Actaven

ヒトでは、過剰投与は、嘔吐、顔面紅潮、口唇症、腹痛、頭痛、めまい、および運動失調と関連している。 これらの症状を迅速に解決せず見掛けの残留す。

ABSORICAは、任意の用量で深刻な先天性欠損症を引き起こす（参照 箱入り

オーラルルド₅₀ イソトレチノインのラットおよびマウスの4000mg/kgより大きいです（>600回の使用された使用量の1.体表面積に対するラット使用量の改正後の0mg/kg/㎡および>300の使用量の1㎡。体表面積のためのマウスの線量正常化の後の0mg/kg/㎡）およびおよそ1960mg/kgウサギであります（653回のされた使用量の1.ボディ表面積のための正常化の後の0mg/kg/㎡）。 人間では、overdosageは嘔吐、顔の洗い流すこと、cheilosis、腹部の苦痛、頭痛、目まいおよび運動失調と関連付けられました. これらの症状は、明らかな残留効果なしに迅速に解決

Actaven（イソトレチノイン、任意の用量で深刻な先天性欠損症を引き起こす（ 箱入り

イソトレチノインの悪い悪性が低いが、過ビタミンaの病は人の過量の場合で終われることができます。 急性ビタミンa毒性の発現には、重度の頭痛、吐き気または嘔吐、眠気、過敏性および掻痒が含まれる。 イソトレチノインによる偶発的または意図的な過剰投与の徴候および症状はおそらく類似しているであろう。 これらの症状は可逆的であり、治療を必要とせずに治まることが期待されるであろう。

Actavenの活性は低いが、過ビタミンaの株は、実際の過剰摂取の場合に表示される可能性があります。 急性ビタミンa毒性の発現には、重度の頭痛、吐き気または嘔吐、眠気、過敏性および掻痒が含まれる。 Actavenによる偶発的または意図的な過剰投与の徴候および症状は、おそらく類似しているであろう。 これらの症状は可逆的であり、治療を必要とせずに治まることが期待されるであろう。

症状および徴候

項目isotretinoinの30g管の口頭摂取は口頭isotretinoinの推薦された適量と達成されるよりより少ない露出で起因します。 したがって、過剰（例えば、ビタミンa過剰）の環状の理論的な発生は非常に低いです。

ゲル製剤には95％以上のエタノールが含まれています。 これの全身吸収は口頭摂取の場合に考慮されるべきです。

治療

さらに管理すべきとして臨床的に記載または推奨する、国立毒性センターが可能です。

ABSORICAの能力は不明である。

薬物療法グループ：にきびの治療のためのレチノイド。

ATCコード：D10B A01

行為のメカニズム

イソトレチノイン（Isotretinoin）は、オールトランスレチノイン酸（tretinoin）の体異性体である。 イソトレチノインの正確な作用機序はまだ詳細には解明されていないが、重度のざ瘡の臨床像で観察される改善は、皮脂腺の活性の抑制および組織学的に示された皮脂腺のサイズの減少と関連していることが確立されている。 さらに、イソトレチノインの皮膚抗炎症効果が確立されている。

臨床的有効性および安全性

毛様体および毛様体によって毛様体および毛様体に毛様体が形成されることは、毛様体および毛様体が形成されることを意味する。 これに続いて面皰が形成され、最終的には炎症性病変が形成される。 イソトレチノインはセボサイトの菌を感じ、分の菌としたプログラムを設定することによってアクネで機能するようです。 皮脂は減らされた皮脂の産生が管の細菌化を感じるようにpropionibacteriumのアクネの成長のための必要な基質です。

物物法グループ：にきびのためのレチノイド、atcコード：D10BA01

行為のメカニズム

Actavenは、オールトランスレチノイン酸（トレチノイン）の立体異性体である。 Actavenの作用の正確なメカニズムはまだ詳細には解明されていないが、重度のざ瘡の臨床像で観察される改善は、皮脂腺の活動の抑制および組織学的に示された皮脂腺のサイズの減少と関連していることが確立されている。 さらに、Actavenの抵抗効果が予められている。

臨床的有効性および安全性

毛様体および毛様体によって毛様体および毛様体に毛様体が形成されることは、毛様体および毛様体が形成されることを意味する。 これに続いて面皰が形成され、最終的には炎症性病変が形成される。 Actavenはsebocytesの株を抑制し、分散の株あるプログラムを設定することによって、にきびに作用するように備えます。 皮脂は成長のための必要な基質のです プロピオニバクテリウムニキビ これによって減らされたセバムの生存が管の細粒の土地化を感じるようにする。

