定性的および定量的構成

投薬形態と強さ。

VIDEX EC(ジダノシン、USP)遅延放出カプセルは、白色の不透明なカプセルです。以下に説明するように:。

タンに「BMS 125 mg 6671」が刻印された125 mgカプセル。
グリーンに「BMS 200 mg 6672」が刻印された200 mgカプセル。
ブルーに「BMS 250 mg 6673」が刻印された250 mgカプセル。
赤の「BMS 400 mg 6674」が刻印された400 mgカプセル。

保管と取り扱い。

VIDEX EC(ジダノシン、USP)遅延放出カプセルは、白色の不透明なカプセルです。表に記載されているように、子供に安全なクロージャーが付いたボトルにパッケージされています。 14。.

表14:VIDEX EC遅延リリースカプセル。

「BMS 125 mg 6671」が刻印された125 mgカプセル。タンで。
NDC No. 0087-6671-17。	30カプセル/ボトル。
「BMS 200 mg 6672」が刻印された200 mgカプセル。緑で。
NDC No. 0087-6672-17。	30カプセル/ボトル。
「BMS 250 mg 6673」が刻印された250 mgカプセル。ブルーで。
NDC No. 0087-6673-17。	30カプセル/ボトル。
「BMS 400 mg 6674」が刻印された400 mgカプセル。赤で。
NDC No. 0087-6674-17。	30カプセル/ボトル。

ストレージ。

カプセルは、25°C(77°)の密閉容器に保管する必要があります。 F)。. 15°Cから30°C(59°Fから86°F)の間の遠足です。許可(参照 USP制御室温。).

ブリストル・マイヤーズスクイブカンパニー、プリンストン、ニュージャージー州08543米国。 2011年11月改訂。

治療適応

VIDEX®EC(ジダノシン、USP)、別名ddI、他の組み合わせ。抗レトロウイルス薬は、ヒト免疫不全症の治療に使用されます。ウイルス(HIV)-1感染。.

投与量（薬量）と投与方法

VIDEX ECは空腹時に投与する必要があります。. VIDEX EC遅延リリース。カプセルはそのまま飲み込む必要があります。.

推奨投与量(成人および小児患者)。

推奨される総日用量は体重に基づいており、投与されます。表1に概説されているように、1日1回のスケジュールで1カプセルとして。.

小児に1日1回投与する推奨される総1日量。カプセルを飲み込むことができる少なくとも20 kgの患者は体重に基づいています。 (kg)、推奨される成人用投与ガイドラインに準拠(参照。 テーブル。 1。)。. VIDEX(ジダノシン)の完全な処方情報を参照してください。ジダノシンの投与量と投与のための経口液剤用小児用粉末。体重が20 kg未満の小児患者、またはカプセルを飲み込めない患者。.

表1:推奨用量(成人および小児患者)。

体重。	線量。
20 kgから25 kg未満。	1日1回200 mg。
25 kgから60 kg未満。	1日1回250 mg。
少なくとも60 kg。	1日1回400 mg。

腎障害。

VIDEX ECおよびVIDEX小児用粉末の経口溶液の推奨投与量。腎障害のある患者とは異なります。. 完全にお相談ください。 VIDEX(ジダノシン)小児用粉末の投与に関する情報を処方する。腎障害のある患者への経口液剤。.

成人患者。

腎機能障害のある成人患者では、VIDEX ECの用量を測定する必要があります。より遅い除去率を補うために調整されます。. 推奨。腎不全の成人患者におけるVIDEX ECの用量と投与間隔。表2に示します。.

表2:腎障害のある患者の推奨投与量。体重別。^a

クレアチニンクリアランス(mL / min)。	投与量(mg)。
少なくとも60 kg。	60 kg未満。
少なくとも60。	1日1回400。	1日1回250。
30-59。	1日1回200。	1日1回125。
10-29。	1日1回125。	1日1回125。
10未満。	1日1回125。	^b
^a緩衝を使用した研究に基づく。ジダノシンの製剤。. ^b CLcrの60 kg未満の患者での使用には適していません。 10 mL /分未満。. ジダノシンの代替製剤は、使用。.

小児患者。

尿中排 ⁇ はまた、小児におけるジダノシンの主要な排 ⁇ 経路です。したがって、患者、したがってジダノシンのクリアランスは小児で変更される可能性があります。腎障害のある患者。. 推奨するデータは不十分ですが。この患者集団におけるVIDEX ECの特定の用量調整、削減。用量では考慮されるべきである(参照。 表2。).

継続的な外来腹膜透析(CAPD)または血液透析を必要とする患者。

CAPDまたは血液透析を必要とする患者の場合は、推奨投与量に従ってください。表に示すように、クレアチニンクリアランスが10 mL / min未満の患者の場合。 2。. 以下のジダノシンの追加投与量を投与する必要はありません。血液透析。.

線量調整。

フマル酸テノホビルジソプロキシルとの併用療法。

フマル酸テノホビルジソプロキシルも服用している患者では、減量。 VIDEX ECから250 mg(クレアチニンクリアランスが60 kg以上の成人) 少なくとも60 mL / min)または200 mg(クレアチニンで体重が60 kg未満の成人)。テノホビルジソプロキシルと合わせて、1日1回少なくとも60 mL / minのクリアランス。フマル酸塩と軽食(400 kcalories以下、20%脂肪以下)または絶食状態をお勧めします。. VIDEX ECの適切な用量を同時投与。クレアチニンクリアランスの患者にフマル酸テノホビルジソプロキシル。 60 mL / min未満が確立されていません。.

