コンポーネント：
作用機序：
治療オプション：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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テモゾロミド
Diqingは処置のためにの示されます:
-放射線療法（RT）と同時に、その後単独療法として新たに診断された多形神経膠芽細胞腫を有する成人患者。
-三年歳からの子供,このような多形性神経膠腫または未分化星細胞腫などの悪性神経膠腫を有する青年および成人患者,標準療法後の再発または進行
Diqingは処置のためにの示されます:
-放射線療法（RT）と同時に、その後単独療法として新たに診断された多形神経膠芽細胞腫を有する成人患者。
-三年歳からの子供,このような多形性神経膠腫または未分化星細胞腫などの悪性神経膠腫を有する青年および成人患者,標準療法後の再発または進行
迪慶州SUNは、脳腫瘍の腫瘍学的治療を経験した医師によってのみ処方されるべきである。
抗em法を用いることができる。
ポソロジー
新たに診断された多形性神経膠芽腫を有する成人患者
迪慶州SUNは、焦点放射線療法（付随フェーズ）と組み合わせて投与され、続いてDiqing（TMZ）単独療法（単独療法フェーズ）の最大6サイクルが続きます。
付随フェーズ
Tmzは75mg/mの使用量で口径測定される2 局所放射線療法に付随する42日間毎日（60Gyは30画分で投与される）。 用量の削減は推奨されないが、TMZ投与の遅延または中止は、血液学的毒性基準および非血液学的毒性基準に従って毎週決定されるべきである。 TMZ投与は、以下の条件のすべてが満たされている場合、42日間の併用期間（最大49日間）を通じて継続することができる:
-対好中心数（ANC）>1.5x109/リットル
-血小板数>100×109/リットル
-共通の毒性の規準(CTC)の非haematological毒性のâ¢の等級1（脱毛症、悪心および嘔吐を除いて）。
治療中、毎週完全な血球数を取得する必要があります。 TMZ投与は、表1に記載されている血液学的毒性基準および非血液学的毒性基準に従って、同時期に一時的に中断または永久に中止すべきである。
表1. 用途放射線法中のTMZ中断または中央およびTMZ
性TMZ interruptiona TMZ中文 対好中心数>0.5および<1.5x109/l<0.5x109/l 小板数>10および<100x109/l<10x109/l CTC非血液学的毒性（脱毛症、悪心、嘔吐を除く）CTCグレード2CTCグレード3または4a:TMZを併用した治療は、以下の条件がすべて満たされている場合に継続することができます:
絶対好中球数>1.5×109/l、小板数>100×109/l、CTC非血液学的毒性グレード1（脱毛症、吐き気、嘔吐を除く）。
単独療法フェーズ
TMZ RT添付フェーズを聞いた後、TMZは単語法の日の6サイクルまで待かれます。 サイクル1（単独法）における使用量は150mg/mである2 一度毎日5日のために処置なしで23日に先行しています。 サイクル2の開始時に、使用量は200mg/mにエスカレートされる2 サイクル1のCTC非血液学的毒性がグレード≤2（脱毛症、悪心および嘔吐を除く）である場合、絶対好中球数（anc）は>1.5x10である9/l、および微小板数は>100×10である9用量がサイクル2でエスカレーションされなかった場合、その後のサイクルでエスカレーションを行うべきではない。 エスカレートすると、使用量は200mg/mのままである2 毒性が発生した場合を除き、その後の各サイクルの最初の5日間の一日あたり。 単独療法段階での用量の減少および中止は、表2および3に従って適用されるべきである。
治療中、完全な血球数は22日目（TMZの最初の投与から21日後）に得られるべきである。 用量を減らすか、または表3に従って投与を中止する必要があります。
表2. 単独療法の処置のためのTMZの線量量のレベル
用量レベルTMZ用量（mg/m2/㎡）÷ 前の毒性のための-1 100の減少 0 150サイクル中の用量1 毒性の不在の周期の間の1つの200の線量2-6表3. 単独療法治療中のTMZ用量減少または中止
活性tmzを1用量水槽によって減少らすtmzを中心にする 対好中心数<1.0x109/l脚注bを参照してください 小板数<50x109/l脚注bを参照してください CTC非血液学的毒性（脱毛症、悪心、嘔吐を除く）CTCグレード3CTCグレード4ba:TMZの線量レベルは表2にリストされています。
b:TMZは次の場合に中断されます:
-線量のレベル-1（100mg/m2）まだ容認できない毒性で起因します
-同じグレード3非血液学的毒性（脱毛症、吐き気、嘔吐を除く）は、用量減少後に再発する。
再発または進行性悪性神経膠腫を有する3歳以上の成人および小児患者
治療サイクルは28日からなる。 以前に化学法を受けていない患者では、Tmzは200mg/mの使用量で口径測定される2 最初の5日間は毎日一回、その後23日間の治療中断（合計28日間）が続きます。 以前に化学法で決められた患者では、使用量は150mg/mである2 一回、200mg/mに第二のサイクルで添加することができます2 一度毎日、血液学的毒性がない場合は5日間
特殊集団
小児人口
3歳以上の患者では、TMZは再発性悪性神経膠腫または進行性悪性神経膠腫にのみ使用されます。 これらの子供の経験は非常に限られています。 3個の小箱におけるTMZの安全性および有効性は予め知られていない。 データはありません。
肝機能障害または腎機能障害のある患者
ＴＭＺの薬物動態は正常肝機能を有する患者および軽度または中等度の肝障害を有する患者で同等であった。 重度度の群（小群の群）または群を有する群におけるTMZの群に関するデータは得られない。 TMZの薬物動態学的特性に基づいて、重度の肝障害またはあらゆる程度の腎障害を有する患者において用量減少が必要とされることはまずない。 ただし、ＴＭ人がこれらの患者で管理されるときは行使される引きです。
高齢者の患者さん
19-78歳の患者における集団薬物動態学的分析に基づいて、TMZのクリアランスは年齢によって影響されない。 ペ高齢患者（>70歳）はneut球減少症および血小板減少症のリスクが高いようである。
投与の方法
Diqing SUNは診断状態で終了する必要があります。
カプセルは一杯の水で全体を飲み込まなければならず、開いたり噛んだりしてはいけません。
用量が投与された後に嘔吐が起こる場合、その日に第二の用量を投与すべきではありません。
Diqingは、脳腫瘍の腫瘍学的治療を経験した医師によってのみ処方されるべきである。
抗em法を用いることができる。
ポソロジー
新たに診断された多形性神経膠芽腫を有する成人患者
Diqingは、焦点放射線療法（併用期）と組み合わせて投与され、その後、テモゾロミド（TMZ）単独療法（単独期）の最大6サイクルが続く。
付随フェーズ
Tmzは75mg/mの使用量で口径測定される2 局所放射線療法に付随する42日間毎日（60Gyは30画分で投与される）。 用量の削減は推奨されないが、TMZ投与の遅延または中止は、血液学的毒性基準および非血液学的毒性基準に従って毎週決定されるべきである。 TMZ投与は、以下の条件のすべてが満たされている場合、42日間の併用期間（最大49日間）を通じて継続することができる:
-対好中心数（ANC）>1.5x109/リットル
-血小板数>100×109/リットル
-共通の毒性の規準(CTC)の非haematological毒性のâ¢の等級1（脱毛症、悪心および嘔吐を除いて）。
治療中、毎週完全な血球数を取得する必要があります。 TMZ投与は、表1に記載されている血液学的毒性基準および非血液学的毒性基準に従って、同時期に一時的に中断または永久に中止すべきである。
