コンポーネント：
作用機序：
治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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Rubrum Asf SUNは、脳腫瘍の腫瘍治療の経験がある医師のみが処方する必要があります。.
制吐療法を投与できます。.
ポソロジー。
新たに多形性 ⁇ 芽腫と診断された成人患者。
Rubrum Asf SUNは、限局性放射線療法(併用フェーズ)と組み合わせて投与され、その後最大6サイクルのRubrum Asf(TMZ)-単剤療法(単剤療法フェーズ)が続きます。.
付随するフェーズ。
TMZは75 mg / mの用量で経口投与されます。2 局所放射線療法と同時に毎日42日間(30分間で60 Gy投与)。. 減量することは推奨されませんが、TMZ投与の遅延または中止は、血液学的および非血液学的毒性基準に従って毎週決定する必要があります。. TMZの管理は、次の条件がすべて満たされている場合、42日間の付随期間(最大49日間)の間継続できます。
-好中球絶対数(ANC)> 1.5 x 10。9 / l。
-血小板数> 100 x 10。9/l
-一般的な毒性基準(CTC)非血液毒性â ⁇ ¤グレード1(脱毛症、吐き気、 ⁇ 吐を除く)。.
治療中は毎週完全な血球数を取得する必要があります。. TMZの投与は、表1に基づく血液学的および非血液学的毒性基準に従って、付随するフェーズ中に一時的に中断または永久に中止する必要があります。.
表1。. 同時放射線療法およびTMZ中のTMZ投与の中断または中止。
| 毒性。 | TMZの中断。a | TMZインタビュー:「私は男ではない」。 絶対好中球数。 | > 0.5および<1.5 x 10。9/l | <0.5 x 10。9/l |
| 血小板数。 | > 10および<100 x 10。9/l | <10 x 10。9/l | ||
| CTC非血液毒性(脱毛症、吐き気、 ⁇ 吐を除く)。 | CTCグレード2。 | CTCグレード3または4。 |
a:以下の条件がすべて満たされている場合、TMZを伴う治療を継続できます。
好中球の絶対数> 1.5 x 10。9 / l;血小板数> 100 x 10。9 / l; CTC非血液毒性â ⁇ ¤グレード1(脱毛症、吐き気、 ⁇ 吐を除く)。.
単剤療法フェーズ。
TMZ + RT併用フェーズの完了から4週間後、TMZは最大6サイクルの単剤療法に投与されます。. サイクル1の用量(単剤療法)は150 mg / mです。2 1日1回5日間、その後23日間、治療なし。. サイクル2の開始時に、用量は200 mg / mに増加します。2 サイクルの非血液学的CTC毒性が1度â ⁇ 2の場合(脱毛症、吐き気、 ⁇ 吐を除く)、絶対好中球数(ANC)は> 1.5 x 10です。9/ lおよび血小板数> 100 x 10。9/ l。. サイクル2の用量がエスカレートしていない場合、その後のサイクルでエスカレーションを実行しないでください。. エスカレートすると、用量は200 mg / mのままです。2 毒性が発生しない限り、後続の各サイクルの最初の5日間は1日あたり。. 単剤療法段階での減量および中止は、表2および3に従って使用する必要があります。.
22日目の治療中(TMZの最初の投与から21日後)に完全な血球数を投与する必要があります。. 表3に従って、用量を減らすか、投与を中止する必要があります。.
表2。. 単剤療法のTMZ用量レベル。
| 線量レベル。 | TMZ線量。 (mg / m。2/日)。 | 備考。 |
| -1 | 100。 | 毒性の前の割引。 |
| 0 | 150。 | サイクル1中の投与量。 |
| 1 | 200。 | 毒性がない場合、サイクル2〜6中の用量。 |
表3。. TMZ用量の削減または単剤療法治療中の中止。
| 毒性。 | TMZを1回減らします。a | TMZを設定します。 |
| 絶対好中球数。 | <1.0 x 10。9/l | 脚注bを参照してください。 |
| 血小板数。 | <50 x 10。9/l | 脚注bを参照してください。 |
| CTC非血液毒性(脱毛症、吐き気、 ⁇ 吐を除く)。 | CTCグレード3。 | CTCグレード4。b |
a:TMZ線量値を表2に示します。.
b:TMZは、次の場合にキャンセルする必要があります。
-用量レベル-1(100 mg / m。2)それでも許容できない毒性につながります。
-同じグレード3の非血液毒性(脱毛症、吐き気、 ⁇ 吐を除く)が減量後に再び現れます。.