薬物療法グループ：にきびにおける局所使用のためのレチノイド、イソトレチノイン。

ATCコード:D10A D04

行為のメカニズム

イソトレチノインは上皮細胞の成長および分化を調節するビタミンと構造的にそして理論的に関連しています。 イソトレチノインがステレオ異性体、トレチノインに対して等な方法で機能することが考えられます、:

-表皮の有糸分裂を刺激する

-角質層の細胞間の凝集を減らします

-尋常性ざ瘡の特徴である角質増殖症について

-病変の形成を防止する落屑を助ける

-面皰およびそれに続く防止の最初の追放を促進するようであるより少なく凝集の表皮のsebaceous細胞の高められた生産を仲介します。

イソトレチノインに目目抑制の行があります。 局所的に適用されたイワトレチノインは、ロイコトリエン-Bを阻害する₄-項目isotretinoinの炎症抑制の行為を説明する多形核白血球の引き起こされた移動。 局所適用イソトレチノインによって有意な阻害が生じたが，局所トレチノインによる弱い阻害のみが生じた。 これは注目トレチノインと比較されたとき注目イソトレチノインと比較される減らされた反動効果を説明するかもしれません。

薬力学的効果

イソトレチノインの薬理学的作用は完全に解明されていない。

イソトレチノインはより似た3つのレチノイド酸の受容器(rar)のアルファ、ベータおよびガンマに結合し、レチノイドxの細胞受容体(rxr)およびレチノイド酸の細胞受容体(crabp)に結合してないです。

局所的に投与された場合の全身作用と同様の活性を示す研究がある. 局所イソトレチノインによる皮脂産生の阻害は、シリアのハムスターの耳および脇腹器官において実証されている. 15日間耳へのイソトレチノインの適用は皮脂腺のサイズの50%の減少をもたらし、フランク器官への適用は40%の減少で起因しました. Isotretinoinの項目適用はまたサイのマウスの代表の分析に対する効果をもたらすため示されていました。 正常な見る小胞をもたらすutriculiまたは表面的な包嚢のサイズの減少はisotretinoinの処置の優勢な特徴で、isotretinoinのantikeratinising効果を量を示すのに使用されていました.

吸収

高い脂溶性が原因で、イソトレチノインの口腔吸収は高脂血症と備えられたとき高められます。 Absoricaは両方の薬剤が高脂血症と取られるときaccutane®（isotretinoin）のカプセルに生物学的同等性である。 ABSORICAは両方の薬剤が絶食させられるときAccutane®（isotretinoin）のカプセルよりbioavailableです、ABSORICAのAUC0-tはAccutane®のそれより大きいおよそ83%です。 従ってabsoricaはaccutane®の一般的なプロダクトと交換可能ではない。

単回投与双方向クロスオーバー薬物動態試験は、14の健康な成人男性被験者において、ABSORICA40mg（1x40mgカプセル）を比較し、絶食および供給条件下で投与した。 高脂肪食後の給餌条件下では、平均AUC0-tおよびCmaxは、断食条件下で観察されたものよりも約50％および26％高いことが観察された（表2）。 観察された除去半減期（Ｔßるということですが，給餌状態では絶食に対してわずかに低かった。 ピーク濃度までの時間（Ｔｍａｘ）は物質とともに添加し、これはより長い吸収相に関連している可能性がある。

表2：40mgの濃度、N=14の後の吸収平均（％cv）の生物動態パラメータ

公表された臨床文献は、結節性ざ瘡患者と正常な皮膚を有する健常者との間にイソトレチノインの薬物動態に差がないことを示している。

配布

イソトレチノインはほしょう質、米にアルブミンに切断される99.9％以上です。

メタボ

4-オキソ-イソトレチノイン、レチノイン酸（トレチノイン）、および4-オキソ-レチノイン酸（4-オキソ-トレチノイン）：イソトレチノインの経口投与に続いて、少なくとも三つの代謝産物がヒト血漿中に同定されている。 レチノイン酸と13-cis-レチノイン酸は異性体であり、可愛らしい相変換を示す。 一方の異性体の投与は他方の異性体を生じさせる。 イソトレチノインはまた不可逆的に4-オキソ-イソトレチノインに酸化され、その幾何異性体4-オキソ-トレチノインを形成する。