表1. 用途放射線法中のTMZ中断または中央およびTMZ 性TMZ interruptiona TMZ中文 対好中心数>0.5および<1.5x109/l<0.5x109/l 小板数>10および<100x109/l<10x109/l CTC非血液学的毒性（脱毛症、悪心、嘔吐を除く）CTCグレード2CTCグレード3または4 a:付随のTMZとの処置は次の条件すべてが満たされるとき続けることができます:絶対好中球の計算>1.5x109/l、血小板数>100x109/l、CTCの非血液学毒性の≤の等級1（脱毛症、悪心、嘔吐を除いて）。単独療法フェーズ
TMZ RT添付フェーズを聞いた後、TMZは単語法の日の6サイクルまで待かれます。 サイクル1（単独法）における使用量は150mg/mである2 一度毎日5日のために処置なしで23日に先行しています。 サイクル2の開始時に、使用量は200mg/mにエスカレートされる2 サイクル1のCTC非血液学的毒性がグレード≤2（脱毛症、悪心および嘔吐を除く）である場合、絶対好中球数（anc）は>1.5x10である9/l、および微小板数は>100×10である9用量がサイクル2でエスカレーションされなかった場合、その後のサイクルでエスカレーションを行うべきではない。 エスカレートすると、使用量は200mg/mのままである2 毒性が発生した場合を除き、その後の各サイクルの最初の5日間の一日あたり。 単独療法段階での用量の減少および中止は、表2および3に従って適用されるべきである。
治療中、完全な血球数は22日目（TMZの最初の投与から21日後）に得られるべきである。 用量を減らすか、または表3に従って投与を中止する必要があります。
表2. 単独療法の処置のためのTMZの線量量のレベル 用量レベルTMZ用量（mg/m2/㎡）÷ 前の毒性のための-1 100の減少 0 150サイクル中の用量1 毒性の不在の周期の間の1つの200の線量2-6再発または進行性悪性神経膠腫を有する3歳以上の成人および小児患者:
治療サイクルは28日からなる。 以前に化学法を受けていない患者では、Tmzは200mg/mの使用量で口径測定される2 最初の5日間は毎日一回、その後23日間の治療中断（合計28日間）が続きます。 以前に化学法で決められた患者では、使用量は150mg/mである2 一回、200mg/mに第二のサイクルで添加することができます2 一度毎日、血液学的毒性がない場合は5日間
特殊集団
小児人口
3歳以上の患者では、TMZは再発性悪性神経膠腫または進行性悪性神経膠腫にのみ使用されます。 これらの子供の経験は非常に限られています。 3個の小箱におけるTMZの安全性および有効性は予め知られていない。 データはありません。
肝機能障害または腎機能障害のある患者
ＴＭＺの薬物動態は正常肝機能を有する患者および軽度または中等度の肝障害を有する患者で同等であった。 重度度の群（小群の群）または群を有する群におけるTMZの群に関するデータは得られない。 TMZの薬物動態学的特性に基づいて、重度の肝障害またはあらゆる程度の腎障害を有する患者において用量減少が必要とされることはまずない。 ただし、ＴＭ人がこれらの患者で管理されるときは行使される引きです。
高齢者の患者さん
19-78歳の患者における集団薬物動態学的分析に基づいて、TMZのクリアランスは年齢によって影響されない。 ペ高齢患者（>70歳）はneut球減少症および血小板減少症のリスクが高いようである。
投与の方法
Diqingハードカプセルは切断状態で停止する必要があります。
カプセルは一杯の水で全体を飲み込まなければならず、開いたり噛んだりしてはいけません。
用量が投与された後に嘔吐が起こる場合、その日に第二の用量を投与すべきではありません。
ダカルバジン（DTIC）に対する経過。
重度の骨髄抑制。
ダカルバジン（DTIC）に対する経過。
重度の骨髄抑制。
日和見感染と感染症の再活性化
日和見感染（ニューモシスチス-ジロベチィ肺炎など）および感染の再活性化（HBV、CMVなど、TMZによる治療中に観察されている。
ニューモシスティス-ジロベツィ肺炎
延長された42日間のスケジュールのための試験試験の付随のTMZおよびRTを受け取った患者は成長のための特定の危険にあるために示されました ニューモシスティス-ジロベツィ肺炎（pcp）。 したがって、PCPに対する予防は、リンパ球数にかかわらず、42日間のレジメン（最大49日間）のtmzおよびRTを併用するすべての患者に必要である。 リンパ球減少症が起これば、それらは等級のâ≥1にリンパ球減少症の回復まで予防法を続けるべきです。
ＴＭ株がより長い株の生業法の間に管理されるときＰＣＰのより高い発生があるかもしれません。 但し、TMZを受け取っているすべての患者、特にステロイドを受けている患者は養生法にもかかわらずPCPの開発のために密接に観察されるべきで致命的な呼吸不全のケースはdexamethasoneか他のステロイドを伴ってtmzを、特に使用している患者で報告されました。
B型ソウイルス
Ｂ型ホウイルス（ｈｂｖ）の活性化によるものは、いくつかのケースで報告されている。 B型肝炎陽性血清学（活性疾患を有する患者を含む）の患者に治療を開始する前に、肝疾患の専門家に相談する必要があります。 治療中、患者は適切に監視され、管理されるべきである。
肝毒性
致命的な肝不全を含む肝障害は、TMZで治療された患者において報告されている. ベースライン肝機能検査は、治療開始前に実施する必要があります. 異常なら、医者は致命的な肝不全のための潜在性を含むDiqingを始める前に利点/危険を査定するべきです. 42日の処置サイクルの患者のためにレバー機能テストはこの周期の間に途中で繰り返されるべきです. すべての患者のために、レバー機能テストは各処置サイクルの後で点検される. 重要な肝機能異常を有する患者のために、医師は治療を継続することの利点/リスクを評価すべきである. 性は、diqingによる最後の後数間以上が発生する可能性があります
髄膜脳炎ヘルペス
市販後の症例では、ステロイド併用の症例を含む放射線療法と組み合わせてTMZを受けている患者において、髄膜脳炎ヘルペス性（致命的な症例を含む）が観察されている。
悪性腫瘍
骨髄異形成症候群および骨髄性白血病を含む二次悪性腫瘍の症例もまれに報告されている。
抗嘔吐剤療法
悪心および嘔吐はTMZと非常に一致に関連付けられます。
抗em法は、tmzの前後または後に投与することができる。
新たに診断された多形性神経膠芽腫を有する成人患者
同時期の初期投与前に抗em吐予防が推奨され、単独療法段階で強く推奨される。
再発または進行性悪性神経膠腫の患者
以前の治療サイクルで重度の（グレード3または4）嘔吐を経験した患者は、抗em吐療法を必要とすることがあります。
実験室パラメータ
TMZで治療された患者は、長期の汎血球減少症を含む骨髄抑制を経験することがあり、これは再生不良性貧血をもたらし、場合によっては致命的な転場合によっては、カルバマゼピン、フェニトイン、およびスルファメトキサゾール/トリメトプリムを含む再生不良性貧血に関連する付随する医薬品への曝露は、評価を複雑にする。 する前に、次の実数は見たされなければなりません:anc>1.5x109/lおよび小さい板数>100×109がない。完全な血球数は、22日目（最初の投与後21日）またはその日の48時間以内に、およびANC>1.5x10まで毎週得られるべきである9/lおよび小さい板数>100×109/l.ANCが<1.0x10に落ちる場合9/lまたは微小板数は<50x10です9/l個のサイクル中に、次のサイクルは一つの使用量レベルを減らすきです。 線量のレベルは100mg/mを含んでいます2、150mg/m2、および200mg/m2. 最も低い値された線量は100mg/mです2.
