Treanda

投薬形態と強さ。

• ⁇ 体注射:単回投与バイアルで45 mg / 0.5 mLまたは180 mg / 2 mL。.
• 注射用トレンダ:25 mgまたは100 mgの白色からオフホワイトの凍結乾燥粉末を単回投与します。 再構成用のバイアル。.

保管と取り扱い。

安全な取り扱いと廃棄。

TREANDAは細胞毒性薬です。. 該当する特別な取り扱いおよび廃棄手順に従ってください。¹ お手入れ。. TREANDA Injectionから調製したソリューションの取り扱いと準備において行使する必要があります。 注射のためのTREANDA。. 露出を避けるために、手袋と安全眼鏡の使用をお勧めします。 バイアルの破損またはその他の偶発的な流出の場合。. 手袋がTREANDAと接触した場合。 希釈前の注射は、手袋を外し、廃棄手順に従ってください。¹ TREANDAのソリューションの場合。. 皮膚に触れ、石 ⁇ と水ですぐに徹底的に皮膚を洗います。. TREANDAが連絡した場合。 粘膜、水で十分に洗い流します。.

TREANDA(塩酸ベンダムスティン)注射。 無色90 mg / mLクリアとして提供されます。 次のように、個々のカートンに黄色の溶液。

• NDC。 63459-395-02: ⁇ 色の単回投与バイアルに入った溶液45 mg / 0.5 mL。
• NDC。 63459-396-02: ⁇ 色の単回投与バイアルに入った180 mg / 2 mLの溶液。

注射用TREANDA(塩酸ベンダムスティン)。 次のように個々のカートンで提供されます。

• NDC。 63459-390-08:8 mLの ⁇ 色の単回投与で25 mgの白色からオフホワイトの凍結乾燥粉末。 バイアル。
• NDC。 63459-391-20:20 mLの ⁇ 色の単回投与で100 mgの白色からオフホワイトの凍結乾燥粉末。 バイアル。

ストレージ。

⁇ 注射(45 mg / 0.5 mLまたは180 mg / 2 mL溶液)。

TREANDAインジェクションは、2-8°C(36-46°F)の間で冷蔵保存する必要があります。. 元のパッケージに保管してください。 光から保護するための使用時まで。.

注射用TREANDA(25 mg /バイアルまたは100 mg /バイアル凍結乾燥粉末)。

TREANDA for Injectionは、最大25°C(77°F)まで保存でき、最大30°C(86°F)までのツアーが許可されます。 (USP制御室温を参照)。. 保護に使用するまで、元のパッケージに保管してください。 光。.

配布者:Teva Pharmaceuticals USA、Inc. 北ウェールズ、ペンシルバニア州19454。. 改訂:2017年9月。

慢性リンパ性白血病(CLL)。

トランダ。^® 慢性リンパ性白血病の患者の治療に適応されます。. 有効性。 クロラムブシル以外の第一選択療法と比較して確立されていません。.

非ホジキンリンパ腫(NHL)。

TREANDAは、無痛のB細胞非ホジキンリンパ腫患者の治療に適応されます。 リツキシマブまたはリツキシマブを含む治療中または治療後6か月以内に進行した。 レジメン。.

管理するためのTREANDA処方の選択。

TREANDAは、溶液(TREANDA Injection)と凍結乾燥の2つの配合で利用できます。 粉末(注射用TREANDA)。.

クローズドシステム転送デバイス(CSTD)を使用する場合は、TREANDA Injectionを使用しないでください。 以前にポリカーボネートまたはアクリロニトリルブタジエンスチレン(ABS)を含むアダプターおよびシリンジ。 輸液バッグの希釈。.

シリンジを使用してバイアルからTREANDA Injectionを取り出し、輸液に移す場合。 バッグ、金属針とポリプロピレンハブを備えたポリプロピレン製シリンジのみを使用して引き出します。 TREANDA Injectionを輸液バッグに移します。. ポリプロピレンシリンジは半透明です。 外観。.

TREANDA注射と再構成された注射用TREANDAの濃度は異なります。 塩酸ベンダムスティン。. 溶液中の塩酸ベンダムスチンの濃度は90です。 mg / mLおよび凍結乾燥の再構成溶液中の塩酸ベンダムスチンの濃度。 粉末は5 mg / mLです。 2つの配合を混合または結合しないでください。.

TREANDA注射は、バイオセーフティキャビネット(BSC)または 金属針とポリプロピレンハブを備えたポリプロピレンシリンジを使用した格納容器アイソレーター。.

以前にポリカーボネートまたはABSを含むCSTDまたはアダプターが補足保護として使用される場合。 希釈。¹、凍結乾燥粉末製剤である注射にはTREANDAのみを使用してください。.

CLLの投与手順。

推奨投与量。

推奨用量は100 mg / mです。² 1日目と2日目に30分以上静脈内投与。 28日間のサイクル、最大6サイクル。.

CLLの用量の遅延、用量の変更、および治療の再初期化。

4年生の血液毒性の場合、または臨床的に、TREANDAの投与を遅らせる必要があります。 有意≥グレード2の非血液毒性。. 非血液毒性が回復すると≤になります。 グレード1および/または血球数が改善されました[絶対好中球数(ANC)≥1 x 10。⁹/ L、。 血小板≥75 x 10。⁹/ L]、TREANDAは、担当医師の裁量で再開できます。. に。 加えて、線量減少が正当化されるかもしれません。.

血液毒性の用量変更:グレード3以上の毒性の場合、用量を50に減らします。 mg / m。² 各サイクルの1日目と2日目。グレード3以上の毒性が再発した場合は、用量を25 mg / mに減らします。² 各サイクルの1日目と2日目。.

非血液毒性の用量変更:臨床的に重要なグレード3以上の毒性の場合。 用量を50 mg / mに減らします。² 各サイクルの1日目と2日目。.

その後のサイクルでの用量再エスカレーションは、治療を行う医師の裁量で検討することができます。.

NHLの投薬指示。

推奨投与量。

推奨用量は120 mg / mです。² 1日目と2日目に60分以上静脈内投与。 21日サイクル、最大8サイクル。.

NHLの線量遅延、線量変更、および治療の再初期化。

4年生の血液毒性または 臨床的に有意な≥グレード2の非血液毒性。. 非血液毒性があると。 ≤グレード1に回復した、および/または血球数が改善した[絶対好中球数(ANC)≥1。 x 10。⁹/ L、血小板≥75 x 10。⁹/ L]、TREANDAは、担当医師の裁量で再開できます。. さらに、線量の削減が正当化される場合があります。.

