Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：08.04.2022
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高血圧。
6〜18歳の子供および青年の高血圧の治療。.
最近の心筋 ⁇ 塞。
最近(12時間-10日)の心筋 ⁇ 塞後の症候性心不全または無症候性左心室収縮機能不全の臨床的に安定した成人患者の治療。.
心不全。
ACE阻害剤が許容されない場合の症候性心不全の成人患者の治療、またはミネラルコルチコイド受容体 ⁇ 抗薬を使用できない場合のACE阻害剤への追加療法としてのベータ遮断薬不耐性患者での治療。.
6〜18歳の子供および青年における高血圧の治療。.
ポソロジー。
高血圧。
ヴァルの推奨開始用量は1日1回80 mgです。. 降圧効果は基本的に2週間以内に存在し、最大効果は4週間以内に達成されます。. 血圧が適切に制御されていない一部の患者では、用量を160 mgまで、最大320 mgまで増やすことができます。.
ヴァルは他の降圧剤と一緒に投与することもできます。. ヒドロクロロチアジドなどの利尿薬を追加すると、これらの患者の血圧がさらに下がります。.
最近の心筋 ⁇ 塞。
臨床的に安定した患者では、心筋 ⁇ 塞の12時間後に治療を開始できます。. 1日2回20 mgの開始投与後、今後数週間で、Valを1日2回40 mg、80 mg、160 mgに滴定する必要があります。. Valカプセルで20 mgの投与量を取得することはできません。. 開始用量は、40 mgの分割可能な錠剤を分割することによって取得する必要があります。.
最大ジルドシスは1日2回160 mgです。. 一般に、患者は治療開始から2週間後に1日2回80 mgに達し、最大ジルドシス(1日2回160 mg)は患者の忍容性に基づいて3か月到達することをお勧めします。. 症候性低血圧または腎障害が発生した場合は、減量を検討する必要があります。.
ヴァルは、心筋 ⁇ 塞後に他の治療法で治療された患者に使用できます。. 血栓溶解薬、アセチルサリチル酸、ベータ遮断薬、スタチン、利尿薬。. ACE阻害剤との併用は推奨されません。.
心筋 ⁇ 塞後の患者の評価には、常に腎機能の評価を含める必要があります。.
心不全。
ヴァルの推奨開始用量は1日2回40 mgです。. 1日2回80 mgおよび160 mgへの摂取量は、患者が許容するように、最高用量まで少なくとも2週間の間隔で行う必要があります。. 付随する利尿薬の用量を減らすことが考慮されるべきです。. 臨床試験で投与される最大日用量は、分割用量で320 mgです。.
ヴァルは他の心不全治療で投与できます。. ただし、ACE阻害剤であるValとベータ遮断薬またはカリウム節約利尿薬の3つの組み合わせは推奨されません。.
心不全患者の評価には、常に腎機能の評価を含める必要があります。.
特別な人口に関する追加情報。
古い。
高齢者では用量調整は必要ありません。.
腎障害。
クレアチニンクリアランスが10 ml /分を超える成人患者では、用量調整は必要ありません。.
バルとアリスキレンの併用は、腎機能障害のある患者にあります(GFR <60 mL /分/ 1.73 m。2).
糖尿病。
糖尿病患者では、アリスキレンとバル併用は禁 ⁇ です。.
肝機能障害。
ヴァルは、重度の肝機能障害、胆 ⁇ 性肝硬変の患者、および胆 ⁇ うっ滞の患者には禁 ⁇ です。. 胆 ⁇ うっ滞のない軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、Valの用量は80 mgを超えてはなりません。.
小児集団。
小児高血圧。
6〜18歳の子供と青年。
開始用量は、35 kg未満の子供では1日1回40 mg、35 kgの子供では1日1回80 mgです。. 用量は血圧反応に基づいて調整する必要があります。. 臨床試験で検査された最高用量は、以下の表にあります。.
リストされている用量よりも高い用量は研究されていないため、推奨されません。.
| 重量。 | 臨床試験で調べた最高用量。 |
| > 18 kgから<35 kg。 | 80 mg。 |
| > 35 kgから<80 kg。 | 160 mg。 |
| > 80 kgâ ⁇ ¤160 kg。 | 320 mg。 |
6歳未満の子供。
<1および5.2。. ただし、1〜6歳の子供におけるヴァルの安全性と有効性は確立されていません。.腎機能障害のある6〜18歳の小児患者での使用。
クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の小児患者および透析を受けている小児患者での使用は研究されていないため、これらの患者ではValは推奨されません。. クレアチニンクリアランスが30 ml /分を超える小児患者では、用量調整は必要ありません。. 腎臓機能と血清カリウムは注意深く監視する必要があります。.
肝機能障害のある6〜18歳の小児患者での使用。
成人と同様に、Valは重度の肝機能障害、胆 ⁇ 性肝硬変の小児患者、および胆 ⁇ うっ滞の患者には禁 ⁇ です。. 軽度から中等度の肝機能障害のある小児患者では、Valの臨床経験は限られています。. これらの患者では、Valの用量は80 mgを超えてはなりません。.
子供の心不全と子供の心臓発作。
安全性と有効性のデータがないため、18歳未満の子供と青年の心不全または最近の心筋 ⁇ 塞の治療にはValは推奨されません。.
適用方法。
ヴァルは食事の有無にかかわらず服用でき、水で投与する必要があります。.
ポソロジー。
6〜18歳の子供と青年。
錠剤を飲み込むことができない子供や青年には、服用にVal溶液を使用することをお勧めします。. バルサルタンの全身曝露とピーク血漿濃度は、溶液で約1.7倍、錠剤で2.2倍です。.
服用のためのバル溶液の開始用量は20 mgです。 (溶液7 mlに対応。) 35 kg体重および40 mg未満の子供および青年に1日1回。 (13 mlの溶液に対応します。) 体重35 kg以上の人は1日1回。. 用量は、1日1回40 mgバルサルタンの最大用量に対する血圧反応に基づく必要があります。 (13 mlの溶液に対応します。) 体重が35 kg未満でバルサルタンが80 mgの子供および青年向け。 (溶液27 mlに対応。) 体重が35 kg以上の子供および青年向け。.
ValタブレットとVal経口溶液を切り替えます。
臨床的に必要でない限り、服用のためにVal錠剤とVal溶液を切り替えることはお勧めしません。.
臨床上の理由から、ValタブレットからVal溶液への切り替えが不可欠であると考えられる場合は、次の表に示すようにバルサルタンの用量を調整し、血圧を注意深く監視する必要があります。. 用量は、血圧反応と忍容性に基づいて滴定する必要があります。.
| タブレット。 | ソリューション。 | |
| バルサルタンの投与量。 | バルサルタン用量を提供する場合。 | 音量を取る。 |
| 40 mg。 | 20 mg。 | 7ml。 |
| 80 mg。 | 40 mg。 | 13 ml。 |
| 160 mg。 | 80 mg。 | 27ml。 |
| 320 mg。 | 必要な溶液が大量にあるため、溶液の使用は推奨されません。 | 該当なし。 |
Val溶液からVal錠剤への切り替えが臨床的に不可欠であると考えられる場合、同じ用量をミリグラムで投与する必要があります。. 次に、可能性のある低用量を考慮して頻繁な血圧モニタリングを実施し、血圧の反応と忍容性に基づいて用量をさらに滴定する必要があります。.
6歳未満の子供。
<1および5.2。. ただし、1〜6歳の子供におけるヴァルの安全性と有効性は確立されていません。.腎機能障害のある6〜18歳の小児患者での使用。
クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の小児患者および透析を受けている小児患者での使用は研究されていないため、バルサルタンはこれらの患者には推奨されません。. クレアチニンクリアランスが30 ml /分を超える小児患者では、用量調整は必要ありません。. 腎臓機能と血清カリウムは注意深く監視する必要があります。.
肝機能障害のある6〜18歳の小児患者での使用。
成人と同様に、Valは重度の肝機能障害、胆 ⁇ 性肝硬変の小児患者、および胆 ⁇ うっ滞の患者には禁 ⁇ です。. 軽度から中等度の肝機能障害のある小児患者では、Valの臨床経験は限られています。. これらの患者では、バルサルタンの用量は80 mgを超えてはなりません。.
子供の心不全と子供の心臓発作。
安全性と有効性のデータがないため、18歳未満の子供と青年の心不全または最近の心筋 ⁇ 塞の治療にはValは推奨されません。.
適用方法。
ヴァルは食事の有無にかかわらず服用できます。.
-重度の肝不全、胆 ⁇ 性肝硬変、胆 ⁇ うっ滞。.
-妊娠の第2および第3学期。.
-アリスキレンを含む製品とのバルの同時使用は、糖尿病または腎障害のある患者です(GFR <60 mL /分/ 1.73 m。2).