再発性または進行性の悪性神経 ⁇ 腫を伴う3歳以上の成人および小児患者。
治療サイクルは28日間続きます。. 以前に化学療法を受けたことがない患者では、TMZは200 mg / mの用量で経口投与されます。2 最初の5日間は1日1回投与され、その後23日間の治療休憩(合計28日間)が続きます。. 以前に化学療法で治療された患者の開始用量は150 mg / mです。2 1日1回、2番目のサイクルでは、1日1回200 mg / mです。2 血液毒性がない場合、5日間増加しました。
特別な人口。
小児集団。
3歳以上の患者では、TMZは再発または進行性の悪性神経 ⁇ 腫にのみ使用する必要があります。. これらの子供たちとの経験は非常に限られています。. 3歳未満の子供におけるTMZの安全性と有効性は確立されていません。. データはありません。.
肝機能障害または腎機能障害のある患者。
TMZの薬物動態は、肝機能が正常な患者と軽度または中等度の肝機能障害のある患者で同等でした。. 重度の肝機能障害(子供クラスC)または腎機能障害のある患者におけるTMZの投与に関するデータはありません。. TMZの薬物動態特性により、重度の肝機能障害またはある程度の腎機能障害のある患者では、減量が必要になることはほとんどありません。. ただし、これらの患者にTMZを投与する場合は注意が必要です。.
高齢患者。
19〜78歳の患者の母集団薬物動態分析に基づくと、TMZのクリアランスは年齢の影響を受けません。. 高齢患者(> 70歳)は、好中球減少症および血小板減少症のリスクが高いようです。.
適用方法。
Rubrum Asf SUNは空腹時に投与する必要があります。.
カプセルはコップ一杯の水で飲み込んで、開けたり噛んだりしないでください。.
投与後に ⁇ 吐が発生した場合は、その日に2回目の投与を行わないでください。.
Rubrum Asfは、脳腫瘍の腫瘍治療の経験がある医師のみが処方する必要があります。.
制吐療法を投与できます。.
ポソロジー。
新たに多形性 ⁇ 芽腫と診断された成人患者。
Rubrum Asfは、限局性放射線療法(併用相)と組み合わせて投与され、その後、最大6サイクルのテモゾロミド(TMZ)-単剤療法(単剤療法相)が続きます。.
付随するフェーズ。
TMZは75 mg / mの用量で経口投与されます。2 局所放射線療法と同時に毎日42日間(30分間で60 Gy投与)。. 減量することは推奨されませんが、TMZ投与の遅延または中止は、血液学的および非血液学的毒性基準に従って毎週決定する必要があります。. TMZの管理は、次の条件がすべて満たされている場合、42日間の付随期間(最大49日間)の間継続できます。
-好中球絶対数(ANC)> 1.5 x 10。9 / l。
-血小板数> 100 x 10。9/l
-一般的な毒性基準(CTC)非血液毒性â ⁇ ¤グレード1(脱毛症、吐き気、 ⁇ 吐を除く)。.
治療中は毎週完全な血球数を取得する必要があります。. TMZの投与は、表1に基づく血液学的および非血液学的毒性基準に従って、付随するフェーズ中に一時的に中断または永久に中止する必要があります。.
