BENDEKA

ベンデカ

剤形および強み

インジェクション：100mg/4mL（25mg/m²L)aの準備ができに希薄な解決を黄色にするため明確のおよび無色として 多用量のガラスびん。

保管および取り扱い

安全な取り扱いと廃棄

ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）注射は、細胞傷害性薬物である。 適用される特別に従う 取り扱いおよび廃棄手順。¹ 心配はの処理そして準備で運動されるべきです ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）注射から調製した溶液。 手袋の使用および 安全ガラスはガラスびんまたは他の偶然の破損の場合には露出を避けるために推薦されます こぼれ話 ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）注射液が皮膚に接触する場合は、 石鹸および水とすぐそして完全に皮。 ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）の場合) 注射は粘膜に接触し、水で完全に洗い流す。

どのように供給

ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）注射 明確な5つのmLの個々のカートンで供給される 明確のとしてベンダムスチンの塩酸塩の100mgを、および無色に含んでいる多数線量のガラスびん 黄色の準備ができて希釈された溶液。

• NDC 63459-348-04,100mg/4mL（25mg/m²L)

ストレージ

冷蔵庫、2°-8°C（36°-46°F）にBENDEKA（塩酸ベンダムスチン）注射を保管してください。 で保持する ライトから保護する使用の時までの元のカートン。

参考文献

1. OSHAの危険な薬剤。 オーシャ. [にアクセス09/09/2015,から http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html]

によって配布:Teva Pharmaceuticals USA,Inc. 北ウェールズ、ペンシルベニア州19454。 改訂:Nov2017

慢性リンパ球性白血病（)

BENDEKA™（bendamustineの塩酸塩）の注入は患者の処置のためにとの示されます 慢性リンパ球性白血病 クロランブシル以外の最初のライン療法に対する有効性はない 設立されました。

非ホジキンリンパ腫（)

BENDEKA（bendamustineの塩酸塩）の注入は患者の処置のためにとの示されます 治療中または半年以内に進行した無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫 リツキシマブまたはリツキシマブ含有レジメンを用いる。

CLLのための投薬指示

推薦された適量

推奨用量は100mg/mです² aの日10分にわたって静脈内で管理される1そして2 28日間のサイクル、最大6サイクル。

CLLのための療法の線量の遅れ、線量の修正および再開始

BENDEKA（bendamustineの塩酸塩）の注入の管理はの場合に遅れるべきです グレード4の血液毒性または臨床的に有意なグレード2の非血液毒性以上 毒性。 非血液毒性がグレード1および/または血液に等しいかまたはそれ以下に回復したら カウントが改善されました[絶対好中球数（ANC）1x10以上⁹ /リットル、血小板 以上75×10⁹ /L]、ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）注射は、 治療する医師の裁量で再開始されました。 さらに、線量の減少は保証されるかもしれません。

Hematologic毒性のための線量の修正:等級3かそれ以上の毒性のために、50に線量を減らして下さい mg/m² 各サイクルの1日目および2日目に、グレード3以上の毒性が再発する場合は、用量を25mg/mに減らしてください² 各サイクルの1日と2日に。

非血液毒性のための線量の修正:臨床的に重要な等級3またはより大きい毒性のため, 用量を50mg/mに減らす² 各サイクルの1日と2日に。

その後のサイクルにおける用量の再エスカレーションは、治療する医師の裁量で考慮され得る。

NHLのための投薬指示

推薦された適量

推奨用量は120mg/mです² aの日10分にわたって静脈内で管理される1そして2 21日間のサイクル、最大8サイクル。

NHLのための療法の線量の遅れ、線量の修正およびReinitiation

BENDEKA（bendamustineの塩酸塩）の注入の管理はaの場合に遅れるべきです グレード4の血液毒性または臨床的に有意なグレード2の非血液毒性以上 毒性。 非血液毒性がグレード1および/または血液に等しいかまたはそれ以下に回復したら カウントが改善されました[絶対好中球数（ANC）1x10以上⁹ /リットル、血小板 以上75×10⁹ /L]、ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）注射は、 治療する医師の裁量で再開始されました。 さらに、線量の減少は保証されるかもしれません。

血液毒性のための用量変更：グレード4の毒性のために、用量を90mg/mに減らす² オン 各サイクルの1日目および2日目は、グレード4の毒性が再発する場合、用量を60mg/mに減らす² の1日目と2日目に 各サイクル。

非血液毒性のための線量の修正:等級3またはより大きい毒性のために、線量をに減らして下さい 90mg/m² 各サイクルの1日目および2日目に、グレード3以上の毒性が再発する場合は、用量を60に減らしてください mg/m² 各サイクルの1日と2日に。

静脈内投与のための準備

ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）注射は、細胞傷害性薬物である。 適用される特別に従う 取り扱いおよび廃棄手順。¹

BENDEKAは多用量のガラスびんにあります。 室温で、BENDEKAは明確のおよび無色にです 黄色の準備ができて希釈された溶液。 推奨冷蔵保管条件（2-8°cまたは36-46°F）でBENDEKAを保管してください。 冷蔵すると、内容物が部分的に凍結することがあります。 ガラスびんが部屋に達するように 使用する前の温度（15-30°Cか59-86°F）。 部屋を確保した後に粒子状物質が観察された場合 温度は、プロダクト使用されるべきではないです。

点滴静注

• 25mg/mから必要な使用量に必要な量を不必要に引き出す²によるl解析結果 以下の表に示し、直ちに溶液を50mlの血液バッグに移します。 以下の希釈剤:
  • 0.9%塩化ナトリウムの注入、USP、または
  • 2.5%の塩/0.45%塩化ナトリウムの摂取、usp、または
  • 5%の米の輸入、usp。

注入バッグのベンダムスチンの塩酸塩の生じる最終的な集中は内あるべきです 1.85mg/mL-5.6mg/mL。 移した後、注入バッグの内容物を十分に混合する。 これは、 混和剤は透明で、無色から黄色の溶液でなければならない。

他の希釈剤は、適合性であることが示されていない。 5%の右旋糖の注入、USPは、aを提供します 限られる要求するある特定の病状の患者のための管理のナトリウムなしの方法 ナトリウム摂取。

表A：50mlの0.9％生理食塩水または0.45に包むために必要なベンデカの体積（mL）% ある特定の線量量のための塩/2.5％の塩か5％の塩（mg/m² ）およびボディ表面積層（m² )

