Opdivo

投薬形態と強さ。

注射:40 mg / 4 mL(10 mg / mL)、100 mg / 10 mL(10 mg / mL)、および240 mg / 24 mL(10 mg / mL)。 単回投与バイアル内の透明から乳白色、無色から淡黄色の溶液。.

保管と取り扱い。

OPDIVO。^® (ニボルマブ)注射は次のように利用可能です。

OPDIVOを2°C〜8°C(36°F〜46°F)の冷蔵保存します。. OPDIVOを光から保護します。 使用時まで元のパッケージに保管してください。. 凍結または振らないでください。.

製造元:ブリストル・マイヤーズスクイブカンパニー、プリンストン、ニュージャージー州08543米国。改訂:2018年1月。

切除不能または転移性黒色腫。

• OPDIVO。^® BRAF V600野生型患者の治療には単剤として適応されます。 切除不能または転移性黒色腫。.
• 単剤としてのOPDIVOは、BRAF V600変異陽性患者の治療に適応されます。 切除不能または転移性黒色腫。.

この適応症は、無増悪生存期間に基づく加速承認の下で承認されています。. この適応症の継続的な承認は、検証と説明を条件とする場合があります。 確認試験における臨床的利益。.

• OPDIVOはイピリムマブと組み合わせて、患者の治療に適応されます。 切除不能または転移性黒色腫。.

この適応症は、無増悪生存期間に基づく加速承認の下で承認されています。. この適応症の継続的な承認は、検証と説明を条件とする場合があります。 確認試験における臨床的利益。.

メラノーマのアジュバント治療。

OPDIVOは、関与している黒色腫患者のアジュバント治療に適応されます。 完全に切除されたリンパ節または転移性疾患。.

転移性非小細胞肺癌。

OPDIVOは、転移性非小細胞肺癌患者の治療に適応されます。 (NSCLC)プラチナベースの化学療法の上または後に進行。. EGFRまたはALKの患者。 ゲノム腫瘍異常は、これらのFDA承認の治療法で疾患の進行があるはずです。 OPDIVOを受け取る前の異常。

腎細胞癌。

OPDIVOは、進行した腎細胞癌(RCC)患者の治療に適応されます。 以前に抗血管新生療法を受けています。.

古典的なホジキンリンパ腫。

OPDIVOは、古典的なホジキンリンパ腫(cHL)の成人患者の治療に適応されます。 それは後に再発または進行しました:。

• 自家造血幹細胞移植(HSCT)およびブレントゥキシマブベドチン、または。
• 自家HSCTを含む3つ以上の全身療法。

この適応症は、全体的な応答率に基づく加速承認の下で承認されます。. 続く。 この適応症の承認は、臨床的利益の検証と説明を条件とする場合があります。 確認試験で。.

頭と首の ⁇ 平上皮癌。

OPDIVOは、再発または転移性 ⁇ 平上皮細胞の患者の治療に適応されます。 プラチナベースの上または後に疾患が進行する頭 ⁇ 部の癌(SCCHN)。 治療。.

尿道癌。

OPDIVO(ニボルマブ)は、局所進行または転移性の患者の治療に適応されます。 尿道がん:

• プラチナ含有化学療法中または化学療法後に疾患の進行がある。
• ネオアジュバントまたはアジュバント治療から12か月以内に疾患が進行する。 プラチナ含有化学療法。.

この適応症は、腫瘍の奏効率および期間に基づく加速承認の下で承認されます。 応答の。. この適応症の継続的な承認は、検証と 確認試験における臨床的利益の説明。.

マイクロサテライト不安定-高(MSI-H)またはミスマッチ修理不足。 (dMMR)転移性結腸直腸癌。

OPDIVOは、12歳以上の成人および小児患者の治療に適応されます。 マイクロサテライトの不安定性-高(MSI-H)またはミスマッチ修復不足(dMMR)転移性結腸直腸。 フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびによる治療後に進行した癌(CRC)。 イリノテカン。.

この適応症は、全体的な応答率と期間に基づいて加速承認の下で承認されます。 応答の。. この適応症の継続的な承認は、検証と 確認試験における臨床的利益の説明。.

肝細胞癌。

OPDIVOは、肝細胞癌(HCC)患者の治療に適応されます。 以前にソラフェニブで治療された。. この表示は、加速された承認の下で承認されます。 腫瘍の反応率と反応の持続性に基づいています。. この適応症の継続的な承認。 確認試験での臨床的利益の検証と説明を条件とする場合があります。 .

切除不能または転移性黒色腫の推奨用量。

単剤としてのOPDIVOの推奨用量は、静脈内投与として240 mgです。 疾患の進行または許容できない毒性まで、2週間ごとに30分以上の注入。.

OPDIVOの推奨用量は、静脈内注入として1 mg / kg投与されます。 30分、続いて同じ日にイピリムマブ、3週間ごとに4回投与。. OPDIVOの推奨後続用量は、単剤として240 mgです。 疾患が進行するまで、2週間ごとに30分かけて静脈内注入として投与されます。 または許容できない毒性。. 前にイピリムマブの完全な処方情報を確認してください。 開始。.

メラノーマのアジュバント治療のための推奨用量。

OPDIVOの推奨用量は、静脈内注入として240 mgを投与します。 疾患の再発または許容できない毒性が最大1年間になるまで、2週間ごとに60分。.

NSCLCの推奨投与量。

OPDIVOの推奨用量は、静脈内注入として240 mgを投与します。 疾患の進行または許容できない毒性まで2週間ごとに30分。.

RCCの推奨投与量。

OPDIVOの推奨用量は、静脈内注入として240 mgを投与します。 疾患の進行または許容できない毒性まで2週間ごとに30分。.

cHLの推奨投与量。

OPDIVOの推奨用量は、静脈内注入として投与される3 mg / kgです。 疾患の進行または許容できない毒性まで2週間ごとに30分。.

SCCHNの推奨投与量。

OPDIVOの推奨用量は、静脈内注入として投与される3 mg / kgです。 疾患の進行または許容できない毒性まで2週間ごとに30分。.

尿道癌の推奨用量。

OPDIVOの推奨用量は、静脈内注入として240 mgを投与します。 疾患の進行または許容できない毒性まで2週間ごとに30分。.

CRCの推奨投与量。

OPDIVOの推奨用量は、静脈内注入として240 mgを投与します。 疾患の進行または許容できない毒性まで2週間ごとに60分。.

HCCの推奨投与量。

OPDIVOの推奨用量は、静脈内注入として240 mgを投与します。 疾患の進行または許容できない毒性まで2週間ごとに60分。.

線量変更。

OPDIVOの変更に関する推奨事項を表1に示します。. OPDIVOの場合。 イピリムマブと組み合わせて投与し、OPDIVOが差し控えられている場合は、イピリムマブも投与する必要があります。 差し控えられた。.

甲状腺機能低下症または甲状腺機能 ⁇ 進症の推奨用量変更はありません。.

軽度または中程度の注入反応のある患者の注入速度を中断または遅くします。. 重度のまたは生命にかかわる注入反応のある患者では、OPDIVOを中止してください。.

表1:OPDIVOの推奨用量変更。

準備と管理。

前に、粒子状物質と変色がないか医薬品溶液を目視検査します。 管理。. OPDIVOは透明から乳白色、無色から淡黄色の溶液です。. 捨てる。 溶液が ⁇ っている、変色している、または少数以外の外来粒子状物質が含まれている場合は、バイアル。 半透明から白色のタンパク質性粒子。. バイアルを振らないでください。.

準備。

• 必要な量のOPDIVOを引き出し、静脈内容器に移します。.
• 0.9%塩化ナトリウム注射、USPまたは5%デキストロースでOPDIVOを希釈します。 注射、USPは最終濃度が1 mg / mLの範囲の注入を準備します。 10 mg / mLまで
• 希釈した溶液を穏やかな反転で混合します。. 振らないでください。.
• OPDIVOの部分的に使用されたバイアルまたは空のバイアルを廃棄します。

輸液の保管。

製品には防腐剤は含まれていません。.

準備後、OPDIVO注入を次のいずれかで保存します。

• 準備時から8時間以内の室温。. これが含まれています。 IV容器への注入の室温保管と投与時間。 輸液のまたは。
• 2°C〜8°C(36°F〜46°F)で冷蔵し、時間から24時間以内。 輸液準備の。.

凍結しないでください。.

管理。

無菌の非発熱性の低を含む静脈ラインを介して注入を管理します。 タンパク質結合インラインフィルター(孔径0.2マイクロメートルから1.2マイクロメートル)。.

同じ静脈ラインを介して他の薬物を同時投与しないでください。.

輸液終了時に静脈ラインを洗い流します。.

イピリムマブと組み合わせて投与する場合は、最初にOPDIVOを注入し、その後投与します。 同じ日にイピリムマブ。. 輸液ごとに個別の輸液バッグとフィルターを使用します。.

無し。.

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

免疫介在性肺炎。

OPDIVOは、コルチコステロイドの使用を必要とすると定義されている免疫性肺炎を引き起こす可能性があります。 明確な代替病因はありません。. 致命的な症例が報告されています。.

X線画像による兆候や肺炎の症状がないか患者を監視します。. 中等度の1〜2 mg / kg /日のプレドニゾン相当量でコルチコステロイドを投与します。 (グレード2)またはより重度の(グレード3〜4)肺炎、続いてコルチコステロイドテーパー。. 永久に。 重度の(グレード3)または生命にかかわる(グレード4)肺炎のOPDIVOを中止し、差し控えます。 中等度(グレード2)肺炎の解決までOPDIVO。.