肝障害。

肝障害のある患者では、用量調整は必要ありません。.

禁忌

これらの推奨事項は、薬物相互作用研究または観察されたものに基づいています。臨床毒性。.

アロプリノール。

ジダノシンとアロプリノールの同時投与は全身性であるため禁 ⁇ です。ジダノシンの曝露が増加し、ジダノシン関連が増加する可能性があります。毒性。.

リバビリン。

ジダノシンとリバビリンの同時投与は、曝露のため禁 ⁇ です。ジダノシン(ジデオキシアデノシン5'-三リン酸)の活性代謝物のうち、増加した。. 致命的な肝不全、ならびに末 ⁇ 神経障害、 ⁇ 炎。症候性高乳酸血症/乳酸アシドーシスが患者で報告されています。ジダノシンとリバビリンの両方を受け取ります。.

特別な警告と使用上の注意

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

⁇ 炎。

ジダノシンによる治療中に、致命的および非致命的な ⁇ 炎が発生しました。治療歴と治療経験の両方において、単独または併用療法で使用されます。免疫抑制の程度に関係なく、患者。. VIDEX ECは一時停止する必要があります。 ⁇ 炎の兆候または症状のある患者で、患者で中止。 ⁇ 炎が確認された。. VIDEX ECと組み合わせて治療された患者。スタブジンは ⁇ 炎のリスクが高い可能性があります。.

⁇ 毒を引き起こすことが知られている生命維持薬による治療時。 VIDEX EC(ジダノシン)療法の一時停止が必要です。. に。 ⁇ 炎の危険因子がある患者、VIDEX ECは極端に使用する必要があります。注意と明確に示されている場合に限ります。. 進行したHIV-1感染患者。特に高齢者は、 ⁇ 炎のリスクが高く、そうあるべきです。密接に続きました。. 腎障害のある患者は、より大きなリスクにさらされている可能性があります。用量調整なしで治療した場合の ⁇ 炎。. ⁇ 炎の頻度。用量関連です。.

乳酸アシドーシス/脂肪症を伴う重度の肝腫大。

致命的なものを含む、脂肪症を伴う乳酸アシドーシスと重度の肝腫大。ヌクレオシド類似体の単独または併用での使用で報告されています。ジダノシンおよび他の抗レトロウイルス薬を含む。. これらのケースの大部分。女性でした。. 肥満とヌクレオシドへの長期暴露は危険因子である可能性があります。. 致命的な乳酸アシドーシスは、併用を受けた妊婦で報告されています。他の抗レトロウイルス薬とジダノシンおよびスタブジンの。. 組み合わせ。ジダノシンとスタブジンの妊娠中および注意して使用する必要があります。潜在的な利益が明らかに可能性を上回る場合にのみ推奨されます。リスク。. 特に注意が必要です。既知の危険因子を持つ患者にVIDEX ECを投与するときに行使されます。肝疾患のため;ただし、症例のない患者でも症例が報告されています。既知の危険因子。. VIDEX ECによる治療は、どの患者でも一時停止する必要があります。臨床検査の結果の有無にかかわらず、臨床徴候または症状を発症する人。症候性高乳酸血症、乳酸アシドーシス、または顕著なものと一致します。肝毒性(不在の場合でも肝腫大や脂肪症が含まれる場合があります。マークされたトランスアミナーゼ上昇の)。.

肝毒性。

VIDEX ECの安全性と有効性は、HIV感染者では確立されていません。重大な基礎疾患のある患者。. 抗レトロウイルス薬の併用中。治療、慢性活動を含む既存の肝機能障害のある患者。肝炎は、肝機能異常の頻度が高くなります。重 ⁇ で潜在的に致命的な肝有害事象であり、監視する必要があります。標準的な慣行に従って。. 肝疾患の悪化の証拠がある場合。そのような患者では、治療の中断または中止を検討する必要があります。.

肝毒性と死に至る肝不全が報告されました。ヒドロキシ尿素で治療されたHIV感染患者の市販後調査。その他の抗レトロウイルス薬。. 致命的な肝事象が最も頻繁に報告されました。ヒドロキシ尿素、ジダノシン、スタブジンの併用で治療された患者。. この組み合わせは避けてください。.

非肝硬変ポータル高血圧。

非肝硬変性門圧症の市販後症例が報告されています。肝移植または死亡につながる症例を含む。. ジダノシン関連の症例。非肝硬変門高血圧は、患者の肝生検によって確認されました。ウイルス性肝炎の証拠はありません。. 兆候や症状の発生はさまざまでした。ジダノシン療法の開始から数か月から数年。. 一般的な表示機能。肝酵素の上昇、食道静脈 ⁇ 、ヘマテーマ、腹水などが含まれます。 ⁇ 腫。.

VIDEX ECを投与されている患者は、門脈圧 ⁇ 進症の初期兆候がないか監視する必要があります。 (例えば、血小板減少症および ⁇ 腫)定期的な医療訪問中。. 適切な。肝酵素、血清ビリルビン、アルブミンを含む実験室試験が完了しました。血球数、および国際正規化比(INR)と超音波検査が必要です。考慮されます。. VIDEX ECは、証拠がある患者では中止する必要があります。非肝硬変門高血圧。.

末 ⁇ 神経障害。

末 ⁇ 神経障害、手のしびれ、うずき、または痛みによって現れます。または足は、ジダノシン療法を受けている患者で報告されています。. 周辺。神経障害は、進行したHIV疾患の患者でより頻繁に発生しています。神経障害の病歴のある患者、または治療を受けている患者。スタブジンを含む神経毒性薬物療法。. の中止。

VIDEX ECは、末 ⁇ 神経障害を発症した患者で検討する必要があります。.