ABSORICAの単一の40mgの経口投与後57健康な成人の被験者に、食品の同時投与は、絶食条件下での形成の程度と比較して、血漿中のすべての代謝産物の形成

これらの植物すててはいくつかにあるレチノイドの運動を有している インビトロ イソトレチノインのそれより多くのモデル。 しかしながら、これらのモデルの臨床的意義は不明である。

インビトロ 研究は、イソトレチノイン代謝に関与するプライマリP450アイソフォームが2C8、2C9、3A4、および2B6であることを示しています。 イソトレチノインおよびその代謝産物はさらに複合体に代謝され、次いで尿および糞便中に排泄される。

除去法

液体懸濁液として80mg用量の14C-イソトレチノインを経口投与した後、血液中の14C活性は90時間の半減期で低下した。 Isotretinoinおよび共役の代謝物質は比較的等しい量（65%から83%の合計）の糞便そして尿で最終的に排泄されます。

単一の40ミリグラム（2×20ミリグラム）摂食条件下で57健康な成人の被験者にABSORICAの経口投与後、イソトレチノインと4-オキソイソトレチノインの平均±SD

特別な患者集団

イソトレチノインの薬物動態は、重度の反抗性結節性ざ瘡の治療のためにイソトレチノインを受けた38人の小児患者（12-15年）および19人の成人患者（≥18年）における単一および複数の用量の後に評価された。 両方の年齢層では、4-オキソ-イソトレチノインが主要代謝産物であり、トレチノインおよび4-オキソ-トレチノインも観察された。 イソトレチノインの薬物動態には小児患者と成人患者の間で統計的に有意な差はなかった。

吸収

高い脂溶性が原因で、イソトレチノインの口腔吸収は高脂血症と備えられたとき高められます。 クロスオーバー研究では、74健康な成人被験者は、絶食および供給条件下でActaven（イソトレチノイン）の単一の80mg経口用量（2×40mgカプセル）を受け取った. ピーク血漿濃度（Cmax）およびイソトレチノインの総暴露（AUC）は、絶食条件下で与えられたActaven（イソトレチノイン）と比較して、標準化された高脂肪食の後に倍以上). 観察された除去半減期は変化しなかった. 半減期の変更のこの欠乏は食糧が傾向を変えないでisotretinoinの生物学的利用能を高めることを提案します. ピーク濃度までの時間（Tmax）も植物とともに添加し、より長い吸収段階に関連している可能性があります。 Actaven（イソトレチノイン）のカプセルは、日常に取り込まれる巻きです） 適量および管理). 臨床調査はふしのアクネを持つ患者と正常な皮を持つ健康な主題との間のisotretinoinのpharmacokineticsに相違がないことを示しました。

表2:イソトレチノインの生物動態パラメータ平均(%CV),N=74

配布

イソトレチノインはほしょう質、米にアルブミンに切断される99.9％以上です。

メタボ

イソトレチノインの経口投与の後で、少なくとも三つの代謝物質は人間血しょうで識別されました:4オキソisotretinoin、retinoic酸（tretinoin）、および4--レチノイン酸（4-オキソトレチノイン）。 レチノイン酸と13-cis-レチノイン酸は幾何異性体であり、可逆的な相互変換を示す。 一方の異性体の投与は他方の異性体を生じさせる。 イソトレチノインはまた不可逆的に4-オキソ-イソトレチノインに酸化され、その幾何異性体4-オキソ-トレチノインを形成する。

Actaven（イソトレチノイン）の単一80mgの経口投与後74健康な成人の被験者に、食品の同時投与は、絶食条件下での形成の程度と比較して血漿中のすべての

これらの植物すててはいくつかにあるレチノイドの運動を有している インビトロ イソトレチノインのそれより多くのモデル。 しかしながら、これらのモデルの臨床的意義は不明である。 成人嚢胞性ざ瘡患者（≥18年）へのイソトレチノインの複数の経口投与後、絶食条件下で定常状態での4-オキソイソトレチノインへの患者の曝露は、イソトレチノインのそれよりも約3.4倍高かった。

にvitro研究では、イソトレチノイン代謝に関与するプライマリP450アイソフォームが2C8、2C9、3A4、および2B6であることを示しています。 イソトレチノインおよびその代謝産物はさらに複合体に代謝され、次いで尿および糞便中に排泄される。

