コンポーネント：
治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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大人。
WHO機能クラスIIおよびIIIに分類される肺動脈高血圧症の成人患者の治療。. 有効性は、結合組織障害に関連する一次肺高血圧症および肺高血圧症で示されました。.
小児集団。
肺動脈高血圧症の1歳から17歳の小児患者の治療。. 先天性心疾患に関連する原発性肺高血圧症および肺高血圧症では、回復力または肺血行動態の改善に効果が示されています。.
⁇ 悪は勃起不全の成人男性に示されます。これは、満足のいく性的パフォーマンスに十分な陰茎勃起を達成または維持することができないことです。.
力が効果的であるためには性的刺激が必要です。.
治療は、肺動脈高血圧症の治療経験のある医師のみが開始および監視する必要があります。. 集中治療にもかかわらず臨床が悪化した場合は、代替療法を検討する必要があります。.
ポソロジー。
大人。
推奨用量は1日3回20mg(TID)です。. 医師は、Vigorの服用を忘れた患者に、できるだけ早く服用し、その後通常の服用を続けるようにアドバイスする必要があります。. 患者は逃した用量を補うために二重用量を服用すべきではありません。.
小児集団(1年から17年)。
1歳から17歳までの小児患者の場合、20 kgの患者の推奨用量は1日3回10 mg(1 mlの再構成懸 ⁇ 液)であり、20 kgを超える患者の場合、20 mg(2 mlの再構成懸 ⁇ 液)は3回です。 1日。. 1)。.
他の薬を持つ患者。
一般に、用量調整は、慎重な使用リスク評価の後にのみ投与する必要があります。. CYP3A4インデューサーと一緒に投与する場合は、シルデナフィルの用量調整が必要になることがあります。.
特別な人口。
高齢者(> 65歳)。
高齢者では線量調整は必要ありません。. 徒歩6分の距離で測定される臨床効果は、高齢者では低くなる可能性があります。.
腎障害。
重度の腎障害を含む腎障害のある患者(クレアチニンクリアランス<30 ml /分。
肝機能障害。
肝機能障害のある患者では、初期用量の調整は必要ありません(Child-PughクラスAおよびB)。. 1日2回20 mgまでの用量調整は、治療が十分に許容されない場合にのみ、慎重な使用リスク評価の後に検討する必要があります。.
Vigorは、重度の肝機能障害のある患者には禁 ⁇ です(Child-PughクラスC)。.
小児集団。
1歳未満の子供におけるVigorの安全性と有効性は確立されていません。. データはありません。.
治療の中止。
限られたデータは、力の突然の中止が肺動脈高血圧症の悪化と関連していないことを示しています。. ただし、離脱中の突然の臨床的悪化の可能性を回避するために、段階的な線量減少を検討する必要があります。. 撤退期間中は監視の強化が推奨されます。.
適用方法。
摂取用懸 ⁇ 液用バイガーパウダーは、経口使用のみです。. 摂取するための構成された懸 ⁇ 液(白ブドウの味で摂取するための懸 ⁇ 液)は、食事の有無にかかわらず、約6〜8時間間隔で摂取する必要があります。.
必要な服用前に、少なくとも10秒間激しくボトルを振ってください。.
ポソロジー。
大人での使用。
推奨用量は50 mgで、必要に応じて性行為の約1時間前に服用します。. 有効性と忍容性に基づいて、用量を100 mgに増やすか、25 mgに減らすことができます。. 推奨最大用量は100 mgです。. 最大推奨投与頻度は1日1回です。. 食力で力を入れると、地味な状態に比べて活動の開始が遅れることがあります。.
特別な人口。
古い。
高齢者(> 65歳)では、用量調整は必要ありません。.
腎障害。
「成人での使用」に記載されている推奨投与量は、軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス= 30-80 mL /分)の患者に適用されます。.
シルデナフィルのクリアランスは、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<30 mL / min)の患者では減少するため、25 mgの用量を検討する必要があります。. 有効性と忍容性に基づいて、用量を徐々に50 mgから100 mgまで増やすことができます。.
肝機能障害。
シルデナフィルのクリアランスは、肝機能障害のある患者では減少するため(例:. 肝硬変)、25 mgの用量を検討する必要があります。. 有効性と忍容性に基づいて、用量を徐々に50 mgから100 mgまで増やすことができます。.
小児集団。
18歳未満の方はVigorは表示されません。.
他の薬を服用している患者に使用します。
シルデナフィルとの併用を推奨しないリトナビルを除いて、CYP3A4阻害剤で治療された患者では、25 mgの初期用量を検討する必要があります。.
アルファブロッカー治療を受けている患者の姿勢性低血圧のリスクを最小限に抑えるには、シルデナフィル治療を開始する前に、アルファブロッカー療法で患者を安定させる必要があります。. さらに、25 mgの用量でのシルデナフィルの開始を検討する必要があります。.
適用方法。
経口使用。.
窒素酸化物ドナー(亜硝酸アミルなど)または硝酸塩の降圧効果による任意の形態の硝酸塩との同時投与。.
シルデナフィルを含むPDE5阻害剤とリオシグアトなどのグアニル酸シクラーゼ刺激剤の併用は、症候性低血圧につながる可能性があるため禁 ⁇ です。.
最強のCYP3A4阻害剤との併用(例:. ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル)。.
このエピソードが以前のPDE5阻害剤への曝露と関連していたかどうかに関係なく、非動脈炎性前部虚血性視神経障害(NAION)による片方の視力低下の患者。.
シルデナフィルの安全性は、以下の患者のサブグループでは研究されていないため、その使用は禁 ⁇ です。
重度の肝機能障害、。
脳卒中または心筋 ⁇ 塞の最近の話、。
初めの重度の低血圧(血圧<90/50 mmHg)。.
窒素酸化物/環状グアノシン一リン酸(cGMP)ルートに対する既知の影響に従って、シルデナフィルは硝酸塩の降圧効果を増強し、窒素酸化物ドナー(亜硝酸アミルなど)または硝酸塩との同時投与は任意の形態であることが示されましたしたがって禁 ⁇ です。.
シルデナフィルを含むPDE5阻害剤とリオシグアトなどのグアニル酸シクラーゼ刺激剤の併用は、症候性低血圧につながる可能性があるため禁 ⁇ です。.
シルデナフィルを含む勃起不全治療薬は、性行為のない男性には使用しないでください(例:. 不安定狭心症や重度の心不全などの重度の心血管疾患のある患者)。.
Vigorは、このエピソードが以前のPDE5阻害剤への曝露と関連しているかどうかに関係なく、非動脈炎性前部虚血性視神経症(NAION)による視力低下の患者には禁 ⁇ です。.
シルデナフィルの安全性は以下の患者のサブグループでは研究されていないため、その使用は禁 ⁇ です:重度の肝機能障害、低血圧(血圧<90/50 mmHg)、最近の脳卒中または心筋 ⁇ 塞の病歴、およびよく知られている遺伝性変性網膜など。 網膜色素変性症。 (これらの患者の少数派は網膜ホスホジエステラーゼの遺伝性疾患を持っています)。.
Vigorの有効性は、重度の肺動脈高血圧症(機能クラスIV)の患者では確立されていません。. 臨床状況が悪化した場合は、疾患の重 ⁇ な段階で推奨される治療法を検討する必要があります(例:. エポプロステノール)。. シルデナフィルのベネフィットリスクバランスは、WHO機能クラスIの肺動脈高血圧症の患者では確立されていません。
シルデナフィルを用いた研究は、PAHに関連する原発性(特発性)、結合組織障害、または先天性心疾患に関連する肺動脈高血圧症の形で行われました。他の形態のPAHでのシルデナフィルの使用は推奨されません。.
長期小児延長研究では、ラーゲンの推奨用量を超える用量を投与された患者で死亡の増加が観察されました。.
網膜色素変性症。
シルデナフィルの安全性は、次のような遺伝性変性網膜疾患が知られている患者に使用されています。 網膜色素変性症。 (これらの患者の少数派は網膜ホスホジエステラーゼの遺伝性疾患を研究していないため)、その使用は推奨されません。.
血管拡張効果。
シルデナフィルを処方する場合、医師は、特定の基礎疾患のある患者がシルデナフィルの軽度から中等度の血管拡張効果によって影響を受けるかどうかを慎重に検討する必要があります。. 低血圧の患者、体液欠乏症の患者、重度の左心室流出障害または自律神経機能障害。.
心血管リスク因子。
男性の勃起不全に対するシルデナフィルの市販後の経験、心筋 ⁇ 塞、不安定狭心症、突然の心臓死、心室性不整脈、脳血管出血、一時的な虚血発作、高血圧および低血圧を含む重度の心血管イベントが、シルデナフィルの使用と時間的に関連して報告されています。. これらの患者のすべてではありませんが、ほとんどに既存の心血管リスク因子がありました。. 性交中または性交直後に多くのイベントが発生し、性行為なしでシルデナフィルを使用した直後に発生することが報告されているイベントもあります。. これらのイベントがこれらの要因または他の要因に直接関連しているかどうかを判断することはできません。.
