コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:05.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アキューティン
イソトレチノイン
Absoricaは患者の若しく反抗的な押しのアクネの処置のために示されるretinoid12歳およびより遅いです。 結晶は、直径5mm以上の活性変である。 結節は化膿性または出血性になることがあります. "重度"は、定義により、"少数またはいくつかの"結節とは対照的に"多くの"を意味します. 使用と関連付けられる重要な不利な反作用のためにABSORICAは全身の抗生物質を含む慣習的な療法に応答しない多数の厳しいふしのアクネを持つ患. 千ABSORICAは、ABSORICAが重度の先天性欠損を引き起こす可能性があるため、妊娠していない女性患者にのみ適応されます
使用の制限
15から20週のための療法の単一のコースは多くの患者の病気の完全な、延長された寛解で起因するために示されていました。 治療の第二のコースが必要な場合は、イソトレチノインの経験は、患者がイソトレチノインによる治療後に改善し続けることが示されているので、最初のコースの完了後、少なくとも8週間まで開始されるべきではありません。 再治療前の最適間隔は、骨格成長を完了していない患者に対して定義されていない。
IPLEDGEプログラムの一部として、ABSORICAはプログラムに登録されている患者にのみ登録することができます。
激しい反抗的な結節性のアクネ
Accutin(イヒトレチノイン)は若しく反抗的な処置しのアクネの処置のために示されます。 結晶は、直径5mm以上の活性変である。 結節は化膿性または出血性になることがある。 "厳しい"という定義によって,2 "いくつかまたはいくつかの"結節とは対照的に、"多くの"を意味します。 使用と関連付けられる重要な悪影響のためにAccutin(isotretinoin)は全身の抗生物質を含む慣習的な療法に応答しない厳しいふしのアクネを持つ患者のために予約千アキュチン(イソトレチノイン、アキュチン(イソトレチノイン)が重度の先天性欠損を引き起こす可能性があるため、妊娠していない女性患者 箱入り禁忌および警告).
15から20週のための療法の単一のコースは多くの患者の病気の完全な、延長された寛解で起因するために示されていました。1,3,4 治療の第二のコースが必要な場合,それはまで開始されるべきではありません少なくとも8最初のコースの完了後の週,経験は、患者がオフアキュチン 再治療前の最適間隔は、骨格成長を完了していない患者に対して定義されていない(参照 警告:骨格:骨ミネラル密度、Hyperostosisおよび早期のEpiphyseal閉鎖).
全身の反bacterialsおよび項目療法の標準的な療法の十分なコースに対して抵抗力があるアクネの厳しい形態(永久的な傷つく危険がある状態の結節状かconglobate
全身のantibacterialsおよび項目療法の標準的な療法の十分なコースに対して抵抗力があるアクネの厳しい形態(永久的な傷つく危険がある状態のふしまたはconglobate
アクチンのゲルはほやかの処置の使用のために活性および活性アクネのブルガリスを用いるために図化されています。
ABSORICAを処方する医療専門家は、iPLEDGEプログラムで認定され、ABSORICAの安全な使用を保証するために必要なモニタリングに準拠しなければなりません。
私の真実はABSORICAに聞う前に終われなければなりません。
検査および検査の手段はABSORICAに任する前に続かれなければなりません。
推薦された適量
ABSORICAの推奨用量範囲は、0.5-1mg/kg/日であり、15-20週間食事に関係なく二分割用量で与えられる(表1参照)。 食道刺激のリスクを低下させるために、患者は液体の完全なガラスでカプセルを飲み込むべきである。
ABSORICAとの均一性の良いの安全性は決められませんでした。 一度毎日の投薬は推薦されません。
表1:体重によるアブソリカ菌(生物の有無にかかわらず菌に基づく)
体重 | 毎日の合皮(mg) | |||
キログラム | ポンド | 0.5mg/kg | 1mg/kg | 2mg/kg |
40 | 88 | 20 | 40 | 80 |
50 | 110 | 25 | 50 | 100 |
60 | 132 | 30 | 60 | 120 |
70 | 154 | 35 | 70 | 140 |
80 | 176 | 40 | 80 | 160 |
90 | 198 | 45 | 90 | 180 |
100 | 220 | 50 | 100 | 200 |
適量の範囲
0.1、0.5、および1mg/kg/日を比較した試験では、すべての用量が疾患の初期清掃を提供することが判明したが、より低い用量での再治療の必要性が処置の間、用量は、疾患の応答および/または臨床的副作用の出現に従って調整され得、そのうちのいくつかは用量関連であり得る。 その疾患が瘢痕で非常に重度であるか、または主に体幹に現れる成人患者は、許容されるように、2mg/kg/日までの用量調整を必要とすることがある。
使用期間
通常の治療コースは15–20週間です. 総結節数が70%以上減少している場合は、治療の15-20週間を完了する前に、薬剤を中止することができます. 療法を離れて2か月または多くの期間後、および耐久性があるか、または繰り返しの厳しいふしのアクネによって保証されれば、療法の第二のコース. 再治療前の最適間隔は、骨格成長を完了していない患者のために定義されていません. ABSORICAの長期使用は、低用量であっても遅まれておらず、遅まれていません。 ABSORICAが見たされた持続期間よりもはやのための見たされた線量で与えられることは重要です。 そして、その効果は不明です。
ラボテスト
妊娠検査
脂質プロファイル
ABSORICAの使用前にトリグリセリドを含む油脂のプロフィールを行って下さい。
肝機能検査
ABSORICAを使用する前に機能検査を行います。
アキュチン(イソトレチノイン)は食事と一緒に投与する必要があります( 患者情報).
アキュチン(イソトレチノイン)の推奨用量範囲は、0.5-1.0mg/kg/日であり、15-20週間の食品との二分割用量で与えられる。 0.1、0.5、および1.0mg/kg/米を比較した米では,8 すべての適量が病気の最初の清算を提供したが、より低い適量のretreatmentのためのより大きい必要性があったことが分りました. 治療中、用量は、疾患の応答および/または臨床的副作用の出現に従って調整され得る—そのうちのいくつかは、用量関連することができる. 病気が瘢痕で非常に重度であるか、または主に体幹に現れる成人患者は、2までの用量調整を必要とすることがあります.許容されるように0mg/kg/㎡. 食べ物と一緒にアキュチン(イソトレチノイン)を摂取しないと吸収が著しく減少します. 上向きの線量の調節がなされる前に、患者は食糧指示の彼らの承諾について疑問を呈されるべきです
Accutin(イソトレチノイン)と一度毎日の薬の安全性は認められませんでした。 一度毎日の投薬は推薦されません。
総結節数が70%以上減少している場合は、治療の15-20週間を完了する前に、薬剤を中止することができます. 療法を離れて2か月または多くの期間後、および耐久性があるか、または繰り返しの厳しいふしのアクネによって保証されれば、療法の第二のコース. 再治療前の最適間隔は、骨格成長を完了していない患者のために定義されていません. 低用量であっても、アキュチン(イソトレチノイン)の長期使用は研究されておらず、推奨されていません. Accutin(イヒトレチノイン)が止められた継続期間よりもはやのための検査された線量で与えられることは重要です。 の効果は不明である(参照してください 警告:骨格:骨ミネラル密度、Hyperostosisおよび早期のEpiphyseal閉鎖).
避妊措置は、その後の治療コースに従わなければならない(参照 注意事項).
表4:体重によるアキュチン(イソトレチノイン)投与(食物との投与に基づく)
体重 | 総mg/日 | |||
キログラム | ポンド | 0.5mg/kg | 1mg/kg | 2mg/kg* |
40 | 88 | 20 | 40 | 80 |
50 | 110 | 25 | 50 | 100 |
60 | 132 | 30 | 60 | 120 |
70 | 154 | 35 | 70 | 140 |
80 | 176 | 40 | 80 | 160 |
90 | 198 | 45 | 90 | 180 |
100 | 220 | 50 | 100 | 200 |
*適量および管理を見て下さい:見たされた適量範囲は0.5から1.0mg/kg/dayです。 |
薬剤師のための情報
インターネット経由でiPLEDGEシステムにアクセス(www.ipledgeprogram.com)または電話(1-866495-0654)承認を得るために、"後に患者に分配しないでください"日付。 Accutin(isotretinoin)は30日の供給よりこれ以上でだけ分配されなければなりません。
詰め替えはiPLEDGEシステムからの新しい規定そして新しい承認を要求する。
Accutin(イソトレチノイン)の生物ガイドは患者にaccutin(イソトレチノイン)が分配されるたびに、法律によって要求されるように与えられなければなりません。 このアクチン(イソトレチノイン)の動物ガイドは患者のための管理プログラムの重要な部分である。
ポソロジー
Isotretinoinは厳しいアクネの処置のための全身のretinoidsの使用の専門知識およびisotretinoin療法および監視の条件の危険の完全な理解の医者の監督によってまたはの下
カプセルは、毎日一回か二度食べ物と一緒に取られるべきです。
小児人口
Accutinはprepubertalアクネの処置に使用されるべきではないし、効力および安全のデータの欠乏による子供でより少しにより12歳推薦されません。
青年および年配者を含む大人:
イソトレチノイン法は、約0.5mg/kgの使用量で開始する必要があります。 イソトレチノインへの治療上の応答および悪影響のいくつかは用量関連で、患者の間で変わります。 これは療法の間に個々の適量の調節を必要とします。 ほとんどの患者にとって、使用量は均一あたり0.5-1.0mg/kgの範囲である。
長期寛解率および再発率は、治療期間または日用量のいずれかよりも、投与される総用量とより密接に関連している。 120-150mg/kgの累積治療用量を超えて実質的な追加的利益が期待されることはないことが示されている。 治療期間は、個々の日用量に依存する。 通常、寛解を達成するには16-24週間の治療コースで十分です。
大多数の患者では、単一の治療コースでにきびの完全なクリアが得られる。 明確な再発の場合にはisotretinoin療法のそれ以上のコースは同じ毎日の線量および累積処置の線量を使用して考慮されるかもしれません。 にきびのさらなる改善は、治療の中止後8週間まで観察することができるので、少なくともこの期間が経過するまで、治療のさらなる経過を考慮す
腎機能障害のある患者さん
重度の腎不全患者では、より低い用量(例えば10mg/日)で治療を開始する必要があります。 次いで、用量量は、1mg/kg/詰まりで、または患者が最大容量量を受けるまで添加させる引きである。
不寛容の患者
推奨用量に重度の不耐性を示す患者では、治療期間が長くなり、再発のリスクが高くなる結果とともに、より低い用量で治療を継続することができ これらの患者において可能な最大の有効性を達成するためには、用量は通常、最高許容用量で継続されるべきである。
ポソロジー
Accutinは厳しいアクネの処置のための全身のretinoidsの使用の専門知識およびaccutin療法および監視の条件の危険の完全な理解の医者の監督によってまたはの下
カプセルは、毎日一回か二度食べ物と一緒に取られるべきです。
青年および年配者を含む大人:
アキュチン法は、約0.5mg/kgの使用量で開始する必要があります。 Accutinへの上行の応答および両のいくつかは用量関連で、患者の間で変わります。 これは療法の間に個々の適量の調節を必要とします。 ほとんどの患者にとって、使用量は均一あたり0.5-1.0mg/kgの範囲である。
長期寛解率および再発率は、治療期間または日用量のいずれかよりも、投与される総用量とより密接に関連している。 120-150mg/kgの累積治療用量を超えて実質的な追加的利益が期待されることはないことが示されている。 治療期間は、個々の日用量に依存する。 通常、寛解を達成するには16-24週間の治療コースで十分です。
大多数の患者では、単一の治療コースでにきびの完全なクリアが得られる。 明確な再発の場合にはAccutin療法のそれ以上のコースは同じ毎日の線量および累積処置の線量を使用して考慮されるかもしれません。 にきびのさらなる改善は、治療の中止後8週間まで観察することができるので、少なくともこの期間が経過するまで、治療のさらなる経過を考慮す
腎機能障害のある患者さん
重度の腎不全患者では、より低い用量(例えば10mg/日)で治療を開始する必要があります。 次いで、用量量は、1mg/kg/詰まりで、または患者が最大容量量を受けるまで添加させる引きである。
小児人口
Accutinはprepubertalアクネの処置のために示されないし、患者で効力および安全のデータの欠乏によるより少しにより12歳推薦されません。
不寛容の患者
推奨用量に重度の不耐性を示す患者では、治療期間が長くなり、再発のリスクが高くなる結果とともに、より低い用量で治療を継続することができ これらの患者において可能な最大の有効性を達成するためには、用量は通常、最高許容用量で継続されるべきである。
投与の方法
経口使用。
成人および青年
できれば皮を洗浄し、乾燥した後全体の影響を受けた領域上のaccutinのゲルを控えめに毎日一度か二度適用して下さい。
過度の刺激(発赤、剥離、または不快感)が発生した場合、患者は適用の頻度を減らすか、または一時的に治療を中断する必要があります。 刺激が治まると、通常の適用頻度を再開する必要があります。 刺激が持続する場合は、治療を中止する必要があります。
患者は治療上の効果が観察される前に処置の6-8週が要求されるかもしれないこと助言されるべきです。
著者はaccutinのゲルの適用の後で見らの手を打つきです。
患者は余分な適用が効力を改善しないが、皮膚のかぶれの危険を高めるかもしれないこと助言されるべきです.