非経口的な医薬品は粒子状物質および変色があるように前に視覚で点検されるべきです 行政き液およびコンテナ許可になります。 どの未使用の解決でも放棄されるべきです アンチノプラスチックの制度的手続きによると。

混和安定性

ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）注射には抗菌防腐剤は含まれていません。 これは、 混和剤は、患者の投与時にできるだけ近くに調製する必要があります。

0.9%塩化ナトリウムの注入、USP、または2.5%の右旋糖/0.45%塩化ナトリウムと薄くされたら 注入、USPは、最終的な混和物冷やされていて貯えられたとき24時間安定しています（2-8°cか36-46°F) または室温で6時間貯えられた場合（15-30°Cか59-86°F）および部屋ライト。 の管理 薄くされたBENDEKA（bendamustineの塩酸塩）の注入はこの期間の内にの完了しなければなりません 時間だ

5%の右旋糖の注入が、USP利用されれば、最終的な混和は24時間安定しています時 冷蔵保存（2-8°cまたは36-46°F）または室温で保存した場合はわずか3時間保存（15-30°C または59-86°F）および部屋ライト。 希釈されたBENDEKAの投与は、この期間内に完了しなければならない 時間の。

ライトから保護し、冷やされている貯えるために元のパッケージで部分的に使用されたガラスびんを保って下さ 36-46°F）同じバイアルからの追加用量の回収が意図されている場合。

部分的に使用されたガラスびん（針打ちされたガラスびん）の安定性 )

BENDEKAは多数線量のガラスびんで供給される。 それは抗菌剤を含んでいませんが 防腐剤、BENDEKAは静bacterです。 部分的に使用されたガラスびんは28日までの間安定しています 冷凍（2-8°Cか36-46°F）の下で元のカートンで貯えられる。 各ガラスびんは推薦されません 合計6回以上の線量の引き出し。

最初使用の後で、部分的に使用されたガラスびんは2°の元のカートンの冷却装置で貯えられるべきです- 8°cか36-46°Fおよびそれから28日後に放棄されて。

ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）注射は、既知の患者には禁忌である ベンダムスチン、ポリエチレングリコールに対する過敏症（例えば、アナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応） 400、プロピレングリコール、またはモノチオグリセロール。

警告

の一部として含まれている "注意事項" セクション

注意事項

骨髄抑制

塩酸ベンダムスチンは、重度の骨髄抑制（グレード3-4）を二つの患者の98％に引き起こしました NHL研究（表4参照）。 骨髄抑制に関連した副作用で死亡した患者（2％）, グレード3の血小板減少を伴う好中球減少性敗血症、びまん性肺胞出血からそれぞれ一つ、および 日和見感染（CMV）による肺炎。

ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）注射は骨髄抑制を引き起こす。 完全な血液を監視する 白血球、血小板、ヘモグロビン（Hgb）、および好中球を含むカウントが頻繁にある。 臨床では 試験、血球数は毎週最初に監視されました。 血液学的な天底は、主に発生しました 治療の第三週で。 骨髄抑制は、用量の遅延および/またはその後の用量を必要とする場合がある 次の日の最初の日までに推奨値への回復が行われていない場合の削減 予定された周期。 次の治療サイクルの開始前に、ANCは≤1x10でなければなりません⁹ /Lおよび 血小板数は≥75x10でなければなりません⁹ /L.

感染症

肺炎、敗血症、敗血症性の衝撃、肝炎および死を含む伝染は大人に、起こりました 臨床試験とベンダムスチンの塩酸塩のための市販後のレポートの小児科の患者。 患者さん 塩酸ベンダムスチンによる治療後の骨髄抑制により、より感受性が高い 感染。 Bendeka（塩酸ベンダムスチン）に続く骨髄抑制の患者に助言して下さい) 彼らは症状や感染の兆候を持っている場合は、すぐに医師に連絡するための注射治療。

ベンダムスチンの塩酸塩と扱われる患者は伝染の再活性化のための危険がある状態にを含むあります（しかし B型肝炎、サイトメガロウイルス、結核菌、および帯状疱疹に限定されない。 患者さん 適切な手段を経るべきです（を含む臨床および実験室のモニタリング、予防法、および 管理前の伝染および伝染の再活性化のための処置）。

アナフィラキシーおよび注入反応

塩酸ベンダムスチンに対する注入反応は、臨床試験で一般的に起こっている. 症状 発熱、悪寒、掻痒および発疹を含む. まれに、重度のアナフィラキシーおよびアナフィラキシー様 反応は、特に治療の第二およびその後のサイクルで、発生しています. 臨床的にモニター 停止薬物のための厳しい反応. 輸液を示唆する症状について患者に尋ねる 治療の彼らの最初のサイクル後の反応. グレード3または悪化したアレルギー型を経験した患者 反応は通常、再チャレンジされませんでした. 重度の反応を防ぐための対策を検討します。 経験した患者のそれに続く周期の抗ヒスタミン薬、解熱剤および副腎皮質ホルモン グレード1または2注入の反応. ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）注射を中止してください グレード4の輸液反応を有する患者. 等級3の注入の反作用のための中断をとして考慮して下さい 個々の利点、リスク、および支持的ケアを考慮した臨床的に適切な

腫瘍溶解症候群

塩酸ベンダムスチンに関連する腫瘍溶解症候群は、臨床的に患者に発生しています トライアルと市販後のレポートで. 手始めはbendamustineの最初の処置周期の内にありがちです 塩酸および介入なしに、急性腎不全および死亡につながる可能性がある. 予防措置 血化学、特にカリウムおよび尿酸の活発な水和そして近い監視を含んで下さい 酸レベル. Allopurinolはまたベンダムスチンの塩酸塩の始めの間に使用されました セラピー. 但し、厳しい皮の毒性の高められた危険が時bendamustineあるかもしれません 塩酸塩およびアロプリノールは同時に投与される

皮膚の反応

致命的で、深刻な皮の反作用はbendamustineの塩酸塩の注入の処置と報告されました 毒性皮膚反応を含む臨床試験および市販後の安全性報告書において[Stevens-Johnson シンドローム(SJS)、有毒な表皮のnecrolysis(TEN)、およびeos球増加症および全身の薬剤の反作用 症状（ドレス）]、水疱性発疹、および発疹。 塩酸ベンダムスチンが発生したときに発生した事象 注射は、単一の薬剤として、他の抗癌剤またはアロプリノールと組み合わせて与えられた。

皮膚反応が起こる場合、それらは進行性であり、さらなる治療によって重症度が増加する可能性がある。 皮の反作用を用いるモニターの患者は密接に。 皮の反作用が厳しくまたは進歩的なら、差し控えるか、または ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）注射を中止してください。