除去法

液体懸濁液として80mgの14c-イソトレチノインの経口投与に続いて、血液中の14Cactivityは90時間の半減期で減少した. Isotretinoinおよび共役の代謝物質は比較的等しい量（65%から83%の合計の糞便そして尿で最終的に排泄されます%). 単一80ミリグラムのActaven(イソトレチノイン)の経口投与後74健康な成人の被験者に供給条件下で、イソトレチノインと4-オキソイソトレチノインの平均±SD.0 ± 8.2時間と24.0 ± 5.それぞれ3時間. 単一および複数の用量の両方の後、イソトレチノインの観察された蓄積比は0の範囲であった.90～5.嚢胞性ざ瘡の患者における43

吸収

地域からのイソトレチノインの吸収は上流の範囲にわたって可変的、用量線形状です。 Isotretinoinの絶対生物学的利用能は混合物が人間の使用のために静脈内準備として利用できないが、犬の調査からの外挿はかなり低く、可変的な全身の生物学的利用能を提案するので、定められませんでした。 Isotretinoinが株と取られるとき、生物学的利用能力は株の株に関連して株します。

配布

Isotretinoinは血しょう蛋白質、主にアルブミン（99.9%）に広く区切られます。 人のisotretinoinの配分の容積はisotretinoinが人間の使用のために静脈内準備として利用できないので定められませんでした。 ヒトでは、イソトレチノインの組織への分布についてはほとんど情報が得られていない。 表皮中のイソトレチノイン濃度は血清中の濃度の半分に過ぎない。 Isotretinoinの血しょう集中は赤血球へのisotretinoinの悪い浸透による全血のそれらの約1.7倍です。

バイオトランスフォーメ

イソトレチノインの経口投与の後で、三つの主要な代謝物質は血しょうで識別されました:4オキソisotretinoin、tretinoin、（すべてtransのretinoic酸）および4オキソtretinoin. これらの代謝産物は複数の生体外テストで生物活性を示しました. 4オキソisotretinoinは臨床調査でisotretinoin（isotretinoinおよびtretinoinの血しょうレベルに対する効果にもかかわらずsebumの排泄率の減少）の活動への重要な貢献者であるために示さ). 他のマイナーな物質はglucuronideの糖を含んでいる。 主要な代謝物質は定常状態で血しょう集中の4オキソisotretinoinです、それは2です.親化合物の5倍の高さ.

イソトレチノインとトレチノイン（全トランスレチノイン酸）は可逆的に代謝され（相互変換）、トレチノインの代謝はイソトレチノインの代謝と関連している。 イソトレチノインの線量20-30%が異性化によって起こすことが決定されました。

腸肝循環は、ヒトにおけるイソトレチノインの薬物動態において重要な役割を果たす可能性がある。 生体外の細胞の調整は複数のcypの酵素が4オキソイソトレチノインおよびトレチノインにイソトレチノインの株にかかわることを示しました。 単一のアイソフォームが支配的な役割を持つようには見えません。 イソトレチノインおよびその代謝産物は、CYP活性に有意な影響を及ぼさない。

除去法

放射性標識イソトレチノインの経口投与後，尿および糞便中において用量のほぼ等しい画分を回収した。 イソトレチノインの経口投与に続いて、ざ瘡患者における未変化の薬物の末端消失半減期は、19時間の平均値を有する。 4-オキソイソトレチノインの末端除去半減期はより長く、平均値は29時間である。

Isotretinoinは生理学的なレチノイドであり、内生レチノイドの血中はisotretinoin療法の代わりに続くおよびそ期間以内内に認められます。

肝障害

イソトレチノインは肝機能障害を有する患者には禁忌であるため、イソトレチノインの動態に関する限られた情報がこの患者集団において利用可能である。

腎障害

腎不全は、イソトレチノインまたは4-オキソ-イソトレチノインの血漿クリアランスを有意に低下させない。

吸収

そのため、これらの地域からのアクタベンの吸収は上流の範囲にわたって可変的、用量線形的である。 Actavenの絶対的な生物学的利用能は、化合物がヒト用の静脈内製剤として入手できないため、決定されていないが、犬の研究からの外挿は、かなり低く可変Actavenが食物と一緒に摂取されると、生物学的利用能は断食条件に比べて倍増する。

配布

Actavenはヒタンパク質、ヒにアルブミン（99.9％）に範囲に結合している。 Actavenはヒト使用のための静脈内製剤として利用できないため、ヒトにおけるActavenの分布量は決定されていない。 ヒトでは、Actavenの組織への分布に関する情報はほとんどありません。 表皮中のActavenの濃度は、血清中の濃度の半分に過ぎない。 Actavenの血しょう集中は赤血球へのActavenの悪い浸透による全血の約1.7倍のそれらです。