血液毒性の用量変更:グレード4の毒性の場合、用量を90 mg / mに減らします。² オン。 各サイクルの1日目と2日目。グレード4の毒性が再発した場合は、用量を60 mg / mに減らします。² 1日目と2日目。 各サイクル。.

非血液毒性の用量変更:グレード3以上の毒性の場合、用量を減らします。 90 mg / m。² 各サイクルの1日目と2日目。グレード3以上の毒性が再発した場合は、用量を60に減らします。 mg / m。² 各サイクルの1日目と2日目。.

静脈内投与の準備。

TREANDAは細胞毒性薬です。. 該当する特別な取り扱いおよび廃棄手順に従ってください。.

⁇ 注射(45 mg / 0.5 mLまたは180 mg / 2 mL溶液)。

TREANDA注射は、バイオセーフティキャビネット(BSC)または封じ込めアイソレーターで希釈する必要があります。.

• 濃縮TREANDA注射液を準備して移送するとき。 輸液バッグ、ポリカーボネートまたはABSを含むデバイスは使用しないでください。ただし、希釈後。 輸液バッグへのTREANDA注射、ポリカーボネートまたはABSを含むデバイス。 輸液セットを含む、使用することができます。.
  TREANDA注射には、N、N-ジメチルアセトアミド(DMA)が含まれていますが、これは互換性がありません。 ポリカーボネートまたはABSを含むデバイス。 CSTD、アダプター、シリンジなどのデバイス。 ポリカーボネートまたはABSが含まれていると、DMAと接触すると溶解することが示されています。 製品に存在します。. この非互換性は、デバイスの障害につながります(例:.、 漏れる、。 CSTDコンポーネントの破損、または動作障害)、可能性のある製品汚染、および。 皮膚反応を含む、開業医への潜在的な深刻な健康への悪影響;またはに。 患者は、小血管閉塞のリスクを含みますが、これらに限定されません。 溶存ABSまたはポリカーボネートで汚染された製品。. 使用に適したデバイス。 TREANDA注射の希釈で利用可能です。.
• シリンジを使用してバイアルからTREANDA Injectionを取り出し、移送する場合。 輸液バッグ、金属針とポリプロピレンハブを備えたポリプロピレンシリンジのみを使用してください。 TREANDA Injectionを抜き取り、輸液バッグに移します。.
• TREANDA Injectionの各バイアルは、単回投与のみを目的としています。.
• 90 mg / mL溶液を使用して、必要な用量に必要な量を無菌で回収します。 金属針とポリプロピレンハブを備えたポリプロピレン製シリンジ。.
• すぐに溶液を0.9%塩化ナトリウム注射液の500 mL輸液バッグに移します。 USP(通常の生理食塩水)。. 0.9%塩化ナトリウム注射の代替として、USP(通常の生理食塩水)、a。 2.5%デキストロース/ 0.45%塩化ナトリウム注射液、USPの500 mL輸液バッグは、 検討した。. 輸液バッグ内のベンダムスティンHClの最終濃度は、 0.2〜0.7 mg / mL以内
• 輸液バッグへのTREANDA注射の希釈後、輸液セットを含むポリカーボネートまたはABSを含むデバイスを使用できます。.
• 充填されたシリンジと準備された輸液バッグを目視検査して、目に見えるものがないことを確認します。 投与前の粒子状物質。. 混合物は無色透明から黄色にする必要があります。 ソリューション。.

0.9%塩化ナトリウム注射、USP、または2.5%デキストロース/ 0.45%塩化ナトリウム注射のいずれかを使用します。 上記で概説したように、希釈のためのUSP。. 他の希釈剤は互換性があることが示されていません。.

注射用TREANDA(25 mg /バイアルまたは100 mg /バイアル凍結乾燥粉末)。

準備中にポリカーボネートまたはABSを含む閉鎖系移送装置またはアダプターを補足保護として使用する場合は、凍結乾燥した注射用TREANDAのみを使用してください。 処方。.

• TREANDA for Injectionの各バイアルは、単回投与のみを目的としています。.
• 次のように、各TREANDA for Injectionバイアルを無菌で再構成します。
  • 注射バイアル用25 mg TREANDA:注射用滅菌水のみ5 mL、USPを追加します。
  • 注射バイアル用100 mg TREANDA:注射用滅菌水のみ20 mL、USPを追加します。
• よく振ると、ベンダムスチンHClを使用して、無色透明から淡黄色の溶液が得られます。 5 mg / mLの濃度。凍結乾燥粉末は5分で完全に溶解するはずです。. 。 再構成した溶液は、再構成後30分以内に輸液バッグに移す必要があります。. 粒子状物質が観察された場合、再構成した製品は使用しないでください。.
• 必要な用量に必要な量を無菌で回収します(5 mg / mL濃度に基づく)。 そしてすぐに0.9%塩化ナトリウム注射液USPの500 mL輸液バッグに移します。 (通常の生理食塩水)。. 0.9%塩化ナトリウム注射の代替として、USP(通常の生理食塩水)、500。 2.5%デキストロース/ 0.45%塩化ナトリウム注射液USPのmL輸液バッグを検討することができます。. 輸液バッグ内のベンダムスティンHClの最終濃度は0.2〜以内である必要があります。 0.6 mg / mL。移送後、輸液バッグの内容物を完全に混ぜます。.
• 充填されたシリンジと準備された輸液バッグを目視検査して、目に見えるものがないことを確認します。 投与前の粒子状物質。. 混合物は、透明から無色からわずかにする必要があります。 黄色の溶液。.

注射には滅菌水、USP、再構成には0.9%塩化ナトリウム注射を使用します。 上記で概説したように、希釈用のUSP、または2.5%デキストロース/ 0.45%塩化ナトリウム注射液、USP。. 番号。 他の希釈剤は互換性があることが示されています。.

一般情報。

非経口医薬品は、粒子状物質と変色がないか目視検査してから、事前に検査する必要があります。 溶液と容器が許す限りいつでも投与。. 未使用の溶液は廃棄してください。 抗腫瘍薬の制度的手続きによる。.

