Timolina

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Timolina

治療オプション:

医学的レビュー

Marina Burgos

最終更新 2025/12/22

このページは、公式な医療情報源から収集された、一般的で参考レベルの情報を提供しています。これは、専門的な医療アドバイス、診断、治療に代わるものではありません。健康に関する判断を行う際には、必ず資格を有する医療専門家にご相談ください。

Timolinaの概要

基本データ

項目 内容
有効成分 チモロール(チモロールマレイン酸塩)、オキシクロロ複合体
剤形 無菌点眼液
薬理学的分類 非選択的β遮断薬、抗緑内障点眼剤
主な用途 眼圧(眼内圧)の上昇の管理
由来 主として合成成分(チモロール)

チモリナ:点眼用β遮断薬配合液

チモリナ(Timolina)は、眼部への局所投与を目的とした無菌点眼液として製剤化された、処方箋専用配合剤です。本剤は、一般にβ遮断薬として広く知られている非選択的βアドレナリン受容体遮断薬という薬理学的クラスに属します。主要な有効成分であるチモロール(通常はチモロールマレイン酸塩として配合)は、眼圧管理における有効性が臨床的に認められており、公的な薬理情報においてもその治療的応用が支持されています。本製剤におけるチモロールの使用は、高い眼内圧が主な懸念事項となる慢性的な眼疾患を管理するための基礎的なアプローチとなっています。

組成と目的:チモロールと安定化オキシクロロ複合体(SOC)

チモリナの際立った特徴は、その二重の組成にあります。本剤は、合成治療薬であるチモロールマレイン酸塩と、安定化オキシクロロ複合体(SOC)として知られるオキシクロロ複合体を組み合わせています。この独自の成分は、水性溶液の媒体に組み込まれた酸化型(抗菌)防腐剤として利用されています。薬理学的な研究により、この防腐システムが多回投与型(マルチドーズ)保存容器の無菌性を維持する上での有効性が確認されており、この点が製品の重要な構成要素となっています。チモリナの全体的な治療目的は、上昇した眼圧(IOP)を一貫して低下させるという不可欠な目標に重点を置いており、それによって高眼圧症慢性開放隅角緑内障といった病態の長期的な管理体制をサポートします。

Timolinaで起こり得る副作用

副作用と安全性に関する情報

本剤の安全性プロファイルには、2つの側面があります。一つは点眼液そのものによる局所的な眼症状であり、もう一つはβ遮断薬成分が血流中に吸収されることで生じる全身的な影響です。この全身的な反応は、経口のβ遮断薬を服用した際に見られる副作用と同様の症状として現れる可能性があります。

副作用の頻度分類

副作用は、その発生頻度によって以下のように分類されています。

  • 極めて一般的 / 高頻度: 点眼時のしみるような感覚、焼灼感(ひりひりする痛み)。
  • 一般的: 頭痛、視界のかすみ、徐脈(脈拍が遅くなる)、無力症(疲労感)、目の刺激感、かゆみ、乾燥、結膜充血。
  • 限定的 / 低頻度: めまい、低血圧が報告されています。

副作用は、心臓、呼吸器、神経系、精神疾患など、複数の器官別分類にわたる可能性があります。

重大な副作用

稀ではあるものの臨床的に重大な全身性の事象が記録されています。これには、特に既存の肺疾患がある方に見られる気管支痙攣などの深刻な呼吸器反応が含まれます。また、既存の心不全の悪化や心停止などの重大な心疾患も報告されています。さらに、アナフィラキシー血管性浮腫といった重度の全身性アレルギー反応の可能性も指摘されています。

安全上の制限事項と特定の背景を持つ患者さん

特定の患者グループや状況において、以下の安全上の注意が文書化されています。

  • 症状の隠蔽(マスク効果): 本剤は、糖尿病患者における急性低血糖や、甲状腺機能亢進症に伴う頻脈など、基礎疾患の特定の兆候を隠してしまう可能性があります。
  • 小児への使用: 一般的に2歳未満の子供に対する安全性および有効性は確立されていません。特に新生児や乳児では、無呼吸発作(一時的に呼吸が止まる状態)の報告があるため、使用には細心の注意が必要です。
  • 手術時のリスク: 大手術の前に使用すると、全身麻酔に伴うリスクを増大させ、重度の低血圧が持続する恐れがあります。
  • 容器の汚染について: 多回投与型(マルチドーズ)の点眼容器を使用する際、不注意による汚染から細菌性角膜炎を引き起こした事例が報告されています。