小児人口
3個の小箱におけるTMZの使用に関する項はない。 高齢の小児および青年の経験は非常に限られています。
高齢者（70歳以上）)
高齢患者は、若年患者と比較して、neut球減少症および血小板減少症のリスクが高いようである。 したがって、高齢者にTMZを見つける場合は特別な人が見わわれる引きである。
男性患者
TMZと扱われている人は父に最後の線量を受け取った後6か月まで子供および処置前に精液のcryoconservationの助言を追求するために助言されるべきです。
乳糖
この医薬品には乳糖が含まれています。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
日和見感染と感染症の再活性化
日和見感染（ニューモシスチス-ジロベチィ肺炎など）および感染の再活性化（HBV、CMVなど、TMZによる治療中に観察されている。
髄膜脳炎ヘルペス
市販後の症例では、ステロイド併用の症例を含む放射線療法と組み合わせてTMZを受けている患者において、髄膜脳炎ヘルペス性（致命的な症例を含む）が観察されている。
ニューモシスティス-ジロベツィ 肺炎
延長された42日間のスケジュールのための試験試験の付随のTMZおよびRTを受け取った患者は成長のための特定の危険にあるために示されました ニューモシスティス-ジロベツィ 肺炎（pcp）。 したがって、PCPに対する予防は、リンパ球数にかかわらず、42日間のレジメン（最大49日間）のtmzおよびRTを併用するすべての患者に必要である。 リンパ球減少症が起これば、それらは等級のâ≥1にリンパ球減少症の回復まで予防法を続けるべきです。
ＴＭ株がより長い株の生業法の間に管理されるときＰＣＰのより高い発生があるかもしれません。 但し、TMZを受け取っているすべての患者、特にステロイドを受けている患者は養生法にもかかわらずPCPの開発のために密接に観察されるべきで致命的な呼吸不全のケースはdexamethasoneか他のステロイドを伴ってtmzを、特に使用している患者で報告されました。
HBV
Ｂ型ホウイルス（ｈｂｖ）の活性化によるものは、いくつかのケースで報告されている。 B型肝炎陽性血清学（活性疾患を有する患者を含む）の患者に治療を開始する前に、肝疾患の専門家に相談する必要があります。 治療中、患者は適切に監視され、管理されるべきである。
肝毒性
致命的な肝不全を含む肝障害は、TMZで治療された患者において報告されている. ベースライン肝機能検査は、治療開始前に実施する必要があります. 異常なら、医者は致命的な肝不全のための潜在性を含むtemozolomideを始める前に利点/危険を査定するべきです. 42日の処置サイクルの患者のためにレバー機能テストはこの周期の間に途中で繰り返されるべきです. すべての患者のために、レバー機能テストは各処置サイクルの後で点検される. 重要な肝機能異常を有する患者のために、医師は治療を継続することの利点/リスクを評価すべきである. レバー活性はテモゾロミドとの最後の処置の後の数件または多く起こるかもしれません
悪性腫瘍
骨髄異形成症候群および骨髄性白血病を含む二次悪性腫瘍の症例もまれに報告されている。
抗嘔吐剤療法
悪心および嘔吐はTMZと非常に一致に関連付けられます。
抗em法は、tmzの前後または後に投与することができる。
新たに診断された多形性神経膠芽腫を有する成人患者
同時期の初期投与前に抗em吐予防が推奨され、単独療法段階で強く推奨される。
再発または進行性悪性神経膠腫の患者
以前の治療サイクルで重度の（グレード3または4）嘔吐を経験した患者は、抗em吐療法を必要とすることがあります。
実験室パラメータ
TMZで治療された患者は、長期の汎血球減少症を含む骨髄抑制を経験することがあり、これは再生不良性貧血をもたらし、場合によっては致命的な転場合によっては、カルバマゼピン、フェニトイン、およびスルファメトキサゾール/トリメトプリムを含む再生不良性貧血に関連する付随する医薬品への曝露は、評価を複雑にする。 する前に、次の実数は見たされなければなりません:anc>1.5x109/lおよび小さい板数>100×109がない。完全な血球数は、22日目（最初の投与後21日）またはその日の48時間以内に、およびANC>1.5x10まで毎週得られるべきである9/lおよび小さい板数>100×109/l.ANCが<1.0x10に落ちる場合9/lまたは微小板数は<50x10です9/l個のサイクル中に、次のサイクルは一つの使用量レベルを減らすきです。 線量のレベルは100mg/mを含んでいます2、150mg/m2、および200mg/m2. 最も低い値された線量は100mg/mです2.
小児人口
3個の小箱におけるTMZの使用に関する項はない。 高齢の小児および青年の経験は非常に限られています。
高齢者（70歳以上）)
高齢患者は、若年患者と比較して、neut球減少症および血小板減少症のリスクが高いようである。 したがって、高齢者にTMZを見つける場合は特別な人が見わわれる引きである。
男性患者
TMZと扱われている人は父に最後の線量を受け取った後6か月まで子供および処置前に精液のcryoconservationの助言を追求するために助言されるべきです。
乳糖
この医薬品には乳糖が含まれています。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
TMZに包および包による機械室を運転し、使用する機能のマイナーな問題がある。
TMZに包および包による機械室を運転し、使用する機能のマイナーな問題がある。
安全プロファイルの概要
TMZで治療された患者では、RTと組み合わせて使用するか、新たに診断された多形神経膠芽腫のRT後の単独療法として使用するか、または再発または進行性神経膠腫の患者の単独療法として使用するかにかかわらず、報告された非常に一般的な副作用は類似していた：吐き気、嘔吐、便秘、食欲不振、頭痛および疲労. 痙攣は、単独療法を受けている新たに診断された神経膠芽腫多形患者で非常に一般的に報告され、発疹は、RTと同時にTMZを受けている新たに診断された神経膠芽腫多形患者で非常に一般的に報告され、また単独療法として、および一般的に再発神経膠腫で報告された。. ほとんどの血液学的有害反応は、両方の適応症（表4および5）において一般的または非常に一般的に報告され、グレード3-4検査所見の頻度は、各表の後
有害反応の表リスト
のテーブルの悪影響とに分類システムの臓器のクラスの周波数です。
周波数グループは、very common(>1/10)、common(>1/100to<1/10)、uncommon(>1/1,000to<1/100)、Rare(>1/10,000to<1/1,000)、Very rare(<1/10,000)という言葉に従って決定されます。 各周波数グループ化内では，望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。
新たに診断された多形性神経膠芽細胞腫
表4は、治療の付随および単独療法段階において、新たに診断された多形性神経膠芽腫を有する患者における治療創発の有害事象を提供する。