肝毒性

塩酸ベンダムスチン注射により肝障害の致死的かつ重篤な症例が報告されている。 B型肝炎の併用療法、進行性の疾患または再活性化は、交絡因子であった 一部の患者。 ほとんどの症例は、最初の三つの内に報告された 治療を開始する数ヶ月。 ベンダムスチン療法の前および最中に肝臓化学検査を監視する。

その他の悪性腫瘍

以下の患者に発症した前悪性および悪性疾患の報告がある 、myelodysplasticシンドロームを含んで、myeloproliferative bendamustineの塩酸塩と扱われて 障害、急性骨髄性白血病および気管支癌。 ベンデカとの関連 （塩酸ベンダムスチン）注射療法は決定されていない。

血管外漏出傷害

ベンダムスチンの塩酸塩のextravasationsはに終って市販後に報告されました 紅斑、著しい腫脹、および痛みからの入院。 開始前によい静脈のアクセスを保証しなさい 薬剤の注入は赤み、膨張、苦痛、伝染のための静脈内の注入の場所を、監視し、 ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）注射の投与中および投与後の壊死。

胚-胎児毒性

塩酸ベンダムスチンは、妊婦に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 シングル 器官形成の間に管理されるマウスおよびラットのbendamustineの腹腔内の線量により引き起こされました 再吸収、骨格および内臓奇形の増加、および胎児の体重の減少。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

ベンダムスチンはマウスで発癌性を示した。 37.5mg/mで腹腔内注射した後² /日(12.5 mg/kg/日、テストされる最も低い線量）および75mg/m² /日(25mg/kg/日)四日間,腹膜肉腫 雌ではＡＢ／ｊｅｎａマウスを作製した。 187.5mg/mでの経口投与² /日（62.5mg/kg/日、 乳癌及び肺腺腫を誘発した。

ベンダムスチンは変異原およびクラストゲンである。 逆の細菌の突然変異の試金（エイムズの試金), bendamustineは新陳代謝の不在そして存在のrevertant頻度を増加するために示されていました アクティブ化。 ベンダムスチンはヒトリンパ球においてクラストジェニック in vitro ラットの骨髄細胞において では、 ヴィヴォ （小核多色赤血球の増加）37.5mg/mから² 、テストされる最も低い線量。

精子形成障害、無精子症、および全胚性無形成症が男性患者で報告されている 他の薬剤を伴ってアルキル化の代理店と、特に扱われる。 いくつかの例では 精子形成は寛解期の患者に戻るかもしれないが、これは数年後にしか起こらない 集中化学療法は中止されました。 患者は彼らのに潜在的な危険の警告されるべきです 生殖能力。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリD

リスクの概要

塩酸ベンダムスチンは、妊婦に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 ベンダムスチンは、単回投与が妊娠中に投与されたときに動物に奇形を引き起こした 動物たち。 BENDEKAを受け取っている間妊娠することを避けるように女性に助言して下さい（bendamustine 塩酸塩）注射および治療が中止された後3ヶ月間。 この薬が中に使用されている場合 妊娠、またはこの薬剤を受け取っている間患者が妊娠するようになれば、患者はapprisedべきです 胎児への潜在的な危険の。 ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）を服用している男性にアドバイスをする) 同じ期間に信頼性の高い避妊を使用するための注射。

動物データ

210mg/mからのベンダムスチンの単回腹膜内用量² （70mg/kg）の間に投与されたマウスにおける 器官形成は、再吸収、骨格および内臓奇形（外脳症）の増加を引き起こした, 口蓋裂、副rib骨、および脊髄変形）および胎児の体重の減少。 この線量はしませんでした 母性毒性であるように見え、より低い用量は評価されなかった。 マウスにおける腹腔内投与の繰り返し 妊娠7-11日に75mg/mからのresorptionsの増加で起因しました² （25mg/kg）および増加 112.5mg/mからの異常で² （37.5mg/kg）単一の腹腔内の後で見られるそれらに類似した 管理。 120mg/mからのベンダムスチンの単回腹膜内用量² （20mg/kg）ラットの によって示されるように妊娠日4、7、9、11、または13によって引き起こされる胚および胎児の致死性に管理される 再吸収の増加および生胎児の減少。 尾部に対する外部効果の大幅な増加, 頭部、および外臓器のヘルニア（exomphalos）]および内部（水腎症および水頭症) 投与したラットでは奇形が見られた。 妊娠中の適切かつ十分に制御された研究はありません 女性だ この薬が妊娠中に使用されている場合、またはこの薬を服用している間に患者が妊娠した場合, 患者は胎児への潜在的な危険の通知されるべきです。

授乳中の母親

この薬がヒトの乳中に排泄されるかどうかは分かっていません。 多くの薬剤が人間で排泄されるので 授乳中の乳児および腫瘍形成性における重篤な有害反応の可能性があるため、ミルクおよび 動物実験でbendamustineのために示されていて、決定は看護を中断するかどうかなされるべきですまたは 母親に対する薬物の重要性を考慮して、薬物を中止する。

小児用

小児患者における塩酸ベンダムスチンの有効性は確立されていない。 塩酸ベンダムスチンは、白血病小児患者における単相試験1/2で評価された。 小児科の患者のベンダムスチンの塩酸塩のための安全プロフィールは見られるそれと一貫していました 大人、および新しい安全信号は識別されませんでした。

この試験には、再発または難治性急性白血病を有する1-19歳の小児患者が含まれていました, 急性リンパ性白血病（ALL）の27人の患者および激しいmyeloidの16人の患者を含んでいます 白血病（AML）。 塩酸ベンダムスチンは、60以上の静脈内注入として投与されました 1日目と2日目の各21日間のサイクルの分。 90および120mg/mの用量² を評価した。 フェーズ1 調査の部分はベンダムスチンの塩酸塩の推薦された段階2の線量ことを定めました 小児患者は120mg/mであった².