持続勃起症。
シルデナフィルは、陰茎の解剖学的変形(角化、海綿体線維症、ペイロニー病など)のある患者、または持続勃起症になりやすい疾患( ⁇ 状赤血球貧血、多発性骨髄腫、白血病など)のある患者には注意して使用する必要があります。.
シルデナフィルで市販後の経験で、勃起と持続勃起症の延長が報告されています。. 勃起が4時間以上続く場合、患者は直ちに医療援助を求める必要があります。. 持続勃起症がすぐに治療されない場合、陰茎組織の損傷と効力の永久的な喪失が生じる可能性があります。.
⁇ 状赤血球貧血の患者における血管閉塞性危機。
シルデナフィルは、 ⁇ 状赤血球貧血後の肺高血圧症の患者には使用しないでください。. 臨床試験では、入院を必要とする血管閉塞性危機のイベントは、プラセボを投与された患者よりもVigorを投与された患者によってより頻繁に報告され、この研究の早期終了につながりました。.
ビジュアルイベント。
シルデナフィルや他のPDE5阻害剤の服用に関連して、視力障害の症例が自発的に報告されています。. まれな疾患である非動脈炎性前部虚血性視神経障害の症例が自然発生的に報告されており、シルデナフィルやその他のPDE5阻害剤の使用に関連する観察研究で報告されています。. 突然の視力障害が発生した場合は、治療を直ちに中止し、代替治療を検討する必要があります。.
アルファブロッカー。
感受性の高い人々に併用投与すると症候性低血圧につながる可能性があるため、アルファブロッカーを服用している患者にシルデナフィルを投与する場合は注意が必要です。. 聴覚後の低血圧の発症の可能性を最小限に抑えるために、患者はアルファ遮断薬療法でシルデナフィル治療を開始する前に血行力学的に安定している必要があります。. 医師は、姿勢性低血圧症状をどうするかについて患者に助言する必要があります。.
出血障害。
ヒト血小板を用いた研究は、シルデナフィルがニトロプルシドナトリウムの抗凝集効果を持っていることを示しています。 in vitro。 増強。. 出血障害または活発な胃 ⁇ 瘍の患者へのシルデナフィルの投与に関する安全情報はありません。. したがって、シルデナフィルは、慎重な使用リスク評価の後にのみこれらの患者に投与されるべきです。.
ビタミンK ⁇ 抗薬。
すでにビタミンK ⁇ 抗薬を服用している患者、特に結合組織疾患による肺動脈高血圧症の患者にシルデナフィルが導入された場合、肺動脈高血圧症の患者は出血のリスクが高くなる可能性があります。.
静脈閉塞性疾患。
肺静脈閉塞性疾患に関連する肺高血圧症の患者におけるシルデナフィルのデータはありません。. しかしながら、これらの患者では、血管拡張薬(主にプロスタサイクリン)による生命にかかわる肺水腫の症例が報告されています。. したがって、肺高血圧症の患者に肺水腫の兆候が現れた場合は、関連する静脈閉塞性疾患の可能性を検討する必要があります。.
フルクトース不耐性。
粉末にはソルビトールが含まれています。. フルクトース不耐症のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用すべきではありません。.
シルデナフィルとボセンタンの使用。
すでにボセンタン療法を受けている患者におけるシルデナフィルの有効性は決定的に実証されていません。.
他のPDE5阻害剤との同時使用。
バイアグラを含む他のPDE5阻害剤製品と一緒に使用した場合のシルデナフィルの安全性と有効性は、PAH患者では研究されておらず、そのような併用は推奨されていません。.
病歴と身体検査を実施して、勃起不全を診断し、薬理学的治療を検討する前に考えられる根本的な原因を特定する必要があります。.
心血管リスク因子。
勃起不全治療を開始する前に、性的活動に関連する特定の心臓リスクがあるため、医師は患者の心血管の状態を考慮する必要があります。. シルデナフィルには血管拡張作用があり、血圧がわずかに一時的に低下します。. シルデナフィルを処方する前に、医師は、特定の基礎疾患のある患者が、特に性行為と組み合わせて、そのような血管拡張効果の影響を受けるかどうかを慎重に検討する必要があります。. 血管拡張薬に対する感受性が高い患者には、左心室流出閉塞のある患者が含まれます(例:.、大動脈弁狭 ⁇ 症、肥厚性閉塞性心筋症)または重度の自律血圧コントロール障害として現れる多発性体 ⁇ 縮のまれな症候群の人。.
クラフトは硝酸塩の降圧効果を増強します。.
心筋 ⁇ 塞、不安定狭心症、心臓突然死、心室性不整脈、脳血管出血、一時的な虚血性発作、高血圧、低血圧などの深刻な心血管イベントが、市場に出された後のVigorの使用で報告されています。. これらの患者のすべてではありませんが、ほとんどに既存の心血管リスク因子がありました。. 性交中または性交直後に多くのイベントが発生し、性行為なしでVigorを使用した直後に発生することが報告されているイベントもあります。. これらのイベントがこれらの要因または他の要因に直接関連しているかどうかを判断することはできません。.
持続勃起症。
シルデナフィルを含む勃起不全治療薬は、陰茎の解剖学的変形(角化、海綿体線維症またはペイロニー病など)のある患者、またはあなたを素因とする可能性のある状態の患者、持続勃起症( ⁇ 状赤血球貧血など)に注意して使用する必要があります、多発性骨髄腫または白血病)。.
シルデナフィルで市販後の経験で、勃起と持続勃起症の延長が報告されています。. 勃起が4時間以上続く場合、患者は直ちに医療援助を求める必要があります。. 持続勃起症がすぐに治療されない場合、陰茎組織の損傷と効力の永久的な喪失が生じる可能性があります。.
他のPDE5阻害剤または勃起不全のための他の治療との同時使用。
シルデナフィルと他のPDE5阻害剤の組み合わせ、またはシルデナフィル(REVATIO)を含む肺動脈高血圧症(PAH)による他の治療または勃起不全のための他の治療の安全性と有効性は研究されていません。. したがって、そのような組み合わせの使用は推奨されません。.
視力への影響。
シルデナフィルや他のPDE5阻害剤の服用に関連して、視力障害の症例が自発的に報告されています。. まれな疾患である非動脈炎性前部虚血性視神経障害の症例が自然発生的に報告されており、シルデナフィルやその他のPDE5阻害剤の使用に関連する観察研究で報告されています。. 突然の視覚障害が発生した場合は、Vigorの服用を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。.
リトナビルとの同時使用。
シルデナフィルとリトナビルの併用は推奨されません。.
アルファブロッカーとの同時使用。
一部の感受性個人に併用投与すると症候性低血圧につながる可能性があるため、アルファブロッカーを服用している患者にシルデナフィルを投与する場合は注意が必要です。. これはおそらくシルデナフィルの投与量から4時間以内に発生します。. 姿勢性低血圧の発症の可能性を最小限に抑えるために、患者はアルファブロッカー療法でシルデナフィル治療を開始する前に血行力学的に安定している必要があります。. 25 mgの用量でのシルデナフィルの開始を検討する必要があります。. さらに、医師は姿勢性低血圧症状をどうするかをアドバイスする必要があります。.
出血への影響。
ヒト血小板を用いた研究は、シルデナフィルがニトロプルシドナトリウムの抗凝集効果を持っていることを示しています。 in vitro。 増強。. 出血障害または活発な胃 ⁇ 瘍の患者へのシルデナフィルの投与に関する安全情報はありません。. したがって、シルデナフィルは、慎重な使用リスク評価の後にのみこれらの患者に投与されるべきです。.
タブレットのフィルムコーティングには乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある男性には、活力を与えるべきではありません。.
女性。
活力は女性には示されていません。.
Vigorは、機械を運転して使用する能力に中程度の影響を与えます。.
シルデナフィルを用いた臨床試験では罪と視力の問題が報告されているため、患者は、運転または機械を使用する前に、Vigorの影響に注意する必要があります。.
機械の駆動と操作性への影響に関する研究は行われていません。.
シルデナフィルを用いた臨床試験ではめまいと視覚障害が報告されているため、患者は機械を運転または操作する前にVigorに応答する方法を認識しておく必要があります。.