-重度の肝不全、胆 ⁇ 性肝硬変、胆 ⁇ うっ滞。.
-妊娠の第2および第3学期。.
-糖尿病または腎障害のある患者におけるアリスキレンを含む製品とのヴァルの同時使用(GFR <60 mL /分/ 1.73 m。2).
高カリウム血症。
カリウム製剤、カリウム節約利尿薬、カリウム含有塩代替物、またはカリウムレベルを上げる可能性のある他の薬剤(ヘパリンなど)との同時使用.)はお勧めしません。. 必要に応じて、カリウムのモニタリングを実施する必要があります。.
腎機能障害。
現在、クレアチニンクリアランスが10 ml / min未満の患者と透析を受けている患者で安全に使用された経験はないため、これらの患者ではValを注意して使用する必要があります。. クレアチニンクリアランスが10 ml /分を超える成人患者では、用量調整は必要ありません。.
ValまたはACEIを含むARBとアリスキレンの併用は、腎機能障害のある患者です(GFR <60 mL / min / 1.73 m。2)。.
肝機能障害。
胆 ⁇ うっ滞のない軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、Valを注意して使用する必要があります。.
ナトリウムおよび/またはボリューム消耗患者。
高用量の利尿薬を投与されている患者など、ナトリウムが少ない患者や少量の場合、ヴァル療法を開始した後、症候性低血圧はめったに発生しません。. ナトリウムおよび/または体積の分解は、例えば利尿用量を減らすことによって、ヴァルによる治療を開始する前に修正する必要があります。.
腎動脈狭 ⁇ 。
バルの安全な使用は、両側腎動脈狭 ⁇ または孤立性腎臓の狭 ⁇ 症の患者では確立されていません。.
一方的な腎動脈狭 ⁇ による腎血管性高血圧症の12人の患者へのValの短期投与は、腎臓の血行力学、血清クレアチニンまたは血中尿素窒素(BUN)に有意な変化をもたらしませんでした。. ただし、レニン-アンジオテンシン系に影響を与える他の薬剤は、片側腎動脈狭 ⁇ 症の患者の血中尿素と血清クレアチニンを増加させる可能性があるため、Val患者を治療する場合は腎機能のモニタリングをお勧めします。.
腎臓移植。
現在、最近腎臓移植を受けた患者でValを安全に使用した経験はありません。.
一次高アルドステロン症。
レニン-アンジオテンシン系が活性化されていないため、原発性高アルドステロン症の患者はValで治療しないでください。.
大動脈および僧帽弁狭 ⁇ 症、閉塞性肥大型心筋症。
他のすべての血管拡張薬と同様に、大動脈弁狭 ⁇ 症または側頭狭 ⁇ 症または肥大閉塞性心筋症(HOCM)の患者には特別な注意が必要です。.
妊娠。
アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬(AIIRA)は、妊娠中に開始すべきではありません。. 継続的なAIIRA療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを持つ代替の高血圧治療に切り替える必要があります。. 妊娠が診断された場合は、AIIRAによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。.
最近の心筋 ⁇ 塞。
カプトプリルとバルの組み合わせは、追加の臨床使用を示していません。代わりに、有害事象のリスクは、それぞれの治療法による治療と比較して増加しました。. したがって、ValとACE阻害剤の組み合わせは推奨されません。. 心筋 ⁇ 塞後の患者で治療を開始する場合は注意が必要です。. 心筋 ⁇ 塞後の患者の評価には、常に腎機能の評価を含める必要があります。. 心筋 ⁇ 塞患者でのバル使用は、血圧の低下につながることがよくありますが、投与指示に従っている場合、持続的な症候性低血圧による治療の中止は通常必要ありません。.
心不全。
[製品名]をACE阻害剤と組み合わせて使用 すると、副作用、特に低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まることがあります。. 心不全の患者では、ACE阻害剤、ベータ遮断薬、およびValの3つの組み合わせが臨床的使用を示していません。. この組み合わせは明らかに有害事象のリスクを高めるため、推奨されません。. ACE阻害剤、ミネラルコルチコイド受容体 ⁇ 抗薬、およびバルの3つの組み合わせも推奨されません。. これらの組み合わせの使用は専門家の監督下にある必要があり、腎機能、電解質、血圧を頻繁に綿密に監視する必要があります。.
心不全の患者で治療を開始する場合は注意が必要です。. 心不全患者の評価には、常に腎機能の評価を含める必要があります。.
心不全の患者での静脈使用は、しばしば血圧の低下につながりますが、投与指示に従っている場合、持続的な症候性低血圧による治療の中止は通常必要ありません。.
腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に依存する可能性がある患者(例:. 重度の心不全の患者)、乏尿および/または進行性アゾチマのACE阻害剤による治療、まれに急性腎不全および/または死亡が関連している。. ヴァルはアンジオテンシンII ⁇ 抗薬であるため、ヴァルの使用が腎機能障害と関連している可能性があることは否定できません。.
ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者では同時に使用しないでください。.
血管浮腫の歴史。
喉頭や声門の腫れを含む血管浮腫は、呼吸障害や顔、唇、喉、舌の腫れを引き起こし、Valで治療された患者で報告されています。これらの患者の一部は、以前にACE阻害剤を含む他の薬と血管性浮腫を持っていました。. 血管浮腫を発症した患者では、Valを直ちに中止し、Valを再投与しないでください。.
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重封鎖。
ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。. したがって、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンの併用によるRAASの二重遮断は推奨されません。.
二重封鎖療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督の下でのみ行われ、腎機能、電解質、血圧を頻繁に綿密に監視する必要があります。. ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者では同時に使用しないでください。.
糖尿病または腎障害のある患者におけるアリスキレンによるアンジオテンシン受容体 ⁇ 抗薬(ARB)-バルを含む-またはアンジオテンシン変換酵素阻害剤(ACEI)の同時使用(GFR <60 mL / min / 1.73 m。2)禁 ⁇ です。.
小児集団。
腎機能障害。
クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の小児患者および透析を受けている小児患者での使用は研究されていないため、これらの患者ではValは推奨されません。. クレアチニンクリアランスが30 ml /分を超える小児患者では、用量調整は必要ありません。. 腎機能と血清カリウムは、ヴァルによる治療中は注意深く監視する必要があります。. これは、腎機能に影響を与える可能性のある他の疾患(発熱、脱水)にValを投与する場合に特に当てはまります。.
ValまたはACEIを含むARBとアリスキレンの併用は、腎機能障害のある患者です(GFR <60 mL / min / 1.73 m。2).
肝機能障害。
成人と同様に、Valは重度の肝機能障害、胆 ⁇ 性肝硬変の小児患者、および胆 ⁇ うっ滞の患者には禁 ⁇ です。. 軽度から中等度の肝機能障害のある小児患者では、Valの臨床経験は限られています。. これらの患者では、Valの用量は80 mgを超えてはなりません。.
高カリウム血症。
カリウム製剤、カリウム節約利尿薬、カリウム含有塩代替物、またはカリウムレベルを上げる可能性のある他の薬剤(ヘパリンなど)との同時使用.)はお勧めしません。. 必要に応じて、カリウムのモニタリングを実施する必要があります。.
腎機能障害。
現在、クレアチニンクリアランスが10 ml / min未満の患者と透析を受けている患者で安全に使用された経験はないため、これらの患者ではバルサルタンを注意して使用する必要があります。. クレアチニンクリアランスが10 ml /分を超える成人患者では、用量調整は必要ありません。.
肝機能障害。
胆 ⁇ うっ滞のない軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、Valを注意して使用する必要があります。.
ナトリウムおよび/または少量患者。
高用量の利尿薬を投与されている患者など、ナトリウムが少ない患者や少量の場合、ヴァル療法を開始した後、症候性低血圧はめったに発生しません。. ナトリウムおよび/または体積の分解は、例えば利尿用量を減らすことによって、ヴァルによる治療を開始する前に修正する必要があります。.
腎動脈狭 ⁇ 。
バルの安全な使用は、両側腎動脈狭 ⁇ または孤立性腎臓の狭 ⁇ 症の患者では確立されていません。.
一方的な腎動脈狭 ⁇ による腎血管性高血圧症の12人の患者へのValの短期投与は、腎臓の血行力学、血清クレアチニンまたは血中尿素窒素(BUN)に有意な変化をもたらしませんでした。. ただし、レニン-アンジオテンシン系に影響を与える他の薬剤は、片側腎動脈狭 ⁇ 症の患者の血中尿素と血清クレアチニンを増加させる可能性があるため、バルサルタン患者を治療する場合は腎機能のモニタリングをお勧めします。.
腎臓移植。
現在、最近腎臓移植を受けた患者でValを安全に使用した経験はありません。.