合計32人の患者が推奨用量で試験の第2相部分に入り、次のようになった 応答のために評価される。 この用量ではいずれの患者においても治療応答（CR CRp）はなかった。 しかし、2mg/mの用量でCRを達成したすべての患者が90人いた² フェーズ1では 研究の一部。

上記の小児科の試験では、90のベンダムスチンの塩酸塩のpharmacokineticsおよび 120mg/m² 用量は、それぞれ5および38人の患者において、1-19歳（年齢中央値）で評価された。 10年）。

ベンダムスチンの幾何平均体表面調整済みクリアランスは14.2l/h/mであった。 （AUCおよびC）120mg/m以下の小児患者におけるベンダムスチンに対する² 静脈内注入 60分以上は、同じ120mg/m以下の成人患者のものと同様であった² 線量。

高齢者の使用

CLLおよびNHL試験では、有害反応プロファイルに臨床的に有意な差はなかった 高齢者（≥65年齢）とより若い患者の間。

慢性リンパ球性白血病

無作為化CLL臨床試験では、153人の患者が塩酸ベンダムスチンを受けた. 全体の 65歳未満の患者の応答率は、ベンダムスチンの70％（n=82）であった クロランブシルのための塩酸塩そして30%（n=69）. 患者のための全面的な応答率65年または より古い47%(n=71)塩酸ベンダムスチンと22%(n=79)クロラムブシルのためだった. 患者において 年齢の65年より若い、中央値の無進行生存は、ベンダムスチンで19ヶ月でした 塩酸グループとクロランブシルグループの8ヶ月. 65歳以上の患者では、中央値 無進行生存は塩酸ベンダムスチン群で12ヶ月、8ヶ月であった。 クロラムブシル基

非ホジキンリンパ腫

有効性（全体的な応答率および応答期間）は、65歳未満の患者で同様であった そして患者≥65年。 年齢にかかわらず、176人の患者のすべては、少なくとも一つの有害を経験しました リアクション。

腎障害

ベンダムスチンの薬物動態に対する腎障害の影響を評価する正式な研究はない が実施されている。 BENDEKA（bendamustineの塩酸塩）の注入は注意して使用されるべきです 軽度または中等度の腎障害を有する患者において。 ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）注射 CrCL<40mL/分の患者には使用しないでください。

肝障害

ベンダムスチンの薬物動態に対する肝障害の影響を評価する正式な研究はありません が実施されている。 BENDEKA（bendamustineの塩酸塩）の注入は注意して使用されるべきです 軽度の肝障害を有する患者において。 Bendeka（bendamustineの塩酸塩）の注入はべきではないです 適当の患者で使用されて下さい（ASTかALT2.5-10X ULNおよび総ビリルビン1.5-3X ULN）または 重度の（総ビリルビン>3X ULN）肝障害。

ジェンダーの効果

性間の臨床的に重要な相違は不利の全面的な発生で見られませんでした CLLまたはNHL研究における反応。

慢性リンパ球性白血病

無作為化CLL臨床試験では、男性（n=97）および女性（n=56）の全体的な反応率（ORR）) 塩酸ベンダムスチン群では、それぞれ60％および57％であった。 男性のためのORR（n=90）および クロランブシル群の女性（n=58）は、それぞれ24％および28％であった。 この研究では、中央値 人のための無進行の存続はベンダムスチンの塩酸塩の処置のグループの19か月でした そして、クロランブシル治療グループで6ヶ月。 女性の場合、無進行生存率の中央値は 塩酸ベンダムスチン治療群では13ヶ月、クロラムブシルでは8ヶ月であった。 治療グループ。

非ホジキンリンパ腫

ベンダムスチンの薬物動態は，無痛性ＮＨＬ患者の男性および女性で類似していた。 いいえ。 性別間の臨床的に関連した相違は効力で見られました（全面的な応答率および 応答の持続期間）。

副作用

次の深刻な不利な反作用はベンダムスチンの塩酸塩と関連付けられました 臨床試験および処方情報の他のセクションでより詳細に議論されている。

• 骨髄抑制
• 感染症
• アナフィラキシーおよび注入反応
• 腫瘍溶解症候群
• 皮膚の反応
• 肝毒性
• その他の悪性腫瘍
• 血管外漏出傷害

臨床試験における有害事象

以下に記載されているデータは、329人の患者における塩酸ベンダムスチンへの曝露を反映している CLLおよび二つの単一の腕の調査の処置のための積極的に比較された試験に加わりました(N=153) （N=176）無痛性B細胞NHLの治療のために。 臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、薬剤の臨床試験で観察される不利な反作用レートは直接ある場合もありません 他の薬剤の臨床試験の率と比較され、実際に観察される率を反映しないかもしれません。

ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）注射の安全性は、50mLの混和剤としてIVを投与した 10分の注入に管理されるbendamustineの塩酸塩を使用して臨床試験によって支えられます IVは500mLの混和剤として30-60分の注入時間にわたる、またオープンラベル、クロスオーバーの調査 81年には"終末期"がん患者がBENDEKAで治療した。 合計で、臨床試験からの安全性データは次のとおりです 範囲の線量でベンダムスチンの塩酸塩に露出される400人の癌患者にから利用できる CLLおよびNHLの処置で使用される。

ベンダムスチン間で有害事象プロファイルに臨床的に有意な差は認められなかった 標準的な注入の時間（30-60分）にわたる500のmL混合物として管理される塩酸塩および BENDEKAは50分にわたる"短時間"注入のmLの混合物として10管理しました。

Bendekaの安全性と忍容性は、BENDEKAの8週間の臨床試験で評価されました 固形腫瘍および血液悪性腫瘍と診断された81人の"終末期"がん患者（除く CLL）である。 人口は40-82歳、女性58％、白人84％、黒人12.3％、アジア人1.2％であった。 2.5%は"その他"に分類された。 BENDEKAは120mg/mでIVを投与した² 50mLとしての用量 混和10分以上。 この研究の患者は、BENDEKA（50mL IV、10分以上）または 塩酸ベンダムスチン（500mL IV、60分以上）1日および2日ごとに28日間二つ 連続した2日間のサイクル。

Bendekaの間に5%より大きい頻度と起こった不利な反作用（等級） 注入および注入後一時間以内に吐き気（8.2％）および疲労（5.5％）であった。

頻度と大きいより5%24時間以内にの起こった不利な反作用（あらゆる等級） ベンデカは吐き気（10.9％）と疲労（8.2％）であった。

BENDEKAを受けている4人の患者の離脱を研究するために導く副作用は発熱であった（1.2%), 吐き気（1.2％）、嘔吐（1.2％）、肺炎（1.2％）および疲労（1.2％）。

CLLにおける臨床試験の経験

以下に記載するデータは、153人の患者における塩酸ベンダムスチンへの曝露を反映している。 塩酸ベンダムスチンをアクティブコントロールランダム化試験で検討した。 人口は 45-77歳、63％男性、100％白、および治療naÃve CLLを持っていました。 すべての患者が研究を開始しました 100mg/mの用量で² 静脈内に30分にわたって1日および2日ごとに28日。

