Rocne

ABSORICAを処方する医療従事者は、IPLEDGEプログラムで認定され、ABSORICAの安全な使用を確保するために必要な監視に準拠する必要があります。

ABSORBICAを投与する前に、必要な臨床検査を完了する必要があります。

ANTICAを投与する前に、妊娠検査と避妊手段に従う必要があります。

推奨用量。

ABSORBICAの推奨用量範囲は0.5〜1 mg / kg /日で、食事に関係なく15〜20週間2回に分けて投与されます(表1を参照)。. 食道刺激のリスクを減らすために、患者はカプセルを一杯の液体で飲み込む必要があります。.

ABSORICAによる1日1回の投与の安全性は確立されていません。. 1日1回の投与は推奨されません。.

表1:体重による吸収投与量(食品の有無にかかわらず投与に基づく)。
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用量範囲。

0.1、0.5、1 mg / kg /日を比較した研究では、すべての用量で疾患を最初に解消できることがわかりましたが、低用量でのフォローアップ治療の必要性が高まりました。. 治療中、投与量は、疾患への反応および/または発生する可能性のある臨床的副作用に従って調整することができ、その一部は用量依存的である可能性があります。. ⁇ 痕疾患が非常に深刻であるか、主に体幹に現れる成人患者は、許容されるように、最大2 mg / kg /日の用量調整を必要とする場合があります。.

耐用年数。

通常の治療コースは15〜20週間です。. 15〜20週間の治療が完了する前にノードの総数が70%以上減少した場合、薬を中止できます。. 治療後2か月以上経過し、これが持続的または再発性の重度の結節性にきびによって正当化される場合、2回目の治療コースを開始できます。. 骨格の成長を完了していない患者には、リトリート前の最適な間隔は定義されていません。. RESORBICAの長期使用は、低用量であっても、研究されておらず、推奨されていません。. ANTICAが推奨用量で推奨期間よりも長く投与されないことが重要です。. 骨量減少に対するINDICAの長期使用の影響は不明です。.

実験室試験。

妊娠検査。

脂質プロファイル。

ABSORICAを使用する前に、トリグリセリドを含む高速脂質プロファイルを実行します。

肝機能検査。

RESORBICAを使用する前に肝機能検査を実施してください。

ロッネ(イソトレチノイン)は食事とともに投与する必要があります(参照)。 患者情報。).

Rocne(イソトレチノイン)の推奨用量範囲は、15〜20週間の食物を含む2回の分割用量で0.5〜1.0 mg / kg /日です。. 0.1、0.5、および1.0 mg / kg /日を比較する研究では、₈ すべての線量が疾患の最初の除去を提供することがわかりましたが、より低い線量で再治療の必要性が高まりました。. 治療中、用量は疾患の反応および/または臨床的副作用に従って調整できます-それらのいくつかは用量依存的であるかもしれません。. ⁇ 痕を伴う疾患が非常に深刻な成人患者、または主に体幹に現れる成人患者は、許容されるように、最大2.0 mg / kg /日の用量調整を必要とする場合があります。. 食物と一緒にロックネ(イソトレチノイン)を服用しないと、吸収が大幅に減少します。. 用量調整が上向きになる前に、患者は食物指示への準拠について尋ねられるべきです。.

ロクネ(イソトレチノイン)による毎日の単回投与の安全性は確立されていません。. 1日1回の投与は推奨されません。.

15〜20週間の治療が完了する前にノードの総数が70%以上減少した場合、薬を中止できます。. 治療後2か月以上経過し、これが持続的または再発性の重度の結節性にきびによって正当化される場合、2回目の治療コースを開始できます。. 骨格の成長を完了していない患者には、リトリート前の最適な間隔は定義されていません。. ロクネ(イソトレチノイン)の長期使用は、低用量であっても、研究されておらず、推奨されていません。. ロクネ(イソトレチノイン)が推奨用量で推奨期間より長く投与されないことが重要です。. 骨量減少に対するロクネの長期使用の影響は不明です(参照。 警告:スケルトン:骨ミネラル密度、骨増殖症、早期着生後発症。).

その後の治療コースごとに予防措置に従う必要があります(参照。 注意。).

表4:体重によるロックン(イソトレチノイン)用量(食物による投与に基づく)。

アポセッカーのための情報。

インターネット(www.ipledgeprogram.com)または電話(1-866495-0654)でipedgeシステムにアクセスして承認を取得し、「患者を放棄しないでください」日付。. Rocne(イソトレチノイン)は、最長30日間のみ配達できます。.

