの活動性全身感染症または付随する眼疾患を有する患者は、研究されていない。 エイレアによる治療の経験® 真性糖尿病および制御されていない高血圧の患者は存在しない。 このような患者を管理する際には、主治医がこれを考慮する必要があります。
Eileaという薬の使用経験® 非アジア人集団の患者における近視CNVの治療のために、以前に近視CNVで治療された患者および心外傷を有する患者は利用できない。
前臨床試験から得られたデータ
前臨床試験では、反復用量の毒性を研究する際に、薬物の効果は、臨床使用を目的とした用量で硝子体内投与後のヒトにおける最大暴露を有意に超える全身暴露においてのみ観察され、これは臨床実practiceにおけるこれらの結果の重要性が低いことを示している。
アフリベルセプトの変異原性または発癌性の可能性に関する研究は行われていない。
車両、メカニズムを運転する能力に影響を与えます。 薬Eileaの適用® 注射と検査手順の両方に関連する一時的な視覚障害の可能性があるため、車両を運転し、メカニズムを使用する能力に最小限の影響を与えます。 注射後に一時的な視覚障害がある場合、患者は車を運転したり、視覚的な明瞭さが回復するまでメカニズムで作業することは推奨されません。
S01LA05アフリベルセプト
- H34網膜血管閉塞
- H35 3月および後極変性
- H36 0糖尿病性網膜症(共通の第四の兆候を有するE10-E14。3)
- H58 1その他に分割される道における道