副作用は、NCI CTC v.2.0に従って報告された。 無作為化CLL臨床試験では, 起こったbendamustineの塩酸塩のグループの非血液学的な不利な反作用（あらゆる等級） 頻度が15％を超えると、発熱（24％）、吐き気（20％）、および嘔吐（16％）があった。

一つ以上の調査で頻繁に見られる他の不利な反作用は無力症、疲労、倦怠感を含んでいました、 衰弱、口渇、傾眠、咳、便秘、頭痛、粘膜炎症および口内炎。

悪化の高血圧はのベンダムスチンの塩酸塩と扱われる4人の患者で報告されました 無作為化CLL臨床試験およびクロランブシルで治療されたものではない。 これらの4つの不利なの三つ 反応は高血圧の危機として記述され、経口薬および 解決済み。

Bendamustineを受け取っている患者のための調査の撤退に導く最も頻繁な不利な反作用 塩酸塩は過敏症（2％）および発熱（1％）であった。

表1には、報告された帰属にかかわらず、治療緊急有害反応が含まれています 無作為化CLL臨床試験におけるいずれかの治療群の患者の≥5％において。

表1:atにおける無作為化cllにおいて生じる血液学的有害反応 患者の少なくとも5％

ランダム化CLL臨床における治療群によるグレード3および4血液学検査室試験値 研究は表2に記載されている。 これらの知見は、患者に見られる骨髄抑制効果を確認する 塩酸ベンダムスチンで処理した。 赤血球の輸血は20%にの管理されました 塩酸ベンダムスチンを受けている患者は、クロランブシルを受けている患者の6％と比較している。

表2：投与を受けた患者における血液検査室異常の発生率 無作業化CLL株における塩酸ベンダムスチンまたはクロランブシル

無作為化CLL試験では、患者の34％がビリルビン上昇を有していたが、いくつかは関連していなかった ASTおよびALTの重要な高度。 グレード3または4増加したビリルビンは、患者の3％で発生しました。 グレード3または4のASTおよびALTの増加は、それぞれ患者の1％および3％に限定されていた。 塩酸ベンダムスチンで治療された患者はまた、クレアチニンレベルの変化を有することができる。 もし 異常を検出、モニタリングこれらのパラメータを継続する必要があるため大幅な 劣化は起こらない。

NHLにおける臨床試験の経験

以下に記載されているデータは、indolent患者176人における塩酸ベンダムスチンへの曝露を反映している B細胞NHLは、二つのシングルアーム研究で治療しました。 人口は31歳から84歳、男性の60％であり、 40%女性 人種分布は白人89%、黒人7%、ヒスパニック3%、その他1%、アジア1%未満であった。

これらの患者は120mg/mの用量で塩酸ベンダムスチンを受けた² 1日目 そして2つまでの21日間の周期のための。

重症度にかかわらず、NHL患者の少なくとも5％で起こる有害反応が示されている 表3に示す。 最も一般的な非血液学的有害反応（≧30％）は吐き気（75％）、疲労であった （57％）、嘔吐（40％）、下痢（37％）および発熱（34％）。 最も一般的な非血液学グレード3 または4つの有害反応（≥5％）は、疲労（11％）、発熱性好中球減少症（6％）、および肺炎であった, 低カリウム血症および脱水は、それぞれ患者の5％で報告された。

表3:NHL患者の少なくとも5%において生じる血液学的有害反応 システム機器のクラスおよび好ましい人によって塩酸ベンダムスチンと代わる（n=176)

両方で扱われるNHLの患者の実験室の価値そしてCTCの等級に、基づく血液学毒性 結合される単一の腕の調査は表4に記載されています。 臨床的に重要な化学実験室の値 ベースラインから新しいまたは悪化し、NHLのグレード1または4の患者の>％で発生しました 両方の単一のアームの調査で結合された扱われた患者はhyperglycemia（3%）、高められたクレアチニン（2）でした%), 低ナトリウム血症（2％）、および低カルシウム血症（2％）。

表4：投与を受けた患者における血液検査室異常の発生率 NHL†における塩酸ベンダムスチン

両方の研究において、因果関係にかかわらず、重篤な有害反応が患者の37％で報告された 塩酸ベンダムスチンを投与する。 ≥5で発生する最も一般的な重篤な有害反応% 患者のうち発熱性好中球減少症および肺炎であった。 報告されたその他の重要な重篤な有害反応 臨床試験および/または市販後の経験では、急性腎不全、心不全であった, 過敏症、皮膚反応、肺線維症、および骨髄異形成症候群。

臨床試験で報告された重篤な薬物関連有害反応には、骨髄抑制、感染が含まれる, 肺炎、腫瘍溶解症候群および注入反応。 不利 より少なく頻繁に起こるが、多分塩酸ベンダムスチンの処置と関連していた反作用 溶血、味覚障害/味覚障害、非定型肺炎、敗血症、帯状疱疹、紅斑、皮膚炎、および 皮膚壊死。

マーケティング後の経験

次の不利な反作用はbendamustineの後承認の使用の間に識別されました "塩酸" これらの反応は、不確実なサイズの集団から自発的に報告されているので、それ その頻度を確実に推定したり、薬物との因果関係を確立したりすることは必ずしも可能ではありません 露出。

血液およびリンパ系疾患: 汎血球減少症

循環器疾患: 心房細動、うっ血性心不全（いくつかの致命的な）、心筋梗塞 （いくつかの致命的な）、動悸。

一般的な障害および投与部位の状態: 注射部位反応（静脈炎、掻痒を含む, 刺激、痛み、腫れ）、注入部位反応（静脈炎、掻痒、刺激、痛み、腫れを含む）。

免疫システム障害: アナフィラキシー

感染症と感染: ニューモシスチス-ジロヴェチ肺炎

呼吸、胸部および縦隔の無秩序: 肺炎症です

皮膚および皮下組織の障害: スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死症、ドレス （Eos球増加症および全身症状を伴う薬物反応）。.

