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治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:28.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
イソティナ
イソトレチノイン
Absoricaは患者の心しい反抗的な人のアクネの処置のために示されるretinoid12個およびより良いです。 結び目は、直径5mm以上の性差である。 結節は化膿性または出血性になることがあります. 定義により、"重度"は、"少数または複数の"結節とは対照的に、"多くの"を意味する. 使用と関連付けられる重要で不利な反作用のためにABSORICAは全身の抗生物質を含む慣習的な療法に無反応である多数の厳しいふしのアクネを持つ患. 千ABSORICAは、ABSORICAが重度の先天性欠損症を引き起こす可能性があるため、妊娠していない女性患者にのみ適応されます
使用の制限
15から20週間療法の単一のコースは多くの患者の病気の完全な、延長された赦免で起因するために示されていました。 治療の第二のコースが必要な場合は、イソトレチノインの経験は、患者がイソトレチノインによる治療後に改善し続けることが示されているので、最初のコースの完了後、少なくとも8週間まで開始すべきではありません。 再治療前の最適間隔は、骨格成長を完了していない患者については定義されていない。
IPLEDGEプログラムの一覧として、ABSORICAはプログラムに含まれている利用者にのみ利用可能です。
重度のにきび
Isotina(イソトレチノイン)は抗しい抗的な抗しのアクネの処置のために示されます。 結晶は、直径5mm以上の性変性である。 結節は化膿性または出血性になることがある。 定義により、"厳しい",2 "少数または複数の"結節とは対照的に、"多くの"を意味する。 使用と関連付けられる重要な悪影響のためにIsotina(isotretinoin)は全身の抗生物質を含む慣習的な療法に反応しない厳しいふしのアクネを持つ患者のために予約千isotina(isotretinoin)は重度の先天性欠損症を引き起こす可能性があるため、Isotina(isotretinoin)は妊娠していない女性患者にのみ適応されます( 箱入り禁忌および警告).
15から20週間療法の単一のコースは多くの患者の病気の完全な、延長された赦免で起因するために示されていました。1,3,4 治療の第二のコースが必要な場合,それは少なくともまで開始されるべきではありません8最初のコースの完了後の週,経験は、患者がIsotinaオフ中に改善し続けることが示されているので(イソトレチノイン). 再治療前の最適間隔は、骨格成長を完了していない患者については定義されていない(参照 警告:骨格:骨のミネラル密度、Hypostosisおよび早期のEpiphyseal閉鎖).
全身の反bacterialsおよび項目療法の標準的な療法の十分なコースに対して抵抗力があるアクネの厳しい形態(永久的な傷つく危険があるふしかconglobateのアクネ
全身のantibacterialsおよび項目療法の標準的な療法の十分なコースに対して抵抗力があるアクネの厳しい形態(永久的な傷つく危険があるふしかconglobateアクネまたはアクネのような)。
Isotinaのゲルは活性および非燃焼性アクネの特異性を調べるためやかの処置の使用のために図られています。
ABSORICAを処方する医療従事者は、iPLEDGEプログラムで認定され、ABSORICAの安全な使用を確実にするために必要なモニタリングに従わなければなりません。
私の真実はABSORICAを起こす前にされなければなりません。
これは、absoricaを助ける前に従わなければならない。
推薦された適量
ABSORICAのための推薦された適量の範囲は0.5から1mg/kg/day15から20週の食事に関係なく二つの分けられた線量で与えられます(表1を見て下さい)。 食道刺激のリスクを減らすために、患者は液体の完全なガラスでカプセルを飲み込むべきである。
アブソリカとの整合性は十分に認められませんでした。 一度毎日の投薬は推薦されません。
表1:体重によるABSORICAΒ(植物の無にかかわらずの私に基づく)
体重 | Mg(ミリグラム)) | |||
キログラム | ポンド | 0.5mg/kg | 1mg/kg | 2mg/kg |
40 | 88 | 20 | 40 | 80 |
50 | 110 | 25 | 50 | 100 |
60 | 132 | 30 | 60 | 120 |
70 | 154 | 35 | 70 | 140 |
80 | 176 | 40 | 80 | 160 |
90 | 198 | 45 | 90 | 180 |
100 | 220 | 50 | 100 | 200 |
適量の範囲
0.1、0.5、および1mg/kg/日を比較した試験では、すべての用量が疾患の初期清算を提供するが、より低い用量での再治療の必要性がより大きかった。 治療の間、用量は、疾患の応答および/または臨床的副作用の出現に従って調節され得、そのうちのいくつかは用量関連であり得る。 病気が瘢痕を伴って非常に重度であるか、または主に体幹に現れる成人患者は、許容されるように、2mg/kg/日までの用量調整を必要とすることがあ
使用期間
通常の治療コースは15–20週間です. 総結節の計算が70%以上処置の15から20週を完了する前に減れば、薬剤は中断されるかもしれません. 治療を離れて2か月または多くの期間の後で、耐久性があるか繰り返しの厳しいふしのアクネによって保証されれば、療法の第二のコースは始められ. 再治療前の最適な間隔は、骨格成長を完了していない患者のために定義されていません. ABSORICAの長期使用は、低用量であっても許されておらず、許されていない。 そのためには、これまでにないようなことが必要である。 アブソリカに対する長期使用の効果はほです
ラボテスト
妊娠検査薬
脂質プロファイル
ABSORICAの使用前にトリグリセリドを含む脂肪のプロフィールを行って下さい。
肝機能検査
ABSORICAの使用前に機能検査を行う。
Isotina(イソトレチノイン)は食事と一緒に投与する必要があります(参照 患者情報).
イソチナ(イソトレチノイン)の推奨用量範囲は0.5-1.0mg/kg/日であり、15-20週間食べ物と一緒に二つの分割用量で与えられる。 0.1、0.5、および1.0mg/kg/米を比較した米では,8 すべての適量が病気の最初の清算を提供したが、より低い適量のretreatmentのためのより大きい必要性があったことが分られました. 治療中、用量は、疾患の応答および/または臨床的副作用の出現に従って調整され得る—そのうちのいくつかは、用量に関連していてもよい. 病気が傷つくことと非常に厳しいか、または主にトランクで明示される成人患者は2まで用量調節を要求するかもしれません.許容される0mg/kg/㎡、。 イソトレチノイン(isotretinoin)を取らないことはかなり吸収を減らします。 上向きの線量の調節がなされる前に、患者は食糧指示の彼らの承諾について質問されるべきです
Isotina(イソトレチノイン)との一度限りの完全は初めませんでした。 一度毎日の投薬は推薦されません。
総結節の計算が70%以上処置の15から20週を完了する前に減れば、薬剤は中断されるかもしれません. 治療を離れて2か月または多くの期間の後で、耐久性があるか繰り返しの厳しいふしのアクネによって保証されれば、療法の第二のコースは始められ. 再治療前の最適な間隔は、骨格成長を完了していない患者のために定義されていません. 低用量であってもイソチナ(イソトレチノイン)の長期使用は研究されておらず、推奨されていない. Isotina(イソトレチノイン)が与えられた持続期間よりもはやのためのされた線量量で与えられないことは重要です。 イソティナの長時間使用の効果は皆です(ぜて下さい 警告:骨格:骨のミネラル密度、Hypostosisおよび早期のEpiphyseal閉鎖).
避妊措置は、その後の治療コースのために従わなければならない(参照 注意事項).
表4:体重によるイソチナ(イソトレチノイン)投与(食物による投与に基づく)
体重 | 総mg/日 | |||
キログラム | ポンド | 0.5mg/kg | 1mg/kg | 2mg/kg* |
40 | 88 | 20 | 40 | 80 |
50 | 110 | 25 | 50 | 100 |
60 | 132 | 30 | 60 | 120 |
70 | 154 | 35 | 70 | 140 |
80 | 176 | 40 | 80 | 160 |
90 | 198 | 45 | 90 | 180 |
100 | 220 | 50 | 100 | 200 |
適量および管理を取って下さい:満たされた適量の範囲は0.5から1.0mg/kg/dayです。 |
薬剤師のための情報
インターネット経由でiPLEDGEシステムにアクセス(www.ipledgeprogram.com)または電話(1-866495-0654)承認を得るためにおよび"後で患者に分配しないで下さい"日付。 Isotina(isotretinoin)は30日の供給よりこれ以上で分配されなければなりません。
リフィルには、新しい治療法とpledgeシステムからの新しい治療法が必要です。
Isotina(isotretinoin)の植物ガイドは患者に法律によって要求されるようにisotina(isotretinoin)が分配されるたびに与えられなければなりません。 このイソチナ(イソトレチノイン)投薬ガイドは、患者のリスク管理プログラムの重要な部分です。
ポソロジー
Isotretinoinは厳しいアクネの処置およびisotretinoin療法および監視の条件の危険の完全な理解のための全身のretinoidsの使用の専門知識の医者によってまたは監督の下で
カプセルは、毎日一回か二度食べ物と一緒に取られるべきです。
小児人口
Isotinaは思春期前ざ瘡の治療に使用すべきではなく、有効性および安全性に関するデータが不足しているため、12歳未満の小児には推奨されません。
青年および年配者を含む大人:
イソトレチノイン製剤は、φ0.5mg/kgの使用量で開始する必要があります。 イソトレチノインへの上位互換の応答および両のいくつかは用量関連で、患者の間で変わります。 これは療法の間に個々の適量の調節を要します。 とほどの人にとって、使用量は一般的あたり0.5-1.0mg/kgの範囲である。
長期寛解および再発率は、治療期間または日用量のいずれかよりも、投与される総用量とより密接に関連している。 相当な付加的な点が120-150mg/kgの蓄積処置の線量量を備えて与えられるべきではないことが示されていました。 処置の持続期間は個々の毎日の線量によって決まります。 16-24週間の治療コースは、通常、寛解を達成するのに十分である。
大部分の患者において、単一の治療コースで座瘡の完全な除去が得られる。 明確な再発の場合にisotretinoin療法のそれ以上のコースは同じ毎日の線量および累積処置の線量を使用して考慮されるかもしれません。 にきびのさらなる改善は、治療の中止後8週間まで観察することができるので、少なくともこの期間が経過するまで、さらなる治療コースを考慮すべき
腎障害を有する患者
重度の腎不全患者では、より低い用量(例えば10mg/日)で治療を開始する必要があります。 その後、用量量1mg/kg/毎まで、または患者が最大容量用量を受けるまで添加させるべきである。
不寛容の患者
推奨用量に対して重度の不耐性を示す患者では、より長い治療期間および再発のリスクが高い結果を伴う低用量で治療を継続することができる。 これらの患者において最大の可能な有効性を達成するために、用量は、通常、最高許容用量で継続されるべきである。
ポソロジー
Isotinaは、重度の座瘡の治療のための全身レチノイドの使用およびIsotina療法および監視要件のリスクの完全な理解に関する専門知識を有する医師によって、または監督の下でのみ処方されるべきである。
カプセルは、毎日一回か二度食べ物と一緒に取られるべきです。
青年および年配者を含む大人:
イワティナ療法は、φ0.5mg/kgの使用量で開始する必要があります。 Isotinaへの上の応答および人のいくつかは用量関連で、患者の間で変わります。 これは療法の間に個々の適量の調節を要します。 とほどの人にとって、使用量は一般的あたり0.5-1.0mg/kgの範囲である。
長期寛解および再発率は、治療期間または日用量のいずれかよりも、投与される総用量とより密接に関連している。 相当な付加的な点が120-150mg/kgの蓄積処置の線量量を備えて与えられるべきではないことが示されていました。 処置の持続期間は個々の毎日の線量によって決まります。 16-24週間の治療コースは、通常、寛解を達成するのに十分である。
大部分の患者において、単一の治療コースで座瘡の完全な除去が得られる。 明確な再発の場合にIsotina療法のそれ以上のコースは同じ毎日の線量および累積処置の線量を使用して考慮されるかもしれません。 にきびのさらなる改善は、治療の中止後8週間まで観察することができるので、少なくともこの期間が経過するまで、さらなる治療コースを考慮すべき
腎障害を有する患者
重度の腎不全患者では、より低い用量(例えば10mg/日)で治療を開始する必要があります。 その後、用量量1mg/kg/毎まで、または患者が最大容量用量を受けるまで添加させるべきである。
小児人口
Isotinaは思春期前ざ瘡の治療には適応されておらず、有効性および安全性に関するデータが不足しているため、12歳未満の患者には推奨されません。
不寛容の患者
推奨用量に対して重度の不耐性を示す患者では、より長い治療期間および再発のリスクが高い結果を伴う低用量で治療を継続することができる。 これらの患者において最大の可能な有効性を達成するために、用量は、通常、最高許容用量で継続されるべきである。
管理の方法
経口使用。
成人および青年
Isotinaのゲルを全体の影響を受けた領域上の控えめに、できれば皮を洗浄し、乾燥させた後毎日一回か二度適用して下さい。
過度の刺激(赤み、はがれ、または不快感)が発生した場合、患者は適用頻度を減らすか、または一時的に治療を中断する必要があります。 苛立ちが治まれば適用の正常な頻度は再開されるべきです。 刺激が持続する場合は治療を中止する必要があります。
患者は治療上の効果が観察される前に処置の6-8週が要求されるかもしれないこと助言されるべきです。
その後はイソティーナに移籍。
患者は余分な適用が効力を改善しないが、皮膚のかぶれの危険を高めるかもしれないこと助言されるべきです.