一次高アルドステロン症。
レニン-アンジオテンシン系が活性化されていないため、原発性高アルドステロン症の患者はValで治療すべきではありません。.
大動脈および僧帽弁狭 ⁇ 症、閉塞性肥大型心筋症。
他のすべての血管拡張薬と同様に、大動脈弁狭 ⁇ 症または側頭狭 ⁇ 症または肥大閉塞性心筋症(HOCM)の患者には特別な注意が必要です。.
糖尿病。
服用用のバル溶液には、ミリリットルあたり0.3 gのスクロースが含まれています。. これは糖尿病患者では考慮に入れられるべきです。.
遺伝性フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクラーゼイソマルターゼ不全。
フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼイソマルターゼ不全のまれな遺伝性の問題がある患者は、スクロースが含まれているため、服用する溶液を服用しないでください。.
パラヒドロキシ安息香酸メチル。
経口液剤にはパラヒドロキシ安息香酸メチルが含まれており、アレルギー反応を引き起こす可能性があります(遅延する可能性があります)。.
取るべき溶液にはポロキサマー(188)が含まれており、便が軟化する可能性があります。.
妊娠。
アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬(AIIRA)は、妊娠中に開始すべきではありません。. 継続的なAIIRA療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを持つ代替の高血圧治療に切り替える必要があります。. 妊娠が診断された場合は、AIIRAによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。.
血管浮腫の歴史。
バルサルタンで治療された患者では、喉頭や声門の腫れを含む血管浮腫が、呼吸障害や顔、唇、喉、舌の腫れにつながると報告されています。これらの患者の一部は、以前にACE阻害剤を含む他の薬で血管浮腫を持っていました。. 血管浮腫を発症した患者では、Valを直ちに中止し、Valを再投与しないでください。.
レニン-アンジオテンシン系の刺激を伴う他の条件。
腎機能がレニン-アンジオテンシン系の活性に依存する可能性がある患者(例:. 重度の心不全の患者)、乏尿および/または進行性アゾチ血症を伴うアンジオテンシン変換酵素阻害剤による治療、およびまれに急性腎不全および/または死亡に関連する。. バルサルタンはアンジオテンシンII ⁇ 抗薬であるため、Valの使用が腎機能障害と関連している可能性があることは否定できません。.
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重封鎖。
ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。. したがって、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンの併用によるRAASの二重封鎖は推奨されません。.
二重封鎖療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督の下でのみ行われ、腎機能、電解質、血圧を頻繁に綿密に監視する必要があります。.
ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者では同時に使用しないでください。.
小児集団。
剤形の変更。
服用するバル溶液は錠剤の製剤と生物学的に同等ではなく、臨床的に必須でない限り、患者を変更すべきではありません。.
腎機能障害。
クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の小児患者および透析を受けている小児患者での使用は研究されていないため、バルサルタンはこれらの患者には推奨されません。. クレアチニンクリアランスが30 ml /分を超える小児患者では、用量調整は必要ありません。. バルサルタンによる治療中は、腎機能と血清カリウムを注意深く監視する必要があります。. これは、腎機能に影響を与える可能性のある他の疾患(発熱、脱水)にバルサルタンを投与する場合に特に当てはまります。.
肝機能障害。
成人と同様に、Valは重度の肝機能障害、胆 ⁇ 性肝硬変の小児患者、および胆 ⁇ うっ滞の患者には禁 ⁇ です。. 軽度から中等度の肝機能障害のある小児患者では、Valの臨床経験は限られています。. これらの患者では、バルサルタンの用量は80 mgを超えてはなりません。.
運転能力への影響に関する研究は行われていません。. 車両を運転したり機械を操作したりするときは、めまいや疲労感が発生することがあります。.
運転能力への影響に関する研究は行われていません。. 車両や機械を運転するときは、めまいや疲労感が発生することがあります。.
高血圧の成人患者を対象とした対照臨床試験では、副作用(ADR)の全体的な発生率はプラセボに匹敵し、ヴァルの薬理学と一致しています。. ADRの発生率は、治療の用量または期間に関連していないようであり、性別、年齢、人種には関係していませんでした。.
臨床研究、市販後の経験、および検査結果から得られたADRは、システム臓器クラスに従って以下にリストされています。.
副作用は頻度で並べ替えられ、最も一般的な最初の例で、次の規則があります。非常に一般的(> 1/10);共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1、000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1,000)非常にまれ(. 各周波数グループ内で、副作用は重症度が減少する順に分類されます。. 市販後の経験と研究室の調査結果から報告されたすべてのADRについて、ADR周波数を使用することは不可能であるため、「不明な」頻度で言及されます。.
- 高血圧。
| 血液およびリンパ系障害。 | |
| 知られていない。 | ヘモグロビンの減少、ヘマトクリット、好中球減少症、血小板減少症の減少。 |
| 免疫系障害。 | |
| 知られていない。 | 血清病を含む過敏症。 |
| 代謝と栄養障害。 | |
| 知られていない。 | 血清カリウム、低ナトリウム血症の増加。 |
| 耳と迷路のシステム障害。 | |
| 珍しい。 | めまい。 |
| 血管疾患。 | |
| 知られていない。 | 血管炎。 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |
| 珍しい。 | 咳。 |
| 胃腸障害。 | |
| 珍しい。 | 腹痛。 |
| 肝胆道疾患。 | |
| 知られていない。 | 血清ビリルビンの増加を含む肝機能値の増加。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | |
| 知られていない。 | 血管浮腫、水 ⁇ 性皮膚炎、発疹、そう ⁇ 。 |
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | |
| 知られていない。 | 筋肉痛。 |
| 腎臓と尿路障害。 | |
| 知られていない。 | 腎不全と障害、血清クレアチニンの増加。 |
| 一般的な障害と投与ウェブサイトの状態。 | |
| 珍しい。 | 疲労。 |
小児集団。
高血圧。
ヴァルの降圧効果は、6〜18歳の561人の小児患者を対象とした2つの無作為化二重盲検臨床試験で研究されています。. 孤立した胃腸障害(腹痛、吐き気、 ⁇ 吐など)とめまいを除いて、6〜18歳の小児患者の安全性プロファイルと以前に報告された患者の安全性プロファイルとの間に、タイプ、頻度、深刻な副作用に関連する違いはありませんでした。成人患者が見つかりました。.
6〜16歳の小児患者の神経認知および発達関連の評価では、Valによる治療後、最大1年間、臨床的に関連する悪影響は示されませんでした。.
1〜6歳の90人の子供を対象とした二重盲検無作為化試験で、その後1年間の延長期延長が続き、2人の死亡と顕著な肝トランスアミナーゼ上昇の孤立した症例が観察されました。. これらの症例は、かなりの併存症を持つ集団で発生しました。. ヴァルとの因果関係は見つかりませんでした。. 1〜6歳の75人の子供が無作為化された2番目の研究では、肝臓のトランスアミナーゼまたはVal治療による死亡の大幅な増加はありませんでした。.
高カリウム血症は、慢性腎臓病の6歳から18歳の子供と青年でより頻繁に観察されています。.
成人の対照臨床試験における安全性プロファイル心筋 ⁇ 塞および/または心不全の患者は、高血圧患者の一般的な安全性プロファイルとは異なります。. これは、患者の基礎疾患に関連している可能性があります。. 心筋 ⁇ 塞および/または心不全の成人で発生したADRを以下に示します。
- 心筋 ⁇ 塞および/または心不全(成人患者のみで研究)。
| 血液およびリンパ系障害。 | |
| 知られていない。 | 血小板減少症。 |
| 免疫系障害。 | |
| 知られていない。 | 血清病を含む過敏症。 |
| 代謝と栄養障害。 | |
| 珍しい。 | 高カリウム血症。 |
| 知られていない。 | 血清カリウム、低ナトリウム血症の増加。 |
| 神経系障害。 | |
| 共通。 | めまい、起立性めまい。 |
| 珍しい。 | 失神、頭痛。 |
| 耳と迷路のシステム障害。 | |
| 珍しい。 | めまい。 |
| 心臓病。 | |
| 珍しい。 | 心不全。 |
| 血管疾患。 | |
| 共通。 | 低血圧、起立性低血圧。 |
| 知られていない。 | 血管炎。 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |
| 珍しい。 | 咳。 |
| 胃腸障害。 | |
| 珍しい。 | 吐き気、下 ⁇ 。 |
| 肝胆道疾患。 | |
| 知られていない。 | 肝機能検査の増加。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | |
| 珍しい。 | 血管浮腫。 |
| 知られていない。 | 皮膚炎、水 ⁇ 性発疹、そう ⁇ 。 |
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | |
| 知られていない。 | 筋肉痛。 |
| 腎臓と尿路障害。 | |
| 共通。 | 腎不全と障害。 |
| 珍しい。 | 急性腎不全、血清クレアチニンの増加。 |
| 知られていない。 | 血中尿素窒素の増加。 |
| 一般的な障害と投与ウェブサイトの状態。 | |
| 珍しい。 | インポテンツ、疲労。 |
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。
高血圧の成人患者を対象とした対照臨床試験では、副作用(ADR)の全体的な発生率はプラセボに匹敵し、バルサルタンの薬理学と一致しています。. ADRの発生率は、治療の用量または期間に関連していないようであり、性別、年齢、人種には関係していませんでした。.