薬物相互作用

ベンダムスチン間の薬物動態学的薬物-薬物相互作用の正式な臨床評価はありません これまでにないように、これまでにない

ベンダムスチンの活性代謝物、ガンマ-ヒドロキシベンダムスチン（M3）およびN-デスメチル-ベンダムスチン (M4)は、シトクロムP450CYP1A2を介して形成される。 CYP1A2の阻害剤（例えば、フルボキサミン, シプロフロキサシン）は、ベンダムスチンの血漿濃度を増加させ、血漿を減少させる可能性がある 活性代謝物の濃度。 CYP1A2の誘導物質（例えば、オメプラゾール、喫煙）は、以下の可能性を有する bendamustineの血しょう集中を減らし、活動的なの血しょう集中を高めて下さい メタボリック 注意を使用する必要があります,または代替治療を考慮した場合との併用治療 CYP1A2阻害剤または誘導剤が必要である。

ベンダムスチン分布におけるアクティブ輸送システムの役割は完全には評価されていない。 In vitro データは、P-糖タンパク質、乳がん抵抗性タンパク質（BCRP）、および/または他の流出を示唆している トランスポーターはベンダムスチン輸送において役割を果たす可能性がある。

に基づく in vitro データ、bendamustineは人間のCYPのアイソザイムによって新陳代謝を禁じて本当らしくないです CYP1A2、2C9/10、2D6、2E1、または3A4/5、またはシトクロムP450の基質の代謝を誘導する 酵素だ

妊娠カテゴリD

リスクの概要

塩酸ベンダムスチンは、妊婦に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 ベンダムスチンは、単回投与が妊娠中に投与されたときに動物に奇形を引き起こした 動物たち。 BENDEKAを受け取っている間妊娠することを避けるように女性に助言して下さい（bendamustine 塩酸塩）注射および治療が中止された後3ヶ月間。 この薬が中に使用されている場合 妊娠、またはこの薬剤を受け取っている間患者が妊娠するようになれば、患者はapprisedべきです 胎児への潜在的な危険の。 ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）を服用している男性にアドバイスをする) 同じ期間に信頼性の高い避妊を使用するための注射。

動物データ

210mg/mからのベンダムスチンの単回腹膜内用量² （70mg/kg）の間に投与されたマウスにおける 器官形成は、再吸収、骨格および内臓奇形（外脳症）の増加を引き起こした, 口蓋裂、副rib骨、および脊髄変形）および胎児の体重の減少。 この線量はしませんでした 母性毒性であるように見え、より低い用量は評価されなかった。 マウスにおける腹腔内投与の繰り返し 妊娠7-11日に75mg/mからのresorptionsの増加で起因しました² （25mg/kg）および増加 112.5mg/mからの異常で² （37.5mg/kg）単一の腹腔内の後で見られるそれらに類似した 管理。 120mg/mからのベンダムスチンの単回腹膜内用量² （20mg/kg）ラットの によって示されるように妊娠日4、7、9、11、または13によって引き起こされる胚および胎児の致死性に管理される 再吸収の増加および生胎児の減少。 尾部に対する外部効果の大幅な増加, 頭部、および外臓器のヘルニア（exomphalos）]および内部（水腎症および水頭症) 投与したラットでは奇形が見られた。 妊娠中の適切かつ十分に制御された研究はありません 女性だ この薬が妊娠中に使用されている場合、またはこの薬を服用している間に患者が妊娠した場合, 患者は胎児への潜在的な危険の通知されるべきです。

次の深刻な不利な反作用はベンダムスチンの塩酸塩と関連付けられました 臨床試験および処方情報の他のセクションでより詳細に議論されている。

• 骨髄抑制
• 感染症
• アナフィラキシーおよび注入反応
• 腫瘍溶解症候群
• 皮膚の反応
• 肝毒性
• その他の悪性腫瘍
• 血管外漏出傷害

臨床試験における有害事象

以下に記載されているデータは、329人の患者における塩酸ベンダムスチンへの曝露を反映している CLLおよび二つの単一の腕の調査の処置のための積極的に比較された試験に加わりました(N=153) （N=176）無痛性B細胞NHLの治療のために。 臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、薬剤の臨床試験で観察される不利な反作用レートは直接ある場合もありません 他の薬剤の臨床試験の率と比較され、実際に観察される率を反映しないかもしれません。

ベンデカ（塩酸ベンダムスチン）注射の安全性は、50mLの混和剤としてIVを投与した 10分の注入に管理されるbendamustineの塩酸塩を使用して臨床試験によって支えられます IVは500mLの混和剤として30-60分の注入時間にわたる、またオープンラベル、クロスオーバーの調査 81年には"終末期"がん患者がBENDEKAで治療した。 合計で、臨床試験からの安全性データは次のとおりです 範囲の線量でベンダムスチンの塩酸塩に露出される400人の癌患者にから利用できる CLLおよびNHLの処置で使用される。

ベンダムスチン間で有害事象プロファイルに臨床的に有意な差は認められなかった 標準的な注入の時間（30-60分）にわたる500のmL混合物として管理される塩酸塩および BENDEKAは50分にわたる"短時間"注入のmLの混合物として10管理しました。

Bendekaの安全性と忍容性は、BENDEKAの8週間の臨床試験で評価されました 固形腫瘍および血液悪性腫瘍と診断された81人の"終末期"がん患者（除く CLL）である。 人口は40-82歳、女性58％、白人84％、黒人12.3％、アジア人1.2％であった。 2.5%は"その他"に分類された。 BENDEKAは120mg/mでIVを投与した² 50mLとしての用量 混和10分以上。 この研究の患者は、BENDEKA（50mL IV、10分以上）または 塩酸ベンダムスチン（500mL IV、60分以上）1日および2日ごとに28日間二つ 連続した2日間のサイクル。

Bendekaの間に5%より大きい頻度と起こった不利な反作用（等級） 注入および注入後一時間以内に吐き気（8.2％）および疲労（5.5％）であった。

頻度と大きいより5%24時間以内にの起こった不利な反作用（あらゆる等級） ベンデカは吐き気（10.9％）と疲労（8.2％）であった。

BENDEKAを受けている4人の患者の離脱を研究するために導く副作用は発熱であった（1.2%), 吐き気（1.2％）、嘔吐（1.2％）、肺炎（1.2％）および疲労（1.2％）。

CLLにおける臨床試験の経験

以下に記載するデータは、153人の患者における塩酸ベンダムスチンへの曝露を反映している。 塩酸ベンダムスチンをアクティブコントロールランダム化試験で検討した。 人口は 45-77歳、63％男性、100％白、および治療naÃve CLLを持っていました。 すべての患者が研究を開始しました 100mg/mの用量で² 静脈内に30分にわたって1日および2日ごとに28日。