表4. 治療-新たに診断された多形神経膠芽腫を有する患者における併用および単独療法治療段階における緊急イベント
システム楽器クラスTMZ専用RT n=288*Tmz単独療法N=224 感染症と感染 共通:伝染、単純ヘルペス、傷の伝染、咽頭炎、カンジダ症の口頭伝染、カンジダ症の口頭伝染 珍しい：単純ヘルペス、帯状疱疹、インフルエンザ様の症状 血液およびリンパ系疾患 共通:Neut球減少症、血小板減少症、リンパ球減少症、白血球減少症熱性好中球減少症、血小板減少症、貧血、白血球減少症 珍しい:熱性好中球減少症、貧血症のリンパ球減少症、点状出血 内分泌疾患 珍しい：クッシングイドクッシングイド 代謝および栄養障害 非常に一般的な：拒食症拒食症 通:高血糖、重量は減りました重量は減りました 珍しい：低カリウム血症、アルカリホスファターゼが増加し、体重が高血糖を増加させ、体重が増加しました 精神疾患 共通：不安、感情的な不安定性、不眠不安、うつ病、感情的な不安定性、不眠症 珍しい：興奮、無関心、行動障害、うつ病、幻覚幻覚、記憶喪失 神経系障害 非常に一般的な：頭痛の痙攣、頭痛 共通：痙攣、意識低下、傾眠、失語症、バランス障害、めまい、混乱、記憶障害、集中障害、神経障害、知覚異常、言語障害、振戦片麻痺、失語症、バランス障害、傾眠、混乱、めまい、記憶障害、集中障害、嚥下障害、神経学的障害（NOS）、神経障害、末梢神経障害、知覚異常、スピーチ障害、振戦 珍しい：てんかん重積状態、錐体外路障害、片麻痺、運動失調、認知障害、嚥下障害、歩行異常、知覚過敏、知覚低下、神経障害（番）、末梢神経障害片麻痺、運動失調、協調異 眼の障害 共通:視野のぼやけた視野の欠陥、視野のぼやけた、複視 珍しい：半盲、視力低下、視力障害、視野欠損、目の痛み視力低下、目の痛み、目の乾燥 耳および迷路障害 共通：聴覚障害聴覚障害、耳鳴り 珍しい:中耳炎、耳鳴り、hyperacusis、耳痛難聴、眩暈、耳痛 心臓疾患 珍しい：動悸 血管障害 共通:出血、浮腫、浮腫の足の出血、深い静脈の血栓症、浮腫の足 珍しい：脳出血、高血圧塞栓症肺、浮腫、末梢浮腫 呼吸、胸部および縦隔の無秩序 共通:呼吸困難、咳の呼吸困難、咳をすること 珍しい:肺炎、上部の呼吸の伝染、鼻の鬱血肺炎、副鼻腔炎、上部の呼吸の伝染、気管支炎 胃腸障害 非常に一般的な：便秘、吐き気、嘔吐便秘、吐き気、嘔吐 一般的なもの：口内炎、下痢、腹痛、消化不良、嚥下障害口内炎、下痢、消化不良、嚥下障害、口渇 珍しい:腹部のdis満、糞便の不節制、胃腸障害(NOS)、胃腸炎、痔 皮膚および皮下組織の障害 非常に一般的な：発疹、脱毛症の発疹、脱毛症 通：皮膚炎、乾燥肌、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr 珍しい:皮の剥離、光感受性の反作用、色素形成の異常な紅斑、異常な色素形成は増加しました発汗します 筋骨格系および結合組織障害 通：関節痛、関節痛、筋骨格痛、関節痛 珍しい：ミオパシー、背中の痛み、筋骨格系の痛み、筋肉痛ミオパシー、背中の痛み 腎臓および尿の無秩序 共通:排尿頻度、尿失禁尿失禁 珍しい：排尿障害 生殖器系および乳房疾患 無月経、月経過多、無月経、膣炎、膣の痛み：無力症の原因 一般的な障害および投与部位の状態 非常に一般的な：疲労疲労 共通:アレルギー反応、熱、放射の傷害、表面浮腫、苦痛、好みの倒錯アレルギー反応、熱、放射の傷害、苦痛、好みの倒錯 珍しい:無力症,フラッシュ,ホットフラッシュ,悪化した状態,厳しさ,舌の変色,parosmia,渇きの無力症,顔浮腫,痛み,悪化した状態,厳しさ,歯の障害 調査 コモン：ALT追加 炭素が添加し、ガンマグトが添加し、ASTが添加した*RTアームのみにランダム化された患者は、TMZ RTを受けた。
検査結果
ＴＭＺを含むほとんどの細胞傷害性物質に対して用量制限毒性が知られている骨髄抑制（neut球減少症および血小板減少症）が観察された。 実験室異常および有害事象が付随および単独療法の処置段階を渡って結合されたときに、neutropenicイベントを含むグレード3またはグレード4好中球の異常は患者の8%で観察されました。 微小板減少性イベントを含むグレード3またはグレード4微小板異常は、TMZを受けた患者の14％で止められた。
再発または進行性悪性神経膠腫
臨床試験では、最も頻繁に発生する治療関連の望ましくない影響は、胃腸障害、特に吐き気（43％）および嘔吐（36％）であった。 これらの反応は、通常、グレード1または2（0-5時間で嘔吐のエピソード24）であり、自己制限的または標準的な抗em吐療法で容易に制御された。 重度の吐き気および嘔吐の発生率は4％であった。
表5には、再発または進行性悪性神経膠腫の臨床試験中およびDiqing SUNのマーケティング後に報告された有害反応が含まれています。
表5. 再発または進行性悪性神経膠腫の患者における有害反応
感染症と感染 新しい：PCPを含む！、 血液およびリンパ系疾患 非常に一般的な：Neut球減少症またはリンパ球減少症（グレード3-4）、血小板減少症（グレード3-4) 珍しい：汎血球減少症、貧血（グレード3-4）、白血球減少症 代謝および栄養障害 非常に一般的な：拒食症 共通:重量の減少 神経系障害 非常に一般的な：頭痛 共通:傾眠、めまい、感覚異常 呼吸、胸部および縦隔の無秩序 共通:呼吸困難 胃腸障害 非常に一般的な：嘔吐、吐き気、便秘 共通:下痢、腹部の苦痛、消化不良 皮膚および皮下組織の障害 通：発疹性、掻痒性、掻痒性 非常にまれなもの：多形性紅斑、紅皮症、じんましん、発疹 一般的な障害および投与部位の状態 非常に一般的な：疲労 共通:熱、無力症、厳しさ、倦怠感、苦痛、好みの倒錯 非常にまれな：アナフィラキシー、血管浮腫を含むアレルギー反応検査結果
グレード3または4血小板減少症およびneut球減少症は、悪性神経膠腫の治療を受けた患者のそれぞれ19％および17％で発生した。 これは、それぞれ8％および4％でTMZの注入および/または中央につながった。 骨髄抑制は予測可能であった（通常、最初の数サイクル内で、21日目から28日目の間の天底を有する）、回復は通常1-2週間以内に急速であった。 累積骨髄抑制の証拠は観察されなかった。 血小板減少症の存在は出血のリスクを増加させ、neut球減少症または白血球減少症の存在は感染のリスクを増加させる可能性がある。
その他の特別集団
性別
臨床試験経験の集団薬物動態分析では、天底好中球数が利用可能であった101人の女性と169人の男性の被験者と天底血小板数が利用可能であった110人の女性と174人の男性の被験者があった。 グレード4neut減少値（anc<0.5x10）の合計が高かった9/リットル）、12 % vs 5％、および血小板減少症（<20×109/リットル）、9 % vs 女性では3％ vs 治療の最初のサイクルの男性。 400の主題の再発神経膠腫のデータセットでは、等級4neut球減少症は女性の8%で起こりました vs 男性の被験者の4％および女性の4％のグレード血小板減少症の8 vs 治療の最初のサイクルにおける男性被験者の3％。 新たに診断された多形性神経膠芽腫を有する288人の被験者の研究では、グレード4neut球減少症は、女性の3％で発生しました vs 男性の被験者の0％およびグレード4の血小板減少症は女性の1％である vs 治療の最初のサイクルにおける男性被験者の0％。