過量投与および緊急時の対応

チモロール点眼液の過量投与に関するリスクは、有効成分であるβ遮断薬が全身に吸収されることに伴う危険性によって定義されています。公式に文書化されている過量投与の兆候は、主に心血管系および呼吸器系に関わるもので、徐脈(心拍数の低下)、低血圧気管支痙攣などの症状が現れます。また、臨床的に重大な記録として、心停止明らかな心不全といった、生命を脅かす可能性のある深刻な転帰も報告されています。

過量投与が疑われる場合、特に点眼液を大量に誤飲してしまった場合や、呼吸困難、虚脱(倒れ込むこと)などの深刻な症状が現れた場合には、直ちに医療機関を受診する必要があります。このような危機的な状況においては、直ちに救急医療機関や中毒情報センターへ連絡することが求められます。

過量投与に対する特定の解毒剤は知られていないため、治療は対症療法および支持療法(全身状態を維持するための補助的な治療)が中心となります。行われる処置は、深刻な心血管への影響を安定させるための医学的介入に焦点が当てられています。特に新生児や乳児は、低血糖呼吸窮迫を含む深刻なβ遮断症状のリスクが極めて高い集団として指摘されており、厳重なモニタリングが必要です。

Timolinaの治療上の用途

本剤の治療の焦点は、眼内の圧力が異常に高くなることを特徴とする慢性的眼疾患の管理にあります。一般的に、開放隅角緑内障高眼圧症を抱える患者さんの眼圧(眼内圧)を低下させるために処方されます。このアプローチは、眼圧という生理的な脅威に対処することで、視神経の機能的な安定性を維持し、視機能の保護を支えることに貢献します。


治療上の役割と患者さんのメリット

チモロールは、高眼圧症慢性開放隅角緑内障と診断された方々の視機能の維持をサポートするために広く使用されています。この薬は、上昇した眼圧を持続的に低下・コントロールする役割を担い、不可逆的なダメージが生じるリスクの軽減を助けます。臨床の場において、本剤は進行的な悪化につながる恐れのある眼圧上昇に対し、適切な管理が必要な場合に適しています。実用的なメリットとして、病状の進行速度の管理を補助する可能性があり、長期的な視覚機能の負担に対処する患者さんが、より安定して病状と向き合えるようサポートします。


眼圧上昇に対する管理の要点
目標 上昇した眼圧(IOP)の持続的な低下とコントロール
適応となる状態 高眼圧症、原発開放隅角緑内障
長期的なメリット 時間の経過とともに視能の安定性を維持する助けとなる

使用適格性および使用上の制限

チモリナを使用できる方と使用できない方

チモリナ(マレイン酸チモロール点眼液)の使用適格性は、非選択性β遮断薬としての全身的なプロファイルによって厳格に規定されています。そのため、特定の患者層においては使用の除外、あるいは慎重なモニタリングが求められます。


使用適格性の範囲

カテゴリ 公式な規制上の記載内容
使用が許可される対象 成人および高齢者。また、2歳以上の小児における安全性と有効性も確立されています。
使用が推奨されない対象 授乳中の女性。
使用が禁忌とされる対象 気管支喘息またはその既往歴のある方、重度の慢性閉塞性肺疾患(COPD)洞性徐脈第2度または第3度の房室ブロック明らかな心不全心原性ショック
年齢に関する規定 2歳未満の小児に対する使用は、安全性および有効性が確立されていません
特定の疾患に伴う規定 糖尿病甲状腺機能亢進症脳血管不全、または軽度から中等度のCOPDを患っている方は、慎重な使用(注意)が必要です。
妊娠・授乳に関する規定 妊娠中の使用は、治療上の有益性が潜在的なリスクを正当化できる場合にのみ検討されます。授乳中の使用は、薬剤が母乳中へ排出されるため推奨されません。

使用適格性の要点と構造

公式な適格性に関する声明:

気管支喘息、重度のCOPD、または洞性徐脈や明らかな心不全などの特定の心疾患がある患者への使用は禁忌とされています。また、2歳未満の小児に対する安全性および有効性は確立されていません