OPDIVOを単一のエージェントとして。

OPDIVOを単剤として投与されている患者では、免疫介在性肺炎が3.1%発生しました。 (1994年61月)患者の。. 免疫介在性肺炎の発症までの時間の中央値は3.5か月でした。 (範囲:1日から22.3か月)。. 免疫介在性肺炎は永久的な中止につながりました。 OPDIVOは1.1%、OPDIVOは患者の1.3%に源泉徴収されます。. 約89%。 肺炎の患者は、高用量のコルチコステロイド(少なくとも40 mgのプレドニゾン)を受けました。 1日あたりの同等物)中央値26日間(範囲:1日から6か月)。. 完了。 コルチコステロイドテーパー後の症状の解決は、患者の67%で発生しました。. 約。 OPDIVOの再開後、患者の8%が肺炎の再発を経験しました。

OPDIVOとイピリムマブ。

イピリムマブを含むOPDIVOを投与された患者では、免疫介在性肺炎が6%発生しました。 (25/407)患者の。. 免疫介在性肺炎の発症までの時間の中央値は1.6か月でした。 (範囲:24日から10.1か月)。. 免疫介在性肺炎は永久的な中止につながりました。 または、患者の2.2%と3.7%で、イピリムマブによるOPDIVOの源泉徴収。. 肺炎患者の約84%が高用量のコルチコステロイドを受けました(少なくとも。 1日あたり40 mgのプレドニゾン相当物)、中央値30日間(範囲:5日から11.8日)。 月)。. 完全な解決は患者の68%で発生しました。. 患者の約13%が持っていました。 OPDIVOをイピリムマブで再開始した後の肺炎の再発。.

免疫介在性大腸炎。

OPDIVOは免疫介在性大腸炎を引き起こす可能性があります。 明確な代替病因。.

大腸炎の兆候と症状がないか患者を監視します。. 1〜1回の投与でコルチコステロイドを投与します。 2 mg / kg /日のプレドニゾン同等物、続いて重度(グレード3)または生命にかかわるコルチコステロイドテーパー。 (グレード4)大腸炎。. 0.5〜1 mg / kg /日のプレドニゾンの用量でコルチコステロイドを投与します。 同等物に続いて、5日を超える中等度(グレード2)の大腸炎のコルチコステロイドテーパー。 持続時間;コルチコステロイドの開始にもかかわらず悪化または改善が発生しない場合は、用量を増やしてください。 1〜2 mg / kg /日のプレドニゾン相当。.

中等度または重度(グレード2または3)の大腸炎のOPDIVOを差し控えます。. 永久に中止します。 OPDIVOは、生命を脅かす(グレード4)、またはOPDIVOの再開時の再発性大腸炎に使用されます。

イピリムマブと組み合わせて投与する場合は、OPDIVOおよびイピリムマブを差し控えます。 中等度の大腸炎(グレード2)。. 重度のまたは生命にかかわる場合は、OPDIVOとイピリムマブを永久に中止します。 (グレード3または4)大腸炎または再発大腸炎。.

OPDIVOを単一のエージェントとして。

OPDIVOを単剤として投与されている患者では、免疫介在性大腸炎が2.9%発生しました。 (1994年58月)患者の;発症までの期間の中央値は5.3か月でした(範囲:2日から20.9か月)。. 免疫介在性大腸炎は、0.7%のOPDIVOの永久的な中止と源泉徴収につながりました。 患者の1%におけるOPDIVOの。. 大腸炎患者の約91%が高用量を受けました。 23日間の中央値期間のコルチコステロイド(1日あたり少なくとも40 mgのプレドニゾン相当物)。 (範囲:1日から9.3か月)。. 4人の患者は、高用量にインフリキシマブを追加する必要がありました。 コルチコステロイド。. 完全な解決は患者の74%で発生しました。. 患者の約16%。 OPDIVOの再開後に大腸炎が再発した。

OPDIVOとイピリムマブ。

イピリムマブを含むOPDIVOを投与された患者では、免疫介在性大腸炎が26%発生しました。 (107/407)3つの致命的なケースを含む患者の。. 免疫媒介の発症までの時間の中央値。 大腸炎は1.6か月でした(範囲:3日から15.2か月)。. 免疫介在性大腸炎は永久的なものにつながりました。 患者の16%と7%でOPDIVOをイピリムマブと一緒に中止または差し控える。 それぞれ。. 大腸炎患者の約96%が高用量のコルチコステロイドを受けました(at。 1.1か月の中央値持続時間(範囲:1日〜1日)の間、1日あたり少なくとも40 mgのプレドニゾン相当物。 12か月)。. 患者の約23%は、高用量にインフリキシマブを追加する必要がありました。 コルチコステロイド。. 完全な解決は患者の75%で発生しました。. 患者の約28%。 OPDIVOをイピリムマブで再開始した後、大腸炎が再発した。.

免疫介在性肝炎。

OPDIVOは、コルチコステロイドの使用を必要とし、いいえと定義されている免疫性肝炎を引き起こす可能性があります。 明確な代替病因。. 異常な肝検査の前と定期的な患者を監視します。 治療。. 1〜2 mg / kg /日のプレドニゾン相当量でコルチコステロイドを投与します。 続いて、重度(グレード3)または生命にかかわる(グレード4)トランスアミナーゼ用のコルチコステロイドテーパー。 総ビリルビンの付随する上昇の有無にかかわらず、上昇。. コルチコステロイドを投与します。 中等度(グレード2)トランスアミナーゼの0.5〜1 mg / kg /日のプレドニゾン相当量。 標高。.

肝細胞癌(HCC)のない患者の場合:中等度のOPDIVOを差し控えます(グレード2)。 免疫介在性肝炎、重度のOPDIVOを永久に中止する(グレード3)または。 生命を脅かす(グレード4)免疫媒介性肝炎。. HCC患者の場合、重症度に基づいてOPDIVOを永久に中止、保留、または継続します。 表1に記載されている免疫介在性肝炎およびベースラインASTおよびALTレベルの。. さらに、コルチコステロイドを1〜1回の投与で投与します。 OPDIVOが差し控えられたときに、2 mg / kg /日のプレドニゾン同等物、続いてコルチコステロイドテーパー。 または免疫介在性肝炎のために中止されました。.

OPDIVOを単一のエージェントとして。

OPDIVOを単剤として投与されている患者では、免疫介在性肝炎が1.8%発生しました。 (1994年35月)患者の;発症までの期間の中央値は3.3か月(範囲:6日から9か月)でした。. 免疫介在性肝炎は、0.7%でOPDIVOの永久的な中止と源泉徴収につながりました。 患者の1%におけるOPDIVOの。. 肝炎のすべての患者は、高用量のコルチコステロイドを受けました(at。 23日間の中央値期間(範囲:1日から2か月)の間、少なくとも40 mgのプレドニゾン相当物)。. 2人の患者は、高用量コルチコステロイドにミコフェノール酸を追加する必要がありました。. 完了。 解決は患者の74%で発生しました。. 患者の約29%が肝炎の再発を経験しました。 OPDIVOの再開始後

OPDIVOとイピリムマブ。

イピリムマブを含むOPDIVOを投与された患者では、免疫介在性肝炎が13%発生しました。 (51/407)患者;発症までの期間の中央値は2.1か月でした(範囲:15日から11か月)。. 免疫を介した肝炎は、OPDIVOの永久的な中止または源泉徴収につながりました。 患者の6%と5%でそれぞれイピリムマブ。. 肝炎患者の約92%。 中央値で高用量のコルチコステロイド(1日あたり少なくとも40 mgのプレドニゾン相当)を投与されました。 1.1か月の期間(範囲:1日から13.2か月)。. 完全な解像度は75%で発生しました。 患者。. OPDIVOの再開後、患者の約11%が肝炎の再発を経験しました。 イピリムマブと。.

免疫介在性内分 ⁇ 症。

親水性炎。

OPDIVOは免疫を介した下垂体炎を引き起こす可能性があります。. 患者の兆候や症状を監視します。 下垂体炎。. 臨床的に適応されたホルモン補充と用量でのコルチコステロイドを投与します。 1 mg / kg /日のプレドニゾン相当物、続いて中等度のコルチコステロイドテーパー(グレード2)または。 より大きな下垂体炎。. 中等度(グレード2)または重度(グレード3)のOPDIVOを差し控えます。. 永久に。 生命にかかわる(グレード4)下垂体炎のOPDIVOを中止します。.

OPDIVOを単剤として投与されている患者では、下 ⁇ 炎は0.6%(1994年12月)で発生しました。 患者;発症までの期間の中央値は4.9か月でした(範囲:1.4〜11か月)。. 性尿炎が引き起こした。 0.1%のOPDIVOの永久的な中止と0.2%の患者のOPDIVOの源泉徴収。. 低生理学患者の約67%がホルモン補充療法を受け、33%がホルモン補充療法を受けました。 中央値で高用量のコルチコステロイド(1日あたり少なくとも40 mgのプレドニゾン相当)を投与されました。 14日間の期間(範囲:5〜26日)。.

イピリムマブを含むOPDIVOを投与された患者では、9%(36/407)の患者で下垂体炎が発生しました。 発症までの期間の中央値は2.7か月でした(範囲:27日から5.5か月)。. 性尿炎が引き起こした。 1.0%および3.9%のイピリムマブによるOPDIVOの恒久的な中止または源泉徴収。 それぞれ患者。. 低生理学患者の約75%がホルモンを受けました。 補充療法と56%が高用量のコルチコステロイド(少なくとも40 mgのプレドニゾン)を受けました。 1日あたりの同等物)19日間の中央値期間(範囲:1日から2.0か月)。.

副腎不全。

OPDIVOは免疫を介した副腎不全を引き起こす可能性があります。. 患者の兆候を監視します。 副腎不全の症状。. 1〜2 mg / kg /日の用量でコルチコステロイドを投与します。 プレドニゾン同等物に続いて、重度(グレード3)または生命にかかわるコルチコステロイドテーパー。 (グレード4)副腎不全。. OPDIVOを中程度(グレード2)に永久に保留します。 重度の(グレード3)または生命を脅かす(グレード4)副腎不全の場合は、OPDIVOを中止します。.