安全プロファイルの概要。
肺動脈高血圧症におけるVigorの中央プラセボ対照試験では、合計207人の患者が無作為化され、20 mg、40 mgまたは80 mgのTID用量のVigorと70人の患者が無作為化プラセボで治療されました。. 治療詐欺の期間12週間。. 20 mg、40 mg、80 mgのTID詐欺の用量でのシルデナフィル治療患者の中止の全体的な頻度は、2.9%、3.0%、8.5%でした。. プラセボの2.9%と比較。. 重要な研究で治療された277人の被験者のうち、259人が長期延長研究に参加しました。. 1日3回80 mgまでの用量(1日3回の推奨用量の20 mgの4倍)を投与し、3年後、研究治療中の183人の患者の87%がVigor 80 mg TIDを受けました。
肺動脈高血圧症の静脈内エポプロステノールのサプリメントとしてVigorを使用したプラセボ対照試験。, Vigorの合計134人の患者がいた。 (20 mgから40 mgの固定滴定で許容され、その後1日3回80 mg。) エポプロステノールを治療した。, 131人の患者がプラセボとエポプロステノールで治療されました。.. 治療期間は16週間でした。. 有害事象によるシルデナフィル/エポプロステノールで治療された患者の流産の全体的な頻度は、プラセボ/エポプロステノールで治療された患者の10.7%と比較して5.2%でした。. シルデナフィル/エポプロステノール群でより一般的である新たに報告された副作用は、眼の充血、かすみ目、鼻づまり、寝汗、背中の痛み、口渇でした。. 頭痛、紅潮、四肢の痛み、浮腫の既知の副作用は、プラセボ/エポプロステノールで治療された患者と比較して、シルデナフィル/エポプロステノールで治療された患者でより一般的であることがわかりました。. 最初の研究を完了した被験者のうち、242人が長期延長研究に参加しました。. 80 mg TIDまでの用量が投与され、3年後、研究治療中の133人の患者の68%がVigor 80 mg TIDを受けました。
2つのプラセボ対照試験では、有害事象は一般に軽度から中等度でした。. プラセボと比較してVigorで最も一般的に報告された副作用(10%以上)は、頭痛、赤面、消化不良、下 ⁇ 、四肢の痛みでした。.
副作用の表形式リスト。
副作用。, Vigorで治療された患者の1%以上で発生し、より一般的でした。 (> 1%の違い。) 重要な研究または肺動脈高血圧症の2つのプラセボ対照研究のVigor結合データセットにおけるVigorについて。, 20の用量で。, 40または80 mg TIDは、クラスおよび頻度グループごとに次の表にリストされています。 (非常に一般的です。 (> 1/10。) 共通。 (> 1/100から<1/10。) 珍しい。 (> 1/1000からâ ⁇ ¤1/100。) 知られていない。 (利用可能なデータから推定することはできません。). 各周波数グループ内で、副作用は重症度が減少する順に示されています。.
市販後の経験からの報告はイタリック体で書かれています。.
| MedDRAシステムオルガンクラス(v。. 14.0)。 | 副作用。 |
| 感染症と蔓延。 | |
| 共通。 | 蜂巣炎、インフルエンザ、気管支炎、副鼻腔炎、鼻炎、胃腸炎。 |
| 血液およびリンパ系障害。 | |
| 共通。 | 貧血。 |
| 代謝と栄養障害。 | |
| 共通。 | 体液貯留。 |
| 精神障害。 | |
| 共通。 | 不眠症、不安。 |
| 神経系障害。 | |
| 非常に一般的です。 | 頭痛。 |
| 共通。 | 片頭痛、振戦、感覚異常、 ⁇ 熱感、知覚鈍麻。 |
| 眼疾患。 | |
| 共通。 | 網膜出血、視覚障害、かすみ目、恐怖症、クロマトプシア、チアノプシア、目の刺激、目の充血。 |
| 珍しい。 | 視力が低下し、複視、目の異常な感覚。 |
| 知られていない。 | 非動脈炎性前部虚血性視神経障害(NAION)*、網膜血管閉塞*、視野欠損*。 |
| 耳と迷路の障害。 | |
| 共通。 | めまい。 |
| 知られていない。 | 突然の難聴。 |
| 血管疾患。 | |
| 非常に一般的です。 | すすぎ。 |
| 知られていない。 | 高血圧。 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |
| 共通。 | 鼻血、咳、鼻づまり。 |
| 胃腸障害。 | |
| 非常に一般的です。 | 下 ⁇ 、消化不良。 |
| 共通。 | 胃炎、胃食道逆流症、 ⁇ 、 ⁇ 腸、口渇。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | |
| 共通。 | 脱毛症、紅斑、寝汗。 |
| 知られていない。 | 発疹。 |
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | |
| 非常に一般的です。 | 四肢の痛み。 |
| 共通。 | 筋肉痛、腰痛。 |
| 腎臓と尿路障害。 | |
| 珍しい。 | 血尿。 |
| 生殖器系と乳房障害。 | |
| 珍しい。 | ペニス出血、肝精子症、女性化乳房。 |
| 知られていない。 | 持続勃起症が増加しました。 |
| 一般的な病気と投与条件。 | |
| 共通。 | 発熱。 |
*これらの副作用は、男性の勃起不全(MED)の治療のためにシルデナフィルを投与されている患者で報告されています。.
小児集団。
肺動脈高血圧症の1〜17歳の患者を対象としたVigorのプラセボ対照試験。, 合計174人の患者が1日3回低かった。 (20 kgを超える患者では10 mg。; 20 kgの患者は低用量を受けませんでした。) ミディアム。 (患者で10 mg> 8-20 kg。; 20〜45 kgを超える患者では20 mg。; 45 kgを超える患者では40 mg。) または高用量。 (患者の20 mg> 8-20 kg。; 患者の40 mg> 20-45 kg。; 患者の80 mg> 45 kg。) 活力と60の治療法がプラセボで治療されました。.
この小児科の研究で観察された副作用プロファイルは、一般的に成人のそれと同じでした(上記の表を参照)。. 最も一般的な副作用。, 活力のある患者のそれ。 (結合缶。) 頻度が1%を超えると発生しました。 (頻度> 1%。)プラセボ患者の1%以上が発熱でした。, 上気道感染症。 (それぞれ11.5%。) ⁇ 吐。 (10.9%。) 勃起が増加しました。 (男性の被験者に自発的な陰茎勃起を含む。) 。(9.0%。) 吐き気。, 気管支炎。 (それぞれ4.6%。) ⁇ 頭炎。 (4.0%。) 鼻漏。 (3.4%。) と肺炎。, 鼻炎。 (それぞれ2.9%。).
短期間のプラセボ対照試験で治療された234人の小児被験者のうち、220人の被験者が長期延長試験に参加しました。. 活発なシルデナフィル療法を受けた被験者は同じ治療計画を継続しましたが、プラセボ群の被験者は短期試験でシルデナフィル治療に無作為に割り当てられました。.
短期および長期の研究の全期間にわたって報告された最も一般的な副作用は、短期研究で見られたものと一般的に類似していた。. シルデナフィルで治療された229人の被験者の10%以上で報告されている副作用(長期研究を継続しなかった9人の患者を含む複合用量グループ)は、上気道感染症(31%)、頭痛(26%)、 ⁇ 吐( 22%)、気管支炎(20%)、 ⁇ 頭炎(18%)、発熱。. これらの副作用のほとんどは、軽度から中程度に分類されています。.
シルデナフィルを投与された229人の患者のうち94人(41%)で深刻な有害事象が報告されています。. 深刻な有害事象を報告した94人の被験者のうち、14/55(25.5%)の被験者は低用量群、35/74(47.3%)は中用量群、45/100(45%)は高用量群。. 最も一般的な深刻な副作用。, 頻度が1%を超えるシルデナフィル患者で発生した。 (結合缶。) 肺炎でした。 (7.4%。) 心不全。, 肺高血圧症。 (それぞれ5.2%。) 上気道感染症。 (3.1%。) 右心室不全。, 胃腸炎。 (それぞれ2.6%。) 失神。, 気管支炎。, 気管支肺炎。, 肺動脈高血圧症。 (それぞれ2.2%。) 胸の痛み。, 虫歯。 (それぞれ1.7%。) そして心原性ショック。, 胃腸炎ウイルス。, 尿路感染症。 (それぞれ1.3%。).
以下の深刻な有害事象は治療関連であると考えられました:腸炎、けいれん、過敏症、 ⁇ 病、低酸素症、神経感覚しびれおよび心室性不整脈。.
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、www.mhra.gov.uk/yellowcardのイエローカードシステムを通じて疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.
安全プロファイルの概要。
Vigorの安全性プロファイルは、74の二重盲検プラセボ対照臨床試験の9,570人の患者に基づいています。. シルデナフィルで治療された患者の臨床試験で最も一般的に報告された副作用は、頭痛、赤面、消化不良、鼻づまり、めまい、吐き気、ほてり、視力障害、チアノプシア、かすみ目でした。.
市販後調査の副作用は、推定10年以上にわたって収集されました。. すべての副作用が販売承認保持者に報告され、安全データベースに含まれているわけではないため、これらの反応の頻度を確実に決定することはできません。.
