コンポーネント：
作用機序：
治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
アテンション！ そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています！ その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください！
Temola SUNは以下の治療に適応されます。
-新たに診断された多形性 ⁇ 芽腫の成人患者。放射線療法(RT)と同時に、その後単剤療法として。.
-3歳からの子供、多形性 ⁇ 芽腫や未分化星状細胞腫などの悪性神経 ⁇ 腫の青年および成人患者。標準治療後に再発または進行を示します。.
Temolaは次の治療に適応されます。
-新たに診断された多形性 ⁇ 芽腫の成人患者。放射線療法(RT)と同時に、その後単剤療法として。.
-3歳からの子供、多形性 ⁇ 芽腫や未分化星状細胞腫などの悪性神経 ⁇ 腫の青年および成人患者。標準治療後に再発または進行を示します。.
日和見感染症と感染症の再活性化。
TMZによる治療中に、日和見感染症(ニューモシスチスジロベチ肺炎など)と感染症の再活性化(HBV、CMVなど)が観察されています。
Pneumocystis jirovecii。肺炎。
42日間の長期スケジュールのパイロット試験でTMZとRTを併用した患者は、発症のリスクが特に高いことが示されました。 Pneumocystis jirovecii。肺炎(PCP)。. したがって、リンパ球数に関係なく、42日間のレジメン(最大49日間)でTMZとRTを併用するすべての患者には、PCPに対する予防が必要です。. リンパ球減少症が発生した場合、リンパ球減少症がグレード1に回復するまで予防を継続します。.
TMZをより長い投与計画中に投与すると、PCPの発生率が高くなる可能性があります。. ただし、TMZを受けているすべての患者、特にステロイドを受けている患者は、レジメンに関係なく、PCPの発生について注意深く観察する必要があります。. TMZを使用している患者では、特にデキサメタゾンまたは他のステロイドと組み合わせて、致命的な呼吸不全の症例が報告されています。.
B型肝炎ウイルス。
B型肝炎ウイルス(HBV)の再活性化による肝炎は、場合によっては死に至ると報告されています。. 肝疾患の専門家は、B型肝炎血清学陽性の患者(活動性疾患のある患者を含む)で治療を開始する前に相談する必要があります。. 治療中、患者は適切に監視および管理されるべきです。.
肝毒性。
TMZで治療された患者では、致命的な肝不全を含む肝障害が報告されています。ベースライン肝機能検査は、治療開始前に実施する必要があります。. 異常の場合、医師は致命的な肝不全の可能性を含め、テモラを開始する前に利益/リスクを評価する必要があります。. 42日間の治療サイクルにある患者の場合、肝機能検査はこのサイクルの途中で繰り返す必要があります。. すべての患者について、肝機能検査は各治療サイクルの後にチェックする必要があります。. 肝機能に重大な異常がある患者の場合、医師は治療を継続することの利点/リスクを評価する必要があります。. 肝毒性は、テモラによる最後の治療の数週間以上後に発生する可能性があります。.
髄膜脳炎ヘルペス。
市販後の症例では、併用ステロイド投与の症例を含む、放射線療法と組み合わせてTMZを投与されている患者で髄膜脳炎ヘルペス(致命的な症例を含む)が観察されています。.
悪性腫瘍。
骨髄異形成症候群および骨髄性白血病を含む二次性悪性腫瘍の症例も非常にまれに報告されています。.
制吐療法。
吐き気と ⁇ 吐はTMZと非常に一般的に関連しています。
制吐療法は、TMZの投与前または投与後に投与できます。
新たに診断された多形性 ⁇ 芽腫の成人患者。
抗催吐剤は、併用期の初期投与前に推奨され、単剤療法段階では強く推奨されます。.
再発性または進行性の悪性神経 ⁇ 腫の患者。
以前の治療サイクルで重度の(グレード3または4) ⁇ 吐を経験した患者は、制吐療法が必要になる場合があります。.
実験パラメータ。
TMZで治療された患者は、長期にわたる汎血球減少症を含む骨髄抑制を経験する可能性があり、再生不良性貧血を引き起こし、場合によっては致命的な結果をもたらします。. 場合によっては、カルバマゼピン、フェニトイン、スルファメトキサゾール/トリメトプリムなどの再生不良性貧血に関連する併用医薬品への曝露が評価を複雑にします。. 投与前に、次の実験室パラメーターを満たす必要があります:ANC> 1.5 x 10。9/ lおよび血小板数> 100 x 10。9/ l。. 完全な血球数は、22日目(最初の投与から21日後)またはその日から48時間以内に、ANC> 1.5 x 10まで毎週取得する必要があります。9/ lおよび血小板数> 100 x 10。9/ l。. ANCが1.0 x 10未満に低下した場合。9/ lまたは血小板数が50 x 10未満。9/ l任意のサイクル中に、次のサイクルを1つの線量レベルを下げる必要があります。. 用量レベルには100 mg / mが含まれます。2、150 mg / m。2、および200 mg / m。2 最低推奨用量は100 mg / mです。.2.