バイオトランスフォーメ

Actavenの経口投与の後で、三つの主要な代謝物質は血しょうで識別されました:4-oxo-Actaven、tretinoin（all-transのretinoic酸）および4-oxo-tretinoin。 これらの代謝産物は複数の生体外テストで生物活性を示しました。 4-オキソ-Actavenは臨床調査でActaven（Actavenおよびtretinoinの血しょうレベルに対する効果にもかかわらずsebumの排泄率の減少）の活動への重要な貢献者であるために示されて他のマイナーな代謝物質はglucuronideの共役を含んでいます。 主要な代謝産物は4-オキソアクターゼであり、定常状態では血漿濃度は親化合物の2.5倍である。

したがって、ActavenとTretinoin（all-trans retinoin acid）は選択的に阻害され（相補変換され）、tretinoinの株はactavenの株と関連しています。 Actavenの線量の20-30％が異性化によって起こすことが決定されました。

は、ヒトにおけるアクタベンの動物動態様において重要な個体を果たす可能性がある。 生体外の細胞の調整は複数のcypの酵素が4オキソアクタベンおよびトレチノインにアクタベンの株にかかわることを示しました。 単一のアイソフォームが支配的な役割を持つようには見えません。 Actavenおよびその物質はcyp活性に有毒物質を及ぼさない。

除去法

放射性標識Actavenの経口投与後、用量のほぼ等しい画分が尿および糞便中で回収された。 Actavenの経口投与に続いて、にきび患者における未変化の薬物の末端消失半減期は、19時間の平均値を有する。 4-oxo-Actavenの末端の減少は29時間の平均値とより長いです。

Actavenは生理学的なretinoidであり、内因性retinoidの集中はActaven療法の終わりに続くおよそ二週間以内に達されます。

肝障害

Actavenは肝機能障害を有する患者には禁忌であるため、Actavenの動態に関する限られた情報は、この患者集団において利用可能である。

腎障害

完全は、Actavenまたは4-oxo-Actavenのヒクリアランスを有して低下させない。

吸収

アクネの患者へのisotretinoin0.05%のゲルの適用に続いて20g（isotretinoinの10mgと同等）30日間表面、箱および背部へのisotretinoinおよびtretinoinの血しょう集中は測定できませんでした（<20ng/mL)

配布

全身の（口頭）isotretinoinは血しょう蛋白質、主にアルブミンに区切られる99.9%以上です。

メタボ

インターネットで検索するvivo研究では、イソトレチノインの全身（経口）投与後のヒト血漿中で同定された三つの主要な代謝産物は、4-オキソ-イソトレチノイン、レチノイン酸（トレチノイン）、および4-オキソ-レチノイン酸（4-オキソ-トレチノイン）であったことを示した。 Ｉｎｖｉｔｒｏでは，これらの物質はすべてレチノイド活性を有することを示した。

生体外の調査はisotretinoinの新陳代謝に責任がある主要な酵素がシトクロムp450アイソザイム2c8、2C9、3A4および2B6であることを示します。 Isotretinoinおよび代謝物質は共役に更に新陳代謝し、尿および糞便で排泄されます。

除去法

80mgのライン量の安全な（口腔内）管理の後で ¹⁴C-イソトレチノイン、血液中の放射能は90時間の半減期で減少した。 Isotretinoinおよび共役の代謝物質は同じような量（65%から83%の合計）の糞便そして尿で最終的に除去されます。

急性毒性

イソトレチノインの急性経口毒性を種々の動物種において測定した。 Ld50はウサギで約2000mg/kg、マウスで約3000mg/kg、ラットで約4000mg/kg以上である。

慢性毒性

2年にわたるラットの長期調査（isotretinoinの適量2、8および32mg/kg/d）は高用量のグループの部分的な毛損失そして高い血しょうトリグリセリドの証拠を作り出げっ歯類におけるイソトレチノインの副作用スペクトルはビタミンＡのそれによく似ているが，ラットにおけるビタミンＡで観察される大規模な組織および臓器石灰化は含まれていない。 ビタミンＡで起こられた細胞変化はイワトレチノインでは起こらなかった。