臨床研究、市販後の経験、および検査結果から得られたADRは、システム臓器クラスに従って以下にリストされています。.
副作用。
副作用は頻度で並べ替えられ、最も一般的な最初の規則で、次の規則があります。非常に一般的(> 1/10);共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1、000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1,0000。. 000);不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)。.
各周波数グループ内で、副作用は重症度が減少する順に分類されます。.
市販後の経験と研究室の調査結果から報告されたすべてのADRについて、ADR周波数を使用することは不可能であるため、「不明な」頻度で言及されます。.
- 高血圧。
| 血液およびリンパ系障害。 | |
| 知られていない。 | ヘモグロビンの減少、ヘマトクリット、好中球減少症、血小板減少症の減少。 |
| 免疫系障害。 | |
| 知られていない。 | 血清病を含む過敏症。 |
| 代謝と栄養障害。 | |
| 知られていない。 | 血清カリウムの増加。 |
| 耳と迷路の障害。 | |
| 珍しい。 | めまい。 |
| 血管疾患。 | |
| 知られていない。 | 血管炎。 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |
| 珍しい。 | 咳。 |
| 胃腸障害。 | |
| 珍しい。 | 腹痛。 |
| 肝胆道疾患。 | |
| 知られていない。 | 血清ビリルビンの増加を含む肝機能値の増加。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | |
| 知られていない。 | 血管浮腫、水 ⁇ 性皮膚炎、発疹、そう ⁇ 。 |
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | |
| 知られていない。 | 筋肉痛。 |
| 腎臓と尿路障害。 | |
| 知られていない。 | 腎不全と障害、血清クレアチニンの増加。 |
| 一般的な障害と投与ウェブサイトの状態。 | |
| 珍しい。 | 疲労。 |
小児集団。
高血圧。
バルサルタンの血圧低下効果は、2つの無作為化二重盲検臨床試験(それぞれ延長期間または試験が後に続く)と非盲検試験で調査されました。. これらの研究には、慢性腎疾患(CKD)の有無にかかわらず6歳から18歳未満の711人の小児患者が含まれ、そのうち560人がバルサルタンを受けました。. 孤立した胃腸障害を除いて。 (腹痛など。, 吐き気。, ⁇ 吐。) そしてめまい。, タイプに関連する違いはありませんでした。, 6歳から18歳未満の小児患者の安全性プロファイルと以前に報告された成人患者の安全性プロファイルとの間の頻度と深刻な副作用が確認されました。.
6〜16歳の小児患者の神経認知および発達関連の評価では、Valによる治療後、最大1年間、臨床的に関連する悪影響は示されませんでした。.
1〜6歳の90人の子供を対象とした二重盲検無作為化試験で、その後1年間の延長期延長が続き、2人の死亡と顕著な肝トランスアミナーゼ上昇の孤立した症例が観察されました。. これらの症例は、かなりの併存症を持つ集団で発生しました。. ヴァルとの因果関係は見つかりませんでした。. 1〜6歳の75人の子供が無作為化された2番目の研究では、バルサルタン治療による肝臓のトランスアミナーゼまたは死亡の大幅な増加はありませんでした。.
高カリウム血症は、慢性腎臓病の6歳から18歳未満の子供および青年でより頻繁に観察されています。.
バルサルタン単剤療法[n = 483]またはバルサルタン[n = 77]を含む降圧療法の併用を受けた560人の小児高血圧患者(6〜17歳)のプールされた分析が行われました。. 560人の患者のうち、85人(15.2%)がCKD(ベースラインGFR <90 mL /分/ 1.73 m)でした。2)。. 合計45人(8.0%)の患者が有害事象のために研究を中止しました。. 合計111人(19.8%)の患者が、頭痛(5.4%)、めまい(2.3%)、高カリウム血症(2.3%)を伴う副作用(ADR)を最も頻繁に経験しました。. CKDの患者では、最も一般的なADRは高カリウム血症(12.9%)、頭痛(7.1%)、血中クレアチニン増加(5.9%)および低血圧(4.7%)でした。. CKDのない患者で最も一般的なADRは、頭痛(5.1%)とめまい(2.7%)でした。. ADRは、バルサルタンのみよりも他の降圧薬と組み合わせてバルサルタンを投与された患者でより頻繁に観察されています。.
成人の対照臨床試験における安全性プロファイル心筋 ⁇ 塞および/または心不全の患者は、高血圧患者の一般的な安全性プロファイルとは異なります。. これは、患者の基礎疾患に関連している可能性があります。. 心筋 ⁇ 塞および/または心不全の成人で発生したADRを以下に示します。.
- 心筋 ⁇ 塞および/または心不全(成人患者のみで研究)。
| 血液およびリンパ系障害。 | |
| 知られていない。 | 血小板減少症。 |
| 免疫系障害。 | |
| 知られていない。 | 血清病を含む過敏症。 |
| 代謝と栄養障害。 | |
| 珍しい。 | 高カリウム血症。 |
| 知られていない。 | 血清カリウムの増加。 |
| 神経系障害。 | |
| 共通。 | めまい、起立性めまい。 |
| 珍しい。 | 失神、頭痛。 |
| 耳と迷路の障害。 | |
| 珍しい。 | めまい。 |
| 心臓病。 | |
| 珍しい。 | 心不全。 |
| 血管疾患。 | |
| 共通。 | 低血圧、起立性低血圧。 |
| 知られていない。 | 血管炎。 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |
| 珍しい。 | 咳。 |
| 胃腸障害。 | |
| 珍しい。 | 吐き気、下 ⁇ 。 |
| 肝胆道疾患。 | |
| 知られていない。 | 肝機能検査の増加。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | |
| 珍しい。 | 血管浮腫。 |
| 知られていない。 | 皮膚炎、水 ⁇ 性発疹、そう ⁇ 。 |
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | |
| 知られていない。 | 筋肉痛。 |
| 腎臓と尿路障害。 | |
| 共通。 | 腎不全と障害。 |
| 珍しい。 | 急性腎不全、血清クレアチニンの増加。 |
| 知られていない。 | 血中尿素窒素の増加。 |
| 一般的な障害と投与ウェブサイトの状態。 | |
| 珍しい。 | インポテンツ、疲労。 |
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。.
症状。
ヴァルの過剰摂取は顕著な低血圧につながる可能性があり、意識の抑うつ状態、循環虚脱および/またはショックにつながる可能性があります。.
治療。
治療措置は、摂取時間と症状の種類と重症度によって異なります。循環状態の安定化が最も重要です。.
低血圧が発生した場合、患者を背中に置き、血液量の修正を行う必要があります。.
ヴァルが血液透析によって除去される可能性は低いです。.
症状。
ヴァルの過剰摂取は顕著な低血圧につながる可能性があり、意識のうつ病状態、循環虚脱および/またはショックにつながる可能性があります。.
治療。
治療対策は、摂取時間と種類と重 ⁇ な症状によって異なります。循環状態の安定は最も重要です。.
低血圧が発生した場合、患者を背負って血液量矯正を行う必要があります。.
バルサルタンは血液透析によって除去される可能性は低いです。.
薬物療法グループ:アンジオテンシンII ⁇ 抗薬、普通紙、ATCコード:C09C A03。
行動のメカニズム。
ヴァルは、経口的に活性で強力な特定のアンジオテンシンII(Ang-II)受容体 ⁇ 抗薬です。. DENに選択的に影響します。1 -アンジオテンシンIIの既知の影響の原因となる受容体サブタイプ。 1に基づくAng IIの血漿レベルの増加。1 -Valシーケンスを備えた受容体遮断は、ブロックされていない状態に影響を与える可能性があります。2 -受容体を刺激し、atの効果。1 -受容体のバランスをとっているようです。. ヴァルは、で部分的なアゴニスト活動を示していません。1 -受容体であり、ATに対してはるかに(約20,000倍)高い親和性を持っています。1 -ATよりも受容体。2 -受容体。. ヴァルは、心血管調節に重要であることが知られている他のホルモン受容体またはイオンチャネルに結合または遮断することは知られていない。.
ヴァルはACE(キナーゼIIとも呼ばれます)を阻害しません。これは、Ang IをAng IIに変換し、ブラジキニンを分解します。. ACEへの影響はなく、ブラジキニンまたは物質Pの増強もないため、アンジオテンシンII ⁇ 抗薬が咳と関連することはまずありません。.