要件が満たされるには、新しい受信者とiPLEDGEシステムの新しい承認が必要です。

法律で義務付けられているように、ロックネ(イソトレチノイン)を投与するたびに、ロクネ(イソトレチノイン)投薬ガイドを患者に投与する必要があります。. このロクネ(イソトレチノイン)投薬ガイドは、患者のリスク管理プログラムの重要な部分です。.

ポソロジー。

イソトレチノインは、重度のにきびを治療するための全身性レチノイドの使用に関する専門知識を持ち、イソトレチノイン療法のリスクとモニタリング要件の包括的な理解を持っている医師によってのみ、または医師の監督下で処方されるべきです。.

カプセルは、1日1〜2回、食物と一緒に服用する必要があります。.

小児集団。

Rocneは思春期前のにきびの治療に使用しないでください。有効性と安全性のデータが不足しているため、12歳未満の子供には推奨されません。.

青年および高齢者を含む成人:。

イソトレチノイン療法は、毎日0.5 mg / kgの用量で開始する必要があります。. イソトレチノインに対する治療反応と一部の副作用は用量依存的であり、患者間で異なります。. これには、治療中の個別の用量調整が必要です。. ほとんどの患者では、用量は1日あたり0.5〜1.0 mg / kgです。.

長期寛解および再発率は、治療期間または1日量よりも投与された総量と密接に関連しています。. 120-150 mg / kgの累積治療用量を超えて、有意な追加使用が予想されないことが示されています。. 治療期間は、個々の1日の用量によって異なります。. 寛解を達成するには、通常16〜24週間の治療コースで十分です。.

患者の大多数は、単一の治療コースで完全なにきびの除去を達成します。. 明確な再発が生じた場合は、同じ1日量と累積治療量によるイソトレチノイン療法のさらなるコースを検討できます。. にきびのさらなる改善は治療を中止してから最大8週間観察できるため、さらなる治療コースはこの期間の後にのみ考慮されるべきです。.

腎障害のある患者。

治療はより低い用量で開始する必要があります(例:. 10 mg /日)重度の腎不全患者。. 次に、用量を1 mg / kg /日に、または患者が最大耐量を受け取るまで増やす必要があります。.

不寛容な患者。

推奨用量に重度の不耐性を有する患者では、治療をより長い用量で継続することができ、治療がより長くなり、再発のリスクが高くなります。. これらの患者で可能な最大の効果を達成するために、用量は通常、最高耐量で継続する必要があります。.

ポソロジー。

ロクネは、重度のにきびを治療するための全身性レチノイドの使用に関する専門知識を持ち、ロックネ療法のリスクとモニタリング要件を完全に理解している医師によってのみ、またはその監督下で処方されるべきです。.

カプセルは、1日1〜2回、食物と一緒に服用する必要があります。.

青年および高齢者を含む成人:。

ロックネ療法は、毎日0.5 mg / kgの用量で開始する必要があります。. ロクネに対する治療反応と一部の副作用は用量依存的であり、患者間で異なります。. これには、治療中の個別の用量調整が必要です。. ほとんどの患者では、用量は1日あたり0.5〜1.0 mg / kgです。.

長期寛解および再発率は、治療期間または1日量よりも投与された総量と密接に関連しています。. 120-150 mg / kgの累積治療用量を超えて、有意な追加使用が予想されないことが示されています。. 治療期間は、個々の1日の用量によって異なります。. 寛解を達成するには、通常16〜24週間の治療コースで十分です。.

患者の大多数は、単一の治療コースで完全なにきびの除去を達成します。. 明確な再発が生じた場合は、同じ1日量と累積治療量によるロクネ療法のさらなるコースを検討できます。. にきびのさらなる改善は治療を中止してから最大8週間観察できるため、さらなる治療コースはこの期間の後にのみ考慮されるべきです。.

腎障害のある患者。

治療はより低い用量で開始する必要があります(例:. 10 mg /日)重度の腎不全患者。. 次に、用量を1 mg / kg /日に、または患者が最大耐量を受け取るまで増やす必要があります。.

小児集団。

Rocneは思春期前のにきびの治療には適応されず、有効性と安全性に関するデータが不足しているため、12歳未満の患者には推奨されません。.