小児集団。
3歳未満の子供にTMZを使用した臨床経験はありません。. 年長の子供や青年での経験は非常に限られています。.
高齢患者(> 70歳)。
高齢患者は、若い患者と比較して、好中球減少症および血小板減少症のリスクが高いようです。. したがって、TMZを高齢患者に投与する場合は、特別な注意が必要です。.
男性患者。
TMZで治療されている男性は、最後の投与を受けてから6か月までは子供を父親にしないように、また治療前に精子の凍結保存について助言を求めるように助言されるべきです。.
乳糖。
この医薬品には乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
日和見感染症と感染症の再活性化。
TMZによる治療中に、日和見感染症(ニューモシスチスジロベチ肺炎など)と感染症の再活性化(HBV、CMVなど)が観察されています。
髄膜脳炎ヘルペス。
市販後の症例では、TMZを放射線療法と組み合わせて投与された患者で、ステロイドの併用投与の症例を含め、髄膜脳炎ヘルペス(致命的な症例を含む)が観察されています。.
Pneumocystis jirovecii。 肺炎。
42日間の長期スケジュールのパイロット試験でTMZとRTを併用した患者は、発症のリスクが特に高いことが示されました。 Pneumocystis jirovecii。 肺炎(PCP)。. したがって、リンパ球数に関係なく、42日間のレジメン(最大49日間)でTMZとRTを併用するすべての患者には、PCPに対する予防が必要です。. リンパ球減少症が発生した場合、リンパ球減少症がグレード1に回復するまで予防を継続します。.
TMZをより長い投与計画中に投与すると、PCPの発生率が高くなる可能性があります。. ただし、TMZを受けているすべての患者、特にステロイドを受けている患者は、レジメンに関係なく、PCPの発生について注意深く観察する必要があります。. TMZを使用している患者では、特にデキサメタゾンまたは他のステロイドと組み合わせて、致命的な呼吸不全の症例が報告されています。.
HBV。
B型肝炎ウイルス(HBV)の再活性化による肝炎は、場合によっては死に至ると報告されています。. 肝疾患の専門家は、B型肝炎血清学陽性の患者(活動性疾患のある患者を含む)で治療を開始する前に相談する必要があります。. 治療中、患者は適切に監視および管理されるべきです。.
肝毒性。
TMZで治療された患者では、致命的な肝不全を含む肝障害が報告されています。ベースライン肝機能検査は、治療開始前に実施する必要があります。. 異常の場合、医師は、致命的な肝不全の可能性を含め、テモゾロミドを開始する前に、利益/リスクを評価する必要があります。. 42日間の治療サイクルにある患者の場合、肝機能検査はこのサイクルの途中で繰り返す必要があります。. すべての患者について、肝機能検査は各治療サイクルの後にチェックする必要があります。. 肝機能に重大な異常がある患者の場合、医師は治療を継続することの利点/リスクを評価する必要があります。. 肝毒性は、テモゾロミドによる最後の治療の数週間以上後に発生する可能性があります。.
悪性腫瘍。
骨髄異形成症候群および骨髄性白血病を含む二次性悪性腫瘍の症例も非常にまれに報告されています。.
制吐療法。
吐き気と ⁇ 吐はTMZと非常に一般的に関連しています。
制吐療法は、TMZの投与前または投与後に投与できます。
新たに診断された多形性 ⁇ 芽腫の成人患者。
抗催吐剤は、併用期の初期投与前に推奨され、単剤療法段階では強く推奨されます。.
再発性または進行性の悪性神経 ⁇ 腫の患者。
以前の治療サイクルで重度の(グレード3または4) ⁇ 吐を経験した患者は、制吐療法が必要になる場合があります。.