この製品は可燃性です。 それを使用した直後および直後にゲルを直火からおよび炎および点火のすべてのもと保って下さい
子供の使用
思春期前の子供の項目isotretinoinの安全そして効力は確立されませんでした、従ってisotretinoinはこの人口の使用のために推薦されません。
高齢者での使用
尋常性ざ瘡としての特定の推奨事項は、高齢者にはめったに提示されない。
妊娠
ABSORICAは妊婦に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 主要な生来の奇形、自発の中絶および早産はあらゆる量のそして短いある一定の間isotretinoinへの妊娠の露出の後で文書化されました。 ABSORICAはあるまたは飲するかもしれない女性で飲とされます。 この薬剤が妊娠の間に使用されれば、またはこの薬剤を取っている間患者が妊娠するようになれば、処置は中断され、患者は胎児に潜在的な危険の
過敏症
この製品(またはビタミン、イソトレチノインとの化学的活性を備えると)またはその成分のいずれかに対する過剰。
妊娠
カテゴリXを参照 箱入り禁忌および警告.
アレルギー反応
イソチナ(イソトレチノイン)は、この薬剤またはその成分のいずれかに過敏である患者には禁忌である。 イソチナ(イソトレチノイン)は、ゼラチンカプセル中の防腐剤として使用されるパラベンに敏感な患者に与えるべきではない(参照 使用上の注意:過敏症).
イソトレチノインは弱しているまたは弱している活性で弱とされます。
Isotretinoinは妊娠の防止プログラムの条件すべてが満たされなければ出産の潜在性の女性で禁忌とされます。
イソトレチノインはまた患者で食とされます
-肝不全を伴う
-過度に高い血中脂質値を有する
-ビタミンaと
-テトラサイクリンとの併用治療を受ける。
Isotinaは、使用中または中中の活性には欠です。
Isotinaは、妊娠予防プログラムのすべての条件が満たされていない限り、妊娠可能性のある女性には禁忌である。
イソティーナはまた、患者に語である
肝不全を伴う
過剰に上昇した血中脂質値を有する
ビタミンa
Isotinaまたは製剤のいずれかに対する過剰を求める
テトラサイクリンとの併用治療を受ける
Isotinaが大塚オイルを含んでいるのでピーナッツまたは大塚オイルにアレルギー
イソティナゲルは、
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
ABSORICA利用してはならないの患者さんやって来る。 ABSORICAを任意の量で服用している間に妊娠が起こると、重度の先天性欠損症が生じる非常に高いリスクがあります。
Absorica25mgはfdを含んでいます
胚胎毒性
催奇形性
主要な生来の奇形、自発の中絶および早産はisotretinoinへの妊娠の露出の後で文書化されました。 生殖能力のある女性は、iPLEDGEプログラムに記載されている妊娠検査および避妊要件を遵守しなければなりません。 暴露された胎児が影響を受けているかどうかを判断する正確な手段はありません。
献血なし
胎児がisotretinoinに露出されてはならない妊娠したメスの患者に血が与えられるかもしれないので患者はisotretinoin療法の間にそして薬剤の中断の後の1か月の間血を寄付しないために知らせられなければなりません。
アイプレッジュ-プログラム
催奇形性の危険のためにおよび胎児の露出を最小にするために、ABSORICAはIPLEDGEと呼ばれるREMSの下で限られたプログラムを通してだけ利用できます。 ABSORICA REMSの下では、処方者、患者、薬局、および流通業者が登録され、プログラムに登録されなければなりません。 インターネットまたはその他の外部イプレッジます。 Fdakのisotretinoinプロダクトだけ配られ、決定され、分配され、そして使用されなければなりません。
IPLEDGEプログラムのコンポーネント:
- ABSORICAは、iPLEDGEプログラムに登録および有効化され、権利付き小冊子に記載されているREMS要件を遵守することに同意した処方者によってのみ処方されなけれ IPLEDGEプログラムのベストプラクティスガイド千Ipledgeプログラム処方者避妊カウンセリングガイド、および青年および若年成人における精神障害の認識:イソトレチノインの処方者のためのガイド。
- 非生殖性の男性患者および女性:ABSORICAを取得するには、これらの患者はABSORICAのリスクと利点を理解し、小冊子に記載されているREMS要件を遵守しなければなり 妊娠することができない男性患者と女性患者のためのイソトレチノインへのipledgeプログラムガイド 患者情報/インフォームドコンセントフォームに署名する。
- 生理性の性質:absoricaはあるか、または食するかもしれないメスの患者で食とされます。
- 妊娠していない生殖潜在性の女性は危険および利点を理解しなければなりません、妊娠して得ることができる女性患者のためのIsotretinoinへのipledgeプログラムガイドと題される小冊子に記述されているremsの条件に従って下さい。 IPLEDGEプログラムワークブック(検索および概要を含む )、署名の患者情報のご本人の同意書および患者情報のご本人の同意約不妊ます。 さらに、被験者はpledgeプログラムと私に関する質問に答えなければなりません。
- ABSORICAを調剤する薬局は、IPLEDGEで登録および活性化されなければならず、ABSORICAを受ける権限を与えられた患者にのみ調剤し、と題する小冊子に記載されているREMS イプレッジュのための薬剤ガイド.