不寛容な患者。

推奨用量に重度の不耐性を有する患者では、治療をより長い用量で継続することができ、治療がより長くなり、再発のリスクが高くなります。. これらの患者で可能な最大の効果を達成するために、用量は通常、最高耐量で継続する必要があります。.

適用方法。

経口使用。.

大人とティーンエイジャー。

1日1回または2回、できれば皮膚を洗浄および乾燥した後、患部全体に控えめにロックネジェルを塗布します。.

過度の刺激(発赤、剥離、不快感)が発生した場合、患者は使用頻度を減らすか、一時的に治療を中断する必要があります。. 刺激が収まったらすぐに通常の使用頻度を再開する必要があります。. 刺激が続くときは治療を中止する必要があります。.

治療効果が観察される6〜8週間前に治療が必要になる場合があることを患者に通知する必要があります。.

患者はRocne Gelを使用した後、手を洗う必要があります。.

過度の使用は有効性を改善することはできませんが、皮膚刺激のリスクを高める可能性があることを患者に助言する必要があります。.

この製品は可燃性です。. 使用中および使用直後に、ゲルを直火や炎、およびすべての発火源から遠ざけてください。

子供で使用します。

思春期前の子供における局所イソトレチノインの安全性と有効性は確立されていないため、イソトレチノインは、この集団での使用は推奨されません。.

高齢者での使用。

にきび尋常性のような特定の推奨事項は、高齢者ではめったに提示されません。.

妊娠。

MUNDHARMONIKAは、妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 深刻な先天性奇形、自然流産、未熟児は、妊娠からイソトレチノインに曝露した後、短期間でさえ、任意の量で記録されました。. MUNDHARMONIKAは、妊娠している、または妊娠する可能性のある女性には禁 ⁇ です。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中に妊娠した場合は、治療を中止し、患者に胎児への潜在的なリスクを通知する必要があります。.

過敏症。

この製品(またはイソトレチノインと化学的に類似しているビタミンA)またはその成分のいずれかに対する過敏症。.

妊娠。

カテゴリXを参照してください。 ボックス付きの禁 ⁇ と警告。.

アレルギー反応。

Rocne(イソトレチノイン)は、この薬またはその成分のいずれかに対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。. ロッネ(イソトレチノイン)は、ゼラチンカプセルの防腐剤として使用されるパラベンに敏感な患者には投与しないでください(参照)。 注意:過敏症。).

イソトレチノインは、妊娠中または授乳中の女性には禁 ⁇ です。.

イソトレチノインは、妊娠予防プログラムのすべての条件が満たされない限り、出産の可能性のある女性には禁 ⁇ です。.

イソトレチノインも患者には禁 ⁇ です。

-肝不全。

-血中脂質レベルが過度に上昇している。

-高ビタミン剤症A。

-テトラサイクリンによる同時治療。.

ロクネは妊娠中または授乳中の女性には禁 ⁇ です。.

ロクネは、妊娠予防プログラムのすべての条件が満たされない限り、出産の可能性のある女性には禁 ⁇ です。.

ロクネも患者には禁 ⁇ です。

肝不全。

血中脂質レベルが過度に上昇しています。

高ビタミンA。

ロクネまたは他の成分に対する過敏症。

テトラサイクリンとの同時治療付き。

ロックネには大豆油が含まれているため、ピーナッツまたは大豆油にアレルギーがあります。

Rocne Gelは妊娠と授乳には禁 ⁇ です。.

Rocneは、機械を運転して使用する能力に影響を与える可能性があります。.

イソトレチノイン療法中に夜視の低下の多くの症例が発生し、治療後にめったに持続していません。. 一部の患者は突然開始したため、患者はこの潜在的な問題について助言され、機械を運転または操作するときは注意するように警告されるべきです。.

眠気、めまい、視力の問題が報告されることはほとんどありません。. 患者は、これらの影響に苦しんでいる場合、運転したり、機械を操作したり、症状が自分自身や他人を危険にさらす可能性のある他の活動に参加したりしてはならないことに注意してください。.

Rocneは、機械を運転して使用する能力に影響を与える可能性があります。.

ロックン療法中に暗視の低下の多くの症例が発生し、治療後に持続することはめったにありません。. 一部の患者は突然開始したため、患者はこの潜在的な問題について助言され、機械を運転または操作するときは注意するように警告されるべきです。.

眠気、めまい、視力の問題が報告されることはほとんどありません。. 患者は、これらの影響に苦しんでいる場合、運転したり、機械を操作したり、症状が自分自身や他人を危険にさらす可能性のある他の活動に参加したりしてはならないことに注意してください。.