臨床効果と安全性。
ValとACE阻害剤を比較した臨床試験では、乾咳の発生率は、ACE阻害剤で治療された患者よりもValで治療された患者で有意でした(P <0.05)(2.6%対7.9%)。. ACE阻害剤療法中に乾いた咳の病歴のある患者を対象とした臨床試験では、被験者の19、5%がValを受け、19番目に0%の患者がチアジド系利尿薬Coughを受けたのに対し、68、5 ACE阻害剤で治療された患者の割合(P <0.05)。.
2つの大きなランダム化比較試験(ONTARGET(継続中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイントトライアルとの併用)およびVA NEPHRON-D(糖尿病の腎症の退役軍人))は、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体ブロッカーの組み合わせを使用しました調べた。.
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患または2型糖尿病の病歴がある患者を対象に実施された研究で、内因性損傷の兆候と関連していた。. VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象とした研究でした。.
これらの研究では、腎療法および/または心血管の結果と死亡率に有意なプラスの影響は見られませんでしたが、単剤療法と比較して高カリウム血症、急性腎障害および/または低血圧のリスクの増加が観察されています。. これらの結果は、同様の薬力学的特性により、他のACE阻害剤およびアンジオテンシンII受容体遮断薬にも関連しています。.
したがって、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者では同時に使用しないでください。.
アルティチュード。 (心血管疾患および腎臓疾患のエンドポイントを使用した2型糖尿病のアリスキレン研究。) 2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬による標準治療へのアリスキレンの追加を利用した研究でした。, 心血管両方。. 研究は、有害な結果のリスクの増加により時期 ⁇ 早に終了しました。. 心血管死と脳卒中は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより一般的であり、有害事象および重大な有害事象(高カリウム血症、低血圧および腎障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。.
高血圧。
高血圧の患者にValを投与すると、脈拍数に影響を与えることなく血圧が低下します。.
ほとんどの患者は、単回経口投与後2時間以内に降圧活動を開始し、最大血圧降下は4〜6時間以内に到達します。. 降圧効果は、投与後24時間持続します。. 反復投与により、降圧効果は基本的に2週間以内に存在し、最大の効果は4週間以内に達成され、長期治療中も残ります。. ヒドロクロロチアジドと組み合わせて、血圧の大幅な低下が達成されます。.
ヴァルの突然の中止は、リバウンド高血圧または他の有害な臨床事象と関連していません。.
2型糖尿病とミクロアルブミン尿症の高血圧患者は、Valが尿中のアルブミンの排 ⁇ を減らすことを示しています。. MARVAL研究。 (Valによる微量アルブミン尿の減少。) 尿中アルブミン排 ⁇ の減少を調べた。 (アラブ首長国連邦。) val。 (80-160 mg / od。) アムロジピンと比較。 (5-10 mg /または。) 332型2糖尿病患者。 (平均年齢:58歳。; 男性265人。) ミクロアルブミン尿症。 (ヴァル:58 µg /分。; アムロジピン:55.4 µg /分。) 正常または高血圧、腎機能あり。 (血中クレアチニン<120 µmol / l。). 24週間後、用量は42%(-24.2 ⁇ µg/分; 95%CI:-40.4〜-19.1)、Valで約3%(-1.7 ⁇ µg/分; 95%CI)減少しました(-24.2 ⁇ µg/分;出血にもかかわらず-5.6〜14.9)同様の出血.
タンパク尿のバル減少(DROP)研究では、2型糖尿病、アルブミン尿(平均= 102 µg /分、 ⁇ モル= 700)の391人の高血圧患者(BP = 150/88 mmHg)のUAEの減少におけるバルの有効性も調査しました ⁇ µg/分)と受け取りました。. 患者は3用量のVal(160、320および640 mg / od)のいずれかに無作為化され、30週間治療されました。. この研究の目的は、2型糖尿病の高血圧患者の高血圧を軽減するための最適なVal用量を決定することでした。. 30週間後、ベースラインと比較したUAEの変化率は、Val 160 mg(95%CI:22〜47%)およびVal 320 mg(95%CI:31〜54)で36%大幅に減少しました。. 160〜320 mgのバルが、2型糖尿病の高血圧患者でUAEに臨床的に関連する減少をもたらしたことがわかりました。.
最近の心筋 ⁇ 塞。
急性心筋 ⁇ 塞の研究におけるヴァル。 (バリアント。) 無作為化されました。, 制御されています。, 急性心筋 ⁇ 塞および徴候を有する14,703人の患者を対象とした多国籍二重盲検試験。, うっ血性心不全の症状または放射線学的兆候および/または左心室収縮機能障害の兆候。 (放出率として現れる–放射性核種の心室造影法では40%、心エコー造影法または心室造影法では35%。). 患者は、心筋 ⁇ 塞症状の発症から12時間以内から10日以内に、ヴァル、カプトプリル、またはその両方の組み合わせに無作為化されました。. 治療の平均期間は2年でした。. 主要評価項目は死亡までの時間でした。.
ヴァルは心筋 ⁇ 塞後の全原因死亡率の低下においてカプトプリルと同じくらい効果的でした。. 全体的な死亡率はValで同様でした(19)。. 9%)、カプトプリル(19.5%)およびVal +カプトプリル(19.3%)グループ。. valとcaptoprilの組み合わせは、captoprilだけではそれ以上の利点はありませんでした。. 年齢、性別、人種、基礎療法または基礎疾患による全体的な死亡率に、バルとカプトプリルの間に差はありませんでした。. ヴァルはまた、心血管死亡率の延長と減少、心不全の入院、心筋 ⁇ 塞の再発と心停止の復活、および非致死的脳卒中(二次化合物エンドポイント)にも効果的でした。.
ヴァルの安全性プロファイルは、心筋 ⁇ 塞で治療された患者の臨床経過と一致していた。.. 腎機能に関しては、血清クレアチニンの倍増が、バルで治療された患者の4.2%、バル+カプトプリルで治療された患者の4.8%、カプトプリルで治療された患者の3.4%で観察されました。. さまざまな種類の腎障害による中止は、Valで治療された患者の1.1%、Val +カプトプリル患者で1.3%、カプトプリル患者の0.8%で発生しました。. 腎機能の評価は、心筋 ⁇ 塞後の患者の評価に含まれるべきです。. ベータ遮断薬がval +カプトプリル、val単独またはカプトプリルの組み合わせと一緒に投与された場合、全体的な死亡率または心血管死亡率または ⁇ 患率に違いはありませんでした。. 治療に関係なく、ベータ遮断薬で治療された患者のグループの死亡率は低く、この集団における既知のベータ遮断薬の利点がこの研究で維持されていることを示唆しています。
心不全。
Val-HeFTは、クラスII(62%)、III(36%)およびIV(2%)の心不全の5,010人のNYHA患者の ⁇ 患率と死亡率について、プラセボと比較してValを使用した無作為化対照多国籍臨床試験でした。 LVEFの一般的な治療法は40%未満で、左心室径Dが内側でした。2 基本療法には、ACE阻害剤(93%)、利尿薬(86%)、ジゴキシン(67%)、ベータ遮断薬(36%)が含まれていました。. 平均的なフォローアップ詐欺はほぼ2年でした。. Val-HeFT詐欺254 mgにおけるValの平均1日量。. この研究には2つの主要なエンドポイントがありました。それらすべてが死亡率を引き起こします。( 複合死亡率と心不全の ⁇ 患率。 )最初の病理学的イベントまでの時間。( 死と定義されています。) ⁇ 生による突然の死。, 心不全のための入院、または入院なしの静脈内異方性または血管拡張剤の4時間以上投与。,
すべての原因による死亡率は、Val(19.7%)とプラセボ(19.4%)のグループで類似していた(p = NS)。. 主な利点は、最初の心不全までの入院リスクの27.5%(95%CI:17〜37%)の減少でした(13.9%vs. 18.5%)。. プラセボを支持しているように見える結果(複合死亡率と ⁇ 患率はプラセボ群で21.9%でした。. Valグループの25.4%)は、ACE阻害剤、ベータ遮断薬、Valの3つの組み合わせを受けた患者で観察されました。. ⁇ 患率の利点は、ACE阻害剤を投与されなかった患者のサブセットで最大でした(n = 366)。. このサブグループでは、Valの全体的な死亡率はプラセボと比較して33%大幅に減少しました(95%CI:-6%から58%)(17.3%Val vs. 27.1%プラセボ)および複合死亡率と ⁇ 患率のリスクは44%(24.9%Val vs. 42.5%プラセボ)。. ベータ遮断薬のないACE阻害剤を投与された患者では、すべての原因の死亡率はVal(21)(p = NS.8%)とプラセボ(22.5%)のグループで同様でした。. 死亡率と ⁇ 患率のリスクは18%大幅に減少しました。. プラセボと比較してValで3%(95%CI:8%〜28%)(31.0%vs. 36.3%)。.