混合安定性。

TREANDA InjectionおよびTREANDA for Injectionには抗菌防腐剤は含まれていません。. 混合。 患者投与の時間にできるだけ近づけて準備する必要があります。.

⁇ 注射(45 mg / 0.5 mLまたは180 mg / 2 mL溶液)。

0.9%塩化ナトリウム注射、USP、または2.5%デキストロース/ 0.45%ナトリウムで希釈すると、 塩化物注射、USP、最終混合物は、冷蔵保存した場合、24時間安定です。 2-8°C(36-46°F)またはのための条件。 2時間。 室温(15-30°Cまたは59-86°F)および室光で保管した場合。. の管理。 希釈されたTREANDA注射は、この期間内に完了する必要があります。.

注射用TREANDA(25 mg /バイアルまたは100 mg /バイアル凍結乾燥粉末)。

0.9%塩化ナトリウム注射、USP、または2.5%デキストロース/ 0.45%ナトリウムで希釈すると、 塩化物注射、USP、最終混合物は、冷蔵保存した場合、24時間安定です。 2-8°C(36-46°F)またはのための条件。 3時間。 室温(15-30°Cまたは59-86°F)および室光で保管した場合。. の管理。 射出のための再構成および希釈されたTREANDAは、この期間内に完了する必要があります。.

TREANDAは、過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です(例:.、アナフィラキシーと。 アナフィラキシー様反応)ベンダムスティン。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

骨髄抑制。

⁇ は98%で重度の骨髄抑制(グレード3〜4)を引き起こしました。 2つのNHL研究の患者の数(表4を参照)。. 3人の患者(2%)が亡くなりました。 骨髄抑制関連の副作用;好中球減少性敗血症からそれぞれ1つずつ。 グレード3の血小板減少症を伴う肺胞出血、および肺炎のびまん性。 日和見感染症(CMV)。.

治療関連の骨髄抑制の場合。 白血球、血小板、ヘモグロビン(Hgb)、好中球を頻繁に監視します。. に。 臨床試験では、最初に毎週血球数が監視されました。. 血液学的最下点は主に治療の第3週に観察されました。. 骨髄抑制は、用量の遅延および/またはその後の用量の減少を必要とする場合があります。 推奨値への回復は、初日までには発生していません。 次の予定サイクル。. 治療の次のサイクルの開始前に、 ANCは≥1 x 10である必要があります。⁹/ Lと血小板数はでなければなりません。 ≥75 x 10。⁹/ L .

感染症。

肺炎、敗血症、敗血症性ショックなどの感染症。 肝炎、そして臨床の成人および小児患者で死が起こった。 試験および市販後報告書。. 骨髄抑制が続く患者。 TREANDAによる治療は感染症にかかりやすくなります。. 患者に助言する。 TREANDA治療後の骨髄抑制。 症状または感染の兆候がある。.

TREANDAで治療された患者は危険にさらされています。 B型肝炎を含む(ただしこれらに限定されない)感染症の再活性化。 サイトメガロウイルス、結核菌、帯状 ⁇ 疹。. 患者はすべきです。 適切な措置を講じます(臨床および検査室のモニタリングを含む)。 予防、および治療)感染および感染前の再活性化。 管理。.

アナフィラキシーと注入反応。

TREANDAに対する輸液反応は一般的に発生しています。 臨床試験。. 症状には、発熱、悪寒、そう ⁇ 、発疹などがあります。. まれに。 重度のアナフィラキシー反応とアナフィラキシー様反応が発生しました。 特に治療の2回目以降のサイクルで。. 臨床的に監視します。 重度の反応のために薬物を中止します。. 症状について患者に尋ねます。 治療の最初のサイクル後の注入反応を示唆します。. 患者。 グレード3またはより悪いアレルギータイプの反応を経験する人は、そうすべきではありません。 挑戦した。. を含む、深刻な反応を防ぐための対策を検討してください。 その後のサイクルでの抗ヒスタミン薬、解熱剤、コルチコステロイド。 グレード1または2の注入反応を経験した患者。. 中止します。 グレード4の注入反応のある患者のためのTREANDA。. 中止を検討してください。 臨床的に適切な検討として、グレード3の注入反応。 個人の利益、リスク、および支援的ケア。.

腫瘍溶解症候群。

TREANDA治療に関連する腫瘍溶解症候群。 臨床試験および市販後報告で患者に発生しています。. 。 発症はTREANDAの最初の治療サイクル内である傾向があり、ない。 介入は、急性腎不全と死につながる可能性があります。. 予防策。 激しい水分補給と血液化学の綿密なモニタリングが含まれます。 特にカリウムと尿酸のレベル。. アロプリノールも使用されています。 TREANDA療法の開始中。. ただし、増加する可能性があります。 TREANDAとアロプリノールを投与した場合の重度の皮膚毒性のリスク。 付随的に。.

皮膚反応。

皮膚反応はTREANDA治療で報告されています。 発疹、有毒な皮膚を含む臨床試験および市販後安全性レポート。 反応と強気の発疹。. TREANDAが与えられたときにいくつかのイベントが発生しました。 他の抗がん剤との併用。.

TREANDA(90 mg /m²)の研究で。 リツキシマブとの併用、中毒性表皮壊死症(TEN)の1例。 発生した。. TENはリツキシマブについて報告されています(参照。 リツキシマブパッケージの挿入。)。. スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)とTENの症例が報告されており、致命的であった。 TREANDAがアロプリノールなどと同時に投与されたとき。 これらの症候群を引き起こすことが知られている薬。. ⁇ 田との関係はできません。 決定されます。.

皮膚反応が発生する場合、それらは進行性であり、 さらなる治療による重症度の増加。. 皮膚のある患者を監視します。 密接に反応。. 皮膚反応が重度または進行性の場合は、差し控えるか、または。 ⁇ を中止する

その他の悪性腫瘍。

悪性前および悪性疾患の報告があります。 TREANDAで治療された患者で発達した。 骨髄異形成症候群、骨髄増殖性疾患、急性骨髄性白血病。 気管支がん。. TREANDA療法との関連はそうではありません。 決定。.