糖尿病や甲状腺機能亢進症の方は、急性低血糖や甲状腺毒症の兆候を本剤が隠してしまう(マスクする)恐れがあるため、投与には注意が必要です。加えて、薬剤が母乳中に排出されるため、授乳中の使用は推奨されません

適格性プロファイルの全体像:

公式な規制文書では、主に既存の深刻な心肺疾患に関連する絶対禁忌を挙げることで、使用すべきでない対象を定義しています。これは本剤の全身的なリスクプロファイルを反映したものです。適格性はさらに、年齢制限(2歳未満は未確立)や、重大な症状を不顕性化させる可能性がある代謝性・神経性疾患患者への慎重投与の必要性によって規定されています。

他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

他の医薬品や製品との相互作用

点眼液であるチモリナは全身に吸収されるため、経口のβアドレナリン受容体遮断薬(β遮断薬)について文書化されている相互作用を考慮する必要があります。主な懸念事項は、心拍数や血圧に影響を及ぼす他の薬剤と併用した際に、相加的な全身作用が生じる可能性です。

報告されている薬理学的相互作用

経口のβアドレナリン受容体遮断薬、または他の点眼用βアドレナリン受容体遮断薬との併用は、全身的なβ遮断作用を強めるリスクを高めます。特に、2種類以上の点眼用β遮断薬を同時に使用することは推奨されません。また、チモリナを経口または静脈内投与のカルシウム拮抗薬と組み合わせる場合は注意が必要です。この組み合わせにより、房室伝導障害、左心不全、および低血圧を引き起こす恐れがあります。

その他の重要な相互作用

(レセルピンなどの)カテコールアミン枯渇薬ジギタリス(強心配糖体)を併用すると、顕著な徐脈や低血圧を招く相加作用が生じる可能性があります。また、キニジンの併用は、代謝酵素であるCYP2D6を阻害し、チモリナの血漿中濃度を上昇させる潜在的なリスクがあります。さらに、β遮断薬はアナフィラキシー治療に用いられるエピネフリン注射剤の効果を弱めてしまうことがあります。他の点眼薬を併用する場合、本剤の投与前後で少なくとも10分以上の間隔を空けて点眼する必要があります。

作用機序

作用機序(チモリナの仕組み)

チモリナは、NF-κB活性化受容体リガンド(RANKL)シグナル伝達経路を標的として阻害することで作用します。そのメカニズムは、可溶性RANKL分子上の特定の部位(エピトープ)に結合し、RANKLがその同族受容体であるRANKを活性化するのを防ぐというものです。このRANK受容体は、破骨細胞の前駆細胞の表面に発現しています。

このRANKLとRANKの相互作用を分子レベルで遮断することにより、破骨細胞の分化、成熟、および生存が抑制されます。その結果、骨格レベルでは破骨細胞による骨吸収の速度が低下します。チモリナは、破骨細胞の形成(骨吸収細胞の生成)に必要とされる主要な異化シグナルを制限することで、骨代謝回転(ボーンターンオーバー)の全体的なバランスを調整します。これにより、組織の分解を抑え、骨の維持に有利な細胞環境をもたらします。なお、この結合反応は標的となる部位に対して高い特異性を示します。

用法・用量に関する情報

チモリナの使用方法:公式な投与ガイドライン

チモリナ(チモロール点眼液)は処方薬であり、その使用は政府規制当局の文書に詳述されている指示に従う必要があります。


投与方法と用法・用量の目安

チモリナは無菌製剤(点眼剤)として、眼局所への投与(点眼)のみに使用されます。標準的な投与法は、患眼(症状のある目)に対して1回1滴を点眼することに基づいています。

用法項目 標準的な公式指示内容
成人の開始用量 0.25%溶液を1日2回(例:朝と晩)、1回1滴点眼する。
維持・最大用量 初期の反応が不十分な場合、0.5%溶液を1日2回、1回1滴点眼する。
治療期間 長期間の慢性的な管理を目的とする。
眼圧評価の時期 必要に応じた調整(1日1回の維持投与への切り替えの検討など)のため、治療開始から約4週間後に評価を行う。