小児人口
経口TMZは、再発性脳幹神経膠腫または再発性高悪性度星細胞腫を有する小児患者（3-18歳）において、5日間毎日28日間投与されるレジメンで研究されてデータは限られていますが、小児の許容度は成人と同じであると予想されます。 3月の小山におけるTMZの安全性は悪なわれていない。
マーケティング後の経験
次の付加的で深刻な不利な反作用は市販後の露出の間に識別されました:
表6. マーケティング後の設定でdiqingで報告されたイベントの概要* 感染症と感染* 珍しい：サイトメガロウイルス感染、サイトメガロウイルスなどの感染再活性化、B型肝炎ウイルス、髄膜脳炎ヘルペス（致命的な結果を有する症例を含) 血液およびリンパ系疾患 非常にまれな：長期の汎血球減少症、再生不良性anaemiaâユーロ 良性、悪性および不特定の新生物 非常にまれな：骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄性白血病を含む二次悪性腫瘍 内分泌疾患* 珍しい：尿崩症 呼吸、胸部および縦隔の無秩序 非常にまれな：間質性肺炎/肺炎、肺線維症、呼吸不全 肝胆道障害* 共通:レバー酵素の高度 珍しい：高ビリルビン血症、胆汁うっ滞、肝肝炎損傷、肝不全 皮膚および皮下組織の障害 非常にまれな：有毒な表皮の壊死、スティーブンス-ジョンソン症候群ﾂづ慊つｷﾂ。 致命的な結果を持つケースを含む
* 関連する臨床試験に基づいて推定される頻度。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 関係者向けの報告の違いがある作用の色合いのカード、ウェブサイト：www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
治験経験
TMZで治療された患者では、RTと組み合わせて使用するか、新たに診断された多形神経膠芽腫のRT後の単独療法として使用するか、または再発または進行性神経膠腫の患者の単独療法として使用するかにかかわらず、報告された非常に一般的な副作用は類似していた：吐き気、嘔吐、便秘、食欲不振、頭痛および疲労. 痙攣は、単独療法を受けている新たに診断された神経膠芽腫多形患者で非常に一般的に報告され、発疹は、RTと同時にTMZを受けている新たに診断された神経膠芽腫多形患者で非常に一般的に報告され、また単独療法として、および一般的に再発神経膠腫で報告された。. ほとんどの血液学的有害反応は、両方の適応症（表4および5）において一般的または非常に一般的に報告され、グレード3-4検査所見の頻度は、各表の後
のテーブルの悪影響とに分類システムの臓器のクラスの周波数です。 周波数グループは、Very common(>1/10)、Common(>1/100to<1/10)、Uncommon(>1/1,000to<1/100)、Rare(>1/10,000to<1/1,000)、Very rare(<1/10,000)という言葉に従って決定されます。 各周波数グループ化内では，望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。
新たに診断された多形性神経膠芽細胞腫
表4は、治療の付随および単独療法段階において、新たに診断された多形性神経膠芽腫を有する患者における治療創発の有害事象を提供する。
表4. 治療-新たに診断された多形神経膠芽腫を有する患者における併用および単独療法治療段階における緊急イベント システム楽器クラスTMZ専用RT n=288*Tmz単独療法N=224 感染症と感染 共通:伝染、単純ヘルペス、傷の伝染、咽頭炎、カンジダ症の口頭伝染、カンジダ症の口頭伝染 珍しい：単純ヘルペス、帯状疱疹、インフルエンザ様の症状 血液およびリンパ系疾患 共通:Neut球減少症、血小板減少症、リンパ球減少症、白血球減少症熱性好中球減少症、血小板減少症、貧血、白血球減少症 珍しい:熱性好中球減少症、貧血症のリンパ球減少症、点状出血 内分泌疾患 珍しい：クッシングイドクッシングイド 代謝および栄養障害 非常に一般的な：拒食症拒食症 通:高血糖、重量は減りました重量は減りました 珍しい：低カリウム血症、アルカリホスファターゼが増加し、体重が高血糖を増加させ、体重が増加しました 精神疾患 共通：不安、感情的な不安定性、不眠不安、うつ病、感情的な不安定性、不眠症 珍しい：興奮、無関心、行動障害、うつ病、幻覚幻覚、記憶喪失 神経系障害 非常に一般的な：頭痛の痙攣、頭痛 共通：痙攣、意識低下、傾眠、失語症、バランス障害、めまい、混乱、記憶障害、集中障害、神経障害、知覚異常、言語障害、振戦片麻痺、失語症、バランス障害、傾眠、混乱、めまい、記憶障害、集中障害、嚥下障害、神経学的障害（NOS）、神経障害、末梢神経障害、知覚異常、スピーチ障害、振戦 珍しい：てんかん重積状態、錐体外路障害、片麻痺、運動失調、認知障害、嚥下障害、歩行異常、知覚過敏、知覚低下、神経障害（番）、末梢神経障害片麻痺、運動失調、協調異 眼の障害 共通:視野のぼやけた視野の欠陥、視野のぼやけた、複視 珍しい：半盲、視力低下、視力障害、視野欠損、目の痛み視力低下、目の痛み、目の乾燥 耳および迷路障害 共通：聴覚障害聴覚障害、耳鳴り 珍しい:中耳炎、耳鳴り、hyperacusis、耳痛難聴、眩暈、耳痛 心臓疾患 珍しい：動悸 血管障害 共通:出血、浮腫、浮腫の足の出血、深い静脈の血栓症、浮腫の足 珍しい：脳出血、高血圧塞栓症肺、浮腫、末梢浮腫 呼吸、胸部および縦隔の無秩序 共通:呼吸困難、咳の呼吸困難、咳をすること 珍しい:肺炎、上部の呼吸の伝染、鼻の鬱血肺炎、副鼻腔炎、上部の呼吸の伝染、気管支炎 胃腸障害 非常に一般的な：便秘、吐き気、嘔吐便秘、吐き気、嘔吐 一般的なもの：口内炎、下痢、腹痛、消化不良、嚥下障害口内炎、下痢、消化不良、嚥下障害、口渇 珍しい:腹部のdis満、糞便の不節制、胃腸障害(NOS)、胃腸炎、痔 皮膚および皮下組織の障害 非常に一般的な：発疹、脱毛症の発疹、脱毛症 通：皮膚炎、乾燥肌、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr、pr 珍しい:皮の剥離、光感受性の反作用、色素形成の異常な紅斑、異常な色素形成は増加しました発汗します 筋骨格系および結合組織障害 通：関節痛、関節痛、筋骨格痛、関節痛 珍しい：ミオパシー、背中の痛み、筋骨格系の痛み、筋肉痛ミオパシー、背中の痛み 腎臓および尿の無秩序 共通:排尿頻度、尿失禁尿失禁 珍しい：排尿障害 生殖器系および乳房疾患 無月経、月経過多、無月経、膣炎、膣の痛み：無力症の原因 一般的な障害および投与部位の状態 非常に一般的な：疲労疲労 共通:アレルギー反応、熱、放射の傷害、表面浮腫、苦痛、好みの倒錯アレルギー反応、熱、放射の傷害、苦痛、好みの倒錯 珍しい:無力症,フラッシュ,ホットフラッシュ,悪化した状態,厳しさ,舌の変色,parosmia,渇きの無力症,顔浮腫,痛み,悪化した状態,厳しさ,歯の障害 調査 コモン：ALT追加 炭素が添加し、ガンマグトが添加し、ASTが添加した*RTアームのみにランダム化された患者は、TMZ RTを受けた。