この製品は可燃性です。 あなたがそれを使用したときと直後に、ゲルを直火や炎、そしてすべての発火源から遠ざけてください
子供の使用
思春期の前の子供の項目isotretinoinの安全そして効力は確立されませんでした、従ってisotretinoinはこの人口の使用のために推薦されません。
高齢者での使用
尋常性ざ瘡としての特定の推奨事項は、高齢者にはめったに提示されません。
妊娠
ABSORICAは、妊婦に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 主要な生来の奇形、自然流産および早産はあらゆる量のそして短いある一定の時間のisotretinoinへの妊娠の露出の後で文書化されました。 ABSORICAはあるか、または飲むかもしれない活性です。 この薬剤が妊娠の間に使用されれば、または患者がこの薬剤を取っている間妊娠しているようになれば、処置は中断されるべきであり、患者は胎児へ
過敏症
この製品(またはビタミン、イヒトレチノインとの化学的性質を備えると)またはその成分のいずれかに対する経過。
妊娠
カテゴリーxを参照 箱入り禁忌および警告.
アレルギー反応
アキュチン(イソトレチノイン)は、この薬剤またはその成分のいずれかに過敏である患者には禁忌である。 Accutin(isotretinoin)はゼラチンカプセルで防腐剤として使用されるparabensに敏感である患者に与えられるべきではないです(見て下さい 注意事項:過敏症).
イソトレチノインは、妊娠中または授乳中の女性には禁忌である。
Isotretinoinは妊娠の防止プログラムの条件すべてが満たされなければ出産の潜在性の女性で禁忌とされます。
イソトレチノインはまた、患者に禁忌である
-肝不全を伴う
-血中脂質値が過度に上昇している場合
-ビタミンa過ぎゆと
-テトラサイクリンとの併用治療を受ける。
アキュチンは見ているか、または見ている女性です。
Accutinは妊娠の防止プログラムの条件すべてが満たされなければ出産の潜在性の女性で禁忌とされます。
アキュティンはまた、患者に任である
肝不全を伴う
血中脂質値が過度に上昇している場合
ビタミンa過ぎるとは
アキュチンまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症を伴う
テトラサイクリンとの併用療法を受ける
アキュチンとしてピーナッツまたは大豆油にアレルギーは大豆油を含んでいます
Accutinゲルは包および包中に包である。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
ABSORICAは妊娠しているか、またはなるかもしれない女性の患者によって使用されてはあらゆる量のABSORICAを、短い一定期間の間取っている間妊娠が起これば厳しい生まれつきの欠陥が起因すること非常に高い危険があります。
Absorica25mgはfdを含んでいます
胎児毒性
催奇形性
主要な生来の奇形、自然流産および早産はisotretinoinへの妊娠の露出の後で文書化されました。 生殖能力のある女性は、iPLEDGEプログラムに記載されている妊娠検査および避妊要件を遵守しなければなりません。 暴露された胎児が影響を受けたかどうかを判断する正確な手段はありません。
献血なし
患者はisotretinoin療法の間にそして薬剤の中断の後の1か月の間血を寄付しないように知らされなければなりません血はisotretinoinに胎児が露出されてはならない妊娠した女性の患者に与えられるかもしれないので。
ipledgeプログラム
催奇形性の危険のために胎児の露出を最小にするために、ABSORICAはIPLEDGEと呼ばれるREMSの下で限られたプログラムによってだけ利用でき。 ABSORICA REMSの下で、処方者、患者、薬局、および代理店は、プログラムに登録し、登録する必要があります。 Absoricaな処方調剤その他により得られたインターネットまたはその他の外部プレッジます。 Fdakのイヤトレチノインプロダクトだけ配られ、決定され、分配され、そして使用されなければなりません。
必要な部品のpledgeプログラム:
- ABSORICAは、iPLEDGEプログラムに登録および有効化され、権利付き小冊子に記載されているREMS要件を遵守することに同意する処方者によってのみ処方されなけれ IPLEDGEプログラムのベストプラクティスガイド千Ipledgeプログラム処方避妊カウンセリングガイド、および青年および若年成人における精神障害の認識:イソトレチノインの処方者のためのガイド。
- 非生殖可能性の男性患者および女性:ABSORICAを入手するには、これらの患者はABSORICAのリスクおよび利点を理解し、小冊子に記載されているREMS要件に準拠しなけ イソトレチノインへのプレッジプログラムガイド 患者情報/インフォームドコンセントフォームに署名する。
- 生殖潜在性の女性:ABSORICAはあるか、または妊娠するかもしれない女性の患者で禁忌とされます。
- 妊娠していない生殖潜在性の女性は危険および利点を理解しなければなりません、妊娠して得ることができる女性の患者のためのIsotretinoinへのipledgeプログラムガイドと題される小冊子で記述されているremsの条件に従って下さい IPLEDGEプログラムワークブック(検索および概要を含む )、署名の患者情報のご本人の同意書および患者情報のご本人の同意約不妊ます。 さらに、患者はpledgeプログラムと関係する質の患者に備えなければなりません。
- ABSORICAを調剤する薬局は、IPLEDGEに登録および活性化されなければならず、ABSORICAを受け取る権限を与えられた患者にのみ分配し、小冊子に記載されているREMS要件を満たすことに同意しなければなりません IPLEDGEプログラムのための薬剤拡張ガイド.