正しい点眼手順に関する重要事項

規制当局は、局所的な効果を最大限に高め、全身への吸収を防ぐために、正しい点眼技術の重要性を強調しています。無菌状態を維持するため、点眼器の先端が目やその周囲に触れないように注意してください。点眼後、全身への薬液移行を最小限に抑えるため、通常は涙嚢部(目頭の近く)を軽く圧迫する、あるいは2分間まぶたを閉じることが推奨されています。

特別な条件下での使用:

  • コンタクトレンズ: ソフトコンタクトレンズを使用している場合は、点眼前にレンズを外す必要があります。再装着は、点眼から15分以上経過した後に行ってください。
  • 小児への使用: 一般的に移行期間(一時的な使用)に限定されます。可能な限り低い濃度を選択し、慎重なモニタリングを行う必要があります。

最新の臨床エビデンス

最近の臨床エビデンス

眼圧下降効果と持続性

近年の臨床研究において、ティモリナの主成分であるチモロールは、開放隅角緑内障および高眼圧症の患者を対象とした試験で一貫した有効性が確認されています。日本人患者を対象とした多施設共同研究では、既存のプロスタグランジン関連薬から本剤を含む配合剤に切り替えた際、投与開始から4週間、8週間、12週間の各評価項目において、ベースラインと比較して統計学的に有意な眼圧の低下が維持されることが示されました。特に、投与開始から12週間が経過した時点でも、初期の眼圧下降効果が安定して継続することが報告されています。

他剤との併用および比較試験

他の眼圧降下薬との併用療法に関する研究も進んでいます。プロスタグランジンアナログ製剤による単剤療法で十分な効果が得られない症例に対し、チモロールを配合した製剤を追加投与した結果、さらなる眼圧下降が認められました。また、異なる作用機序を持つ炭酸脱水酵素阻害薬やアルファ2受容体作動薬との比較試験においても、チモロールは同等の眼圧下降効果を示しつつ、良好な忍容性を維持していることが確認されています。最近のクロスオーバー試験では、特定の配合剤において、点眼後の眼の不快感が少なく、患者の継続的な使用意向が高いという結果も得られています。

安全性に関する知見

安全性に関しては、長期投与における副作用のモニタリングが行われています。日本人患者を対象とした52週間にわたる長期観察研究の結果、主な副作用は点眼部位の一時的な刺激感や乾燥感、角膜上皮障害などの局所的な症状に留まり、重篤な全身性副作用の頻度は低いことが示されました。ただし、心血管系や呼吸器系への影響については引き続き注意が必要であり、喘息や心不全の既往がある患者への投与に際しては、臨床的なモニタリングが不可欠であると結論付けられています。また、最新のドラッグデリバリーシステムを用いた持続放出型インプラントの研究など、より低頻度の投与で安定した効果を得るための新しいアプローチについても臨床試験が進められています。

よくある質問(FAQ)

Timolina(ティモリナ)に関するよくある質問 (FAQ)


Q: ティモリナは通常、どのくらいの時間で効果が現れ始めますか?

A: 公式の薬理データによると、ティモリナの有効成分であるチモロールが眼圧(IOP)に及ぼす効果は、通常、点眼後約15分から30分で現れ始めます。効果の発現は速やかですが、眼圧を最も低下させる最大効果に達するまでには、より長い時間を要する場合があります。


Q: 1回の使用で、成分はどのくらいの期間体内で作用し続けますか?

A: 公式の製品情報によると、チモロール点眼液の1回の投与による眼圧降下作用は約24時間持続するとされています。この薬剤は慢性的な管理を目的としており、一貫した眼圧コントロールを維持するために、通常は1日2回の投与が行われます。なお、薬剤が体から半分排除されるまでの時間である消失半減期は、2.5時間から5時間の間とされています。


Q: ティモリナの使用を開始したときに、めまいなどの症状を感じることはありますか?

A: 規制文書には、本剤の使用に関連して報告された有害事象としてめまいが記載されています。また、眠気や、チクチクするような感覚(感覚異常)といった、神経系や精神系への影響も記録されています。これらは公式文書において潜在的な副作用として説明されていますが、特定の事象を使用開始時に必ず起こる症状として分類しているわけではありません。


Q: ティモリナの「有効成分」について、何を知っておくべきですか?