- 生殖潜在性の女性は妊娠検査のための標本コレクションの7日以内の規定を得なければなりません、男性の患者および非生殖潜在性の女性はオフィスの訪問の30日以内の規定を得なければなりません。
- ABSORICAは植物ガイドが付いている30個の供給よりこれ以上で分配されなければなりません。 リフィルには、新しい治療法とpledgeシステムからの新しい治療法が必要です。
- ABSORICAを配布する卸売業者および流通業者は、IPLEDGEに登録され、REMS要件を遵守することに同意する必要があります。
ABSORICAの処置の間に油が起これば、ABSORICAはすぐに中断されなければなりません。 患者は、さらなる評価およびカウンセリングのために、生殖毒性を経験した産科医-婦人科医に紹介されるべきである。 ABSORICA療法中または1ヶ月後の疑いのある胎児の曝露は、MedWatch電話番号1-800-FDA-1088を介してFDAに直ちに報告し、1-866-495-0654のiPLEDGE妊娠登録簿またはインターネット(www.ipledgeprogram.com)である。
私のある人のリストを含むさらなる情報は、次の場所で入手できますwww.ipledgeprogram.com または1-866-495-0654-----
容認できない避妊
マイクロ投薬されたプロゲステロンの準備
マイクロ投薬されたプロゲステロンの準備(エストロゲンを含んでいない"minipills")はABSORICA療法の間に避妊の不十分な方法です。
精神疾患
Isotretinoinにより不況、精神病および、まれに、自殺念慮、自殺企図、自殺および積極的でおよび/または激しい行動を引き起こすかもしれません。 これらの反応に対する作用機序は確立されていない。 処方者は、青少年および若年成人の精神障害を認識して、パンフレットを読むべきである:イソトレチノインの処方者のためのガイド。 処方者は、彼らが必要とする助けを受けるために患者を導くために精神障害の警告兆候に注意する必要があります. したがって、ABSORICA療法の開始前に、患者および家族は精神障害の病歴について尋ねられるべきであり、治療中の各訪問で、患者はうつ病、気分障害、精神病究. パンフレット(青年および若年成人の精神障害を認識する)に記載されているように、うつ病の徴候および症状には、悲しい気分、絶望感、罪悪感、無価値または無力感、喜びまたは活動への関心の喪失、疲労、集中困難、睡眠パターンの変化、体重または食欲の変化、自殺思考または試み、落ち着きのなさ、神経過敏、危険な衝動に作用する、および治療に反応しない持続的な身体的症状が含まれる。. 患者はABSORICAを停止する必要があり、患者は次の訪問まで待つことなく、うつ病、気分障害、精神病、または攻撃性を発症した場合、患者または家族は速やかに. ABSORICA法の中では不十分である可能性があり、さらなる可能性が必要な場合があります. られたモニタリングするのに役立つかもしれないで検出されないすべての患者さんのリスク. 患者は精神衛生上の問題か精神障害の家族歴を報告するかもしれません. これらのレポートは患者および/または患者の家族と論議されるべきです. メンタルヘルスの専門家への紹介が必要な場合があります. 医者はABSORICA療法がこの設定で適切であるかどうか危険がABSORICA療法の利点を上回るかもしれない何人かの患者のために考慮するべきです
脳偽腫瘍性
イソトレチノインの使用はpseudotumor cerebri(温泉な高圧)のケースと関連付けられました、そのうちのいくつかはテトラサイクリンの添付の使用を含みました。 従ってテトラサイクリンとの付随の処置は避けるべきです。 Pseudotumor cerebriの早い印そして徴候はpapilledema、頭痛、悪心および嘔吐および視覚妨害を含んでいます。 これらの徴候の患者はpapilledemaのために選別され、もしあればABSORICAをすぐに中断し、それ以上の診断および心配のための神経科医に参照されるように言われ
深刻な皮膚反応
イソトレチノインの使用に関連する多形性紅斑および重度の皮膚反応(挙スティーブンス-ジョンソン症候群(SJS)、毒性表皮壊死(TEN))の市販後の報告があこれらの反応は深刻であり、死、生命を脅かす出来事、入院、または障害をもたらす可能性があります。 患者は厳しい皮の反作用のために密接に監視されるべきでありABSORICAの中断は保証されたら考慮されるべきです。
膵炎
激しい膵臓炎は高いですか正常な血清のトリグリセリドのレベルのisotretinoin扱われた患者で報告されました。 まれに、典型的な出現性認知が報告されている。 ABSORICAはhypertriglyceridemiaが受諾可能なレベルで制御することができなければまたは膵臓炎の徴候が起これば停止するべきです。
脂質異常
イソトレチノインで治療された患者では、800mg/dLを超える血清トリグリセリドの上昇が報告されています. 人のトリグリセリドのマーク付きの上昇は人のイソトレチノインを受け取っている患者のおよそ25%で報告されました。 さらに、約15%が高密度リポタンパク質の減少を発症し、約7%がコレステロールレベルの増加を示した. では、トリグリセリド、hdlおよびコレステロールの効果はisotretinoin療法の際にリバーシブルでした。 何人かの患者はisotretinoinを続けている間重量の減少、食餌療法脂肪およびアルコールの制限、および線量の減少によってトリグリセリドの高度を逆転できま
血中脂質測定は、ABSORICAが与えられる前に、そしてABSORICAに対する脂質応答が確立されるまで間隔を置いて行われるべきであり、これは通常4週間以内に起こ特に注意深い考察はABSORICA療法の間にトリグリセリド血症の危険度が高いかもしれない患者のための危険/利点に与えられなければなりません(脂質代謝無秩序の糖尿病、肥満、高められたアルコール取入口、脂質代謝無秩序または家族歴の患者)。 ABSORICA療法が制定されれば、脂質および/または血糖のための血清の価値のより頻繁な点検は推薦されます。
Isotretinoinと関連付けられるhypertriglyceridemiaの血管の結果は悪です。
聴覚障害
イソトレチノインを服用している患者では聴覚障害が報告されており、治療が中止された後も聴覚障害が持続することが報告されている場合もあ この反応のメカニズムと因果関係は確立されていない。 耳鳴りまたは聴覚障害を経験する患者は、ABSORICA治療を中止し、さらなる評価のために専門ケアのために紹介されるべきである。
肝毒性
イソトレチノイン療法に関連する可能性があると考えられる臨床的肝炎が報告されている。 千レバー酵素の高度を緩和する穏やかisotretinoinと臨床試験の間に扱われる個人のおよそ15%で観察されました、そのうちのいくつかは薬剤の適量の減正常化が容易に起こらない場合、またはABSORICAによる治療中に肝炎が疑われる場合は、薬剤を中止し、病因をさらに調査する必要があります。
炎症性腸疾患
Isotretinoinは腸の無秩序の前の歴史なしで患者の炎症性腸疾患と(を含む地域回腸炎)関連付けられました。 いくつかの例では、イソトレチノイン治療が中止された後に症状が持続することが報告されている。 患者さんの体験として、腹痛、直腸出血、厳しい下痢を中止しABSORICAます。
骨格異常
イワトレチノインはほかの患者のミネラル濃度(bmd)に対するマイナスの効果をもたらすかもしれませ. アブソリカおよびアキュテイン®(イソトレチノイン)のジェネリック製品の臨床試験では、27/306(8.青年の8%)、4%以上の腰椎または総ヒップ、または5%以上の大腿骨頚部として定義されるBMDの低下を20週間の治療期間中に有していた. 折り返しスキャンを実施内2-3日後の処理をスキャンなどの初回のBMD. 4-11ヶ月の長期的なデータは、3のうち7患者は、前処理ベースライン以下の総ヒップと大腿骨頚部BMDを持っていたことを示し、2他の人は、この青年集団. ると、医者は骨の新陳代謝の幼年期のosteoporosisしょう症の条件、osteomalacia、または他の無秩序の歴史の患者にABSORICAを規定するとき注意を使用するべきです. これには、神経性食欲不振と診断された患者および薬物誘発性骨osteoporosisしょう症/骨軟化症を引き起こし、および/または全身性コルチコステロイドおよび抗けいれん薬などのビタミンD代謝に影響を及ぼす慢性薬物療法を受けている患者が含まれる。
筋骨格異常
イソトレチノインと代わる患者のおよそ16%は処置の間に筋肉骨格系を開発しました(を含む疾患)。 一般に、これらの症状は軽度から中等度であったが、時には薬物の中止が必要であった。
イソトレチノインで治療された小児患者の試験では、約29%(104/358)が背中の痛みを発症した。 背中の痛みは、症例の13.5%(14/104)で重度であり、男性患者よりも女性患者で高い頻度で発生した。 関節痛は小児患者の22%(79/358)で経験された。 関節痛は患者の7.6%(6/79)で重度であった。 筋骨格系の適切な評価は、ABSORICAの経過中または後にこれらの症状を呈する患者において行われるべきである。 どの重要な異常でもつけられればABSORICAの中には与えられる引きです。
Osteoporosisしょう症、osteopenia、骨折および/または患者の骨折の遅らせられた治療の自発のレポートが間、isotretinoinとの療法でまたはisotretinoinとの療法の停止に続くありました。 イソトレチノインに対する因果関係は確立されていないが、効果を排除することはできない。
患者は高められた危険にparsのひびおよび情報通の成長の版の有無にかかわらずspondylolisthesisの危険が早く、遅い青年期に傷つく反復的な影響のスポーツに参加する
開発の筋肉骨格システムに対するイソトレチノインの多数のコースの効果は期待です。 長、高用量、またはイソトレチノインとの治療法の多数のコースがmusculoskeletinoinに対する治療法の単一のコースより効果の多くをもたらすという点があります。
長期的な効果は研究されていない。 そのためには、これまで以上に多くの人が必要としてきたことが必要である。
オストーシス症
イソトレチノインの2.24mg/kg/日の平均用量を有する角質化障害の臨床試験において、骨格性骨過形成の高い有病率が認められた。 さらに、骨格骨化過多症は、角質化の障害の前向き試験において6の8患者に認められた。 靭帯および腱の最低の骨格hyperostosisそして石灰化はまた推薦された線量で療法の単一のコースと扱われるふしのアクネの患者の前向きの試験のx線にアクネのための多数のisotretinoinの処置のコースの骨格効果は未知です。
重度の反抗性結節性ざ瘡を有する217人の小児患者(12歳から17歳)の臨床試験では、16-20週間後に約1mg/kg/日のイソトレチノインを投与した後、骨過形成は観察されなかった。 高知県高知市で出会える出会い系サイト紹介 臨床経過および意義は不明のままである。
早期骨端閉鎖
Isotretinoinの推薦された線量を受け取っているアクネの患者の早期のepiphyseal閉鎖の自発の文献のレポートがあります。 骨端閉鎖に対するイソトレチノインの複数のコースの影響は不明である。
20週間の臨床試験では、骨年齢を評価するために手のx線写真を撮影したABSORICAまたはaccutane®(isotretinoin)のジェネリック製品の289の青年が含まれていましたが、9人(3.11%)の患者の合計は、臨床的に有意であり、薬物関連の効果を除外することはできません骨年齢の変化を有しました。
眼の異常
視覚的な問題は注意深く監視する必要があります。 視覚障害を経験しているすべてのABSORICA患者は、ABSORICA治療を中止し、眼科検査を受けるべきである。
角膜不透明度
角膜混濁は、にきびのためのイソトレチノインを受けている患者において、より高い薬物投与量が角質化の障害を有する患者に使用されたときに、より頻繁に発生している。 Isotretinoinと扱われる臨床試験の患者で観察されたcorneal不透明度は完全に解決するか、または薬剤の中断の後のフォローアップ6から7週で解決しました。
夜間視力の低下
減らされた夜間視力はisotretinoin療法の間に報告され、時としてでき事は療法が中断された後持続しました。 何人かの患者の手始めが突然だったので、患者はこの潜在的な問題の助言され、夜に車を運転するか、または作動させるとき用心深いように警告され
ドライアイ
ドライアイはisotretinoin魔法の間の世界で報告されました。 コンタクトレ
過敏症
アナフィラキシー作用および他のアレルギー反応はイソトレチノインだわれた患者で報告されました。 皮膚アレルギー反応およびアレルギー性血管炎の重篤な症例、しばしば四肢の紫斑(挫傷および赤いパッチ)および皮膚外の関与(腎臓を含む)が報告されて 重度のアレルギー反応は、治療の中止と適切な医学的管理を必要とする。
有害反応のための実験室モニタリング
脂質検定
前処理や血中脂質を得なければならないと思います絶食下の条件 アルコールの消費の後で、これらの決定がなされる前に少なくとも36時間は経過するべきです。 ABSORICAに対する脂質応答が確立されるまで、これらの試験を毎週または隔週間隔で実施することが推奨される。 高トリグリセリド血症の発生率は、イソトレチノインで1人の患者で4人である。
肝機能検査
臨床試験では肝酵素の上昇が観察されており,イソトレチノイン患者では肝炎が報告されているため,アブソリカに対する反応が確立されるまで,毎週または隔週間間隔で前処理およびフォローアップ肝機能検査を行うべきである。
グルコース
Isotretinoinを受け取っている何人かの患者は彼らの血糖の制御の問題を経験しました。 千糖尿病の新しいケースはisotretinoin療法の間に因果関係が確立されなかったが、診断されました。
CPK
しかしisotretinoin療法で高いCPKのレベルを経験した間、活発な身体活動を経ている何人かの患者は臨床意義不明です. 横紋筋融解症のまれな市販後の報告があり、いくつかは激しい身体活動に関連しています. 924人の患者のイソトレチノイン臨床試験では、CPKの著しい上昇(≥350U/L)は、患者の約24%で観察されました. 217人の小児患者(12–17歳)の別の臨床試験では、CPKの上昇は、背中の痛み、関節痛、四肢損傷、または筋肉の捻挫などの報告された筋骨格系の有害事象に関連して激しい身体活動を受けている患者を含む患者の12%において観察された。. これらの患者では、CPK上昇のおよそ半分は2週間以内に正常に戻り、半分は4週間以内に正常に戻った. この臨床試験では横紋筋融解症の症例は報告されていない
患者カウンセリング情報
見る FDA参加者募集中!!!!!!!!!!!)