- 生殖潜在性の女性は妊娠検査のための標本コレクションの7日以内の規定を得なければなりません、非生殖潜在性の男性の患者および女性はオフィスの訪問の30日以内の規定を得なければなりません。
- ABSORICAは物質ガイドが付いている30個の供給より多くでだけ分配されなければなりません。 詰め替えはiPLEDGEシステムからの新しい規定そして新しい承認を要求する。
- ABSORICAを配布する卸売業者および流通業者は、IPLEDGEに登録され、REMS要件に準拠することに同意する必要があります。
ABSORICAの処置の間に起これば、ABSORICAはすべてに中断されなければなりません。 患者は、さらなる評価およびカウンセリングのために、生殖毒性を経験した産科医-婦人科医に紹介されるべきである。 ABSORICA療法中または1ヶ月後に胎児への曝露が疑われる場合は、MedWatch電話番号1-800-FDA-1088を介してFDAに直ちに報告し、1-866-495-0654のipledge妊娠登録簿またはインターネッwww.ipledgeprogram.com)。
私のある人のリストを含むさらなる情報は、次の場所で入手できますwww.ipledgeprogram.com または1-866-495-0654。。。。。。。。。
容認できない避妊
マイクロ投与プロゲステロン製剤
マイクロソフトされたプロゲステロン製剤(エストロゲンを含まない"ミニピル")は、absorica類中の人の不十分な方法である。
精神疾患
イソトレチノインは、うつ病、精神病、まれに自殺念慮、自殺未遂、自殺、および積極的および/または暴力的な行動を引き起こす可能性がある。 これらの反応に対する作用機序は確立されていない。 処方者は、青年および若年成人の精神障害を認識するパンフレットを読むべきである:イソトレチノインの処方者のためのガイド。 処方者は、彼らが必要とする助けを受けるために患者を導くために精神障害の警告兆候に警告する必要があります. 従って、ABSORICA療法の開始前に、患者および家族は精神疾患のあらゆる歴史について尋ねられるべきで療法の間の各訪問で患者は不況、気分妨害、精神病、または侵略の徴候のためにそれ以上の評価が必要であるかもしれないかどうか定めるために査定されるべきである。. パンフレットに記載されているように、うつ病の徴候および症状には、悲しい気分、絶望、罪悪感、無価値または無力感、喜びまたは活動への関心の喪失、疲労、. 患者はABSORICAを停止する必要があり、患者がうつ病、気分障害、精神病、または攻撃性を発症した場合、次の訪問まで待たずに患者または家族は速やかに処方. ABSORICA法の中心が不十分である可能性があり、さらなる糸が必要である可能性がある。 られたモニタリングするのに役立つかもしれないで検出されないすべての患者さんのリスク. 患者は精神衛生上の問題か精神疾患の家族歴を報告するかもしれません. これらのレポートは、患者および/または患者の家族と議論する必要があります. メンタルヘルスの専門家への紹介が必要な場合があります. 医者はABSORICA療法がこの設定で適切であるかどうか危険がABSORICA療法の利点を上回るかもしれない何人かの患者のために考慮するべきです
脳脊髄液減少症
イソトレチノインの使用は、偽腫瘍脳(良性の頭蓋内高血圧)の症例と関連しており、そのうちのいくつかはテトラサイクリンの併用を含んでいる。 従ってテトラサイクリンとの併用治療は避けるべきである。 偽腫瘍脳の初期徴候および症状には、乳頭浮腫、頭痛、吐き気および嘔吐、および視覚障害が含まれる。 これらの徴候の患者はpapilledemaのために選別され、もしあれば、ABSORICAをすぐに中断し、それ以上の診断および心配のための神経科医に示されるように言われる
深刻な皮膚反応
イソトレチノインの使用に関連する多形性紅斑および重度の皮膚反応[することで、スティーブンス-Johnson症候群(SJS)、毒性表皮壊死症(TEN)】のの市販後の報告がありました。 これらの反応は深刻であり、死亡、生命を脅かす事象、入院、または障害をもたらす可能性がある。 患者は厳しい皮の反作用のために密接に監視されるべきで保証されたらABSORICAの中止は考慮されるべきです。
膵炎
急性pancreatitis炎は、血清トリグリセリドレベルの上昇または正常のいずれかを有するイソトレチノイン治療患者において報告されている。 まれに、典型的な出血性pancreatitis病が報告されています。 ABSORICAはhypertriglyceridemiaが受諾可能なレベルで制御することができなければまたは膵炎の徴候が起これば停止するべきです。
脂質異常
800mg/dLを超える血清のトリグリセリドの上昇はisotretinoinと扱われた患者で報告されました. 血清トリグリセリドの著しい上昇は臨床試験のisotretinoinを受け取っている患者のおよそ25%で報告されました. さらに、約15%が高密度リポタンパク質の減少を示し、約7%がコレステロールレベルの増加を示した. では、トリグリセリド、hdlおよびコレステロールの効果はイヤトレチノイン療法の際にリバーシブルでした。 何人かの患者はisotretinoinを続けている間重量の減少、食餌療法の脂肪およびアルコールの制限、および線量の減少によってトリグリセリドの上昇を逆転でき
血の脂質の決定はABSORICAが与えられる前にそして通常4週以内に起こるABSORICAへの脂質の応答が確立されるまで間隔で行われるべきです。 特に注意深い考察はABSORICA療法の間にトリグリセリド血症の危険度が高いにあるかもしれない患者(脂質代謝異常の糖尿病、肥満、高められたアルコール取ABSORICA療法が制定される場合、脂質および/または血糖値の血清値のより頻繁なチェックが推奨される。
イソトレチノインに関連する高トリグリセリド血症の心血管影響は不明である。
聴覚障害
聴覚障害は、イソトレチノインを服用している患者で報告されており、場合によっては、聴覚障害は治療が中止された後も持続すると報告されてい この反応のメカニズムと因果関係は確立されていない。 耳鳴りまたは聴覚障害を経験する患者はABSORICAの処置を中断し、それ以上の評価のための専門にされた心配のために参照されるべきで
肝毒性
イソトレチノイン療法に関連する可能性があると考えられる臨床肝炎が報告されている。 千軽度から中等度の肝酵素の上昇は、イソトレチノインによる臨床試験の間に治療された個人の約15%で観察されており、そのうちのいくつか正常化が容易に起こらない場合、またはABSORICAによる治療中に肝炎が疑われる場合は、薬剤を中止し、病因をさらに調査する必要があります。
炎症性腸疾患
イソトレチノインは腸の無秩序の前の歴史のない患者の炎症性腸疾患(を含む地方回腸炎)と関連付けられました。 場合によっては、イソトレチノインの処置が停止された後徴候は持続するために報告されました。 患者さんの体験として、腹痛、直腸出血、厳しい下痢を中止しABSORICAます。
骨格異常
骨のミネラル密度の変化
イヒトレチノインは、一部の患者では強度(bmd)に影響を及ぼす可能性がある。 Absoricaとaccutane®(イヨトレチノイン)のジェネリック製品の類では、27/306(8.青年の8%)BMDの低下がありました以上4%腰椎または総ヒップとして定義されます,または≥5%大腿骨頚部,中に20週間の治療期間中. 術後スキャン後2-3日以降に行われた折り返しスキャンは、bmdの回数を示さなかった。 4-11ヶ月の長期的なデータは、3のうち7患者は、治療前のベースライン以下の総股関節頸部BMDを持っていたことを示し、2他の人は、この青年人口で予想されるベースラインを超えるBMDの増加を示していませんでした. したがって、小児骨osteoporosisしょう症、骨軟化症、または他の骨代謝の障害の病歴を有する患者にABSORICAを処方する際には、医師は注意を払うべきである. これには、神経性食欲不振と診断された患者、および薬物誘発骨osteoporosisしょう症/骨軟化症を引き起こし、および/または全身性コルチコステロイドおよび抗けいれん薬などのビタミンD代謝に影響を与える慢性薬物療法を受けている患者が含まれる。
筋骨格異常
私のイソトレチノインと言われた患者ののよそ16%は処置の間に筋骨格骨を(含む関節痛)開発しました。 一般に、これらの症状は軽度から中等度であったが、時には薬物の中止が必要であった。
イソトレチノインで治療された小児患者の試験では、約29%(104/358)が背中の痛みを発症した。 背中の痛みは、症例の13.5%(14/104)で重度であり、男性患者よりも女性患者でより高い頻度で発生した。 関節痛は、小児患者の22%(79/358)で経験された。 関節痛は患者の7.6%(6/79)で重度であった。 筋骨格系の適切な評価は、ABSORICAの経過中または経過後にこれらの症状を呈する患者において行われるべきである。 重大異常が幾つかあった場合は、ABSORICAの中心を予める必要があります。
イソトレチノインによる治療中またはイソトレチノインによる治療中止後に、骨粗鬆症、骨減少症、骨折および/または骨折の治癒遅延の自発的報告が イソトレチノインへの因果関係は確立されていないが、効果を排除することはできない。
患者は高められた危険にparsのひびおよび情報通の成長の版の有無にかかわらずspondylolisthesisの危険が早くおよび遅い青年期に傷つける反復的な影響のスポーツに加わるときあるかもしれません知られています。
発達中の筋骨格系に対するイソトレチノインの複数のコースの影響は不明である。 イソトレチノインによる長期、高用量、または複数の治療コースが、筋骨格系に対する単一の治療コースよりも効果があるという証拠があります。
長期的な効果は研究されていない。 ABSORICAが見たされた持続期間よりもはやのための見たされた線量で与えられることは重要です。
骨粗しょう症
イソトレチノインの2.24mg/kg/日の平均用量を用いた角質化の障害に対する臨床試験では、骨格過形成の高い有病率が認められた。 さらに、骨格過形成は角質化の無秩序の前向きな試験の6の8人の患者で注意されました。 靭帯および腱の最低の骨格過形成そして石灰化はまた推薦された線量で療法の単一のコースと扱われるふしのアクネの患者の前向き試験のx線アクネのための多数のisotretinoinの処置のコースの骨格効果は未知です。
重度の反抗性結節性ざ瘡を有する217人の小児患者(12-17歳)の臨床試験では、16-20週間後にイソトレチノインを約1mg/kg/日に投与した後、骨過多は観察されなかった。 骨過多症が表示されるより長い時間枠が必要な場合があります。 臨床経過および意義は不明のままである。
早期骨端閉鎖
イソトレチノインの推薦された線量を受け取っているアクネの患者の早期のepiphyseal閉鎖の自発の文献のレポートがあります。 骨端閉鎖に対するイソトレチノインの複数のコースの効果は不明である。
骨年齢を評価するために手のx線写真を撮影したABSORICAまたはaccutane®(イソトレチノイン)のジェネリック製品に関する20週間の臨床試験では、合計9人(3.11%)
眼の異常
視覚的な問題は慎重に監視する必要があります。 視覚的困難を経験しているすべてのABSORICA患者はABSORICA治療を中止し、眼科検査を受けるべきである。
角膜混濁
角膜混濁は、にきびのためにイソトレチノインを受けている患者において起こり、角質化の障害を有する患者においてより高い薬物投与量が使用さ イソトレチノインで治療された臨床試験の患者で観察された角膜混濁は、薬物の中止後6-7週間のフォローアップで完全に解決したか、または解決し
減らされた夜間視力
減らされた夜間視力はisotretinoin療法の間に報告され、場合によっては療法が中断された後ででき事は持続しました。 何人かの患者の手始めが突然だったので、患者はこの潜在的な問題の助言され、夜に車を運転するか、または作動させるとき注意深いように警告され
ドライアイ
ドライアイは、イソトレチノイン治療中の被験者に報告されている。 コンタクトレンズを身に着けている患者はABSORICAの処置でそしてその後それらを身に着け
過敏症
アナフィラキシー反応および他のアレルギー反応は、イソトレチノイン治療患者において報告されている。 皮膚アレルギー反応およびアレルギー性血管炎の重篤な症例、しばしば四肢の紫斑(挫傷および赤い斑点)および皮膚外関与(腎臓を含む)が報告されている。 重度のアレルギー反応は治療の中止と適切な医療管理を必要とする。
有害反応のための実験室モニタリング
脂質検定
前処理および経過観察の血中脂質は断食条件下で得られるべきである。 アルコールの消費の後で、これらの決定がなされる前に少なくとも36時間は経過するべきです。 ABSORICAに対する脂質応答が確立されるまで、これらの試験を毎週または隔週間間隔で実施することが推奨される。 高トリグリセリド血症の発生率は、イソトレチノインにおける1人の患者における4人である。