A: ティモリナの主な有効成分はチモロールであり、非選択的β遮断薬に分類されます。また、本剤はチモロールと「安定化オキシクロロ複合物(SOC)」と呼ばれる成分を組み合わせた溶液として製剤化されています。SOCは酸化型の保存剤として機能し、溶液の無菌状態を維持する役割を担っています。


Q: 直ちに医療提供者に連絡すべき特定の症状はありますか?

A: 公式文書では、まれに起こる重大な全身性の事象について記載されています。これには、呼吸困難、喘鳴(ぜんめい)、浮腫(むくみ)、胸痛、あるいは不自然に遅い、または不規則な心拍などの症状が含まれます。これらの症状は、β遮断薬成分による潜在的な全身への影響を反映しています。


Q: 手術の予定がある場合、事前に外科医に何を伝えるべきですか?

A: 公式ラベルには、大きな手術の前の使用に関する警告が含まれています。これは、全身麻酔中に重度の低血圧を引き起こすリスクを高める可能性があるためです。この情報を事前に共有することで、手術プロセスにおいて適切な予防措置を講じることが可能になります。


Q: ティモリナには、FDA(米国食品医薬品局)などによる「黒枠警告」はありますか?

A: 公式ラベルでは、この点眼液に対して「黒枠警告」という特定の用語は使用されていません。しかし、文書には、喘息や重度の慢性閉塞性肺疾患(COPD)などの特定の重篤な呼吸器疾患、および特定の心疾患を持つ患者に対する顕著な警告と絶対的な禁忌事項が記載されています。これらの警告は、重篤な心肺反応のリスクを詳述したものです。


Q: ティモリナで報告されている、視覚的な副作用にはどのようなものがありますか?

A: 眼に関する報告された影響には、点眼時の灼熱感やしみる感じ、眼の刺激感、乾燥、かゆみといった一般的な問題が含まれます。公式ラベルに記載されているより具体的な視覚障害には、霧視(目のかすみ)、ピント調節の変化、複視(物が二重に見える)などがあります。


Q: ティモリナにはジェネリック医薬品(後発品)がありますか?

A: 規制当局の記録によると、チモロールマレイン酸塩を含む元の対照薬は、安全性や有効性の理由で市場から撤退したわけではありません。この判断に基づき、規制基準を満たした後発医薬品の承認が可能となっています。


Q: なぜ長期間使用し続ける必要がある人がいるのですか?

A: 本剤は、高眼圧症や慢性開放隅角緑内障などの状態を長期にわたって慢性的に管理することを目的として承認されています。これらの疾患は通常、進行を防ぐために継続的に眼圧を下げる必要があるため、治療は継続的に行われることが意図されています。


Q: 年齢や健康状態による使用制限はありますか?

A: 公式文書では、年齢と健康状態の両方に基づいて適格性が定義されています。重度の心疾患や肺疾患がある場合は「絶対的禁忌」として使用が制限されており、また、2歳未満の小児については一般的に安全性が確立されていません。さらに、糖尿病、重症筋無力症、脳血管不全などの既往歴がある患者についても注意が必要です。


Q: 妊娠中や、妊娠を計画している際の使用は安全ですか?

A: 規制ガイダンスでは、患者への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化すると考えられる場合にのみ、本剤を使用すべきであるとアドバイスされています。公式ラベルには、積極的に妊娠を計画している際の使用に伴う安全性やリスクについて、明示的な言及はありません。


Q: ティモリナの使用は、車の運転や機械の操作に影響しますか?

A: 公式の患者向け情報では、点眼直後の一時的な霧視(目のかすみ)などの潜在的な視覚障害が起こる可能性があると指摘されています。このため、重機の操作や自動車の運転など、危険を伴う作業を行う能力が一時的に損なわれる可能性があります。


Q: ティモリナの使用を中止した場合に、依存性や離脱症状のリスクはありますか?

A: 薬剤の使用を中止した後、眼圧への効果は数週間にわたってゆっくりと消失していくことが知られています。また、公式ラベルでは、混乱、うつ状態、不眠などの精神神経症状が本剤の使用に関連しているとの報告も記載されています。


Q: ティモリナは血糖値に影響を与えますか?