網膜の変化と視神経炎。

網膜の変化と視神経炎は、ジダノシンを服用している患者で報告されています。. VIDEXを投与されている患者には、定期的な網膜検査を検討する必要があります。 EC .

免疫再構成症候群。

免疫再構成症候群は、併用療法を受けた患者で報告されています。 VIDEX ECを含む抗レトロウイルス療法。組み合わせの初期段階。抗レトロウイルス治療、免疫系が反応する患者が発症する可能性があります。怠惰または残存日和見感染症に対する炎症反応(など) Mycobacterium avium感染、サイトメガロウイルス、ニューモシスチスジロベチ肺炎として。 [PCP]、または結核)、さらなる評価と治療が必要になる場合があります。.

自己免疫疾患(グレイブス病、多発性筋炎、ギランバレーなど)。症候群)は、免疫再構成の設定でも発生すると報告されています。ただし、発症までの時間は変動しやすく、何ヶ月も後に発生する可能性があります。治療の開始。.

脂肪の再分配。

中央肥満、背 ⁇ 部を含む体脂肪の再分布/蓄積。脂肪の拡大(水牛のこぶ)、末 ⁇ の消耗、顔の消耗、乳房の拡大、。そして、「クッシングイドの外観」は、投与されている患者で観察されています。抗レトロウイルス療法。. これらのイベントのメカニズムと長期的な影響。現在不明です。. 因果関係は確立されていません。.

患者カウンセリング情報。

見る。 投薬ガイド。.

⁇ 炎。

患者は、単独で使用されるジダノシンの深刻な毒性を知らされるべきです。併用療法では、致命的となる可能性のある ⁇ 炎です。.

末 ⁇ 神経障害。

患者は、しびれによって現れる末 ⁇ 神経障害を知らされるべきです。 VIDEX ECによる治療中に、チクチクする、または手や足の痛みが発生することがあります。 (ジダノシン)。. 末 ⁇ 神経障害が発生することを患者に助言する必要があります。進行したHIV-1疾患または病歴のある患者で最も頻度が高い。末 ⁇ 神経障害、およびVIDEX ECの中止が必要になる場合があります。毒性が生じた場合。.

乳酸アシドーシスと脂肪症を伴う重度の肝腫大。

患者は、乳酸アシドーシスと重度の肝腫 ⁇ があることを知らされるべきです。致命的な症例を含む脂肪症は、ヌクレオシドの使用で報告されています。ジダノシンおよび他の抗レトロウイルス薬を含む、類似体の単独または組み合わせ。.

肝毒性。

致命的な肝障害を含む肝毒性を患者に通知する必要があります。既存の肝機能障害のある患者でイベントが報告された。. 安全。 VIDEX ECの有効性は、HIV感染患者では確立されていません。重大な基礎疾患を伴う。.

非肝硬変ポータル高血圧。

非肝硬変門高血圧症があったことを患者に通知する必要があります。肝移植につながる症例を含む、VIDEX ECを服用している患者で報告されています。または死。.

網膜の変化と視神経炎。

患者は網膜の変化と視神経炎があったことを知らされるべきです。成人および小児患者で報告されます。.

脂肪の再分配。

患者は体脂肪の再分布または蓄積について通知されるべきです。抗レトロウイルス療法を受けている患者で発生する可能性があり、その原因とこれらの状態の長期的な健康への影響は現時点では不明です。.

併用療法。

ジダノシンが併用される場合、患者に通知する必要があります。毒性が類似している他の薬剤、有害事象の発生率は可能性があります。ジダノシンが単独で使用される場合よりも高い。. これらの患者を追跡する必要があります。よく。.

患者は薬物や他の物質の使用について注意されるべきです。アルコールを含み、VIDEX EC毒性を悪化させる可能性があります。.

一般情報。

VIDEX ECはHIV-1感染の治療法ではなく、患者は経験し続ける可能性があります。日和見感染症を含む、HIV-1感染に関連する病気。. したがって、VIDEXを使用する場合、患者は医師の管理下に置かれる必要があります。 EC .

患者は、HIV-1感染をまん延する可能性のあることを避けるように助言されるべきです。他人に。.

針やその他の注射器具は共有しないでください。.
血液や体液が付着している可能性のある身の回り品は共有しないでください。歯ブラシとかみそりの ⁇ のように。.
保護なしでどんな種類のセックスもしないでください。. 常に安全に練習してください。ラテックスまたはポリウレタンコンドームまたは他のバリア法を使用して性別を下げる。精液、 ⁇ 分 ⁇ 物、または血液との性的接触の可能性。.
母乳で育てないでください。. VIDEX ECをあなたに渡すことができるかどうかは不明です。母乳中の赤ちゃん、それが赤ちゃんに害を及ぼすかどうか。. また、母親。 HIV-1は赤ちゃんに渡すことができるため、HIV-1を使用して母乳を与えないでください。母乳。.

患者はカプセル全体を飲み込むように指示されるべきであり、そうしないように指示されるべきです。カプセルを開きます。.

患者は服用し忘れたくないように指示されるべきですが、もしそうなら、患者はそうすべきです。 VIDEX ECをできるだけ早く服用してください。. それがほとんどであるならば、患者はそれを言われるべきです。次の投与の時間、彼らは逃した投与をスキップして、続行する必要があります。通常の投与スケジュール。.