肝機能検査
臨床試験中に肝酵素の上昇が観察され,イソトレチノイン患者で肝炎が報告されているので,アブソリカに対する応答が確立されるまで毎週または隔週間間隔で前処理およびフォローアップ肝機能検査を行うべきである。
グルコース
Isotretinoinを受け取っている何人かの患者は彼らの血糖の制御の問題を経験しました。 さらに、イソトレチノイン治療中に糖尿病の新しい症例が診断されているが、因果関係は確立されていない。
CPK
イソトレチノイン療法でCPKレベルの上昇を経験している間、激しい身体活動を受けている患者の中には、臨床的意義は不明である. 横紋筋融解症のまれな市販後の報告があり、激しい身体活動に関連するいくつかのものがあります. 924人の患者のイソトレチノインの臨床試験では、CPK(≥350U/L)のマーク付きの上昇は患者のおよそ24%で観察されました. 217小児患者(12–17年)の別の臨床試験では、CPKの上昇は、背中の痛み、関節痛、四肢損傷、または筋肉の捻挫などの報告された筋骨格系有害事象に関連して激しい身体活動を受けているものを含む患者の12%において観察された。. これらの患者では、CPK上昇の約半分は2週間以内に正常に戻り、半分は4週間以内に正常に戻りました. この臨床試験では横紋筋融解症の症例は報告されなかった
患者カウンセリング情報
見る FDAの参加者ラベリング(ガイド)
患者に与えることabsoricaみを通じて制限されたプログラムと呼ばれるpledge。
- IPLEDGEプログラムのコンポーネントとして、処置者は患者に近づくよう指示しなければならない お薬ガイド千iPLEDGEプログラム患者の教育小booklets、および次のビデオでビデオを見る—"準備される、保護される"と"注意してください:イソトレチノイン上で妊娠のリスク"。 このビデオには、避妊に関する情報、避妊が失敗する最も一般的な理由、催奇形性薬を服用するときの効果的な避妊の2形態を使用することの重要性、および妊娠している女性患者が妊娠中にいつでもABSORICAを服用した場合に発生する可能性のある潜在的な先天性欠損の種類に関する包括的な情報が含まれています。
- 非生殖可能性のある男性患者および女性は、ABSORICAのリスクおよび利点を理解し、小冊子に記載されているREMS要件を遵守しなければなりません イソトレチノインへのプレッジプログラムガイド 患者情報/インフォームドコンセントフォームに署名する。
- 生殖能力のある女性は、ABSORICA療法が開始されたとき、またはABSORICA療法を受けている間に妊娠する予定のときに妊娠してはならないことを指示する必要が. さらに、彼らは2つの形態の効果的な避妊を同時に使用しなければなりませんABSORICAを開始する前に1ヶ月、ABSORICAを服用している間、ABSORICAが停止した後1ヶ月、異性性交からの絶え間ない禁欲にコミットしない限り. 千ABSORICA療法を開始する前に、患者情報/インフォームドコンセントフォームおよび先天性欠損症(妊娠できる女性患者の場合)に関する患者情報/インフォーム. 女性の患者は彼らの規定によって毎月見られ、別のABSORICAの規定が書かれる前に否定的な妊娠の状態を確認するために処置の間に毎月行われるCLIA証明. 千妊娠検査は、ABSORICA療法の全過程の終わりおよび治療の中止後1ヶ月で完了しなければならない
- Isotretinoinがisotretinoinを取っている男性の患者の精液であるが女性パートナーに渡される量は40mgの口頭線量より低い約百万倍であること患者に助言して下さい。 イソトレチノイン誘発性胚症の無効限界は不明であるが、市販後の20年の報告には、レチノイド曝露胎児の特徴と互換性のある単離された欠陥を有する四つが含まれているが、これらの報告のうち二つは不完全であり、二つは観察された欠陥について他の可能な説明を有していた。
- ABSORICAはiPLEDGEプログラムで認定された薬局からのみ利用可能であることを患者に助言し、電話番号(1-866-495-0654)およびウェブサイト(www.ipledgeprogram.com)の入手方法についてはこちらをご覧下さい。
- IPLEDGEプログラムの有効性を評価するための調査に参加するように患者に要請することができることを患者にアドバイスする。
- 処方者は、彼らが必要とする助けを受けるために患者を導くために精神障害の警告兆候に警告する必要があります. 従って、ABSORICAの処置の開始前に、患者および家族は精神疾患のあらゆる歴史について尋ねられるべきで処置の間の各訪問で患者は不況、気分妨害、精神病、または侵略の徴候のためにそれ以上の評価が必要であるかもしれないかどうか定めるために査定されるべきである。. うつ病の症状には、悲しい
Accutinは、現在的にマシンを駆動して使用する能力に備える可能性があります。
減らされた間欠力のいくつかのケースはイソトレチノイン療法の間に起こり、まれに療法の後で持続しました。 一部の患者の発症は突然であったため、患者はこの潜在的な問題について助言され、機械を運転または操作するときに慎重に警告されるべきである。
眠気、めまいおよび視覚障害は非常にまれに報告されている。 患者はこれらの効果を経験すれば、徴候が危険に彼ら自身または他を置くことができる他のいかなる活動にも運転するべきではないこと警告されるべきです機械を作動させるか、または加わる。
Accutinは、現在的にマシンを駆動して使用する能力に備える可能性があります。
減らされた期間力のいくつかのケースはaccutin法の間に起こり、まれに法の後で持続しました。 一部の患者の発症は突然であったため、患者はこの潜在的な問題について助言され、機械を運転または操作するときに慎重に警告されるべきである。
眠気、めまいおよび視覚障害は非常にまれに報告されている。 患者はこれらの効果を経験すれば、徴候が危険に彼ら自身または他を置くことができる他のいかなる活動にも運転するべきではないこと警告されるべきです機械を作動させるか、または加わる。
適用されない製品は、適用部位で局所的に作用する局所製剤である。
ABSORICAまたは他のイヤトレチノイン製品との以下の有毒反応は、ラベリングの他のセクションでより詳細に記載されています:
- 胎児毒性
- 精神疾患
- 脳脊髄液減少症
- 深刻な皮膚反応
- 膵炎
- 脂質異常
- 聴覚障害
- 肝毒性
- 炎症性腸疾患
- 骨格異常
- 眼の異常
- 過敏症
治験経験
臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、ABSORICAの臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験での速度と直接比較することはできず、実際に観察された速度を反映していない可能性がある。
下記に示されている不利な反作用はABSORICAの臨床経験を両方反映し、口頭isotretinoinの臨床試験そして市販後の監視から知られている他の不利な反作用を考慮これらのイベントのいくつかとイソトレチノイン療法との関係は不明である。 イソトレチノインを受け取っている患者で見られる副作用および不利なでき事の多数はビタミンAの非常に大量服用(唇、鼻道および目の皮そして粘膜の乾燥、例えば、)を取っている患者で記述されているそれらに類似しています。
線量関係
Cheilitisおよび高トリグリセリド類は通常関連している線量不全反作用です。 イソトレチノインによる臨床試験で報告されたほとんどの有害反応は、治療が中止されたときに可逆的であったが、いくつかは治療の中止後に持続
ボディ全体として
ABSORICAおよびAccutane®(イソトレチノイン)の一般的な製品を用いた臨床試験では、疲労、過敏性、痛みが報告されています。 上記の副作用に加えて、イソトレチノインによる以下の有害反応が報告されている:血管炎、全身性過敏症、浮腫、リンパ節腫脹、体重減少を含むアレルギー
心血管
イソトレチノインによる以下の有害反応が報告されている:血管血栓性疾患、脳卒中、動悸、頻脈。
内分泌/代謝および栄養
ABSORICAおよびAccutane®(イソトレチノイン)のジェネリック製品を用いた臨床試験では、食欲減退、体重変動、高脂血症の副作用が報告されています。 上記の副作用に加えて、イソトレチノインによる以下の副作用が報告されている:高トリグリセリド血症、血糖値の変化。
胃腸
ABSORICAおよびAccutane®(イソトレチノイン)のジェネリック製品を用いた臨床試験では、唇の乾燥、唇の荒れ、口唇炎、吐き気、便秘、下痢、腹痛、嘔吐が報告されています。 上記の副作用に加えて、イソトレチノインによる次の副作用が報告されている:炎症性腸疾患、肝炎、膵炎、歯茎の出血および炎症、大腸炎、食道炎/食道潰瘍形成、回腸炎、およびその他の非特異的消化管症状。
血液学
イソトレチノインによる以下の有害反応が報告されている:アレルギー反応、貧血、血小板減少症、neut球減少症、無ran粒球症のまれな報告。
感染症と感染
ABSORICAおよびAccutane®(イソトレチノイン)のジェネリック製品を用いた臨床試験では、鼻咽頭炎、hordeolum、上気道感染症の副作用が報告されています。 上記の有害反応に加えて、イソトレチノインによる以下の有害反応が報告されている:感染症(播種性単純ヘルペスを含む)。
検査異常
ABSORICAおよびAccutane®(イソトレチノイン)のジェネリック製品を用いた臨床試験では、血中クレアチンホスホキナーゼ(CPK)の増加、血中トリグリセリドの増加、アラニンアミノトランスフェラーゼ(SGPT)の増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(SGOT)の増加、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ(GGTP)の増加、血中コレステロールの増加、低密度リポタンパク質(LDL)の増加、白血球数の減少、血中アルカリホスファターゼの増加、血液アルカリホスファターゼの増加、血液アルカリホスファターゼの増加、血液アルカリホスファターゼの増加が認められている。ビリルビンが増加し、血糖値が増加し、高密度リポタンパク質(hdl)が減少し、骨ミネラル密度が減少しました. 上記の有害反応に加えて、イソトレチノインによる以下の有害反応が報告されている:LDHの増加、絶食血糖の上昇、高尿酸血症、赤血球パラメータの減少、白血球数の減少(重度のneut球減少症および無ran粒球症のまれな報告を含む)、沈降速度の上昇、血小板数の上昇、血小板減少症、尿中の白血球、タンパク尿、顕微鏡的または肉眼的血尿
筋骨格および結合組織
ABSORICAとAccutane®(イソトレチノイン)のジェネリック製品を使用した臨床試験では、骨密度の低下、背中の痛み、athralgia、筋骨格の不快感、筋骨格の痛み、首の痛み、四肢の痛み、筋肉痛、筋骨格のこわばりなどの筋骨格の症状(時には重度)が報告されています。. 上記の有害反応に加えて、イソトレチノインによる以下の有害反応が報告されている:骨格過形成、腱および靭帯の石灰化、早期骨端閉鎖、腱炎、関節炎、胸の一時的な痛み、および横紋筋融解のまれな報告
神経
Absoricaとaccutane®(イヒトレチノイン)のジェネリック製品を用いた製品では、米、米が報告されています。 上記の副作用に加えて、イソトレチノインで報告された他の副作用には、偽腫瘍脳、めまい、眠気、嗜眠、倦怠感、緊張、感覚異常、発作、脳卒中、衰弱が含まれる。
精神科
ABSORICAおよびAccutane®(イソトレチノイン)のジェネリック製品を用いた臨床試験では、自殺念慮、不眠症、不安、うつ病、過敏性、パニック発作、怒り、幸福感、暴力的な行動、情上記の有害反応に加えて、イソトレチノインによる以下の有害反応が報告されている:自殺未遂、自殺、攻撃性、精神病および幻覚聴覚。 うつ病を報告している患者のうち,うつ病は治療の中止とともに沈静化し,治療の再発とともに再発したと報告されている。
生殖システム
イソトレチノインによる次の副作用が報告されている:異常月経。
呼吸器
ABSORICAとAccutane®(イソトレチノイン)のジェネリック製品を用いた臨床試験では、鼻出血、鼻の乾燥が報告されています。 上記の有害反応に加えて、イソトレチノインによる以下の有害反応が報告されている:気管支痙攣(喘息の病歴の有無にかかわらず)、呼吸器感染、声の変
皮膚および皮下組織
ABSORICAおよびAccutane®(イソトレチノイン)のジェネリック製品を用いた臨床試験では、乾燥肌、皮膚炎、湿疹、発疹、皮膚炎の接触、脱毛症、掻痒、日焼け、紅斑が報告されて.