適用できません;製品は、アプリケーションの場所でローカルに機能する局所的な準備です。.

ヒトでは、過剰摂取は ⁇ 吐、顔面紅潮、チローシス、腹痛、頭痛、めまい、運動失調と関連しています。. これらの症状は、明らかな残留効果なしにすぐに解消します。.

ABSORBICAは、あらゆる投与量で深刻な先天性欠損症を引き起こします(参照)。 箱入り。

経口LD。₅₀ イソトレチノインは、ラットおよびマウスで4000 mg / kgを超えています。 ( 全身表面のラット用量の正規化後1.0 mg / kg /日の推奨臨床用量の600倍以上、および全体のマウス用量の正規化後1.0 mg / kg /日の推奨臨床用量の300倍以上体。 表面。) ウサギでは約1960 mg / kgです。 (全身表面の正常化後、推奨される臨床用量1.0 mg / kg /日の653倍。). ヒトでは、過剰摂取は ⁇ 吐、顔面紅潮、チローシス、腹痛、頭痛、めまい、運動失調と関連しています。. これらの症状は、明らかな残留効果なしにすぐに解消します。.

イソトレチノインはビタミンAの誘導体です。イソトレチノインの急性毒性は低いですが、ビタミン過剰症Aの兆候が偶発的な過剰摂取で現れることがあります。. 急性ビタミンA毒性の症状は、激しい頭痛、吐き気または ⁇ 吐、眠気、過敏症およびかゆみです。. イソトレチノインによる偶発的または意図的な過剰摂取の兆候と症状は、おそらく類似しています。. これらの症状は可逆的であり、治療せずに治まると予想されます。.

ロクネはビタミンAの誘導体です。ロクネの急性毒性は低いですが、ビタミン過剰症Aの兆候が偶発的な過剰摂取で現れることがあります。. 急性ビタミンA毒性の症状は、激しい頭痛、吐き気または ⁇ 吐、眠気、過敏症およびかゆみです。. Rocneによる偶発的または意図的な過剰摂取の兆候と症状は、おそらく類似しています。. これらの症状は可逆的であり、治療せずに治まると予想されます。.

症状と兆候。

ABSORBICAの薬力学は不明です。.

薬物療法グループ:にきびの治療のためのレチノイド。.

ATCコード:D10B A01。

行動のメカニズム。

イソトレチノインは、オールトランスレチノイン酸(トレチノイン)のステレオイソマーです。. イソトレチノインの正確な作用機序はまだ詳細に明らかにされていません。, しかし、重度のにきびの臨床像で観察された改善は、皮脂活性の抑制と組織学的に証明された皮脂腺のサイズの減少に関連していることがわかっています。. さらに、イソトレチノインの皮膚抗炎症効果が見つかりました。.

臨床効果と安全性。

毛様体ユニットの上皮内層の過角化は、角質を通路に投げ込み、ケラチンと過剰な皮脂による便秘につながります。. コメディンの形成と最終的に炎症性病変が続きます。. イソトレチノインは、皮脂細胞の増殖を阻害し、秩序だった分化プログラムをリセットすることにより、にきびと効くようです。. 獣脂はプロピオニバクテリウムアクネスの成長にとって重要な基質であるため、皮脂の生成を減らすと、歩行の細菌のコロニー形成が阻害されます。.

薬物療法グループ:にきびの治療のためのレチノイド、ATCコード:D10BA01。

行動のメカニズム。

ロクネはオールトランスレチノイン酸(トレチノイン)のステレオアイソマーです。. ロクネの正確な作用機序はまだ詳細に明らかにされていません。, しかし、重度のにきびの臨床像で観察された改善は、皮脂活性の抑制と組織学的に証明された皮脂腺のサイズの減少に関連していることがわかっています。. さらに、ロッヌの皮膚抗炎症効果が見つかりました。.

臨床効果と安全性。

毛様体ユニットの上皮内層の過角化は、角質を通路に投げ込み、ケラチンと過剰な皮脂による便秘につながります。. コメディンの形成と最終的に炎症性病変が続きます。. ロクネは皮脂細胞の増殖を阻害し、秩序だった分化プログラムをリセットすることにより、にきびで機能するように見えます。. 獣脂は成長のための重要な基質です。 プロピオニバクテリウムアクネス。、皮脂の生成の減少が通路の細菌の沈着を阻害するように。.