A: 規制上の警告によると、本剤は糖尿病患者において、急性低血糖(低血糖症)の特定の臨床兆候を隠してしまう(マスクする)可能性があります。具体的には、低血糖のシグナルとなる頻脈(脈拍が速くなること)をマスクすることがあります。糖尿病患者向けの安全性に関する注意事項では、血糖値を注意深くモニタリングする必要性が述べられています。


Q: 糖尿病の人が使用する際の特別な警告はありますか?

A: 公式文書において、糖尿病患者における急性低血糖の症状、特にそれに伴う心拍数の上昇を本剤がマスクする可能性があるという特定の警告が記されています。このマスキング効果は、糖尿病患者にとって重要な安全上の考慮事項です。


Q: ティモリナには肝臓や腎臓への既知の副作用はありますか?

A: 薬理学的研究によれば、薬剤は主に肝臓で代謝され、腎臓を通じて体外へ排泄されます。全身性の副作用は十分に記録されていますが、肝不全や腎不全といった重大な機能不全に関連する特定の副作用は、主要な規制ラベルにおいて一般的な項目としては記載されていません。


Q: 予定された期間が経過しても薬の効果が見られない場合はどうすればよいですか?

A: 公式の投与スケジュールでは、通常、治療開始から約4週間後に医療従事者によって初期の眼圧降下効果が評価されることになっています。この時間枠は、治療方針の変更を検討する前に、眼圧の低下度合いを評価するために設定されています。


Q: ティモリナは血圧値に影響を与えますか?

A: β遮断薬として全身に吸収されるため、本剤は心血管系の有害事象と関連しています。これには、高血圧や低血圧といった血圧の変化、および心拍数の変化が含まれます。


Q: ティモリナはイブプロフェンのような一般的な市販の鎮痛薬と相互作用しますか?

A: 全身性β遮断薬に関する公式の薬物相互作用データによると、イブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)と併用した場合、血圧降下作用が減弱する可能性があることが指摘されています。相互作用の可能性は指摘されていますが、局所投与されるチモロール点眼液におけるこの影響の臨床的意義は、明示的には確立されていません。


Q: ティモリナはどのようにして体外へ排泄されますか?

A: 薬理学的研究では、チモロールは主に肝臓で代謝(分解)されると説明されています。処理された後の代謝物は、腎臓によって体外へ排泄されます。


Q: ティモリナの使用中に予防接種を受けても安全ですか?

A: 本剤には、β遮断薬の使用により、重度のアレルギー反応の既往がある患者が、通常の用量の注射用エピネフリン(アドレナリン)に対して反応しなくなる可能性があるという警告が含まれています。エピネフリンは、予防接種の安全性に関連する場合があるアナフィラキシー(重度のアレルギー反応)の治療によく使用されるため、これは重要な事項です。


Q: ティモリナの長期的な安全性は研究によって確立されていますか?

A: この薬剤は、高眼圧の長期的かつ慢性的な管理を目的としています。この意図された用途に加え、元の薬剤が安全性や有効性の懸念によって市場から撤退したものではないという規制当局の正式な判断が、慢性的な使用に対する継続的な利用可能性を裏付けています。


Q: ティモリナは本来の目的以外に、他の疾患の治療にも使用できますか?

A: 公式の規制文書では、本剤の適応は、高眼圧症または慢性開放隅角緑内障の患者における上昇した眼圧の低下のみに限定されています。その他の医療的状態に対する使用は、非公式な適応(適応外使用)とみなされます。

Timolinaの保管および廃棄方法

チモロール点眼液の保管および廃棄方法

チモリナの有効成分であるチモロール点眼液の保管と廃棄の手順は、製品の安定性と安全性を確保するために公式な規制ラベルによって定められています。

保管上の注意点

保管条件 具体的な要件
温度 室温(通常は30°C以下)で保管してください。
保護 遮光(光を避けて)保存し、凍結させないようにしてください。
容器 薬剤は元の容器に入れ、キャップをしっかりと閉めた状態で保管してください。
使用開始後の安定性 多回投与型(マルチドーズ)のボトルは、最初に開封してから28日以内に廃棄する必要があります。
安全性 薬剤は子供の目につかない、かつ手の届かない場所に保管してください。

廃棄の手順

未使用または使用期限が切れた薬剤は、お住まいの地域の規定に従って廃棄してください。公式なガイドラインでは、薬剤回収プログラム(処方薬の回収窓口など)を利用することが推奨されています。

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

Timolinaに相当します:

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