患者は毒物管理センターまたは緊急事態に連絡するように指示されるべきです。過剰摂取の場合はすぐに部屋。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

生涯発がん性試験は、22匹のマウスとラットで行われた。それぞれ24ヶ月。. マウス研究では、120、800、およびの初期用量。性別ごとに1200 mg / kg /日が8か月後に120、210、210に減少しました。女性の場合はmg / kg /日、男性の場合は120、300、600 mg / kg /日。. 2つ高い。用量は女性の最大耐量を超え、高用量は超えました。男性の最大耐量。. 女性の低用量は0.68倍でした。男性の最大ヒト暴露と中間線量は1.7倍でした。相対的なAUC比較に基づく最大のヒト暴露。. ラット研究では、初期用量は100、250、1000 mg / kg /日で、高用量は低下しました。 18か月後に500 mg / kg /日まで。. 雄と雌のラットの上限が表されました。最大3倍のヒト暴露。.

ジダノシンは、マウスまたは腫瘍性病変の有意な増加を誘発しなかった。最大耐量のラット。.

ジダノシンは、次の遺伝毒性アッセイで陽性でした:1)。大腸菌テスター株WP2 uvrA細菌変異原性アッセイ; 2)。 L5178Y / TK + /-マウスリンパ腫哺乳動物細胞遺伝子変異アッセイ; 3)。 に。ビトロ。 培養ヒト末 ⁇ リンパ球における染色体異常アッセイ;。 4)。 in vitro。 チャイニーズハムスター肺の染色体異常アッセイ。細胞; 5)BALB / c 3T3。 in vitro。 変換アッセイ。. 証拠はありません。変異原性の発生は、エイムスサルモネラ菌変異原性アッセイで観察されました。またはラットとマウスのin vivo小核アッセイ。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーB

生殖研究は、ラットとウサギで以下の用量で行われた。推定されるヒト暴露(血漿レベルに基づく)のそれぞれ12倍と14.2倍。そして、生殖能力の低下や胎児への危害の証拠は明らかにしていません。ジダノシンに。. 推定ヒト暴露の約12倍、ジダノシン。授乳中頃と晩期の間、雌ラットとその子犬にわずかに毒性がありました。. これらのラットは、食物摂取量と体重増加の減少を示しましたが、身体的なものでした。そして、子孫の機能的発達は損なわれず、ありました。 F2世代に大きな変化はありません。. ラットを用いた研究は、そのジダノシンを示しました。および/またはその代謝産物は、胎盤を介して胎児に移されます。. 動物。生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するものではありません。.

妊娠中のジダノシンの適切で十分に管理された研究はありません。女性。. ジダノシンは、潜在的な利益がある場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。潜在的なリスクを正当化します。.

致命的な乳酸アシドーシスは、それを受けた妊婦で報告されています。ジダノシンとスタブジンと他の抗レトロウイルス薬との組み合わせ。. それ。妊娠が乳酸アシドーシス/肝脂肪症のリスクを増大させるかどうかは不明です。症候群は、ヌクレオシド類似体を投与されている妊娠していない個人で報告されます。 .ジダノシンと。スタブジンは妊娠中は注意して使用する必要があり、推奨されています。潜在的な利益が明らかに潜在的なリスクを上回る場合。. ヘルスケア。ジダノシンを受けているHIV感染妊婦の世話をするプロバイダーは、乳酸アシドーシス/肝脂肪症症候群の早期診断に注意してください。.

抗レトロウイルス妊娠登録。

ジダノシンに曝露された妊婦の母胎児転帰を監視する。そして他の抗レトロウイルス薬、抗レトロウイルス妊娠登録はされています。設立。. 医師は、1-800-258-4263に電話して患者を登録することをお勧めします。.

授乳中の母親。

Center for Disease Control and Preventionは、HIVに感染することを推奨しています。母親は、出産後の感染の危険を回避するために乳児に母乳を与えません。 HIVのラットを用いた研究では、経口投与後、ジダノシンが示されました。および/またはその代謝産物は、授乳中のラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ された。. そうです。ジダノシンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 両方の可能性のため。 HIV感染と看護における深刻な副作用の可能性。乳児、母親は、受けている場合は母乳を与えないように指示されるべきです。ジダノシン。.

小児用。

2週齢から青年期の小児患者におけるジダノシンの使用。ジダノシンの適切かつ十分に管理された研究からの証拠によって裏付けられています。成人および小児患者。. 追加。小児患者を対象とした薬物動態研究では、小児におけるVIDEX ECの使用がサポートされています。体重が20 kg以上の患者。.

老人用。

のためのジダノシンの緩衝製剤を使用した拡張アクセスプログラム。進行したHIV感染症の治療、65歳以上の患者が持っていた。若い患者(5%)よりも ⁇ 炎の頻度が高い(10%)。. VIDEXを含むジダノシンの臨床試験。 ECには、65歳以上の被験者の十分な数は含まれていませんでした。若い被験者とは異なる反応をするかどうかを判断します。. ジダノシン。腎臓によって実質的に排 ⁇ されることが知られており、毒性反応のリスクがあります。この薬への腎機能障害のある患者ではより大きいかもしれません。. なぜなら。高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いので、ケアが必要です。用量選択で服用する。. さらに、腎機能を監視する必要があります。投与量の調整はそれに応じて行う必要があります。.

腎障害。

腎機能障害のある患者(クレアチニンクリアランスが60 mL / min未満)。薬物クリアランスの低下により、ジダノシンによる毒性のリスクが高くなる可能性があります。これらについては、減量をお勧めします。. 患者。.