| 表1。. 同時放射線療法およびTMZ中のTMZ投与の中断または中止。 | ||||
| 毒性。 | TMZの中断。a | TMZインタビュー:「私は男ではない」。 絶対好中球数。 | > 0.5および<1.5 x 10。9/l | <0.5 x 10。9/l |
| 血小板数。 | > 10および<100 x 10。9/l | <10 x 10。9/l | ||
| CTC非血液毒性。 (脱毛症、吐き気、 ⁇ 吐を除く)。 | CTCグレード2。 | CTCグレード3または4。 | ||
| a:次の条件がすべて満たされている場合、同時TMZによる治療を継続できます:絶対好中球数> 1.5 x 10。9/ l;血小板数> 100 x 10。9 / l; CTC非血液毒性グレード1(脱毛症、吐き気、 ⁇ 吐を除く)。. | ||||
単剤療法フェーズ。
TMZ + RT併用フェーズの完了から4週間後、TMZは最大6サイクルの単剤療法に投与されます。. サイクル1の用量(単剤療法)は150 mg / mです。2 1日1回5日間、その後23日間、治療なし。. サイクル2の開始時に、用量は200 mg / mに増加します。2 サイクルの非血液学的CTC毒性が1度â ⁇ 2の場合(脱毛症、吐き気、 ⁇ 吐を除く)、絶対好中球数(ANC)は> 1.5 x 10です。9/ lおよび血小板数> 100 x 10。9/ l。. サイクル2の用量がエスカレートしていない場合、その後のサイクルでエスカレーションを実行しないでください。. エスカレートすると、用量は200 mg / mのままです。2 毒性が発生しない限り、後続の各サイクルの最初の5日間は1日あたり。. 単剤療法段階での減量および中止は、表2および3に従って使用する必要があります。.
22日目の治療中(TMZの最初の投与から21日後)に完全な血球数を投与する必要があります。. 表3に従って、用量を減らすか、投与を中止する必要があります。.
| 表2。. 単剤療法による治療のためのTMZ線量値。 | ||
| 線量レベル。 | TMZ用量(mg / m。2/日)。 | 備考。 |
| -1。 | 100。 | 毒性の前の割引。 |
| 0 | 150。 | サイクル1中の投与量。 |
| 1 | 200。 | 毒性がない場合のサイクル2〜6中の投与量。 |
| 表3。. TMZ用量の削減または単剤療法治療中の中止。 | ||
| 毒性。 | TMZを1回減らします。a | TMZを設定します。 |
| 絶対好中球数。 | <1.0 x 10。9/l | 脚注bを参照してください。 |
| 血小板数。 | <50 x 10。9/l | 脚注bを参照してください。 |
| CTC非血液毒性。 (脱毛症、吐き気、 ⁇ 吐を除く)。 | CTCグレード3。 | CTCグレード4。b |
| a:TMZ線量値を表2に示します。. b:TMZは次の場合に設定する必要があります。 -用量レベル-1(100 mg / m。2)それでも許容できない毒性につながります。 -同じグレード3の非血液毒性(脱毛症、吐き気、 ⁇ 吐を除く)が減量後に再び現れます。. | ||
再発性または進行性の悪性神経 ⁇ 腫を伴う3歳以上の成人および小児患者。:
治療サイクルは28日間続きます。. 以前に化学療法を受けたことがない患者では、TMZは200 mg / mの用量で経口投与されます。2 最初の5日間は1日1回投与され、その後23日間の治療休憩(合計28日間)が続きます。. 以前に化学療法で治療された患者の開始用量は150 mg / mです。2 1日1回、2番目のサイクルでは、1日1回200 mg / mです。2 血液毒性がない場合、5日間増加しました。
特別な人口。
小児集団。
3歳以上の患者では、TMZは再発または進行性の悪性神経 ⁇ 腫にのみ使用する必要があります。. これらの子供たちとの経験は非常に限られています。. 3歳未満の子供におけるTMZの安全性と有効性は確立されていません。. データはありません。.
肝機能障害または腎機能障害のある患者。
TMZの薬物動態は、肝機能が正常な患者と軽度または中等度の肝機能障害のある患者で同等でした。. 重度の肝機能障害(子供クラスC)または腎機能障害のある患者におけるTMZの投与に関するデータはありません。. TMZの薬物動態特性により、重度の肝機能障害またはある程度の腎機能障害のある患者では、減量が必要になることはほとんどありません。. ただし、これらの患者にTMZを投与する場合は注意が必要です。.