血管外漏出傷害。

TREANDAの血管外漏出がポストで報告されています。 マーケティングは、紅斑からの入院、著しい腫れ、および。 痛み。. TREANDA注入を開始して監視する前に、良好な静脈アクセスを確保してください。 発赤、腫れ、痛み、感染症の静脈内注入部位。 TREANDA投与中および投与後の壊死

胚胎児毒性。

TREANDAはaに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦。. マウスおよびラットにおけるベンダムスチンの単回腹腔内投与。 器官形成中に投与すると、吸収、骨格が増加しました。 内臓奇形、胎児の体重の減少。. [。見る。 で使用します。 特定の人口。]

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

ベンダムスチンはマウスで発がん性があった。. 後。 37.5 mg /m²/日での腹腔内注射(12.5 mg / kg /日、 テストされた最低用量)および4日間75 mg /m²/日(25 mg / kg /日)。 雌のAB /イェーナマウスの腹膜肉腫が産生された。. 経口投与。 4日間187.5 mg /m²/日(62.5 mg / kg /日、テストされた唯一の用量)。 日々は乳腺癌と肺腺腫を誘発した。.

ベンダムスチンは変異原と染色体異常誘発物質です。. 逆に。 細菌変異アッセイ(エイムスアッセイ)、ベンダムスチンが増加することが示されました。 代謝活性化の欠如と存在下での復帰頻度。. ベンダムスチンはヒトリンパ球で染色体異常誘発性でした。 in vitro。、そしてラットの骨の中。 骨髄細胞。 in vivo。 (小核多色赤血球の増加)。 37.5 mg /m²から、テストされた最低用量。.

精子形成障害、無精子症、および総胚芽。 無形成症は、アルキル化剤で治療された男性患者で報告されています。 特に他の薬と組み合わせて。. 場合によっては精子形成。 寛解した患者に戻る可能性がありますが、これは数年しか発生しない可能性があります。 集中的な化学療法が中止された後。. 患者さんには警告すべきです。 それらの生殖能力に対する潜在的なリスクの。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーD

リスクの概要。

反逆者は胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦に投与した場合。. ベンダムスチンは奇形を引き起こしました。 動物、妊娠中の動物に単回投与されたとき。. 女性に助言する。 TREANDAの服用中およびその後3か月間妊娠しないようにするため。 治療が止まった。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者の場合。 この薬を受け取っている間に妊娠し、患者に知らせてください。 胎児への潜在的な危険。. TREANDAを受け取っている男性に信頼できる使用を勧めます。 同じ期間の避妊。.

動物データ。

の単一の腹腔内投与。 投与中に投与されたマウスの210 mg /m²(70 mg / kg)からのベンダムスティン。 器官形成は吸収、骨格および内臓の増加を引き起こしました。 奇形(脳炎、口蓋裂、副 ⁇ 骨、脊髄)。 奇形)と胎児の体重の減少。. この線量はそうではなかった。 母体毒性および低用量は評価されなかった。. 腹腔内を繰り返します。 妊娠7〜11日のマウスでの投与により、吸収が増加しました。 75 mg /m²(25 mg / kg)から、112.5からの異常の増加。 mg /m²(37.5 mg / kg)は、単一の腹腔内投与後に見られるものと同様です。 管理。. 妊娠4、7、9、11、または13日に投与されたラットにおける120 mg /m²(20 mg / kg)からのベンダムスチンの単回腹腔内投与。 吸収の増加とaによって示されるように、胚と胎児の致死を引き起こした。 生きている胎児の減少。. 外部[尾への影響]の大幅な増加。 頭、および外臓器(外脳)のヘルニア]および内部。 (ヒドロネフローゼと水頭症)奇形は、投与されたラットで見られました。. そこ。 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. この薬なら。 妊娠中、またはこれを服用中に患者が妊娠した場合に使用されます。 薬物、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。.

授乳中の母親。

これかどうかは不明です。 薬物は母乳中に排 ⁇ されます。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ されるからです。 授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため。 動物実験でベンダムスチンに示された腫瘍原性、決定はすべきです。 看護を中止するか、薬物を中止するかを作ります。 母親にとっての薬物の重要性を説明します。.

小児用。

TREANDAの有効性。 小児患者は確立されていません。. TREANDAはシングルで評価されました。 白血病の小児患者を対象とした第1相試験。. 安全プロファイル。 小児患者のTREANDAは、成人で見られるものと一致しており、違います。 新しい安全信号が識別されました。.

裁判には小児科が含まれていた。 再発または難治性の急性白血病を含む1〜19歳の患者。 急性リンパ性白血病患者27人(ALL)および急性患者16人。 骨髄性白血病(AML)。. TREANDAは静脈内注入として投与されました。 21日間の各サイクルの1日目と2日目で60分以上。. 90および120 mg /m²の用量が評価されました。. 研究のフェーズ1の部分では、 小児患者におけるTREANDAの推奨フェーズ2用量は120 mg /m²でした。.

合計32人の患者が入った。 推奨用量での研究のフェーズ2部分を評価した。 応答。. これについては、どの患者にも治療反応(CR + CRp)はありませんでした。 線量。. しかし、90の用量でCRを達成したALLの患者は2人でした。 研究のフェーズ1部分のmg /m²。.

上記で。 小児試験、90および120 mg /m²用量でのTREANDAの薬物動態。 1歳から19歳までの患者5人と38人で評価されました(中央値。 10歳)。.

幾何平均体表面。 ベンダムスチンの調整済みクリアランスは14.2 L / h /m²でした。. エクスポージャー。 (AUC0-24およびCmax)120 mg /m²の静脈内注入後60分間の小児患者のベンダムスチンは、成人のそれと同様でした。 同じ120 mg /m²の投与量に従う患者。.

老人用。

CLLとNHLの研究では、そこにあります。 副作用プロファイルに臨床的に有意な差はありませんでした。 老人(65歳以上)と若い患者の間。.

慢性リンパ性白血病。

無作為化CLL臨床で。 研究では、153人の患者がTREANDAを受けました。患者の全体的な反応率。 65歳未満は、TREANDAが70%(n = 82)、TREANDAが30%(n = 69)でした。 クロラムブシル。. 65歳以上の患者の全体的な奏効率は47%でした。 (n = 71)TREANDAの場合、22%(n = 79)のクロラムブシル。. 65歳未満の患者。 年齢、無増悪生存期間の中央値はTREANDAで19か月でした。 グループおよびクロラムブシルグループの8か月。. 65歳以上の患者では。 無増悪生存期間の中央値は、TREANDAグループで12か月、8か月でした。 クロラムブシルグループの月。.