他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

表9および10は、AUCおよびCmaxへの影響を90%の信頼度でまとめたものです。 VIDEX ECとaの同時投与後の、利用可能な場合は間隔(CI)。さまざまな薬。. 薬物相互作用研究に基づく臨床的推奨事項。太字の薬については、を参照してください。 投与量と投与。 と。 薬物相互作用。.

表9:VIDEX ECによる薬物相互作用研究の結果:。併用薬がジダノシン血漿AUCおよびCmax値に及ぼす影響。

薬物。	ジダノシン投与量。	n	ジダノシン薬物動態パラメータの変化率。^a
ジダノシンのAUC(90%CI)。	ジダノシンのCmax(90%CI)。
テノホビル。^b^,c、1日1回300 mg、ライト付き。食事。^d	400 mg単回投与。テノホビルの2時間前に断食。	26	⁇ 48%。 (31、67%)。	⁇ 48%。 (25、76%)。
テノホビル。^b^,c、1日1回300 mg、ライト付き。食事。^d	400 mg単回投与。テノホビルと軽食付き。	25	⁇ 60%。 (44、79%)。	⁇ 64%。 (41、89%)。
テノホビル。^b^,c、1日1回300 mg、ライト付き。食事。^d	200 mg単回投与。テノホビルと軽食付き。	33	⁇ 16%。 (6、27%)。^e	⁇ 12%。 (-25、3%)。^e
	250 mg単回投与。テノホビルと軽食付き。	33	↔ (-13、5%)。^f	⁇ 20%。 (-32、-7%)。^f
	325 mg単回投与。テノホビルと軽食付き。	33	⁇ 13%。 (3、24%)。^f	⁇ 11%。 (-24,4%)。^f
メタドン。、慢性。維持量。	400 mg単回投与。	15、16。^g	⁇ 17%。 (-29、-2%)。	⁇ 16%。 (-33、4%)。
⁇ 増加を示します。. ⁇ 減少を示します。. ⁇ 変化がない、または10%未満の平均増減を示します。. ^a変化率の90%信頼区間。薬物動態パラメータが表示されます。. ^b 健康なボランティアで実施されたすべての研究は少なくとも60 kgです。クレアチニンクリアランスが60 mL / min以上。. ^c フマル酸テノホビルジソプロキシル。. ^d 373 kcalories、8.2グラムの脂肪。. ^e 空腹時に単独で投与されるVIDEX EC 250 mgと比較。条件。. ^f 空腹時に単独で投与されるVIDEX EC 400 mgと比較。条件。. ^g 履歴コントロールと比較されます(n = 148、プールされています。 5つの研究から)健康な被験者を対象に実施されました。. 被験者の数。 AUCとCmaxの評価はそれぞれ15と16です。.

表10:VIDEXとの薬物相互作用研究の結果。 EC:同時投与された薬物血漿AUCおよびCmax値に対するジダノシンの影響。

薬物。	ジダノシン投与量。	n	同時投与された薬物薬物動態の変化率。パラメータ。 ^a、b。
併用薬のAUC(90%CI)。	同時投与薬物のCmax(90%CI)。
シプロフロキサシン、750 mg単回投与。	400 mg単回投与。	16	↔	↔
インディナビル、800 mg単回投与。	400 mg単回投与。	23	↔	↔
ケトコナゾール、200 mg単回投与。	400 mg単回投与。	21	↔	↔
テノホビル、。^c1日1回300 mg、軽いミールド。	テノホビルの2時間前に400 mgの単回投与空腹。	25	↔	↔
テノホビル、。^c軽食と一緒に1日1回300 mg。^d	テノホビルと軽食を含む400 mg単回投与。	25	↔	↔
⁇ 変化がない、または平均増加を示します。または10%未満の減少。. ^a 変化率の90%信頼区間。薬物動態パラメータが表示されます。. ^b 健康なボランティアで実施されたすべての研究は少なくとも60 kgです。クレアチニンクリアランスが60 mL / min以上。. _c フマル酸テノホビルジソプロキシル。. ^d 373 kcalories、8.2グラムの脂肪。.

ジダノシン緩衝製剤。: 表11および12は、影響をまとめたものです。 AUCとCmaxで、同時投与後、利用可能な場合は90%または95%のCI。さまざまな薬物を含むジダノシンの緩衝製剤の。. 結果。これらの研究のうち、VIDEX ECに適用されることが期待されます。リストされているほとんどのもの。薬物、臨床的に重要な薬物動態学的相互作用は認められなかった。. ために。太字の薬物相互作用研究に基づく臨床勧告。フォント、参照してください。 投与量と投与。 (併用療法の2.3。テノホビルジソプロキシルフマル酸塩)、。 禁 ⁇ 。、および。 薬物相互作用。