OPDIVOを単剤として投与されている患者では、副腎不全が1%で発生しました(1994年20月)。 患者の発症までの期間の中央値は4.3か月でした(範囲:15日から21か月)。. 副腎。 不足により、OPDIVOは0.1%で恒久的に中止され、OPDIVOは源泉徴収されました。 患者の0.5%で。. 副腎不全患者の約85%がホルモンを受けました。 補充療法と25%が高用量のコルチコステロイド(少なくとも40 mgのプレドニゾン)を受けました。 1日あたりの同等物)11日の期間の中央値(範囲:1日から1か月)。.

ipilimumabでOPDIVOを投与された患者では、副腎不全が5%(21/407)で発生しました。 患者と発症までの時間の中央値は3.0か月でした(範囲:21日から9.4か月)。. 副腎。 不十分さにより、イピリムマブが入った状態でOPDIVOが永久に中止または源泉徴収されました。 患者のそれぞれ0.5%と1.7%。. 副腎不全患者の約57%。 ホルモン補充療法を受け、33%が高用量のコルチコステロイド(少なくとも40 mg)を受けました。 1日あたりのプレドニゾン相当量)の中央値は9日間(範囲:1日から2.7か月)。.

甲状腺機能低下症と甲状腺機能 ⁇ 進症。

OPDIVOは自己免疫性甲状腺障害を引き起こす可能性があります。. 甲状腺機能を監視します。 OPDIVO治療中に定期的に。. のためのホルモン補充療法を管理します。 甲状腺機能低下症。. 甲状腺機能 ⁇ 進症の制御のための医療管理を開始します。. ありません。 甲状腺機能低下症または甲状腺機能 ⁇ 進症に対するOPDIVOの推奨用量調整。.

OPDIVOを単剤として投与されている患者では、甲状腺機能低下症または甲状腺炎が引き起こされます。 甲状腺機能低下症は患者の9%(1994年171月)で発生しました。発症までの時間の中央値は2.9ヶ月でした。 (範囲:1日から16.6か月)。. 甲状腺機能低下症の患者の約79%が投与されました。 レボチロキシンと4%もコルチコステロイドを必要としました。. 解決は患者の35%で発生しました。.

甲状腺機能 ⁇ 進症は、OPDIVOを単剤として投与された患者の2.7%(1994年54月)で発生しました。 。 発症までの期間の中央値は1.5か月でした(範囲:1日から14.2か月)。. 約26%。 甲状腺機能 ⁇ 進症の患者はメチマゾールを受け、9%はカルビマゾールを受け、4%は受けました。 プロピルチオウラシル、および9%がコルチコステロイドを受けました。. 解決は患者の76%で発生しました。.

OPDIVOをイピリムマブと一緒に投与されている患者では、甲状腺機能低下症または甲状腺炎が引き起こされます。 甲状腺機能低下症は患者の22%(89/407)で発生しました。発症までの時間の中央値は2.1ヶ月でした。 (範囲:1日から10.1か月)。. 甲状腺機能低下症または甲状腺炎の患者の約73%。 レボチロキシンを受け取った。. 解決は患者の45%で発生しました。.

甲状腺機能 ⁇ 進症は、イピリムマブを使用してOPDIVOを投与された患者の8%(34/407)で発生しました。 発症までの期間の中央値は23日でした(範囲:3日から3.7か月)。. 患者の約29%。 甲状腺機能 ⁇ 進症ではメチマゾールを受け、24%はカルビマゾールを受けました。. 解決が行われました。 患者の94%で。.

1型糖尿病。

OPDIVOは1型糖尿病を引き起こす可能性があります。. 高血糖のモニター。. OPDIVOを差し控えます。 代謝制御が達成されるまでの重度の(グレード3)高血糖の症例。. 永久に。 生命にかかわる(グレード4)高血糖症の場合はOPDIVOを中止します。.

OPDIVOを単剤として投与されている患者では、糖尿病は患者の0.9%(1994年17月)で発生しました。 糖尿病性ケトアシドーシスの2つのケースを含む。. 発症までの時間の中央値は4.4か月でした(範囲:15。 22日までの日数)。.

イピリムマブを含むOPDIVOを投与された患者では、糖尿病は患者の1.5%(6/407)で発生しました。 。 発症までの期間の中央値は2.5か月でした(範囲:1.3〜4.4か月)。. ipilimumabを使用したOPDIVOでした。 糖尿病を発症した2人目の患者では、患者に差し控え、永久に中止しました。.

免疫介在性腎炎と腎機能不全。

OPDIVOは、腎機能障害またはグレード2以上として定義される免疫性腎炎を引き起こす可能性があります。 クレアチニンの増加、コルチコステロイドの要件、明確な代替病因はありません。. モニター。 治療前および治療中に定期的に血清クレアチニンが上昇した患者。. 管理します。 1〜2 mg / kg /日のプレドニゾン相当量のコルチコステロイド、それに続くコルチコステロイド。 生命を脅かすためのテーパー(グレード4)は、血清クレアチニンを増加させました。. aでコルチコステロイドを投与します。 中等度(グレード2)または重度(グレード3)の0.5〜1 mg / kg /日のプレドニゾン相当量。 血清クレアチニンの増加、悪化または改善が見られない場合は、用量を増やします。 コルチコステロイドは1〜2 mg / kg /日のプレドニゾン相当物まで。.

中等度(グレード2)または重度(グレード3)のOPDIVOを差し控えると、血清クレアチニンが増加しました。. 生命を脅かす(グレード4)増加した血清クレアチニンのためにOPDIVOを永久に中止します。.

OPDIVOを単一のエージェントとして。

OPDIVOを単剤として投与されている患者では、免疫介在性腎炎と腎機能障害。 患者の1.2%(1994年23月)で発生した。発症までの時間の中央値は4.6か月でした(範囲:23日)。 12.3か月まで)。. 免疫介在性腎炎と腎機能障害は永続性をもたらしました。 0.3%のOPDIVOの中止と0.8%の患者のOPDIVOの源泉徴収。. すべての患者。 中央値で高用量のコルチコステロイド(1日あたり少なくとも40 mgのプレドニゾン相当)を投与されました。 21日の期間(範囲:1日から15.4か月)。. 完全な解像度は48%で発生しました。 患者。. 再開始後、腎炎や腎機能障害の再発があった患者はいなかった。 OPDIVO .

OPDIVOとイピリムマブ。

イピリムマブ、免疫介在性腎炎および腎機能障害を伴うOPDIVOを投与されている患者。 患者の2.2%(9/407)で発生した。発症までの時間の中央値は2.7か月でした(範囲:9日。 7.9ヶ月)。. 免疫介在性腎炎と腎機能障害により、永久的な中止がもたらされました。 または、患者の0.7%と0.5%でそれぞれイピリムマブを使用したOPDIVOの源泉徴収。. 患者の約67%が高用量のコルチコステロイド(少なくとも40 mgのプレドニゾン)を投与されました。 1日あたりの同等物)の中央値は13.5日(範囲:1日から1.1か月)。. 完了。 解決はすべての患者で発生しました。. 2人の患者がイピリムマブなしでOPDIVOを再開しました。 腎炎または腎機能障害の再発。.

免疫介在皮膚副作用。

OPDIVOは、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)や有毒など、免疫を介した発疹を引き起こす可能性があります。 表皮壊死症(TEN)、致命的な結果をもたらすいくつかのケース。. SJSの症状または兆候または。 TEN、OPDIVOを差し控え、評価と治療のための専門医療について患者に紹介します。. もし。 SJSまたはTENが確認され、OPDIVOを永久に中止します。

免疫介在性発疹の場合は、1〜2 mg / kg /日のプレドニゾンの用量でコルチコステロイドを投与します。 同等物に続いて、重度(グレード3)または生命にかかわる(グレード4)のコルチコステロイドテーパー。 発疹。. 重度の(グレード3)発疹の場合はOPDIVOを差し控え、生命にかかわる場合はOPDIVOを永久に中止します。 (グレード4)発疹。.

OPDIVOを単一のエージェントとして。

OPDIVOを単剤として投与されている患者では、免疫介在性発疹が9%で発生しました(171/1994)。 患者の;発症までの時間の中央値は2.8か月でした(範囲:1日未満から25.8か月)。. 免疫。 発疹により、OPDIVOは0.3%恒久的に中止され、OPDIVOは差し控えられました。 患者の0.8%で。. 発疹のある患者の約16%が高用量のコルチコステロイドを投与されました。 (1日あたり少なくとも40 mgのプレドニゾン相当)、12日間の中央値(範囲:1日。 8.9か月)と85%が局所コルチコステロイドを受けました。. 完全な解像度は48%で発生しました。 患者。. 発疹の再発は、解決後にOPDIVOを再開した患者の1.4%で発生しました。 発疹の。.

OPDIVOとイピリムマブ。

イピリムマブを含むOPDIVOを投与された患者では、免疫介在性発疹が22.6%発生しました。 (92/407)患者;発症までの期間の中央値は18日でした(範囲:1日から9.7か月)。. 免疫。 発疹により、イピリムマブが入った状態でOPDIVOが永久に中止または源泉徴収されました。 患者のそれぞれ0.5%と3.9%。. 発疹患者の約17%が高用量を受けました。 14期間の中央値でのコルチコステロイド(1日あたり少なくとも40 mgのプレドニゾン相当)。 日数(範囲:2日から4.7か月)。. 完全な解決は患者の47%で発生しました。. 解決後にOPDIVOとイピリムマブを再開した患者の約6%が回復しました。 発疹の再発。.

免疫介在性脳炎。

OPDIVOは、明確な代替病因なしに免疫介在性脳炎を引き起こす可能性があります。. 評価。 神経症状のある患者には、aとの診察が含まれますが、これらに限定されません。 神経科医、脳MRI、腰椎 ⁇ 刺。.

中等度から重度の神経学的兆候または症状が新たに発症した患者のOPDIVOを差し控えます。 中等度から重度の神経悪化の感染性またはその他の原因を除外するために評価します。. 他の病因が除外されている場合は、1〜2 mg / kg /日のプレドニゾンの用量でコルチコステロイドを投与します。 免疫介在性脳炎、続いてコルチコステロイドテーパーの患者に相当します。. 免疫性脳炎のOPDIVOを永久に中止します。.