非ホジキンリンパ腫。

有効性(全体的な応答率。 および応答期間)は、65歳未満の患者で類似していた。 65歳以上の患者。. 年齢に関係なく、176人の患者全員。 少なくとも1つの副作用を経験しました。.

腎障害。

評価する正式な研究はありません。 ベンダムスチンの薬物動態に対する腎障害の影響はありました。 実施。. TREANDAは、軽度または軽度の患者には注意して使用する必要があります。 中等度の腎障害。. TREANDAはCrCLの患者には使用しないでください。 <40 mL /分。.

肝障害。

評価する正式な研究はありません。 ベンダムスチンの薬物動態に対する肝障害の影響はありました。 実施。. TREANDAは、軽度の肝障害のある患者には注意して使用する必要があります。 障害。. TREANDAは、中等度(ASTまたはALT)の患者には使用しないでください。 2.5-10 X ULNおよび総ビリルビン1.5-3 X ULN)または重度(総ビリルビン> 3。 X ULN)肝障害。.

ジェンダーの影響。

臨床的に重要ではありません。 性別間の違いは、全体的な悪影響の発生率に見られました。 CLLまたはNHL研究のいずれかでの反応。.

慢性リンパ性白血病。

無作為化CLL臨床試験では、全体。 TREANDAグループの男性(n = 97)と女性(n = 56)の応答率(ORR)はそうでした。 それぞれ60%と57%。. 男性(n = 90)と女性(n = 58)のORR。 クロラムブシル群はそれぞれ24%と28%でした。. この研究では、中央値。 TREANDA治療グループでは、男性の無増悪生存期間は19か月でした。 クロラムブシル治療グループで6か月。. 女性の場合、中央値。 無増悪生存期間は、TREANDA治療グループで13か月、8か月でした。 クロラムブシル治療グループの月。.

非ホジキンリンパ腫。

の薬物動態。 ベンダムスチンは、無痛のNHLの男性と女性の患者で類似していた。番号。 性別間の臨床的に関連する違いが有効性に見られました(ORRおよび DR)。.

副作用。

以下の深刻な副作用は、臨床試験およびTREANDAに関連しています。 ラベルの他のセクションで詳しく説明します。.

• 骨髄抑制。
• 感染症。
• アナフィラキシーと注入反応。
• 腫瘍溶解症候群。
• 皮膚反応。
• 肝毒性。
• その他の悪性腫瘍。
• 血管外漏出傷害。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、副作用率が観察されます。 薬物の臨床試験では、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできません。 実際に観察された率を反映していない場合があります。.

慢性リンパ性白血病。

以下に説明するデータは、アクティブコントロールで研究されたCLLの153人の患者におけるTREANDAへの曝露を反映しています。 無作為化試験。. 人口は45〜77歳で、男性63%、白人100%でした。 治療ナイーブ。. すべての患者が100 mg / mの用量で研究を開始しました。² 30分以上静脈内投与。 28日ごとに1日目と2日目。.

NCI CTC v.2.0に従って副作用が報告されました。. 非血液学的副作用。 15%を超える頻度で発生したTREANDAグループの(任意のグレード)は発熱でした。 (24%)、吐き気(20%)、 ⁇ 吐(16%)。.

1つ以上の研究で頻繁に見られる他の副作用には、無力症、疲労、 ⁇ 怠感などがありました。 脱力感;口渇;傾眠;咳;便秘;頭痛;粘膜の炎症と口内炎。.

CLL試験でTREANDAで治療された4人の患者で、高血圧の悪化が報告されました。 クロラムブシルで処理。. これら4つの副作用のうち3つは、高血圧の危機として説明されました。 そして経口薬で管理され、解決されました。.

TREANDAを投与されている患者の研究中止につながる最も頻繁な副作用。 過敏症(2%)と発熱(1%)でした。.

表1には、報告された、帰属に関係なく、治療に伴う緊急副作用が含まれています。 無作為化CLL臨床試験のいずれかの治療グループの患者の5%以上。.

表1:無作為化CLL臨床試験で発生した非血液学的副作用。 患者の少なくとも5%で。

無作為化CLL臨床における治療群別のグレード3および4の血液検査値。 研究を表2に示します。. これらの調査結果は、患者に見られる骨髄抑制効果を裏付けています。 ⁇ で治療。赤血球輸血は、投与された患者の20%に投与されました。 TREANDAは、クロラムブシルを投与されている患者の6%と比較しました。.

表2:受け取った患者における血液検査異常の発生率。 無作為化CLL臨床試験におけるTREANDAまたはクロラムブシル。

CLL試験では、患者の34%がビリルビンの上昇を示しましたが、一部は有意な上昇を伴いませんでした。 ASTとALTで。グレード3または4の増加したビリルビンは、患者の3%で発生しました。. ASTの増加と。 グレード3または4のALTは、それぞれ患者の1%および3%に制限されていました。. で治療された患者。 TREANDAは、クレアチニンレベルにも変化をもたらす可能性があります。. 異常が検出された場合は、監視します。 これらのパラメーターは、さらなる劣化が発生しないように継続する必要があります。.

非ホジキンリンパ腫。

以下に説明するデータは、無痛のB細胞NHL患者176人のTREANDAへの曝露を反映しています。 2つの単群研究で治療。. 人口は31〜84歳で、60%が男性、40%が女性でした。. レースの分布は、89%が白人、7%が黒人、3%がヒスパニック系、1%がその他、1%未満がアジア人でした。. これら。 患者は120 mg / mの用量でTREANDAを受けました。² 1日目と2日目に静脈内投与し、最大8日間21-。 日周期。.

重症度に関係なく、NHL患者の少なくとも5%で発生する副作用が示されています。 表3。. 最も一般的な非血液学的副作用(≥30%)は、吐き気(75%)、疲労でした。 (57%)、 ⁇ 吐(40%)、下 ⁇ (37%)、発熱(34%)。. 最も一般的な非血液学グレード3。 または4つの副作用(≥5%)は、疲労(11%)、発熱性好中球減少症(6%)、および肺炎でした。 低カリウム血症と脱水症、それぞれ患者の5%で報告されました。.