Val-HeFTの人口全体で、Val治療を受けた患者は、プラセボと比較して、呼吸困難、疲労、浮腫、ガラガラなどの心不全の兆候と症状だけでなく、NYHAクラスの有意な改善を示しました。. ヴァルで治療された患者は、プラセボよりもエンドポイントのベースラインと比較して心不全の質のスコアで生活している人々の変化として、より良い生活の質を持っていました。. Valで治療された患者の駆出率は大幅に増加し、LVIDDはプラセボと比較してエンドポイントでの初期値と比較して大幅に減少しました。.
小児集団。
高血圧。
ヴァルの降圧効果は、6〜18歳の561人の小児患者と1〜6歳の165人の小児患者を対象とした4つのランダム化二重盲検臨床試験で研究されています。. 腎臓と尿の障害と肥満は、これらの研究に登録された子供たちの高血圧に貢献したかもしれない最も一般的な基礎疾患でした。.
6歳からの子供の臨床経験。
6〜16歳の高血圧の小児患者261人を対象とした臨床試験では、体重35 kg未満の患者が毎日10人投与されました。, 40または80 mgのバル錠。 (低い。, 中用量および高用量。) 体重が35 kgを超える患者は、毎日20人を受けました。, 80および160 mgのVal錠。 (低い。, 中用量および高用量。). 2週間の終わりに、ヴァルは用量に応じて収縮期血圧と拡張期血圧の両方を下げました。. 全体として、Valの3つの用量レベル(低、中、高)は、ベースラインと比較して収縮期血圧を8、10、12 mm Hg大幅に低下させました。. 患者は再び無作為化され、同じバル投与量を受け続けるか、プラセボに切り替えました。. 中用量および高用量のValを投与し続けた患者では、-4および-7 mm Hgトラフの収縮期血圧は、プラセボ治療を受けた患者よりも低かった。. 低用量のバルを投与されている患者では、トラフの収縮期血圧はプラセボ治療を受けている患者のそれと同様でした。. 全体として、ヴァルの用量依存的な降圧効果は、すべての人口統計サブグループで一貫していた。.
6〜18歳の300人の高血圧小児患者を対象とした別の臨床試験では、適格な患者が無作為化され、Valまたはエナラプリル錠を12週間投与されました。. 体重が18 kgを超え35 kg未満の子供は、Val 80 mgまたはエナラプリル10 mgを投与されます。 35 kgを超え80 kg未満の子供は、Val 160 mgまたはエナラプリル20 mgを投与されました。 80 kgを超えるものは、Val 320 mgまたはエナラプリル40 mgを投与されました。. 収縮期血圧の低下は、Val(15 mmHg)とエナラプリル(14 mm Hg)を投与された患者で同等でした(劣ったp値<0.0001)。. Valまたはで9.1 mmHgおよび8.5 mmHgの減少を伴う拡張期血圧について、一貫した結果が観察されました。. エナラプリル。.
6歳未満の子供の臨床経験。
1〜6歳の90歳の患者を対象に2つの臨床試験が実施されました。. 1歳未満の子供はこれらの研究に登録されていません。. プラセボと比較したバルの有効性は最初の研究で確認されましたが、用量反応を示すことはできませんでした。. 2番目の研究では、より高いバル線量はより高いBP減少と関連していましたが、線量反応傾向は統計的有意性に達せず、プラセボと比較した治療の違いは有意ではありませんでした。. これらの不整合のため、Valはこの年齢層では推奨されません。.
欧州医薬品庁は、最近の心筋 ⁇ 塞後の心不全と心不全の小児集団のすべてのサブグループでValとの研究結果を提示する義務を放棄しました。.
薬物療法グループ:アンジオテンシンII ⁇ 抗薬、普通紙、ATCコード:C09CA03。
バルサルタンは、経口活性で強力で特定のアンジオテンシンII(Ang-II)受容体 ⁇ 抗薬です。. DENに選択的に影響します。1 -アンジオテンシンIIの既知の影響の原因となる受容体サブタイプ。 1つ後のAng IIの血漿レベルの増加。1 -バルサルタンによる受容体遮断は、ブロック解除することができます。2 -受容体を刺激し、atの効果。1 -受容体のバランスをとっているようです。. バルサルタンは、で部分的なアゴニスト活動を示していません。1 -受容体であり、ATに対してはるかに(約20,000倍)高い親和性を持っています。1 -ATよりも受容体。2 -受容体。. バルサルタンは、心血管調節に重要であることが知られている他のホルモン受容体またはイオンチャネルに結合または遮断することは知られていない。.
バルサルタンはACE(キニナーゼIIとも呼ばれます)を阻害しません。これは、Ang IをAng IIに変換し、ブラジキニンを分解します。. ACEには影響がなく、ブラジキニンまたは物質Pの増強もないため、アンジオテンシンII ⁇ 抗薬が咳と関連している可能性は低いです。. バルサルタンとACE阻害剤を比較した臨床試験では、バルサルタンで治療された患者の乾咳の発生率は、ACE阻害剤で治療された患者よりも有意に低かった(p <0.05)(7.9%と比較して2.6%または.)。. ACE阻害剤療法中に乾いた咳の病歴のある患者を対象とした臨床試験では、バルサルタンを受けた被験者の19.5%とチアジド利尿薬を受けた被験者の19.0%が咳をしていたのに対し、ACE阻害剤を投与された被験者の68.5%が治療されました(p <0.05)。.
大人での使用。
高血圧の患者にValを投与すると、脈拍数に影響を与えることなく血圧が低下します。.
ほとんどの患者は、単回経口投与後2時間以内に降圧活動を開始し、最大血圧降下は4〜6時間以内に到達します。. 降圧効果は、投与後24時間持続します。. 反復投与により、降圧効果は基本的に2週間以内に存在し、最大の効果は4週間以内に達成され、長期治療中も残ります。. ヒドロクロロチアジドと組み合わせて、血圧の大幅な低下が達成されます。.
ヴァルの突然の中止は、リバウンド高血圧または他の有害な臨床事象と関連していません。.
2型糖尿病とミクロアルブミン尿症の高血圧患者では、バルサルタンは尿中アルブミン排 ⁇ を減少させることが示されています。. MARVAL研究。 (バルサルタンによるミクロアルブミン尿の減少。) 尿中アルブミン排 ⁇ の減少を調べた。 (アラブ首長国連邦。) バルサルタンと。 (80-160 mg / od。) アムロジピンと比較。 (5-10 mg /または。) 332型2糖尿病患者。 (平均年齢:58歳。; 男性265人。) ミクロアルブミン尿症。 (バルサルタン:58 µg /分。; アムロジピン:55.4 µg /分。) 正常または高血圧、腎機能あり。 (血中クレアチニン<120 µmol / l。). 24週間後、バルサルタンと約3%(-1.7 ⁇ µg/分; 95%CI:-40.4〜-19.1)で42%(-24.2 ⁇ µg/分; 95%CI:- 5.6〜14.9)アムト.
タンパク尿のバル削減(DROP)研究では、2型糖尿病、アルブミン尿(平均= 102 ⁇ µg /分; 20-700)の391人の高血圧患者(BP = 150/88 mmHg)のUAEの減少におけるバルサルタンの有効性も調査しました ⁇ µg/分)および。. 患者はバルサルタンの3回投与(160、320および640 mg / od)のいずれかに無作為化され、30週間治療されました。. この研究の目的は、2型糖尿病の高血圧患者の高血圧を減らすためにバルサルタンの最適な用量を決定することでした。. 30週間後、ベースラインと比較したUAEの変化率は、バルサルタン160 mg(95%CI:22〜47%)によって大幅に減少し、バルサルタン320 mg(95%CI:31〜54)%によって44%減少しました。 )。. 160〜320 mgのバルサルタンは、2型糖尿病の高血圧患者で臨床的に関連する体重減少をもたらしたと結論付けられました。.
その他:レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重封鎖。
2つの大きなランダム化比較試験(ONTARGET(継続中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイントトライアルとの併用)およびVA NEPHRON-D(糖尿病の腎症の退役軍人))は、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体ブロッカーの組み合わせを使用しました調べた。.
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患または2型糖尿病の病歴がある患者を対象に実施された研究で、内因性損傷の兆候と関連していた。. VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象とした研究でした。.
これらの研究では、腎療法および/または心血管の結果と死亡率に有意なプラスの影響は見られませんでしたが、単剤療法と比較して高カリウム血症、急性腎障害および/または低血圧のリスクの増加が観察されています。. これらの結果は、同様の薬力学的特性により、他のACE阻害剤およびアンジオテンシンII受容体遮断薬にも関連しています。.