高ビタミンａ症候群の副作用はすべて，イソトレチノインの離脱後に自然に可逆的であった。 一般的な状態の悪い実験動物でさえ、1-2週間以内に大部分が回復していた。

催奇形性

他のビタミンの微生物のように、イソトレチノインは形状性および胚毒性であるために動物実験で示されていました。

変異原性

イワトレチノインはmutagenicであるために示されていませんでした インビトロ または in vivo 動物テスト。

急性毒性

Ａｃｔａｖｅｎの活性口腔性を種々の動物種において決定した。 Ld50はウサギで約2000mg/kg、マウスで約3000mg/kg、ラットで約4000mg/kg以上である。

慢性毒性

2年にわたるラットの長期調査（Actavenの適量2、8および32mg/kg/d）は高用量のグループの部分的な毛損失そして高い血しょうトリグリセリドの証拠を作げっ歯類におけるactavenの副作用スペクトルは千ビタミンaのそれによく似ているが、ラットにおけるビタミンAで観察される巨大な組織および器官の石灰化は含まれていない。 ビタミンａで起こられた細胞変化はａｃｔａｖｅｎでは起こらなかった。

高ビタミンa症候群の観察された副作用はすべて、Actavenの離脱後に自発的に可逆的であった。 一般的な状態の悪い実験動物でさえ、1-2週間以内に大部分が回復していた。

催奇形性

他のビタミンA誘導体と同様に、Actavenは動物実際的的で整形性および活性であることが示されている。

変異原性

Actavenは変異原性でも発症性でもないことが示されていません！ インビトロ または in vivo それぞれ動物実験。

発癌-突然変異誘発

フィッシャー344ラット32mg/kg/日までの経口イソトレチノインを与えられた発癌性研究では、32mg/kg/日と8mg/kg/日の男性で男女ともにコントロールに対する褐色細胞腫の発生率の増加があった。 Fischer344ラットにおけるphaeochromoyctomaの発発発生率が高いことを備えると、このヒトとヒトとの関連性は不明である。

無毛マウスでの研究は、500mg/kgまでの用量レベルでイソトレチノインに同時に皮膚曝露すると、紫外線照射の腫瘍形成の可能性が高まることを示唆している。 ヒトに対するこれらの研究の意義は明らかではない。

イソトレチノインの変異原性は、s9活性化の有無にかかわらず、色素体異常のためのチャイニーズハムスター細胞におけるエイムズアッセイで

生殖毒性学

不妊治療

ラットでは、32mg/kg/日までのイソトレチノインの経口用量レベルで、性腺機能、繁殖力、受胎率、妊娠または分娩に対する悪影響は観察されなかった。

犬では、精巣の萎縮はおよそ30週後に20または60mg/kg/日のisotretinoinの線量のレベルで注意されました。 但し、口頭isotretinoinを受け取っている人の調査で重要な効果は精液変数で見られませんでした。

妊娠

人間の線量60回までで原則的に加えられるisotretinoinのゲルを使用してウサギで行なわれる再生の調査は胎児に害を明らかにしませんでした。

トレチノイン（イソトレチノインの異性体）の大量利用の目的適用は管理の他のルートによって胚性変化と関連付けられるそれの下のレベルに最高の線量可能性可能としては限られる。

ある研究では、0.1％エタノール溶液の局所用量は、妊娠日（GDs）6-16を通じてWistarラットに与えられ、重度の局所および全身性母体毒性を引き起こし、10mg/kg/日5mg/kgを受け取ったダムの子孫は、対照のものよりも有意に少ない重量を量った。 母体毒性（体重増加および食物消費の減少、2.5mg/kg/日以上の用量でも明らかであった。 過剰リブの発生の有意な増加がこの用量で観察され、結果は非特異的または母性媒介性であると考えられた。

10.5mg/kg/日の用量でトレチノインを3日間投与し、GDs7、8、および9のハムスターの無傷の皮膚に適用部位で紅斑および/または表皮過形成をもたらしたが、有意な催奇形性応答を引き起こさなかった。

5g0.05%トレチノイン軟膏の局所投与(-10mg/kgの用量に相当)GD12上の妊娠ラットの剃られた背中に異常のいくつかのレチノイド特異的パターンをもたらした(上腕骨短い9%,半径6%,肋骨の波状80%). この用量は、ヒトで予想される-100倍であった。

使用のactavenカプセルは薬剤薬に頼ってください。

特別な指示はありません。

Actaven Gelの使用または取り扱いに関する特別な指示はありません。