特別な感覚
ヒアリング: イソトレチノインによる次の副作用が報告されている:耳鳴りおよび聴覚障害。
オキュラー: ABSORICAおよびAccutane®(イソトレチノイン)のジェネリック製品を用いた臨床試験では、ドライアイ、視力低下、視力のぼやけ、眼pr痒、眼刺激、眼精疲労、夜間視力低下、眼充血、涙液漏れの増加、結膜炎などの副作用が報告されています。 上記の副作用に加えて、イソトレチノインによる副作用として、角膜混濁、持続する夜間視力の低下、白内障、色覚障害、結膜炎、眼瞼炎症、角膜炎、視神経炎、羞明、視覚障害などが報告されている。
腎臓および尿
イソトレチノインを用いた臨床試験では、糸球体腎炎、非特異的尿生殖器所見などの副作用が報告されている。
臨床試験および市販後のサーベイランス
以下に示す副作用は、アキュチン(イソトレチノイン)の治験研究からの経験、および市販後の経験を反映しています。 これらの事象のいくつかとアキュチン(イソトレチノイン)療法との関係は不明である。 Accutin(isotretinoin)を受け取っている患者で見られる副作用および不利な反作用の多数はビタミンA(唇、鼻道および目の皮そして粘膜の乾燥、例えば、)の非常に高用量を取っている患者で記述されているそれらに類似しています。
線量関係
Cheilitisおよび高トリグリセリド類は通常関連しています線量です。 臨床試験で報告されたほとんどの有害反応は、治療が中止されたときに可逆的であったが、いくつかは治療の中止後に持続した(参照 警告および有害反応).
ボディ全体として
アレルギー反応,血管炎を含みます,全身過敏症(参照してください 注意事項:過敏症)、浮腫、疲労、リンパ節腫脹、体重減少
心血管
動悸、頻脈、血管血栓性疾患、脳卒中
内分泌-代謝
高トリグリセリド血症( 警告:脂質)、血糖値の変化( 注意:実験室テスト)
胃腸
炎症性腸疾患( 警告:炎症性腸疾患)、肝炎( 警告:肝毒性)、膵炎( 警告:脂質)、歯茎の出血および炎症、大腸炎、食道炎/食道潰瘍形成、回腸炎、吐き気、その他の非特異的な胃腸症状
血液学
アレルギー反応( 注意事項:過敏症)、貧血、血小板減少症、neut球減少症、無顆粒球症のまれな報告( 患者情報). 見る 注意:実験室テスト 他の血液学的パラメータのために。
筋骨格
骨格過形成、腱および靭帯の石灰化、早期骨端閉鎖、骨ミネラル密度の低下(参照 警告:スケルトン)、腰痛、筋肉痛、関節痛などの筋骨格症状(時には重度)( 患者情報)、胸の一時的な痛み( 患者情報 )、関節炎、腱炎、他のタイプの骨の異常、CPKの上昇/横紋筋融解症のまれなレポート(参照してください 注意:実験室テスト).
神経
脳脊髄液減少症( 警告:脳脊髄液減少症)、めまい、眠気、頭痛、不眠、無気力、倦怠感、緊張、感覚異常、発作、脳卒中、失神、衰弱
精神科
自殺行為、自殺未遂、自殺、うつ病、精神病、攻撃性、暴力的な行動(を参照してください 警告:精神疾患)、情緒不安定
うつ病を報告している患者のうち,うつ病は治療の中止とともに沈静化し,治療の再発とともに再発したと報告されている。
生殖システム
異常月経
呼吸器
気管支痙攣(喘息の病歴の有無にかかわらず)、呼吸器感染症、声の変化
皮膚および付属物
にきび劇症、脱毛症(場合によっては持続する)、あざ、cheilitis(乾燥した唇)、乾燥した口、乾燥した鼻、乾燥肌、鼻出血、噴火のxanthomas,7 多形性紅斑、紅潮、皮膚のもろさ、髪の異常、多毛症、色素沈着過多および色素沈着低下、感染症(播種性単ヘルペスを含む)、爪ジストロフィー、爪周囲炎、手のひらおよび足の裏の剥離、光アレルギー/光感作反応、掻痒症、化膿性肉芽腫、発疹(顔面紅斑、脂漏症および湿疹を含む)、スティーブンス-ジョンソン症候群、日焼け感受性の増加、発汗、毒性表皮壊死症、蕁麻疹、血管炎(ウェゲナー病を含む肉芽腫症は、参照してください 注意事項:過敏症)、異常な創傷治癒(遅延治癒または痂皮を伴うあふれんばかりの肉芽組織は、参照してください 患者情報)
特別な感覚
ヒアリング - 聴覚障害( 警告:聴覚障害)、耳鳴り。
ビジョン- 角膜混濁( 警告:角膜混濁)、持続するかもしれない減らされた夜間視力(参照 警告:減らされた夜間視力)、白内障、色覚障害、結膜炎、ドライアイ、眼瞼炎症、角膜炎、視神経炎、羞明、視覚障害
ウリナリウム>
糸球体腎炎( 注意事項:過敏症)、非特異的尿生殖器所見(参照 注意:実験室テスト その他の泌尿器科パラメータについて)
研究室
血しょうトリグリセリドの上昇(見て下さい 警告:脂質)、高濃度リポタンパク質(hdl)レベルの低下、中のヒコレステロールの上昇
追加したアルカリソスファター類、SGOT(AST)、SGPT(ALT)、GGTPまたはLDH(参照 警告:肝毒性)
空腹時血糖の上昇、CPKの上昇(を参照してください 注意:実験室テスト)、高尿酸血症
赤血球パラメータの減少、白血球数の減少(重度のneut球減少症および無ran粒球症のまれな報告を含む 患者情報)、沈降速度の上昇、血小板数の上昇、血小板減少症
尿中の白血球、タンパク尿、顕微鏡的または肉眼的血尿
安全プロファイルの概要
イソトレチノインの使用に関連する副作用のいくつかは用量関連である。 副作用は一般に処置の線量か中断を変えた後リバーシブルです、どんなにいくつかは処置が停止した後持続するかもしれません。 次の徴候はisotretinoinの最も一般に報告された望ましくない効果です:皮の乾燥、唇(cheilitis)、鼻の粘膜(鼻出血)および目(結膜炎)の粘膜の乾燥例えば。
有害反応の表リスト
824人の患者を含むプールされた臨床試験データおよび市販後のデータから計算された有害反応の発生率は、以下の表に示されています。 作用は、Meddraシステム器具クラス(SOC)および濃度のカテゴリーによって以下に列されています。 周波数カテゴリは、非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、珍しい(>1/10,000から<1/1,000)、非常にまれな(>1/10,000から<1/1,000)として定義され、既知ではない(利用可能なデータから推定することはできません)。 それぞれの頻度グループとSOCの中で,有害反応は重症度の低い順に提示される。
表1イソトレチノインで治療された患者における有害反応の表リスト
システム器官クラスの非常に共通の珍しいものになり* 感染症グラム陽性(粘膜皮膚)細菌感染 血液およびリンパ系疾患血小板減少症、貧血、血小板増加症、赤血球沈降速度の増加好中球減少症リンパ節腫脹 免疫システム障害アナフィラキシー反応、過敏症、アレルギー性皮膚反応 代謝および栄養障害糖尿病、高尿酸血症 精神疾患うつ病、うつ病は、積極的な傾向、不安、気分の変化を悪化させました。 自殺、自殺未遂、自殺念慮、精神病性障害、異常行動 神経系疾患頭痛良性頭蓋内圧、痙攣、眠気、めまい 眼疾患眼瞼炎、結膜炎、ドライアイ、眼刺激性乳頭浮腫(良性頭蓋内高血圧の徴候として)、白内障、色盲(色覚異常)、コンタクトレンズ不耐性、角膜混濁、夜間視力の低下、角膜炎、光恐怖症、視覚障害、ぼやけた視力。 耳および迷路障害聴覚障害 血管障害血管炎(例えばウェゲナー肉芽腫症、アレルギー性血管炎) 呼吸器、胸部および縦隔障害鼻咽頭炎、鼻出血、鼻の乾燥気管支痙攣(特に喘息患者における)、ho声 胃腸障害炎症性腸疾患、大腸炎、回腸炎、膵炎、胃腸出血、出血性下痢、吐き気のどの乾燥 肝胆道障害トランスアミナーゼ増加型肝炎 皮およびsubcutaneousティッシュの無秩序のPruritus、発疹の紅斑性、皮膚炎、cheilitis、乾燥肌、局在化された剥離、皮のもろさ(摩擦外傷の危険)脱毛症のアクネの劇症、アクネの加重(アクネの火炎信号)、紅斑(顔の)、exanthema、毛の無秩序、多毛症、釘のジストロフィー、paronychia、光感受性の反作用、pyogenic肉芽腫、皮のhyperpigmentation、発汗の高められた紅斑のmultiforme、スティーブンス-ジョンソンシンドローム、毒性表皮のnecrolysis Musculo骨格および結合組織の無秩序Arthralgia、筋肉痛、腰痛(特に子供および青年の患者で)関節炎、calcinosis(靭帯および腱の石灰化)、epiphyses早期の融合、exostosis、(hypostosis)、減らされた骨密度、tendonitis横紋筋融解 腎および尿路障害糸球体腎炎 生殖器系および胸の無秩序勃起不全および減らされたリビドーを含む性機能障害 一般的な障害および投与部位の状態肉芽組織(の形成の増加)、倦怠感 調査血のトリグリセリドは増加しました、高密度リポ蛋白質は増加しました血のコレステロールを減らしました、血ブドウ糖は増加しました、血尿、蛋白尿*利用可能なデータから推定することはできません
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカード制度を介して疑わしい副作用を報告するよう求められますwww.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApple App StoreでMhraイエローカードを検索します。
安全プロファイルの概要
Accutinの使用と関連付けられる作用のいくつかは用量関連です。 副作用は一般に処置の線量か中断を変えた後リバーシブルです、どんなにいくつかは処置が停止した後持続するかもしれません。 次の徴候はAccutinの最も一般に報告された望ましくない効果です:唇(cheilitis)、鼻の粘膜(鼻出血)、および目(結膜炎)の粘膜の乾燥、皮の乾燥例えば。
有害反応の表リスト
824人の患者を含むプールされた臨床試験データおよび市販後データから計算された有害反応の発生率は、以下の表に示されています。 作用は、Meddraシステム器具クラス(SOC)および濃度のカテゴリーによって以下に列されています。 周波数カテゴリは、非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、珍しい(>1/10,000から<1/1,000)、非常にまれな(>1/10,000から<1/1,000)として定義され、既知ではない(利用可能なデータから推定することはできません)。 それぞれの頻度グループとSOCの中で,有害反応は重症度の低い順に提示される。