表3:NHL患者の少なくとも5%で発生する非血液学的副作用。 システムオルガンクラスおよび優先期間(N = 176)によってTREANDAで処理されます。

両方で治療されたNHL患者における、検査値とCTCグレードに基づく血液毒性。 単群研究を組み合わせたものを表4に示します。. 臨床的に重要な化学検査値。 これはベースラインから新規または悪化し、NHLの3年生または4年生の患者の1%以上で発生しました。 両方の単群研究を組み合わせて治療された患者は、高血糖(3%)、クレアチニン上昇(2%)でした。 低ナトリウム血症(2%)、低カルシウム血症(2%)。.

表4:受け取った患者における血液検査異常の発生率。 NHL研究のTREANDA。

どちらの研究でも、因果関係に関係なく、深刻な副作用が患者の37%で報告されました。 トランダを受け取っています。患者の5%以上で発生する最も一般的な深刻な副作用は、 熱性好中球減少症と肺炎。. 臨床試験で報告された他の重要な深刻な副作用。 および/または市販後の経験は、急性腎不全、心不全、過敏症、皮膚でした。 反応、肺線維症、骨髄異形成症候群。.

臨床試験で報告された深刻な薬物関連の副作用には、骨髄抑制、感染などがありました。 肺炎、腫瘍溶解症候群および注入反応。. 有害。 頻度は低いが、おそらくTREANDA治療に関連する反応は溶血でした。 味覚異常/味覚障害、非定型肺炎、敗血症、帯状 ⁇ 疹、紅斑、皮膚炎、皮膚。 壊死。.

市販後の経験。

以下の副作用は、TREANDAの承認後の使用中に確認されています。 これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、常にそうであるとは限りません。 それらの頻度を確実に推定するか、薬物曝露との因果関係を確立することが可能です。.

血液およびリンパ系障害:。 汎血球減少症。

心血管障害:。 心房細動、うっ血性心不全(一部致命的)、心筋 ⁇ 塞。 (致命的)、動 ⁇ 。

一般的な障害と投与部位の状態:。 注射部位の反応(静脈炎、そう ⁇ を含む)。 刺激、痛み、腫れ)、注入部位の反応(静脈炎、そう ⁇ 、刺激、痛み、腫れを含む)。

免疫系障害:。 アナフィラキシー。

感染症と寄生虫症:。 肺炎 ⁇ 菌肺炎。

呼吸器、胸部および縦隔障害:。 肺炎。

皮膚および皮下組織障害:。 スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、ドレス。 (好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応)。.

薬物相互作用。

TREANDAとTREANDAの間の薬物動態学的薬物相互作用の正式な臨床評価はありません。 他の薬が投与されています。.

ベンダムスチンの活性代謝物、ガンマヒドロキシベンダムスティン(M3)およびN-デスメチルベンダムスティン。 (M4)、チトクロームP450 CYP1A2を介して形成されます。. CYP1A2の阻害剤(例:.、フルボキサミン、。 シプロフロキサシン)は、ベンダムスチンの血漿中濃度を増加させ、血漿を減少させる可能性があります。 活性代謝物の濃度。. CYP1A2の誘導体(例:.、オメプラゾール、喫煙)する可能性があります。 ベンダムスチンの血漿濃度を低下させ、その活性物質の血漿濃度を増加させます。 代謝物。. 注意を使用するか、併用治療を行う場合は代替治療を検討する必要があります。 CYP1A2阻害剤または誘導剤が必要です。.

ベンダムスティン分布におけるアクティブな輸送システムの役割は完全には評価されていません。. In vitro。 データは、P糖タンパク質、乳がん耐性タンパク質(BCRP)、および/または他の排出を示唆しています。 輸送業者はベンダムスチン輸送に役割を果たす可能性があります。.

に基づく。 in vitro。 データ、ベンダムスチンは人間のCYPアイソザイムを介して代謝を阻害する可能性は低いです。 CYP1A2、2C9 / 10、2D6、2E1、または3A4 / 5、またはチトクロームP450の基質の代謝を誘導します。 酵素。.

妊娠カテゴリーD

リスクの概要。

反逆者は胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦に投与した場合。. ベンダムスチンは奇形を引き起こしました。 動物、妊娠中の動物に単回投与されたとき。. 女性に助言する。 TREANDAの服用中およびその後3か月間妊娠しないようにするため。 治療が止まった。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者の場合。 この薬を受け取っている間に妊娠し、患者に知らせてください。 胎児への潜在的な危険。. TREANDAを受け取っている男性に信頼できる使用を勧めます。 同じ期間の避妊。.

動物データ。

の単一の腹腔内投与。 投与中に投与されたマウスの210 mg /m²(70 mg / kg)からのベンダムスティン。 器官形成は吸収、骨格および内臓の増加を引き起こしました。 奇形(脳炎、口蓋裂、副 ⁇ 骨、脊髄)。 奇形)と胎児の体重の減少。. この線量はそうではなかった。 母体毒性および低用量は評価されなかった。. 腹腔内を繰り返します。 妊娠7〜11日のマウスでの投与により、吸収が増加しました。 75 mg /m²(25 mg / kg)から、112.5からの異常の増加。 mg /m²(37.5 mg / kg)は、単一の腹腔内投与後に見られるものと同様です。 管理。. 妊娠4、7、9、11、または13日に投与されたラットにおける120 mg /m²(20 mg / kg)からのベンダムスチンの単回腹腔内投与。 吸収の増加とaによって示されるように、胚と胎児の致死を引き起こした。 生きている胎児の減少。. 外部[尾への影響]の大幅な増加。 頭、および外臓器(外脳)のヘルニア]および内部。 (ヒドロネフローゼと水頭症)奇形は、投与されたラットで見られました。. そこ。 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. この薬なら。 妊娠中、またはこれを服用中に患者が妊娠した場合に使用されます。 薬物、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。.

以下の深刻な副作用は、臨床試験およびTREANDAに関連しています。 ラベルの他のセクションで詳しく説明します。.

• 骨髄抑制。
• 感染症。
• アナフィラキシーと注入反応。
• 腫瘍溶解症候群。
• 皮膚反応。
• 肝毒性。
• その他の悪性腫瘍。
• 血管外漏出傷害。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、副作用率が観察されます。 薬物の臨床試験では、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできません。 実際に観察された率を反映していない場合があります。.

慢性リンパ性白血病。

以下に説明するデータは、アクティブコントロールで研究されたCLLの153人の患者におけるTREANDAへの曝露を反映しています。 無作為化試験。. 人口は45〜77歳で、男性63%、白人100%でした。 治療ナイーブ。. すべての患者が100 mg / mの用量で研究を開始しました。² 30分以上静脈内投与。 28日ごとに1日目と2日目。.