実験パラメータ。
TMZで治療された患者は、長期にわたる汎血球減少症を含む骨髄抑制を経験する可能性があり、再生不良性貧血を引き起こし、場合によっては致命的な結果をもたらします。. 場合によっては、カルバマゼピン、フェニトイン、スルファメトキサゾール/トリメトプリムなどの再生不良性貧血に関連する併用医薬品への曝露が評価を複雑にします。. 投与前に、次の実験室パラメーターを満たす必要があります:ANC> 1.5 x 10。9/ lおよび血小板数> 100 x 10。9/ l。. 完全な血球数は、22日目(最初の投与から21日後)またはその日から48時間以内に、ANC> 1.5 x 10まで毎週取得する必要があります。9/ lおよび血小板数> 100 x 10。9/ l。. ANCが1.0 x 10未満に低下した場合。9/ lまたは血小板数が50 x 10未満。9/ l任意のサイクル中に、次のサイクルを1つの線量レベルを下げる必要があります。. 用量レベルには100 mg / mが含まれます。2、150 mg / m。2、および200 mg / m。2 最低推奨用量は100 mg / mです。.2.
小児集団。
3歳未満の子供にTMZを使用した臨床経験はありません。. 年長の子供や青年での経験は非常に限られています。.
高齢患者(> 70歳)。
高齢患者は、若い患者と比較して、好中球減少症および血小板減少症のリスクが高いようです。. したがって、TMZを高齢患者に投与する場合は、特別な注意が必要です。.
男性患者。
TMZで治療されている男性は、最後の投与を受けてから6か月までは子供を父親にしないように、また治療前に精子の凍結保存について助言を求めるように助言されるべきです。.
乳糖。
この医薬品には乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
TMZは、疲労と傾眠のために機械を運転して使用する能力に小さな影響を与えます。.
TMZは、疲労と傾眠のために機械を運転して使用する能力に小さな影響を与えます。.
薬物療法グループ:抗腫瘍剤、その他のアルキル化剤、ATCコード:L01A X03。.
行動のメカニズム。
テモラはトリアゼンで、生理学的pHで活性モノメチルトリアゼノイミダゾールカルボキサミド(MTIC)に急速化学変換されます。. MTICの細胞毒性は、主にOでのアルキル化が原因であると考えられています。6 Nでもアルキル化が進んだグアニンの位置。7 ポジション。. その後発生する細胞毒性病変は、メチル付加物の異常な修復を伴うと考えられています。.
臨床効果と安全性。
新たに診断された多形性 ⁇ 芽腫。
合計573人の患者が無作為化され、TMZ + RT(n = 287)またはRTのみ(n = 286)のいずれかを受けました。. TMZ + RT群の患者は、TMZ(75 mg / m。2)1日1回、RTの初日からRTの最終日まで、42日間(最大49日間)。. これに続いて、単剤療法TMZ(150-200 mg / m。2)RTの終了後4週間から始まる、最大6サイクルの28日サイクルごとに1〜5日目。コントロールアームの患者はRTのみを受けました。. Pneumocystis jirovecii。RTおよびTMZ併用療法では、肺炎(PCP)予防が必要でした。.
TMZは、RT単独群の282人(57%)の161人の患者とTMZ + RT群の277人(22%)の62人の患者の追跡段階でサルベージ療法として投与されました。.
全生存のハザード比(HR)は1.59(HR = 1.33-1.91の95%CI)で、TMZアームに有利なログランクp <0.0001でした。. 2年以上生存する推定確率(26%。 vs 10%)はRT + TMZアームの方が高いです。. RTにTMZを併用し、その後、新たに診断された多形性 ⁇ 芽腫の患者の治療におけるTMZ単剤療法は、RT単独と比較して全生存(OS)の統計的に有意な改善を示しました(図1)。.
図1全生存のカプランマイヤー曲線(意図から治療への集団)。
試験の結果は、パフォーマンス状態が悪い患者のサブグループ(WHO PS = 2、n = 70)では一貫性がなく、全体的な生存と進行までの時間は両腕で類似していた。.
ただし、この患者グループには許容できないリスクはないようです。.
再発性または進行性の悪性神経 ⁇ 腫。
多形性 ⁇ 芽腫患者の臨床効果に関するデータ。 (カルノフスキーのパフォーマンスステータス。 [KPS。] > 70。) 手術およびRT後の進行性または再発。, TMZ経口投与による2つの臨床試験に基づいていました。 1つは138人の患者を対象とした非比較試験でした。 (29%は以前に化学療法を受けました。) もう1つは、TMZのランダム化アクティブ制御試験でした。 対 合計225人の患者のプロカルバジン(67%がニトロソ尿素ベースの化学療法による事前治療を受けました)。. どちらの試験でも、主要評価項目は、MRIスキャンまたは神経学的悪化によって定義された無増悪生存期間(PFS)でした。. 非比較試験では、6か月のPFSは19%、無増悪生存期間の中央値は2.1か月、全生存期間の中央値は5.4か月でした。. MRIスキャンに基づく客観的奏効率(ORR)は8%でした。.