表1アキュチンで治療された患者における有害反応の表リスト
システム器官クラスの非常に共通の珍しいものになり 胃およびインフェステーション:胃酸性(粘膜皮膚)細菌性胃炎およびインフェステーション 血液およびリンパ系疾患:貧血、赤血球沈降速度の増加、血小板減少症、血小板増加好中球減少症リンパ節腫脹 免疫システム障害:アレルギー性皮膚反応、アナフィラキシー反応、過敏症 代謝および栄養障害:真性糖尿病、高尿酸血症 精神障害:既存のうつ病の悪化を含むうつ病積極的な傾向、不安、気分の変化異常行動、精神病性障害、自殺念慮、自殺未遂、自殺 神経系疾患:頭痛良性頭蓋内圧けいれん、眠気、めまい 眼疾患:眼瞼炎、結膜炎、ドライアイ、眼刺激ぼやけた視力、白内障、色盲(色覚異常)、コンタクトレンズ不耐性、角膜混濁、夜間視力の低下、角膜炎、乳頭浮腫(良性の頭蓋内圧 耳および迷路障害:聴覚障害 血管障害:血管炎(例えばウェゲナー肉芽腫症、アレルギー性血管炎) 呼吸器、胸部および縦隔障害:鼻出血、鼻の乾燥、鼻咽頭炎の気管支痙攣(特に喘息患者)、Ho声 胃腸障害:大腸炎、回腸炎、喉の乾燥、胃腸出血、出血性下痢および炎症性腸疾患、吐き気、膵炎 肝胆道障害:トランスアミナーゼ増加型肝炎 皮膚および皮下組織障害:口唇炎,皮膚炎,乾燥肌,局所剥離,掻痒,発疹紅斑性,皮膚脆弱性(および摩擦外傷のリスク)脱毛症にきび劇症,にきび悪化(にきびフレア),紅斑(顔面),発疹,髪の障害,多毛症,爪ジストロフィー,爪周囲炎,光感受性反応,化膿性肉芽腫,皮膚色素沈着,多形性紅斑の発汗の増加,スティーブンス-ジョンソン症候群,毒性表皮壊死. 筋骨格系および結合組織障害:関節痛、筋肉痛、背中の痛み(特に小児および青年の患者)関節炎、石灰化(靭帯および腱の石灰化)、骨端早期融合、外骨症、(骨過多症)、骨密度の低下、腱炎、横紋筋融解症 腎および尿路障害:糸球体腎炎 生殖器系および胸の無秩序勃起不全および減らされたリビドーを含む性機能障害 一般的な障害および投与部位の状態:肉芽組織(の形成の増加)、倦怠感 調査:血のトリグリセリドは増加しました、高密度リポ蛋白質は増加しました血のコレステロールを減らしました、血ブドウ糖は増加しました、血尿、蛋白尿副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
以下に列挙する有害反応の頻度は、以下の規則を用いて定義される:非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100、<1/10)、珍しい(> 1/1,000, < 1/100), 珍しい(> 1/10,000, < 1/1,000), 非常にまれ(<1/10,000)。 各周波数グループ化内では,望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。
皮膚および皮下組織の障害
非常に一般的な:アプリケーションサイト紅斑、皮膚剥離、皮膚の痛み、アプリケーションサイト掻痒、皮膚刺激、皮膚の優しさ、皮膚の灼熱感、アプリケーションサマーケティング後データ:
以下の有害薬物反応は、市販後のレポートに基づいています。 これらの報告は不確実なサイズの集団からのものであり、交絡因子の影響を受けるため、その頻度を確実に推定することはできませんが、実際には以下の反応はほとんど&#
人間では、overdosageは嘔吐、顔面紅潮、cheilosis、腹部の苦痛、頭痛、目まいおよび運動失調と関連付けられました。 これらの徴候は明白な残りの効果なしですぐに解決しま
ABSORICAは、任意の用量で重大な先天性欠損を引き起こす(参照 箱入り
オーラルド50 イヨトレチノインのラットおよびマウスの4000mg/kgより大きいです(>600回の照射された放射線量1.体表面積に対するラット用量正常化後0mg/kg/米および>300の使用量1米。体体表面積に対するマウス用量正常化後0mg/kg/kg)であり、ウサギにおいて約1960mg/kgである(653回の使用量1.体表面積のための正規化の後の0mg/kg/㎡)。 人間では、overdosageは嘔吐、顔面紅潮、cheilosis、腹部の苦痛、頭痛、目まいおよび運動失調と関連付けられました. これらの徴候は明白な残りの効果なしですぐに解決
アキュチン(イソトレチノイン)は、任意の用量で重篤な先天性欠損症を引き起こす(参照 箱入り
イソトレチノインの味しい強度が低いが、ビタミン過剰症Aの症状は私の過剰量のケースに変わることができます。 急性ビタミンa毒性の症状には、重度の頭痛、吐き気または嘔吐、眠気、過敏性および掻痒が含まれる。 イソトレチノインによる偶発的または意図的な過剰投与の徴候および症状はおそらく類似しているであろう。 これらの症状は可逆的であり、治療を必要とせずに治まることが期待されるであろう。
アキュチンの味しい強度が低いが、ビタミン過剰症Aの症は人の過剰量のケースに終わることができます。 急性ビタミンa毒性の症状には、重度の頭痛、吐き気または嘔吐、眠気、過敏性および掻痒が含まれる。 Accutinとの違か似図的なoverdosageの違そして違はおそらく違っています。 これらの症状は可逆的であり、治療を必要とせずに治まることが期待されるであろう。
症状および徴候
項目isotretinoinの30g管の口頭摂取は口頭isotretinoinの推薦された適量と達成されるよりより少ない露出で起因します。 したがって、過去(例えば、ビタミン過剰A)の環状の理論的な発生は非常に低いです。
ゲル製剤には95%以上のエタノールが含まれています。 これの全身吸収は、経口摂取の場合に考慮されるべきである。
治療
さらに管理すべきとして臨床的に記載または推奨する、国立毒性センターが可能です。
ABSORICAの吸力学的性質は不明である。
薬物療法グループ:にきびの治療のためのレチノイド。
ATCコード:D10B A01
行動のメカニズム
イソトレチノイン(Isotretinoin)は、全トランスレチノイン酸(トレチノイン)の体体異性体である。 イソトレチノインの正確な作用機序はまだ詳細に解明されていないが、重度の座瘡の臨床像で観察された改善は、皮脂腺の活性の抑制および組織学的に示された皮脂腺の大きさの減少と関連していることが確立されている。 さらに、イソトレチノインの皮膚抗炎症効果が確立されている。
臨床的有効性および安全性
毛様体ユニットの上皮ライニングの角質化は、角質細胞のダクトへの脱落およびケラチンおよび過剰な皮脂による閉塞をもたらす。 これに続いて面皰および最終的には炎症性病変が形成される。 イソトレチノインはsebocytesの拡散を禁じ、微分の整然としたプログラムを再設定することによってアクネで機能するようです。 皮脂は、プロピオニバクテリウムアクネスの成長のための主要な基質であり、皮脂の産生が減少すると、ダクトの細菌のコロニー形成が阻害される。
生物法グループ:にきびのためのレチノイド、atcコード:D10BA01
行動のメカニズム
アキュチン(Accutin)は、全トランスレチノイン酸(トレチノイン)の体異性体である。 アキュチンの正確な作用機序はまだ詳細に解明されていないが、重度のにきびの臨床像で観察された改善は、皮脂腺の活動の抑制および組織学的に示された皮脂腺の大きさの減少と関連していることが確立されている。 なお、Accutinの抑制の効果は認められました。
臨床的有効性および安全性
毛様体ユニットの上皮ライニングの角質化は、角質細胞のダクトへの脱落およびケラチンおよび過剰な皮脂による閉塞をもたらす。 これに続いて面皰および最終的には炎症性病変が形成される。 Accutinはセボサイトの音を感じ、数分の音としたプログラムを設定することによってアクネで機能するようです。 皮脂は成長のための主要な基質です プロピオニバクテリウムアクネス 減らされたセバムの生糸が管の細片の土地化を感じるようにする。
薬物療法グループ:にきびにおける局所使用のためのレチノイド、イソトレチノイン。
ATCコード:D10A D04
行動のメカニズム
イヨトレチノインは、上皮細胞の細胞および分化を調整するビタミンAと構造的および理学的に関連している。 局所的に適用されるイソトレチノインは、その立体異性体であるトレチノインに匹敵する方法で作用すると考えられており、:
-表皮の有糸分裂を刺激する
-角質層における細胞間凝集を減少させる
-尋常性ざ瘡の角質過多症特徴を競う
-病変の形成を防止する落屑を助ける
-面皰およびそれに続く防止の最初の追放を促進するようであるより少なく凝集の表皮のsebaceous細胞の高められた生産を仲介します。
イソトレチノインは局所抗炎症作用を有する。 局所的に適用されたイヨトレチノインは、ロイコトリエン-Bを介する4-局所イソトレチノインの抗炎症作用を説明する多形核白血球の誘導遊走。 局所的に適用されたイソトレチノインによって有意な阻害が産生されたが,局所トレチノインによる弱い阻害のみが産生された。 これは目標トレチノインと比較されたとき目標イソトレチノインと見られる減少らされた反射の効果を説明するかもしれません。
薬力学的効果
イソトレチノインの薬理学的作用は完全に解明されている。
イヨトレチノインはより少ない人の3つのレチノイン酸の受容体(rar)のアルファ、ベータおよびガンマに結合し、レチノイドxの受容体(rxr)およびレチノイン酸の細胞受容体(crabp)に結合してない。
局所的に投与されたときに全身作用と同様の活性を示す研究がある. 局所イソトレチノインによる皮脂産生の阻害は、シリアのハムスターの耳と脇腹器官で実証されています. イソトレチノインを耳に15日間適用すると、皮脂腺のサイズが50%減少し、脇腹臓器への適用は40%減少をもたらした. イソトレチノインの注目適用はまたサイのマウスの指標の指標に対する効果をもたらすために示されていました。 正常な見る小胞をもたらすutriculiまたは表面的な包嚢のサイズの減少はisotretinoinの処置の優勢な特徴で、isotretinoinのantikeratinising効果を量を示すのに使用されていました