副作用の表形式リスト。
次の表は、システム臓器クラスと頻度(非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、プラセボを超える発生率で臨床試験で発生したすべての医学的に重要な副作用を示しています異常(> 1 / 1、000から<1/100)、まれ(> 1/10)。. 000から1/1。. 000)。.
副作用は、各周波数グループ内で重症度が減少する順に示されています。.
表1:プラセボよりも高い発生率で管理された臨床試験で報告された医学的に重要な副作用、および市販後調査によって報告された医学的に重要な副作用。
| システムオルガンクラス。 | 非常に一般的です。 (> 1/10)。 | 一般的な。 (> 1/100および<1/10)。 | 珍しい。 (> 1 / 1,000および<1/100)。 | 珍しい。 (> 1 / 10,000および<1 / 1,000)。 |
| 感染症と蔓延。 | 鼻炎。 | |||
| 免疫系障害。 | 過敏症。 | |||
| 神経系障害。 | 頭痛。 | めまい。 | 眠気、。 知覚鈍麻。 | 脳血管事故、。 一過性の虚血発作、。 発作*、。 発作再発*、。 失神。 |
| 眼疾患。 | 視覚的な色の歪み**、。 視覚障害、。 視力がぼやけている。 | 涙流病***、。 目の痛み、。 フォトフォビア、。 フォトプシア、。 眼の充血、。 視覚的な明るさ。 結膜炎。 | 非動脈炎性前部虚血性視神経障害(NAION)*、。* 網膜血管閉鎖*、。 網膜出血、。 動脈硬化性網膜症、。 網膜疾患、。 緑内障、。 視野欠陥、。 ダブルビジョン、。 視力が低下します。 近視、。 無力症、。 ゴージャスなスイマー、。 アイリス障害、。 散 ⁇ 、。 ハロービジョン、。 アイボール、。 目の腫れ。 眼疾患、。 結膜充血、。 目の刺激、。 目の異常な感覚、。 まぶた浮腫、。 Sklera変色。 | |
| 耳と迷路の障害。 | めまい。 耳鳴り。 | 難聴。 | ||
| 心臓病。 | 頻脈、。 動 ⁇ 。 | 突然の心臓死*、心筋 ⁇ 塞、。 心室性不整脈*、。 心房細動。 不安定な狭心症。 | ||
| 血管疾患。 | リンス、。 ほてり。 | 高血圧、。 低血圧。 | ||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 鼻詰まり。 | 鼻血、。 正弦波の混雑。 | 喉の張り、。 鼻浮腫、。 鼻乾燥。 | |
| 胃腸障害。 | 吐き気、。 消化不良。 | 胃食道逆流症、。 ⁇ 吐。 腹痛アッパー、。 口渇。 | 経口麻酔。 | |
| 皮膚および皮下組織障害。 | 発疹。 | スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)*、。* 毒性表皮壊死症(TEN)。 * | ||
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | 筋肉痛、。 四肢の痛み。 | |||
| 腎臓と尿路障害。 | 血尿。 | |||
| 生殖器系と乳房障害。 | ペニス出血、。 持続勃起症*、。 血小板症、。 勃起が増加しました。 | |||
| ウェブサイトの設置と管理に関する一般的な条件。 | 胸の痛み、。 疲労、。 暑い。 | 過敏性。 | ||
| < | 心拍数が増加しました。 |
*。 市販後調査中にのみ報告されます。
**視覚的な色の歪み:クロロプシア、クロマトプシア、シアノプシア、赤血球症、キサントプシア。
***涙の流れの障害:ドライアイ、涙の流れ、涙の流れが増加しました。
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。.
イギリス。
医療専門家は、イエローカードシステムを通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。 www.mhra.gov.uk/yellowcardを報告します。
アイルランド。
医療従事者は、HPRA Pharmacovigilance、Earlsfort Terrace IRL-Dublin 2に影響を与える可能性のある疑わしい副作用を報告することをお勧めします。電話:+353 1 6764971。ファックス:+353 1 6762517。. ウェブサイト:。 www.hpra.ie。;電子メール:。 medsafety@hpra.ie。.
800 mgまでの用量の単回投与ボランティア研究では、低用量と同様の副作用がありましたが、発生率と重症度レベルが増加しました。. 200 mgの単回投与で、副作用の頻度(頭痛、赤面、めまい、消化不良、鼻づまり、視力の問題)が増加しました。.
過剰摂取の場合、必要に応じて標準的な支援措置を講じる必要があります。. シルデナフィルは血漿タンパク質に強く結合しており、尿中に排 ⁇ されないため、腎臓透析がクリアランスを加速することは期待されていません。.
800 mgまでの用量の単回投与ボランティア研究では、副作用は低用量と同様でしたが、発生率と重症度レベルが増加しました。. 200 mgの用量は効果を上げませんでしたが、副作用(頭痛、赤面、めまい、消化不良、鼻づまり、視覚障害)の頻度が増加しました。.
過剰摂取の場合、必要に応じて標準的な支援措置を講じる必要があります。. シルデナフィルは血漿タンパク質に強く結合しており、尿中に排 ⁇ されないため、腎臓透析がクリアランスを加速することは期待されていません。.
薬物療法グループ: ⁇ 尿器科薬、勃起不全治療薬、ATCコード:G04BE03。
行動のメカニズム。
シルデナフィルは、cGMPの分解に関与する酵素である環状グアノシン一リン酸(cGMP)特異的ホスホジエステラーゼ5型(PDE5)の強力で選択的な阻害剤です。コーパスカバノサムデペニスにこの酵素が存在することに加えて、PDE5は肺血管系にもあります。利用可能です。. したがって、シルデナフィルは平滑筋細胞でcGMPを増加させ、 ⁇ 緩につながります。. 肺動脈高血圧症の患者では、これは肺血管床の血管拡張につながり、体循環の血管拡張には程度は低くなります。.
薬力学的効果。
研究。 in vitro。 シルデナフィルはPDE5に対して選択的であることを示しています。. その効果は、他の既知のホスホジエステラーゼよりもPDE5の方が強いです。. 網膜の光伝達経路に関与するPDE6に対してA10倍の選択性があります。. PDE 2、3、4、7、8、9、10、11と比較して、PDE1に対して80倍、700倍以上の選択性があります。. 特に、シルデナフィルは、心臓の収縮性の制御に関与するCAMP特異的ホスホジエステラーゼアイソフォームであるPDE3と比較して、PDE5の選択性が4,000倍以上です。.
シルデナフィルは全身血圧のわずかな一時的な低下を引き起こし、ほとんどの場合、臨床効果にはつながりません。. 全身性高血圧症の患者に1日3回80 mgを慢性投与した後、初期値と比較した収縮期血圧と拡張期血圧の平均変化は、9.4 mm Hgと9.1 mm Hgの減少でした。.. 肺動脈高血圧症の患者に1日3回80 mgを慢性投与した後、血圧を下げるときに効果が少なかった(収縮期および拡張期血圧が2 mm Hg低下)。. 1日3回の推奨用量20 mgでは、収縮期または拡張期の圧力の低下は観察されませんでした。.
健康なボランティアで最大100 mgのシルデナフィルの個別経口投与は、ECGに臨床的に関連する影響を示しませんでした。肺動脈高血圧症の患者に1日3回80 mgを慢性投与した後、ECGに対する臨床的に関連する影響は報告されていません。.
重度の冠動脈疾患(CAD)(少なくとも1つの冠動脈の70%を超える狭 ⁇ )の14人の患者における100 mgのシルデナフィル単回経口投与の血行力学的効果の研究では、平均休眠収縮期および拡張期血圧ベースラインと比較して7%または。. 平均肺収縮期血圧は9%減少しました。. シルデナフィルは心臓の出力に影響を与えず、狭 ⁇ した冠動脈を通る血流に影響を与えませんでした。.
色差別(青/緑)のわずかな一時的な違いは、100 mg投与後1時間後にファーンズワースマンセル100色テストを使用し、投与後2時間後に効果がないことがわかった一部の被験者で発見されました。. この色差別の変化に対する仮定されたメカニズムは、網膜の光伝達カスケードに関与するPDE6の阻害に関連しています。. シルデナフィルは視力やコントラストの感度に影響を与えません。. 早期加齢黄斑変性症(n = 9)が記録された患者を対象とした小規模なプラセボ対照試験では、シルデナフィル(単回投与、100 mg)は、実施された眼球検査に有意な変化を示しませんでした(視力、アムスラー格子、色差別) 、信号機、ハンフリー境界、フォトストレス)。.