表11:緩衝剤による薬物相互作用研究の結果。ジダノシンの製剤:ジダノシン血漿に対する同時投与薬物の影響。 AUCおよびCmax値。

薬物。	ジダノシン投与量。	n	ジダノシン薬物動態パラメータの変化率。^a
ジダノシンのAUC(95%CI)。	ジダノシンのCmax(95%CI)。
アロプリノール。、腎障害、300 mg /日。	200 mg単回投与。	2	⁇ 312%。	⁇ 232%。
健康なボランティア、300 mg /日、7日間。	400 mg単回投与。	14	⁇ 113%。	⁇ 69%。
ガンシクロビル。、ジダノシン後2時間、8時間ごとに1000 mg。	12時間ごとに200 mg。	12	⁇ 111%。	NA
シプロフロキサシン、750 mg 12時間ごとに3日間、ジダノシンの2時間前。	3日間、12時間ごとに200 mg。	8c	⁇ 16%。	⁇ 28%。
インディナビル、800 mg単回投与同時。	200 mg単回投与。	16	↔	↔
ジダノシンの1時間前。	200 mg単回投与。	16	⁇ 17%(-27、-7%)。^b	⁇ 13%(-28、5%)。^b
ケトコナゾール、200 mg /日、4日間、ジダノシンの2時間前。	12時間ごとに4日間375 mg。	12^c	↔	⁇ 12%。
ロペラミド、1日6時間ごとに4 mg。	300 mg単回投与。	12^c	↔	⁇ 23%。
メトクロプラミド、10 mg単回投与。	300 mg単回投与。	12^c	↔	⁇ 13%。
ラニチジン、150 mg単回投与、ジダノシンの2時間前。	375 mg単回投与。	12^c	⁇ 14%。	⁇ 13%。
リファブチン、300 mgまたは600 mg /日、12日間。	12日間、12時間ごとに167 mgまたは250 mg。	11	⁇ 13%(-1、27%)。	⁇ 17%(-4、38%)。
リトナビル、12時間ごとに600 mgを4日間。	4日間、12時間ごとに200 mg。	12	⁇ 13%(0、23%)。	⁇ 16%(5、26%)。
スタブジン、4日間12時間ごとに40 mg。	12時間ごとに4日間100 mg。	10	↔	↔
スルファメトキサゾール、1000 mg単回投与。	200 mg単回投与。	8^c	↔	↔
トリメトプリム、200 mg単回投与。	200 mg単回投与。	8^c	↔	⁇ 17%(-23、77%)。
ジドブジン、8時間ごとに3日間200 mg。	3日間、12時間ごとに200 mg。	6^c	↔	↔
⁇ 増加を示します。. ⁇ 減少を示します。. ⁇ 変化がない、または10%未満の平均増減を示します。. ^a 変化率の95%信頼区間。薬物動態パラメータが表示されます。. ^b 90%CI . ^c HIV感染患者。. NA =利用できません。.

表12:緩衝剤による薬物相互作用研究の結果。ジダノシンの製剤:同時投与された薬物血漿に対するジダノシンの影響。 AUCおよびCmax値。

薬物。	ジダノシン投与量。	n	同時投与された薬物薬物動態の変化率。 Parametersa。
併用薬のAUC(95%CI)。	同時投与薬物のCmax(95%CI)。
ダプソン、100 mg単回投与。	14日間、12時間ごとに200 mg。	6^b	↔	↔
ガンシクロビル、ジダノシン後2時間、8時間ごとに1000 mg。	12時間ごとに200 mg。	12^b	⁇ 21%。	NA
ネルフィナビル。、750 mg単回投与、ジダノシンの1時間後。	200 mg単回投与。	10b。	⁇ 12%。	↔
ラニチジン、150 mg単回投与、ジダノシンの2時間前。	375 mg単回投与。	12b。	⁇ 16%。	↔
リトナビル、12時間ごとに600 mgを4日間。	4日間、12時間ごとに200 mg。	12	↔	↔
スタブジン、4日間12時間ごとに40 mg。	12時間ごとに4日間100 mg。	10b。	↔	⁇ 17%。
スルファメトキサゾール、1000 mg単回投与。	200 mg単回投与。	8b	⁇ 11%(-17、-4%)。	⁇ 12%(-28、8%)。
トリメトプリム、200 mg単回投与。	200 mg単回投与。	8b	⁇ 10%(-9、34%)。	⁇ 22%(-59、49%)。
ジドブジン、8時間ごとに3日間200 mg。	3日間、12時間ごとに200 mg。	6b	⁇ 10%(-27、11%)。	⁇ 16.5%(-53、47%)。
⁇ 増加を示します。. ⁇ 減少を示します。. ⁇ 変化がない、または平均以下の増加または減少を示します。 10%。. ^a 変化率の95%信頼区間。薬物動態パラメータが表示されます。. ^b HIV感染患者。. NA =利用できません。.

生殖能力、妊娠および授乳

妊娠カテゴリーB

生殖研究は、ラットとウサギで以下の用量で行われた。推定されるヒト暴露(血漿レベルに基づく)のそれぞれ12倍と14.2倍。そして、生殖能力の低下や胎児への危害の証拠は明らかにしていません。ジダノシンに。. 推定ヒト暴露の約12倍、ジダノシン。授乳中頃と晩期の間、雌ラットとその子犬にわずかに毒性がありました。. これらのラットは、食物摂取量と体重増加の減少を示しましたが、身体的なものでした。そして、子孫の機能的発達は損なわれず、ありました。 F2世代に大きな変化はありません。. ラットを用いた研究は、そのジダノシンを示しました。および/またはその代謝産物は、胎盤を介して胎児に移されます。. 動物。生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するものではありません。.

妊娠中のジダノシンの適切で十分に管理された研究はありません。女性。. ジダノシンは、潜在的な利益がある場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。潜在的なリスクを正当化します。.