吸収
高いリポフィリシティが原因で、イソトレチノインの口吸収は高脂質の糸と考えられたとき高められます。 Absoricaは両方の薬剤が高脂血症と取られるときaccutane®(isotretinoin)のカプセルにbioequivalentである。 ABSORICAはAccutane®(isotretinoin)のカプセルより生物学的利用可能です両方の薬剤が絶食されるとき、ABSORICAのAUC0-tはAccutane®のそれより大きいおよそ83%です。 従ってabsoricaはaccutane®の一般的なプロダクトと交換可能ではない。
単回投与の双方向クロスオーバー薬物動態試験は、14の健康な成人男性被験者において、ABSORICA40mg(1x40mgカプセル)を比較し、絶食および給餌条件下で投与した。 高脂肪食後の給餌条件下では、平均AUC0-tおよびCmaxは、断食条件下で観察されたものよりも約50%および26%高かったことが観察された(表2)。 観察された除去半減期(Tß)は断食状態に対して供給状態でわずかに低かった。 ピーク濃度までの時間(Tmax)は物質とともに添加し、これはより長い吸収相に関連している可能性がある。
表2:ABSORICA平均の生物動態性パラメーター(%CV)40mgの厚さの後,n=14
ABSORICA(1x40mgカプセル) | AUC0-t(ng x hr/mL) | Cmax(ng/mL) | Tmax(hr) | T½(hr) |
Fed | 6095 (26 %) | 395 (39 %) | 6.4 (47 %) | 22 (25 %) |
断食 | 4055 (20 %) | 314 (26 %) | 2.9 (34 %) | 24 (28 %) |
出版された臨床文献は、結節性ざ瘡を有する患者と正常な皮膚を有する健常者との間にイソトレチノインの薬物動態に差がないことを示している。
配布
イソトレチノインは、血漿タンパク質、主にアルブミンに99.9%以上結合している。
代謝
4-オキソ-イソトレチノイン、レチノイン酸(トレチノイン)、および4-オキソ-レチノイン酸(4-オキソ-トレチノイン):イソトレチノインの経口投与の後、少なくとも三つの代謝産物は、ヒト血漿中で同定されている。 レチノイン酸と13-cis-レチノイン酸は異性体であり、可読的な相変換を示す。 一方の異性体の投与は他方の異性体を生じさせる。 イソトレチノインはまた不可逆的に4-オキソ-イソトレチノインに酸化され、その幾何異性体4-オキソ-トレチノインを形成する。
単一の後40健康な成人被験者へのABSORICAのmgの経口投与量57,食品の同時投与は、断食条件下での形成の程度と比較した場合、血漿中のすべての代謝産物の形成の程度を増加させました.
すべてのこれらの生物を持ちretinoid運動の一部 in vitro 親イソトレチノインのそれより多くを模倣します。 しかしながら、これらのモデルの臨床的意義は不明である。
In vitro 研究は、イソトレチノイン代謝に関与するプライマリP450アイソフォームが2C8、2C9、3A4、および2B6であることを示しています。 イソトレチノインおよびその代謝産物はさらに複合体に代謝され、その後尿および糞便中に排泄される。
排除
液体懸濁液として80mg用量の14C-イソトレチノインを経口投与した後、血液中の14C活性は90時間の半減期で減少した。 イソトレチノインおよび抱合体の代謝産物は、最終的に糞便および尿中に比較的等量(合計65%-83%)で排泄される。
単一の40mg(2x20mg)経口投与条件下でABSORICA57健康な成人被験者の後、平均±SD除去半減期(Tß)イソトレチノインと4-オキソ-イソトレチノイン供給状態下でそれぞれ18時間と38時間であった。
特別な患者集団
イソトレチノインの薬物動態は、重度の反抗性結節性ざ瘡の治療のためにイソトレチノインを受けた38小児患者(12-15年)および19成人患者(≧18年)にお 両方の年齢層では、4-オキソ-イソトレチノインが主要代謝物であり、トレチノインおよび4-オキソ-トレチノインも観察された。 小児患者と成人患者の間でイソトレチノインの薬物動態に統計的に有意な差はなかった。
吸収
高いリポフィリシティが原因で、イソトレチノインの口吸収は高脂質の糸と考えられたとき高められます。 クロスオーバーの調査では、74の健康な大人の主題は絶食させ、与えられた条件の下でAccutin(isotretinoin)の単一の80mgの口頭線量(2x40mgのカプセル)を受け取りました. 絶食させた条件の下で与えられるAccutin(isotretinoin)と比較されたときisotretinoinのピーク血しょう集中(Cmax)および総露出(AUC)は両方とも標準化された高脂肪食後倍増しました(表2). 観察された除去半減期は変化しなかった. 半減期の変更のこの欠乏は食糧が傾向を変えないでisotretinoinの生物学的利用能を高めることを提案します. ピーク濃度までの時間(Tmax)も物質とともに添加し、より長い吸収相に関連している可能性がある。 従って、アクチン(イソトレチノイン)のカプセルは非常に取られる引きです(天て下さい 適量および管理). 臨床調査は結節性のアクネを持つ患者と正常な皮を持つ健康な主題の間のisotretinoinのpharmacokineticsに相違がないことを示しました。
表2:イヨトレチノイン平均(%CV)の生物動態式パラメータ、N=74
Accutin2x40mgカプセル | AUC0-∞(ngÃ-hr/mL) | Cmax(ng/mL) | Tmax(hr) | t½(hr) |
Fed* | 10,004 (22%) | 862 (22%) | 5.3 (77%) | 21 (39%) |
断食 | 3,703 (46%) | 301 (63%) | 3.2 (56%) | 21 (30%) |
*標準化された高脂肪の食事を食べること |
配布
イソトレチノインは、血漿タンパク質、主にアルブミンに99.9%以上結合している。
代謝
イソトレチノインの経口投与に続いて、少なくとも三つの代謝産物は、ヒト血漿中で同定されている:4-オキソ-イソトレチノイン、レチノイン酸(トレチノイン)、および4-オクソ-レチノイン酸(4-オキソトレチノイン)。 レチノイン酸と13-cis-レチノイン酸は幾何異性体であり、可逆的な相互変換を示す。 一方の異性体の投与は他方の異性体を生じさせる。 イソトレチノインはまた不可逆的に4-オキソ-イソトレチノインに酸化され、その幾何異性体4-オキソ-トレチノインを形成する。
単一の80mgの経口投与後アキュチン(イソトレチノイン)74健康な成人被験者に、食品の同時投与は、断食条件下での形成の程度と比較した場合、血漿中のすべての代謝産物の形成の程度を増加させた。
すべてのこれらの生物を持ちretinoid運動の一部 in vitro 親イソトレチノインのそれより多くを模倣します。 しかしながら、これらのモデルの臨床的意義は不明である。 大人の嚢胞性のアクネの患者(≥18年)へのisotretinoinの多数の経口線量の管理の後で、絶食させ、与えられた条件の下の定常状態の4-oxo-isotretinoinへの患者の露出はisotretinoinのそれよりおよそ3.4倍高かったです。
にvitroでの研究は、イソトレチノイン代謝に関与するプライマリP450アイソフォームが2C8、2C9、3A4、および2B6であることを示している。 イソトレチノインおよびその代謝産物はさらに複合体に代謝され、その後尿および糞便中に排泄される。
排除
液体懸濁液として80mg用量の14C-イソトレチノインを経口投与した後、血液中の14c活性は90時間の半減期で減少した. イソトレチノインおよび共役の代謝産物は比較的等しい量(65%から83%の合計)の糞便そして尿で最終的に排泄されます%). 単一の80mgの経口投与後アキュチン(イソトレチノイン)74健康な成人被験者に供給条件下で、平均±SD除去半減期(tß)イソトレチノインと4-オキソ-イソトレチノイン21.0±8.2時間と24.0±5です。それぞれ3時間. 単一および複数の用量の両方の後、イソトレチノインの観察された蓄積比は0の範囲であった.90万円~5万円.嚢胞性にきびの患者で43
吸収
胃腸管からのイソトレチノインの吸収は、治療範囲にわたって可変かつ用量線形的である。 イソトレチノインの絶対生物学的利用能は、化合物が人間の使用のための静脈内製剤として利用できないので、決定されていないが、犬の研究からの外挿は、かなり低く、可変の全身バイオアベイラビリティを示唆している。 イソトレチノインを食物と一緒に摂取すると、バイオアベイラビリティは断食条件に対して倍増する。
配布
イソトレチノインは血漿タンパク質、主にアルブミン(99.9%)に広く結合している。 ヒトにおけるイソトレチノインの分布量は、イソトレチノインがヒトの使用のための静脈内製剤として利用できないため、決定されていない。 ヒトでは、イソトレチノインの組織への分布に関する情報はほとんどない。 表皮中のイソトレチノイン濃度は血清中の濃度の半分に過ぎない。 イソトレチノインの血漿濃度は、赤血球へのイソトレチノインの浸透が悪いため、全血の約1.7倍である。
バイオトランスフォーメ
4-オキソ-イソトレチノイン、トレチノイン、(全トランスレチノイン酸)、および4-オキソ-トレチノイン:イソトレチノインの経口投与の後、三つの主要な代謝. これらの植物は複数のin vitroテストで生物活性を示しました。 4-オキソ-イソトレチノインは、臨床研究でイソトレチノイン(イソトレチノインおよびトレチノインの血漿レベルに影響を与えないにもかかわらず、皮脂排excretion率の低下)の活性に有意な貢献者であることが示されている。). 他のマイナーな代謝物質はグルクロニドの共役を含んでい. 主な代謝産物は、定常状態で血漿濃度が4-オキソ-イソトレチノインであり、それは2.親化合物のものよりも5倍高い.