検査結果
ＴＭＺを含むほとんどの細胞傷害性物質に対して用量制限毒性が知られている骨髄抑制（neut球減少症および血小板減少症）が観察された。 実験室異常および有害事象が付随および単独療法の処置段階を渡って結合されたときに、neutropenicイベントを含むグレード3またはグレード4好中球の異常は患者の8%で観察されました。 微小板減少性イベントを含むグレード3またはグレード4微小板異常は、TMZを受けた患者の14％で止められた。
再発または進行性悪性神経膠腫
臨床試験では、最も頻繁に発生する治療関連の望ましくない影響は、胃腸障害、特に吐き気（43％）および嘔吐（36％）であった。 これらの反応は、通常、グレード1または2（0-5時間で嘔吐のエピソード）であり、自己制限的または標準的な抗em吐療法で容易に制御された。 重度の吐き気および嘔吐の発生率は4％であった。
表5には、再発または進行性悪性神経膠腫の臨床試験中およびDiqingのマーケティング後に報告された有害反応が含まれています。
表5. 再発または進行性悪性神経膠腫の患者における有害反応 感染症と感染 新しい：PCPを含む！、 血液およびリンパ系疾患 非常に一般的な：Neut球減少症またはリンパ球減少症（グレード3-4）、血小板減少症（グレード3-4) 珍しい：汎血球減少症、貧血（グレード3-4）、白血球減少症 代謝および栄養障害 非常に一般的な：拒食症 共通:重量の減少 神経系障害 非常に一般的な：頭痛 共通:傾眠、めまい、感覚異常 呼吸、胸部および縦隔の無秩序 共通:呼吸困難 胃腸障害 非常に一般的な：嘔吐、吐き気、便秘 共通:下痢、腹部の苦痛、消化不良 皮膚および皮下組織の障害 通：発疹性、掻痒性、掻痒性 非常にまれなもの：多形性紅斑、紅皮症、じんましん、発疹 一般的な障害および投与部位の状態 非常に一般的な：疲労 共通:熱、無力症、厳しさ、倦怠感、苦痛、好みの倒錯 非常にまれな：アナフィラキシー、血管浮腫を含むアレルギー反応検査結果
グレード3または4血小板減少症およびneut球減少症は、悪性神経膠腫の治療を受けた患者のそれぞれ19％および17％で発生した。 これは、それぞれ8％および4％でTMZの注入および/または中央につながった。 骨髄抑制は予測可能であった（通常、最初の数サイクル内で、21日目から28日目の間の天底を有する）、回復は通常1-2週間以内に急速であった。 累積骨髄抑制の証拠は観察されなかった。 血小板減少症の存在は出血のリスクを増加させ、neut球減少症または白血球減少症の存在は感染のリスクを増加させる可能性がある。
性別
臨床試験経験の集団薬物動態分析では、天底好中球数が利用可能であった101人の女性と169人の男性の被験者と天底血小板数が利用可能であった110人の女性と174人の男性の被験者があった。 グレード4neut減少値（anc<0.5x10）の合計が高かった9/リットル）、12 % vs 5％、および血小板減少症（<20×109/リットル）、9 % vs 女性では3％ vs 治療の最初のサイクルの男性。 400の主題の再発神経膠腫のデータセットでは、等級4neut球減少症は女性の8%で起こりました vs 男性の被験者の4％および女性の4％のグレード血小板減少症の8 vs 治療の最初のサイクルにおける男性被験者の3％。 新たに診断された多形性神経膠芽腫を有する288人の被験者の研究では、グレード4neut球減少症は、女性の3％で発生しました vs 男性の被験者の0％およびグレード4の血小板減少症は女性の1％である vs 治療の最初のサイクルにおける男性被験者の0％。
小児人口
経口TMZは、再発性脳幹神経膠腫または再発性高悪性度星細胞腫を有する小児患者（3-18歳）において、5日間毎日28日間投与されるレジメンで研究されてデータは限られていますが、小児の許容度は成人と同じであると予想されます。 3月の小山におけるTMZの安全性は悪なわれていない。
マーケティング後の経験
次の付加的で深刻な不利な反作用は市販後の露出の間に識別されました:
表6. マ500、750、1,000、および1,250mg/mの使用量2 （5日にわたる周期ごとの総線量）は患者で臨床的に評価されました. 用量制限毒性は血液学的であり、任意の用量で報告されたが、より高い用量でより重篤であると予想される. ある患者によって10,000mgの過剰摂取（単一サイクルでの総用量、5日以上）が採取され、報告された副作用は汎血球減少症、発熱、多臓器不全および死亡で. 骨髄抑制を含む有害事象、感染の有無にかかわらず、場合によっては重度および長期および死亡をもたらす有害事象を伴う5日以上の治療（最大64日）. 過剰摂取の場合、血液学的評価が必要である. 必要に応じて支援措置を提供する必要があります
500、750、1,000、および1,250mg/mの使用量2 （5日にわたる周期ごとの総線量）は患者で臨床的に評価されました. 用量制限毒性は血液学的であり、任意の用量で報告されたが、より高い用量でより重篤であると予想される. ある患者によって10,000mgの過剰摂取（単一サイクルでの総用量、5日以上）が採取され、報告された副作用は汎血球減少症、発熱、多臓器不全および死亡で. 骨髄抑制を含む有害事象、感染の有無にかかわらず、場合によっては重度および長期および死亡をもたらす有害事象を伴う5日以上の治療（最大64日）. 過剰摂取の場合、血液学的評価が必要である. 必要に応じて支援措置を提供する必要があります
物質グループ：抗菌剤、その他のアルキル化剤、atcコード：L01A X03。
行動のメカニズム
Diqingは動的なモノメチルトリアゾノイミダゾールのカルボキサミド(MTIC)への理論的なphで迅速な化学転換方法を見るtriazeneです。 ＭＴＩＣの細胞活性は、互にOでのアルキル化によるものと考えられている。6 付加的なアルキル化を用いるグアニンの位置はまたで起こります7 ポジション。 その後発症する細胞傷害性病変は、メチル付加体の異常な修復を伴うと考えられている。
臨床的有効性および安全性
新たに診断された多形性神経膠芽細胞腫
合格者573人の患者がTMZ RT（n=287）またはRT単数数（n=286）のいずれかを受け取るようにランダム化された。 TMZ RTアームの患者は、付着するTMZ（75mg/m）を受けた2）RTの最初の日からRTの最後の日まで、毎日42日間（最大49日間）。 これに続いて、単剤法TMZ（150-200mg/m）が続いた。2)1-5月との28日サイクルの6サイクルまで、開始4RTの後ろ。コントロールアームの利用者は、ＲＴのみを受けました。 ニューモシスティス-ジロベツィＲＴおよびＴＭ用法中にＫ（ＰＣＰ）が必要であった。
TMZは、RT単独の腕で161人の患者282人（57％）、TMZ RT腕で62人の患者277人（22％）において、フォローアップ段階でサルベージ療法として投与された。
全生命に対するハザード比（HR）は1.59（HRの95％CI=1.33-1.91）であり、tmzアームに有用なログランクp<0.0001であった。 2年以上生き残る推定確率（26 % vs RT TMZの時に10%）より高いです。 新たに診断された多形神経膠芽細胞腫患者の治療におけるTMZ単独療法に続いて、rtに付随するTMZの添加は、RT単独と比較して全生存（OS）の統計的に有意な改善を示した（図1）。