薬物療法グループ:にきび、イソトレチノインで局所使用するためのレチノイド。.

ATCコード:D10A D04。

行動のメカニズム。

イソトレチノインは、上皮細胞の成長と分化を調節するビタミンAと構造的および薬理学的に関連しています。. 局所的に適用されたイソトレチノインは、その立体異性体トレチノインと同等の方法で機能すると考えられています。

-表皮の有糸分裂を刺激します。

-角質層における細胞間凝集力を低下させます。

-尋常性ニキビの特徴である角質増殖症を否定します。

-エイズの落 ⁇ 、病変の形成を防ぎます。

-凝集性の低い表皮皮細胞の生産の増加を仲介します。これは、コメドンの初期の変位とその後の予防を促進しているようです。.

イソトレチノインは局所的な抗炎症作用があります。. 局所的に適用されるイソトレチノインはロイコトリエンBを阻害します。₄ -局所イソトレチノインの抗炎症効果である多型白血球の誘導移行。. 局所的に適用されたイソトレチノインによって有意な阻害が生成されましたが、局所トレチノインによるわずかな阻害のみがありました。. これは、局所トレチノインと比較して、局所イソトレチノインで観察されるリバウンド効果の低下の原因である可能性があります。.

薬力学的効果。

イソトレチノインの薬理効果はまだ完全に明確にする必要があります。.

イソトレチノインは、親和性の低い3つのレチノイン酸受容体(rar)アルファ、ベータ、ガンマに結合し、レチノイドx受容体(RXR)とレチノイン酸細胞受容体(CRABP)に結合できません。.

全身効果と同様の局所活性を示す研究があります。. 局所イソトレチノインによる皮脂産生の阻害は、シリアのハムスターの耳と脇腹の臓器で実証されました。. 耳にイソトレチノインを15日間使用すると、皮脂腺のサイズが50%減少し、脇腹の臓器への適用により40%減少しました。. また、イソトレチノインの局所使用は、サイのマウスの皮膚の表皮の分化に影響を与えることが示されています。. 正常な卵胞につながる尿細または表面 ⁇ 胞のサイズを小さくすることは、イソトレチノイン治療の主な特徴であり、イソトレチノインの抗角化効果を定量化するために使用されました。.

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親油性が高いため、イソトレチノインの経口吸収が高脂肪の食事とともに増加します。. ABSORBICAは、両方の薬剤を高脂肪食と一緒に服用した場合、Accutane®(イソトレチノイン)カプセルと生物学的に同等です。. ABSORICAは、両方の薬をファストで服用すると、Accutane®(イソトレチノイン)カプセルよりもバイオアベイラビリティが向上します。 ABSORICAのAUC0-tはAccutane®よりも約83%大きくなっています。. したがって、ABSORICAは一般的なAccutane®製品と互換性がありません。.

空腹時および摂食条件下で投与されたABSORBICA 40 mg(1 x 40 mgカプセル)を比較した14人の健康な成人男性被験者を対象に、単回投与の双方向クロスオーバー薬物動態試験が行われました。. 高脂肪食後の摂食条件下では、平均AUC0-tとCmaxは空腹時に観察された条件よりも約50%と26%高いことが観察されました(表2)。. 観察された排 ⁇ 半減期(T½)は、空腹時と比較して摂食状態でやや低かった。. ピーク濃度までの時間(Tmax)は食物とともに増加し、これはより長い吸収相に関連している可能性があります。.

表2:40 mgデンプンの投与後のABSORICA平均(%CV)の薬物動態パラメーター、N = 14。

発表された臨床文献は、結節性にきびの患者と正常な皮膚の健康なボランティアの間でイソトレチノインの薬物動態に違いがないことを示しています。.

分布。

イソトレチノインは、血漿タンパク質、主にアルブミンに99.9%以上結合しています。.

代謝。

イソトレチノインの経口投与後、少なくとも3つの代謝産物がヒト血漿中に同定されました:4-オキソ-イソトレチノイン、レチノイン酸(トレチノイン)および4-オキソ-レチノイン酸(4-オキソ-トレチノイン)。. レチノイン酸と13-cis-レチノイン酸は幾何学的異性体であり、可逆的な相互作用を示します。. 異性体の投与は他につながります。. イソトレチノインはまた、その幾何学的異性体4-オキソ-トレチノインを形成する4-オキソ-イソトレチノインに不可逆的に酸化されます。.