高齢患者。
19〜78歳の患者の母集団薬物動態分析に基づくと、TMZのクリアランスは年齢の影響を受けません。. 高齢患者(> 70歳)は、好中球減少症および血小板減少症のリスクが高いようです。.
適用方法。
Rubrum Asfハードカプセルは空腹時に投与する必要があります。.
カプセルはコップ一杯の水で飲み込んで、開けたり噛んだりしないでください。.
投与後に ⁇ 吐が発生した場合は、その日に2回目の投与を行わないでください。.
薬物療法グループ:抗腫瘍剤、その他のアルキル化剤、ATCコード:L01A X03。.
行動のメカニズム。
Rubrum Asfは、生理学的pHで活性モノメチルトリアゼノイミダゾールカルボキサミド(MTIC)に急速化学変換されるトラゼンです。 MTIC細胞毒性は、主にOのアルキル化が原因であると考えられています。6 -グアニンの位置が期日であり、Nにも追加のアルキル化があります。7 -位置の外観。. 後で発症する細胞毒性病変には、メチル付加物の異常な修復が含まれると考えられています。.
臨床効果と安全性。
新たに診断された多形性 ⁇ 芽腫。
合計573人の患者がTMZ + RT(n = 287)またはRTのみ(n = 286)に無作為化されました。. TMZ + RT群の患者は、同時にTMZ(75 mg / m。2)1日1回、RTの初日からRTの最終日まで、42日間(最大49日間)。. 単剤療法TMZが続いた(150-200 mg / m。2)RTの終了後4週間で開始する、最大6サイクルの各28日サイクルの1〜5日目。コントロールアームの患者はRTのみを受けました。 . Pneumocystis jirovecii。RTおよびTMZ併用療法では、肺炎の予防(PCP)が必要でした。.
TMZは、RTのみで282人(57%)の161人の患者とTMZ + RT群で277人(22%)の62人の患者に追跡療法として投与されました。.
全生存詐欺1.59のハザード比(HR)(HRの95%CI = 1.33-1.91)、TMZアームに有利なログランクp <0.0001。. 2年以上の生存の推定確率(26%。 vs 10%)はRT + TMZアームの方が高いです。. 新たに多形性 ⁇ 芽腫と診断された患者の治療におけるTMZ単剤療法の後に続くRTへの併用TMZの追加は、RT単独と比較して全生存(OS)の統計的に有意な改善を示しました(図1)。.
図1全生存のカプランマイヤー曲線(意図から治療への集団)。
研究の結果は、パフォーマンスステータスが低い患者のサブグループ(WHO PS = 2、n = 70)では一貫性がなく、全生存と進行までの時間は両腕で類似しています。.
ただし、この患者グループには許容できないリスクはないようです。.
再発性または進行性の悪性神経 ⁇ 腫。
多形性 ⁇ 芽腫患者の臨床効果データ。 (カルノフスキーのパフォーマンスステータス。 [KPS。] > 70。) 手術およびRT後の進行性または再発。, TMZ経口投与による2つの臨床試験に基づく。 1つは138人の患者を対象とした非比較研究でした。 (29%が以前に化学療法を受けました。) もう1つはランダム化されました。, TMZによる積極的な研究。 対 合計225人の患者のプロカルバジン(67%がニトロソ尿素ベースの化学療法による事前治療を受けました)。. どちらの研究でも、主要評価項目は無増悪生存期間(PFS)でした。これは、MRIスキャンまたは神経学的悪化によって定義されました。. 非比較研究では、6か月後のPFSは19%、無増悪生存期間の中央値は2.1か月、平均全生存期間は5.4か月でした。. MRIスキャン詐欺に基づく客観的応答率(Orr)8%。.
無作為化、アクティブに制御された研究では、PFSは6か月後(21%)、プロカルバジンよりもTMZの方が有意に高かった。 対 8%、それぞれ-カイ2乗p = 0.008)、中央値PFSは2.89または。. 中央値は、TMZまたは5.66か月の詐欺に耐えます。. プロカルバジン(ログランクp = 0.33)。. 6か月後、TMZ群の生存患者の割合は、低プロカルバジン(44%)よりも有意に高かった(60%)(カイ2乗p = 0、019)。. 以前に化学療法を受けた患者では、KPS> 80の患者に使用が示されました。.