OPDIVOを単一のエージェントとして。

OPDIVOを単剤として投与されている患者では、脳炎は0.2%で発生しました(1994年3月)。. 致命的。 辺縁性脳炎は、中止にもかかわらず7.2か月の曝露後に1人の患者で発生しました。 OPDIVOとコルチコステロイドの投与。. 他の2人の患者では、脳炎が発生しました。 同種後のHSCT .

OPDIVOとイピリムマブ。

脳炎は、1.7か月後にイピリムマブ(0.2%)でOPDIVOを投与された1人の患者で発生しました。 露出の。.

その他の免疫介在有害反応。

OPDIVOは、他の臨床的に重要で潜在的に致命的な免疫媒介性の有害性を引き起こす可能性があります。 反応。. OPDIVOの中止後に免疫を介した副作用が発生することがあります。 治療。. 免疫を介した副作用の疑いがある場合は、他の原因を除外してください。. に基づく。 副作用の重症度、永久に中止または保留OPDIVO、投与。 高用量のコルチコステロイド、および適切な場合はホルモン補充療法を開始します。. に。 グレード1以下の改善、コルチコステロイドテーパーの開始、少なくとも1つ以上のテーパーの継続。 月。. 重症度に基づいてコルチコステロイドテーパーの完了後にOPDIVOを再起動することを検討してください。 イベントの。.

OPDIVOの臨床試験全体で、単剤として、または組み合わせて投与されます。 イピリムマブ、以下の臨床的に重要な免疫介在性の副作用。 致命的な結果は、OPDIVOを投与されている患者の1.0%未満で発生しました:心筋炎。 横紋筋融解症、筋炎、ブドウ膜炎、 ⁇ 炎、顔面および神経麻痺の流産、 脱髄、多発性筋痛リウマチ、自己免疫神経障害、ギランバレー症候群、 下垂体症、全身性炎症反応症候群、胃炎、十二指腸炎、サルコイドーシス。 組織球性壊死性リンパ節炎( ⁇ 口リンパ節炎)、運動機能障害、血管炎、 そして筋無力症候群。.

輸液反応。

OPDIVOは、1.0%未満で報告されている重度の注入反応を引き起こす可能性があります。 臨床試験の患者。. 重度のまたは生命にかかわる注入のある患者では、OPDIVOを中止してください。 反応。. 軽度または中程度の注入反応のある患者の注入速度を中断または遅くします。 .

OPDIVOを単一のエージェントとして。

OPDIVOを60分の静脈内注入として投与されている患者では、注入関連の反応。 患者の6.4%(127/1994)で発生した。.

より迅速な注入の薬物動態と安全性を評価する研究では、患者がいます。 OPDIVOを60分の静脈内注入または30分の静脈内注入として受け取りました。 輸液関連の反応は、それぞれ2.2%(8/368)および2.7%(10/369)の患者で発生しました。. さらに、患者のそれぞれ0.5%(2/368)と1.4%(5/369)が有害でした。 注入後48時間以内の反応で、投与遅延、永久中止、または OPDIVOの源泉徴収

OPDIVOとイピリムマブ。

注入前に60分の静脈内注入としてOPDIVOを投与されている患者。 イピリムマブ、注入関連反応は患者の2.5%(10/407)で発生しました。.

OPDIVO後の同種HSCTの合併症。

致命的なイベントを含む合併症は、その後同種HSCTを受けた患者で発生しました。 OPDIVO。結果は、CHECKMATE-205の17人の患者で評価されました。 OPDIVOを中止した後、同種HSCTを受けたCHECKMATE-039試験(15と。 強度低下のコンディショニング、2つは骨髄破壊的コンディショニング)。. HSCTでの年齢の中央値。 33(範囲:18〜56)であり、9用量のOPDIVOの中央値が投与されました(範囲:4〜 16)。. 17人の患者のうち6人(35%)がOPDIVO後に同種HSCTの合併症で亡くなりました。五。 死亡は、重度または難治性のGVHDの設定で発生しました。グレード3以上の急性GVHDでした。 5/17人の患者で報告されました(29%)。. 14日以内に発生するGVHDとして定義される超急性GVHD。 幹細胞注入後、2人の患者(20%)で報告されました。. ステロイドを必要とする熱性症候群、。 確認された感染原因なしで、最初の6週間以内に6人の患者(35%)で報告されました。 移植後、5人の患者がステロイドに反応します。. 脳炎の2つのケースがありました。 報告:感染原因が特定されていないグレード3のリンパ球性脳炎の1例。 これはステロイドで発生して解決し、グレード3の1例がウイルス性脳炎の疑いがあります。 抗ウイルス治療で解決されました。. 肝静脈閉塞性疾患(VOD)が発生しました。 強度が低下した同種HSCTを受け、GVHDで死亡した1人の患者。 多臓器不全。.

強度低下した同種HSCT後の肝VODの他の症例もされています。 以前にPD-1受容体遮断抗体を受けたリンパ腫患者で報告されています。 移植。. 致命的な高急性GVHDの症例も報告されています。.

これらの合併症は、PD-1封鎖と同種間治療の間に介在するにもかかわらず発生する可能性があります。 HSCT .

高急性などの移植関連の合併症の初期の証拠については、患者を注意深く追跡してください。 GVHD、重症(グレード3〜4)の急性GVHD、ステロイドを必要とする熱性症候群、肝VOD、および。 他の免疫を介した副作用、そして迅速に介入します。.

胚胎児毒性。

OPDIVOは、その作用メカニズムと動物実験のデータに基づいて、胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦に投与した場合。. 動物生殖研究では、の投与。 器官形成の開始から分 ⁇ までのカニクイザルへのニボルマブは、結果的に生じた。 妊娠中絶と早産児死亡の増加。. 妊娠中の女性に潜在的なリスクを助言する。 胎児。. 治療中に効果的な避妊を使用するように生殖能力の女性に助言します。 OPDIVOを含むレジメンで、OPDIVOの最後の投与後少なくとも5か月間。

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。).

コルチコステロイドを必要とする可能性のある免疫介在の副作用のリスクを患者に知らせます。 OPDIVOの治療と源泉徴収または中止。

• 肺炎:患者に医療提供者にすぐに連絡するようにアドバイスします。 新規または悪化する咳、胸の痛み、または息切れ。.
• 大腸炎:下 ⁇ や下 ⁇ については、すぐに医療提供者に連絡するよう患者にアドバイスします。 激しい腹痛。.
• 肝炎:黄 ⁇ のためにすぐに医療提供者に連絡するように患者に助言します。 激しい吐き気や ⁇ 吐、腹部の右側の痛み、 ⁇ 眠、あざが簡単。 または出血。.
• 内分 ⁇ 障害:患者に医療提供者にすぐに連絡するようにアドバイスします。 性腺炎、副腎不全、甲状腺機能低下症の兆候または症状。 甲状腺機能 ⁇ 進症、糖尿病。.
• 腎炎と腎機能障害:患者に医療提供者に連絡するようにアドバイスします。 尿量の減少、血液を含む腎炎の兆候または症状についてはすぐに。 尿中、足首の腫れ、食欲不振、および腎機能障害の他の症状。 .
• 皮膚有害反応:患者に医療提供者にすぐに連絡するようにアドバイスします。 発疹のため。.
• 脳炎:患者にすぐに医療提供者に連絡するようにアドバイスします。 脳炎の神経学的兆候または症状。.
• 注入反応:注入反応の潜在的なリスクを患者に助言します。.
• OPDIVO後の同種HSCTの合併症:潜在的なリスクを患者に助言します。 移植後の合併症。.
• 生殖能力の女性:生殖能力の女性に助言する。 胎児への潜在的なリスク、および既知または疑われる人を医療提供者に通知すること。 妊娠。. 治療中に効果的な避妊を使用するように生殖能力の女性に助言します。 OPDIVOを使用し、OPDIVOの最後の投与後少なくとも5か月間。
• 授乳:OPDIVOを服用している間は母乳を与えないように女性にアドバイスします。

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん性またはニボルマブの可能性を評価するための研究は行われていません。 遺伝毒性。. 生殖能力の研究はニボルマブで行われていません。. 1ヶ月と3ヶ月。 サルの反復投与毒性学研究では、男性と女性に顕著な影響はありませんでした。 生殖器官;しかし、これらの研究のほとんどの動物は性的に成熟していませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

OPDIVOは、その作用メカニズムと動物実験のデータに基づいて、胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦に投与した場合。. 動物で。 生殖研究、発症からのカニクイザルへのニボルマブの投与。 出産による器官形成は、中絶の増加と早産児の死をもたらしました。. ヒトIgG4は胎盤関門を通過することが知られており、ニボルマブは免疫グロブリンです。 G4(IgG4);したがって、ニボルマブは母親から母親に伝染する可能性があります。 胎児の発達。. OPDIVOの影響は、2番目と3番目の間に大きくなる可能性があります。 妊娠の三半期。. 薬物関連のリスクを知らせる利用可能な人間のデータはありません。. 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言します。.

示された集団の主要な先天性欠損症と流産のバックグラウンドリスクはあります。 不明;ただし、米国の主要な先天性欠損症の一般集団におけるバックグラウンドリスクはあります。 流産の2%から4%は、臨床的に認められた妊娠の15%から20%です。.

データ。

動物データ。

PD-1 / PD-L1経路の中心的な機能は、母体を維持することによって妊娠を維持することです。 胎児に対する免疫耐性。. PD-L1シグナリングの封鎖は、マウスモデルで示されています。 妊娠は胎児への耐性を混乱させ、胎児の損失を増やします。. ニボルマブの効果。 出生前と出生後の発達は、ニボルマブを2回投与されたサルで評価されました。 9から9の間の曝露レベルで、器官形成の開始から送達まで毎週。 3 mg / kgのニボルマブの臨床用量で観察されたものより42倍高い(AUCに基づく)。. ニボルマブ投与は、自然流産の非用量関連の増加をもたらしました。 新生児死亡の増加。. その作用機序に基づいて、ニボルマブへの胎児曝露は可能性があります。 免疫介在性疾患を発症したり、正常な免疫力を変化させたりするリスクを高めます。 応答と免疫介在性障害はPD-1ノックアウトマウスで報告されています。. 生き残って。 治療されたカニクイザルの乳児(32人中18人、車両に曝露した16人の乳児のうち11人)。 ニボルマブでは、明らかな奇形はなく、神経行動への影響もありませんでした。 出産後6か月間の免疫学的、または臨床病理学的パラメーター。.