図1全生命のためのカプラン-マイヤー線（intent-to-treat出口)
試験の結果は、全生存期間と進行までの時間が両腕で類似していたパフォーマンスステータス（人PS=2のとき、n=70）の患者のサブグループで一貫していなかった。
しかし、この患者群には容認できないリスクは存在しないようである。
再発または進行性悪性神経膠腫
多形性神経膠芽腫患者（Karnofskyパフォーマンスステータス[KPS]>70）、手術およびRT後の進行性または再発における臨床的有効性に関するデータは、経口TMZを用いた二つ一つは138人の患者（29％が以前の化学療法を受けた）における非比較試験であり、もう一つはTMZのランダム化活性比較試験であった vs 合計225人の患者におけるプロカルバジン（67％はニトロソウレアベースの化学療法による事前治療を受けた）。 両方の試験において、主要なエンドポイントは、MRIスキャンまたは神経学的悪化によって定義された無増悪生存（PFS）でした。 非比較試験では、6ヶ月のPFSは19％であり、無増悪生存期間の中央値は2.1ヶ月であり、全生存期間の中央値は5.4ヶ月であった。 MRIスキャンに基づく応答率（ORR）は8％であった。
ランダム化性対照では、6月でのPFは、プロカルバジン（21）よりもTMZのために有意に大きかった % vs それぞれ8％、-カイヤp=0.008）、中央値PFはそれぞれ2.89および1.88÷（数値ランクp=0.0063）です。 生中心値は、TMZおよびプロカルバジンのそれぞれ7.34および5.66であった（ログランクp=0.33）。 6ヶ月で、生存患者の割合は、TMZアーム（60％）プロカルバジンアーム（44％）と比較して有意に高かった（カイ二乗p=0.019）。 前化学法の著者ではkps>80とのそれらで要点は示されました。
神経学的状態の悪化までの時間に関するデータは、パフォーマンス状態の悪化までの時間に関するデータと同様に、プロカルバジンよりもTMZを支持した（<70のKPSまたは少なくとも30ポイント減少）。 これらのエンドポイントにおける走行までの平均値の時間は、プロカルバジンよりもTMZの0.7から2.1延長い範囲であった（ログランクp=<0.01から0.03）。
再発性未分化星細胞腫
最初の再発時に未分化星細胞腫を有する患者の治療における経口TMZの安全性および有効性を評価する多セントラル、前向き第II相試験では、6月のPFSは46%. PFSの中心値は5でした。4ヶ月. 全生存期間の中央値は14であった.6ヶ月. 回収率は、中古レビュアー株に基づいて、35％（13crと43pr）のintent-to-treat山口（itt）n=162でした。 43人の患者で安定した病気が報告されました. ITT口のための6人のイベントフリー再生率は44％であり、イベントフリー再生率の中央値は4であった。無増悪生存のための結果と同様であった6ヶ月、. 対象となる組織学集団については、有効性の結果は同様であった. 放射線の客観的な応答を達成するか、または無増悪状態を維持することは、維持または改善された生活の質と強く関連していた
小児人口
経口TMZは、再発性脳幹神経膠腫または再発性高悪性度星細胞腫を有する小児患者（3-18歳）において、5日間毎日28日間投与されるレジメンで研究されてTMZに対する耐性は成人に似ています。
抗剤法グループ：抗菌剤-その他のアルキル化剤、atcコード：L01A X03
行動のメカニズム
テモゾロミドはトリアゼンであり、生理学的pHで活性なモノメチルトリアゼノイミダゾールカルボキサミド（MTIC）への迅速な化学変換を受ける。 ＭＴＩＣの細胞活性は、互にOでのアルキル化によるものと考えられている。6 付加的なアルキル化を用いるグアニンの位置はまたで起こります7 ポジション。 その後発症する細胞傷害性病変は、メチル付加体の異常な修復を伴うと考えられている。
臨床的有効性および安全性
新たに診断された多形性神経膠芽細胞腫
合格者573人の患者がTMZ RT（n=287）またはRT単数数（n=286）のいずれかを受け取るようにランダム化された。 TMZ RTアームの患者は、付着するTMZ（75mg/m）を受けた2）RTの最初の日からRTの最後の日まで、毎日42日間（最大49日間）。 これに続いて、単剤法TMZ（150-200mg/m）が続いた。2）日に1-5すべての28日間のサイクルの6サイクルまで,開始4RTの終了後の週.コントロールアームの利用者は、ＲＴのみを受けました。 ニューモシスティス-ジロベツィ ＲＴおよびＴＭ用法中にＫ（ＰＣＰ）が必要であった。
TMZは、RT単独の腕で161人の患者282人（57％）、TMZ RT腕で62人の患者277人（22％）において、フォローアップ段階でサルベージ療法として投与された。
全生命に対するハザード比（HR）は1.59（HRに対する95％CI=1.33-1.91）であり、tmzアームに有用なログランクp<0.0001であった。 2年以上生き残る推定確率（26 % vs RT TMZの時に10%）より高いです。 新たに診断された多形神経膠芽細胞腫患者の治療におけるTMZ単独療法に続いて、rtに付随するTMZの添加は、RT単独と比較して全生存（OS）の統計的に有意な改善を示した（図1）。
図1全生命のためのカプラン-マイヤー線（intent-to-treat出口)
試験の結果は、全生存期間と進行までの時間が両腕で類似していたパフォーマンスステータス（人PS=2のとき、n=70）の患者のサブグループで一貫していなかった。 しかし、この患者群には容認できないリスクは存在しないようである。
再発または進行性悪性神経膠腫
多形性神経膠芽腫患者（Karnofskyパフォーマンスステータス[KPS]>70）、手術およびRT後の進行性または再発における臨床的有効性に関するデータは、経口TMZを用いた二つ一つは138人の患者（29％が以前の化学療法を受けた）における非比較試験であり、もう一つはTMZのランダム化活性比較試験であった vs 合計225人の患者におけるプロカルバジン（67％はニトロソウレアベースの化学療法による事前治療を受けた）。 両方の試験において、主要なエンドポイントは、MRIスキャンまたは神経学的悪化によって定義された無増悪生存（PFS）でした。 非比較試験では、6ヶ月のPFSは19％であり、無増悪生存期間の中央値は2.1ヶ月であり、全生存期間の中央値は5.4ヶ月であった。 MRIスキャンに基づく応答率（ORR）は8％であった。
ランダム化性対照では、6月でのPFは、プロカルバジン（21）よりもTMZのために有意に大きかった % vs それぞれ8％、-カイヤp=0.008）、中央値PFはそれぞれ2.89および1.88÷（数値ランクp=0.0063）です。 生中心値は、TMZおよびプロカルバジンのそれぞれ7.34および5.66であった（ログランクp=0.33）。 6ヶ月で、生存患者の割合は、TMZアーム（60％）プロカルバジンアーム（44％）と比較して有意に高かった（カイ二乗p=0.019）。 前化学法の著者ではkps>80とのそれらで要点は示されました。