57人の健康な成人被験者に40 mg RESORBICAを単回経口投与した後、食品の同時投与により、血漿中のすべての代謝産物の形成の程度が、地味な条件下での形成の程度と比較して増加しました。.

これらの代謝物はすべてレチノイド活性を持ち、その一部はレチノイド活性を持っています。 in vitro。 -モデルは親イソトレチノインよりも高いです。. ただし、これらのモデルの臨床的意義は不明です。.

in vitro。 研究によると、イソトレチノイン代謝に関与する主要なP450アイソフォームは2C8、2C9、3A4および2B6です。. イソトレチノインとその代謝産物は代謝され続け、抱合体になり、尿や ⁇ 便中に排 ⁇ されます。.

除去。

液体懸 ⁇ 液として80 mg用量の14Cイソトレチノインを経口投与した後、血中の14C活性は半減期90時間で減少しました。. イソトレチノインと任意の抱合体の代謝産物は、最終的には比較的等しい量(合計で65%から83%)で ⁇ 便と尿中に排 ⁇ されます。.

摂食条件下の57人の健康な成人被験者に40 mg(2 x 20 mg)ABSORBICAを単回経口投与した後、摂食条件下でのイソトレチノインと4-オキソイソトレチノインの平均±SD排出半減期(T½)は18時間でしたまたは。.

特別な患者集団。

イソトレチノインの薬物動態は、重度の手に負えない結節性にきびを治療するためにイソトレチノインを投与された38人の小児患者(12〜15歳)と19人の成人患者(18歳以上)で単回および複数回投与後に研究されました。. 両方の年齢層で、4-オキソ-イソトレチノインが主な代謝物でした。トレチノインと4-オキソ-トレチノインも観察されました。. 小児患者と成人患者の間でイソトレチノインの薬物動態に統計的に有意な差はありませんでした。.

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親油性が高いため、イソトレチノインの経口吸収が高脂肪の食事とともに増加します。. クロスオーバー研究では、74人の健康な成人被験者が空腹時および摂食条件下で80 mg(2 x 40 mgカプセル)ロックン(イソトレチノイン)の単回経口投与を受けました。. 地味な条件下でのロックネ(イソトレチノイン)と比較して、標準化された高脂肪食の後、イソトレチノインのピーク血漿濃度(CMAX)と総曝露(AUC)の両方が2倍以上になりました(表2を参照)。. 観察された排 ⁇ 半減期は変化していません。. 半減期のこの変化の欠如は、食品がその性質を変えることなくイソトレチノインのバイオアベイラビリティを高めることを示唆しています。. ピーク濃度までの時間(Tmax)も食物とともに増加し、より長い吸収相に関連している可能性があります。. したがって、Rocne(イソトレチノイン)カプセルは常に食物と一緒に服用する必要があります(参照)。 投与量と投与。)。. 臨床試験では、結節性にきびの患者と正常な皮膚の健康なボランティアの間でイソトレチノインの薬物動態に違いがないことが示されています。.

表2:イソトレチノイン平均の薬物動態パラメーター(%CV)、N = 74。

分布。

イソトレチノインは、血漿タンパク質、主にアルブミンに99.9%以上結合しています。.

代謝。

イソトレチノインの経口投与後、少なくとも3つの代謝産物がヒト血漿中に同定されました:4-オキソ-イソトレチノイン、レチノイン酸(トレチノイン)および4-。オクソ。-レチノイン酸(4-オキソトレチノイン)。. レチノイン酸と13-。cis。-レチノイン酸は幾何学的異性体であり、可逆的な形質転換を示します。. 異性体の投与は他につながります。. イソトレチノインはまた、その幾何学的異性体4-オキソ-トレチノインを形成する4-オキソ-イソトレチノインに不可逆的に酸化されます。.

74人の健康な成人被験者に80 mgのロックン(イソトレチノイン)を単回経口投与した後、食品の同時投与により、地味な条件下での形成の程度と比較して、血漿中のすべての代謝産物の形成の程度が増加しました。.

これらの代謝物はすべてレチノイド活性を持ち、その一部はレチノイド活性を持っています。 in vitro。 -モデルは親イソトレチノインよりも高いです。. ただし、これらのモデルの臨床的意義は不明です。. 成人の ⁇ 胞性ニキビ患者(18歳以上)へのイソトレチノインの複数回の経口投与後、空腹時および摂食条件下での定常状態での4-オキソ-イソトレチノインへの患者の曝露は、イソトレチノインのそれより約3.4倍高かった。.