授乳。

リスクの概要。

OPDIVOが母乳に存在するかどうかは不明です。. を含む多くの薬のため。 抗体は、母乳中に排 ⁇ され、深刻な副作用の可能性があるため。 OPDIVOの授乳中の乳児では、治療中に母乳育児を中止するよう女性にアドバイスします。 OPDIVO .

生殖能力の女性と男性。

避妊。

OPDIVOはその作用機序に基づいて、妊娠中に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 女性。. 生殖能力のある女性に助言する。 OPDIVOによる治療中、および最後の治療後少なくとも5か月間は効果的な避妊。 OPDIVOの用量

小児用。

OPDIVOの安全性と有効性は、12歳の小児患者で確立されています。 ミクロサテライトの不安定性-高(MSI-H)またはミスマッチ修復不足(dMMR)の古いもの。 aによる治療後に進行した転移性結腸直腸癌(mCRC)。 フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン。. この適応症に対するOPDIVOの使用は、以下によってサポートされています。 MSI-HまたはdMMRの成人におけるOPDIVOの適切で十分に管理された研究からの証拠。 mCRC、その年齢と体重を示す追加の母集団薬物動態データ。 ニボルマブの定常状態の曝露、その薬物曝露に臨床的に意味のある影響はありませんでした。 モノクローナルの成人および12歳以上の小児患者の間で一般的に類似しています。 抗体、およびMSI-HまたはdMMR mCRCのコースは、成人と十分に類似している。 小児患者は、成人のデータを小児患者に外挿できるようにします。. 推奨。 この適応症の12歳以上の小児患者の用量は、成人の用量と同じです。 . OPDIVOの安全性と有効性は確立されていません(1)小児患者ではそれほど確立されていません。 MSI-HまたはdMMR mCRCの12歳以上、または(2)18歳未満の小児患者。 他の承認された適応症のため。.

老人用。

CHECKMATE-017で1359人の患者のうち、単剤OPDIVOに無作為化。 CHECKMATE-057、CHECKMATE-066、CHECKMATE-025、およびCHECKMATE-067、39%。 65歳以上、9%が75歳以上でした。. 安全性に全体的な違いはありません。 高齢患者と若年患者の間で有効性が報告された。.

CHECKMATE-275(尿道がん)では、患者の55%が65歳以上、14%が65歳以上でした。 75歳以上。. 高齢者の間で安全性や有効性の全体的な違いは報告されていません。 患者と若い患者。.

CHECKMATE-238(メラノーマのアジュバント治療)では、患者の26%が65歳以上でした。 3%は75歳以上でした。. 安全性または有効性の全体的な違いは報告されていません。 高齢患者と若い患者の間。.

CHECKMATE-037、CHECKMATE-205、CHECKMATE-039、CHECKMATE-141、および。 CHECKMATE-142、a。

副作用。

以下の副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。.

• 免疫介在性肺炎。
• 免疫介在性大腸炎。
• 免疫介在性肝炎。
• 免疫介在性内分 ⁇ 症。
• 免疫介在性腎炎および腎機能不全。
• 免疫介在皮膚副作用。
• 免疫介在性脳炎。
• その他の免疫介在有害反応。
• 輸液反応。
• OPDIVO後の同種HSCTの合併症。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、副作用率。 薬物の臨床試験で観察されたものは、の臨床試験での率と直接比較することはできません。 別の薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

警告と注意のセクションのデータは、単一のエージェントとしてのOPDIVOへの曝露を反映しています。 CHECKMATE-037に登録された1994年の患者の臨床的に重要な副作用について。 CHECKMATE-017、CHECKMATE-057、CHECKMATE-066、CHECKMATE-025、 CHECKMATE-067、CHECKMATE-205、CHECKMATE-039トライアルまたはシングルアームトライアル。 NSCLC(n = 117)は、OPDIVOを単一のエージェントとして管理しています。. に。 さらに、イピリムマブとともに投与されたOPDIVOの臨床的に重要な副作用がありました。 CHECKMATE-067(n = 313)またはフェーズ2に登録された黒色腫の407人の患者で評価されました。 無作為化試験(n = 94)、OPDIVOをイピリムマブで投与し、免疫療法で補足。 進行中の臨床試験における副作用報告。.

以下に説明するデータは、CHECKMATE-037の単一薬剤としてのOPDIVOへの曝露を反映しています。 CHECKMATE-066、およびCHECKMATE-067、およびイピリムマブが入ったOPDIVOへ。 CHECKMATE-067は、患者を対象に実施された無作為化アクティブコントロール試験です。 切除不能または転移性黒色腫。. 以下に、シングルエージェントOPDIVOデータも示します。 CHECKMATE-238、完全に患者のアジュバント治療のための無作為化試験。 切除されたステージIIIB / CおよびIV黒色腫、CHECKMATE-017およびCHECKMATE-057。 無作為化NSCLC、CHECKMATE-025の患者を対象とした無作為化試験。 進行したRCC、CHECKMATE-205およびCHECKMATE-039の患者を対象とした試験です。 cHL、CHECKMATE-141、無作為化試験の患者を対象とした非盲検多重コホート試験。 再発性または転移性のSCCHN、CHECKMATE-275の患者。これは単一群の試験です。 尿路がんの患者、およびオープンラベルの多重コホートであるCHECKMATE-040。 HCC患者の試験

切除不能または転移性黒色腫。

以前は処理されていた転移性黒色腫。

単一剤としてのOPDIVOの安全性は、無作為化されたCHECKMATE-037で評価されました。 切除不能または転移性黒色腫の患者370人が3 mg / kgを投与された非盲検試験。 2週間ごとの静脈内注入によるOPDIVO(n = 268)または研究者の選択。 化学療法(n = 102)、ダカルバジン1000 mg / m。² 3週間ごとまたはその組み合わせ。 カルボプラチンAUC 6 3週間ごと、パクリタキセル175 mg / m。² 3週間ごと。. 曝露期間の中央値は5.3か月(範囲:1日から13.8か月以上)でした。 OPDIVOで治療された患者で、化学療法で2か月(範囲:1日から9.6か月以上)治療されました。 患者。. この進行中の試験では、患者の24%が6か月以上OPDIVOを受けました。 患者の3%がOPDIVOを1年以上投与されました。.

CHECKMATE-037では、患者は治療後の疾患の進行を記録していました。 イピリムマブ、およびBRAF V600変異が陽性の場合はBRAF阻害剤。. 裁判は患者を除外した。 自己免疫疾患の場合、以前のイピリムマブ関連のグレード4の副作用( 内分 ⁇ 障害)またはグレード3のイピリムマブ関連の副作用で、解決されなかったか、または解決された。 開始イベントから12週間以内に不十分に制御され、必要な状態の患者。 コルチコステロイド(> 10 mg毎日のプレドニゾン相当)またはその他による慢性全身治療。 免疫抑制薬、B型またはC型肝炎の陽性検査、HIVの病歴。

OPDIVOグループと化学療法グループの試験的な母集団の特徴は、 類似:男性66%、年齢の中央値59.5歳、白人98%、ベースライン東部協同組合腫瘍学。 グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス0(59%)または1(41%)、M1c病変では74%、73%。 皮膚黒色腫、11%粘膜黒色腫、73%は2つ以上の以前の治療を受けました。 進行または転移性疾患、および18%が脳転移を起こした。. より多くの患者がいました。 ベースラインでLDHが上昇しているOPDIVOグループ(51%vs. 38%)。.

OPDIVOは、患者の9%で副作用のために中止されました。. 患者の26%。 OPDIVOの投与は、副作用のために薬物の遅延がありました。. 深刻な副作用が発生しました。 OPDIVOを受けている患者の41%で。グレード3および4の副作用は患者の42%で発生しました。 OPDIVOの受信。最も頻繁に見られるグレード3および4の副作用は2%からそれ以下で報告されています。 OPDIVOを投与された患者の5%は、腹痛、低ナトリウム血症、アスパラギン酸増加でした。 アミノトランスフェラーゼ、および増加リパーゼ。.

表2は、OPDIVO治療を受けた患者の少なくとも10%で発生した副作用をまとめたものです。 CHECKMATE-037。. 最も一般的な副作用(患者の少なくとも20%で報告)。 発疹でした。.

表2:OPDIVO処理済みの10%以上で発生する副作用。 患者および化学療法群よりも高い発生率。 (腕の差が5%以上[すべてのグレード]または2%以上[グレード3-。 4])(CHECKMATE-037)。

OPDIVOで治療された患者の10%未満における他の臨床的に重要な副作用。 CHECKMATE-037は次のとおりです。

心臓障害:。 心室性不整脈。

眼疾患:。 ⁇ 彩炎。

一般的な障害と管理サイトの条件:。 輸液関連反応。

調査:。 アミラーゼの増加、リパーゼの増加。

神経系障害:。 めまい、末 ⁇ 神経症および感覚神経障害。

皮膚および皮下組織障害:。 剥離性皮膚炎、多形紅斑、白斑、 乾 ⁇ 。

表3:発生しているベースラインから悪化している検査室の異常。 OPDIVO治療を受けた患者の10%以上、発生率が高い。 化学療法アーム内(腕の差が5%以上[すべて。 等級]または≥2%[等級3-4])(CHECKMATE-037)。

以前は未処理転移性黒色腫。

CHECKMATE-066。

OPDIVOの安全性は、ランダム化された二重盲検のCHECKMATE-066でも評価されました。 BRAF V600野生型で411人の未治療患者がいるアクティブコントロール試験。 切除不能または転移性黒色腫は、毎回静脈内注入により3 mg / kgのOPDIVOを受けました。 2週間(n = 206)またはダカルバジン1000 mg / m。² 3週間ごと(n = 205)。. OPDIVOtreatedでの曝露期間の中央値は6.5か月(範囲:1日から16.6か月)でした。 患者。. この試験では、患者の47%が6か月以上OPDIVOを受け、12%が投与されました。 OPDIVOを1年以上投与された患者の数。.