神経学的状態の悪化までの時間に関するデータは、パフォーマンス状態の悪化までの時間に関するデータと同様に、プロカルバジンよりもTMZを支持した（<70のKPSまたは少なくとも30ポイント減少）。 これらのエンドポイントにおける走行までの平均値の時間は、プロカルバジンよりもTMZの0.7から2.1延長い範囲であった（ログランクp=<0.01から0.03）。
再発性未分化星細胞腫
最初の再発時に未分化星細胞腫を有する患者の治療における経口TMZの安全性および有効性を評価する多セントラル、前向き第II相試験では、6月のPFSは46%. PFSの中心値は5でした。4ヶ月. 全生存期間の中央値は14であった.6ヶ月. 回収率は、中古レビュアー株に基づいて、35％（13crと43pr）のintent-to-treat山口（itt）n=162でした。 43人の患者で安定した病気が報告されました. ITT口のための6人のイベントフリー再生率は44％であり、イベントフリー再生率の中央値は4であった。無増悪生存のための結果と同様であった6ヶ月、. 対象となる組織学集団については、有効性の結果は同様であった. 放射線の客観的な応答を達成するか、または無増悪状態を維持することは、維持または改善された生活の質と強く関連していた
小児人口
経口TMZは、再発性脳幹神経膠腫または再発性高悪性度星細胞腫を有する小児患者（3-18歳）において、5日間毎日28日間投与されるレジメンで研究されてTMZに対する耐性は成人に似ています。
Tmzは生理学的phで主に活性種である3-メチル-（トリアゾン-1-イル）イミダゾール-4-カルボキサミド（MTIC）に本質的に加水分解される。 MTICは、プリンおよび核酸生合成において知られている中間体である5-アミノ-イミダゾール-4-カルボキサミド(AIC)と、活性アルキル化種であると考えられているメチルヒドラジンに自発的に加水分解される。 MTICの細胞活性は遅にOで遅にDNAのアルキル化によるものと考えられています6 およびN7 グアニンの位置。 TMZのAUCに対して、MTICおよびAICへの影響は、それぞれ-2.4％および23％である。 インビボ、Mticのt1/2はTMZ、1.8hrのそれに沿っていた。
吸収
成人患者への経口投与後、TMZは急速に吸収され、ピーク濃度は投与後20分（平均時間は0.5-1.5時間）に達する。 の経口投与後 14C言語されたTMZ、平文excretionの 147以上の後のcは、完全な吸収を示す0.8％であった。
配布
TMZは、低ターゲット結合（10％-20％）を示し、したがって、高ターゲット結合の物質と相互作用することは予め知られていません。
ヒトにおけるPET研究および前臨床データは、TMZが血液脳関門を急速に横切り、CSFに存在することを示唆している。 ある患者でCSF浸透が確認されたが、TMZのAUCに基づくCSF暴露は血漿中のそれの約30％であり、これは動物データと一致している。
排除
減田（1/2）血漿中では約1.8時間である。 の主要ルート 14Cの音は聞いています。 経口投与の後、用量の約5％から10％は24時間にわたって尿中で変化せずに回収され、残りはDiqing酸、5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド（AIC）または未同定の極性代謝物として排泄される。
血しょう集中は用量関連の方法で増加します。 血漿クリアランス、分布容積および半減期は用量とは無関係である。
特殊集団
ＴＭＺの集団ベースの薬物動態の分析により，血しょうＴＭＺクリアランスは年齢，腎機能またはタバコの使用に依存しないことが明らかになった。 別の薬物動態学的研究では、軽度から中等度の肝障害を有する患者の血漿薬物動態学プロファイルは、正常肝機能を有する患者で観察されたもの
小児は成人よりも高いAUCを有していたが、最大量（mtd）は1,000mg/mであった。2 子供と大人の両方のサイクルあたり。
Tmzは生理学的phで主に活性種である3-メチル-（トリアゾン-1-イル）イミダゾール-4-カルボキサミド（MTIC）に本質的に加水分解される。 MTICは、プリンおよび核酸生合成において知られている中間体である5-アミノ-イミダゾール-4-カルボキサミド(AIC)と、活性アルキル化種であると考えられているメチルヒドラジンに自発的に加水分解される。 MTICの細胞活性は遅にOで遅にDNAのアルキル化によるものと考えられています6 およびN7 グアニンの位置。 TMZのAUCに対して、MTICおよびAICへの影響は、それぞれ-2.4％および23％である。 インビボ、t1/2 MTICのTMZ、1.8hrのそれに沿っていました。
吸収
成人患者への経口投与後、TMZは急速に吸収され、ピーク濃度は投与後20分（平均時間は0.5-1.5時間）に達する。 の経口投与後 14C言語されたTMZ、平文excretionの 147以上の後のcは、完全な吸収を示す0.8％であった。
配布
TMZは、低ターゲット結合（10％-20％）を示し、したがって、高ターゲット結合の物質と相互作用することは予め知られていません。
ヒトにおけるPET研究および前臨床データは、TMZが血液脳関門を急速に横切り、CSFに存在することを示唆している。 ある患者でCSF浸透が確認されたが、TMZのAUCに基づくCSF暴露は血漿中のそれの約30％であり、これは動物データと一致している。
排除
減田（1/2）血漿中では約1.8時間である。 の主要ルート 14Cの音は聞いています。 経口投与の後、用量の約5％から10％は24時間にわたって尿中で変化せずに回収され、残りはテモゾロミド酸、5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド（AIC）または未同定の極性代謝物として排泄される。
血しょう集中は用量関連の方法で増加します。 血漿クリアランス、分布容積および半減期は用量とは無関係である。
特殊集団
ＴＭＺの集団ベースの薬物動態の分析により，血しょうＴＭＺクリアランスは年齢，腎機能またはタバコの使用に依存しないことが明らかになった。 別の薬物動態学的研究では、軽度から中等度の肝障害を有する患者の血漿薬物動態学プロファイルは、正常肝機能を有する患者で観察されたもの
小児は成人よりも高いAUCを有していたが、最大量（mtd）は1,000mg/mであった。2 子供と大人の両方のサイクルあたり。
該当しない。
カプセルは開けてはいけません。 カプセルが損傷した場合は、粉末内容物と皮膚または粘膜との接触を避けなければならない。 迪慶州SUNが皮膚または粘膜に接触した場合は、直ちに石鹸と水で完全に洗浄する必要があります。
患者はロックされた食器棚の子供の視力そして範囲からカプセルを、できれば保つように助言されるべきです。 誤って摂取すると、子供にとって致命的です。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
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