致命的な乳酸アシドーシスは、それを受けた妊婦で報告されています。ジダノシンとスタブジンと他の抗レトロウイルス薬との組み合わせ。. それ。妊娠が乳酸アシドーシス/肝脂肪症のリスクを増大させるかどうかは不明です。症候群は、ヌクレオシド類似体を投与されている妊娠していない個人で報告されます。 .ジダノシンと。スタブジンは妊娠中は注意して使用する必要があり、推奨されています。潜在的な利益が明らかに潜在的なリスクを上回る場合。. ヘルスケア。ジダノシンを受けているHIV感染妊婦の世話をするプロバイダーは、乳酸アシドーシス/肝脂肪症症候群の早期診断に注意してください。.

抗レトロウイルス妊娠登録。

ジダノシンに曝露された妊婦の母胎児転帰を監視する。そして他の抗レトロウイルス薬、抗レトロウイルス妊娠登録はされています。設立。. 医師は、1-800-258-4263に電話して患者を登録することをお勧めします。.

望ましくない影響

以下の副作用については、他のセクションで詳しく説明します。

⁇ 炎。
乳酸アシドーシス/脂肪症を伴う重度の肝腫大。
肝毒性。
非肝硬変門高血圧。
末 ⁇ 神経障害。
網膜の変化と視神経炎。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、有害です。薬物の臨床試験で観察された反応率は直接ではありません。別の薬物の臨床試験の率と比較して、反映されない場合があります。実際に観察された率。.

大人。

AI454-152試験は、VIDEXを比較した48週間の無作為化非盲検試験でした。 EC(1日1回400 mg)とスタブジン(1日2回40 mg)とネルフィナビル(750。 mgを1日3回)からジドブジン(300 mg)とラミブジン(150 mg)の組み合わせ。 1日2回の錠剤と511治療ナイーブのネルフィナビル(750 mg 1日3回)。患者。. と組み合わせて発生した選択された臨床副作用。その他の抗レトロウイルス薬を表3に示します。.

表3:選択された臨床有害反応、AI454-152試験。^a

副作用。	患者の割合。^b、c。
VIDEX EC +スタブジン+ネルフィナビル。 n = 258。	ジドブジン/ラミブジン。^d +ネルフィナビル。 n = 253。
下 ⁇ 。	57	58
末 ⁇ 神経症状/神経障害。	25	11
吐き気。	24	36
頭痛。	22	17
発疹。	14	12
⁇ 吐。	14	19
⁇ 炎(下記参照)。	1未満。	*
^a治療期間の中央値。 VIDEX EC +スタブジン+ネルフィナビル群では62週間、61週間でした。ジドブジン/ラミブジン+ネルフィナビル群。. ^b 治療を受けた患者に基づく割合。. ^c 報告された発生率には、すべての重症度グレードと因果関係に関係なくすべての反応。. ^d ジドブジン/ラミブジンの併用錠剤。. *このイベントは、この研究群では観察されませんでした。.

ジダノシン、 ⁇ 炎の緩衝製剤を使用した臨床試験。その結果、ジダノシンプラスを投与された1人の患者で死亡が観察されました。スタブジンとネルフィナビル、ジダノシンとスタブジンを投与された患者。プラスインディナビル、およびジダノシンとスタブジンを投与された68人の患者のうち2人。プラスインディナビルとヒドロキシ尿素。. 初期のアクセスプログラムでは、 ⁇ 炎が発生します。 VIDEX ECとスタブジンプラスを投与された1人の患者で死亡が観察されました。ヒドロキシ尿素とリトナビル、インディナビル、エファビレンツ。.

⁇ 炎の頻度は用量に関連しています。. 緩衝された第3相試験。ジダノシンの製剤、発生率は1%から10%の範囲で、用量は高かった。現在推奨されているよりも、推奨用量で1%から7%。.

VIDEX ECの研究で組み合わせて発生した特定の実験室異常。他の抗レトロウイルス薬とともに表4に示す。.

表4:選択された検査異常、AI454-152試験。^a

パラメータ。	患者の割合。^b
VIDEX EC +スタブジン+ネルフィナビル。 n = 258。	ジドブジン/ラミブジン。^c+ネルフィナビル。 n = 253。
3〜4年生。^d	すべてのグレード。	3〜4年生。^d	すべてのグレード。
SGOT(AST)。	5	46	5	19
SGPT(ALT)。	6	44	5	22
リパーゼ。	5	23	2	13
ビリルビン。	1未満。	9	1未満。	3
^a治療期間の中央値。 VIDEX EC +スタブジン+ネルフィナビル群では62週間、61週間でした。ジドブジン/ラミブジン+ネルフィナビル群。. ^b 治療を受けた患者に基づく割合。. ^c ジドブジン/ラミブジンの併用錠剤。. ^d SGOTおよびSGPTの場合は5 x ULNを超え、少なくとも2.1 x ULN。リパーゼの場合、ビリルビンの場合は少なくとも2.6 x ULN(ULN =上限。通常)。.

小児患者。

臨床試験では、2週間から18歳までの743人の小児患者。年齢はジダノシンで治療されています。. 副作用と検査異常。これらの患者で発生すると報告されたものは、一般的に安全性と一致していました。成人のジダノシンのプロファイル。.

小児第1相試験では、 ⁇ 炎は60人中2人(3%)の患者で発生しました。 300 mg /m²/日未満のエントリー用量で、38人中5人(13%)の患者で治療。高用量で治療。. 研究ACTG 152では、 ⁇ 炎はどれも発生しませんでした。 12時間ごとにジダノシン120 mg /m²を投与された281人の小児患者。そして、ジダノシン90を投与された274人の小児患者の1%未満。ジドブジンと組み合わせて12時間ごとにmg /m²。.

小児患者では網膜の変化と視神経炎が報告されています。.