試験では、自己免疫疾患の患者と慢性全身を必要とする患者は除外されました。 コルチコステロイド(> 10 mg毎日のプレドニゾン相当)または他の免疫抑制剤による治療。 薬。.

OPDIVOグループとダカルバジングループの試験的な人口特性:59%男性。 65歳の中央値、99.5%白人、61%がM1c病期、74%が皮膚黒色腫。 粘膜黒色腫では11%、脳転移では4%、ベースラインではLDHの上昇では37%。. OPDIVOグループには、ECOGパフォーマンスステータス0の患者が多かった(71%vs. 59%)。.

副作用により、患者の7%と用量でOPDIVOが永久に中止されました。 患者の26%の中断;単一のタイプの副作用がその大部分を占めていませんでした。 OPDIVOの中止。. 深刻な副作用は、投与された患者の36%で発生しました。 OPDIVO。グレード3および4の副作用は、OPDIVOを投与された患者の41%で発生しました。 。 最も頻繁なグレード3および4の副作用は、投与されている患者の少なくとも2%で報告されました。 OPDIVOはガンマ-グルタミルトランスフェラーゼの増加(3.9%)と下 ⁇ (3.4%)でした。.

表4は、OPDIVO処理されたものの少なくとも10%で発生した選択された副作用をまとめたものです。 患者。. 最も一般的な副作用(少なくとも20%の患者で報告され、より高い。 ダカルバジン群よりも発生率)は、疲労、筋骨格痛、発疹、そう ⁇ でした。.

表4:OPDIVO処理済みの10%以上で発生する副作用。 患者とダカルバジン群よりも高い発生率。 (腕の差が5%以上[すべてのグレード]または2%以上[グレード3-。 4])(CHECKMATE-066)。

OPDIVOで治療された患者の10%未満における他の臨床的に重要な副作用。 CHECKMATE-066は次のとおりです。

神経系障害:。 末 ⁇ 神経障害。

表5:発生しているベースラインから悪化している検査室の異常。 OPDIVO治療を受けた患者の10%以上、発生率が高い。 ダカルバジンアーム(腕の差が5%以上[すべて。 等級]または≥2%[等級3-4])(CHECKMATE-066)。

CHECKMATE-067。

イピリムマブまたは単剤として投与されたOPDIVOの安全性が評価されました。 CHECKMATE-067、無作為化(1:1:1)、二重盲検試験。 以前に治療されていない、切除不可能な、または転移性黒色腫の937人の患者が受け取った:

• OPDIVO 1 mg / kg、イピリムマブ3 mg / kg、3週間ごとに4回投与。 OPDIVO 3 mg / kgを2週間ごとに1つの薬剤として(OPDIVOとイピリムマブアーム;。 n = 313)、。
• OPDIVO 3 mg / kg 2週間ごと(OPDIVOアーム; n = 313)、または。
• イピリムマブ3 mg / kgを3週間ごとに最大4回投与(イピリムマブ群; n = 311)。.

OPDIVOへの曝露期間の中央値は2.8か月(範囲:1日から18.8か月)でした。 OPDIVOとイピリムマブアーム、およびOPDIVOの6.6か月(範囲:1日から17.3か月)。 腕。. OPDIVOとイピリムマブアームでは、39%が6か月以上OPDIVOに曝露されました。 24%が1年以上曝露されています。. OPDIVOアームでは、53%が6か月以上曝露され、32%が> 1曝露されました。 年。.

CHECKMATE-067は、必要な病状である自己免疫疾患の患者を除外しました。 コルチコステロイド(1日あたり10 mgを超えるプレドニゾン相当)またはその他による全身治療。 研究療法の開始から14日以内の免疫抑制薬、陽性検査結果。 B型またはC型肝炎、またはHIVの病歴

試験の人口特性は、男性65%、年齢の中央値61歳、白人97%、ベースラインでした。 ECOGパフォーマンスステータス0(73%)または1(27%)、AJCCステージIV疾患では93%、M1cでは58%。 病期疾患;ベースラインでLDHが上昇した36%、脳転移の病歴がある4%、22%。 アジュバント療法を受けていた。.

CHECKMATE-067では、深刻な副作用(73%および37%)、副作用につながります。 恒久的な中止(43%および14%)または投薬遅延(55%および28%)、およびグレード3または4。 副作用(72%および44%)はすべて、OPDIVOとイピリムマブでより頻繁に発生しました。 OPDIVOアームに対するアーム。.

OPDIVOとイピリムマブ群で最も頻繁(≥10%)の深刻な副作用。 OPDIVOアームはそれぞれ下 ⁇ (13%および2.6%)、大腸炎(10%および1.6%)、および発熱でした。 (10%および0.6%)。. 両方の薬物の中止につながる最も頻繁な副作用。 OPDIVOとイピリムマブアーム、およびOPDIVOアームのOPDIVOはそれぞれそうでした。 下 ⁇ (8%および1.9%)、大腸炎(8%および0.6%)、ALTの増加(4.8%および1.3%)、ASTの増加。 (4.5%および0.6%)、および肺炎(1.9%および0.3%)。. 最も一般的な(≥20%)副作用。 OPDIVOとイピリムマブ群には、疲労、発疹、下 ⁇ 、吐き気、発熱、 ⁇ 吐などがありました。 呼吸困難。. OPDIVO群で最も一般的な(≥20%)副作用は、疲労、発疹でした。 下 ⁇ 、吐き気。. 表6は、少なくとも発生する副作用の発生率をまとめたものです。 CHECKMATE-067のどちらかのOPDIVO含有群の患者の10%。.

表6:OPDIVOの患者の10%以上で発生する副作用。 プラスイピリムマブアームまたはOPDIVOアーム、およびハイヤー。 Ipilimumabアームよりも発生率(アーム間の違い)。 ≥5%[すべてのグレード]または≥2%[グレード3-4])(CHECKMATE-067)。

どちらかで治療された患者の10%未満における他の臨床的に重要な副作用。 CHECKMATE-067のイピリムマブまたは単剤OPDIVOを使用したOPDIVOは次のとおりです。

胃腸障害:。 口内炎、腸 ⁇ 孔。

皮膚および皮下組織障害:。 白斑。

筋骨格系および結合組織障害:。 ミオパシー、ショーグレン症候群、 スポンジロアースロパシー。

神経系障害:。 神経炎、 ⁇ 骨神経麻痺。

表7:発生しているベースラインから悪化している検査室の異常。 OPDIVOでイピリムマブまたはで治療された患者の20%以上。 シングルエージェントOPDIVOで、より高いインケースで。 イピリムマブアーム(腕の差が5%以上[すべてのグレード]または。 ≥2%[グレード3〜4])(CHECKMATE-067)。

メラノーマのアジュバント治療。

単剤としてのOPDIVOの安全性は、無作為化されたCHECKMATE-238で評価されました(1:1)。 完全に切除されたステージIIIB / CまたはステージIVの905人の患者を対象とした二重盲検試験。 メラノーマは、2週間ごとに静脈内注入により3 mg / kgのOPDIVOを受けました(n = 452)または10。 mg / kgイピリムマブ(n = 453)、3週間ごとに4回投与し、その後12週間ごとに静脈内注入。 24週目から1年まで。. 期間の中央値。 OPDIVO治療を受けた患者では11.5ヶ月、イピリムマブ治療では2.7ヶ月でした。 患者。. この進行中の試験では、患者の74%が6か月以上OPDIVOを受けました。.

OPDIVO治療を受けた患者の9%と42%で、副作用に対する研究療法が中止されました。 イピリムマブ治療患者の。. OPDIVOで治療された患者の28%には少なくとも1人がいました。 副作用のために省略された用量。. グレード3または4の副作用は、OPDIVO処理済みの25%で発生しました。 患者。. 最も頻度の高いグレード3および4の副作用は、少なくとも2%で報告されています。 OPDIVOで治療された患者は下 ⁇ であり、リパーゼとアミラーゼの増加でした。. 深刻な有害。 反応はOPDIVO治療を受けた患者の18%で発生しました。.

最も一般的な副作用(OPDIVO治療を受けた患者の少なくとも20%で報告)はそうでした。 疲労、下 ⁇ 、発疹、筋骨格痛、そう ⁇ 、頭痛、吐き気、上気道。 感染、腹痛。. 最も一般的な免疫媒介の副作用は発疹でした。 (16%)、下 ⁇ /大腸炎(6%)、肝炎(3%)。.

表8は、OPDIVO治療を受けた患者の少なくとも10%で発生した副作用をまとめたものです。 CHECKMATE-238で。.

OPDIVO治療を受けた患者の10%以上で発生する副作用。 (CHECKMATE-238)。

表9:発生しているベースラインから悪化している検査室の異常。 OPDIVO治療を受けた患者の10%以上(CHECKMATE-238)。

リスクの概要。

OPDIVOは、その作用メカニズムと動物実験のデータに基づいて、胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦に投与した場合。. 動物で。 生殖研究、発症からのカニクイザルへのニボルマブの投与。 出産による器官形成は、中絶の増加と早産児の死をもたらしました。. ヒトIgG4は胎盤関門を通過することが知られており、ニボルマブは免疫グロブリンです。 G4(IgG4);したがって、ニボルマブは母親から母親に伝染する可能性があります。 胎児の発達。. OPDIVOの影響は、2番目と3番目の間に大きくなる可能性があります。 妊娠の三半期。. 薬物関連のリスクを知らせる利用可能な人間のデータはありません。. 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言します。.