In vitro試験では、イソトレチノイン代謝に関与する主要なP450アイソフォームが2C8、2C9、3A4、2B6であることを示しています。. イソトレチノインとその代謝産物は代謝され続け、抱合体になり、尿や ⁇ 便中に排 ⁇ されます。.

除去。

液体懸 ⁇ 液として80 mg用量の14Cイソトレチノインを経口投与した後、血中の14C活性は半減期90時間で減少しました。. イソトレチノインと任意の抱合体の代謝産物は、最終的には比較的等しい量(合計で65%から83%)で ⁇ 便と尿中に排 ⁇ されます。. 摂食条件下の74人の健康な成人被験者に80 mgのロックン(イソトレチノイン)を単回経口投与した後、イソトレチノインと4-オキソ-イソトレチノイン21.0±8.2時間の平均±SD排出半減期(t½)および24.0±5時間。.. 単回および複数回投与後、 ⁇ 胞性にきびの患者で0.90から5.43の範囲のイソトレチノインの観察された蓄積率。.

吸収。

消化管からのイソトレチノインの吸収は、治療範囲にわたって変動し、用量線形です。. イソトレチノインの絶対バイオアベイラビリティは、化合物がヒト用静脈内製剤として入手できないため決定されませんでしたが、犬の研究からの外挿は、かなり低く、変動する全身バイオアベイラビリティを示唆します。. イソトレチノインを食物と一緒に摂取すると、空腹時の状態に対してバイオアベイラビリティが2倍になります。.

分布。

イソトレチノインは主に血漿タンパク質、主にアルブミンに結合しています(99.9%)。. イソトレチノインはヒト用静脈内製剤として入手できないため、ヒトにおけるイソトレチノインの分布量は決定されていません。. 組織内のイソトレチノインの分布については、人間にはほとんど情報がありません。. 表皮中のイソトレチノインの濃度は、血清中の濃度の半分にすぎません。. イソトレチノインの血漿中濃度は、赤血球へのイソトレチノインの浸透が不十分であるため、全血中の約1.7倍です。.

生体内変化。

イソトレチノインの経口投与後、血漿中に3つの主要な代謝物が確認されました:4-オキソ-イソトレチノイン、トレチノイン(オールトランスレチノイン酸)および4-オキソ-トレチノイン。. これらの代謝産物は、いくつかのin vitro試験で生物活性を示しています。. 4-オキソ-イソトレチノインは、臨床試験でイソトレチノインの活性に大きな貢献をすることが示されています(イソトレチノインとトレチノインの血漿レベルに影響を与えないにもかかわらず、タルグ排 ⁇ 率の低下)。. 他のより小さな代謝物には、グルクロニド抱合体が含まれます。. 主な代謝産物は、定常状態の血漿濃度を持つ4-オキソ-イソトレチノインで、親化合物の2.5倍です。.

イソトレチノインとトレチノイン(オールトランスレチノイン酸)は可逆的に代謝され(変換)、したがってトレチノインの代謝はイソトレチノインの代謝と関連しています。. イソトレチノイン用量の20-30%が異性化によって代謝されると推定されています。.

腸肝循環は、ヒトのイソトレチノインの薬物動態に重要な役割を果たすことができます。. In vitro代謝研究では、いくつかのCYP酵素がイソトレチノインから4-オキソイソトレチノインおよびトレチノインへの代謝に関与していることが示されています。. 単一のアイソフォームが主な役割を果たすとは思われません。. イソトレチノインとその代謝産物は、CYP活性に大きな影響を与えません。.

除去。

放射性標識イソトレチノインの経口投与後、尿と ⁇ 便中の線量のほぼ等しい量が回収されました。. イソトレチノインの経口投与後、にきび患者の薬物の最終排出半減期は19時間です。. 4-オキソ-イソトレチノインの最終排出半減期は29時間長くなります。.

イソトレチノインは生理学的レチノイドであり、内因性レチノイド濃度はイソトレチノイン療法の終了から約2週間以内に達しました。.

肝機能障害。

イソトレチノインは肝機能障害のある患者には禁 ⁇ であるため、この患者集団ではイソトレチノインの動態に関する限られた情報しか入手できません。.

腎障害。

腎不全は、イソトレチノインまたは4-オキソ-イソトレチノインの血漿クリアランスを有意に減少させません。.