イソトレチノインとトレチノイン(全トランスレチノイン酸)は可逆的に代謝(相互変換)され、したがってトレチノインの代謝はイソトレチノインの代謝と関連している。 イソトレチノイン用量の20-30%が異性化によって代謝されると推定されている。
腸肝循環は、ヒトにおけるイソトレチノインの薬物動態において重要な役割を果たす可能性がある。 Vitroの調整では複数のcypの酵素が4オキシイヒトレチノインおよびトレチノインにイヒトレチノインの違にかかわることを示しました。 単一のアイソフォームは支配的な役割を持っていないようです。 イヨトレチノインおよびその生物はCYPH性に有利に働しない。
排除
放射線標識イソトレチノインの経口投与後、用量のほぼ等しい画分が尿および糞便中に回収された。 イソトレチノインの経口投与に続いて、にきび患者における未変化の薬物の末端除去半減期は19時間の平均値を有する。 4-オキソ-イソトレチノインの末端除去半減期はより長く、平均値は29時間である。
イソトレチノインは生理学的なレチノイドであり、内生レチノイドの集中はisotretinoin療法の終わりに続くおよそ二週間以内に達されます。
肝障害
イソトレチノインは肝機能障害を有する患者には禁忌であるため、イソトレチノインの動態に関する限られた情報がこの患者集団において利用可能である。
腎障害
腎不全は、イソトレチノインまたは4-オキソ-イソトレチノインの血漿クリアランスを有意に減少させない。
吸収
地域からのアクチンの吸収は上方の範囲に可変的、線量リニアです。 Accutinの絶対生物学的利用能は混合物が人間の使用のための静脈内の準備として利用できないが、犬の調査からの外挿がかなり低く、可変的な全身の生物学的利用能を提案するので、定められませんでした。 Accutinが食と取られるとき、生物学的利用能は食の食に関連して食します。
配布
アキュチンは血漿タンパク質、主にアルブミン(99.9%)に広く結合している。 ヒトにおけるアキュチンの分布量は、アキュチンがヒトの使用のための静脈内製剤として利用できないため、決定されていない。 ヒトでは、組織へのアキュチンの分布に関する情報はほとんどありません。 表のaccutinの中は中のそれらの割り振りだけです。 アキュチンの血漿濃度は、赤血球へのアキュチンの浸透が悪いため、全血の約1.7倍である。
バイオトランスフォーメ
4-オキソ-アキュチン、トレチノイン(全トランスレチノイン酸)、および4-オキソ-トレチノイン:アキュチンの経口投与後、三つの主要な代謝産物は、血漿中で同定これらの代謝産物が示す生物学的活性数を用いたin vitro試験における. 4-オキソ-Accutinは臨床調査でAccutin(Accutinおよびtretinoinの血しょうレベルに対する効果にもかかわらずsebumの排泄率の減少)の活動への重要な貢献者であるために示され他のマイナーな代謝物質はglucuronideの共役を含んでいます。 主要な代謝産物は定常状態で血しょう集中の4オキソAccutinです、それは親混compoundのそれらの2.5倍高いです。
アキュチンとトレチノイン(全トランスレチノイン酸)は可逆的に代謝(相互変換)され、したがってトレチノインの代謝はアキュチンの代謝と関連している。 アキュチンの線量20-30%が異性化によって決定されました。
腸肝循環はヒトにおけるアキュチンの薬物動態において重要な役割を果たしている可能性がある。 Vitroの音の調整は複数のcypの元素が4オキアクチンおよびトレチノインにアクチンの音にかかわることを示しました。 単一のアイソフォームは支配的な役割を持っていないようです。 アキュチンおよびその生物はCYPH性に有利に働しない。
排除
放射線標識アキュチンの経口投与後、用量のほぼ等しい画分が尿および糞便中に回収された。 Accutinの経口投与の後で、アクネを持つ患者の不変の薬剤のターミナル除去の半減期に19時間の平均値があります。 4-オキソ-アキュチンの末端除去半減期はより長く、平均値は29時間である。
アキュチンは生理学的なレチノイドであり、内生レチノイドの集中はアキュチン療法の終わりに続くおよそ二週間以内に達されます。
肝障害
アキュチンは肝機能障害を有する患者には禁忌であるため、この患者集団ではアキュチンの動態に関する限られた情報が利用可能である。
腎障害
腎不全は、アキュチンまたは4-オキソ-アキュチンの血漿クリアランスを有意に減少させない。
吸収
イソトレチノイン0.05%のゲルアプリケーションに続いて20gの毎日の用量でにきび患者に(イソトレチノインの10mgに相当)30日間顔、胸および背中に、イソトレチノインおよびトレチノインの血漿濃度は測定可能ではなかった(<20ng/mL)。)
配布
全身の(口頭)isotretinoinは血しょう蛋白質、主にアルブミンに99.9%以上区切られます。
代謝
ヒトにおけるvivo研究では、イソトレチノインの全身(経口)投与後にヒト血漿中で同定された三つの主要な代謝産物は、4-オキソ-イソトレチノイン、レチノイン酸(トレチノイン)、および4-オキソ-レチノイン酸(4-オキソ-トレチノイン)であったことが示された。 Invitroでは,これらの物質はすべてレチノイド活性を有することを示した。
にvitroの調査はisotretinoinの新陳代謝に責任がある主要な酵素がシトクロムp450のアイソザイム2c8、2C9、3A4および2B6であることを示します。 イソトレチノインおよびその代謝産物は、さらに複合体に代謝され、尿および糞便中に排泄される。
排除
80mgの線量全量の(口蓋)管理の後での 14C-イソトレチノイン、血液中の放射能は90時間の半減期で減少した。 イソトレチノインおよび共役の代謝産物は同じような量(65%から83%の合計)の糞便そして尿で最終的に除去されます。
急性毒性
イソトレチノインの急性経口毒性を種々の動物種において決定した。 LD50は、ウサギでは約2000mg/kg、マウスでは約3000mg/kg、ラットでは4000mg/kg以上である。
慢性毒性
2年にわたるラットの長期調査(isotretinoinの適量2、8および32mg/kg/d)は高用量のグループの部分的な毛損失そして上昇した血しょうトリグリセリドの証拠をげっ歯類におけるイソトレチノインの副作用スペクトルはビタミンAの副作用スペクトルとよく似ているが,ラットにおけるビタミンAで観察された大規模な組織および臓器石灰化は含まれていない。 ビタミンAで培養された細胞変化はイヒトレチノインでは起こらなかった。
高ビタミン症a症候群の観察された副作用はすべて、イソトレチノインの離脱後に自発的に可逆的であった。 貧しい一般的な状態の実験動物でさえ、1-2週間以内に大部分が回復していた。
催奇形性
他のビタミンa誘導体と同様に、イヒトレチノインは動物実体で形質性および形質性であることが示されている。
変異原性
イソトレチノインは変異原性であるために示されませんでした in vitro または インビボ 動物実験。
急性毒性
アキュチンの急性経口毒性を種々の動物種において決定した。 LD50は、ウサギでは約2000mg/kg、マウスでは約3000mg/kg、ラットでは4000mg/kg以上である。
慢性毒性
2年(Accutinの適量2、8および32mg/kg/d)にわたるラットの長期調査は高用量のグループの部分的な毛損失そして高い血しょうトリグリセリドの証拠を作り出げっ歯類におけるアキュチンの副作用スペクトルはビタミンAの副作用スペクトルとよく似ているが,ラットにおけるビタミンAで観察された大規模な組織および臓器石灰化は含まれていない。 ビタミンAで培養された細胞変化はアキュチンでは起こらなかった。
ビタミン過剰症a症候群の観察された副作用はすべて,アキュチンの離脱後に自発的に可逆的であった。 貧しい一般的な状態の実験動物でさえ、1-2週間以内に大部分が回復していた。
催奇形性
他のビタミン誘導体と同様に、アキュチンは動物実体で形質性および形質性であることが示されている。
変異原性
アキュチンは変異原性発揮性であるために示されていませんでした in vitro または インビボ それぞれ動物実験を行った。
発癌-変異誘発
フィッシャー344ラットにおける発癌性研究では、経口イソトレチノインを32mg/kg/日まで与え、32mg/kg/日で男女と8mg/kg/日で男性のコントロールに対する褐色細胞腫の発生率の増加があった。 フィッシャー344ラットにおけるフェオクロモイクトーマの自発率の高い割合を考えると、この腫瘍のヒトへの関連性は不明である。
無毛マウスの研究は、500mg/kgまでの用量レベルでのイソトレチノインへの同時皮膚曝露がUV照射の腫瘍形成の可能性を高めることを示唆している。 人間に対するこれらの研究の意義は明らかではない。
イヨトレチノインの変異原性電位は、s9活性化性の有無にかかわらず、色体異常のためのチャイニーズハムスター細胞でエイムズアッセイで検出された
生殖毒性学
不妊治療
ラットでは、32mg/kg/日までのイソトレチノインの経口用量レベルでは、生殖腺機能、繁殖力、受胎率、妊娠または分娩に対する悪影響は観察されなかった。
イヌでは、イソトレチノイン用量レベルで約30週間後に精巣萎縮が認められ、20または60mg/kg/日であった。 但し、口頭isotretinoinを受け取っている人の調査で重要な効果は精液の変数に対して見られませんでした。
妊娠
ヒトの用量の60倍まで局所的に適用されるイソトレチノインゲルを使用してウサギで行われた再生研究は、胎児に害を明らかにしていない。
高用量のトレチノイン(イソトレチノインの異性体)の局所適用は母体毒性を誘導し、これは最大用量を他の投与経路による胚葉性変化に関連するレベルを潜在的に下回るレベルに制限する。
ある研究では、0.1%エタノール溶液の局所用量は、妊娠日(GDs)を介してWistarラットに与えられた6-16は、10mg/kg/日で許容されず、重度の局所および全身性母体毒5mg/kgを受け取ったダムの子孫は、対照のものよりも有意に少ない重量を量った。 母体毒性(体重増加および食物消費の減少、2.5mg/kg/日またはそれ以上の用量でも明らかであった。 この用量で過剰リブの発生の有意な増加が観察され、その結果は非特異的または母性媒介性であると考えられた。
10.5mg/kg/日の用量でのトレチノインの局所投与は、GDs7、8、および9上のハムスターの無傷の皮膚に対して、適用部位で紅斑および/または表皮過形成をもたらしたが、有意な催奇形性応答を引き起こさなかった。
5g0.05%トレチノイン軟膏の局所投与(-10mg/kgの用量に対応する)GD12上の妊娠ラットの剃毛背中に異常のいくつかのレチノイド特異的パターンをもたらした(上腕骨短9%,半径6%,肋骨の波状80%). この用量は、ヒトで予想される-100倍であった。
該当しない。
使用のアクチンカプセルを薬剤に頼ってください。
特別な指示はありません。
Accutin Gelの使用または取り扱いに関する特別な提示はありません。