示された集団の主要な先天性欠損症と流産のバックグラウンドリスクはあります。 不明;ただし、米国の主要な先天性欠損症の一般集団におけるバックグラウンドリスクはあります。 流産の2%から4%は、臨床的に認められた妊娠の15%から20%です。.

データ。

動物データ。

PD-1 / PD-L1経路の中心的な機能は、母体を維持することによって妊娠を維持することです。 胎児に対する免疫耐性。. PD-L1シグナリングの封鎖は、マウスモデルで示されています。 妊娠は胎児への耐性を混乱させ、胎児の損失を増やします。. ニボルマブの効果。 出生前と出生後の発達は、ニボルマブを2回投与されたサルで評価されました。 9から9の間の曝露レベルで、器官形成の開始から送達まで毎週。 3 mg / kgのニボルマブの臨床用量で観察されたものより42倍高い(AUCに基づく)。. ニボルマブ投与は、自然流産の非用量関連の増加をもたらしました。 新生児死亡の増加。. その作用機序に基づいて、ニボルマブへの胎児曝露は可能性があります。 免疫介在性疾患を発症したり、正常な免疫力を変化させたりするリスクを高めます。 応答と免疫介在性障害はPD-1ノックアウトマウスで報告されています。. 生き残って。 治療されたカニクイザルの乳児(32人中18人、車両に曝露した16人の乳児のうち11人)。 ニボルマブでは、明らかな奇形はなく、神経行動への影響もありませんでした。 出産後6か月間の免疫学的、または臨床病理学的パラメーター。.

以下の副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。.

• 免疫介在性肺炎。
• 免疫介在性大腸炎。
• 免疫介在性肝炎。
• 免疫介在性内分 ⁇ 症。
• 免疫介在性腎炎および腎機能不全。
• 免疫介在皮膚副作用。
• 免疫介在性脳炎。
• その他の免疫介在有害反応。
• 輸液反応。
• OPDIVO後の同種HSCTの合併症。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、副作用率。 薬物の臨床試験で観察されたものは、の臨床試験での率と直接比較することはできません。 別の薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

警告と注意のセクションのデータは、単一のエージェントとしてのOPDIVOへの曝露を反映しています。 CHECKMATE-037に登録された1994年の患者の臨床的に重要な副作用について。 CHECKMATE-017、CHECKMATE-057、CHECKMATE-066、CHECKMATE-025、 CHECKMATE-067、CHECKMATE-205、CHECKMATE-039トライアルまたはシングルアームトライアル。 NSCLC(n = 117)は、OPDIVOを単一のエージェントとして管理しています。. に。 さらに、イピリムマブとともに投与されたOPDIVOの臨床的に重要な副作用がありました。 CHECKMATE-067(n = 313)またはフェーズ2に登録された黒色腫の407人の患者で評価されました。 無作為化試験(n = 94)、OPDIVOをイピリムマブで投与し、免疫療法で補足。 進行中の臨床試験における副作用報告。.

以下に説明するデータは、CHECKMATE-037の単一薬剤としてのOPDIVOへの曝露を反映しています。 CHECKMATE-066、およびCHECKMATE-067、およびイピリムマブが入ったOPDIVOへ。 CHECKMATE-067は、患者を対象に実施された無作為化アクティブコントロール試験です。 切除不能または転移性黒色腫。. 以下に、シングルエージェントOPDIVOデータも示します。 CHECKMATE-238、完全に患者のアジュバント治療のための無作為化試験。 切除されたステージIIIB / CおよびIV黒色腫、CHECKMATE-017およびCHECKMATE-057。 無作為化NSCLC、CHECKMATE-025の患者を対象とした無作為化試験。 進行したRCC、CHECKMATE-205およびCHECKMATE-039の患者を対象とした試験です。 cHL、CHECKMATE-141、無作為化試験の患者を対象とした非盲検多重コホート試験。 再発性または転移性のSCCHN、CHECKMATE-275の患者。これは単一群の試験です。 尿路がんの患者、およびオープンラベルの多重コホートであるCHECKMATE-040。 HCC患者の試験

切除不能または転移性黒色腫。

以前は処理されていた転移性黒色腫。

単一剤としてのOPDIVOの安全性は、無作為化されたCHECKMATE-037で評価されました。 切除不能または転移性黒色腫の患者370人が3 mg / kgを投与された非盲検試験。 2週間ごとの静脈内注入によるOPDIVO(n = 268)または研究者の選択。 化学療法(n = 102)、ダカルバジン1000 mg / m。² 3週間ごとまたはその組み合わせ。 カルボプラチンAUC 6 3週間ごと、パクリタキセル175 mg / m。² 3週間ごと。. 曝露期間の中央値は5.3か月(範囲:1日から13.8か月以上)でした。 OPDIVOで治療された患者で、化学療法で2か月(範囲:1日から9.6か月以上)治療されました。 患者。. この進行中の試験では、患者の24%が6か月以上OPDIVOを受けました。 患者の3%がOPDIVOを1年以上投与されました。.

CHECKMATE-037では、患者は治療後の疾患の進行を記録していました。 イピリムマブ、およびBRAF V600変異が陽性の場合はBRAF阻害剤。. 裁判は患者を除外した。 自己免疫疾患の場合、以前のイピリムマブ関連のグレード4の副作用( 内分 ⁇ 障害)またはグレード3のイピリムマブ関連の副作用で、解決されなかったか、または解決された。 開始イベントから12週間以内に不十分に制御され、必要な状態の患者。 コルチコステロイド(> 10 mg毎日のプレドニゾン相当)またはその他による慢性全身治療。 免疫抑制薬、B型またはC型肝炎の陽性検査、HIVの病歴。

OPDIVOグループと化学療法グループの試験的な母集団の特徴は、 類似:男性66%、年齢の中央値59.5歳、白人98%、ベースライン東部協同組合腫瘍学。 グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス0(59%)または1(41%)、M1c病変では74%、73%。 皮膚黒色腫、11%粘膜黒色腫、73%は2つ以上の以前の治療を受けました。 進行または転移性疾患、および18%が脳転移を起こした。. より多くの患者がいました。 ベースラインでLDHが上昇しているOPDIVOグループ(51%vs. 38%)。.

OPDIVOは、患者の9%で副作用のために中止されました。. 患者の26%。 OPDIVOの投与は、副作用のために薬物の遅延がありました。. 深刻な副作用が発生しました。 OPDIVOを受けている患者の41%で。グレード3および4の副作用は患者の42%で発生しました。 OPDIVOの受信。最も頻繁に見られるグレード3および4の副作用は2%からそれ以下で報告されています。 OPDIVOを投与された患者の5%は、腹痛、低ナトリウム血症、アスパラギン酸増加でした。 アミノトランスフェラーゼ、および増加リパーゼ。.

表2は、OPDIVO治療を受けた患者の少なくとも10%で発生した副作用をまとめたものです。 CHECKMATE-037。. 最も一般的な副作用(患者の少なくとも20%で報告)。 発疹でした。.

表2:OPDIVO処理済みの10%以上で発生する副作用。 患者および化学療法群よりも高い発生率。 (腕の差が5%以上[すべてのグレード]または2%以上[グレード3-。 4])(CHECKMATE-037)。

OPDIVOで治療された患者の10%未満における他の臨床的に重要な副作用。 CHECKMATE-037は次のとおりです。

心臓障害:。 心室性不整脈。

眼疾患:。 ⁇ 彩炎。

一般的な障害と管理サイトの条件:。 輸液関連反応。

調査:。 アミラーゼの増加、リパーゼの増加。

神経系障害:。 めまい、末 ⁇ 神経症および感覚神経障害。

皮膚および皮下組織障害:。 剥離性皮膚炎、多形紅斑、白斑、 乾 ⁇ 。

表3:発生しているベースラインから悪化している検査室の異常。 OPDIVO治療を受けた患者の10%以上、発生率が高い。 化学療法アーム内(腕の差が5%以上[すべて。 等級]または≥2%[等級3-4])(CHECKMATE-037)。

以前は未処理転移性黒色腫。

CHECKMATE-066。

OPDIVOの安全性は、ランダム化された二重盲検のCHECKMATE-066でも評価されました。 BRAF V600野生型で411人の未治療患者がいるアクティブコントロール試験。 切除不能または転移性黒色腫は、毎回静脈内注入により3 mg / kgのOPDIVOを受けました。 2週間(n = 206)またはダカルバジン1000 mg / m。² 3週間ごと(n = 205)。. OPDIVOtreatedでの曝露期間の中央値は6.5か月(範囲:1日から16.6か月)でした。 患者。. この試験では、患者の47%が6か月以上OPDIVOを受け、12%が投与されました。 OPDIVOを1年以上投与された患者の数。.

試験では、自己免疫疾患の患者と慢性全身を必要とする患者は除外されました。 コルチコステロイド(> 10 mg毎日のプレドニゾン相当)または他の免疫抑制剤による治療。 薬。.

OPDIVOグループとダカルバジングループの試験的な人口特性:59%男性。 65歳の中央値、99.5%白人、61%がM1c病期、74%が皮膚黒色腫。 粘膜黒色腫では11%、脳転移では4%、ベースラインではLDHの上昇では37%。. OPDIVOグループには、ECOGパフォーマンスステータス0の患者が多かった(71%vs. 59%)。.

副作用により、患者の7%と用量でOPDIVOが永久に中止されました。 患者の26%の中断;単一のタイプの副作用がその大部分を占めていませんでした。 OPDIVOの中止。. 深刻な副作用は、投与された患者の36%で発生しました。 OPDIVO。グレード3および4の副作用は、OPDIVOを投与された患者の41%で発生しました。 。 最も頻繁なグレード3および4の副作用は、投与されている患者の少なくとも2%で報告されました。 OPDIVOはガンマ-グルタミルトランスフェラーゼの増加(3.9%)と下 ⁇ (3.4%)でした。.

表4は、OPDIVO処理されたものの少なくとも10%で発生した選択された副作用をまとめたものです。 患者。. 最も一般的な副作用(少なくとも20%の患者で報告され、より高い。 ダカルバジン群よりも発生率)は、疲労、筋骨格痛、発疹、そう ⁇ でした。.