吸収。

消化管からのロクネの吸収は、治療領域全体で変動し、線量線形です。. ロッネの絶対バイオアベイラビリティは、この化合物がヒト用静脈内製剤として入手できないため決定されませんでしたが、犬の研究からの外挿は、かなり低く、変動する全身バイオアベイラビリティを示唆しています。. ロックネが食物と一緒に摂取されると、空腹時の状態との関係でバイオアベイラビリティが2倍になります。.

分布。

ロクネは血漿タンパク質、主にアルブミンに結合しています(99.9%)。. ロクネは人間が使用する静脈内製剤として入手できないため、人間におけるロクネの分布量は決定されませんでした。. 組織におけるロクネの分布についての人間にはほとんど情報がありません。. 表皮におけるロックの濃度は、血清中のそれらの半分にすぎません。. ロクネは赤血球にひどく浸透するため、ロクネの血漿濃度は全血の約1.7倍です。.

生体内変化。

ロクネの経口投与後、血漿中に3つの主要な代謝物が確認されました:4-オキソ-ロクネ、トレチノイン(オールトランスレチノイン酸)および4-オキソ-トレチノイン。. これらの代謝産物は、いくつかのin vitro試験で生物活性を示しています。. 4-オキソ-ロクネは、臨床試験でロクネの活性に大きな貢献をすることが示されています(ロクネとトレチノインの血漿レベルに影響を与えないにもかかわらず、タルグ排 ⁇ 率の低下)。. 他のより小さな代謝物には、グルクロニド抱合体が含まれます。. 主な代謝産物は4-オキソ-ロクネで、定常状態の血漿濃度は親化合物の2.5倍です。.

ロクネとトレチノイン(オールトランスレチ酸)は可逆的に代謝され(変換)、したがってトレチノインの代謝はロックンの代謝と関連しています。. ロクネの用量の20-30%は異性化によって代謝されると推定されています。.

腸肝循環は、人間のロクネの薬物動態に重要な役割を果たすことができます。. In vitro代謝研究では、いくつかのCYP酵素が4-オキソ-ロクネとトレチノインへのロクネの代謝に関与していることが示されています。. 単一のアイソフォームが主な役割を果たすとは思われません。. ロクネとその代謝産物は、CYP活性に大きな影響を与えません。.

除去。

放射性標識ロクネの経口投与後、尿と ⁇ 便中の線量のほぼ等しい量が回収されました。. ロクネの経口投与後、にきび患者の薬物の最終排出半減期は19時間です。. 4-オキソ-ロクネの最終排出半減期は長く、平均29時間です。.

ロクネは生理学的レチノイドであり、内因性レチノイド濃度は、ロックネ療法の終了から約2週間以内に到達します。.

肝機能障害。

Rocneは肝機能障害のある患者には禁 ⁇ であるため、この患者集団ではRocneの動態に関する限られた情報しか入手できません。.

腎障害。

腎不全は、Rocneまたは4-oxo-Rocneの血漿クリアランスを大幅に低下させません。.

吸収。

顔、胸部、背中を1日20 G(10 mgイソトレチノインに相当)のにきび患者のイソトレチノインを0.05%分類した後、イソトレチノインとトレチノインの血漿濃度は測定できませんでした(<20 ng / mL)。

分布。

全身(経口)イソトレチノインは、血漿タンパク質、主にアルブミンに99.9%以上結合しています。.

代謝。

In vivoのヒト研究では、イソトレチノイン、4-オキソ-イソトレチノイン、レチノイン酸(トレチノイン)および4-オキソ-レチノイン酸(4-オキソ-トレチノイン)の全身(経口)投与後にヒト血漿で特定された3つの主要な代謝産物が、. In vitro試験では、これらの代謝産物のすべてが網膜活性を持っていることが示されました。.

In vitro試験では、イソトレチノイン代謝に関与する最も重要な酵素は、チトクロームP450アイソザイム2C8、2C9、3A4および2B6であることを示しています。. イソトレチノインとその代謝産物は、代謝されて結合し、尿や ⁇ 便中に排 ⁇ されます。.

除去。

80 mg用量の全身(経口)投与後。 ₁₄C-イソトレチノインは、90時間の半減期で血中放射能を低下させました。. イソトレチノインと任意の抱合体の代謝産物は、最終的には ⁇ 便と尿中に同様の量で排 ⁇ されます(合計で65%から83%)。.