プロカルバジンと比較した神経学的状態の受益者TMZの悪化までの時間に関するデータ、およびパフォーマンス状態の悪化までの時間に関するデータ(KPSが70未満に減少するか、少なくとも30ポイント減少)。. これらのエンドポイントが進行するまでのメディア時間は、TMZの方がプロカルバジンよりも0.7〜2.1か月長くなりました(ログランクp = <0.01〜0.03)。.
再発性 ⁇ 胞細胞腫。
最初の再発時の無形成性星細胞腫患者の治療における経口TMZの安全性と有効性を評価するための多施設前向き第II相試験では、6か月のPFSは46%でした。. 平均PFS詐欺5.4か月。. 全生存詐欺の中央値14.6か月。. 中央レビューアの評価に基づく回答率、治療意図の人口(ITT)の詐欺35%(13 CRおよび43 PR)、n = 162。. 安定した疾患が43人の患者で報告されました。. ITT詐欺の6か月のイベントフリー生存率は44%で、イベントフリーの平均生存率は4.6か月でした。これは、無増悪生存率の結果と同様でした。. 影響の結果は、認可された組織学的集団で類似していた。. 放射線学的客観的反応を達成すること、または無増悪状態を維持することは、生活の質を維持または改善することに強く関連していました。.
小児集団。
経口TMZは、28日ごとに5日間毎日投与される治療で、脳幹神経 ⁇ 腫または高悪性度星細胞腫の再発性がある小児患者(3〜18歳)で研究されています。. TMZへの耐性は成人の耐性と同様です。.
薬物療法グループ:抗腫瘍剤-その他のアルキル化剤、ATCコード:L01A X03。
行動のメカニズム。
テモゾロミドは、生理学的pHで活性モノメチルトリアゼノイミダゾールカルボキサミド(MTIC)に急速化学変換されるトラゼンです。 MTIC細胞毒性は、主にOのアルキル化が原因であると考えられています。6 -グアニンの位置が期日であり、Nにも追加のアルキル化があります。7 -位置の外観。. 後で発症する細胞毒性病変には、メチル付加物の異常な修復が含まれると考えられています。.
臨床効果と安全性。
新たに診断された多形性 ⁇ 芽腫。
合計573人の患者がTMZ + RT(n = 287)またはRTのみ(n = 286)に無作為化されました。. TMZ + RT群の患者は、同時にTMZ(75 mg / m。2)1日1回、RTの初日からRTの最終日まで、42日間(最大49日間)。. 単剤療法TMZが続いた(150-200 mg / m。2)RTの終了後4週間で開始する、最大6サイクルの各28日サイクルの1〜5日目。コントロールアームの患者はRTのみを受けました。 . Pneumocystis jirovecii。 RTおよびTMZ併用療法では、肺炎の予防(PCP)が必要でした。.
TMZは、RTのみで282人(57%)の161人の患者とTMZ + RT群で277人(22%)の62人の患者に追跡療法として投与されました。.
全生存詐欺1.59のハザード比(HR)(HRの95%CI = 1.33 -1.91)、TMZアームに有利なログランクp <0.0001。. 2年以上の生存の推定確率(26%。 vs 10%)はRT + TMZアームの方が高いです。. 新たに多形性 ⁇ 芽腫と診断された患者の治療におけるTMZ単剤療法の後に続くRTへの併用TMZの追加は、RT単独と比較して全生存(OS)の統計的に有意な改善を示しました(図1)。.
図1全生存のカプランマイヤー曲線(意図から治療への集団)。
研究の結果は、パフォーマンスステータスが低い患者のサブグループ(WHO PS = 2、n = 70)では一貫性がなく、全生存と進行までの時間は両腕で類似しています。. ただし、この患者グループには許容できないリスクはないようです。.