NCI CTC v.2.0に従って副作用が報告されました。. 非血液学的副作用。 15%を超える頻度で発生したTREANDAグループの(任意のグレード)は発熱でした。 (24%)、吐き気(20%)、 ⁇ 吐(16%)。.

1つ以上の研究で頻繁に見られる他の副作用には、無力症、疲労、 ⁇ 怠感などがありました。 脱力感;口渇;傾眠;咳;便秘;頭痛;粘膜の炎症と口内炎。.

CLL試験でTREANDAで治療された4人の患者で、高血圧の悪化が報告されました。 クロラムブシルで処理。. これら4つの副作用のうち3つは、高血圧の危機として説明されました。 そして経口薬で管理され、解決されました。.

TREANDAを投与されている患者の研究中止につながる最も頻繁な副作用。 過敏症(2%)と発熱(1%)でした。.

表1には、報告された、帰属に関係なく、治療に伴う緊急副作用が含まれています。 無作為化CLL臨床試験のいずれかの治療グループの患者の5%以上。.

表1:無作為化CLL臨床試験で発生した非血液学的副作用。 患者の少なくとも5%で。

無作為化CLL臨床における治療群別のグレード3および4の血液検査値。 研究を表2に示します。. これらの調査結果は、患者に見られる骨髄抑制効果を裏付けています。 ⁇ で治療。赤血球輸血は、投与された患者の20%に投与されました。 TREANDAは、クロラムブシルを投与されている患者の6%と比較しました。.

表2:受け取った患者における血液検査異常の発生率。 無作為化CLL臨床試験におけるTREANDAまたはクロラムブシル。

CLL試験では、患者の34%がビリルビンの上昇を示しましたが、一部は有意な上昇を伴いませんでした。 ASTとALTで。グレード3または4の増加したビリルビンは、患者の3%で発生しました。. ASTの増加と。 グレード3または4のALTは、それぞれ患者の1%および3%に制限されていました。. で治療された患者。 TREANDAは、クレアチニンレベルにも変化をもたらす可能性があります。. 異常が検出された場合は、監視します。 これらのパラメーターは、さらなる劣化が発生しないように継続する必要があります。.

非ホジキンリンパ腫。

以下に説明するデータは、無痛のB細胞NHL患者176人のTREANDAへの曝露を反映しています。 2つの単群研究で治療。. 人口は31〜84歳で、60%が男性、40%が女性でした。. レースの分布は、89%が白人、7%が黒人、3%がヒスパニック系、1%がその他、1%未満がアジア人でした。. これら。 患者は120 mg / mの用量でTREANDAを受けました。² 1日目と2日目に静脈内投与し、最大8日間21-。 日周期。.

重症度に関係なく、NHL患者の少なくとも5%で発生する副作用が示されています。 表3。. 最も一般的な非血液学的副作用(≥30%)は、吐き気(75%)、疲労でした。 (57%)、 ⁇ 吐(40%)、下 ⁇ (37%)、発熱(34%)。. 最も一般的な非血液学グレード3。 または4つの副作用(≥5%)は、疲労(11%)、発熱性好中球減少症(6%)、および肺炎でした。 低カリウム血症と脱水症、それぞれ患者の5%で報告されました。.

表3:NHL患者の少なくとも5%で発生する非血液学的副作用。 システムオルガンクラスおよび優先期間(N = 176)によってTREANDAで処理されます。

両方で治療されたNHL患者における、検査値とCTCグレードに基づく血液毒性。 単群研究を組み合わせたものを表4に示します。. 臨床的に重要な化学検査値。 これはベースラインから新規または悪化し、NHLの3年生または4年生の患者の1%以上で発生しました。 両方の単群研究を組み合わせて治療された患者は、高血糖(3%)、クレアチニン上昇(2%)でした。 低ナトリウム血症(2%)、低カルシウム血症(2%)。.

表4:受け取った患者における血液検査異常の発生率。 NHL研究のTREANDA。

どちらの研究でも、因果関係に関係なく、深刻な副作用が患者の37%で報告されました。 トランダを受け取っています。患者の5%以上で発生する最も一般的な深刻な副作用は、 熱性好中球減少症と肺炎。. 臨床試験で報告された他の重要な深刻な副作用。 および/または市販後の経験は、急性腎不全、心不全、過敏症、皮膚でした。 反応、肺線維症、骨髄異形成症候群。.

臨床試験で報告された深刻な薬物関連の副作用には、骨髄抑制、感染などがありました。 肺炎、腫瘍溶解症候群および注入反応。. 有害。 頻度は低いが、おそらくTREANDA治療に関連する反応は溶血でした。 味覚異常/味覚障害、非定型肺炎、敗血症、帯状 ⁇ 疹、紅斑、皮膚炎、皮膚。 壊死。.

市販後の経験。

以下の副作用は、TREANDAの承認後の使用中に確認されています。 これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、常にそうであるとは限りません。 それらの頻度を確実に推定するか、薬物曝露との因果関係を確立することが可能です。.

血液およびリンパ系障害:。 汎血球減少症。

心血管障害:。 心房細動、うっ血性心不全(一部致命的)、心筋 ⁇ 塞。 (致命的)、動 ⁇ 。

一般的な障害と投与部位の状態:。 注射部位の反応(静脈炎、そう ⁇ を含む)。 刺激、痛み、腫れ)、注入部位の反応(静脈炎、そう ⁇ 、刺激、痛み、腫れを含む)。

免疫系障害:。 アナフィラキシー。

感染症と寄生虫症:。 肺炎 ⁇ 菌肺炎。

呼吸器、胸部および縦隔障害:。 肺炎。

皮膚および皮下組織障害:。 スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、ドレス。 (好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応)。.

ベンダムスティンHClの静脈内LDは240 mg / mです。² マウスとラットで。. 毒性が含まれています。 鎮静、振戦、運動失調、けいれん、呼吸困難。.

すべての臨床経験において、報告された最大単回投与量は280 mg / mでした。² の3つ。. この用量で治療された4人の患者は、投与後7および21日で用量制限と見なされるECGの変化を示しました。. これらの変更には、QT延長(1人の患者)、副鼻腔頻脈(1人の患者)、STおよびTが含まれていました。 波の偏差(2人の患者)と左前筋膜ブロック(1人の患者)。. 心臓酵素と。 駆出率はすべての患者で正常なままでした。.