と呼ばれているのですが、ここでは、そういう意味ではないのでしょうか。
- IPLEDGEプログラムの構成要素として、処方者は患者に以下を読むように指示しなければならない お薬ガイド千iPLEDGEプログラム患者教育ブックレット、および次のビデオでビデオを見る—"準備され、保護される"と"注意してください:イソトレチノイン上の妊娠のリスク"。 ビデオには、避妊に関する情報、避妊が失敗する最も一般的な理由、催奇形性薬物を服用する際の効果的な避妊の2つの形態を使用することの重要性、妊娠している女性患者が妊娠中にいつでもABSORICAを服用した場合に発生する可能性のある潜在的な先天性欠損症の種類に関する包括的な情報が含まれています。
- 非生殖可能性のある男性患者および女性は、ABSORICAのリスクおよび利点を理解し、小冊子に記載されているREMS要件を遵守しなければならない 妊娠することができない男性患者と女性患者のためのイソトレチノインへのipledgeプログラムガイド 患者情報/インフォームドコンセントフォームに署名する。
- 生殖能力のある女性は、ABSORICA療法が開始されたとき、またはABSORICA療法を受けている間に妊娠する予定のときに妊娠してはならないことを指示する必要が. 千彼らは異性の性交からの継続的な禁欲にコミットしない限り、ABSORICAを服用しながら、ABSORICAを開始する前に2つの形態の効果的な避妊を1ヶ月間同. 千ABSORICA療法を開始する前に、先天性欠損症(妊娠できる女性患者の場合)に関する患者情報/インフォームドコンセントフォームと患者情報/インフォームドコ. 女性患者は、毎月処方者によって見られ、別のABSORICA処方が書かれる前に陰性妊娠状態を確認するために治療中に毎月行われるclia認定実験室で尿または血. 千妊娠検査はABSORICA療法の全コースの終わりにおよび治療の中断の後の1か月完了しなければなりません
- Isotretinoinがisotretinoinを取っている男性患者の精液にあるが、女性パートナーに渡される量が40mgの口頭線量より低い約百万倍であること患者に助言して下さい。 イソトレチノイン誘導胚症の無効限界は不明であるが、市販後の20年の報告には、レチノイド暴露された胎児の特徴と互換性のある孤立した欠陥
- ABSORICAはiPLEDGEプログラムで認定されている薬局からのみ利用可能であることを患者にアドバイスし、電話番号(1-866-495-0654)とウェブサイト(www.ipledgeprogram.com)を入手する方法については、.
- IPLEDGEプログラムの有効性を求めるために調整に追加するように要求されるかもしれないこと利用者に求めて下さい。
- 処方者は、彼らが必要とする助けを受けるために患者を導くために精神障害の警告兆候に注意する必要があります. したがって、ABSORICA治療の開始前に、患者および家族は精神障害の病歴について尋ねられるべきであり、治療中の各訪問で、患者はうつ病、気分障害、精神病る. うつ病の症状には、悲しい気分、絶望感、罪悪感、無価値または無力感、喜びまたは活動への関心の喪失、疲労、集中困難、睡眠パターンの変化、体重または食欲の変化、自殺思考または試み、落ち着きのなさ、過敏性、危険な衝動に作用すること、および治療に反応しない持続的な身体的症状が含まれることを患者に知らせ
Isotinaは、現在的に機械を運転して使用する能力に能力を与える可能性があります。
減らされた期間力のいくつかのケースはisotretinoin治療法の間に起こり、まれに治療法の後で持続しました。 一部の患者の発症は突然であったため、患者はこの潜在的な問題を知らされ、機械を運転または操作するときには注意するように警告されるべきで
眠気、めまいおよび視覚障害は非常にまれに報告されている。 患者はこれらの効果を経験すれば、徴候が危険に彼ら自身または他を置くことができる他のどの活動でも運転するか、機械類を作動させるか、または
Isotinaは、現在的に機械を運転して使用する能力に能力を与える可能性があります。
これにより、これまでにないほどの効果を得ることができました。 一部の患者の発症は突然であったため、患者はこの潜在的な問題を知らされ、機械を運転または操作するときには注意するように警告されるべきで
眠気、めまいおよび視覚障害は非常にまれに報告されている。 患者はこれらの効果を経験すれば、徴候が危険に彼ら自身または他を置くことができる他のどの活動でも運転するか、機械類を作動させるか、または
適用されない、製品は、適用部位で局所的に作用する局所調製物である。
Absoricaまたは他のイヤトレチノインプロダクトとの次の不適合な作用は分析の他のセクションでより詳しく記述されています:
- 胚胎毒性
- 精神疾患
- 脳偽腫瘍性
- 深刻な皮膚反応
- 膵炎
- 脂質異常
- 聴覚障害
- 肝毒性
- 炎症性腸疾患
- 骨格異常
- 眼の異常
- 過敏症
治験経験
臨床試験は広く変化する条件下で実施されるため、ABSORICAの臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬剤の臨床試験での割合と直接比較することはできず、実際に観察された割合を反映していない可能性がある。
下記に記載されている副作用は、ABSORICAの臨床経験の両方を反映し、臨床試験および経口イソトレチノインによる市販後のサーベイランスから知られている他の副作用を考慮する。 これらのイベントのいくつかとイソトレチノイン療法との関係は不明である。 Isotretinoinを受け取っている患者で見られる副作用および不利なでき事の多数はビタミンa(唇、鼻道および目の皮そして粘膜の乾燥、例えば、)の非常に大量服用を取っている患者で記述されているそれらに類似しています。
線量関係
Cheilitisおよびhypertriglyceridemiaは通常関連する線量不全反作用である。 Isotretinoinとの臨床試験で報告されるほとんどの不利な反作用は療法が中断されたときリバーシブルでした、助一部は療法の停止の後で持続しました。
全体としての体
ABSORICAおよびAccutane®(isotretinoin)のジェネリック製品を用いて実施された臨床試験では、疲労、過敏性、痛みなどの副作用が報告されています。 上記の有害反応に加えて、イソトレチノインでは、血管炎、全身性過敏症、浮腫、リンパ節腫脹、体重減少を含むアレルギー反応が報告されている。
心臓血管系
イソトレチノインでは、血管血栓性疾患、脳卒中、動悸、頻脈などの有害反応が報告されている。
内分泌/代謝および栄養
ABSORICAおよびAccutane®のジェネリック製品(イソトレチノイン)を用いた臨床試験では、食欲減退、体重変動、高脂血症などの副作用が報告されています。 上記の不適切な作用に加えて、次の不適切な作用はイソトレチノインと報告されました:高トリグリセリド株、株の変化。
胃腸科
ABSORICAおよびAccutane®(isotretinoin)のジェネリック製品を用いた臨床試験では、唇の乾燥、荒れた唇、cheilitis、吐き気、便秘、下痢、腹痛、嘔吐などの副作用が報告されています。 イソトレチノインには、上記の副作用に加えて、炎症性腸疾患、肝炎、膵炎、歯茎の出血および炎症、大腸炎、食道炎-食道潰よう、回腸炎、およびその他の非特異的消化管症状などの副作用が報告されている。
ヘマトロジック
イソトレチノインでは、アレルギー反応、貧血、血小板減少症、neut球減少症、無ran粒球症のまれな報告が報告されている以下の副作用が報告されている。
感染症および感染
Absoricaおよびacutane(k)(isotretinoin)のジェネリック製品を用いて実施された際では、k、hordeolum、上気孔の作用が報告されています。 上記の有害反応に加えて、イソトレチノインによる以下の有害反応が報告されている:感染症(播種性単純ヘルペスを含む)。
実験室の異常
ABSORICAおよびAccutane®(isotretinoin)のジェネリック製品を用いた臨床試験では、血中クレアチンホスホキナーゼ(CPK)の増加、血中トリグリセリドの増加、アラニンアミノトランスフェラーゼ(SGPT)の増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(SGOT)の増加、γ-グルタミルトランスフェラーゼ(GGTP)の増加、血中コレステロールの増加、低密度リポタンパク質(LDL)の増加、白血球数の減少、血中アルカリホスファターゼの増加、血液アルカリホスファターゼの増加、血液アルカリホスファターゼの増加、血液アルカリホスファターゼの増加などが認められている。ビリルビンが増加し、血糖値が増加し、高密度リポプロテイン(hdl)が減少し、骨密度が減少した. 上記の不利な反作用に加えて、次の不利な反作用はisotretinoinと報告されました:高められたLDH、空腹時血糖の上昇、高尿酸血症、赤血球パラメーターの減少、白血球数の減少(を含む厳しいneut球減少症およびagranulocytosisのまれなレポート)、高い沈降速度、上げられた血小板数、血小板減少症、尿の白血球、蛋白尿、顕微鏡または肉眼的な血尿
筋骨格および結合組織
ABSORICAおよびAccutane®(isotretinoin)のジェネリック製品を用いて実施された臨床試験では、骨密度の低下、背中の痛み、athralgia、筋骨格系不快感、筋骨格系痛み、首の痛み、四肢の痛み、筋肉痛、筋. 上記の不利な反作用に加えて、次の不利な反作用はisotretinoinと報告されました:腱および靭帯の骨格過剰症、石灰化、箱の早期のepiphyseal閉鎖、tendonitis、関節炎、一時的な苦痛、および横紋筋融解のまれなレポート
神経
ABSORICAおよびAccutane®(イソトレチノイン)のジェネリック製品を用いて実施された臨床試験では、頭痛、失神などの副作用が報告されています。 上記の有害反応に加えて、イソトレチノインで報告された他の有害反応には、偽腫瘍、めまい、眠気、嗜眠、倦怠感、緊張、感覚異常、発作、脳卒中、衰弱が含まれる。
精神科
次の不利な反作用はAccutane®(isotretinoin)のABSORICAそして一般的なプロダクトと行なわれた臨床試験で報告されました:自殺念慮、不眠症、心配、不況、過敏症、恐慌発作、怒り、幸福感、激上記の有害反応に加えて、イソトレチノインによる以下の有害反応が報告されている:自殺未遂、自殺、攻撃性、精神病および幻覚の聴覚。 うつ病を報告している患者のうち、うつ病は治療の中止とともに沈静化し、治療の再導入とともに再発したと報告されているものもあった。
生殖システム
次の不全反作用はisotretinoinと報告されました:異常な人。
呼吸器
ABSORICAおよびAccutane®(イソトレチノイン)のジェネリック製品を用いた臨床試験では、鼻出血、鼻の乾燥などの副作用が報告されています。 上記の副作用に加えて、イソトレチノインでは、気管支痙攣(喘息の病歴の有無にかかわらず)、呼吸器感染症、声の変化などの副作用が報告されている。
皮膚および皮下組織
ABSORICAおよびAccutane®(isotretinoin)のジェネリック製品(isotretinoin)を用いた臨床試験では、乾燥肌、皮膚炎、湿疹、発疹、接触皮膚炎、脱毛症、掻痒、日焼け、紅斑などの副作用が報告されてい.