再発性または進行性の悪性神経 ⁇ 腫。
多形性 ⁇ 芽腫患者の臨床効果データ。 (カルノフスキーのパフォーマンスステータス。 [KPS。] > 70。) 手術およびRT後の進行性または再発。, TMZ経口投与による2つの臨床試験に基づく。 1つは138人の患者を対象とした非比較研究でした。 (29%が以前に化学療法を受けました。) もう1つはランダム化されました。, TMZによる積極的な研究。 vs 合計225人の患者のプロカルバジン(67%がニトロソ尿素ベースの化学療法による事前治療を受けました)。. どちらの研究でも、主要評価項目は無増悪生存期間(PFS)でした。これは、MRIスキャンまたは神経学的悪化によって定義されました。. 非比較研究では、6か月後のPFSは19%、無増悪生存期間の平均は2.1か月、平均全生存期間は5.4か月でした。. MRIスキャン詐欺に基づく客観的応答率(Orr)8%。.
無作為化、アクティブに制御された研究では、PFSは6か月後(21%)、プロカルバジンよりもTMZの方が有意に高かった。 vs 8%、それぞれ-カイ2乗p = 0.008)、中央値PFSは2.89または。. 中央値は、TMZまたは5.66か月の詐欺に耐えます。. プロカルバジン(ログランクp = 0.33)。. 6か月後、TMZ群の生存患者の割合は、低プロカルバジン(44%)よりも有意に高かった(60%)(カイ2乗p = 0、019)。. 以前に化学療法を受けた患者では、KPS> 80の患者に使用が示されました。.
プロカルバジンと比較した神経学的状態の受益者TMZの悪化までの時間に関するデータ、およびパフォーマンス状態の悪化までの時間に関するデータ(KPSが70未満に減少するか、少なくとも30ポイント減少)。. これらのエンドポイントが進行するまでのメディア時間は、TMZの方がプロカルバジンよりも0.7〜2.1か月長くなりました(ログランクp = <0.01〜0.03)。.
再発性 ⁇ 胞細胞腫。
最初の再発時の無形成性星細胞腫患者の治療における経口TMZの安全性と有効性を評価するための多施設前向き第II相試験では、6か月のPFSは46%でした。. 平均PFS詐欺5.4か月。. 全生存詐欺の中央値14.6か月。. 中央レビューアの評価に基づく回答率、治療意図の人口(ITT)の詐欺35%(13 CRおよび43 PR)、n = 162。. 安定した疾患が43人の患者で報告されました。. ITT詐欺の6か月のイベントフリー生存率は44%で、イベントフリーの平均生存率は4.6か月でした。これは、無増悪生存率の結果と同様でした。. 影響の結果は、認可された組織学的集団で類似していた。. 放射線学的客観的反応を達成すること、または無増悪状態を維持することは、生活の質を維持または改善することに強く関連していました。.
小児集団。
経口TMZは、28日ごとに5日間毎日投与される治療で、脳幹神経 ⁇ 腫または高悪性度星細胞腫の再発性がある小児患者(3〜18歳)で研究されています。. TMZへの耐性は成人の耐性と同様です。.
TMZは、主に活性種3-メチル-(トリアゼン-1-イル)イミダゾール-4-カルボキサミド(MTIC)に生理的pHで自然に加水分解されます。. MTICは、プリンおよび核酸生合成の既知の中間体である5-アミノ-イミダゾール-4-カルボキサミド(AIC)と、活性アルキル化種であると考えられているメチルヒドラジンに自然に加水分解されます。. MTIC細胞毒性は、主にOでのDNAアルキル化によるものと考えられています。6 とN7 グアニンによって。. TMZのAUCと比較して、MTICおよびAICへの曝露は約2.4%です。. 23%。. 生体内で。 MTICのt1 / 2はTMZのt1 / 2と同様で、1.8時間でした。..
吸収。
成人患者への経口投与後、TMZは急速に吸収され、ピーク濃度は投与後20分で到達します(平均時間は0.5〜1.5時間)。. の経口投与後。 14Cマークの付いたTMZ詐欺は、 ⁇ 便の平均排 ⁇ です。 14C投与後7日間で0.8%、完全な吸収を示します。.