TREANDAの過剰摂取に対する特定の解毒剤は知られていない。. 過剰摂取の管理には、 血液学的パラメーターとECGの監視を含む一般的な支援策。.

成人のNHL患者からのデータの薬物動態/薬力学分析に基づく、吐き気。 ベンダムスチンCmaxの増加に伴い増加しました。.

心臓電気生理学。

QTc間隔に対するベンダムスチンの効果は、無痛のNHL患者53人と 375 mg / mでリツキシマブを投与した後のサイクル1の1日目のマントル細胞リンパ腫。² 静脈内。 注入後、90 mg / mでのベンダムスチンの30分の静脈内注入。² /日。. 意味がない。 20ミリ秒を超える変化が注入後1時間まで検出されました。. の可能性。 1時間後のQT間隔への遅延影響は評価されませんでした。.

吸収。

塩酸ベンダムスチンの単回IV投与後、Cmaxは通常、最後に発生しました。 輸液。. ベンダムスチンの用量比例は研究されていません。.

分布。

In vitro。、ベンダムスチンのヒト血清血漿タンパク質への結合は94〜96%の範囲であり、 1-50μg/ mから独立した濃度。²L.データは、ベンダムスチンが置換または置換される可能性が低いことを示唆しています。 タンパク質に結合した高薬物によって置き換えられる。. 人間の血液中の血漿濃度比。 10〜100μg/ mの濃度範囲で0.84〜0.86の範囲でした。²Lはそのベンダムスチンを示しています。 人間の赤血球に自由に分布します。.

物質収支研究では、血漿放射能レベルは、より長期間持続しました。 ベンダムスティン、 ⁇ ヒドロキシベンダムスティン(M3)、およびNデスメチルベンダムスチンの血漿濃度。 (M4)。. これは、ベンダムスティン由来の材料(放射性標識によって検出)があることを示唆しています。 急速にクリアされ、ベンダムスティンとその活性代謝物よりも半減期が長くなります。.

ベンダムスチンの平均定常状態分布体積(Vss)は、約20〜25 Lでした。定常状態。 総放射能の分布量は約50 Lで、どちらも示していません。 ベンダムスチンと全放射能は組織に広く分布しています。.

代謝。

In vitro。 データは、ベンダムスチンが主に加水分解を介してモノヒドロキシ(HP1)に代謝されることを示しています。 細胞毒性の低いジヒドロキシベンダムスチン(HP2)代謝物。. 2人のアクティブな未成年者。 代謝物、M3およびM4は、主にCYP1A2を介して形成されます。. ただし、これらの濃度。 血漿中の代謝物は1/10です。^th および1/100。^th それぞれ親化合物のそれ、それを示唆しています。 細胞毒性活性は主にベンダムスチンが原因です。.

ヒトマスバランス研究の結果は、ベンダムスチンが広範囲に代謝されることを確認しています。 加水分解、酸化、および共役経路。.

In vitro。 ヒト肝ミクロソームを使用した研究では、ベンダムスチンはCYP1A2を阻害しないことが示されています。 2C9 / 10、2D6、2E1、または3A4 / 5。. ベンダムスチンは、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6の代謝を誘発しませんでした。 ヒト肝細胞の一次培養におけるCYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、またはCYP3A4 / 5酵素。.

除去。

[のIV注入後の癌患者の総放射能の平均回復。¹⁴C]ベンダムスチン。 塩酸塩は用量の約76%でした。. 用量の約50%が回収されました。 尿と投与量の約25%が ⁇ 便から回収されました。. 尿中排 ⁇ でした。 ベンダムスチンの除去の比較的小さな経路として確認されており、その約3.3%を占めています。 親として尿中に回収された用量。. M3として尿中に回収された用量は1%未満でした。 M4、および用量の5%未満がHP2として尿中に回収されました。.

ヒトのベンダムスチンクリアランスは約700 mL / mです。²直腸。. 120 mg / mの単回投与後。² 1時間以上のベンダムスティンIV中間t。_1/2。 親化合物の約40分です。. 平均見かけの終末除去t。_1/2。 M3とM4は約3時間30分です。 それぞれ。. 血漿中の蓄積はほとんどまたはまったくないが、1日目に投与されるベンダムスチンは予想される。 28日間のサイクルのうち2つ。.

腎障害。

120 mg / mを投与されている患者のベンダムスチンの母集団薬物動態分析。² ありませんでした。 腎障害の意味のある影響(CrCL 30-80 mL / m。²で、N = 31)の薬物動態について。 ベンダムスチン。. ベンダムスチンは、CrCL <30 mL / mの患者では研究されていません。²内とすべきではありません。 これらの患者に使用されます。.

肝障害。

120 mg / mを投与されている患者のベンダムスチンの母集団薬物動態分析。² ありませんでした。 軽度の意味のある効果(総ビリルビン≤ULN、AST≥ULN〜2.5 x ULN、および/またはALP≥ULN〜5.0 x。 ULN、N = 26)ベンダムスチンの薬物動態に対する肝障害。. ベンダムスチンはされていません。 中等度または重度の肝機能障害のある患者で研究されています。.

ただし、これらの結果は限られているため、ベンダムスチンは患者に注意して使用する必要があります。 軽度の肝機能障害。. ベンダムスチンは、中等度(ASTまたはALT)の患者には使用しないでください。 2.5-10 x ULNおよび総ビリルビン1.5-3 x ULN)または重度(総ビリルビン> 3 x ULN)の肝臓。 障害。.

年齢の影響。

ベンダムスティン曝露(AUCおよびCmaxで測定)は、31歳の成人患者で研究されています。 84年まで。. ベンダムスチンの薬物動態(AUCおよびCmax)は有意ではありませんでした。 65歳未満または65歳以上の患者間で異なる。.

性別の影響。

ベンダムスチンの薬物動態は、男性と女性の患者で類似していた。.

人種の影響。

人種がTREANDAの安全性や有効性に及ぼす影響は確立されていません。. に基づいています。 クロススタディ比較では、日本の被験者(n = 6)の平均暴露量は40%でした。 同じ用量を受けている非日本人被験者。. 安全性とこの違いの重要性。 日本の被験者におけるTREANDAの有効性は確立されていません。.