したがって、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者では同時に使用しないでください。.
アルティチュード。 (心血管疾患および腎臓疾患のエンドポイントを使用した2型糖尿病のアリスキレン研究。) 2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬による標準治療へのアリスキレンの追加を利用した研究でした。, 心血管両方。. 研究は、有害な結果のリスクの増加により時期 ⁇ 早に終了しました。. 心血管死と脳卒中は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより一般的であり、有害事象および重大な有害事象(高カリウム血症、低血圧および腎障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。.
高血圧(小児集団)。
バルサルタンの血圧低下効果は、6歳から18歳未満の561人の小児患者と1歳から6歳の165人の小児患者を対象とした4つの無作為化二重盲検臨床試験で調査されました。. 腎臓と尿の障害と肥満は、これらの研究に登録された子供たちの高血圧に貢献したかもしれない最も一般的な基礎疾患でした。.
6歳からの子供の臨床経験。
6〜16歳の高血圧の小児患者261人を対象とした臨床試験では、体重35 kg未満の患者が毎日10人投与されました。, 40または80 mgバルサルタン錠。 (低い。, 中用量および高用量。) 体重が35 kgを超える患者は、毎日20人を受けました。, 80および160 mgバルサルタン錠。 (低い。, 中用量および高用量。). 2週間の終わりに、バルサルタンは用量に応じて収縮期血圧と拡張期血圧の両方を低下させました。. 全体として、バルサルタンの3つの用量レベル(低、平均、高)は、収縮期血圧をベースラインから8、10、12 mmHg大幅に低下させました。. 患者は再び無作為化され、同じ用量のバルサルタンを引き続き投与されるか、プラセボに切り替わりました。. 中用量および高用量のバルサルタンを投与し続けた患者では、収縮期血圧はプラセボ治療を受けた患者よりもトラフ-4および-7 mm Hgで低かった。. バルサルタンの低用量を投与されている患者では、トラフの収縮期血圧はプラセボ治療を受けている患者のそれと同様でした。. 全体として、バルサルタンの用量依存的な降圧効果は、すべての人口統計サブグループで一貫していた。.
6歳から18歳未満の300人の高血圧小児患者を対象とした2番目の臨床試験では、適格な患者が無作為化され、バルサルタンまたはエナラプリル錠を12週間投与されました。. 体重が18 kgを超え35 kg未満の子供は、バルサルタン80 mgまたはエナラプリル10 mgを投与されました。 35 kgを超えるものから80 kg未満のものは、バルサルタン160 mgまたはエナラプリル20 mgを投与されました。 80 kgを超えるものは、バルサルタン320 mgまたはエナラプリル40 mgを投与されました。. 収縮期血圧の低下は、バルサルタン(15 mmHg)とエナラプリル(14 mm Hg)を投与された患者で同等でした(劣ったp値<0.0001なし)。. バルサルタンまたはで9.1 mmHgおよび8.5 mmHgの減少を伴う拡張期血圧について、一貫した結果が観察されました。. エナラプリル。.
3番目のオープンな臨床試験では、6〜17歳の小児高血圧患者150人、適格患者(収縮期血圧> 95)が対象です。th 年齢、性別、サイズのパーセンタイル)バルサルタン(18か月間)で安全性と忍容性を評価します。. この研究に参加した150人の患者のうち、41人の患者が同時に降圧薬を投与されました。. 患者は、初期および維持用量の体重カテゴリーに基づいて投与されました。. 体重が18〜<35 kg> 35〜<80 kg、> 80〜<160 kgの患者は、40 mg、80 mg、160 mgを投与され、用量は80 mg、160 mg、または1週間後に減少しました。.. 登録患者の半数(50.0%、n = 75)はCKDで、CKDステージ2(GFR 60-89 mL /分/ 1.73 m)の患者の29.3%(44)でした。2)またはステージ3(GFR 30-59 mL /分/ 1.73 m。2)。. 収縮期血圧の平均低下は、すべての患者(ベースライン-133.5 mmHg)で14.9 mmHg、CKD(ベースライン131.9 mmHg)の患者で18.4 mmHg、CKD(ベース135.1 mmHg)のない患者で11.5 mmHgでした。. 一般的なBPコントロールを達成した患者の割合(収縮期血圧と拡張期血圧の両方<95。th パーセンタイル)は、CKD以外のグループ(72.2%)と比較して、CKDグループ(79.5%)でわずかに高かった。.
6歳未満の子供の臨床経験。
1〜6歳の90歳の患者を対象に2つの臨床試験が実施されました。. 1歳未満の子供はこれらの研究に登録されていません。. プラセボと比較したバルサルタンの有効性は最初の研究で確認されましたが、用量反応を示すことができませんでした。. 2番目の研究では、バルサルタンの高用量はBPの大幅な減少と関連していましたが、用量反応傾向は統計的有意性に達せず、プラセボと比較した治療の違いは有意ではありませんでした。. これらの不整合のため、バルサルタンはこの年齢層では推奨されません。.
欧州医薬品庁は、最近の心筋 ⁇ 塞後の心不全と心不全の小児集団のすべてのサブグループでValとの研究結果を提示する義務を放棄しました。.
吸収。
ヴァル単独の経口投与後、ヴァルのピーク血漿濃度に達します。
錠剤で2〜4時間、溶液の製剤で1〜2時間。. 平均絶対バイオアベイラビリティは23%です。. 食品は、Valと比較して、曝露(AUCで測定)と錠剤および溶液の製剤で39%を約40%削減し、血漿中ピーク濃度(Cマックス。)約50%増加しますが、約8時間の投与後の血漿濃度は、摂食群と空腹群で類似しています。. ただし、このAUCの減少は、治療効果の臨床的に有意な減少とは関連していないため、Valは食事の有無にかかわらず投与できます。.
分布。
静脈内投与後のValの定常状態の分布量は約17リットルで、これはValが組織に広く分布していないことを示しています。. ヴァルは血清タンパク質(94-97%)、主に血清アルブミンに強く結合しています。.
生体内変化。
代謝物として得られるのは用量の約20%だけなので、ヴァルは高度に生体内変化しません。. ヒドロキシメタボライトは低濃度で血漿中に同定されました(Val AUCの10%未満)。. この代謝産物は薬理学的に不活性です。.
除去。
ヴァルは多指数関数的減衰速度論を示しています(t。 ⁇ ½ ⁇ ±。 <1 hおよびt。½ ⁇ 。 約9時間)。. ヴァルは主に ⁇ 便中の胆 ⁇ 排 ⁇ (用量の約83%)と尿中の腎排 ⁇ (用量の約13%)によって、主に未変化の薬物として排除されます。. 静脈内投与後、Valの血漿クリアランスは約2 l / h、腎クリアランスは0.62 l / h(総クリアランスの約30%)です。. ヴァルの半減期は6時間です。.
心不全患者。
心不全患者における平均ピーク濃度までの時間とヴァルの消失半減期は、健康なボランティアのそれと似ています。. AUCとCマックス。 値値は、臨床用量範囲(1日2回40〜160 mg)での増量用量にほぼ比例します。. 平均蓄積係数は約1.7です。. 経口投与後のヴァルの見かけのクリアランスは約4.5 l / Hです。年齢は心不全患者の見かけのクリアランスに影響を与えません。.
特別な人口。
古い。
一部の高齢被験者では、若い被験者よりもわずかに高い全身性バル曝露が観察されましたが、臨床的意義は示されませんでした。.
腎機能障害。
腎クリアランスが総血漿クリアランスの30%しか占めていない化合物の予想通り、腎機能と全身性バル曝露との相関関係は見られませんでした。. したがって、腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません(クレアチニンクリアランス> 10 ml /分)。. 現在、クレアチニンクリアランスが10 ml / min未満の患者と透析を受けている患者で安全に使用された経験はないため、これらの患者ではValを注意して使用する必要があります。. ヴァルは血漿タンパク質に強く結合しており、透析によって除去される可能性は低いです。.
肝機能障害。
吸収線量の約70%が胆 ⁇ から排出され、本質的に変化しません。. ヴァルは注目すべき生体内変化の影響を受けません。. 健康なボランティアと比較して、軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、曝露の倍増(AUC)が観察されました。.
しかし、血漿中濃度対肝機能障害の程度の相関は観察されなかった。. ヴァルは重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。.
小児集団。
26人の小児高血圧患者を対象とした研究で。 (1〜16歳。) バル懸 ⁇ 液を1回投与された人。 (平均:0。, 最大用量80 mgで9〜2 mg / kg。) ヴァルクリアランスでした。 (L / h / kg。) 1歳から16歳までの年齢層に匹敵し、成人のそれに匹敵します。, 同じ言葉遣いを受けた人。.