無作為化アクティブコントロール試験では、6か月のPFSはTMZの方がプロカルバジンよりも有意に高かった(21%)。 対 それぞれ8%-カイ2乗p = 0.008)、PFSの中央値はそれぞれ2.89および1.88か月(ログランクp = 0.0063)。. TMZとプロカルバジンの生存期間の中央値はそれぞれ7.34か月と5.66か月でした(ログランクp = 0.33)。. 6か月時点で、生存している患者の割合は、TMZ群(60%)でプロカルバジン群(44%)と比較して有意に高かった(chi-square p = 0.019)。. 以前に化学療法を受けた患者では、KPSが80を超える患者に利点が示されました。.
神経学的状態の悪化までの時間に関するデータは、パフォーマンス状態の悪化までの時間に関するデータと同様に、プロカルバジンよりもTMZを優先しました(KPSが70未満に減少するか、少なくとも30ポイント減少)。. これらのエンドポイントでの進行までの時間の中央値は、TMZの方がプロカルバジンよりも0.7〜2.1か月長くなりました(ログランクp = <0.01〜0.03)。.
再発性 ⁇ 胞細胞腫。
最初の再発時の無形成星細胞腫患者の治療における経口TMZの安全性と有効性を評価する多施設前向き第II相試験では、6か月のPFSは46%でした。. PFSの中央値は5.4か月でした。. 全生存期間の中央値は14.6か月でした。. 中央レビューアの評価に基づく回答率は、治療意図の母集団(ITT)n = 162で35%(13 CRおよび43 PR)でした。. 43人の患者で安定した疾患が報告されました。. ITT集団の6か月のイベントフリー生存率は44%で、イベントフリー生存期間の中央値は4.6か月でした。これは、無増悪生存率の結果と同様でした。. 適格な組織学集団では、有効性の結果は同様でした。. 放射線学的客観的反応を達成したり、無増悪状態を維持したりすることは、生活の質の維持または改善と強く関連していました。.
小児集団。
経口TMZは、28日ごとに5日間毎日投与されるレジメンで、脳幹神経 ⁇ 腫または高悪性度星細胞腫の再発性小児患者(3〜18歳)で研究されています。. TMZへの耐性は成人に似ています。.
薬物療法グループ:抗腫瘍剤-その他のアルキル化剤、ATCコード:L01A X03。
行動のメカニズム。
テモゾロミドはトリアゼンで、生理学的pHで活性モノメチルトリアゼノイミダゾールカルボキサミド(MTIC)に急速化学変換されます。. MTICの細胞毒性は、主にOでのアルキル化が原因であると考えられています。6 Nでもアルキル化が進んだグアニンの位置。7 ポジション。. その後発生する細胞毒性病変は、メチル付加物の異常な修復を伴うと考えられています。.
臨床効果と安全性。
新たに診断された多形性 ⁇ 芽腫。
合計573人の患者が無作為化され、TMZ + RT(n = 287)またはRTのみ(n = 286)のいずれかを受けました。. TMZ + RT群の患者は、TMZ(75 mg / m。2)1日1回、RTの初日からRTの最終日まで、42日間(最大49日間)。. これに続いて、単剤療法TMZ(150-200 mg / m。2)RTの終了後4週間で開始する、最大6サイクルの28日サイクルごとに1〜5日目。コントロールアームの患者はRTのみを受けました。. Pneumocystis jirovecii。 RTおよびTMZ併用療法では、肺炎(PCP)予防が必要でした。.
TMZは、RT単独群の282人(57%)の161人の患者とTMZ + RT群の277人(22%)の62人の患者の追跡段階でサルベージ療法として投与されました。.
全生存のハザード比(HR)は1.59(HR = 1.33 -1.91の95%CI)で、TMZアームに有利なログランクp <0.0001でした。. 2年以上生存する推定確率(26%。 vs 10%)はRT + TMZアームの方が高いです。. RTにTMZを併用し、その後、新たに診断された多形性 ⁇ 芽腫の患者の治療におけるTMZ単剤療法は、RT単独と比較して全生存(OS)の統計的に有意な改善を示しました(図1)。.