スペシャル感覚
ヒアリング: 次の不全反作用はイソトレチノインと報告されました:折りおよび力強さ。
オキュラー: ABSORICAおよびAccutane®(イソトレチノイン)のジェネリック製品を用いて行われた臨床試験では、ドライアイ、視力低下、視力のぼやけ、眼の掻痒、眼刺激、眼精疲労、夜間視力の低下、眼充血、流涙の増加、結膜炎などの副作用が報告されている。 上記の副作用に加えて、イソトレチノインでは、角膜混濁、持続する可能性のある夜間視力の低下、白内障、色覚障害、結膜炎、眼瞼炎、角膜炎、視神経炎、羞明、視
腎臓および尿
イソトレチノインを用いて行われた臨床試験では、糸球体腎炎、非特異的尿生殖所見などの副作用が報告されている。
臨床試験および市販後のサーベイランス
以下に記載されている副作用は、イソチナ(イソトレチノイン)の治験研究からの経験、および市販後の経験を反映しています。 これらのイベントのいくつかとイソチナ(イソトレチノイン)療法との関係は不明である。 Isotina(isotretinoin)を受け取っている患者で見られる副作用および不利な反作用の多数はビタミンAの非常に大量服用を取っている患者で記述されているそれらに類似しています(皮および粘膜の乾燥、例えば、唇、鼻道および目の)。
線量関係
Cheilitisおよびhypertriglyceridemiaは通常の線量量である。 臨床試験で報告されたほとんどの有害反応は、治療が中止されたときに可逆的であったが、いくつかは治療の中止後に持続した(参照 警告および有害反応).
全体としての体
アレルギー反応,血管炎を含みます,全身性過敏症(参照 使用上の注意:過敏症)、浮腫、疲労、リンパ節腫脹、体重減少
心臓血管系
動悸、頻脈、血管血栓性疾患、脳卒中
内分泌/メタボリック
高トリグリセリド血症( 警告:脂質)、血糖値の変化( 注意:実験室テスト)
胃腸科
炎症性腸疾患( 警告:炎症性腸疾患型肝炎)を参照してください。 警告:肝毒性)、膵炎( 警告:脂質)、歯茎の出血および炎症、大腸炎、食道炎/食道潰瘍、回腸炎、吐き気、その他の非特異的消化管症状
ヘマトロジック
アレルギー反応( 使用上の注意:過敏症)、貧血、血小板減少症、neut球減少症、無ran粒球症のまれな報告(参照 患者情報). 見る 注意:実験室テスト 他の血液学的パラメータのために。
筋骨格系
骨格過形成、腱および靭帯の石灰化、早期骨端閉鎖、骨密度の低下(参照 警告:スケルタル)、背中の痛み、筋肉痛、関節痛を含む筋骨格症状(時には重度)(参照 患者情報)、胸部の一時的な痛み( 患者情報 )、関節炎、腱炎、他のタイプの骨の異常、cpkの上昇/横紋筋融解症のまれなレポート(見て下さい 注意:実験室テスト).
神経
脳偽腫瘍( 警告:偽腫瘍の脳)、めまい、眠気、頭痛、不眠症、嗜眠、倦怠感、緊張、感覚異常、発作、脳卒中、失神、脱力感
精神科
自殺念慮、自殺未遂、自殺、うつ病、精神病、侵略、暴力的な行動(参照 警告:精神疾患)、情緒不安定
うつ病を報告している患者のうち、うつ病は治療の中止とともに沈静化し、治療の再導入とともに再発したと報告されているものもあった。
生殖システム
異常な月経
呼吸器
気管支痙攣(喘息の病歴の有無にかかわらず)、呼吸器感染症、声の変化
皮膚および付属物
にきび劇症、脱毛症(いくつかのケースでは持続する)、あざ、口唇炎(乾燥した唇)、口渇、乾燥した鼻、乾燥肌、鼻出血、噴火性黄色腫,7 多形性紅斑、紅潮、皮膚の脆弱性、毛髪異常、多毛症、色素沈着過多および色素沈着低下、感染症(播種性単純ヘルペスを含む)、爪ジストロフィー、爪周囲炎、手のひらおよび足の裏の剥離、光アレルギー/光増感反応、掻痒、化膿性肉芽腫、発疹(顔面紅斑、脂漏症および湿疹を含む)、スティーブンス-ジョンソン症候群、日焼け感受性の増加、発汗、有毒な表皮壊死、蕁麻疹、血管炎(ウェゲナー病を含む)肉芽腫症は、参照してください 使用上の注意:過敏症)、異常な創傷治癒(治癒の遅れまたは痂皮を伴うあふれんばかりの肉芽組織、参照 患者情報)
スペシャル感覚
ヒアリング - 聴覚障害( 警告:聴覚障害)、耳鳴り。
ビジョン- 角膜不透明度( 警告:角膜の不透明度)、持続するかもしれない減らされた夜間視力( 警告:減らされた夜間視界)、白内障、色覚障害、結膜炎、ドライアイ、眼瞼炎、角膜炎、視神経炎、羞明、視覚障害
尿器
糸球体腎炎( 使用上の注意:過敏症)、非特異的尿生殖所見( 注意:実験室テスト その他の泌尿器科のパラメータ)
ラボラトリ
血漿トリグリセリドの上昇(参照 警告:脂質)、血清高密度リポタンパク質(HDL)レベルの減少、治療中の血清コレステロールの上昇
追加したアルカリゾスファンタジー、SGOT(AST)、SGPT(ALT)、GGTPまたはLDH(参照 警告:肝毒性)
Cpkの上段(参照 注意:実験室テスト)、高尿酸血症
赤血球パラメータの減少、白血球数の減少(重度のneut球減少症および無ran粒球症のまれな報告を含む)を参照してください。 患者情報)、沈降速度の上昇、血小板数の上昇、血小板減少症
尿中の白血球、タンパク尿、顕微鏡的または肉眼的血尿
安全プロファイルの概要
イソトレチノインの使用と関連付けられる作用のいくつかは用量関連しています。 副作用は処置の線量か中断を変えた後一般にリバーシブルです、しかし何人かは処置が停止した後持続するかもしれません。 次の徴候はisotretinoinとの最も一般に報告された望ましくない効果です:皮の乾燥、唇(cheilitis)、鼻の粘膜(epistaxis)および目(結膜炎)のmucosaeの例えば乾燥。
有害反応の表リスト
824人の患者を対象としたプールされた臨床試験データおよび市販後のデータから計算された有害反応の発生率を以下の表に示します。 有毒反応は、Meddraシステム機器クラス(SOC)および濃度のカテゴリーによって以下にリストされている。 頻度カテゴリは、非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、珍しい(>1/10,000から<1/1,000)、非常に珍しい(>1/10,000から<1/1,000)および知られていない(利用可能なデータから推定することはできない)として定義されている。 各濃度グループ化とSOCの中で,有毒反応は重濃度の低いことに示される。
表1イソトレチノインで治療された患者における有害反応の表リスト
システム器官クラスの非常に共通の珍しいものになり* 感染症グラム陽性(粘膜皮膚)細菌感染 血およびリンパ系の無秩序血小板減少症、貧血症、血小板増加症、赤血球の沈降速度はNeut球減少症のリンパ節腫脹を高めました 免疫システム障害アナフィラキシー反応、過敏症、アレルギー性皮膚反応 代謝および栄養障害糖尿病、高尿酸血症 精神障害うつ病、うつ病悪化、積極的な傾向、不安、気分の変化。 自殺、自殺未遂、自殺念慮、精神病性障害、異常行動 神経系障害頭痛良性頭蓋内圧、けいれん、眠気、めまい 眼疾患眼瞼炎,結膜炎,ドライアイ,眼刺激乳頭浮腫(良性頭蓋内高血圧症の兆候として),白内障,色盲(色覚異常),コンタクトレンズ不耐性,角膜混濁,ナイトビジョンの減少,角膜炎,羞明,視覚障害,かすみ. 耳および迷路の無秩序の聴覚障害 血管障害血管炎(例えば、ウェゲナー肉芽腫症、アレルギー性血管炎) 呼吸の、胸部および縦隔の無秩序鼻咽頭炎、鼻出血、鼻の乾燥の気管支痙攣(特に喘息の患者で)、ho声 胃腸障害炎症性腸疾患、大腸炎、回腸炎、膵炎、胃腸出血、出血性下痢、吐き気喉の乾燥 肝胆道障害トランスアミナーゼ増加型肝炎 皮膚および皮下組織障害掻痒,発疹紅斑性,皮膚炎,cheilitis,乾燥肌,局所剥離,皮膚脆弱性(摩擦外傷のリスク)脱毛症にきび劇症,悪化にきび(にきびフレア),紅斑(顔面),発疹,毛髪障害,多毛症,爪ジストロフィー,爪周囲炎,光感受性反応,化膿性肉芽腫,皮膚色素沈着,発汗の増加多形性紅斑,スティーブンス-ジョンソン症候群,毒性表皮壊死 Musculo骨格および結合組織の無秩序Arthralgia、筋肉痛、腰痛(特に子供および青年の患者で)関節炎、calcinosis(靭帯および腱の石灰化)、epiphysesの早期の融合、exostosis、(hyperostosis)、減らされた骨密度、tendonitisの横紋筋融解 腎臓および尿の無秩序の糸球体腎炎 勃起不全および減らされたリビドーを含む生殖器系および胸の無秩序の性機能障害 一般的な障害および投与部位の状態肉芽組織(の形成の増加)、倦怠感 調査血中トリグリセリドの増加、高密度リポタンパク質の減少血中コレステロールの増加、血糖値の増加、血尿、蛋白尿血中クレアチンホスホキナーゼの増加*利用可能なデータから推定することはできません
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家はイエローカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するようwww.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApple App StoreでMhraイエローカードを検索します。
安全プロファイルの概要
Isotinaの使用に関連する作用のいくつかは、用量関連である。 副作用は処置の線量か中断を変えた後一般にリバーシブルです、しかし何人かは処置が停止した後持続するかもしれません。 次の徴候はIsotinaの最も一般に報告された望ましくない効果です:唇(cheilitis)、鼻の粘膜(鼻出血)、および目(結膜炎)の粘膜の乾燥、皮の乾燥例えば。
有害反応の表リスト
824人の患者を含むプールされた臨床試験データおよび市販後のデータから計算された有害反応の発生率を以下の表に示します。 有毒反応は、Meddraシステム機器クラス(SOC)および濃度のカテゴリーによって以下にリストされている。 頻度カテゴリは、非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、珍しい(>1/10,000から<1/1,000)、非常に珍しい(>1/10,000から<1/1,000)および知られていない(利用可能なデータから推定することはできない)として定義されている。 各濃度グループ化とSOCの中で,有毒反応は重濃度の低い順に示される。