臨床効果と安全性。
成人の有効性肺動脈高血圧症(PAH)の患者。
無作為化二重盲検プラセボ対照試験は、先天性心病変の外科的修復後の、結合組織障害に関連するPAHおよびPAHの原発性肺高血圧症の患者278人を対象に実施されました。. 患者は、プラセボ、シルデナフィル20 mg、シルデナフィル40 mg、またはシルデナフィル80 mgの4つの治療グループのいずれかに1日3回無作為化されました。. 無作為化患者278人のうち、277人の患者が少なくとも1回の研究薬を投与されました。. 調査対象人口には、平均年齢49歳(範囲:18〜81歳)の男性68人(25%)と女性209人(75%)、ベースライン6分の歩行テスト距離(100〜450メートル)が含まれます(平均: 344メートル)。. 原発性肺高血圧症は、登録された175人の患者(63%)で診断され、PAHは結合組織障害に関連して84人(30%)で診断され、PAHは先天性心病変の外科的修復後に患者の18人(7%)で診断されました。. ほとんどの患者はWHO機能クラスII(107 / 277、39%)またはIII(160 / 277、58%)で、平均ベースラインは徒歩378メートル、326メートルから6分です。クラスI(1 / 277、0.4%)またはIV(9 / 277、3。. 左心室駆出率<45%または左心室短縮率<0.2の患者は研究されていません。.
シルデナフィル(またはプラセボ)は、抗凝固、ジゴキシン、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬または酸素の組み合わせを含む可能性のある患者のバックグラウンド療法に追加されました。. プロスタサイクリン、プロスタサイクリン類似体、エンドセリン受容体 ⁇ 抗薬の使用は、追加の治療として許可されておらず、アルギニンサプリメントもありませんでした。. 以前にボセンタン療法に失敗した患者は研究から除外されました。.
主要な有効性エンドポイントは、徒歩6分(6MWD)の距離での12週目のベースラインからの変化でした。. プラセボと比較して、3つのシルデナフィル投与群すべてで6MWDの統計的に有意な増加が観察されました。. 6MWDのプラセボ補正された増加は、シルデナフィル20 mg、40 mg、80 mg TIDでそれぞれ45メートル(p <0.0001)、46メートル(p <0.0001)、50メートル(p <0.0001)でした。.. シルデナフィル投与量間の効果に有意差はありませんでした。. ベースライン6MWD <325 mの患者では、高用量で改善された効果が観察されました(20 mg、40 mgまたは58 m、65 m、87 mのプラセボ補正改善)。.)。.
WHO関数クラスに従って分析すると、20 mgの用量群で6MWDの統計的に有意な増加が観察されました。. クラスIIおよびクラスIIIの場合、プラセボ補正で49メートル(p = 0.0007)または。. 45メートル(p = 0.0031)が観測されました。.
6MWDの改善は4週間の治療後に明らかであり、この効果は8週目と12週目に維持されました。. 結果は、病因(一次および結合組織に関連するPAH)、THE機能クラス、性別、人種、場所、私のPAPおよびPVRIに従って、サブグループで一般的に一貫していた。 .
シルデナフィルをすべて投与した患者は、プラセボの患者と比較して、平均肺動脈圧(mPAP)と肺血管抵抗(PVR)の統計的に有意な減少を達成しました。. mPAPによるプラセボ補正処理効果は、シルデナフィル20 mg、40 mg、80 mgの-2.7 mmHg(p = 0.04)、-3.0 mm Hg(p = 0.01)および-5.1 mm Hg(p <0.0001)でした。 TIDまたは。.. PVRによるプラセボ補正処理効果は-178 dyne.sec/cmでした。5 (p = 0、0051)、-195 dyne.sec / cm。5 (p = 0、.0017)および-320 dyne.sec / cm。5 (p <0.0001)シルデナフィル20 mg、40 mgおよび80 mg TIDについてそれぞれ。.. シルデナフィル20 mg、40 mg、80 mg TID PVR(11.2%、12.9%、23.3%)の12週間後の減少率は、全身血管抵抗(SVR)の減少(7.2%、5.9%)よりも比例して大きかった、14.4%。. シルデナフィルの死亡率への影響は不明です。.
シルデナフィルの各用量における患者の割合が高い(すなわち、シルデナフィル20 mg、40 mgまたは40 mgの被験者の28%、36%および42%。. 80 mg TID用量)は、プラセボ(7%)と比較して、12週目に少なくとも1つのWHO機能クラスの改善を示しました。. それぞれのオッズ比は2.92(p = 0.0087)、4.32(p = 0.0004)および5.75(p <0.0001)でした。.
世間知らずの人口の長期生存データ。
承認関連の研究に含まれた患者は、長期のオープンラベル延長研究に参加する権利がありました。. 3年後、患者の87%が80 mg TIDの投与を受けました。合計207人の患者が、重要な研究で評価されたエネルギーと最低3年間の長期生存状態で治療されました。. この人口では、カプランマイヤーの1、2、3年の生存率の推定値は96%、91%でした。. 1、2、3年の詐欺99%、91%、および後のベースラインでのWHO機能クラスIIの患者の生存。. 84%、および研究開始時のWHO機能クラスIIIの患者では94%、90%、および。.
成人の有効性PAH患者(エポプロステノールと併用)。
無作為化二重盲検プラセボ対照試験が、静脈内エポプロステノールで安定化されたPAH患者267人を対象に実施されました。. PAH患者には、原発性肺動脈高血圧症(212 / 267、79%)および結合組織障害に関連するPAH(55 / 267、21%)の患者が含まれていました。. ほとんどの患者はWHO機能クラスII(68 / 267、26%)またはIII(175 / 267、66%)でした。ベースライン時のクラスI(3 / 267、1%)またはIV(16 / 267、6%)の患者は少なかった。一部の患者クラス(5/267、2%)では、WHOは不明でした。. 静脈内エポプロステノールと組み合わせて使用 すると、患者はプラセボまたはシルデナフィルに無作為化されました(20 mgから40 mgの固定滴定で、その後80 mgで1日3回許容)。.
主要な有効性エンドポイントは、徒歩6分の距離での16週目のベースラインからの変化でした。. 徒歩6分の距離でプラセボと比較して、シルデナフィルの統計的に有意な利点がありました。. シルデナフィルを支持して、プラセボ補正による平均歩行距離26メートルの増加が観察されました(95%CI:10.8、41.2)(p = 0、0009)。. 初期距離が325メートルを超える患者では、シルデナフィルを支持する治療効果は38.4メートルでした。歩行距離が325メートル未満のベースラインを持つ患者の場合、治療効果は2でした。. プラセボは3メートル。. 原発性PAH患者では、治療効果は7.7と比較して31.1メートルでした。. 結合組織疾患に関連するPAH患者のため。. これらのランダム化サブグループ間の結果の差は、サンプルサイズが限られているため、ランダムに発生した可能性があります。.
シルデナフィルを服用している患者は、プラセボを服用している患者と比較して、平均肺動脈圧(mPAP)が統計的に有意に低下しました。. -3.9 mmHgの平均プラセボ補正治療効果がシルデナフィルに有利に観察されました(95%CI:-5.7、-2.1)(p = 0、00003)。. 臨床的悪化までの時間は二次的エンドポイントであり、無作為化から臨床的悪化イベントの最初の発生までの時間(死亡、肺移植、ボセンタン療法の開始、またはエポプロステノール療法の変更を必要とする臨床的悪化)として定義されました。. シルデナフィルによる治療は、プラセボと比較してPAHの臨床的悪化までの時間を大幅に遅らせました(p = 0.0074)。. シルデナフィル群の8人の被験者(6.0%)と比較して、23人の被験者がプラセボ群(17.6%)で臨床的悪化イベントを経験しました。.
背景エポプロステノール研究における長期生存データ。
エポプロステノール追加治療研究に登録された患者は、長期オープンラベル延長研究に参加する資格がありました。. 3年後、患者の68%が80 mg TIDの投与を受けました。合計134人の患者が最初の研究で評価されたエネルギーと最低3年間の長期生存状態で治療されました。. この集団では、カプランマイヤーは生存率を1、2、3年から92%、81%と推定しました。.
成人の有効性と安全性PAH患者(ボセンタンと併用)。
無作為化二重盲検プラセボ対照試験が、少なくとも3か月間ボセンタン療法を受けたPAH(WHO FC IIおよびIII)の臨床的に安定した103人の被験者で実施されました。. PAH患者には、結合組織障害に関連する原発性PAHおよびPAHの患者が含まれていました。. 患者は、ボセンタン(1日2回62.5-125 mg)と組み合わせて、プラセボまたはシルデナフィル(20 mgを1日3回)に無作為化されました。. 主要な有効性エンドポイントは、12週目のベースラインから6MWDへの変化でした。結果を表示します。, シルデナフィルの間。 (20 mgを1日3回。) プラセボ。 (13。) 6MWDの初期値と比較して、平均変化に大きな違いはありません。 62メートル。 (95%。):-3.89から31.12。) および14.08 m。 (95%。):-1.78〜29.95。) または。.)。.