図1全生存のカプランマイヤー曲線(意図から治療への集団)。
試験の結果は、パフォーマンス状態が悪い患者のサブグループ(WHO PS = 2、n = 70)では一貫性がなく、全体的な生存と進行までの時間は両腕で類似していた。. ただし、この患者グループには許容できないリスクはないようです。.
再発性または進行性の悪性神経 ⁇ 腫。
多形性 ⁇ 芽腫患者の臨床効果に関するデータ。 (カルノフスキーのパフォーマンスステータス。 [KPS。] > 70。) 手術およびRT後の進行性または再発。, TMZ経口投与による2つの臨床試験に基づいていました。 1つは138人の患者を対象とした非比較試験でした。 (29%は以前に化学療法を受けました。) もう1つは、TMZのランダム化アクティブ制御試験でした。 vs 合計225人の患者のプロカルバジン(67%がニトロソ尿素ベースの化学療法による事前治療を受けました)。. どちらの試験でも、主要評価項目は、MRIスキャンまたは神経学的悪化によって定義された無増悪生存期間(PFS)でした。. 非比較試験では、6か月目のPFSは19%、無増悪生存期間の中央値は2.1か月、全生存期間の中央値は5.4か月でした。. MRIスキャンに基づく客観的奏効率(ORR)は8%でした。.
無作為化アクティブコントロール試験では、6か月のPFSはTMZの方がプロカルバジンよりも有意に高かった(21%)。 vs それぞれ8%-カイ2乗p = 0.008)、PFSの中央値はそれぞれ2.89および1.88か月(ログランクp = 0.0063)。. TMZとプロカルバジンの生存期間の中央値はそれぞれ7.34か月と5.66か月でした(ログランクp = 0.33)。. 6か月時点で、生存している患者の割合は、TMZ群(60%)でプロカルバジン群(44%)と比較して有意に高かった(カイ2乗p = 0.019)。. 以前に化学療法を受けた患者では、KPSが80を超える患者に利点が示されました。.
神経学的状態の悪化までの時間に関するデータは、パフォーマンス状態の悪化までの時間に関するデータと同様に、プロカルバジンよりもTMZを優先しました(KPSが70未満に減少するか、少なくとも30ポイント減少)。. これらのエンドポイントでの進行までの時間の中央値は、TMZの方がプロカルバジンよりも0.7〜2.1か月長くなりました(ログランクp = <0.01〜0.03)。.
再発性 ⁇ 胞細胞腫。
最初の再発時の無形成星細胞腫患者の治療における経口TMZの安全性と有効性を評価する多施設前向き第II相試験では、6か月のPFSは46%でした。. PFSの中央値は5.4か月でした。. 全生存期間の中央値は14.6か月でした。. 中央レビューアの評価に基づく回答率は、治療意図の母集団(ITT)n = 162で35%(13 CRおよび43 PR)でした。. 43人の患者で安定した疾患が報告されました。. ITT集団の6か月のイベントフリー生存率は44%で、イベントフリー生存期間の中央値は4.6か月でした。これは、無増悪生存率の結果と同様でした。. 適格な組織学集団では、有効性の結果は同様でした。. 放射線学的客観的反応を達成したり、無増悪状態を維持したりすることは、生活の質の維持または改善と強く関連していました。.
小児集団。
経口TMZは、28日ごとに5日間毎日投与されるレジメンで、脳幹神経 ⁇ 腫または高悪性度星細胞腫の再発性小児患者(3〜18歳)で研究されています。. TMZへの耐性は成人に似ています。.
カプセルを開けないでください。. カプセルが損傷した場合は、粉末の内容物が皮膚や粘膜と接触しないようにする必要があります。. Temola SUNが皮膚や粘膜に接触した場合は、石 ⁇ と水で直ちに徹底的に洗浄する必要があります。.
患者は、カプセルを子供の視界や手の届かないところに、できれば鍵のかかった食器棚に保管するようにアドバイスする必要があります。. 偶発的な摂取は子供にとって致命的となる可能性があります。.
未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
カプセルを開けないでください。. カプセルが損傷した場合は、粉末の内容物が皮膚や粘膜と接触しないようにする必要があります。. テモラが皮膚や粘膜に接触した場合は、石 ⁇ と水で直ちに徹底的に洗ってください。.
患者は、カプセルを子供の視界や手の届かないところに、できれば鍵のかかった食器棚に保管するようにアドバイスする必要があります。. 偶発的な摂取は子供にとって致命的となる可能性があります。.
未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