表1イソチナで治療された患者における有害反応の表リスト
システム器官クラスの非常に共通の珍しいものになり 感染症および感染:グラム陽性(粘膜皮膚)細菌感染 血液およびリンパ系疾患:貧血、赤血球の沈降速度が増加し、血小板減少症、血小板増加好中球減少症リンパ節腫脹 免疫システム障害:アレルギー性皮膚反応、アナフィラキシー反応、過敏症 代謝および栄養障害:真性糖尿病、高尿酸血症 精神障害:既存のうつ病の悪化を含むうつ病積極的な傾向、不安、気分の変化異常行動、精神病性障害、自殺念慮、自殺未遂、自殺 神経系障害:頭痛良性頭蓋内高血圧症痙攣、眠気、めまい 眼疾患:眼瞼炎、結膜炎、ドライアイ、眼刺激ぼやけた視力、白内障、色盲(色覚欠損)、コンタクトレンズ不耐性、角膜混濁、夜間視力の低下、角膜炎、乳頭浮腫(良性頭蓋内高血圧症の徴候として)、羞明、視覚障害 耳および迷路の無秩序:聴覚障害 血管障害:血管炎(例えば、ウェゲナー肉芽腫症、アレルギー性血管炎) 呼吸器、胸部および縦隔障害:鼻出血、鼻の乾燥、鼻咽頭炎気管支痙攣(特に喘息患者において)、嗄声 胃腸障害:大腸炎、回腸炎、喉の乾燥、胃腸出血、出血性下痢および炎症性腸疾患、吐き気、膵炎 肝胆道障害:トランスアミナーゼ増加肝炎 皮膚および皮下組織障害:Cheilitis,皮膚炎,乾燥肌,局所剥離,掻痒,発疹紅斑性,皮膚脆弱性(および摩擦外傷のリスク)脱毛症にきび劇症,悪化にきび(にきびフレア),紅斑(フェイシャル),発疹,毛髪障害,多毛症,爪ジストロフィー,爪周囲炎,光感受性反応,化膿性肉芽腫,皮膚色素沈着,発汗は、多形性紅斑を増加させました,スティーブンス-ジョンソン症候群,毒性表皮壊死. 筋骨格系および結合組織障害:関節痛、筋肉痛、背中の痛み(特に小児および青年の患者において)関節炎、石灰症(靭帯および腱の石灰化)、骨端早期融合、Exostosis、(骨増殖症)、骨密度の低下、腱炎、横紋筋融解症 腎および尿路疾患:糸球体腎炎 勃起不全および減らされたリビドーを含む生殖器系および胸の無秩序の性機能障害 一般的な障害および投与部位の状態:肉芽組織(の形成の増加)、倦怠感 調査:血中トリグリセリドが増加し、高密度リポタンパク質が減少血中コレステロールが増加し、血糖値が増加し、血尿、蛋白尿血液クレアチンホスホキナーゼが増加有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----
以下に記載されている有害反応の頻度は、非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100、<1/10)、珍しい規則を使用して定義されています(> 1/1,000, < 1/100), レア(> 1/10,000, < 1/1,000), 非常にまれです(<1/10,000)。 各周波数グループ内では、望ましくない影響が重症度の低下の順に提示される。
皮膚および皮下組織の障害
非常に共通:適用部位の紅斑、皮の剥離、皮の苦痛、適用部位のpruritus、皮膚のかぶれ、皮の柔軟性、皮の焼けるような感覚、適用部位の刺すような、乾燥肌市販後のデータ:
以下の副作用は、市販後の報告に基づいています。 これらの報告は不確かな規模の集団からのものであり、交絡因子の影響を受けるため、その頻度を確実に推定することはできませんが、実際には以下の反応はほとんど見られません。
皮膚および皮下組織の障害
知られていない:皮膚の色素沈着過剰、皮膚の色素沈着߮ヒトでは、過剰投与は、嘔吐、顔面紅潮、口唇症、腹痛、頭痛、めまい、および運動失調と関連している。 これらの症状を迅速に解決せず見掛けの残留す。
ABSORICAは、任意の用量で深刻な先天性欠損症を引き起こす(参照 箱入り
オーラルルド50 イソトレチノインのラットおよびマウスの4000mg/kgより大きいです(>600回の使用された使用量の1.体表面積に対するラット使用量の改正後の0mg/kg/㎡および>300の使用量の1㎡。体表面積のためのマウスの線量正常化の後の0mg/kg/㎡)およびおよそ1960mg/kgウサギであります(653回のされた使用量の1.ボディ表面積のための正常化の後の0mg/kg/㎡)。 人間では、overdosageは嘔吐、顔の洗い流すこと、cheilosis、腹部の苦痛、頭痛、目まいおよび運動失調と関連付けられました. これらの症状は、明らかな残留効果なしに迅速に解決
イソチナ(イソトレチノイン)は、任意の用量で深刻な先天性欠損症を引き起こす(参照 箱入り
イソトレチノインの悪い悪性が低いが、過ビタミンaの病は人の過量の場合で終われることができます。 急性ビタミンa毒性の発現には、重度の頭痛、吐き気または嘔吐、眠気、過敏性および掻痒が含まれる。 イソトレチノインによる偶発的または意図的な過剰投与の徴候および症状はおそらく類似しているであろう。 これらの症状は可逆的であり、治療を必要とせずに治まることが期待されるであろう。
Isotinaの悪い症状が低いが、hypervitaminosis Aの症状は人の過量のケースでわれることができます。 急性ビタミンa毒性の発現には、重度の頭痛、吐き気または嘔吐、眠気、過敏性および掻痒が含まれる。 Isotinaによる偶発的または意図的な過剰投与の徴候および症状は、おそらく類似しているであろう。 これらの症状は可逆的であり、治療を必要とせずに治まることが期待されるであろう。
症状および徴候
項目isotretinoinの30g管の口頭摂取は口頭isotretinoinの推薦された適量と達成されるよりより少ない露出で起因します。 したがって、過剰(例えば、ビタミンa過剰)の環状の理論的な発生は非常に低いです。
ゲル製剤には95%以上のエタノールが含まれています。 これの全身吸収は口頭摂取の場合に考慮されるべきです。
治療
さらに管理すべきとして臨床的に記載または推奨する、国立毒性センターが可能です。
ABSORICAの能力は不明である。
薬物療法グループ:にきびの治療のためのレチノイド。
ATCコード:D10B A01
行為のメカニズム
イソトレチノイン(Isotretinoin)は、オールトランスレチノイン酸(tretinoin)の体異性体である。 イソトレチノインの正確な作用機序はまだ詳細には解明されていないが、重度のざ瘡の臨床像で観察される改善は、皮脂腺の活性の抑制および組織学的に示された皮脂腺のサイズの減少と関連していることが確立されている。 さらに、イソトレチノインの皮膚抗炎症効果が確立されている。
臨床的有効性および安全性
毛様体および毛様体によって毛様体および毛様体に毛様体を形成することは、毛様体および毛様体によって毛様体および毛様体に毛様体を形成することを意味する。 これに続いて面皰が形成され、最終的には炎症性病変が形成される。 イソトレチノインはセボサイトの菌を感じ、分の菌としたプログラムを設定することによってアクネで機能するようです。 皮脂は減らされた皮脂の産生が管の細菌化を感じるようにpropionibacteriumのアクネの成長のための必要な基質です。
物物法グループ:にきびのためのレチノイド、atcコード:D10BA01
行為のメカニズム
イソチナ(Isotina)は、オールトランスレチノイン酸(トレチノイン)の体異性体である。 Isotinaの作用の正確なメカニズムはまだ詳細に解明されていないが、重度のざ瘡の臨床像で観察される改善は、皮脂腺の活動の抑制および組織学的に示された皮脂腺のサイズの減少と関連していることが確立されている。 さらに、Isotinaの抵抗効果が予め知られている。
臨床的有効性および安全性
毛様体および毛様体によって毛様体および毛様体に毛様体が形成されることは、毛様体および毛様体が形成されることを意味する。 これに続いて面皰が形成され、最終的には炎症性病変が形成される。 Isotinaはsebocytesの細胞を閉じ、分の細胞としたプログラムを設定することによってアクネで機能するようです。 皮脂は成長のための必要な基質のです プロピオニバクテリウムニキビ これによって減らされたセバムの生存が管の細粒の土地化を感じるようにする。
薬物療法グループ:にきびにおける局所使用のためのレチノイド、イソトレチノイン。
ATCコード:D10A D04
行為のメカニズム
イソトレチノインは上皮細胞の成長および分化を調節するビタミンと構造的にそして理論的に関連しています。 イソトレチノインがステレオ異性体、トレチノインに対して等な方法で機能することが考えられます、:
-表皮の有糸分裂を刺激する
-角質層の細胞間の凝集を減らします
-尋常性ざ瘡の特徴である角質増殖症について
-病変の形成を防止する落屑を助ける
-面皰およびそれに続く防止の最初の追放を促進するようであるより少なく凝集の表皮のsebaceous細胞の高められた生産を仲介します。
イソトレチノインに目目抑制の行があります。 局所的に適用されたイワトレチノインは、ロイコトリエン-Bを阻害する4-項目isotretinoinの炎症抑制の行為を説明する多形核白血球の引き起こされた移動。 局所適用イソトレチノインによって有意な阻害が生じたが,局所トレチノインによる弱い阻害のみが生じた。 これは注目トレチノインと比較されたとき注目イソトレチノインと比較される減らされた反動効果を説明するかもしれません。
薬力学的効果
イソトレチノインの薬理学的作用は完全に解明されていない。
イソトレチノインはより似た3つのレチノイド酸の受容器(rar)のアルファ、ベータおよびガンマに結合し、レチノイドxの細胞受容体(rxr)およびレチノイド酸の細胞受容体(crabp)に結合してないです。
局所的に投与された場合の全身作用と同様の活性を示す研究がある. 局所イソトレチノインによる皮脂産生の阻害は、シリアのハムスターの耳および脇腹器官において実証されている. 15日間耳へのイソトレチノインの適用は皮脂腺のサイズの50%の減少をもたらし、フランク器官への適用は40%の減少で起因しました. Isotretinoinの項目適用はまたサイのマウスの代表の分析に対する効果をもたらすため示されていました。 正常な見る小胞をもたらすutriculiまたは表面的な包嚢のサイズの減少はisotretinoinの処置の優勢な特徴で、isotretinoinのantikeratinising効果を量を示すのに使用されていました