結合組織障害に関連して、原発性PAHとPAHの患者の間で6MWDの違いが観察されています。. 一次PAH(67被験者)の被験者では、初期値と比較した平均変化は、シルデナフィルまたはシルデナフィルに対して26.39 m(95%CI:10.70〜42.08)および11.84 m(95%CI:-8.83〜32.52)でした。 。. 結合組織疾患に関連するPAHのある被験者(36被験者)では、初期値と比較した平均変化は-18.32 m(95%CI:-65.66〜29.02)および17.50 m(95%CI:-9)でした。 、41から44.41)シルデナフィルまたは。.
全体として、2つの治療グループ間の副作用は概ね類似していた(シルデナフィルとボセンタン対. ボセンタンのみ)、単剤療法として使用した場合、シルデナフィルのよく知られた安全性プロファイルと一致しました。.
小児集団。
1〜17歳の合計234人の被験者が、無作為化二重盲検多施設プラセボ対照並行群用量範囲試験で治療されました。. 先天性心疾患の結果として、被験者(男性38%、女性62%)の体重が8 kgを超え、原発性肺高血圧症(PPH)[33%]またはPAHがありました[全身性から肺へのシャント37%、外科的修復30 %]。. この研究で。, 234のうち63。 (27%。) 7歳未満の患者。 (低用量シルデナフィル= 2。; 平均線量= 17。; 高用量= 28。; プラセボ= 16。) 234の171。 (73%。) 患者は7歳以上でした。 (シルデナフィル低用量= 40。; 平均線量= 38。; 高用量= 49。; プラセボ= 44。). ほとんどの被験者は、ベースライン時のWHO機能クラスI(75 / 234、32%)またはII(120 / 234、51%)でした。より少ない患者はクラスIII(35 / 234、15%)またはIV(1 / 234、0.4%)でした。一部の患者の場合(3/234、1。.
患者は特定のPAH療法にナイーブであり、プロスタサイクリン、プロスタサイクリン類似体、エンドセリン受容体 ⁇ 抗薬の使用は研究では許可されておらず、アルギニン補給、硝酸塩、アルファブロッカー、強力なCYP450 3A4阻害剤も許可されていませんでした。.
この研究の主な目的は、小児科での経口シルデナフィルによる16週間の慢性治療の有効性を評価して、実行可能な方法でテストを実施した被験者の心肺ストレステスト(CPET)で測定したトレーニング能力を向上させることでした。 115)。. 副次的評価項目には、血行力学的モニタリング、症状評価、WHO機能クラス、バックグラウンド治療の変化、生活の質測定が含まれていました。.
被験者は、低(10 mg)、中(10-40 mg)、または高用量(20-80 mg)の3つのシルデナフィル治療グループの1つに1日3回またはプラセボで割り当てられました。. グループ内で実際に投与された用量は体重に依存していました。. 研究の開始時に支持薬を投与された被験者(抗凝固剤、ジゴキシン、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬および/または酸素)の割合は、シルデナフィル治療群(47、7%)とプラセボ治療群(41 、7%)。.
主要評価項目は、ピークVOのプラセボ補正パーセンテージの変化でした。2 開始ラインから16週目まで。これは、CPETによって複合用量群で評価されました(表2)。. 234人中106人(45%)の被験者がCPETの評価対象となり、7歳を超え、心理的にテストを実施できる子供が含まれていました。. 7歳未満の子供(シルデナフィルの併用投与量= 47、プラセボ= 16)は、二次エンドポイントについてのみ評価できました。. 消費される酸素の平均ベースラインピーク量(VO。2)値はシルデナフィル治療グループ(17.37〜18.03 ml / kg /分)に匹敵し、プラセボ治療グループ(20.02 ml / kg /分)ではやや高かった。. 主な分析の結果(プラセボと比較した用量群)は統計的に有意ではありませんでした(p = 0.056)(表2を参照)。. シルデナフィルの平均投与量とプラセボ詐欺の推定差11.33%(95%):1.72〜20.94)(表2を参照)。.
表2:ピークVOのベースラインからのプラセボ補正%の変化。2 アクティブな治療グループによって。
| 治療グループ。 | 推定差。 | 95%信頼区間。 |
| 低用量。 (n = 24)。 | 3.81。 | -6.11、13.73。 |
| 平均線量。 (n = 26)。 | 11.33。 | 1.72、20.94。 |
| 高用量。 (n = 27)。 | 7.98。 | -1.64、17.60。 |
| 複合線量グループ。 (n = 77)。 | ユーロ7.71。 (p = 0.056)。 | -0.19、15.60。 |
プラセボ群ではn = 29。
ANCOVAに基づく推定値で、共変量ベースラインピークVOの調整が含まれています。2、病因と体重群。
用量関連の改善は、肺血管抵抗指数(PVRI)と平均肺動脈圧(mPAP)で観察されました。. 中間および高用量のシルデナフィル群はどちらも、プラセボと比較してPVRIの減少が18%(95%CI:2%〜32%)であり、. 27%(95%CI:14%〜39%);低用量群はプラセボとの有意差を示さなかった(2%から%の差)。. 中用量および高用量のシルデナフィル群は、-3.5 mmHg(95%)のプラセボと比較した初期値と比較してmPAPの変化を示しました:-8.9、1.9)および-7.3 mmHg(95%):-12.4、-2.1)、低用量群はプラセボとの差がほとんどなかった(1の差)。. プラセボと比較して3つのシルデナフィル群すべての心臓指数で改善が観察され、低、中、高用量の群では10%、4%、15%でした。.
機能クラスの大幅な改善は、プラセボと比較してシルデナフィルの高用量の患者にのみ示されました。. プラセボと比較したシルデナフィルの低、中、高用量群の確率比は、0.6(95%CI:0.18、2.01)、2.25(95%CI:0.75、6.69)および4.52(95%CI:1.56)でした。それぞれ。.
長期拡張データ。
短期間のプラセボ対照試験で治療された234人の小児被験者のうち、220人の被験者が長期延長試験に参加しました。. 被験者は短期研究のプラセボ群に属し、シルデナフィルで無作為に治療が割り当てられました。 20 kgの被験者が入り、中用量または高用量群(1:1)、低、中用量または高用量群で20 kgを超える被験者(1:1:1)。. シルデナフィルを投与された229人の被験者のうち、低、中、高用量のグループに55、74、100人の被験者がいた。. 短期および長期の研究では、個々の被験者の二重失明の開始からの治療の合計期間は3〜3129日でした。. シルデナフィル治療群では、シルデナフィル治療期間の中央値は1696日でした(二重盲検プラセボを投与され、長期延長試験で治療されなかった5人の被験者を除く)。.
カプラン・マイヤーのベースライン時の体重が20 kgを超える患者の3年間の生存率の推定値は94%でした。, 93%と85%の低さ。, 中用量および高用量群。; 研究開始時の患者の体重は20 kgです。, 生存率の推定値は、中用量および高用量群の被験者で94%および93%でした。.
研究中に合計42人の死亡が報告されましたが、生存迫害の一部として治療されたか報告されたかは関係ありません。. シルダフィルドーシスの増加に伴う観察された死亡率の不均衡に基づいて被験者を低用量に減らすというデータ監視委員会の決定の前に37人の死亡が発生しました。. これらの37人の死亡のうち、低、中、高用量のシルデナフィル群では、死亡数(%)が5/55(9.1%)、10/74(13.5%)、22/100(22%)でした。. さらに5人の死亡が後で報告された。. 死因はPAHに関連していた。 PAHの小児患者では、推奨よりも高い用量を使用しないでください。
VOをピークします。2 プラセボ対照試験の開始から1年後に評価されました。. CPETを実行できたシルデナフィルで治療されたこれらの被験者のうち、59/114被験者(52%)は、シルデナフィルによる治療の開始以来、ピークVOを悪化させていませんでした。2 示された。. 同様に、シルデナフィルを受けた229人の被験者のうち191人(83%)は、1年間の評価後にWHO機能クラスを維持または改善しました。.
薬物療法グループ: ⁇ 尿器科薬;勃起不全の薬。. ATCコード:G04B E03。.
行動のメカニズム。
シルデナフィルは勃起不全の経口療法です。. 自然環境では、性的刺激のD.H.は、陰茎への血流を増加させることにより、障害のある勃起機能を回復します。.
ペニスの勃起の原因となる生理学的メカニズムには、性的刺激中の海綿体における窒素酸化物(NO)の放出が含まれます。. 次に、一酸化窒素が酵素グアニル酸シクラーゼを活性化します。これにより、環状グアノシン一リン酸(cGMP)の含有量が増加し、海綿体で筋肉の ⁇ 緩がスムーズになり、血流が可能になります。.