市販後の経験。

承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。ジダノシンの。. 彼らは未知の人口から自発的に報告されているからです。サイズ、周波数の推定はできません。. これらの反応が選択されました。それらの深刻さ、報告の頻度、因果関係のために含めるため。ジダノシン、またはこれらの要因の組み合わせ。.

血液およびリンパ系障害-。 貧血、白血球減少症、血小板減少症。.

全体としての体-。 腹痛、脱毛症、アナフィラキシー様反応、無力症、悪寒/発熱、痛み、体脂肪の再分布/蓄積。.

消化器疾患-。 食欲不振、消化不良、 ⁇ 腸。.

極性腺障害-。 ⁇ 炎(致命的な症例を含む)、 ⁇ 液腺炎、耳下腺肥大、。口渇、目乾き。.

肝胆道疾患-。 症候性高乳酸血症/乳酸アシドーシス。と肝脂肪症;非肝硬変ポータル。高血圧;肝炎と肝不全。.

代謝障害-。 糖尿病、血清アルカリホスファターゼの上昇。レベル、血清アミラーゼレベルの上昇、血清ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼの上昇。レベル、血清尿酸値の上昇、低血糖、高血糖。.

筋骨格障害-。 筋肉痛(クレアチンの増加の有無にかかわらず)。キナーゼ)、急性腎不全および血液透析を含む横紋筋融解症、関節痛、そしてミオパシー。.

眼科疾患-。 網膜脱色および視神経炎。 .

スタブジンおよびヒドロキシ尿素ベースのレジメンで使用してください。

ジダノシンが同様の毒性を有する他の薬剤と組み合わせて使用される場合、これらの毒性の発生率は、ジダノシンが使用されている場合よりも高い場合があります。一人で。. したがって、スタブジンと組み合わせてVIDEX ECで治療された患者。ヒドロキシ尿素がなければ、 ⁇ 炎や肝毒性のリスクが高まる可能性があります。これは致命的で、重度の末 ⁇ 神経障害である可能性があります。. VIDEX ECとヒドロキシ尿素の組み合わせは、スタブジンの有無にかかわらず、避けてください。.

過剰摂取

ジダノシン過剰摂取の既知の解毒剤はありません。. フェーズ1の研究では、ジダノシンの緩衝製剤は、最初に用量で投与された。現在推奨されている用量の10倍、毒性が含まれています: ⁇ 炎。末 ⁇ 神経障害、下 ⁇ 、高尿酸血症、肝機能障害。. ジダノシン。腹膜透析では透析できませんが、ある程度のクリアランスがあります。血液透析。.

薬物動態特性

HIVに感染した成人および小児におけるジダノシンの薬物動態パラメータ。患者は、推奨される体重範囲ごとに表7に要約されています。用量(表1)。. ジダノシンは急速に吸収され、ピーク血漿濃度になります。一般に、緩衝剤による経口投与後0.25〜1.50時間で観察されます。処方。. 血漿ジダノシン濃度の増加は用量比例的でした。 50〜400 mgの範囲。. 成人では、平均(±標準偏差)。緩衝製剤による単回経口投与後の経口バイオアベイラビリティ。 42(±12)%です。. 経口投与後、ジダノシンの尿中回復。線量の約18(±8)%です。. CSF血漿比は次のとおりです。 IV投与量は21(±0.03)%です。. 定常状態の薬物動態パラメータ。単回投与後に得られた値と有意差はなかった。. バインディング。血漿タンパク質へのジダノシンの。 in vitro。 低かった(5%未満)。. ベース。からのデータ。 in vitro。 そして動物実験、それは代謝であると推定されます。ヒトにおけるジダノシンの除去は、除去の原因となる同じ経路で発生します。内因性プリン。.

表7:HIV感染におけるジダノシンの薬物動態パラメータ。患者。

パラメータ。^a	小児科。	大人。
20 kgから25 kg未満。 n = 10。	25 kgから60 kg未満。 n = 17。	少なくとも60 kg。 n = 7。	少なくとも60 kg。 n = 44。
見かけのクリアランス(L / h)。	89.5±21.6。	116.2±38.6。	196.0±55.8。	174.5±69.7。
見かけの分布量(L)。	98.1±30.2。	154.7±55.0。	363±137.7。	308.3±164.3。
消失半減期(h)。	0.75±0.13。	0.92±0.09。	1.26±0.19。	1.19±0.21。
定常状態のAUC(mg•h / L)。	2.38±0.66。	2.36±0.70。	2.25±0.89。	2.65±1.07。
^a薬物動態パラメータ。 (平均±標準偏差)ジダノシンはaによって決定されました。複合臨床試験に基づく母集団薬物動態モデル。.

ジダノシン製剤の比較。

VIDEX ECでは、有効成分であるジダノシンが分解から保護されています。カプセルのビードルに腸溶性コーティングを使用することにより、胃酸による。. 腸のコーティングは、ビーズレットが小腸に空になると溶解します。薬物吸収の部位。. ジダノシンの緩衝製剤で、投与。制酸剤を使用すると、胃酸による分解から保護されます。.

健康なボランティアやHIV-1に感染した被験者では、AUCはそうです。 VIDEX EC製剤相対として投与されたジダノシンと同等。緩衝錠剤製剤に。. ジダノシンのピーク血漿濃度(Cmax)。 VIDEX ECとして投与すると、ジダノシンと比較して約40%減少します。緩衝錠。. ピーク濃度(Tmax)までの時間は、およそから増加します。ジダノシン緩衝錠剤の0.67時間からVIDEX ECの2.0時間