吸収
高い脂溶性が原因で、イソトレチノインの口腔吸収は高脂血症と備えられたとき高められます。 Absoricaは両方の薬剤が高脂血症と取られるときaccutane®(isotretinoin)のカプセルに生物学的同等性である。 ABSORICAは両方の薬剤が絶食させられるときAccutane®(isotretinoin)のカプセルよりbioavailableです、ABSORICAのAUC0-tはAccutane®のそれより大きいおよそ83%です。 従ってabsoricaはaccutane®の一般的なプロダクトと交換可能ではない。
単回投与双方向クロスオーバー薬物動態試験は、14の健康な成人男性被験者において、ABSORICA40mg(1x40mgカプセル)を比較し、絶食および供給条件下で投与した。 高脂肪食後の給餌条件下では、平均AUC0-tおよびCmaxは、断食条件下で観察されたものよりも約50%および26%高いことが観察された(表2)。 観察された除去半減期(Tßるということですが,給餌状態では絶食に対してわずかに低かった。 ピーク濃度までの時間(Tmax)は物質とともに添加し、これはより長い吸収相に関連している可能性がある。
表2:40mgの濃度、N=14の後の吸収平均(%cv)の生物動態パラメータ
アブソリカ(1x40mgカプセル) | AUC0-t(ng x hr/mL) | Cmax(ng/mL) | トマックス(hr) | T½(hr) |
Fed | 6095 (26 %) | 395 (39 %) | 6.4 (47 %) | 22 (25 %) |
ファステッド | 4055 (20 %) | 314 (26 %) | 2.9 (34 %) | 24 (28 %) |
公表された臨床文献は、結節性ざ瘡患者と正常な皮膚を有する健常者との間にイソトレチノインの薬物動態に差がないことを示している。
配布
イソトレチノインはほしょう質、米にアルブミンに切断される99.9%以上です。
メタボ
4-オキソ-イソトレチノイン、レチノイン酸(トレチノイン)、および4-オキソ-レチノイン酸(4-オキソ-トレチノイン):イソトレチノインの経口投与に続いて、少なくとも三つの代謝産物がヒト血漿中に同定されている。 レチノイン酸と13-cis-レチノイン酸は異性体であり、可愛らしい相変換を示す。 一方の異性体の投与は他方の異性体を生じさせる。 イソトレチノインはまた不可逆的に4-オキソ-イソトレチノインに酸化され、その幾何異性体4-オキソ-トレチノインを形成する。
ABSORICAの単一の40mgの経口投与後57健康な成人の被験者に、食品の同時投与は、絶食条件下での形成の程度と比較して、血漿中のすべての代謝産物の形成
これらの植物すててはいくつかにあるレチノイドの運動を有している インビトロ イソトレチノインのそれより多くのモデル。 しかしながら、これらのモデルの臨床的意義は不明である。
インビトロ 研究は、イソトレチノイン代謝に関与するプライマリP450アイソフォームが2C8、2C9、3A4、および2B6であることを示しています。 イソトレチノインおよびその代謝産物はさらに複合体に代謝され、次いで尿および糞便中に排泄される。
除去法
液体懸濁液として80mg用量の14C-イソトレチノインを経口投与した後、血液中の14C活性は90時間の半減期で低下した。 Isotretinoinおよび共役の代謝物質は比較的等しい量(65%から83%の合計)の糞便そして尿で最終的に排泄されます。
単一の40ミリグラム(2×20ミリグラム)摂食条件下で57健康な成人の被験者にABSORICAの経口投与後、イソトレチノインと4-オキソイソトレチノインの平均±SD
特別な患者集団
イソトレチノインの薬物動態は、重度の反抗性結節性ざ瘡の治療のためにイソトレチノインを受けた38人の小児患者(12-15年)および19人の成人患者(≥18年)における単一および複数の用量の後に評価された。 両方の年齢層では、4-オキソ-イソトレチノインが主要代謝産物であり、トレチノインおよび4-オキソ-トレチノインも観察された。 イソトレチノインの薬物動態には小児患者と成人患者の間で統計的に有意な差はなかった。
吸収
高い脂溶性が原因で、イソトレチノインの口腔吸収は高脂血症と備えられたとき高められます。 クロスオーバーの調査では、74の健康な大人の主題は絶食させ、与えられた条件の下でIsotina(isotretinoin)の単一80mgの口頭線量(2x40mgのカプセル)を受け取りました. ピーク血漿濃度(Cmax)とイソトレチノインの総暴露(AUC)の両方が、絶食条件下で与えられたイソトレチノイン(イソトレチノイン)と比較したとき、標準化された高脂肪食の後に倍以上であった(表2参照)。). 観察された除去半減期は変化しなかった. 半減期の変更のこの欠乏は食糧が傾向を変えないでisotretinoinの生物学的利用能を高めることを提案します. ピーク濃度までの時間(Tmax)も植物とともに添加し、より長い吸収段階に関連している可能性があります。 従って、Isotina(isotretinoin)のカプセルは非常に取られる引きです(待て下さい 適量および管理). 臨床調査はふしのアクネを持つ患者と正常な皮を持つ健康な主題との間のisotretinoinのpharmacokineticsに相違がないことを示しました。
表2:イソトレチノインの生物動態パラメータ平均(%CV),N=74
Isotina2x40mgカプセル | AUC0-½(ngÃ-hr/mL) | Cmax(ng/mL) | トマックス(hr) | t½(hr) |
Fed* | 10,004 (22%) | 862 (22%) | 5.3 (77%) | 21 (39%) |
ファステッド | 3,703 (46%) | 301 (63%) | 3.2 (56%) | 21 (30%) |
*標準化された高脂肪の食事を食べること |
配布
イソトレチノインはほしょう質、米にアルブミンに切断される99.9%以上です。
メタボ
イソトレチノインの経口投与の後で、少なくとも三つの代謝物質は人間血しょうで識別されました:4オキソisotretinoin、retinoic酸(tretinoin)、および4-オキソ-レチノイン酸(4-オキソトレチノイン)。 レチノイン酸と13-cis-レチノイン酸は幾何異性体であり、可逆的な相互変換を示す。 一方の異性体の投与は他方の異性体を生じさせる。 イソトレチノインはまた不可逆的に4-オキソ-イソトレチノインに酸化され、その幾何異性体4-オキソ-トレチノインを形成する。
イソチナ(イソトレチノイン)の単一の80mgの経口投与後74健康な成人の被験者に、食品の同時投与は、絶食条件下での形成の程度と比較したとき、血漿中のすべての代謝産物の形成の程度を増加させた。
これらの植物すててはいくつかにあるレチノイドの運動を有している インビトロ イソトレチノインのそれより多くのモデル。 しかしながら、これらのモデルの臨床的意義は不明である。 成人嚢胞性ざ瘡患者(≥18年)へのイソトレチノインの複数の経口投与後、絶食条件下で定常状態での4-オキソイソトレチノインへの患者の曝露は、イソトレチノインのそれよりも約3.4倍高かった。
にvitro研究では、イソトレチノイン代謝に関与するプライマリP450アイソフォームが2C8、2C9、3A4、および2B6であることを示しています。 イソトレチノインおよびその代謝産物はさらに複合体に代謝され、次いで尿および糞便中に排泄される。
除去法
液体懸濁液として80mgの14c-イソトレチノインの経口投与に続いて、血液中の14Cactivityは90時間の半減期で減少した. Isotretinoinおよび共役の代謝物質は比較的等しい量(65%から83%の合計の糞便そして尿で最終的に排泄されます%). イソチナ(イソトレチノイン)の単一80mgの経口投与後74健康な成人の被験者に与えられた条件下で、イソトレチノインと4-オキソイソトレチノインの平均±SD排除半減期(tß)は21であった。.0 ± 8.2時間と24.0 ± 5.それぞれ3時間. 単一および複数の用量の両方の後、イソトレチノインの観察された蓄積比は0の範囲であった.90~5.嚢胞性ざ瘡の患者における43
吸収
地域からのイソトレチノインの吸収は上流の範囲にわたって可変的、用量線形状です。 Isotretinoinの絶対生物学的利用能は混合物が人間の使用のために静脈内準備として利用できないが、犬の調査からの外挿はかなり低く、可変的な全身の生物学的利用能を提案するので、定められませんでした。 Isotretinoinが株と取られるとき、生物学的利用能力は株の株に関連して株します。
配布
Isotretinoinは血しょう蛋白質、主にアルブミン(99.9%)に広く区切られます。 人のisotretinoinの配分の容積はisotretinoinが人間の使用のために静脈内準備として利用できないので定められませんでした。 ヒトでは、イソトレチノインの組織への分布についてはほとんど情報が得られていない。 表皮中のイソトレチノイン濃度は血清中の濃度の半分に過ぎない。 Isotretinoinの血しょう集中は赤血球へのisotretinoinの悪い浸透による全血のそれらの約1.7倍です。
バイオトランスフォーメ
イソトレチノインの経口投与の後で、三つの主要な代謝物質は血しょうで識別されました:4オキソisotretinoin、tretinoin、(すべてtransのretinoic酸)および4オキソtretinoin. これらの代謝産物は複数の生体外テストで生物活性を示しました. 4オキソisotretinoinは臨床調査でisotretinoin(isotretinoinおよびtretinoinの血しょうレベルに対する効果にもかかわらずsebumの排泄率の減少)の活動への重要な貢献者であるために示さ). 他のマイナーな物質はglucuronideの糖を含んでいる。 主要な代謝物質は定常状態で血しょう集中の4オキソisotretinoinです、それは2です.親化合物の5倍の高さ.