分布。
TMZはタンパク質結合が低い(10%から20%)ため、タンパク質結合性の高い物質と相互作用することは想定されていません。.
ヒトのPET研究と前臨床データは、TMZが血液脳関門をすばやく通過し、脳脊髄液に存在することを示唆しています。. CSFの浸透は1人の患者で確認されています。 TMZ-AUC詐欺に基づくCSF曝露は、血漿中の曝露の約30%であり、これは動物のデータと一致しています。.
除去。
半減期(t。1/2。)血漿中は約です。. 主な方法。14。 Cエリミネーションは腎臓です。. 経口投与後、用量の約5%から10%が24時間かけて尿中に変化せずに回収され、残りはルブラムアスフ酸、5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド(AIC)または未確認の極性代謝物として排 ⁇ されます。.
血漿濃度は用量に応じて増加します。. 血漿クリアランス、分布量、半減期は用量とは無関係です。.
特別な人口。
TMZの人口ベースの薬物動態を分析したところ、血漿TMZクリアランスは年齢、腎機能、またはタバコの使用に依存しないことがわかりました。. 別の薬物動態研究では、軽度から中等度の肝機能障害のある患者の薬物動態血漿プロファイルは、正常な肝機能を持つ患者に見られるものと同様でした。.
小児患者は成人患者よりもAUCが高かった。ただし、最大耐量(MTD)詐欺は1,000 mg / mでした。2 子供と大人の両方でサイクルごと。.
TMZは、主に活性種3-メチル-(トリアゼン-1-イル)イミダゾール-4-カルボキサミド(MTIC)に生理的pHで自然に加水分解されます。. MTICは、プリンおよび核酸生合成の既知の中間体である5-アミノ-イミダゾール-4-カルボキサミド(AIC)と、活性アルキル化種であると考えられているメチルヒドラジンに自然に加水分解されます。. MTIC細胞毒性は、主にOでのDNAアルキル化によるものと考えられています。6 とN7 グアニンによって。. TMZのAUCと比較して、MTICおよびAICへの曝露は約2.4%です。. 23%。. 生体内で。 それはtでした。1/2。 TMZと同様のMTICから、1.8時間。..
吸収。
成人患者への経口投与後、TMZは急速に吸収され、ピーク濃度は投与後20分で到達します(平均時間は0.5〜1.5時間)。. の経口投与後。 14Cマークの付いたTMZ詐欺は、 ⁇ 便の平均排 ⁇ です。 14C投与後7日間で0.8%、完全な吸収を示します。.
分布。
TMZはタンパク質結合が低い(10%から20%)ため、タンパク質結合性の高い物質と相互作用することは想定されていません。.
ヒトのPET研究と前臨床データは、TMZが血液脳関門をすばやく通過し、脳脊髄液に存在することを示唆しています。. CSFの浸透は1人の患者で確認されています。 TMZ-AUC詐欺に基づくCSF曝露は、血漿中の曝露の約30%であり、これは動物のデータと一致しています。.
除去。
半減期(t。1/2。)血漿中は約です。. 主な方法。14。 Cエリミネーションは腎臓です。. 経口投与後、用量の約5%から10%が24時間かけて尿中に変化せずに回収され、残りはテモゾロミジン酸、5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド(AIC)または未確認の極性代謝物として排 ⁇ されます。.
血漿濃度は用量に応じて増加します。. 血漿クリアランス、分布量、半減期は用量とは無関係です。.
特別な人口。
TMZの人口ベースの薬物動態を分析したところ、血漿TMZクリアランスは年齢、腎機能、またはタバコの使用に依存しないことがわかりました。. 別の薬物動態研究では、軽度から中等度の肝機能障害のある患者の薬物動態血漿プロファイルは、正常な肝機能を持つ患者に見られるものと同様でした。.
小児患者は成人患者よりもAUCが高かった。ただし、最大耐量(MTD)詐欺は1,000 mg / mでした。2 子供と大人の両方でサイクルごと。.