シルデナフィルは、海綿体にあるcGMP特異的ホスホジエステラーゼ5型(PDE5)の強力で選択的な阻害剤であり、PDE5がcGMPの分解に関与しています。シルデナフィルには勃起の末 ⁇ 部位があります。. シルデナフィルは、孤立したヒトコーパス海綿体に直接のリラックス効果はありませんが、この組織に対するNOのリラックス効果を大幅に高めます。. 性的刺激の場合のようにNO / cGMPパスが活性化されると、シルデナフィルによるPDE5の阻害により、海綿体cGMPレベルが増加します。. したがって、シルデナフィルが意図した有益な薬理効果を発達させるためには、性的刺激が必要です。.
薬力学的効果。
研究。 in vitro。 シルデナフィルは勃起プロセスに関与しているPDE5に対して選択的であることを示しました。. その効果は、他の既知のホスホジエステラーゼよりもPDE5の方が強いです。. 網膜の光伝達経路に関与するPDE6に対して10倍の選択性があります。. 最大推奨用量では、PDE1と比較して80倍の選択性があり、PDE 2、3、4、7、8、9、10、11と比較して700倍以上です。. 特に、シルデナフィルは、心臓の収縮性の制御に関与するCAMP特異的ホスホジエステラーゼアイソフォームであるPDE3と比較して、PDE5の選択性が4,000倍以上です。.
臨床効果と安全性。
シルデナフィルが性的刺激に反応して勃起を引き起こす可能性がある投与後の時間枠を評価するために、2つの臨床試験が特別に開発されました。. 空腹時患者を対象とした陰茎筋腫(RigiScan)の研究では、開始までの平均時間は25分(範囲12〜37分)で、シルデナフィルは60%の硬直(性交に十分)の勃起を受けた人にありました。. 別のRigiScan研究では、シルデナフィルは、投与後4〜5時間で性的刺激に反応して勃起を起こすことができました。.
シルデナフィルは、血圧の軽度かつ一時的な低下を引き起こし、ほとんどの場合、臨床効果にはつながりません。. シルデナフィル詐欺8.4 mmHgの100 mg経口投与後の仰 ⁇ 位収縮期血圧の平均最大低下。. 背部拡張期血圧の対応する変化は5.5 mmHgでした。. これらの血圧低下は、おそらく平滑血管筋のcGMPレベルの増加が原因で、シルデナフィルの血管拡張効果と一致します。. 健康なボランティアにおける100 mgまでのシルデナフィルの個別経口投与は、ECGに臨床的に関連する影響を示しませんでした。
重度の冠動脈疾患(CAD)(少なくとも1つの冠動脈の70%を超える狭 ⁇ )の14人の患者における100 mgのシルデナフィル単回経口投与の血行力学的効果の研究では、平均休眠収縮期および拡張期血圧ベースラインと比較して7%または。. 平均肺収縮期血圧は9%減少しました。. シルデナフィルは心臓の出力に影響を与えず、狭 ⁇ した冠動脈を通る血流に影響を与えませんでした。.
二重盲検プラセボ対照ストレス研究では、勃起不全と慢性的に安定した狭心症の患者144人を検査し、抗狭心薬(硝酸塩を除く)を定期的に投与しました。. 結果は、狭心症を制限するという点で、シルデナフィルとプラセボの間に臨床的に関連する違いを示しませんでした。.
色差別(青/緑)のわずかな一時的な違いは、100 mg投与後1時間後にファーンズワースマンセル100色テストを使用し、投与後2時間後に効果がないことがわかった一部の被験者で発見されました。. この色差別の変化に対する仮定されたメカニズムは、網膜の光伝達カスケードに関与するPDE6の阻害に関連しています。. シルデナフィルは視力やコントラストの感度に影響を与えません。. 早期加齢黄斑変性症(n = 9)が記録された患者を対象とした小規模なプラセボ対照試験では、シルデナフィル(単回投与、100 mg)は、実施された視覚検査(視力、アムスラー格子、色)に有意な変化を示しませんでした差別、信号機、ハンフリー周辺、フォトストレス)。.
健康なボランティアで100 mgのシルデナフィルを経口投与した後、精子の移動性や形態に影響はありませんでした。.
臨床試験の詳細をご覧ください。
臨床試験では、シルデナフィルは19〜87歳の8,000人以上の患者に投与されています。. 次の患者グループが代表されました:高齢者(19.9%)、高血圧(30.9%)、真性糖尿病(20.3%)、虚血性心疾患(5.8%)、高脂血症(19.8%)、脊髄損傷(0.6%) 、うつ病(5.2%)、経尿道。. 以下のグループは、臨床試験から十分に表現または除外されていませんでした:骨盤手術の患者、放射線療法後の患者、重度の腎機能障害または肝機能障害のある患者、および特定の心血管疾患の患者。.
固定用量研究では、治療により勃起が改善したと報告した患者の割合は、プラセボの25%と比較して、62%(25 mg)、74%(50 mg)、82%(100 mg)でした。. 対照臨床試験では、シルデナフィルが原因で脱落率が低く、プラセボと同様でした。.
すべての研究で、シルデナフィルの改善を報告した患者の割合は次のとおりです:心因性勃起不全(84%)、混合勃起不全(77%)、有機勃起不全(68%)、高齢者(67%)、糖尿病(59%)、虚血性心疾患(69%)。. シルデナフィルの安全性と有効性は、長期研究で維持されています。.
小児集団。
欧州医薬品庁は、勃起不全の治療のために小児集団のすべてのサブグループで研究の結果を精力的に提示する義務を放棄しました。.
吸収。
シルデナフィルは急速に吸収されます。. 観察された最大血漿濃度は、地味な状態で経口投与した後、30〜120分(中央値60分)以内に到達します。. 平均絶対経口バイオアベイラビリティは41%(範囲25-63%)です。. シルデナフィル、AUCおよびCを1日3回経口投与した後。マックス。 20-40 mgの用量範囲にわたる用量に比例して増加。. 1日3回80 mgの経口投与後、シルデナフィルの血漿中濃度が用量を超えて比例的に増加することが観察されました。. 肺動脈高血圧症の患者では、80 mgを1日3回投与した後のシルデナフィルの経口バイオアベイラビリティは、低用量よりも平均43%(90%CI:27%-60%)高かった。.
シルデナフィルを食物と一緒に摂取すると、吸収率はTの平均遅延によって減少します。マックス。 60分の平均とCの平均削減。マックス。 29%減少した場合、吸収の程度は有意な影響を受けませんでした(AUCは11%減少しました)。.
分布。
シルデナフィルの平均定常分布量(VSS)は105 lで、組織への分布を示します。. 1日3回20 mgの経口投与後、定常状態でのシルデナフィルの平均最大総血漿濃度は約113 ng / mlです。. シルデナフィルとその重要な循環N-デスメチル代謝産物の約96%が血漿タンパク質に結合しています。. タンパク質結合は、薬物の総濃度とは無関係です。.
生体内変化。
シルデナフィルは主に肝ミクロソームアイソザイムCYP3A4(メインルート)およびCYP2C9(次のルート)によって放出されます。. 最も重要な循環代謝産物は、シルデナフィルのN-脱メチル化から生じます。. この代謝物は、シルデナフィルと1つに似たホスホジエステラーゼ選択性プロファイルを持っています。in vitro。 -PDE5の効力。これは、親医薬品の約50%に相当します。. N-デスメチル代謝物はさらに代謝され、最終半減期は約4時間です。. 肺動脈高血圧症の患者では、20 mgの3日用量後のN-デスメチル代謝産物の血漿濃度は、シルデナフィルより約72%低くなっています(これは、シルデナフィルの薬理効果に対する36%の寄与に反映されています)。. その後の有効性への影響は不明です。.
除去。
シルデナフィルの全身クリアランスは41 l / hで、経口または静脈内投与後の最終半減期は3〜5 Hです。, 代謝物としてのシルデナフィルは主に便中にあります。 (投与された経口投与量の約80%。) 尿中はそれほどではありません。 (投与された経口投与量の約13%。).
特別な患者グループの薬物動態。
古い。
健康な高齢のボランティア(65歳以上)は、シルデナフィルのクリアランスが低下したため、健康な若いボランティア(18〜45歳)よりもシルデナフィルと活性N-デスメチル代謝物の血漿濃度が約90%高くなりました。. 血漿タンパク質結合の年齢差により、遊離シルデナフィル血漿濃度の対応する増加は約40%でした。.
腎不全。
軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス= 30-80 ml /分)の被験者では、50 mgの単回経口投与を受けた後、シルデナフィルの薬物動態は変化しませんでした。. 重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<30 ml /分)のボランティアでは、シルデナフィルのクリアランスが低下し、AUCとCの平均的な増加につながりました。マックス。 100%または。.. さらに、N-デスメチル代謝物AUCおよびCの値。マックス。 重度の腎機能障害のある患者では、200%大幅に、または腎機能が正常な患者と比較されます。..