イソトレチノインとトレチノイン(全トランスレチノイン酸)は可逆的に代謝され(相互変換)、トレチノインの代謝はイソトレチノインの代謝と関連している。 イソトレチノインの線量20-30%が異性化によって起こすことが決定されました。
腸肝循環は、ヒトにおけるイソトレチノインの薬物動態において重要な役割を果たす可能性がある。 生体外の細胞の調整は複数のcypの酵素が4オキソイソトレチノインおよびトレチノインにイソトレチノインの株にかかわることを示しました。 単一のアイソフォームが支配的な役割を持つようには見えません。 イソトレチノインおよびその代謝産物は、CYP活性に有意な影響を及ぼさない。
除去法
放射性標識イソトレチノインの経口投与後,尿および糞便中において用量のほぼ等しい画分を回収した。 イソトレチノインの経口投与に続いて、ざ瘡患者における未変化の薬物の末端消失半減期は、19時間の平均値を有する。 4-オキソイソトレチノインの末端除去半減期はより長く、平均値は29時間である。
Isotretinoinは生理学的なレチノイドであり、内生レチノイドの血中はisotretinoin療法の代わりに続くおよびそ期間以内内に認められます。
肝障害
イソトレチノインは肝機能障害を有する患者には禁忌であるため、イソトレチノインの動態に関する限られた情報がこの患者集団において利用可能である。
腎障害
腎不全は、イソトレチノインまたは4-オキソ-イソトレチノインの血漿クリアランスを有意に低下させない。
吸収
そのため、これらの地域からのisotinaの吸収は上流の範囲にわたって可変的、用量線形的である。 Isotinaの絶対生物学的利用能は混合物が人間の使用のために静脈内製剤として利用できないが、犬の調査からの外挿はかなり低く、可変的な全身の生物学的利用能を提案するので、定められませんでした。 Isotinaが株と取られるとき、生物学的利用能力は株の株に関連して株します。
配布
イソティナは血漿タンパク質、主にアルブミン(99.9%)に広範囲に結合している。 ヒトにおけるイソティナの分布量は、イソティナがヒト使用のための静脈内製剤として利用できないため、決定されていない。 ヒトでは、イソティナの組織への分布に関する情報はほとんどありません。 表皮中のイソチナの濃度は血清中の濃度の半分に過ぎない。 Isotinaの血しょう集中は赤血球へのIsotinaの悪い浸透による全血のそれらの約1.7倍です。
バイオトランスフォーメ
4-オキソ-イソチナ、トレチノイン(オールトランスレチノイン酸)、および4-オキソ-トレチノイン:イソチナの経口投与後、三つの主要な代謝産物は、血漿中に同定 これらの代謝産物は複数の生体外テストで生物活性を示しました。 4オキソIsotinaはIsotina(Isotinaおよびtretinoinの血しょうレベルに対する効果にもかかわらずsebumの排泄率の減少)の活動への重要な貢献者であるために臨床調査で示され他のマイナーな代謝物質はglucuronideの共役を含んでいます。 主要な代謝産物は、定常状態での血漿濃度を有する4-オキソイソチナであり、それは親化合物のそれらの2.5倍である。
イソチナおよびトレチノイン(全トランスレチノイン酸)は可逆的に代謝され(相互変換され)、トレチノインの代謝はイソチナの代謝と関連している。 Isotinaの線量の20-30%が異性化によって起こすことが決定されました。
腸肝循環は、ヒトにおけるイソチナの薬物動態において重要な役割を果たす可能性がある。 生体外の細胞の調整は複数のcypの酵素が4オキホイソチナおよびトレチノインにイソチナの菌にかかわることを示しました。 単一のアイソフォームが支配的な役割を持つようには見えません。 イソチナおよびその代謝産物は、CYP活性に有意な影響を及ぼさない。
除去法
放射性標識されたイソチナの経口投与後、用量のほぼ等しい画分が尿および糞便中で回収された。 Isotinaの経口投与に続いて、ざ瘡患者における未変化の薬物の末端消失半減期は、19時間の平均値を有する。 4-オキソイソチナの末端除去半減期はより長く、平均値は29時間である。
Isotinaは生理学的なretinoidであり、内生retinoidの中間はisotina療法の代わりに続くおよびそ期間以内内に認められます。
肝障害
イソティナは肝機能障害を有する患者には禁忌であるため、イソティナの動態に関する限られた情報がこの患者集団において利用可能である。
腎障害
腎不全は、イソチナまたは4-オキソ-イソチナの血漿クリアランスを有意に低下させない。
吸収
アクネの患者へのisotretinoin0.05%のゲルの適用に続いて20g(isotretinoinの10mgと同等)30日間表面、箱および背部へのisotretinoinおよびtretinoinの血しょう集中は測定できませんでした(<20ng/mL)
配布
全身の(口頭)isotretinoinは血しょう蛋白質、主にアルブミンに区切られる99.9%以上です。
メタボ
インターネットで検索するvivo研究では、イソトレチノインの全身(経口)投与後のヒト血漿中で同定された三つの主要な代謝産物は、4-オキソ-イソトレチノイン、レチノイン酸(トレチノイン)、および4-オキソ-レチノイン酸(4-オキソ-トレチノイン)であったことを示した。 Invitroでは,これらの物質はすべてレチノイド活性を有することを示した。
生体外の調査はisotretinoinの新陳代謝に責任がある主要な酵素がシトクロムp450アイソザイム2c8、2C9、3A4および2B6であることを示します。 Isotretinoinおよび代謝物質は共役に更に新陳代謝し、尿および糞便で排泄されます。
除去法
80mgのライン量の安全な(口腔内)管理の後で 14C-イソトレチノイン、血液中の放射能は90時間の半減期で減少した。 Isotretinoinおよび共役の代謝物質は同じような量(65%から83%の合計)の糞便そして尿で最終的に除去されます。
急性毒性
イソトレチノインの急性経口毒性を種々の動物種において測定した。 Ld50はウサギで約2000mg/kg、マウスで約3000mg/kg、ラットで約4000mg/kg以上である。
慢性毒性
2年にわたるラットの長期調査(isotretinoinの適量2、8および32mg/kg/d)は高用量のグループの部分的な毛損失そして高い血しょうトリグリセリドの証拠を作り出げっ歯類におけるイソトレチノインの副作用スペクトルはビタミンAのそれによく似ているが,ラットにおけるビタミンAで観察される大規模な組織および臓器石灰化は含まれていない。 ビタミンAで起こられた細胞変化はイワトレチノインでは起こらなかった。
高ビタミンa症候群の副作用はすべて,イソトレチノインの離脱後に自然に可逆的であった。 一般的な状態の悪い実験動物でさえ、1-2週間以内に大部分が回復していた。
催奇形性
他のビタミンの微生物のように、イソトレチノインは形状性および胚毒性であるために動物実験で示されていました。
変異原性
イワトレチノインはmutagenicであるために示されていませんでした インビトロ または in vivo 動物テスト。
急性毒性
イソチナの急性経口毒性を種々の動物種において決定した。 Ld50はウサギで約2000mg/kg、マウスで約3000mg/kg、ラットで約4000mg/kg以上である。
慢性毒性
2年にわたるラットの長期調査(Isotinaの適量2、8および32mg/kg/d)は高用量のグループの部分的な毛損失そして高い血しょうトリグリセリドの証拠を作げっ歯類におけるイソティナの副作用スペクトルはビタミンAのそれによく似ているが,ラットにおけるビタミンAで観察される大規模な組織および臓器石灰化は含まれていない。 ビタミンAで起こられた細胞変化はイワティナでは起こらなかった。
高ビタミンa症候群のすべての観察された副作用は、イソティナの離脱後に自発的に可逆的であった。 一般的な状態の悪い実験動物でさえ、1-2週間以内に大部分が回復していた。
催奇形性
他のビタミンa半導体と同様に、イソティナは動物実験において形状性および活性であることが示されている。
変異原性
Isotinaは変異原性発現であるために示されていませんでした インビトロ または in vivo それぞれ動物実験。
発癌-突然変異誘発
フィッシャー344ラット32mg/kg/日まで経口イソトレチノインを与えられた発癌性研究では、32mg/kg/日と8mg/kg/日の男性で男女ともにコントロールに対する褐色細胞腫の発生率の増加があった。 Fischer344ラットにおけるphaeochromoyctomaの発発発生率が高いことを備えると、このヒトとヒトとの関連性は不明である。
無毛マウスでの研究は、500mg/kgまでの用量レベルでイソトレチノインに同時に皮膚曝露すると、紫外線照射の腫瘍形成の可能性が高まることを示唆している。 ヒトに対するこれらの研究の意義は明らかではない。
イソトレチノインの変異原性は、s9活性化の有無にかかわらず、色素体異常のためのチャイニーズハムスター細胞におけるエイムズアッセイで
生殖毒性学
不妊治療
ラットでは、32mg/kg/日までのイソトレチノインの経口用量レベルで、性腺機能、繁殖力、受胎率、妊娠または分娩に対する悪影響は観察されなかった。
犬では、精巣の萎縮はおよそ30週後に20または60mg/kg/日のisotretinoinの線量のレベルで注意されました。 但し、口頭isotretinoinを受け取っている人の調査で重要な効果は精液変数で見られませんでした。
妊娠
人間の線量60回までで原則的に加えられるisotretinoinのゲルを使用してウサギで行なわれる再生の調査は胎児に害を明らかにしませんでした。
トレチノイン(イソトレチノインの異性体)の大量使用の目的適用は管理の他のルートによって胚性変化と関連付けられるそれの下のレベルに最高の線量可能性等としては限られる。
ある研究では、0.1%エタノール溶液の局所用量は、妊娠日(GDs)6-16を通じてWistarラットに与えられ、重度の局所および全身性母体毒性を引き起こし、10mg/kg/日5mg/kgを受け取ったダムの子孫は、対照のものよりも有意に少ない重量を量った。 母体毒性(体重増加および食物消費の減少、2.5mg/kg/日以上の用量でも明らかであった。 過剰リブの発生の有意な増加がこの用量で観察され、結果は非特異的または母性媒介性であると考えられた。
10.5mg/kg/日の用量でトレチノインを3日間投与し、GDs7、8、および9のハムスターの無傷の皮膚に適用部位で紅斑および/または表皮過形成をもたらしたが、有意な催奇形性応答を引き起こさなかった。
5g0.05%トレチノイン軟膏の局所投与(-10mg/kgの用量に対応)GD12上の妊娠ラットの剃られた背中に異常のいくつかのレチノイド特異的パターンをもたらした(上腕骨短い9%,半径6%,肋骨の波状80%). この用量は、ヒトで予想される-100倍であった。
該当しない。
使用のイソチナカプセルを薬剤に投与する。
特別な指示はありません。
アイソティーナの中古車/