腎機能障害。
クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の小児患者および透析を受けている小児患者での使用は研究されていないため、これらの患者ではValは推奨されません。. クレアチニンクリアランスが30 ml /分を超える小児患者では、用量調整は必要ありません。. 腎臓機能と血清カリウムは注意深く監視する必要があります。.
録音:。
バルサルタン単独の経口投与後、バルサルタンのピーク血漿濃度は、錠剤では2〜4時間、溶液製剤では1〜2時間で達成されます。. 平均絶対バイオアベイラビリティは23%またはです。. 錠剤と溶液の製剤では39%。. 食品はバルサルタンへの曝露(AUCで測定)を約40%、ピーク血漿濃度(Cマックス。)約50%増加しますが、約8時間の投与後のバルサルタン濃度は、摂食群と空腹群で類似しています。. ただし、このAUCの減少は、治療効果の臨床的に有意な減少を伴わないため、バルサルタンは食事の有無にかかわらず投与できます。.
分布:。
静脈内投与後の定常状態でのバルサルタンの分布量は約17リットルで、バルサルタンは組織に広く分布していないことを示しています。. バルサルタンは血清タンパク質(94-97%)、主に血清アルブミンに強く結合しています。.
生体内変化:。
バルサルタンは、代謝物として得られる用量の約20%しかないため、生体内変化が少ない。. ヒドロキシメタボライトは低濃度で血漿中に同定されました(バルサルタンAUCの10%未満)。. この代謝産物は薬理学的に不活性です。.
除去:。
バルサルタンは、多指数関数的減衰速度論を示しています(t。 ⁇ ½ ⁇ ±。 <1 hおよびt。½ ⁇ 。 約9時間)。. バルサルタンは主に ⁇ 便中の胆 ⁇ 排 ⁇ (用量の約83%)と尿中の腎(用量の約13%)によって、主に未変化の薬物として排除されます。. 静脈内投与後、バルサルタンの血漿クリアランスは約2 l / h、腎クリアランスは0.62 l / h(総クリアランスの約30%)です。. バルサルタンの半減期は6時間です。.
特別な人口。
腎機能障害。
腎クリアランスが総血漿クリアランスの30%しか占めていない化合物の予想通り、腎機能とバルサルタンへの全身曝露との相関関係は見られませんでした。. したがって、腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません(クレアチニンクリアランス> 10 ml /分)。. 現在、クレアチニンクリアランスが10 ml / min未満の患者と透析を受けている患者で安全に使用された経験はないため、これらの患者ではバルサルタンを注意して使用する必要があります。.
バルサルタンは血漿タンパク質に強く結合しており、透析によって除去される可能性は低いです。.
肝機能障害。
吸収線量の約70%が胆 ⁇ から排出され、本質的に変化しません。. バルサルタンは注目すべき生体内変化の影響を受けません。. 健康なボランティアと比較して、軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、曝露の倍増(AUC)が観察されました。. しかしながら、血漿バルサルタン濃度と肝機能障害の程度との間に相関関係は観察されなかった。. ヴァルは重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。.
小児集団。
26人の高血圧の子供を対象とした研究で。 (1〜16歳。) バルサルタンの懸 ⁇ 液を1回投与された人。 (平均:0。, 最大用量80 mgで9〜2 mg / kg。) クリアランスでした。 (L / h / kg。) バルサルタンの1歳から16歳までの年齢層に匹敵し、成人のそれに匹敵します。, 同じ言葉遣いを受けた人。.
腎機能障害。
クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の小児患者および透析を受けている小児患者での使用は研究されていないため、バルサルタンはこれらの患者には推奨されません。. クレアチニンクリアランスが30 ml /分を超える小児患者では、用量調整は必要ありません。. 腎臓機能と血清カリウムは注意深く監視する必要があります。.
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性および発がん性に関する従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を示していません。.
ラットでは、母体毒性用量(600 mg / kg /日)により、妊娠と授乳の最後の数日間は生存率が低下し、体重増加が少なくなり、子孫の発育が遅延しました(ピンナ分離と耳の開口部)。. ラットでのこれらの用量(600 mg / kg /日)は、mg / mでのヒトの推奨最大用量の約18倍です。2 -基礎(計算では、経口投与量が320 mg /日、患者が60 kgであると想定しています)。.
非臨床安全性試験で。, 高用量のヴァル。 (200〜600 mg / kg体重。) ラットでは、赤血球のパラメーターが減少しました。 (赤血球。, ヘモグロビン。, ヘマトクリット。) 腎臓の血行動態の変化の証拠。 (男性の血漿尿素と腎尿細管過形成と好塩基球増加症がわずかに増加しました。. ラットでのこれらの用量(200および600 mg / kg /日)は、mg / mでのヒトの推奨最大用量の約6および18倍です。2 -基礎(計算では、経口投与量が320 mg /日、患者が60 kgであると想定しています)。.
同様の用量でのマーモセットの変化は同様でしたが、特に腎臓では、尿素とクレアチニンの増加を含む腎症に変化が生じました。.
腎 ⁇ 糸球体細胞の肥大も両方の種で見られました。. すべての変化は、特にマーモットにおいて持続的な低血圧につながるヴァルの薬理効果によって引き起こされたと考えられていました。. 腎 ⁇ 腫細胞の肥大は、ヒトの治療用バル用量には関係がないようです。.
小児集団。
新生児/青年ラットの毎日の経口投与。 (出生後7日目から出産後70日目まで。) わずか1 mg / kg /日の用量のVal。 (全身曝露を伴う4 mg / kg /日の推奨最大小児用量の約10〜35%。) しつこくなった。, 不可逆的な腎臓の損傷。. これらの影響は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤とアンジオテンシンIIタイプ1ブロッカーの予想される過度の薬理効果です。そのような影響は、ラットを生後13日間に治療したときに観察されます。. この期間は、人間の妊娠36週間と一致します。これは、人間の受胎後44週間まで延長される場合があります。. 若年ヴァル研究のラットは70日目まで投与され、腎成熟への影響(出生後4〜6週間)は除外できません。. 機能性腎臓の成熟は、生後1年以内にヒトで進行中のプロセスです。. その結果、1歳未満の子供の臨床的関連性を除外することはできませんが、前臨床データは1歳以上の子供の安全リスクを示していません。.
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性および発がん性に関する従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を示していません。.
ラットでは、母体毒性用量(600 mg / kg /日)により、妊娠と授乳の最後の数日間は生存率が低下し、体重増加が少なくなり、子孫の発育が遅延しました(ピンナ分離と耳の開口部)。. ラットでのこれらの用量(600 mg / kg /日)は、mg / mでのヒトの推奨最大用量の約18倍です。2 -基礎(計算では、経口投与量が320 mg /日、患者が60 kgであると想定しています)。.
非臨床安全性研究では、ラットに高用量のバルサルタン(200〜600 mg / kg体重)を摂取すると、赤血球(赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット)のパラメーターが減少し、腎臓の血行動態の変化の証拠(わずかに増加)血漿尿素と腎尿細管過形成と好塩基球増加。. ラットでのこれらの用量(200および600 mg / kg /日)は、mg / mでのヒトの推奨最大用量の約6および18倍です。2 -基礎(計算では、経口投与量が320 mg /日、患者が60 kgであると想定しています)。.
同様の用量でのマーモセットの変化は同様でしたが、特に腎臓では、尿素とクレアチニンの増加を含む腎症に変化が生じました。.
腎 ⁇ 糸球体細胞の肥大も両方の種で見られました。. すべての変化は、特にマーモットで持続的な低血圧を引き起こすバルサルタンの薬理効果によって引き起こされると考えられていました。. 腎 ⁇ 腫細胞の肥大は、ヒトのバルサルタンの治療用量には関係がないようです。.
小児集団。
新生児/青年ラットの毎日の経口投与量。 (出生後7日目から出産後70日目まで。) バルサルタンが1 mg / kg /日の用量で。 (全身曝露を伴う4 mg / kg /日の推奨最大小児用量の約10〜35%。) しつこくなった。, 不可逆的な腎臓の損傷。. これらの影響は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤とアンジオテンシンIIタイプ1ブロッカーの予想される過度の薬理効果です。そのような影響は、ラットを生後13日間に治療したときに観察されます。. この期間は、人間の妊娠36週間と一致します。これは、人間の受胎後44週間まで延長される場合があります。. 少年バルサルタン研究のラットは70日目まで投与され、腎成熟への影響(出生後4〜6週間)は除外できません。. 機能性腎臓の成熟は、生後1年以内にヒトで進行中のプロセスです。. その結果、1歳未満の子供の臨床的関連性を除外することはできませんが、前臨床データは1歳以上の子供の安全リスクを示していません。.
該当なし。.
特別な廃棄要件はありません。.
未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
特別な要件はありません。.
However, we will provide data for each active ingredient