肝不全。
軽度から中等度の肝硬変のボランティア(Child-PughクラスAおよびB)では、シルデナフィルのクリアランスが低下し、AUC(85%)およびCが増加しました。マックス。 (47%)肝機能障害のない仲間と比較。. さらに、N-デスメチル代謝物AUCおよびCの値。マックス。 肝硬変の被験者では154%大幅に、または肝機能が正常な被験者では。. 重度の肝機能障害のある患者におけるシルデナフィルの薬物動態は研究されていません。.
集団薬物動態。
肺動脈高血圧症の患者では、検査された用量範囲20〜80 mgの平均定常状態濃度は、1日3回、健康なボランティアよりも20〜50%高くなりました。. Cの倍増でした。最小 健康な被験者と比較。. どちらの結果も、健康なボランティアと比較して、肺動脈高血圧症の患者におけるシルデナフィルのクリアランスが低いか、経口バイオアベイラビリティが高いことを示しています。.
小児集団。
小児臨床試験に関与する患者におけるシルデナフィルの薬物動態プロファイルの分析は、体重が子供の薬物曝露の良い予測因子であることを示しました。. シルデナフィル血漿濃度の半減期は、10〜70 kgの体重の範囲で4.2〜4.4時間と推定され、臨床的に関連があると思われる差異は見られませんでした。. Cマックス。 POに投与された20 mgのシルデナフィルの単回投与後、70、20、10 kgの患者では49、104、165 ng / mlが推定されました。. Cマックス。 POに10 mgのシルデナフィルを単回投与した後、70、20、10 kg ON 24、53、85 ng / mlの患者で推定されました。. Tマックス。 約1時間と推定され、体重とはほとんど無関係でした。.
吸収。
シルデナフィルは急速に吸収されます。. 観察された最大血漿濃度は、地味な状態での経口投与から30〜120分(中央値60分)以内に到達します。. 平均絶対経口バイオアベイラビリティは41%(範囲25-63%)です。. シルデナフィルaucおよびCの経口投与後。マックス。 推奨用量範囲(25-100 mg)を超える用量に比例して増加。.
シルデナフィルを食物と一緒に摂取すると、吸収率が増加し、平均遅延がtになります。マックス。 60分の平均とCの平均削減。マックス。 29%削減。.
分布。
定常状態での分布の平均体積(Vd)シルデナフィルの場合、105 lであり、組織内の分布を示します。. 100 mgの単回経口投与後、シルデナフィルの平均最大総血漿濃度は約440 ng / mL(CV 40%)です。. シルデナフィル(およびその最も重要な循環N-デスメチル代謝物)は血漿タンパク質に96%結合しているため、シルデナフィルの平均最大遊離血漿濃度は18 ng / mL(38 nM)です。. タンパク質結合は、薬物の総濃度とは無関係です。.
シルデナフィル(100 mg単回投与)を受けた健康なボランティアでは、投与後90分で、0.0002%(平均188 ng)未満の投与量が射精に存在しました。.
生体内変化。
シルデナフィルは、主にミクロソーム肝アイソザイムCYP3A4(メインルート)およびCYP2C9(次のルート)によって放出されます。. 最も重要な循環代謝産物は、シルデナフィルのN-脱メチル化から生じます。. この代謝物は、シルデナフィルと1つに似たホスホジエステラーゼ選択性プロファイルを持っています。 in vitro。 -PDE5の効力。これは、親医薬品の約50%に相当します。. この代謝産物の血漿濃度は、シルデナフィルの血漿濃度の約40%です。. N-デスメチル代謝物はさらに代謝され、最終半減期は約4時間です。.
除去。
シルデナフィルの全身クリアランスは41 L / hで、経口または静脈内投与後の最終半減期は3〜5 Hです。, 代謝物としてのシルデナフィルは主に便中にあります。 (投与された経口投与量の約80%。) 尿中はそれほどではありません。 (投与された経口投与量の約13%。).
特別な患者グループの薬物動態。
古い。
健康な高齢のボランティア(65歳以上)は、シルデナフィルのクリアランスが低下したため、健康な若いボランティア(18〜45歳)よりもシルデナフィルと活性N-デスメチル代謝物の血漿濃度が約90%高くなりました。. 血漿タンパク質結合の年齢差により、遊離シルデナフィル血漿濃度の対応する増加は約40%でした。.
腎不全。
軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス= 30-80 mL / min)の被験者では、50 mgの単回経口投与を受けた後、シルデナフィルの薬物動態は変化しませんでした。. 中央のAUCとC。マックス。 N-デスメチル代謝産物は最大126%増加するか、腎障害のない年齢に応じたボランティアと比較しました。.. 被験者間のばらつきが高いため、これらの違いは統計的に有意ではありませんでした。. 重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<30 mL / min)のボランティアでは、シルデナフィルのクリアランスが減少し、AUCとCの平均的な増加をもたらしました。マックス。 100%または。.. さらに、N-デスメチル代謝物AUCおよびCの値。マックス。 200%大幅にまたは。..
肝不全。
軽度から中等度の肝硬変のボランティア(Child-Pugh AおよびB)では、シルデナフィルのクリアランスが低下し、AUC(84%)およびCが増加しました。マックス。 (47%)肝機能障害のない仲間と比較。. 重度の肝機能障害のある患者におけるシルデナフィルの薬物動態は研究されていません。.
該当なし。.
該当なし。.
未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
薬剤師は、患者に出産する前に、活力懸 ⁇ 液を使用することをお勧めします。.
再構成の手順。
注:。 服用する用量に関係なく、ボトルの内容物を再構成するには、90 ml(3 x 30 ml)の水を使用する必要があります。
1。. ボトルをタップして粉末を放出します。.
2番目。. キャップを外します。.
3日。. 計量カップ(ボックスに含まれている)をマークされたラインまで満たし、次にボトルに水を注ぐことにより、30 mlの水を測定します。. カップでさらに30 mlの水を測定し、ボトルに注ぎます(図1)。.
4日。. キャップを交換し、少なくとも30秒間ボトルを激しく振ります(図2)。.
5。. キャップを外します。.
6。. カップでさらに30 mlの水を測定し、ボトルに注ぎます。. 服用している用量に関係なく、常に合計90 ml(3 x 30 ml)の水を追加する必要があります(図3)。.
7。. キャップを交換し、少なくとも30秒間ボトルを激しく振ります(図4)。.
8日。. キャップを外します。.
9。. ボトルアダプターをボトルネックに押し込みます(下の図5を参照)。. アダプターは、経口投与シリンジにボトルからの薬を入れることができるように提供されています。. ボトルのキャップを交換してください。.
10。. 組成物では、粉末は摂取する白ブドウの味のサスペンションを提供します。. 構成経口懸 ⁇ 液の日付をボトルラベルに記入します(構成経口懸 ⁇ 液の日付は、構成の日付から30日です)。. 未使用の懸 ⁇ 液は、その日付以降に廃棄するか、薬剤師に返却してください。.
使用説明書。
1。. 使用前に、構成されたサスペンションの閉じたボトルを少なくとも10秒間激しく振ってください。. キャップを取り外します(図6)。.
2番目。. ボトルが表面の層に直立している間、経口投与シリンジの先端をアダプターに挿入します(図7)。.
3日。. 経口投与シリンジを所定の位置に保持しながら、ボトルをひっくり返します。. 経口投与シリンジのフラスコをゆっくりと、投与量をマークする目盛りに戻します(1 mlを引き出すと10 mgの投与量が得られ、2 mlを差し引くと20 mgの投与量が得られます)。. 用量を正確に測定するには、フラスコの上端に、経口投与シリンジに適切な目盛り付きマークを付ける必要があります(図8)。.
4日。. 大きな泡が見えたら、プランジャーをゆっくりとシリンジに戻します。. これは薬をボトルに戻します。. 手順3をもう一度繰り返します。.
5。. 経口投与シリンジをそのまま使用して、ボトルを直立させます。. 経口投与シリンジをボトルから取り出します。.
6。. 口腔用注射器の先端を口に入れます。. 経口投与シリンジの先端を ⁇ の内側に合わせます。. 経口投与シリンジのプランジャーをLANGSAMに押し込みます。薬をすぐに注射しないでください。. 子供に薬を与えたい場合は、与える前に子供が座っているか、直立していることを確認してください(図9)。.
7。. ボトルのキャップを交換し、ボトルアダプターを所定の位置に置きます。. 以下に示すように、経口投与シリンジを洗浄します。.
シリンジの洗浄と保管:。
1。. シリンジは、各投与後に洗浄する必要があります。. プランジャーをシリンジから引き出し、両方の部品を水で洗います。.
2番目。. 2つの部分を乾燥させます。. プランジャーをシリンジに戻します。. 薬と一緒に清潔で安全な場所に保管してください。.
再構成後、服用用懸 ⁇ 液は、服用する各パックに付属の投与シリンジでのみ投与する必要があります。. 使用に関する詳細な説明は、患者のパッケージの挿入物にあります。.
特別な要件はありません。.