有害反応は、NCI CTC v.2.0に従って報告された。 無作為化CLL臨床試験では, 起こったbendamustineの塩酸塩のグループの非血液学的な不利な反作用（あらゆる等級） 頻度が15％を超えると、発熱（24％）、吐き気（20％）、および嘔吐（16％）があった。

一つ以上の調査で頻繁に見られる他の不利な反作用は無力症、疲労、倦怠感を含んでいました、 衰弱、口渇、傾眠、咳、便秘、頭痛、粘膜炎症および口内炎。

悪化の高血圧はのベンダムスチンの塩酸塩と扱われる4人の患者で報告されました 無作為化CLL臨床試験およびクロランブシルで治療されたものではない。 これらの4つの不利なの三つ 反応は高血圧の危機として記述され、経口薬および 解決済み。

Bendamustineを受け取っている患者のための調査の撤退に導く最も頻繁な不利な反作用 塩酸塩は過敏症（2％）および発熱（1％）であった。

表1には、報告された帰属にかかわらず、治療緊急有害反応が含まれています 無作為化CLL臨床試験におけるいずれかの治療群の患者の≥5％において。

表1:atにおける無作為化cllにおいて生じる血液学的有害反応 患者の少なくとも5％

ランダム化CLL臨床における治療群によるグレード3および4血液学検査室試験値 研究は表2に記載されている。 これらの知見は、患者に見られる骨髄抑制効果を確認する 塩酸ベンダムスチンで処理した。 赤血球の輸血は20%にの管理されました 塩酸ベンダムスチンを受けている患者は、クロランブシルを受けている患者の6％と比較している。

表2：投与を受けた患者における血液検査室異常の発生率 無作業化CLL株における塩酸ベンダムスチンまたはクロランブシル

無作為化CLL試験では、患者の34％がビリルビン上昇を有していたが、いくつかは関連していなかった ASTおよびALTの重要な高度。 グレード3または4増加したビリルビンは、患者の3％で発生しました。 グレード3または4のASTおよびALTの増加は、それぞれ患者の1％および3％に限定されていた。 塩酸ベンダムスチンで治療された患者はまた、クレアチニンレベルの変化を有することができる。 もし 異常を検出、モニタリングこれらのパラメータを継続する必要があるため大幅な 劣化は起こらない。

NHLにおける臨床試験の経験

以下に記載されているデータは、indolent患者176人における塩酸ベンダムスチンへの曝露を反映している B細胞NHLは、二つのシングルアーム研究で治療しました。 人口は31歳から84歳、男性の60％であり、 40%女性 人種分布は、89％が白人、7％が黒人、3％がヒスパニック系、1％がその他、1％未満がアジア系であった。

これらの患者は、120mg/mの用量で塩酸ベンダムスチンを投与した。² 1日目 そして2つまでの21日間の周期のための。

重症度にかかわらず、NHL患者の少なくとも5％で起こる有害反応が示されている 表3に示す。 最も一般的な非血液学的有害反応（≧30％）は吐き気（75％）、疲労であった （57％）、嘔吐（40％）、下痢（37％）および発熱（34％）。 最も一般的な非血液学グレード3 または4つの有害反応（≥5％）は、疲労（11％）、発熱性好中球減少症（6％）、および肺炎であった, 低カリウム血症および脱水は、それぞれ患者の5％で報告された。

表3:NHL患者の少なくとも5%において生じる血液学的有害反応 システム機器のクラスおよび好ましい人によって塩酸ベンダムスチンと代わる（n=176)

両方で扱われるNHLの患者の実験室の価値そしてCTCの等級に、基づく血液学毒性 結合される単一の腕の調査は表4に記載されています。 臨床的に重要な化学実験室の値 ベースラインから新しいまたは悪化し、NHLのグレード1または4の患者の>％で発生しました 両方の単一のアームの調査で結合された扱われた患者はhyperglycemia（3%）、高められたクレアチニン（2）でした%), 低ナトリウム血症（2％）、および低カルシウム血症（2％）。

表4：投与を受けた患者における血液検査室異常の発生率 NHL†における塩酸ベンダムスチン

両方の研究において、因果関係にかかわらず、重篤な有害反応が患者の37％で報告された 塩酸ベンダムスチンを投与する。 ≥5で発生する最も一般的な重篤な有害反応% 患者のうち発熱性好中球減少症および肺炎であった。 報告されたその他の重要な重篤な有害反応 臨床試験および/または市販後の経験では、急性腎不全、心不全であった, 過敏症、皮膚反応、肺線維症、および骨髄異形成症候群。

臨床試験で報告された重篤な薬物関連有害反応には、骨髄抑制、感染が含まれる, 肺炎、腫瘍溶解症候群および注入反応。 不利 より少なく頻繁に起こるが、多分塩酸ベンダムスチンの処置と関連していた反作用 溶血、味覚障害/味覚障害、非定型肺炎、敗血症、帯状疱疹、紅斑、皮膚炎、および 皮膚壊死。

マーケティング後の経験

次の不利な反作用はbendamustineの後承認の使用の間に識別されました "塩酸" これらの反応は、不確実なサイズの集団から自発的に報告されているので、それ その頻度を確実に推定したり、薬物との因果関係を確立したりすることは必ずしも可能ではありません 露出。

血液およびリンパ系疾患: 汎血球減少症

循環器疾患: 心房細動、うっ血性心不全（いくつかの致命的な）、心筋梗塞 （いくつかの致命的な）、動悸。

一般的な障害および投与部位の状態: 注射部位反応（静脈炎、掻痒を含む, 刺激、痛み、腫れ）、注入部位反応（静脈炎、掻痒、刺激、痛み、腫れを含む）。

免疫システム障害: アナフィラキシー

感染症と感染: ニューモシスチス-ジロベツィ肺炎

呼吸、胸部および縦隔の無秩序: 肺炎症です

皮膚および皮下組織の障害: スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死症、ドレス （Eos球増加症および全身症状を伴う薬物反応）。.