表4:OPDIVO処理済みの10%以上で発生する副作用。 患者とダカルバジン群よりも高い発生率。 (腕の差が5%以上[すべてのグレード]または2%以上[グレード3-。 4])(CHECKMATE-066)。

OPDIVOで治療された患者の10%未満における他の臨床的に重要な副作用。 CHECKMATE-066は次のとおりです。

神経系障害:。 末 ⁇ 神経障害。

表5:発生しているベースラインから悪化している検査室の異常。 OPDIVO治療を受けた患者の10%以上、発生率が高い。 ダカルバジンアーム(腕の差が5%以上[すべて。 等級]または≥2%[等級3-4])(CHECKMATE-066)。

CHECKMATE-067。

イピリムマブまたは単剤として投与されたOPDIVOの安全性が評価されました。 CHECKMATE-067、無作為化(1:1:1)、二重盲検試験。 以前に治療されていない、切除不可能な、または転移性黒色腫の937人の患者が受け取った:

• OPDIVO 1 mg / kg、イピリムマブ3 mg / kg、3週間ごとに4回投与。 OPDIVO 3 mg / kgを2週間ごとに1つの薬剤として(OPDIVOとイピリムマブアーム;。 n = 313)、。
• OPDIVO 3 mg / kg 2週間ごと(OPDIVOアーム; n = 313)、または。
• イピリムマブ3 mg / kgを3週間ごとに最大4回投与(イピリムマブ群; n = 311)。.

OPDIVOへの曝露期間の中央値は2.8か月(範囲:1日から18.8か月)でした。 OPDIVOとイピリムマブアーム、およびOPDIVOの6.6か月(範囲:1日から17.3か月)。 腕。. OPDIVOとイピリムマブアームでは、39%が6か月以上OPDIVOに曝露されました。 24%が1年以上曝露されています。. OPDIVOアームでは、53%が6か月以上曝露され、32%が> 1曝露されました。 年。.

CHECKMATE-067は、必要な病状である自己免疫疾患の患者を除外しました。 コルチコステロイド(1日あたり10 mgを超えるプレドニゾン相当)またはその他による全身治療。 研究療法の開始から14日以内の免疫抑制薬、陽性検査結果。 B型またはC型肝炎、またはHIVの病歴

試験の人口特性は、男性65%、年齢の中央値61歳、白人97%、ベースラインでした。 ECOGパフォーマンスステータス0(73%)または1(27%)、AJCCステージIV疾患では93%、M1cでは58%。 病期疾患;ベースラインでLDHが上昇した36%、脳転移の病歴がある4%、22%。 アジュバント療法を受けていた。.

CHECKMATE-067では、深刻な副作用(73%および37%)、副作用につながります。 恒久的な中止(43%および14%)または投薬遅延(55%および28%)、およびグレード3または4。 副作用(72%および44%)はすべて、OPDIVOとイピリムマブでより頻繁に発生しました。 OPDIVOアームに対するアーム。.

OPDIVOとイピリムマブ群で最も頻繁(≥10%)の深刻な副作用。 OPDIVOアームはそれぞれ下 ⁇ (13%および2.6%)、大腸炎(10%および1.6%)、および発熱でした。 (10%および0.6%)。. 両方の薬物の中止につながる最も頻繁な副作用。 OPDIVOとイピリムマブアーム、およびOPDIVOアームのOPDIVOはそれぞれそうでした。 下 ⁇ (8%および1.9%)、大腸炎(8%および0.6%)、ALTの増加(4.8%および1.3%)、ASTの増加。 (4.5%および0.6%)、および肺炎(1.9%および0.3%)。. 最も一般的な(≥20%)副作用。 OPDIVOとイピリムマブ群には、疲労、発疹、下 ⁇ 、吐き気、発熱、 ⁇ 吐などがありました。 呼吸困難。. OPDIVO群で最も一般的な(≥20%)副作用は、疲労、発疹でした。 下 ⁇ 、吐き気。. 表6は、少なくとも発生する副作用の発生率をまとめたものです。 CHECKMATE-067のどちらかのOPDIVO含有群の患者の10%。.

表6:OPDIVOの患者の10%以上で発生する副作用。 プラスイピリムマブアームまたはOPDIVOアーム、およびハイヤー。 Ipilimumabアームよりも発生率(アーム間の違い)。 ≥5%[すべてのグレード]または≥2%[グレード3-4])(CHECKMATE-067)。

どちらかで治療された患者の10%未満における他の臨床的に重要な副作用。 CHECKMATE-067のイピリムマブまたは単剤OPDIVOを使用したOPDIVOは次のとおりです。

胃腸障害:。 口内炎、腸 ⁇ 孔。

皮膚および皮下組織障害:。 白斑。

筋骨格系および結合組織障害:。 ミオパシー、ショーグレン症候群、 スポンジロアースロパシー。

神経系障害:。 神経炎、 ⁇ 骨神経麻痺。

表7:発生しているベースラインから悪化している検査室の異常。 OPDIVOでイピリムマブまたはで治療された患者の20%以上。 シングルエージェントOPDIVOで、より高いインケースで。 イピリムマブアーム(腕の差が5%以上[すべてのグレード]または。 ≥2%[グレード3〜4])(CHECKMATE-067)。

メラノーマのアジュバント治療。

単剤としてのOPDIVOの安全性は、無作為化されたCHECKMATE-238で評価されました(1:1)。 完全に切除されたステージIIIB / CまたはステージIVの905人の患者を対象とした二重盲検試験。 メラノーマは、2週間ごとに静脈内注入により3 mg / kgのOPDIVOを受けました(n = 452)または10。 mg / kgイピリムマブ(n = 453)、3週間ごとに4回投与し、その後12週間ごとに静脈内注入。 24週目から1年まで。. 期間の中央値。 OPDIVO治療を受けた患者では11.5ヶ月、イピリムマブ治療では2.7ヶ月でした。 患者。. この進行中の試験では、患者の74%が6か月以上OPDIVOを受けました。.

OPDIVO治療を受けた患者の9%と42%で、副作用に対する研究療法が中止されました。 イピリムマブ治療患者の。. OPDIVOで治療された患者の28%には少なくとも1人がいました。 副作用のために省略された用量。. グレード3または4の副作用は、OPDIVO処理済みの25%で発生しました。 患者。. 最も頻度の高いグレード3および4の副作用は、少なくとも2%で報告されています。 OPDIVOで治療された患者は下 ⁇ であり、リパーゼとアミラーゼの増加でした。. 深刻な有害。 反応はOPDIVO治療を受けた患者の18%で発生しました。.

最も一般的な副作用(OPDIVO治療を受けた患者の少なくとも20%で報告)はそうでした。 疲労、下 ⁇ 、発疹、筋骨格痛、そう ⁇ 、頭痛、吐き気、上気道。 感染、腹痛。. 最も一般的な免疫媒介の副作用は発疹でした。 (16%)、下 ⁇ /大腸炎(6%)、肝炎(3%)。.

表8は、OPDIVO治療を受けた患者の少なくとも10%で発生した副作用をまとめたものです。 CHECKMATE-238で。.

OPDIVO治療を受けた患者の10%以上で発生する副作用。 (CHECKMATE-238)。

表9:発生しているベースラインから悪化している検査室の異常。 OPDIVO治療を受けた患者の10%以上(CHECKMATE-238)。

OPDIVOの過剰摂取に関する情報はありません。

用量/暴露の有効性と安全性の関係に基づくと、臨床的に重要なものはありません。 2週間ごとに240 mgまたは3 mg / kgのニボルマブ用量間の安全性と有効性の違い。 メラノーマ、NSCLC、RCC、尿路結石癌、MSI-H CRC、およびHCCの患者。

ニボルマブの薬物動態(PK)は、両方の母集団PKアプローチを使用して評価されました。 シングルエージェントOPDIVOおよびOPDIVOとイピリムマブ。.

OPDIVOを単一のエージェントとして。

単剤ニボルマブのPKは、用量を超えて患者で研究されました。 0.1〜20 mg / kgの範囲を、単回投与または60-としてOPDIVOの複数回投与として投与。 2週間または3週間ごとに1分間の静脈内注入。. ニボルマブのクリアランスは、時間の経過とともに減少します。 24.5%のベースライン値からの平均最大削減量(変動係数[CV%])。 (47.6%)幾何平均定常状態クリアランス(CLss)(CV%)が8.2 mL / h(53.9%)になります。 転移性腫瘍の患者; CLssの減少は臨床的に関連があるとは見なされません。. 完全に切除された黒色腫の患者では、ニボルマブのクリアランスは時間とともに減少しません。 幾何平均人口クリアランスは、この患者人口と比較して24%低いためです。 定常状態の転移性黒色腫の患者。. での分布の幾何平均体積。 定常状態(Vss)(CV%)は6.8 L(27.3%)で、幾何平均消失半減期(t1 / 2)は25です。 日(77.5%)。. ニボルマブの定常状態濃度は、12週間までに達しました。 2週間ごとに3 mg / kgで投与され、全身蓄積は3.7倍でした。. への露出。 ニボルマブは、0.1から10 mg / kgの用量範囲全体に比例して用量を増やします。 2週間。. 30分の注入後のニボルマブの予測暴露はそれに匹敵します。 60分の注入で観察されました。.

OPDIVOとイピリムマブ。

幾何平均(CV%)CL、Vss、および最終半減期。 ニボルマブは、それぞれ10.0 mL / h(50.3%)、7.92 L(30.1%)、および24.8日(94.3%)でした。. いつ。 組み合わせて投与すると、ニボルマブのCLは24%増加しましたが、増加しませんでした。 イピリムマブのクリアランスへの影響。.

組み合わせて投与すると、ニボルマブのクリアランスは存在下で42%増加しました。 抗ニボルマブ抗体の。. クリアランスに対する抗イピリムマブ抗体の影響はありませんでした。 イピリムマブの。.