塩酸ベンダムスチンの静脈内LDは240mg/mです² マウスとラットで。 毒性 鎮静、振戦、運動失調、痙攣および呼吸困難が含まれる。

すべての臨床経験にわたって、報告された最大単回投与量は280mg/mであった。². 三つの この用量で治療された四つの患者は、投与後7および21日で用量制限と考えられるECG変化を示した。 これらの変化には、QT延長（一人の患者）、洞性頻脈（一人の患者）、STおよびTが含まれる 波の偏差（二人の患者）および左前房ブロック（一人の患者）。 心臓酵素と 駆出画分はすべての患者で正常であった。

塩酸ベンダムスチンの過剰摂取に対する特異的な解毒剤は知られていない。 過剰投与の管理 血液学的変数の監視を含む一般的な支える手段を、含むべきです エッグス

成人NHL患者からのデータの薬物動態/薬力学解析に基づいて、吐き気 ベンダムスチンＣｍａｘの増加とともに増加した。

心臓電気生理学

QTc間隔に対するベンダムスチンの効果は、無痛性NHLを有する53人の患者において評価された。 リツキシマブの投与後のサイクル1の1日目のマントル細胞リンパ腫375mg/m² 静脈注射 注入は30mg/mのベンダムスチンの90分の静脈内注入に先行しています² /日。 いいえ意味 20ミリ秒以上の変化は、一時間後注入まで検出された。 の可能性 一時間後のＱＴ間隔に対する遅延効果は評価されなかった。

吸収

がん患者（N=60）で実施された薬物動態学研究では、bendekaの単回IV用量 （塩酸ベンダムスチン）注射剤（120mg/m² 、10分の注入として管理される）、aで起因しました aと比較して、より高い最大血漿濃度（Cmax）および同等の全身曝露（AUC） Treandaの単一の線量^® （塩酸ベンダムスチン）（120mg/m² ）を60分以上注入しました。 平均 達成されたCmaxは35μg/mL（6-49μg/mLの範囲）であり、典型的には注入終了時に起こった。

配布

In vitro、人間の血清血しょう蛋白質へのベンダムスチンの結合は94-96%から及び、ありました 1-50μg/mLから独立した濃度。 データはbendamustineが転置してが本当らしくないことをまたは提案します タンパク質結合度の高い薬物によって置換される。 ヒト血液中の血中血漿濃度比 0.84から0.86まで10から100μg/mLの濃度範囲にわたってそのベンダムスチンを示す範囲であった 人間の赤血球で自由に配ります。

マスバランスの調査では、血しょう放射能のレベルはより大きい一定期間の間支えられました ベンダムスチン、γヒドロキシベンダムスチン（M3）、およびNデスメチルベンダムスチンの血漿濃度 （M4). これはbendamustineによって得られる材料があることを提案します（radiolabelによって検出される）、それはあります 急速に取り除かれてベンダムスチンおよび活動的な代謝物質より長い半減期を過し、. 平均 ベンダムスチンの定常状態分布容積（Vss）は約20-25Lであった. 定常状態 総放射能の分布量は約50Lであり、どちらも bendamustine総放射能はティッシュに広く配られます

代謝

In vitro データは、ベンダムスチンが主にモノヒルドロキシ（HP1）への加水分解を介して代謝されることを示しています) そして低い細胞毒性活性のdihydroxybendamustine(HP2)代謝物質。 In vitro、調査はそれを示します 二つの活性マイナー代謝産物、M3とM4は、主にCYP1A2を介して形成されています。 しかしながら、 血漿中のこれらの代謝産物のうち1/10である^th そして1/100^th それぞれ親化合物のもの, 細胞毒性活性は主にベンダムスチンによるものであることを示唆している。

人間のマスバランスの調査の結果はbendamustineが広く新陳代謝することを確認します 加水分解、酸化、および共役経路。 In vitro ヒト肝臓ミクロソームを用いた研究では、 すなわち、ベンダムスチンはCYP1A2、2C9/10、2D6、2E1、または3A4/5を阻害しない。 ベンダムスチンは誘発しなかった CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、またはCYP3A4/5の代謝 ヒト肝細胞の初代培養における酵素。

排除

IV注入後の癌患者における総放射能の平均回復 [¹⁴C]ベンダムスチン 塩酸塩は用量の約76％であった。 線量のおよそ50%は回復されました 尿および用量の約25％が糞便中に回収された。 尿中排excretionがあった のおよそ3.3%が付いているbendamustineの除去の比較的マイナーな細道として、確認される 用量は親として尿中に回復した。 用量の1％未満がM3として尿中に回収され、 M4、および用量の5％未満がHP2として尿中に回収された。

120mg/mの単回投与後² ベンダムスチンIV1時間以上の親の中間tβ 所要時間は約40分。 M3およびM4の見かけ上の平均終端除去tθは次のようになります。 それぞれ約3時間30分。 血漿中の蓄積はほとんど、あるいは全く期待されない ベンダムスチンは、1日目および2日目の28日間のサイクルに投与される。 ヒトにおけるベンダムスチンクリアランスは およそ700mL/分。

腎障害

120mg/mを受けた患者におけるベンダムスチンの集団薬物動態学的分析において² がなかったのですが、 の薬物動態に対する腎障害（CrCL40-80mL/分、N=31）の意味のある効果 ベンダムスチン ベンダムスチンはCrCL<40mL/分の患者では研究されていない。

しかしこれらの結果は限られている、従ってbendamustineは患者で注意して使用されるべきです 軽度または中等度の腎障害を伴う。 BendamustineはCrCL<40の患者で使用されるべきではないです mL/分。

肝障害

120mg/mを受けた患者におけるベンダムスチンの集団薬物動態学的分析において² がなかったのですが、 軽度の意味のある効果（総ビリルビン≤ULN、AST≤ULNから2.5x ULN、および/またはALP≤ULNから5x ULN、N=26）ベンダムスチンの薬物動態に関する肝障害。 Bendamustineはされていません 中等度または重度の肝障害を有する患者において研究される。

しかしこれらの結果は限られている、従ってbendamustineは患者で注意して使用されるべきです 軽度の肝障害を伴う。 Bendamustineは適当の患者で使用されるべきではないです（ASTかALT 2.5-10x ULNおよび総ビリルビン1.5-3X ULN）または厳しい（総ビリルビン>3X ULN）肝臓 -------

年齢の影響

ベンダムスチン曝露（AUCおよびCmaxによって測定される）は、31歳までの患者において研究されている 84年 ベンダムスチン（AUCおよびCmax）の薬物動態は有意に異ならなかった 65歳以上の患者の間。

ジェンダーの効果

ベンダムスチンの薬物動態は男性と女性の患者で同様であった。

レースの効果

安全に対する競争の効果、および/またはbendamustineの塩酸塩の効力はありませんでした 設立されました。 クロススタディの比較に基づいて、日本の被験者（n=6）は平均暴露を受けていました これは、同じ用量を受けている非日本人の被験者よりも40％高かった。 これの意義 日本人被験者における塩酸ベンダムスチンの安全性および有効性に関する違いはなかった 設立されました。

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2017年